CN112933058A - 一种β-烟酰胺单核苷酸缓释片 - Google Patents
一种β-烟酰胺单核苷酸缓释片 Download PDFInfo
- Publication number
- CN112933058A CN112933058A CN202110196720.XA CN202110196720A CN112933058A CN 112933058 A CN112933058 A CN 112933058A CN 202110196720 A CN202110196720 A CN 202110196720A CN 112933058 A CN112933058 A CN 112933058A
- Authority
- CN
- China
- Prior art keywords
- beta
- nicotinamide mononucleotide
- parts
- mixing
- sustained
- Prior art date
- Legal status (The legal status is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the status listed.)
- Granted
Links
Classifications
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K9/00—Medicinal preparations characterised by special physical form
- A61K9/20—Pills, tablets, discs, rods
- A61K9/2095—Tabletting processes; Dosage units made by direct compression of powders or specially processed granules, by eliminating solvents, by melt-extrusion, by injection molding, by 3D printing
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
- A61K31/70—Carbohydrates; Sugars; Derivatives thereof
- A61K31/7042—Compounds having saccharide radicals and heterocyclic rings
- A61K31/7052—Compounds having saccharide radicals and heterocyclic rings having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. nucleosides, nucleotides
- A61K31/706—Compounds having saccharide radicals and heterocyclic rings having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. nucleosides, nucleotides containing six-membered rings with nitrogen as a ring hetero atom
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K9/00—Medicinal preparations characterised by special physical form
- A61K9/20—Pills, tablets, discs, rods
- A61K9/2004—Excipients; Inactive ingredients
- A61K9/2009—Inorganic compounds
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P39/00—General protective or antinoxious agents
- A61P39/06—Free radical scavengers or antioxidants
Landscapes
- Health & Medical Sciences (AREA)
- Chemical & Material Sciences (AREA)
- Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
- Medicinal Chemistry (AREA)
- Pharmacology & Pharmacy (AREA)
- Animal Behavior & Ethology (AREA)
- General Health & Medical Sciences (AREA)
- Public Health (AREA)
- Veterinary Medicine (AREA)
- Epidemiology (AREA)
- Molecular Biology (AREA)
- Biochemistry (AREA)
- Toxicology (AREA)
- Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
- General Chemical & Material Sciences (AREA)
- Nuclear Medicine, Radiotherapy & Molecular Imaging (AREA)
- Organic Chemistry (AREA)
- Inorganic Chemistry (AREA)
- Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
- Medicinal Preparation (AREA)
Abstract
本发明涉及一种β‑烟酰胺单核苷酸缓释片，以β‑烟酰胺单核苷酸为原料药，以羟丙甲纤维素、乳糖、氯化钠、聚维酮K30乙醇溶液、硬脂酸镁为辅料，采用如下工艺制备而成：（1）原料药预处理、（2）粘合剂配制、（3）混合、（4）干燥、（5）整粒、（6）总混、（7）压片、（8）包装。本发明β‑烟酰胺单核苷酸缓释片的释放度符合要求，且制备工艺操作简便、重复性好。
Description
技术领域
本发明涉及以特殊物理形状为特征的医药配制品，尤其涉及一种片剂。
背景技术
NMN（β-烟酰胺单核苷酸），是人体内长寿蛋白的辅因子NAD+的前体物质。
NAD+又称辅酶Ⅰ，全称烟酰胺腺嘌呤二核苷酸，又称二磷酸烟苷，存在每一个细胞中参与上千项反应。NAD+是三羧酸循环的重要辅酶，促进糖、脂肪、氨基酸的代谢，参与能量的合成；NAD+又是辅酶I消耗酶的唯一底物（DNA 修复酶 PARP 的唯一底物、长寿蛋白Sirtuins的唯一底物、环ADP核糖合成酶 CD38/157 的唯一底物）。因此，NAD+对人体来说非常重要，在人体抗衰老中起到重要作用。但是随着年龄的增长，人体内的NAD+水平是在逐渐下降的，导致线粒体活性降低，加速线粒体、细胞乃至整个机体的衰老，并且逐渐进入恶性循环，人体逐渐衰老。 补充 NAD+三个代谢循环的四类前体可以有烟酸、色氨酸、烟酰胺和NMN/NR。相较NAD+的其他补充方式，NMN绕过了NAMPT限速酶的瓶颈，可以迅速补充体内NAD+，是最佳的理想补充方法。NAD+分子比较大，外部直接补充的NAD+很难透过细胞膜，进入细胞内部，但NMN分子则很容易就穿过细胞膜，进入到细胞内部。一旦进入到细胞内部，2个NMN分子会结合在一起，形成一个NAD+分子。 所以，定期摄入NMN，可以有效地增加其在体内NAD+的含量，有助于人类自身修复DNA的损伤，而达到延缓衰老的目的。
β-烟酰胺单核苷酸作为NAD+补救途径中的中间体，具有抗氧化、减少氧化应激的作用，在一些具体疾病的治疗，如脑卒中、心脏缺血再灌注、阿尔茨海默氏病、帕金森病、急性肾损伤、视网膜退行性疾病、II 型糖尿病等中也有良好表现。特别是在抗衰老方面，NMN可以减缓生物体的生理衰退，增强能量代谢，延长寿命。鉴于NMN是人体内源性物质，安全性较高，将其作为活性物质在功能食品、药品领域具有广阔的开发前景。
缓释片是指在规定的释放介质中缓慢地非恒速释放药物的片剂。缓释片通过一些特殊的技术和手段，使药物在体内持续释放，可以使药物在体内能长时间的维持有效血药浓度，药物作用持久。这样的药物依从性好、服用方便。缓释片可避免最高血药浓度所致的不良反应，又能保持在有效浓度范围之内以维持疗效。
如前所述，β-烟酰胺单核苷酸在延缓衰老等方面具有广阔的应用前景，此类应用场景下，服用者往往需要长期用药，因此将β-烟酰胺单核苷酸制成缓释制剂有利于减少服药频次、增加患者顺应性。
现有技术中，为了解决β-烟酰胺单核苷酸化学性质不稳定和/或如何制备缓释制剂的问题，中国专利文献CN109364091A披露了一种方法，即先将NMN与生物高分子载体制成生物高分子纳米球，然后利用该高分子纳米球制成药学上可接受的剂型；中国专利文献CN110812365A披露了另一种方法，即首先利用离子交换树脂对NMN进行吸附制成载药树脂颗粒，然后利用包衣材料、增塑剂对载药树脂进行吸附。上述两种方法不仅工艺复杂且均使用了一些不常见的药用辅料，使用新的药用辅料存在一定的安全性风险。
综上所述，如何利用普通药用辅料制备β-烟酰胺单核苷酸，是亟待解决的技术难题。
发明内容
本发明所要解决的技术问题是提供一种新的β-烟酰胺单核苷酸缓释片，利用普通药用辅料制成释放度符合要求的新制剂。
本发明所要解决的另一技术问题是提供一种β-烟酰胺单核苷酸缓释片的制备方法，该方法操作简便、重复性好、制成的产品质量均一。
为了解决上述技术问题，本发明采用如下技术方案：
β-烟酰胺单核苷酸缓释片，以β-烟酰胺单核苷酸为原料药，以羟丙甲纤维素、乳糖、氯化钠、聚维酮K30乙醇溶液、硬脂酸镁为辅料制备而成。
优选的，所述羟丙甲纤维素为美国陶氏化学的羟丙甲纤维素K100M。
优选的，所述原料药和辅料的质量比如下：β-烟酰胺单核苷酸250份，羟丙甲纤维素80-120份、乳糖120-180份、氯化钠40-60份、聚维酮K30乙醇溶液200-300份、硬脂酸镁4-6份。
优选的，所述原料药和辅料的质量比如下：β-烟酰胺单核苷酸250份，羟丙甲纤维素100份、乳糖150份、氯化钠50份、聚维酮K30乙醇溶液285份、硬脂酸镁5份。
优选的，所述的制备采用如下方法：
（1）原料药预处理：取处方量的β-烟酰胺单核苷酸，粉碎过80目筛，与处方量的氯化钠混合均匀，备用；
（2）粘合剂配制：将聚维酮K30用95%的乙醇配制成质量体积百分比浓度为15%的溶液，备用；
（3）混合：将经过预处理的原料药、羟丙甲纤维素、乳糖置于湿法混合制粒机中，开启低速混合和切碎，混匀后，开启高速混合和切碎，加入粘合剂，混合，制粒；
（4）干燥：将湿颗粒转移到流化床中，开启干燥，设置温度为 60℃，至干燥完全；
（5）整粒：将干颗粒用摇摆式整粒机整粒；
（6）总混：将干颗粒转移到混料器中，先混合 30 分钟，后加入硬脂酸镁，混合；
（7）压片；
（8）包装。
本发明的有益技术效果主要体现在如下几个方面：
1.本发明β-烟酰胺单核苷酸缓释片的释放度符合缓释制剂的相关要求。
2.在制剂处方中添加氯化钠，有利于减缓片剂中β-烟酰胺单核苷酸的释放。
3.采用将氯化钠与原料药进行预混的方式，有利于增加制剂工艺的稳定性。
4.本发明所使用的各种辅料均属于常用品种，来源易得、安全性风险低。
本发明的技术效果可以通过下述试验进行证明。
试验例释放度测试
1 材料与方法
1.1.1 材料
本发明β-烟酰胺单核苷酸缓释片， 按实施例1、2、3自制。
对比β-烟酰胺单核苷酸缓释片-1，按对比例1自制，即制剂处方中不含氯化钠，余同实施例3。
对比β-烟酰胺单核苷酸缓释片-2，按对比例2自制，即除氯化钠的添加方式不一样外，余同实施例3
1.1.2测试方法
取各样品6片，照溶出度与释放度测定法（中国药典2015版四部通则0931 第一法），以水900mL为溶出介质，转速为每分钟100转，依法操作，经 2小时、4小时、6小时、8小时、12小时和18小时，分别取溶液10mL，滤过，弃去初滤液2mL，精密量取续滤液适量，用水定量稀释制成每1mL中约含烟酰胺单核苷酸0.04mg的溶液，照紫外-可见分光光度法（中国药典2015版四部通则0401），在265nm的波长处测定吸光度；另取烟酰胺单核苷酸对照品适量，用水稀释制成每1mL中约含0.04mg的溶液，同法测定，计算每片的累积释放度。
结果
累积释放度测试结果分别见表1、2、3、4、5。
结果显示，本发明β-烟酰胺单核苷酸缓释片（实施例1、2、3），在2小时的累积释放度约36%左右、在4小时的累积释放度约65%左右、在6小时的累积释放度约83%左右、在8小时的累积释放度约96%左右、在12小时内释放完全，上述释放度指标符合相关制剂准则的要求。且6片样品释放度的差异较小，RSD均小于3%。
对比β-烟酰胺单核苷酸缓释片-1（按对比例1制备），在2小时的累积释放度为51.54%（RSD为11.26%），而实施例3缓释片的释放度为36.74%（RSD为2.85）；在4小时的累积释放度为82.26%（RSD为5.26%），而实施例3缓释片的释放度为65.09%（RSD为1.84）；在6小时的累积释放度为93.20%（RSD为3.68%），而实施例3缓释片的释放度83.91%（RSD为1.79%）；在8小时的累积释放度为101.60%（RSD为1.89%），而实施例3缓释片的释放度96.54%（RSD为1.58%）。结果显示，对比β-烟酰胺单核苷酸缓释片-1在2小时内的累积释放度过半、8小时即释放完全，释放速度略快，不太符合临床用药要求。对比例1与实施例3相比，制备工艺的主要不同点在于制剂处方中不含有氯化钠。上述结果表明，在制剂处方中添加氯化钠，有利于减缓β-烟酰胺单核苷酸的释放。
对比β-烟酰胺单核苷酸缓释片-2（按对比例2制备），在2、4、6、8、12、18小时的累积释放度分别为35.14%、56.78%、80.95%、90.62%、102.07%、104.61%。但前8小时的RSD分别为27.78%、18.52%、12.91%、14.10%，远远大于实施例3缓释片的相应RSD值（均小于3.0%），结果显示，采用对比例3工艺制备β-烟酰胺单核苷酸缓释片，释放度的均一性差，工艺稳定性不佳。对比例2与实施例3在制备工艺上的主要差别在于氯化钠的添加方式不同，即对比例2中，所有原辅料混合在一起进行制粒；而在实施例3中，采用先将氯化钠与原料药进行预混、然后与其它辅料进行混合制粒的方式。上述结果表明，将氯化钠与原料药进行预混，有利于提高制备工艺的稳定性。
表1 实施例1释放度（累积，%）测试结果
| 片编号 | 2h | 4h | 6h | 8h | 12h | 18h |
| 1 | 37.73 | 64.27 | 83.53 | 98.16 | 103.23 | 105.68 |
| 2 | 37.68 | 65.60 | 86.46 | 97.94 | 102.74 | 107.32 |
| 3 | 36.88 | 64.53 | 82.20 | 96.00 | 101.05 | 104.01 |
| 4 | 37.99 | 65.33 | 84.87 | 98.99 | 105.41 | 108.41 |
| 5 | 35.38 | 62.71 | 79.53 | 91.03 | 101.10 | 107.00 |
| 6 | 37.30 | 65.06 | 83.27 | 96.29 | 102.41 | 106.72 |
| 平均 | 37.16 | 64.58 | 83.31 | 96.40 | 102.66 | 106.52 |
| RSD(%) | 2.57 | 1.61 | 2.84 | 2.98 | 1.57 | 1.42 |
表2 实施例2释放度（累积，%）测试结果
| 片编号 | 2h | 4h | 6h | 8h | 12h | 18h |
| 1 | 35.82 | 63.78 | 86.52 | 97.45 | 105.76 | 106.32 |
| 2 | 36.79 | 64.29 | 84.31 | 98.02 | 103.26 | 106.33 |
| 3 | 37.22 | 65.37 | 83.29 | 96.54 | 102.55 | 105.32 |
| 4 | 37.64 | 66.74 | 82.98 | 96.38 | 103.02 | 103.27 |
| 5 | 36.53 | 65.29 | 80.26 | 93.27 | 101.10 | 105.47 |
| 6 | 35.29 | 64.33 | 84.37 | 96.34 | 102.39 | 104.38 |
| 平均 | 36.55 | 64.97 | 83.62 | 96.33 | 103.01 | 105.18 |
| RSD(%) | 2.39 | 1.64 | 2.47 | 1.71 | 1.50 | 1.13 |
表3 实施例3释放度（累积，%）测试结果
| 片编号 | 2h | 4h | 6h | 8h | 12h | 18h |
| 1 | 36.23 | 66.45 | 85.29 | 98.22 | 101.32 | 104.29 |
| 2 | 37.78 | 63.27 | 84.36 | 97.68 | 104.25 | 105.55 |
| 3 | 35.66 | 64.56 | 84.27 | 96.47 | 103.37 | 103.28 |
| 4 | 38.24 | 66.32 | 82.67 | 95.23 | 105.43 | 104.66 |
| 5 | 36.65 | 64.67 | 81.55 | 97.36 | 102.11 | 108.38 |
| 6 | 35.89 | 65.29 | 85.32 | 94.27 | 101.78 | 104.27 |
| 平均 | 36.74 | 65.09 | 83.91 | 96.54 | 103.04 | 105.07 |
| RSD(%) | 2.85 | 1.84 | 1.79 | 1.58 | 1.55 | 1.69 |
表4 对比β-烟酰胺单核苷酸缓释片-1释放度（累积，%）测试结果
| 片编号 | 2h | 4h | 6h | 8h | 12h | 18h |
| 1 | 54.57 | 86.79 | 96.27 | 100.32 | 103.28 | 100.24 |
| 2 | 49.28 | 82.15 | 89.35 | 104.68 | 106.34 | 105.31 |
| 3 | 57.36 | 79.66 | 93.16 | 101.32 | 104.32 | 101.27 |
| 4 | 54.24 | 75.27 | 88.73 | 103.15 | 103.21 | 104.06 |
| 5 | 40.98 | 86.31 | 95.29 | 100.37 | 100.00 | 104.23 |
| 6 | 52.78 | 83.35 | 96.38 | 99.78 | 101.23 | 100.56 |
| 平均 | 51.54 | 82.26 | 93.20 | 101.60 | 103.06 | 102.61 |
| RSD(%) | 11.26 | 5.26 | 3.68 | 1.89 | 2.18 | 2.12 |
表5 对比β-烟酰胺单核苷酸缓释片-2释放度（累积，%）测试结果
| 片编号 | 2h | 4h | 6h | 8h | 12h | 18h |
| 1 | 35.43 | 65.29 | 87.18 | 103.25 | 102.34 | 104.35 |
| 2 | 27.34 | 44.76 | 71.75 | 77.34 | 103.66 | 106.22 |
| 3 | 33.47 | 56.28 | 88.67 | 95.26 | 100.17 | 104.31 |
| 4 | 25.18 | 65.76 | 73.18 | 101.22 | 104.25 | 103.67 |
| 5 | 36.65 | 43.27 | 94.66 | 72.36 | 101.67 | 107.68 |
| 6 | 52.78 | 65.29 | 70.25 | 94.27 | 100.35 | 101.45 |
| 平均 | 35.14 | 56.78 | 80.95 | 90.62 | 102.07 | 104.61 |
| RSD(%) | 27.78 | 18.52 | 12.91 | 14.10 | 1.64 | 2.05 |
具体实施方式
下面结合实施例对本发明的技术方案做进一步的说明。
实施例1 β-烟酰胺单核苷酸缓释片的制备
制剂处方：β-烟酰胺单核苷酸250份，羟丙甲纤维素80份、乳糖120份、氯化钠40份、15%聚维酮K30乙醇溶液200份、硬脂酸镁4份。
制备工艺：
（1）原料药预处理：取处方量的β-烟酰胺单核苷酸，粉碎过80目筛，与处方量的氯化钠混合均匀，备用；
（2）粘合剂配制：将聚维酮K30用95%的乙醇配制成质量体积百分比浓度为15%的溶液，备用；
（3）混合：将经过预处理的原料药、羟丙甲纤维素、乳糖置于湿法混合制粒机中，开启低速混合和切碎，混匀后，开启高速混合和切碎，加入粘合剂，混合，制粒；
（4）干燥：将湿颗粒转移到流化床中，开启干燥，设置温度为 60℃，至干燥完全；
（5）整粒：将干颗粒用摇摆式整粒机整粒；
（6）总混：将干颗粒转移到混料器中，先混合 30 分钟，后加入硬脂酸镁，混合；
（7）压片；
（8）包装。
工艺的重现性：
考察4批、每批6片产品批与批之间体外药物释放度的重现性，RSD=4.5%，表明本发明制备工艺具有较好的重现性。
实施例2 β-烟酰胺单核苷酸缓释片的制备
制剂处方：β-烟酰胺单核苷酸250份，羟丙甲纤维素120份、乳糖180份、氯化钠60份、15%聚维酮K30乙醇溶液300份、硬脂酸镁6份。
制备工艺：
（1）原料药预处理：取处方量的β-烟酰胺单核苷酸，粉碎过80目筛，与处方量的氯化钠混合均匀；
（2）粘合剂配制：将聚维酮K30用95%的乙醇配制成质量体积百分比浓度为15%的溶液，备用；
（3）混合：将经过预处理的原料药、羟丙甲纤维素、乳糖置于湿法混合制粒机中，开启低速混合和切碎，混匀后，开启高速混合和切碎，加入粘合剂，混合，制粒；
（4）干燥：将湿颗粒转移到流化床中，开启干燥，设置温度为 60℃，至干燥完全；
（5）整粒：将干颗粒用摇摆式整粒机整粒；
（6）总混：将干颗粒转移到混料器中，先混合 30 分钟，后加入硬脂酸镁，混合；
（7）压片；
（8）包装。
工艺的重现性：
考察4批、每批6片产品批与批之间体外药物释放度的重现性，RSD=4.2%，表明本发明制备工艺具有较好的重现性。
实施例3 β-烟酰胺单核苷酸缓释片的制备
制剂处方：β-烟酰胺单核苷酸250份，羟丙甲纤维素100份、乳糖150份、氯化钠50份、15%聚维酮K30乙醇溶液285份、硬脂酸镁5份。
制备工艺：
（1）原料药预处理：取处方量的β-烟酰胺单核苷酸，粉碎过80目筛，与处方量的氯化钠混合均匀；
（2）粘合剂配制：将聚维酮K30用95%的乙醇配制成质量体积百分比浓度为15%的溶液，备用；
（3）混合：将经过预处理的原料药、羟丙甲纤维素、乳糖置于湿法混合制粒机中，开启低速混合和切碎，混匀后，开启高速混合和切碎，加入粘合剂，混合，制粒；
（4）干燥：将湿颗粒转移到流化床中，开启干燥，设置温度为 60℃，至干燥完全；
（5）整粒：将干颗粒用摇摆式整粒机整粒；
（6）总混：将干颗粒转移到混料器中，先混合 30 分钟，后加入硬脂酸镁，混合；
（7）压片；
（8）包装。
工艺的重现性：
考察4批、每批6片产品批与批之间体外药物释放度的重现性，RSD=4.4%，表明本发明制备工艺具有较好的重现性。
对比例1 对比β-烟酰胺单核苷酸缓释片-1的制备
制剂处方：β-烟酰胺单核苷酸250份，羟丙甲纤维素100份、乳糖150份、15%聚维酮K30乙醇溶液285份、硬脂酸镁5份。
制备工艺：
（1）原料药预处理：取处方量的β-烟酰胺单核苷酸，粉碎过80目筛，备用；
（2）粘合剂配制：将聚维酮K30用95%的乙醇配制成质量体积百分比浓度为15%的溶液，备用；
（3）混合：将经过预处理的原料药、羟丙甲纤维素、乳糖置于湿法混合制粒机中，开启低速混合和切碎，混匀后，开启高速混合和切碎，加入粘合剂，混合，制粒；
（4）干燥：将湿颗粒转移到流化床中，开启干燥，设置温度为 60℃，至干燥完全；
（5）整粒：将干颗粒用摇摆式整粒机整粒；
（6）总混：将干颗粒转移到混料器中，先混合 30 分钟，后加入硬脂酸镁，混合；
（7）压片；
（8）包装。
对比例2对比β-烟酰胺单核苷酸缓释片-2的制备
制剂处方：β-烟酰胺单核苷酸250份，羟丙甲纤维素100份、乳糖150份、氯化钠50份、15%聚维酮K30乙醇溶液285份、硬脂酸镁5份。
制备工艺：
（1）原料药预处理：取处方量的β-烟酰胺单核苷酸，粉碎过80目筛，备用；
（2）粘合剂配制：将聚维酮K30用95%的乙醇配制成质量体积百分比浓度为15%的溶液，备用；
（3）混合：将原料药、氯化钠、羟丙甲纤维素、乳糖置于湿法混合制粒机中，开启低速混合和切碎，混匀后，开启高速混合和切碎，加入粘合剂，混合，制粒；
（4）干燥：将湿颗粒转移到流化床中，开启干燥，设置温度为 60℃，至干燥完全；
（5）整粒：将干颗粒用摇摆式整粒机整粒；
（6）总混：将干颗粒转移到混料器中，先混合 30 分钟，后加入硬脂酸镁，混合；
（7）压片；
（8）包装。
显然，上述实施例仅仅是为清楚地说明技术方案而作的举例，并非对本发明实施方式的限定。对于所属领域的普通技术人员来说，在上述说明的基础上还可以做出其它不同形式的变化或变动。这里无需也无法对所有的实施方式予以穷举。凡在本发明的精神和原则之内所作的任何修改、等同替换和改进等，均应包含在本发明权利要求的保护范围之内。
Claims (5)
1.一种β-烟酰胺单核苷酸缓释片，其特征在于所述缓释片是以β-烟酰胺单核苷酸为原料药，以羟丙甲纤维素、乳糖、氯化钠、聚维酮K30乙醇溶液、硬脂酸镁为辅料制备而成。
2.根据权利要求1所述一种β-烟酰胺单核苷酸缓释片，其特征在于所述羟丙甲纤维素为美国陶氏化学的羟丙甲纤维素K100M。
3.根据权利要求2所述一种β-烟酰胺单核苷酸缓释片，其特征在于所述原料药和辅料的质量比如下：β-烟酰胺单核苷酸250份，羟丙甲纤维素80-120份、乳糖120-180份、氯化钠40-60份、聚维酮K30乙醇溶液200-300份、硬脂酸镁4-6份。
4.根据权利要求3所述一种β-烟酰胺单核苷酸缓释片，其特征在于所述原料药和辅料的质量比如下：β-烟酰胺单核苷酸250份，羟丙甲纤维素100份、乳糖150份、氯化钠50份、聚维酮K30乙醇溶液285份、硬脂酸镁5份。
5.根据权利要求1-4任一项所述一种β-烟酰胺单核苷酸缓释片，其特征在于所述的制备采用如下方法：
（1）原料药预处理：取处方量的β-烟酰胺单核苷酸，粉碎过80目筛，与处方量的氯化钠混合均匀，备用；
（2）粘合剂配制：将聚维酮K30用95%的乙醇配制成质量体积百分比浓度为15%的溶液，备用；
（3）混合：将经过预处理的原料药、羟丙甲纤维素、乳糖置于湿法混合制粒机中，开启低速混合和切碎，混匀后，开启高速混合和切碎，加入粘合剂，混合，制粒；
（4）干燥：将湿颗粒转移到流化床中，开启干燥，设置温度为 60℃，至干燥完全；
（5）整粒：将干颗粒用摇摆式整粒机整粒；
（6）总混：将干颗粒转移到混料器中，先混合 30 分钟，后加入硬脂酸镁，混合；
（7）压片；
（8）包装。
Priority Applications (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| CN202110196720.XA CN112933058B (zh) | 2021-02-22 | 2021-02-22 | 一种β-烟酰胺单核苷酸缓释片 |
Applications Claiming Priority (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| CN202110196720.XA CN112933058B (zh) | 2021-02-22 | 2021-02-22 | 一种β-烟酰胺单核苷酸缓释片 |
Publications (2)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| CN112933058A true CN112933058A (zh) | 2021-06-11 |
| CN112933058B CN112933058B (zh) | 2022-05-13 |
Family
ID=76245802
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| CN202110196720.XA Active CN112933058B (zh) | 2021-02-22 | 2021-02-22 | 一种β-烟酰胺单核苷酸缓释片 |
Country Status (1)
| Country | Link |
|---|---|
| CN (1) | CN112933058B (zh) |
Cited By (1)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| CN115813879A (zh) * | 2022-12-20 | 2023-03-21 | 南京乐韬生物科技有限公司 | 一种含有nmn的肠溶颗粒及其制备方法 |
Citations (2)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| CN111789822A (zh) * | 2020-08-13 | 2020-10-20 | 宝利化（南京）制药有限公司 | 一种β-烟酰胺单核苷酸胶囊 |
| CN112370433A (zh) * | 2020-12-07 | 2021-02-19 | 石家庄市华新药业有限责任公司 | 一种吲达帕胺缓释片及其制备方法 |
-
2021
- 2021-02-22 CN CN202110196720.XA patent/CN112933058B/zh active Active
Patent Citations (2)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| CN111789822A (zh) * | 2020-08-13 | 2020-10-20 | 宝利化（南京）制药有限公司 | 一种β-烟酰胺单核苷酸胶囊 |
| CN112370433A (zh) * | 2020-12-07 | 2021-02-19 | 石家庄市华新药业有限责任公司 | 一种吲达帕胺缓释片及其制备方法 |
Cited By (1)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| CN115813879A (zh) * | 2022-12-20 | 2023-03-21 | 南京乐韬生物科技有限公司 | 一种含有nmn的肠溶颗粒及其制备方法 |
Also Published As
| Publication number | Publication date |
|---|---|
| CN112933058B (zh) | 2022-05-13 |
Similar Documents
| Publication | Publication Date | Title |
|---|---|---|
| CN111789822B (zh) | 一种β-烟酰胺单核苷酸胶囊 | |
| CN110787145B (zh) | 一种枸橼酸托法替布缓释片及其制备方法 | |
| WO2016145911A1 (zh) | 烟酰胺单核苷酸在制备抗衰老药物或保健品的应用 | |
| CN102579381B (zh) | 盐酸胍法辛缓释制剂及其制备方法 | |
| JP2003292443A (ja) | メトホルミンおよびグリベンクラミドの組み合わせを含んでなる固体経口投与形態 | |
| CN107669683B (zh) | 含有西格列汀与二甲双胍的药物组合物 | |
| WO2020113811A1 (zh) | 含烟酰胺单核苷酸的生物高分子纳米球及其制备方法与应用 | |
| WO2016145910A1 (zh) | Nadh和nmn在制备帕金森病药物或保健品的应用 | |
| CN112933058B (zh) | 一种β-烟酰胺单核苷酸缓释片 | |
| WO2021238978A1 (zh) | 含硝羟喹啉前药的药物组合物及其制备方法和应用 | |
| CN105017060A (zh) | 一种沙芬酰胺新晶型及其制备方法 | |
| CN108309980B (zh) | 一种抗结核的吡嗪酰胺药物组合物及其制备方法 | |
| CN104188928B (zh) | 一种盐酸伐昔洛韦片剂及其制备方法 | |
| CN111557920A (zh) | 一种含有硫辛酸的片剂及其制备方法 | |
| CN102670537A (zh) | 一种盐酸曲美他嗪缓释片及其制备方法 | |
| CN112438954B (zh) | 一种奥拉帕利释放相关的药物组合物 | |
| CN104688705A (zh) | 一种α-硫辛酸缓释片及其制备方法 | |
| CN112156096B (zh) | 叶酸缓释组合物、缓释制剂及其应用 | |
| CN104224783B (zh) | 一种含瑞格列奈二甲双胍的药物组合物及其制备方法 | |
| CN111529500A (zh) | 一种提高谷维素溶解度的药物组合物及其制备方法 | |
| CN106176649B (zh) | 叶酸vb12片及其制备方法 | |
| CN112494485B (zh) | 一种沙格列汀和盐酸二甲双胍缓释片 | |
| CN100387229C (zh) | 盐酸胺碘酮分散片及其制备方法 | |
| CN107441051B (zh) | 一种盐酸普罗帕酮微片及其制备方法 | |
| AU2021102578A4 (en) | Biopolymer nanosphere containing nadh, method of preparing the same and use thereof |
Legal Events
| Date | Code | Title | Description |
|---|---|---|---|
| PB01 | Publication | ||
| PB01 | Publication | ||
| SE01 | Entry into force of request for substantive examination | ||
| SE01 | Entry into force of request for substantive examination | ||
| GR01 | Patent grant | ||
| GR01 | Patent grant | ||
| TR01 | Transfer of patent right |
Effective date of registration: 20220520 Address after: 201203 No. 4, Lane 67, libing Road, China (Shanghai) pilot Free Trade Zone, Pudong New Area, Shanghai Patentee after: ABA CHEMICALS (SHANGHAI) Ltd. Address before: No.28, Wulongshan Road, Nanjing Economic Development Zone, Jiangsu Province, 210038 Patentee before: POLIFARMA (NANJING) CO.,LTD. |
|
| TR01 | Transfer of patent right |