CN112946299A - 定量ftl的产品在制备子痫前期诊断工具中的应用 - Google Patents

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Abstract

本发明公开了一种定量FTL的产品在制备子痫前期诊断工具中的应用。本发明采用定量蛋白质组学分析后进行了实验室验证，首次发现FTL在PE孕妇的胎盘及晚孕期血浆中的表达水平均显著降低。本发明提出FTL作为PE的新型生物标志物在制备PE诊断工具中的应用，当检测到FTL水平降低时可提示PE的发生。定量FTL水平的试剂应用于PE的临床诊断，是对现有研究的一种补充。本发明不仅为PE诊断方面的研究提供了新思路，也有助于进一步研发预防或治疗PE的新药物。

Description

定量FTL的产品在制备子痫前期诊断工具中的应用
技术领域
本发明属于生物医药领域，具体涉及定量FTL的产品在制备子痫前期诊断工具中的应用。
背景技术
子痫前期(Preeclampsia，PE)是一种妊娠期特有疾病，影响着全世界2％-8％的妊娠，严重威胁母婴安全，目前已引起国内外广大学者重视。PE病因至今尚未完全阐明，目前认为它是一种“胎盘疾病”，与子宫螺旋小动脉重铸不足、炎症免疫过度激活、血管内皮功能障碍、遗传因素等有关。目前尚缺乏用于早期预测及诊断PE的特异性生物标志物，寻找PE相关的生物标志物是国内外学者的共同挑战。
铁是人体内重要的半微量元素之一，适量铁离子对孕妇及胎儿是必需的，但铁离子过多可能会导致某些妊娠期疾病，例如PE，其机制尚未明确，有学者认为可能与铁死亡有关。铁死亡是一种程序性细胞死亡，与铁依赖性脂质过氧化有关。因此，维持人体内铁含量平衡极其重要。铁蛋白在哺乳动物细胞内铁稳态中起关键作用，它是一种铁离子储存蛋白，呈空心球状结构，由重链(Ferritin heavy chain，FTH1)和轻链(Ferritin light chain，FTL)组成，其组成比例在不同组织有一定差异。FTH1分子量约为21kDa，负责把Fe2+氧化成Fe3+；而FTL分子量约为19kDa，具有促进Fe3+的成核及储存的作用，对维持蛋白质的稳定尤为重要，因此FTL被认为是关键的铁代谢调节剂。
目前FTL相关的专利包括分泌FTL的单克隆抗体或分泌其单克隆抗体的杂交瘤细胞株及其应用(201910738807.8和201610257559.1)、尿液FTL用于诊断或检测前列腺增生和前列腺癌(201310447273.6)和基因重组人FTL的制备方法(200910141974.0)等，但尚无关于FTL与PE之间关系的公开。
目前诊断PE主要依赖于孕妇的临床症状，包括高血压、蛋白尿或肝肾功能损害等，临床症状的出现往往提示病情已经发展到一定程度，孕妇及胎儿的健康安全面临较大的威胁。若某一生物标志物的水平变化可提示PE的发生，则有可能在产检中及早诊断PE，从而及早地采取相应治疗措施，减少不良妊娠结局的发生率。目前关于PE生物标志物的研究多集中在可溶性血管内皮生长因子受体-1(Soluble fms-like tyrosine kinase 1，sFlt-1)和胎盘生长因子(Placental growth factor，PIGF)，然而这两者尚无法在临床上普遍使用，其特异性、敏感性均有待进一步验证。
因此，临床亟需遴选更多有价值的生物标志物，以对PE的诊断提供更可行、高效且更经济的参考。
发明内容
针对现有技术中存在的缺点与不足，本发明的目的在于提供定量FTL的产品在制备PE诊断工具中的应用。
本发明的目的通过如下技术方案实现：
定量FTL的产品在制备子痫前期诊断工具中的应用。
进一步的，所述产品包括通过免疫印迹法、免疫组化法、免疫荧光法、酶联免疫吸附法以及任何合适的生物检测方法定量FTL水平以诊断PE的产品。
更进一步的，所述产品包括FTL的特异性抗体。
更进一步的，所述特异性抗体包括单克隆抗体或多克隆抗体。
进一步的，所述定量FTL的样本为孕妇的胎盘组织或晚孕期血浆。
近年来，有研究表明PE患者血清铁蛋白水平升高，也有研究发现铁蛋白水平在PE患者和正常孕妇之间并无统计学差异，因此铁蛋白与PE的关系尚未完全明确。FTL为铁蛋白的轻链蛋白，与文献报道中的铁蛋白并非同一检测靶标。据报道，FTL可用来预测某些肿瘤(包括胃癌、肺癌、前列腺癌等)患者的预后，但目前尚未发现有相关文献报道FTL与PE之间的关系。本发明提供一种定量FTL水平的产品在制备PE的诊断工具中的应用，以蛋白质组学为基础，并通过一系列实验验证，首次发现FTL在PE孕妇胎盘及晚孕期血浆中的水平较正常孕妇明显降低，因此FTL可作为PE的新型诊断标志物。
本发明相对于现有技术的有益效果如下：
本发明采用定量蛋白质组学分析后进行了实验室验证，首次表明FTL在PE孕妇的胎盘及晚孕期血浆中的表达水平均显著降低：
(1)基于数据独立性采集(Data-independent acquisition，DIA)的定量蛋白组学分析提示FTL在PE孕妇胎盘中的表达水平较正常孕妇降低；
(2)生物信息学分析结果提示FTL在PE的发病机制中可能具有重要意义；
(3)免疫印迹法(Western Blot，WB)提示FTL在PE孕妇胎盘中的水平较正常孕妇降低；
(4)免疫组化试验提示FTL在PE孕妇胎盘中的表达水平较正常孕妇降低；
(5)免疫荧光试验提示FTL在PE孕妇胎盘滋养细胞中的表达水平较正常孕妇降低；
(6)酶联免疫吸附试验(Enzyme-linked immunosorbent assay，Elisa)提示FTL在PE孕妇晚孕期血浆中的水平较正常孕妇降低。
本发明提出FTL是PE的新型生物标志物，当检测到FTL水平降低时可提示PE的发生。定量FTL水平的试剂应用于PE的临床诊断，是对现有研究的一种补充。本发明不仅为PE诊断方面的研究提供了新思路，也有助于进一步研发预防或治疗PE的新药物。
附图说明
图1为DIA蛋白组学技术筛选的差异倍数前30名的差异蛋白结果图。
图2为生物信息学分析结果图。
图3为Western Blot检测FTL在PE孕妇胎盘组织中的表达水平结果图。
图4为免疫组化试验检测FTL在PE孕妇胎盘组织中的表达水平结果图。
图5为免疫荧光试验检测FTL在PE孕妇胎盘滋养细胞中的表达水平结果图。
图6为酶联免疫吸附试验检测FTL在PE孕妇晚孕期血浆中的表达水平结果图。
具体实施方式
下面结合实施例及附图对本发明作进一步详细的描述，但本发明的实施方式不限于此。
除非另有定义，本发明中所使用的所有科学和技术术语具有与本发明涉及技术领域的技术人员通常理解的相同的含义。
本研究选取暨南大学附属第一医院的PE孕妇为PE组；另随机选择同期的正常孕妇为正常组。所有孕妇均为单胎、自然受孕、经剖宫产分娩，无烟、酒等不良嗜好，排除标准包括分娩者年龄小于20岁或者大于40岁、合并糖尿病或孕前高血压或慢性肝肾疾病等。PE诊断标准参照国际妊娠期高血压研究学会(ISSHP)在2018年发布的《妊娠期高血压疾病：ISSHP分类、诊断和管理指南》。本项目已获得本医院医学伦理委员会批准，获得孕妇及家属同意并签署知情同意书。
胎盘组织的收集：孕妇剖宫产分娩后10分钟内，取脐带插入点附近的胎盘组织，避开梗死、钙化、血管。将收集的胎盘组织分别置于4％多聚甲醛中固定及-80℃保存，备用。
血浆的收集：使用抗凝血管收集孕妇晚孕期的外周静脉血，离心(3000g、4℃、10分钟)后取上清，得到血浆，备用。
实施例1基于DIA的定量蛋白组学分析提示FTL在PE孕妇胎盘中的表达水平较正常孕妇降低
蛋白组学分析是近年来比较火热的研究方法之一，可用来筛选特定样本中与疾病相关的差异蛋白。其中DIA质谱技术因其高通量、高准确性、高覆盖度等特点而备受广大学者的青睐。
我们收集了4例PE孕妇胎盘组织和5例正常孕妇胎盘组织。前期实验准备及DIA质谱分析由深圳华大基因股份有限公司完成。将适量胎盘组织放入离心管，于冰上加入适量1×Cocktail(Sigma，USA)和10mM的DL-二硫苏糖醇(Amresco，USA)，使用Tissue lyser(BBI，USA)裂解，离心(25000g、4℃、15分钟，下同)后取上清。加入10mM的DL-二硫苏糖醇和55mM的碘乙酰胺(Sigma，USA)。加入5倍体积的丙酮(上海凌峰化学试剂有限公司)，-20℃过夜，离心后弃上清，风干沉淀，再次溶解蛋白，离心15分钟后取上清即提取的蛋白。接着进行蛋白酶解：每个样品取100μg蛋白溶液，加入Trypsin酶(北京华利世科技有限公司)2.5μg，37℃酶解4小时后再补加相同量Trypsin酶，37℃继续酶解8小时，酶解的肽段利用Strata X柱进行除盐后抽干。
随后进行数据依赖性采集(Data-dependent acquisition，DDA)建库和DIA质谱检测。DDA建库主要参数设置包括：离子源电压设置为1.6kV；一级质谱分辨率设置为120000，最大离子注入时间为50ms；二级质谱碎裂模式为HCD，碎裂能量设置为NCE 28；分辨率设置为30000，最大离子注入时间为100ms。AGC设置为：一级3E6，二级1E5等。DIA质谱检测主要参数设置包括：离子源电压设置为1.6kV；一级质谱扫描范围400～1250m/z；分辨率设置为120000；最大离子注入时间为50ms；离子碎裂模式为HCD，最大离子注入时间选用自动模式，碎片离子在Orbitrap中进行检测，分辨率设置为30000，AGC设置为1E6等。
使用MaxQuant(http://www.maxquant.org)软件来完成DDA数据的鉴定，作为后续DIA分析的谱图库，满足FDR≤1％的鉴定信息将用于建立谱图库。MSstats是Bioconductor资源库的R包，其核心算法为线性混合效应模型，用于对不同样本的蛋白进行显著性差异的统计学评估。根据差异倍数≥2和P＜0.05的显著性差异评判标准，共检测出52个差异蛋白，包括34个上调蛋白和18个下调蛋白，其中FTL属于下调差异蛋白，即FTL在PE孕妇胎盘中的表达较正常孕妇显著减少(P＝0.005)。图1展示了差异倍数位于前30名的差异蛋白，FTL为箭头所示。
实施例2生物信息学分析结果提示FTL在PE的发病机制中可能具有重要意义
我们对这52个差异蛋白进行生物信息学分析，其中基因本体(Gene ontology，GO)富集分析和京都基因与基因组百科全书(Kyoto Encyclopedia of Genes and Genomes，KEGG)富集分析提示PE的发病可能与铁死亡、氧化应激、营养代谢紊乱等有关，其中FTL富集于“铁结合”、“铁离子结合”等GO条目以及“铁死亡”通路。我们进一步把52个差异蛋白输入STRING(https://string-db.org/)，“Organism”选择“Homo sapiens”，其余设置为默认参数，把生成的TSV文件导入Cytoscape软件(3.7.1版本)的cytoHubba插件，通过Degree算法计算出差异蛋白中的关键蛋白(Hub proteins)(图2)，结果显示FTL、ARG1和NAT10总体相关性最高，提示这几个蛋白在PE的发病机制中可能具有重要意义。我们挑选FTL行进一步验证。
实施例3 WB验证FTL在PE孕妇胎盘中的表达水平较正常孕妇降低
WB是一种用于定性检测蛋白质是否有所表达或半定量分析蛋白质表达量的传统、常用的实验技术。为了进一步验证FTL在PE孕妇及正常孕妇胎盘组织中的表达是否有差异，我们收集了12例不同来源的胎盘组织(PE组、正常组各6例)，采用WB方法对FTL表达量进行检测，步骤如下：使用蛋白提取剂(Millipore，USA)从胎盘组织中提取蛋白后，用10％SDS-聚丙烯酰胺凝胶电泳进行蛋白分离，再将其转移至聚偏二氟乙烯膜(BioRad，USA)。使用含5％脱脂牛奶和0.1％吐温20的TBS缓冲液封闭膜1小时后，在4℃下与一抗(Abcam，ab109373，1：1000)孵育过夜。然后在室温下使用二抗(CST，7074S，1：3000)孵育2小时。结果显示FTL在PE孕妇胎盘中的表达较正常孕妇减少(P＝0.011)(图3)，这与上述蛋白组学结果一致。
实验证明，FTL在PE孕妇胎盘组织中的表达水平较正常孕妇降低。
实施例4免疫组化验证FTL在PE孕妇胎盘中的表达水平较正常孕妇降低
我们使用免疫组化技术对FTL在胎盘组织中的表达水平进行检测。步骤如下：将石蜡切片进行烘片、脱蜡、梯度酒精处理、水化，用H2O2封闭内源性过氧化物酶，再进行抗原修复；孵育一抗(Abcam，ab109373，1：1000)，4℃过夜后复温，PBS缓冲液冲洗；孵育二抗，PBS缓冲液冲洗。最后进行切片显色、复染、脱水、透明、封片。如图4所示，FTL在PE孕妇的胎盘组织中的表达水平较正常孕妇降低。
实验证实，FTL在PE孕妇胎盘组织中的表达水平较正常孕妇降低。
实施例5 FTL在PE孕妇胎盘滋养细胞中的表达水平较正常孕妇降低
我们使用免疫荧光技术对FTL在胎盘组织(PE组和正常组各12例)的定位及其表达进行检测。步骤如下：将石蜡切片进行烘片、脱蜡、梯度酒精复水、抗原修复、滴加5％BSA封闭液，用滤纸擦去封闭液，勿洗；滴加适量一抗(Abcam，ab109373，1：1000)，4℃过夜后复温；PBS缓冲液冲洗，滴加过量二抗，避光孵育；PBS缓冲液冲洗，滴加Hochest避光孵育；PBS缓冲液冲洗，用滤纸擦去PBS缓冲液后用甘油封片，立即在荧光显微镜下观察。如图5所示，红色荧光表示FTL，蓝色荧光表示细胞核，实线箭头所指表示正常组胎盘滋养细胞FTL的表达，虚线箭头所指表示PE组胎盘滋养细胞FTL的表达，可见FTL在PE孕妇的胎盘滋养细胞中的表达水平较正常孕妇降低。
实验证实，FTL在PE孕妇胎盘滋养细胞中的表达水平较正常孕妇降低。
实施例6 Elisa试验提示FTL在PE孕妇晚孕期血浆中的水平较正常孕妇降低
为了研究FTL在母体血浆中的表达，我们首先使用抗凝管收集了PE孕妇及正常孕妇晚孕期的外周静脉血各18例，离心(3000g、4℃、10分钟)后取上清即血浆。然后我们使用Elisa试剂盒(购自江苏酶标生物科技有限公司，货号：MB-4417B)按照说明书步骤检测了两组孕妇血浆中FTL的浓度，结果显示FTL在PE孕妇晚孕期血浆中的水平较正常孕妇降低(P＝0.009)(图6)。
实验证实，FTL在PE孕妇晚孕期血浆中的水平较正常孕妇降低。
上述实施例为本发明较佳的实施方式，但本发明的实施方式并不受上述实施例的限制，其他的任何未背离本发明的精神实质与原理下所作的改变、修饰、替代、组合、简化，均应为等效的置换方式，都包含在本发明的保护范围之内。

Claims (5)

1.定量FTL的产品在制备子痫前期诊断工具中的应用。
2.根据权利要求1所述的应用，其特征在于：所述产品包括通过免疫印迹法、免疫组化法、免疫荧光法和酶联免疫吸附法定量FTL水平以诊断PE的产品。
3.根据权利要求2所述的应用，其特征在于：所述产品包括FTL的特异性抗体。
4.根据权利要求3所述的应用，其特征在于：所述特异性抗体包括单克隆抗体或多克隆抗体。
5.根据权利要求1所述的应用，其特征在于：所述定量FTL的样本为孕妇的胎盘组织或晚孕期血浆。
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Cited By (1)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
CN117003878A (zh) * 2023-09-28 2023-11-07 南京佰抗生物科技有限公司 抗sFLT-1蛋白的单克隆抗体组合物及应用

Citations (2)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
US20070161548A1 (en) * 2003-10-17 2007-07-12 Rubrecht-Karls-Universitat Heidelberg Use of adam 12 for diagnosis and therapy of preeclampsia
CN107155350A (zh) * 2014-07-30 2017-09-12 马修·库珀 用于诊断、预后和确认先兆子痫的方法与组合物

Patent Citations (2)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
US20070161548A1 (en) * 2003-10-17 2007-07-12 Rubrecht-Karls-Universitat Heidelberg Use of adam 12 for diagnosis and therapy of preeclampsia
CN107155350A (zh) * 2014-07-30 2017-09-12 马修·库珀 用于诊断、预后和确认先兆子痫的方法与组合物

Non-Patent Citations (1)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Title
王玉萍等: "重度子痫前期胎盘组织中差异表达蛋白研究", 《中国实用妇科与产科杂志》 *

Cited By (2)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
CN117003878A (zh) * 2023-09-28 2023-11-07 南京佰抗生物科技有限公司 抗sFLT-1蛋白的单克隆抗体组合物及应用
CN117003878B (zh) * 2023-09-28 2023-12-05 南京佰抗生物科技有限公司 抗sFLT-1蛋白的单克隆抗体及应用

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