CN112940957B - 新颖乳酸菌及其用于治疗或/及预防高尿酸血症及酒精性肝损伤的用途 - Google Patents

新颖乳酸菌及其用于治疗或/及预防高尿酸血症及酒精性肝损伤的用途 Download PDF

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Abstract

本发明揭露一种新颖乳酸菌及其用途，其中，该新颖乳酸菌分离自谷类来源，在酒精环境下具有良好耐受性，并能够有效地达到治疗或/及预防高尿酸血症及酒精性肝脏损伤的功效。

Description

新颖乳酸菌及其用于治疗或/及预防高尿酸血症及酒精性肝 损伤的用途
技术领域
本发明有关于一种新颖菌株及其用途，特别指一种新颖乳酸菌及其用于治疗或/及预防高尿酸血症及酒精性肝损伤的用途。
背景技术
肝脏具有吸收、代谢及免疫保护的功能，而研究指出长期摄取酒精会提高酒精性肝脏疾病的发生率，具体来说，导致酒精性肝脏疾病的原因在于酒精代谢形成的乙醇会改变肠道上皮细胞的通透性，增加肠道中细菌毒素，尤其是内毒素的生成量，进而导致内毒素自肠腔转移到肝门血液或淋巴液的机会提高，进而诱发或加重酒精性肝脏疾病；此外，身体中内毒素浓度升高后，使得体内氧化压力增加，造成活性氧自由基生成，并诱导肝脏中的巨噬细胞产生发炎物质，使得肝脏细胞产生发炎现象而受损。
尿酸为核酸嘌呤的代谢产物，当食用过量的高嘌呤食物或使嘌呤合成增加的食物时，会使血液中尿酸含量过高，则会引发高尿酸血症，进而可能对肾脏代谢功能造成损伤。目前临床上用于治疗高尿酸血症及痛风的药物多伴随着副作用，严重者甚至会造成患者死亡，例如过敏症候群。
发明内容
本发明的主要目的在于提供一种新颖乳酸菌及其用途，其中，该新颖乳酸菌分离自谷类来源，在酒精环境下具有良好耐受性，并能够有效地达到治疗或/及预防高尿酸血症及酒精性肝脏损伤的功效。
其中，酒精性肝损伤为摄取酒精过量或长期摄取酒精而引发的肝细胞受损，进而造成相关病症，如脂肪肝或肝炎。
更进一步来说，在本发明的一实施例中，该新颖乳酸菌为植物乳酸杆菌植物亚种（Lactobacillius plantarum subsp. plantarum）TTL 8-16，保藏于德国微生物保藏中心（DSMZ），保藏地址：德国，保藏日期：2020年4月23日，保藏编号：DSM33508，并且，于2019年2月15日寄存于中国台湾新竹食品工业发展研究所，寄存编号为BCRC 910871。
在本发明的另一实施例中，该新颖乳酸菌为副干酪乳杆菌副干酪亚种(Lactobacillus paracasei subsp.paracasei )TTL 6-10，保藏于德国微生物保藏中心（DSMZ），保藏地址：德国，保藏日期：2020年4月23日，保藏编号：DSM33507；并且，于2019年10月30日寄存于中国台湾新竹食品工业发展研究所，寄存编号为BCRC 910951。
而本发明所揭新颖乳酸菌能够有效地降低细胞中与发炎相关激素的表现、降低血液及肝脏ALT、AST及三酸甘油脂的含量，并能够降解嘌呤化合物，因此，本发明所揭新颖乳酸菌同时具有治疗或预防酒精性肝损伤及高尿酸血症的双重功效。
在本发明所揭的一实施例中提供一双效医药组合物，其包含有一有效量的该新颖乳酸菌与至少一医药上可接受的载体。藉由投予该双效医药组合物至一个体，能够降低其血液及肝脏中三酸甘油脂的含量，并能够降解血液中尿酸含量，而能够有效地达到治疗或/及预防酒精性肝损伤及/或高尿酸血症的功效。
其中，酒精性肝损伤指因摄取酒精而引发的肝细胞受损及其病症，如脂肪肝或肝炎。
本发明的有益效果在于：
本发明提供一种新颖乳酸菌及其用途，其中，该新颖乳酸菌分离自谷类来源，在酒精环境下具有良好耐受性，并能够有效地达到治疗或/及预防高尿酸血症及酒精性肝脏损伤的功效。
附图说明
图1为以显微镜观察TTL 8-16菌株的结果。
图2为TTL 8-16菌株进行16s rDNA序列分析的结果。
图3为TTL 8-16菌株进行API 50CHL鉴定系统分析的结果。
图4为以显微镜观察TTL 6-10菌株的结果。
图5为TTL 6-10菌株进行16s rDNA序列分析的结果。
图6为TTL 6-10菌株进行API 50CHL鉴定系统分析的结果。
图7为检测TTL 6-10菌株清除HepG2细胞中经酒精刺激所产生的AST的结果。
图8为检测TTL 6-10菌株清除HepG2细胞中经酒精刺激所产生的ALT的结果。
图9为检测TTL 8-16菌株清除HepG2细胞中经酒精刺激所产生的AST的结果。
图10为检测TTL 8-16菌株清除HepG2细胞中经酒精刺激所产生的ALT的结果。
图11为检测TTL 8-16菌株及TTL 6-10菌株在不同时间点下对inosine的降解率。
图12为检测TTL 8-16菌株及TTL 6-10菌株在不同时间点下对guanosine的降解率。
图13为各组小鼠在试验期间的体重变化。
图14为检测各组小鼠在试验期间中血清内AST含量的变化。
图15为检测各组小鼠在试验期间中血清内三酸甘油脂含量的变化。
图16为检测各组小鼠在试验期间中肝脏内三酸甘油脂含量的变化。
图17为检测各组小鼠在试验期间中肝脏内GPx活性的变化。
图18为空白组小鼠肝脏切片经H&E染色的结果。
图19为酒精组小鼠肝脏切片经H&E染色的结果。
图20为TTL 8-16组小鼠肝脏切片经H&E染色的结果。
图21为各组大鼠血清中尿酸浓度的变化。
图22为各组大鼠中血清中尿素氮浓度的变化。
具体实施方式
本发明所揭新颖乳酸菌包含有：
副干酪乳杆菌副干酪亚种(Lactobacillus paracasei subsp.paracasei) TTL6-10（下称TTL 6-10菌株）于2020年4月23日保藏于德国微生物保藏中心（DSMZ），保藏地址：德国，保藏编号为DSM33507；及
植物乳酸杆菌植物亚种（Lactobacillius plantarum subsp. plantarum）TTL 8-16（下称TTL 8-16菌株）于2020年4月23日保藏于德国微生物保藏中心（DSMZ），保藏地址：德国，保藏编号为DSM33508。
而该两菌株系分离自谷类来源，分别保存于含有15％甘油的MRS培养基（MRSbroth），温度为-80℃，所使用的培养基为含有0.05％ L-cysteine 的乳酸菌MRS培养基（Lactobacilli MRS broth），培养条件30～37℃，培养24小时。
更进一步来说，如图1所示，经菌种鉴定，TTL 8-16菌株为革兰氏阳性杆菌，不具触酶、氧化酶及运动性，不会产生内生孢子，在好氧及厌氧环境下都会生长。如图2及图3所示，经16s rDNA序列分析（SEQ ID No. 1）及API 50CHL鉴定系统分析结果可知，TTL 8-16菌株属于植物乳酸杆菌植物亚种（Lactobacillius plantarum subsp. plantarum）。
如图4，TTL 6-10菌株为革兰氏阳性杆菌，不具触酶、氧化酶及运动性，不会产生内生孢子，在好氧及厌氧环境下都会生长。如图5及图6所示，经16s rDNA序列分析（SEQ IDNo.2）及API 50CHL鉴定系统分析结果可知，TTL 6-10菌株属于副干酪乳杆菌副干酪亚种(Lactobacillus paracasei subsp.paracasei )。
本发明所揭“有效量”一词指欲产生所求特定效果所需化合物或活性成分的量，可以其在组合物中所占重量百分比表示。如同本发明所属技术领域技术人员所了解，该有效量会因为欲引起特定效果的投予方式而有所不同。一般来说，活性成分或化合物在组合物中的量可占该组合物重量的约1%至约100%，较佳者为约30%至约100%。
本发明所揭“医药组合物”一词包含一有效量的欲产生特定效果的所需乳酸菌以及至少一医药上能接受的载体。如同本发明所属技术领域中技术人员所了解，医药组合物的形态可随着欲引起特定效果的投予方式有所不同，如锭剂、粉剂、针剂等，并且，该载体也随着医药组合物的形态而可为固态、半固态或液态。举例来说，载体包含，但不限于，明胶、乳化剂、烃类混合物、水、甘油、生理食盐水、缓冲生理盐水、羊毛脂、石蜡、蜂蜡、二甲基硅油、乙醇。
以下，为说明本发明的技术特征及其功效，将兹举若干实施例并搭配附图做详细说明如后。
需另外加以说明，以下实施例中所使用的本发明所揭新颖乳酸菌的菌量为109 CFU/ml以上，如109 CFU/ml、1010 CFU/ml等。而为能证实本发明所揭新颖乳酸菌的功效，下列实施例中以菌量为109 CFU/ml为例子，但该剂量不限制本案的保护范围。
实施例一：细胞培养
人类肝癌细胞株HepG2细胞株（寄存编号：BCRC 60177，下称HepG2细胞）购于中国台湾新竹食品工业研究所生物资源保存及研究中心，使用的培养基为MEM培养基添加10％胎牛血清、1％非必须胺基酸及1.5g 碳酸氢钠。
小鼠巨噬细胞RAW264.7（寄存编号：BCRC 60001，下称RAW264.7细胞）购于中国台湾新竹食品工业研究所生物资源保存及研究中心，使用的培养基为DMEM培养基添加10％胎牛血清、1％非必须胺基酸及1.85g 碳酸氢钠。
实施例二：抗发炎试验
将HepG2细胞（2 X 105 cell/well）及RAW264.7细胞（1 X 105 cell/well）接种于24孔盘中，待细胞长至80％时，以磷酸盐缓冲液进行清洗后，添加新的细胞培养基800μl，再加入100μl内毒素脂多醣（100 ng/ml）及100μl的乳酸菌菌液（109 CFU/ml），其中，乳酸菌菌液先以磷酸盐缓冲液冲洗后，除去上清液，再以细胞培养基复溶后，孔盘放置5％二氧化碳的环境下培养24小时，收集细胞上清液，以ELISA套组（购于BioLegend）分析细胞上清液中TNF-α及IL-6的含量，并以ELISA套组（BD OptEIA Set Human IL-8，购于BD Biosciences）分析细胞上清液中IL-8的含量，结果如下表1所示。
表1：抗发炎试验的结果
Figure DEST_PATH_IMAGE002
由表1的结果可知，本发明所揭TTL 8-16 菌株及TTL 6-10菌株皆能够降低细胞内的与发炎相关细胞激素的浓度，显示本发明所揭TTL 8-16菌株及TTL 6-10 菌株能够有效地达到抗发炎的功效。
实施例三：酒精性耐受试验
将本发明所揭TTL 8-16 菌株及TTL 6-10 菌株活化一次，培养基为含0.05％ L-cysteine 的乳酸菌MRS培养基，培养条件为37℃，培养时间为16小时。取培养后的菌液100μl接种至不含酒精的4ml MRS培养基，以及含有最终酒精浓度为1％、5％、10％、15％的4mlMRS培养基，培养温度为37℃，培养时间为16小时。取培养完成后的菌液经序列稀释，并以平板计数方式计算菌量，培养基为含0.05％ L-cysteine 的乳酸菌MRS agar培养基，培养温度为37℃，培养时间为48小时，结果如表2所示。
表2：酒精性耐受试验的结果
Figure DEST_PATH_IMAGE004
由表2的结果可知，本发明所揭TTL 8-16 菌株及TTL 6-10 菌株在酒精浓度为15％时，菌数量仍能维持在约7.4～7.8 Log CFU/ ml，显示具有良好酒精耐受性。
实施例四：HepG2细胞的肝功能生化值检测
将HepG2细胞（2 X 105 cell/well）接种于24孔盘中，待细胞长至80％时，以磷酸盐缓冲液进行清洗后，再将培养基更换为不含有胎牛血清的MEM培养基，并分为四组，其中：
空白组：添加1ml培养基；
酒精组：添加900μl培养基及100μl酒精，酒精最终浓度100mM；
水飞蓟素组；添加800μl培养基、100μl酒精及100μl水飞蓟素（30μg/mL）；
实验组：添加800μl培养基、100μl酒精及100μl本发明所揭TTL 8-16 菌株或TTL6-10 菌株的菌液。
各组放置24小时，收集其上清液和细胞，再以市售肝功能检测套组（AspartateAminotransferase Activity Colorimetric Assay Kit及Alanine AminotransferaseColorimetric Assay Kit）分析肝功能生化指标，结果如图7至图10所示。
由图7及图8可知，本发明所揭TTL 6-10 菌株对于HepG2细胞经酒精刺激所产生的AST（Aspartate aminotransferase）及ALT（Alanine aminotransferase）具有超过100％的清除率；而由图9及图10可知本发明所揭8-16 菌株对于HepG2细胞经酒精刺激所产生的AST具有超过100％的清除率。
基于ALT及AST在临床上多用以评估肝细胞受损程度及肝病分类，当肝细胞受损破裂时，ALT及AST在血液中浓度会升高，因此透过检测肝细胞中的ALT及AST含量可以作为判断肝细胞是否健康的指标。由上述结果显示，本发明所揭TTL 8-16 菌株及TTL 6-10菌株确实能够降低肝细胞中经酒精刺激所产生的ALT及/或AST，以达到有降预防或治疗酒精性肝损伤的功效，其中，又以TTL 6-10 菌株的效果较佳。
实施例五：降尿酸试验
将TTL 8-16菌株及TTL 6-10菌株分别进行一次活化后，取100μl菌液接种至不含嘌呤化合物的4ml MRS培养基，培养条件为37℃，培养时间为16～18小时，再将培养后的菌液经序列稀释，以平板计数方式计算菌量，作为正常状态的菌数。实验组则为将inosine与guanosine加入含有4ml MRS培养基，使最终浓度为0.1％及1％后，将一次活化后的TTL 8-16菌株及TTL 6-10菌株分别以100μl的量接种至其内，并以上述条件进行培养后，进行菌数量的计数。结果如表3所示。
表3：在含有不同浓度嘌呤化合物环境下进行培养的菌数计数结果
Figure DEST_PATH_IMAGE006
将TTL 8-16菌株及TTL 6-10菌株分别进行活化后，以8000 xg /10分钟的条件离心，收集菌体后，以磷酸盐缓冲液清洗菌体，再分别加入1ml 的inosine（1.25mM）与guanosine（1.25mM），混合均匀后，放至于37℃/140 rpm的培养箱进行培养，而在培养第0、1、2小时取出共培养的菌体，以4℃/6000 rpm的条件进行离心，获得其上清液，并分别以HPLC法进行分析，以计算出TTL 8-16菌株及TTL 6-10菌株分别对于inosine与guanosine的降解率，结果如图11及图12所示。
降解率（％）＝[1.25(mM)- inosine与guanosine反应后的浓度(mM)]/ 1.25(mM)x 100%
由上述实验的结果发现，相较于正常状态的菌数，本发明所揭TTL 8-16菌株及TTL6-10菌株在嘌呤化合物最终浓度为0.1％及1％时，其菌数量皆有上升，上升幅度约为0.74～0.99 Log CFU/ ml，又以TTL 8-16菌株菌数量上升幅度较高。由此结果显示本发明所揭TTL 8-16菌株及TTL 6-10菌株会利用嘌呤化合物作为生长的养分而能降解嘌呤化合物，而能降低细胞内嘌呤化合物的浓度，以达到治疗或预防高尿酸血症的功效。
再者，透过HPLC分析的结果可知，本发明所揭TTL 8-16菌株及TTL 6-10菌株在每个时间点对于inosine的降解率皆达99％，并对于guanosine的降解率皆达到98％以上；由此结果显示，本发明所揭TTL 8-16菌株及TTL 6-10菌株确实能够降解细胞内的嘌呤化合物，以有效达到治疗或预防高尿酸血症的功效。
实施例六：动物试验（一）
将复数只7周龄的C57BL/6N雄性小鼠（购于乐斯科生物公司），随机分为三组，试验期间共8周，分别以下列不同条件进行处理：
空白组：喂食流质一般性饲料；
酒精组：喂食流质酒精饲料；
TTL 8-16组：喂食流质酒精饲料及每天管喂9 Log CFU/ ml的TTL 8-16菌株。
各组小鼠被饲养于温度22±2℃、相对湿度55±5％，光照循环12小时的环境；每天须更换饲料；每周纪录体重及观察生长情形（如图13），并分别于第0、2、4、6、8周进行眼窝采血，分离血清后，委托检验公司进行肝功能生化指数分析，结果如图14及15所示；又在实验结束后牺牲小鼠，分别取其肝脏进行组织切片后进行H&E染色分析，并进行肝脏内三酸甘油脂含量及GPx（Glutathione peroxidase）活性检测，结果如图16至20所示。
由图14的结果可知，空白组小鼠血清内的AST含量几乎没有变化，酒精组小鼠血清内的AST含量呈现明显上升（53％），而虽然投予本发明所揭TTL 8-16菌株的小鼠血清中AST含量有增加，但是相较于酒精组来，TTL 8-16组小鼠血清中AST含量明显下降。
由图15的结果可知，空白组小鼠血清内的三酸甘油脂含量几乎没有变化，酒精组小鼠血清的三酸甘油脂含量随着饲养时间增加而升高，而TTL 8-16组小鼠血清中三酸甘油脂含量在第4周开始明显下降，相较于酒精组小鼠来说，下降约44.8％，与空白组小鼠间几乎没有差异，并且降低血清中三酸甘油脂含量的功效能够持续维持。
由图16的结果可知，酒精组小鼠肝脏中的三酸甘油脂含量明显上升，显示长期间摄取酒精会造成肝脏细胞受损并可能会造成脂肪肝；而同时投予酒精性饲料与投予本发明所揭TTL 8-16菌株的小鼠，其肝脏中三酸甘油脂含量明显降低，相较于酒精组小鼠来说，大约下降45.9％。
由图17的结果可知，相较于空白组小鼠，酒精组小鼠肝脏内GPx的活性下降约31.9％；而同时投予酒精性饲料与本发明所揭TTL 8-16菌株后，会使小鼠肝脏内GPx的活性提升，意即相较于酒精组小鼠来说，TTL 8-16组小鼠肝脏内GPx的活性提升约16.9％。
由图18至图20的结果可知，空白组小鼠及TTL 8-16组小鼠的肝脏内几乎没有明显脂肪油滴堆积，并且细胞核非常完整，而酒精组小鼠肝脏中具有明显脂肪堆积，显示长期摄取酒精会使肝脏细胞受损，并发生脂肪肝等肝脏疾病。
由上述结果可知，本发明所揭TTL 8-16菌株确实能够治疗或预防由酒精所引起的肝脏疾病或肝脏损伤，例如脂肪肝，并且能够有效地降低血液中三酸甘油脂的含量，以及增加肝脏细胞抗氧化的能力。
实施例七：动物试验（二）
将购入的周龄数为30天(约4周)的Wistar雄性大鼠随机分为四组，饲养于下列条件：温度为23 ± 1℃，相对湿度维持在40-60%，并为12小时光暗周期的环境，包含有：
空白组：正常大鼠；
高尿酸诱导组：高尿酸血症大鼠；
TTL 8-16组：高尿酸血症大鼠，投予本发明所揭TTL 8-16菌株，剂量为109CFU/mL；
TTL 6-10组：高尿酸血症大鼠，投予本发明所揭TTL 6-10菌株，剂量为109CFU/mL。
其中，高尿酸血症大鼠模式将Wistar雄性大鼠腹腔注射Potassium oxonate（0.35mg/100g BW/day）与酵母萃取物（15g/kg BW/day），使之被诱导形成高尿酸血症；而所投予的乳酸菌分别先经过活化，再进行离心，收集菌体，除去上清液，以磷酸盐缓冲液冲洗菌体后，再以磷酸盐缓冲液回溶菌体而成。
在试验第0周、第1周及第2周时，采取各组大鼠的静脉血液，测试各组大鼠血清中尿酸及尿素氮的浓度，结果如图21及图22所示。
由图21的结果可知，高尿酸诱导组大鼠血清中的尿酸浓度显着高于空白组大鼠，显示Potassium oxonate与酵母萃取物确实能够使大鼠产生高尿酸血症；而相较于高尿酸诱导组，投予本发明所揭TTL 8-16菌株及TTL 6-10菌株的大鼠，其血清中的尿酸浓度分别下降16.43％及20％。
由图22的结果可知，在第2周时，高尿酸诱导组大鼠血清中尿素氮浓度高于空白组大鼠约13.64％；而在高尿酸诱导组，投予本发明所揭TTL 8-16菌株及TTL 6-10菌株的大鼠，其血清中尿素氮浓度分别明显下降，下降率约22.42％及27.27％。
由上述结果显示，本发明所揭TTL 8-16菌株及TTL 6-10菌株具有促进降解血液中尿酸及尿素氮的能力，因而可以有效地用于治疗或预防高嘌呤所引发的高尿酸血症，并能够达到预防肾脏疾病的功效。
序列表
<110> 台湾烟酒股份有限公司
<120> 新颖乳酸菌及其用于治疗或/及预防高尿酸血症及酒精性肝损伤的用途
<130> TW108145412
<150> TW108145412
<151> 2019-12-11
<160> 2
<170> PatentIn version 3.5
<210> 1
<211> 1506
<212> DNA
<213> Lactobacillius plantarum subsp. plantarum
<400> 1
gacgaacgct ggcggcgtgc ctaatacatg caagtcgaac gaactctggt attgattggt 60
gcttgcatca tgatttacat ttgagtgagt ggcgaactgg tgagtaacac gtgggaaacc 120
tgcccagaag cgggggataa cacctggaaa cagatgctaa taccgcataa caacttggac 180
cgcatggtcc gagtttgaaa gatggcttcg gctatcactt ttggatggtc ccgcggcgta 240
ttagctagat ggtggggtaa cggctcacca tggcaatgat acgtagccga cctgagaggg 300
taatcggcca cattgggact gagacacggc ccaaactcct acgggaggca gcagtaggga 360
atcttccaca atggacgaaa gtctgatgga gcaacgccgc gtgagtgaag aagggtttcg 420
gctcgtaaaa ctctgttgtt aaagaagaac atatctgaga gtaactgttc aggtattgac 480
ggtatttaac cagaaagcca cggctaacta cgtgccagca gccgcggtaa tacgtaggtg 540
gcaagcgttg tccggattta ttgggcgtaa agcgagcgca ggcggttttt taagtctgat 600
gtgaaagcct tcggctcaac cgaagaagtg catcggaaac tgggaaactt gagtgcagaa 660
gaggacagtg gaactccatg tgtagcggtg aaatgcgtag atatatggaa gaacaccagt 720
ggcgaaggcg gctgtctggt ctgtaactga cgctgaggct cgaaagtatg ggtagcaaac 780
aggattagat accctggtag tccataccgt aaacgatgaa tgctaagtgt tggagggttt 840
ccgcccttca gtgctgcagc taacgcatta agcattccgc ctggggagta cggccgcaag 900
gctgaaactc aaaggaattg acgggggccc gcacaagcgg tggagcatgt ggtttaattc 960
gaagctacgc gaagaacctt accaggtctt gacatactat gcaaatctaa gagattagac 1020
gttcccttcg gggacatgga tacaggtggt gcatggttgt cgtcagctcg tgtcgtgaga 1080
tgttgggtta agtcccgcaa cgagcgcaac ccttattatc agttgccagc attaagttgg 1140
gcactctggt gagactgccg gtgacaaacc ggaggaaggt ggggatgacg tcaaatcatc 1200
atgcccctta tgacctgggc tacacacgtg ctacaatgga tggtacaacg agttgcgaac 1260
tcgcgagagt aagctaatct cttaaagcca ttctcagttc ggattgtagg ctgcaactcg 1320
cctacatgaa gtcggaatcg ctagtaatcg cggatcagca tgccgcggtg aatacgttcc 1380
cgggccttgt acacaccgcc cgtcacacca tgagagtttg taacacccaa agtcggtggg 1440
gtaacctttt aggaaccagc cgcctaaggt gggacagatg attagggtga agtcgtaaca 1500
aggtag 1506
<210> 2
<211> 1522
<212> DNA
<213> Lactobacillus paracasei subsp.paracasei
<400> 2
gatgaacgct ggcggcgtgc ctaatacatg caagtcgaac gagttctcgt tgatgatcgg 60
tgcttgcacc gagattcaac atggaacgag tggcggacgg gtgagtaaca cgtgggtaac 120
ctgcccttaa gtgggggata acatttggaa acagatgcta ataccgcata gatccaagaa 180
ccgcatggtt cttggctgaa agatggcgta agctatcgct tttggatgga cccgcggcgt 240
attagctagt tggtgaggta atggctcacc aaggcgatga tacgtagccg aactgagagg 300
ttgatcggcc acattgggac tgagacacgg cccaaactcc tacgggaggc agcagtaggg 360
aatcttccac aatggacgca agtctgatgg agcaacgccg cgtgagtgaa gaaggctttc 420
gggtcgtaaa actctgttgt tggagaagaa tggtcggcag agtaactgtt gtcggcgtga 480
cggtatccaa ccagaaagcc acggctaact acgtgccagc agccgcggta atacgtaggt 540
ggcaagcgtt atccggattt attgggcgta aagcgagcgc aggcggtttt ttaagtctga 600
tgtgaaagcc ctcggcttaa ccgaggaagc gcatcggaaa ctgggaaact tgagtgcaga 660
agaggacagt ggaactccat gtgtagcggt gaaatgcgta gatatatgga agaacaccag 720
tggcgaaggc ggctgtctgg tctgtaactg acgctgaggc tcgaaagcat gggtagcgaa 780
caggattaga taccctggta gtccatgccg taaacgatga atgctaggtg ttggagggtt 840
tccgcccttc agtgccgcag ctaacgcatt aagcattccg cctggggagt acgaccgcaa 900
ggttgaaact caaaggaatt gacgggggcc cgcacaagcg gtggagcatg tggtttaatt 960
cgaagcaacg cgaagaacct taccaggtct tgacatcttt tgatcacctg agagatcagg 1020
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atgttgggtt aagtcccgca acgagcgcaa cccttatgac tagttgccag catttagttg 1140
ggcactctag taagactgcc ggtgacaaac cggaggaagg tggggatgac gtcaaatcat 1200
catgcccctt atgacctggg ctacacacgt gctacaatgg atggtacaac gagttgcgag 1260
accgcgaggt caagctaatc tcttaaagcc attctcagtt cggactgtag gctgcaactc 1320
gcctacacga agtcggaatc gctagtaatc gcggatcagc acgccgcggt gaatacgttc 1380
ccgggccttg tacacaccgc ccgtcacacc atgagagttt gtaacacccg aagccggtgg 1440
cgtaaccctt ttagggagcg agccgtctaa ggtgggacaa atgattaggg tgaagtcgta 1500
acaaggtagc cgtaggagaa cc 1522

Claims (7)

1.一种新颖乳酸菌，其特征在于，为植物乳酸杆菌植物亚种(Lactobaciliusplantarum subsp.plantarum)TTL 8-16，保藏于德国微生物保藏中心，保藏地址：德国，保藏日期：2020年4月23日，保藏编号：DSM33508。
2.一种新颖乳酸菌，其特征在于，为副干酪乳杆菌副干酪亚种(Lactobacilusparacasei subsp.paracasei)TTL 6-10，寄存于德国微生物保藏中心，保藏地址：德国，保藏日期：2020年4月23日，保藏编号：DSM33507。
3.一种双效医药组合物，其特征在于，包含有一有效量的如权利要求1或/及2所述乳酸菌，以及至少一医药上可接受的载体。
4.一种将如权利要求1或2新颖乳酸菌用于制备治疗或/及预防高尿酸血症的医药组合物的用途。
5.一种将如权利要求1或2所述新颖乳酸菌用于制备治疗或/及预防酒精性肝损伤的医药组合物的用途。
6.如权利要求5所述用途，其特征在于，该酒精性肝损伤为脂肪肝。
7.如权利要求5所述用途，其特征在于，该酒精性肝损伤为肝炎。
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