CN112930336A - 光学活性的1-环丙基烷基-1-胺的可放大合成 - Google Patents

光学活性的1-环丙基烷基-1-胺的可放大合成 Download PDF

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Abstract

本发明提供了一种新的可放大的用于制备非外消旋1‑环丙基烷基‑1‑胺，例如(S)‑1‑环丙基乙‑1‑胺的合成方法。所述方法使用廉价的起始材料(诸如环丙基甲基酮和S‑(‑)‑α‑苯基乙胺)并且非常适合于大规模工业过程。

Description

光学活性的1-环丙基烷基-1-胺的可放大合成
技术领域
本申请涉及一种合成作为制备经取代的吡嗪酮的结构单元的1-环丙基乙基-1-胺的方法。这些经取代的吡嗪酮可以用于制备含有经取代的吡嗪酮环体系的药物活性化合物。
背景技术
环丙基烷基胺可以通过文献中已知的方法制备，并且通过调整文献中已知的方法而转化为经取代的吡嗪酮。然后，这些经取代的吡嗪酮化合物可以用于制备含有吡嗪酮环的药物活性化合物，诸如RORγ调节剂。这些RORγ调节剂可用于治疗由此途径介导的多种疾病和障碍。可以治疗的疾病包括但不限于银屑病和其他炎性疾病。美国专利号9242989、WO 2017/058831或WO2017/127375中公开了含有经取代的吡嗪酮环的RORγ调节剂的制备。
文献中已描述了制备非外消旋1-环丙基乙基-1-胺的各种合成路线：
通过过渡金属的不对称催化：
Angew.Chem.Int.Ed.2014,53,1399-1403提供了使用Ir催化剂合成对甲氧基苯基(PMP)保护的环丙基乙胺的路线。所提出的路线使用相对高的Ir催化剂负载量(5mol％和10mol％的双萘基配体)
Org.Lett.2009,11,4204-4207公开了使用(昂贵的)金催化剂从环丙基炔烃开始产生PMP保护的环丙基乙胺的路线。进一步去除PMP保护基团似乎并非没有问题，并且氧化裂解会导致醌的形成。
从环丙基前体的手性拆分：
J.Med.Chem.2011,54,7334-7349和WO 2009/075830公开了从环丙基醛和手性亚磺酰胺开始的路线。类似地，US 62/482,250公开了从环丙烷甲醛提供(S)-1-环丙基乙-1-胺盐酸盐的反应序列，总产率为76％。然而，鉴于较大规模的生产，使用低温格氏反应和通过快速色谱法的纯化是缺点。
发明内容
本发明提供了一种针对非外消旋1-环丙基烷基-1-胺的新路线。所述合成是可放大的并且使用廉价的起始材料(诸如环丙基甲基酮和S-(-)-α-苯基乙胺)。根据本发明的路线非常适合于制造非外消旋1-环丙基乙-1-胺，例如(S)-1-环丙基乙-1-胺的大规模工业过程。
具体实施方式
在第一方面，本发明提供了一种用于制备式I的非外消旋1-环丙基烷基-1-胺，例如(S)-1-环丙基烷基-1-胺的方法
Figure BDA0003024501840000021
其包括使式II的化合物
Figure BDA0003024501840000022
与式III的化合物反应
Figure BDA0003024501840000023
其中R1和R2独立地是C1-C6-烷基。
在另一方面，所述用于制备式I的1-环丙基烷基-1-胺的方法包括以下步骤：i)将式II的化合物与式III的化合物缩合以形成式INT1的亚胺，ii)还原成相应的式INT2的仲胺，以及iii)脱苄基成所述式I的伯胺。
Figure BDA0003024501840000031
步骤i)的优选反应条件包括在合适的溶剂中使用路易斯酸。
可用于反应步骤i)的溶剂的例子包括甲醇、乙醇、异丙醇、苯、甲苯、己烷、庚烷、环戊烷、环己烷、THF、2-MeTHF、和乙酸异丙酯或其混合物。优选的溶剂是异丙醇、甲苯、庚烷、THF和2-MeTHF或其混合物。在更具体的方面，所述溶剂是THF。
合适的路易斯酸的例子包括B(OiPr)3和Ti(OiPr)4。在更具体的方面，路易斯酸是Ti(OiPr)4。
步骤ii)的优选反应条件包括在合适的溶剂中使用NaBH4或LiBH4。
可用于反应步骤ii)的溶剂的例子包括醇，如甲醇、乙醇和异丙醇，或THF或其混合物。在更具体的方面，所述溶剂是乙醇、THF或其混合物。
步骤iii)的优选反应条件包括在合适的溶剂中在氢气气氛下使用Pd作为催化剂。
更具体地，所述Pd催化剂是在木炭上的Pd(Pd/C或Pd(OH)2/C)。可用于反应步骤iii)的溶剂的例子包括醇，如甲醇、乙醇和异丙醇或其混合物。在更具体的方面，所述溶剂是乙醇。
从II与III的反应获得的式I的1-环丙基烷基-1-胺的光学纯度是60％ee或更高。在另一方面，光学纯度是65％ee或更高。在另一方面，光学纯度是70％ee或更高。在其他方面，光学纯度分别是在60％ee与90％ee之间、在60％ee与80％ee之间、或在65％ee与75％ee之间。
在更具体的实施方案中，R1是C1-3-烷基，例如R1是甲基，即式II的化合物是环丙基甲基酮。
在更具体的实施方案中，R2是甲基，即式III的化合物是(S)-(-)-α-苯基乙胺。
在另外的方面，使式I的化合物与对映体纯酸反应形成盐，以便进一步增加1-环丙基烷基-1-胺的异构体纯度。例如，式I的化合物可以转化为相应的扁桃酸盐。因此，在另一方面，本发明进一步包括使式I的胺与扁桃酸(例如(R)-扁桃酸)在合适的溶剂中反应以提供式IV的化合物：
Figure BDA0003024501840000041
溶剂的例子包括N,N-二甲基甲酰胺、二氯甲烷、乙酸乙酯、己烷、庚烷、乙腈、甲基叔丁基醚(MTBE)、乙酸异丙酯、甲苯、环丙基甲基醚及其混合物。在更具体的方面，所述溶剂是乙醇、甲基叔丁基醚或其混合物。
可以通过用碱(如NaOH溶液)处理而将式IV的扁桃酸盐转化回式I的游离碱。
向扁桃酸盐的转化和随后的结晶会增加式I的1-环丙基烷基-1-胺(例如，1-环丙基乙-1-胺)的光学纯度。
从II与III的反应获得的式I的1-环丙基烷基-1-胺(例如，(S)-1-环丙基乙-1-胺)的光学纯度是97％ee或更高。在另一方面，光学纯度是98％ee或更高。在另一方面，光学纯度是99％ee或更高。在其他方面，光学纯度是99.5％ee或更高。
适合进行从式II的化合物到式I的化合物的转化而无需特定的纯化步骤，例如通过色谱法的纯化。
此外，适合进行从式II的化合物到式IV的化合物的转化而无需特定的纯化步骤，例如通过色谱法的纯化。
所用的术语和定义
术语“C1-n-烷基”(其中n是选自2、3、4、5或6的整数，优选4或6)，单独或与另一个基团组合，表示具有1至n个C原子的无环、饱和、支链或直链烃基。例如，术语C1-5-烷基包括以下基团：H3C-、H3C-CH2-、H3C-CH2-CH2-、H3C-CH(CH3)-、H3C-CH2-CH2-CH2-、H3C-CH2-CH(CH3)-、H3C-CH(CH3)-CH2-、H3C-C(CH3)2-、H3C-CH2-CH2-CH2-CH2-、H3C-CH2-CH2-CH(CH3)-、H3C-CH2-CH(CH3)-CH2-、H3C-CH(CH3)-CH2-CH2-、H3C-CH2-C(CH3)2-、H3C-C(CH3)2-CH2-、H3C-CH(CH3)-CH(CH3)-和H3C-CH2-CH(CH2CH3)-。
缩写：
ee 对映体过量；
Figure BDA0003024501840000051
GC 气相色谱法
GC-MS 偶联气相色谱-质谱法
IPA 异丙醇
IPAc 乙酸异丙酯
MTBE 甲基叔丁基醚
Pd/C 在木炭上的Pd
THF 四氢呋喃
MeTHF 2-甲基四氢呋喃
Rt 保留时间(在GC/MS中)
方法：
GC方法：
GC方法1(过程中控制)
仪器：GCMS Agilent 7890B GC系统FID，5977AMSD；柱：DB-5MS，L＝30m，ID＝0.25mm，膜＝0.5μm；稀释剂：MTBE和2M NaOH；载气：氦气(恒定流量＝1.2mL/min)；注射方式：分流1:10；注射器温度：220℃；FID温度：280℃；烘箱温度梯度：40℃(5min)→15℃/min→280℃(2min)；离子源：EI；扫描范围：2-550amu
方法2(纯度确定)
仪器：GC Agilent 7890AGC系统FID；柱：CP-Volamine Agilent，L＝30m，ID＝0.32mm，膜＝5μm；稀释剂：MTBE；载气：氦气(恒定流量＝2.5mL/min)；注射方式：分流1:10；注射器温度：220℃；FID温度：240℃；烘箱温度梯度：40℃(5min)→10℃/min→220℃(2min)。
方法3(手性确定)
仪器：GC Agilent 7890B GC系统FID；柱：Supelco BetaDex 120，L＝30m，ID＝0.25mm，膜＝0.25μm；稀释剂：DCM；载气：氦气(恒定流量＝2.0mL/min)；注射方式：分流1:30；注射器温度：220℃；FID温度：230℃；烘箱温度梯度：75℃(18min)→10℃/min→120℃(2.5min)。
方法4(MS确定)
仪器：Agilent GC7890A\MS5975C系统MS；柱：Rxi 624Sil MS，L＝20m，ID＝0.18mm，膜＝1.0μm；载气：氦气(恒定流量＝0.8mL/min)；注射方式：分流1:30；注射器温度：325℃；入口温度：250℃；烘箱温度梯度：40℃(0min)→30℃/min→300℃(3.3min)；MS扫描参数：EMV方式：相对；质量，低：30.0，高：500.0；质量阈值：100.0；MS得分：230℃；MSQuad150℃。
制备
Figure BDA0003024501840000061
步骤i)至iii)：
在室温下搅拌(S)-(-)-α-苯基乙胺(100g)和环丙基甲基酮(72.9g)n THF(200mL)的混合物。经30min添加Ti(OiPr)4(249g)。将混合物加热至70℃，并且保持3h，然后冷却至0℃，并且添加NaBH4(18.8g)。将悬浮液在0℃下搅拌1h，然后缓慢添加EtOH(200mL)并且搅拌1h。添加THF(500mL)和硅藻土(60g)，并且用水(100mL)淬灭反应。将悬浮液在25℃下搅拌1h，并且添加40wt％NaOH水溶液(200g)。将混合物过滤并且用THF洗涤(两次200mL)。将滤液浓缩以去除溶剂。添加水(100mL)，用MTBE(500mL)萃取，并且用水(200mL)洗涤。将有机层浓缩至干，并且用EtOH(600mL)稀释。将10％Pd/C(9.3g)添加到溶液中，转移到2L氢化器中，并且在H2(10巴)下在70℃下搅拌24h。将反应混合物冷却至25℃，并且通过硅藻土过滤以去除催化剂。滤液是4在EtOH中的溶液，并且将其直接用于下一步骤(通过GC(方法1)测定：59.7g，产率85％，从(S)-(-)-α-苯基乙胺计算，e/r84/16)。
GC(方法1)：Rt＝3.11min
MS(方法4)：m/z＝85.1M+
表1和表2总结了环丙基甲基酮(表1中的“酮”)与(S)-(-)-1-苯基乙胺(表1中的“胺”)缩合的进一步条件。
Figure BDA0003024501840000071
表1：
Figure BDA0003024501840000072
溶剂筛选(表2)：
由于在GC中胺的峰宽，因此基于亚胺的面积％/酮的面积％计算结果(GC方法1)。
表2：
Figure BDA0003024501840000081
注：
即使酮的当量过量(1.5当量)，所有反应也不完全并且保留了两个SM。
式IV的扁桃酸盐的形成(步骤2)：
向4(测定：59.7g)的溶液中加入(R)-扁桃酸(106.7g)，并且在室温下搅拌1h。将混合物浓缩至350mL，并且添加EtOH(215mL)。将其加热至回流，并且在1h内缓慢添加MTBE(900mL)。将混合物在回流下搅拌1h，然后冷却至5℃。过滤沉淀物，并且将其用EtOH(30mL)和MTBE(90mL)的混合物洗涤。将滤饼干燥，并且然后再次从MTBE/EtOH中重结晶以给出102.2g呈白色固体的化合物1，产率为61％(GC方法1)，99.8％ee。
GC-MS(方法2)：Rt＝5.5min
MS(方法4)：m/z＝85.1M+
1H NMR(400MHz,DMSO-d6):δ0.16-0.24(m,1H),0.30-0.38(m,1H),0.38-0.48(m,2H),0.8-0.9(m,1H),1.16(d,3H),2.34-2.42(m,1H),4.52(s,1H),7.12-7.17(m,1H),7.20-7.25(m,2H),7.34-7.38(m,2H),7.6-8.6(br,2H)。
13C NMR(400MHz,DMSO-d6):δ180.0,148.9,132.5,131.5,131.2,78.7,56.6,23.6,20.4,9.0,8.0。

Claims (13)

1.一种用于制备式I的非外消旋1-环丙基烷基-1-胺的方法
Figure FDA0003024501830000011
其包括使式II的化合物
Figure FDA0003024501830000012
与式III的化合物反应
Figure FDA0003024501830000013
其中R1和R2独立地是C1-C6-烷基。
2.根据权利要求1所述的方法，其中所述方法包括以下步骤：i)将式II的化合物与式III的化合物缩合以形成式INT1的亚胺，ii)还原成式INT2的仲胺，以及iii)将所述式INT2的胺脱苄基成所述式I的化合物
Figure FDA0003024501830000014
3.根据权利要求2所述的方法，其中在步骤i)中使用路易斯酸。
4.根据权利要求3所述的方法，其中所述路易斯酸是B(OiPr)3或Ti(OiPr)4，优选Ti(OiPr)4。
5.根据权利要求2至4中任一项所述的方法，其中步骤i)在溶剂中运行，所述溶剂选自甲醇、乙醇、异丙醇、苯、甲苯、己烷、庚烷、环戊烷、环己烷、THF、和2-MeTHF。
6.根据权利要求2至5中任一项所述的方法，其中步骤ii)包括使用NaBH4或LiBH4。
7.根据权利要求2至6中任一项所述的方法，其中步骤ii)在溶剂中运行，所述溶剂选自甲醇、乙醇、异丙醇、THF、及其混合物。
8.根据权利要求2至7中任一项所述的方法，其中步骤iii)包括在氢气气氛下使用Pd作为催化剂。
9.根据权利要求8所述的方法，其中所述Pd催化剂是Pd/C或Pd(OH)2/C。
10.根据权利要求2至9中任一项所述的方法，其中步骤iii)在溶剂中运行，所述溶剂选自甲醇、乙醇、异丙醇、及其混合物。
11.根据权利要求1至10中任一项所述的方法，其中R1是C1-3-烷基，例如R1是甲基。
12.根据权利要求1至11中任一项所述的方法，其中R2是甲基。
13.根据权利要求1至12中任一项所述的方法，其中式I的1-环丙基烷基-1-胺的光学纯度是60％ee或更高。
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Families Citing this family (1)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
CN112552184B (zh) * 2020-12-18 2022-05-10 诚达药业股份有限公司 一种含环丙基手性胺盐酸盐的合成方法

Citations (3)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
CN1989097A (zh) * 2004-07-22 2007-06-27 帝斯曼知识产权资产管理有限公司 用于制备非对映异构体富集的化合物的方法
CN101180256A (zh) * 2005-05-24 2008-05-14 阿斯利康(瑞典)有限公司 动力学拆分(取代的)(r)-或(s)-扁桃酸的方法
CN102164903A (zh) * 2008-07-23 2011-08-24 帝斯曼知识产权资产管理有限公司 2(s),4(s),5(s),7(s)-2,7-二烷基-4-羟基-5-氨基-8-芳基-辛酰胺的合成路线

Family Cites Families (4)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
WO2009075830A1 (en) 2007-12-13 2009-06-18 Merck & Co., Inc. Inhibitors of janus kinases
JP6282759B2 (ja) 2014-04-14 2018-02-21 ベーリンガー インゲルハイム インターナショナル ゲゼルシャフト ミット ベシュレンクテル ハフツング Ｒｏｒガンマのモジュレーターとしての化合物
WO2017058831A1 (en) 2015-10-01 2017-04-06 Boehringer Ingelheim International Gmbh Pteridine derivatives as modulators of ror gamma
WO2017127375A1 (en) 2016-01-20 2017-07-27 Boehringer Ingelheim International Gmbh Pyrazinedihydropyrimidinone or pyridazinedihydropyrimidinone compounds as modulators of ror gamma

Patent Citations (3)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
CN1989097A (zh) * 2004-07-22 2007-06-27 帝斯曼知识产权资产管理有限公司 用于制备非对映异构体富集的化合物的方法
CN101180256A (zh) * 2005-05-24 2008-05-14 阿斯利康(瑞典)有限公司 动力学拆分(取代的)(r)-或(s)-扁桃酸的方法
CN102164903A (zh) * 2008-07-23 2011-08-24 帝斯曼知识产权资产管理有限公司 2(s),4(s),5(s),7(s)-2,7-二烷基-4-羟基-5-氨基-8-芳基-辛酰胺的合成路线

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