CN112924573B - 一种阿比多尔、利巴韦林、氯喹的hplc-ms/ms检测方法 - Google Patents

一种阿比多尔、利巴韦林、氯喹的hplc-ms/ms检测方法 Download PDF

Info

Publication number
CN112924573B
CN112924573B CN202110083633.3A CN202110083633A CN112924573B CN 112924573 B CN112924573 B CN 112924573B CN 202110083633 A CN202110083633 A CN 202110083633A CN 112924573 B CN112924573 B CN 112924573B
Authority
CN
China
Prior art keywords
ribavirin
chloroquine
hplc
abidol
detection method
Prior art date
Legal status (The legal status is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the status listed.)
Active
Application number
CN202110083633.3A
Other languages
English (en)
Other versions
CN112924573A (zh
Inventor
冯振
景叶松
弭兆元
Current Assignee (The listed assignees may be inaccurate. Google has not performed a legal analysis and makes no representation or warranty as to the accuracy of the list.)
Shandong Ying Sheng Biotechnology Co ltd
Original Assignee
Shandong Ying Sheng Biotechnology Co ltd
Priority date (The priority date is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the date listed.)
Filing date
Publication date
Application filed by Shandong Ying Sheng Biotechnology Co ltd filed Critical Shandong Ying Sheng Biotechnology Co ltd
Priority to CN202110083633.3A priority Critical patent/CN112924573B/zh
Publication of CN112924573A publication Critical patent/CN112924573A/zh
Application granted granted Critical
Publication of CN112924573B publication Critical patent/CN112924573B/zh
Active legal-status Critical Current
Anticipated expiration legal-status Critical

Links

Images

Classifications

    • G—PHYSICS
    • G01—MEASURING; TESTING
    • G01N—INVESTIGATING OR ANALYSING MATERIALS BY DETERMINING THEIR CHEMICAL OR PHYSICAL PROPERTIES
    • G01N30/00—Investigating or analysing materials by separation into components using adsorption, absorption or similar phenomena or using ion-exchange, e.g. chromatography or field flow fractionation
    • G01N30/02—Column chromatography
    • G—PHYSICS
    • G01—MEASURING; TESTING
    • G01N—INVESTIGATING OR ANALYSING MATERIALS BY DETERMINING THEIR CHEMICAL OR PHYSICAL PROPERTIES
    • G01N30/00—Investigating or analysing materials by separation into components using adsorption, absorption or similar phenomena or using ion-exchange, e.g. chromatography or field flow fractionation
    • G01N30/02—Column chromatography
    • G01N30/04—Preparation or injection of sample to be analysed
    • G01N30/06—Preparation
    • G—PHYSICS
    • G01—MEASURING; TESTING
    • G01N—INVESTIGATING OR ANALYSING MATERIALS BY DETERMINING THEIR CHEMICAL OR PHYSICAL PROPERTIES
    • G01N30/00—Investigating or analysing materials by separation into components using adsorption, absorption or similar phenomena or using ion-exchange, e.g. chromatography or field flow fractionation
    • G01N30/02—Column chromatography
    • G01N30/62—Detectors specially adapted therefor
    • G01N30/72—Mass spectrometers
    • G—PHYSICS
    • G01—MEASURING; TESTING
    • G01N—INVESTIGATING OR ANALYSING MATERIALS BY DETERMINING THEIR CHEMICAL OR PHYSICAL PROPERTIES
    • G01N30/00—Investigating or analysing materials by separation into components using adsorption, absorption or similar phenomena or using ion-exchange, e.g. chromatography or field flow fractionation
    • G01N30/02—Column chromatography
    • G01N30/04—Preparation or injection of sample to be analysed
    • G01N2030/042—Standards
    • G01N2030/045—Standards internal

Landscapes

  • Physics & Mathematics (AREA)
  • Health & Medical Sciences (AREA)
  • Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
  • Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Analytical Chemistry (AREA)
  • Biochemistry (AREA)
  • General Health & Medical Sciences (AREA)
  • General Physics & Mathematics (AREA)
  • Immunology (AREA)
  • Pathology (AREA)
  • Other Investigation Or Analysis Of Materials By Electrical Means (AREA)

Abstract

本发明具体涉及一种阿比多尔、利巴韦林、氯喹的HPLC‑MS/MS检测方法。根据新冠肺炎诊断方案中指出阿比多尔、利巴韦林、氯喹等作为抗新冠肺炎的潜在药物，并且临床治疗过程中多采用三种及以下的抗病毒药物进行治疗。本发明目的在于提供一种血清中阿比多尔、利巴韦林、氯喹的HPLC‑MS/MS检测方法，通过调整前处理方式有效的去除了血清提取液中的基质效应，提高了检测的灵敏度和准确度，该检测方法应用于临床常规检测对于指导医生合理制定给药方案具有重要的意义。

Description

一种阿比多尔、利巴韦林、氯喹的HPLC-MS/MS检测方法
技术领域
本发明属于抗新冠药物检测技术领域，具体涉及一种生物样本中阿比多尔、利巴韦林、氯喹的HPLC-MS/MS检测方法。
背景技术
公开该背景技术部分的信息仅仅旨在增加对本发明的总体背景的理解，而不必然被视为承认或以任何形式暗示该信息构成已经成为本领域一般技术人员所公知的现有技术。
新型冠状病毒感染的肺炎疫情仍在不断蔓延，治疗新冠肺炎迫在眉睫。目前抗新型冠状病毒药物研究取得重大进展，潜在治疗药物有阿比多尔、利巴韦林、氯喹等。阿比多尔是一种抗病毒药物，在10～30μmoL浓度下，能有效抑制新冠病毒达60倍。利巴韦林为广谱抗病毒药，能抑制肌苷酸-5-磷酸脱氢酶，阻断肌苷酸转化为鸟苷酸，从而抑制病毒的RNA和DNA合成，对DNA病毒和RNA病毒均有抑制复制作用。氯喹的作用机制，提高pH值以抑制病毒侵入细胞的过程，改变病毒包膜的糖基化抑制病毒在细胞内的复制，从而影响病毒侵入细胞。
抗新冠病毒药物使用通常会采用单个药物或者联合用药的诊疗方案。由于抗新冠病毒药物使用可能会产生药物不良反应，对用量要求特别严格，用量过高会产生毒副作用，用量过低药效不明显，因此，定时检测患者体内阿比多尔、利巴韦林、氯喹的浓度，指导医生合理制定给药方案，对患者实现获得最佳疗效具有重要意义。通过检测抗新冠病毒血药浓度还可以及时发现病人在治疗过程中是否停药、减量或者超量服药，帮助病人正确认识服用药物。
临床或实验室诊断方法有高效液相色谱法、液相色谱-荧光检测法、气相色谱法、免疫比浊法、化学发光法及均相酶免疫法等。上述传统检测方法操作过程繁琐，但所选取的试剂在检测过程中发现药物信号和灵敏度较低，甚至无法满足检测需要。高效液相串联质谱法具有样品量少、操作简便快速，通量高，灵敏度高，特异性好等特点，是临床常规检测的理想选择方法。
目前能够同时检测阿比多尔、利巴韦林、氯喹HPLC-MS/MS方法未有报道。由于血清成分复杂，在进行定量分析时，杂质严重影响检测结果的灵敏度和准确度，所以为了降低检测时的基质效应，需要对血清进行除杂。常规蛋白沉淀法通常只能够除去血清蛋白，对血清中的磷脂、胆固醇、脂肪酸等杂质不能有效去除，导致基质效应偏高，影响检测结果的灵敏度和准确度。
发明内容
基于上述技术背景，本发明目的在于提供一种用于检测生物样本中多种抗新冠肺炎治疗药物的检测方法，具体提供了一种阿比多尔、利巴韦林、氯喹的HPLC-MS/MS检测方法。
基于上述技术效果，本发明提供以下技术方案：
本发明第一方面，提供一种阿比多尔、利巴韦林、氯喹的HPLC-MS/MS检测方法，所述检测方法包括对生物样本进行前处理获取待测样本及液相质谱检测步骤；所述前处理方法中，包括采用树脂及去磷脂物质处理所述生物样本提取液的步骤。
本发明针对血清中上述三种药物检测的研究中发现，上述药物检测过程中主要检测信号影响来源于血液中的基质成分，采用传统的过滤膜方式也无法消除蛋白沉淀提取液中的影响物质。本发明针对具有影响的杂质成分进行了明确，确定上述杂质主要为脂肪酸类物质。针对该技术问题，本发明采用大孔树脂及去磷脂板对上述蛋白沉淀提取液进行处理，消除了检测杂质的同时不引起对待测药物的吸附作用，能够有效的提高检测灵敏度和准确度。
本发明第二方面，提供一种抗新冠病毒药物检测试剂盒，所述检测试剂盒中包括蛋白沉淀剂、大孔树脂及去磷脂板。
本发明的技术要点在于提供了一种提高消除血液基质中杂质影响的前处理方法，采用该前处理方法，本领域技术人员能够得到影响因素更少，提取更加充分的检测样品，基于该检测样品，本领域技术人员可通过常规检测手段，如液相、紫外分光检测等检测待测样品中药物的浓度。基于上述前处理方法，本发明提供一种用于抗新冠病毒药物检测试剂盒，该试剂盒主要用于血清的处理并获得待测样品。
以上一个或多个技术方案的有益效果是：
1)通过加入大孔树脂能够很好的除去血清中的杂质，减少基质效应的影响，提高信号；
2)通过去磷脂板过滤，能够有效去除磷脂，减少基质效应的影响，提高信号。
附图说明
构成本发明的一部分的说明书附图用来提供对本发明的进一步理解，本发明的示意性实施例及其说明用于解释本发明，并不构成对本发明的不当限定。
图1为实施例1中所述100ng/mL阿比多尔质谱图；
图2为实施例1中所述100ng/mL利巴韦林质谱图；
图3为实施例1中所述100ng/mL利巴韦林质谱图。
具体实施方式
应该指出，以下详细说明都是例示性的，旨在对本发明提供进一步的说明。除非另有指明，本文使用的所有技术和科学术语具有与本发明所属技术领域的普通技术人员通常理解的相同含义。
需要注意的是，这里所使用的术语仅是为了描述具体实施方式，而非意图限制根据本发明的示例性实施方式。如在这里所使用的，除非上下文另外明确指出，否则单数形式也意图包括复数形式，此外，还应当理解的是，当在本说明书中使用术语“包含”和/或“包括”时，其指明存在特征、步骤、操作、器件、组件和/或它们的组合。
正如背景技术所介绍的，现有技术尚未报道针对多种抗新冠肺炎药物进行检测的方法，为了解决如上的技术问题，本发明提出了一种阿比多尔、利巴韦林、氯喹的HPLC-MS/MS检测方法。
本发明第一方面，提供一种阿比多尔、利巴韦林、氯喹的HPLC-MS/MS检测方法，所述检测方法包括对生物样本进行前处理获取待测样本及液相质谱检测步骤；所述前处理方法中，包括采用树脂及去磷脂物质处理所述生物样本提取液的步骤。
优选的，所述生物样本为包括但不限于生物大分子、细胞、组织、器官等样本，包括人体器官组织、全血、血浆、血清、生物体液或经处理过的生物样本(DNA、RNA、蛋白)等。
进一步的，所述生物样本为血液样本，即全血、血浆、血清中的一种。
本发明较好的实施方式中，所述生物样本为血清。
本发明研究过程中发现，针对血清中阿比多尔、利巴韦林、氯喹三种药物的检测，主要检测杂质来源于血清中的脂肪酸、磷脂等物质。针对该技术问题，本发明联想到采用树脂等对提取液进行极性吸附，最终实现降低基质效应，提高了检测灵敏度和准确度。
优选的，前处理方法如下：向生物样本中加入乙腈的内标工作液充分混合获取提取液，并向其中加入大孔树脂处理，离心获取上清，通过磷脂吸附物质进一步处理所述上清得到待测样品。
进一步的，所述生物样本与乙腈的内标工作液的体积比为1：3～5。
进一步的，所述去磷脂物质包括但不限于通过物理去除、化学改性或酶改性方式去除磷脂的物质。
本发明提供效果较好的实施方式中，采用物理去除方法对上述提取液进行处理，去除效果良好，同时也不会再次引入杂质。所述物理去除方式为采用去磷脂板过滤所述提取液。
上述优选的技术方案的一种具体实施方式中，所述前处理方法步骤如下：向血清样本中加入3～5倍体积的乙腈内标工作液，涡旋4～8min，向其中加入大孔树脂继续涡旋4～8min；离心获取上清液，将所述上清液加入去磷脂板中，通过正压装置过滤获取待测样品。
优选的，所述液相的流动相参数如下：流动相A为甲酸铵的水溶液；流动相B为甲酸铵的乙腈溶液。
进一步的，所述流动相A为0.8～1.2mM的甲酸铵水溶液。
进一步的，所述流动相B为0.8～1.2mM的甲酸铵乙腈溶液。
优选的，所述液相流速为0.4～0.6mL/min。
优选的，所述色谱柱为十八烷基硅烷键合硅胶填料柱子。
优选的，所述柱温为35-45℃，进一步优选为40℃。
优选的，所述液相梯度洗脱分离，所述梯度洗脱程序如下：0～0.3min，75％A→2％A；0.3～2.0min，2％A→2％A；2.0～2.3min，2％A→75％A；2.3～4min，75％A→stop。
优选的，所述质谱采用电喷雾ESI源正负离子混合扫描模式。
优选的，所述离子源温度为280～320℃，具体为300℃。
优选的，所述喷雾电压为4300～4700V，具体为4500V。
优选的，所述质谱采用MRM模式采集数据，具体参数如下：
分析物 母离子 子离子 透镜电压(V) 碰撞能量(V)
阿比多尔 477.2 278.9 102 21
利巴韦林 721.3 296.1 65 32
氯喹 320.1 247 67 43
本发明第二方面，提供一种抗新冠病毒药物检测试剂盒，所述检测试剂盒中包括蛋白沉淀剂、大孔树脂及去磷脂板。
优选的，所述试剂盒中，还包括血液样本采集装置，进一步的，所述血液样本采集装置包括但不限于采血针和/或采血管。
为了使得本领域技术人员能够更加清楚地了解本发明的技术方案，以下将结合具体的实施例详细说明本发明的技术方案。
实施例1
1.样品前处理
1)首先用乙腈配制内标工作液，备用。
2)向1.5mL离心管中加入100uL的血清样本，再加入400uL的乙腈内标工作液，涡旋5min；
3)向离心管中加入0.01mg大孔树脂，涡旋5min；
4)12000r/min离心5min；
5)取上清液200uL加入96孔去磷脂板中，利用正压装置将液体压入96孔板中；
6)覆上铝箔封膜，供色谱进样分析。
2.仪器方法
包括液相方法和质谱方法，具体为：
a液相方法：
流动相A：含1mM的甲酸铵水溶液；流动相B：含1mM甲酸铵的乙腈；流速0.5/min，进样量5μL，柱子型号为Discovery C18,5μm，50×2.0mmI.D.，柱温：40℃。梯度洗脱程序如表1所示。
表1梯度洗脱程序
Figure BDA0002910021620000051
Figure BDA0002910021620000061
b质谱方法：采用电喷雾ESI源正负离子混合扫描模式，离子源温度300℃，喷雾电压为4500V；采用MRM模式采集数据，条件如下：
表2质谱条件
分析物 母离子 子离子 透镜电压(V) 碰撞能量(V)
阿比多尔 477.2 278.9 102 21
利巴韦林 721.3 296.1 65 32
氯喹 320.1 247 67 43
3.实验结果
a.①由于大孔树脂有可能会吸附阿比多尔、利巴韦林、氯喹降低药物检测的信号，因此对比了乙腈溶解混标与乙腈溶解混标后加入大孔树脂(涡旋5min)的峰面积，如表3所示。发现添加大孔树脂对阿比多尔、利巴韦林、氯喹几乎没有吸附。
表3乙腈溶解混标与乙腈溶解混标后加入大孔树脂的峰面积对比表
Figure BDA0002910021620000062
②对比了蛋白沉淀法与蛋白沉淀法后加入大孔树脂(涡旋5min)的基质效应，如表4所示。发现添加大孔树脂能减少基质效应对阿比多尔、利巴韦林、氯喹的影响。
表4蛋白沉淀法与蛋白沉淀法后加入大孔树脂的基质效应对比表
Figure BDA0002910021620000063
Figure BDA0002910021620000071
③由于去磷脂板有可能会吸附阿比多尔、利巴韦林、氯喹降低药物检测的信号，因此对比了乙腈溶解混标与乙腈溶解混标过去磷脂板的峰面积，如表5所示。发现去磷脂板对阿比多尔、利巴韦林、氯喹几乎没有吸附。
表5乙腈溶解混标与乙腈溶解混标过去磷脂板的峰面积对比表
Figure BDA0002910021620000072
④对比了蛋白沉淀法与蛋白沉淀法后过去磷脂板的基质效应，如表6所示。发现添加蛋白沉淀法后过去磷脂板能减少基质效应对阿比多尔、利巴韦林、氯喹的影响。
表6蛋白沉淀法与蛋白沉淀法后加入大孔树脂的基质效应对比表
Figure BDA0002910021620000073
⑤通过蛋白沉淀法加入大孔树脂再过去磷脂板的基质效应，如表7所示。发现通过蛋白沉淀法加入大孔树脂再过去磷脂板基质效应几乎接近1，表明了杂质对阿比多尔、利巴韦林、氯喹的影响很小，血清去除杂质很干净。
表7蛋白沉淀法加入大孔树脂再过去磷脂板的峰面积和基质效应表
Figure BDA0002910021620000074
b标曲线性：
向牛血清中添加混标，使阿比多尔、利巴韦林、氯喹浓度依次为500ng/mL、500ng/mL、500ng/mL。采用用牛血清为稀释液依次对牛血清混标液按1:1等比稀释，共6个浓度梯度，用蛋白沉淀法提取样本，上级检测。
用数据处理软件对数据处理，所得标曲线性为：阿比多尔：y＝0.9976x-0.1648，R2＝0.9998，利巴韦林：y＝0.9971x+0.1239，R2＝0.9896，氯喹：y＝0.9935x+0.1023，R2＝0.9949。R2≥0.95,满足线性要求。
c.定量限
空白血清中分别添加阿比多尔、利巴韦林、氯喹浓度1.5ng/mL、2.0ng/mL、0.05ng/mL时，重复测试10次，经过样品预处理和上机检测。分析后的数据可满足信噪比≥10，重复性Cv≤20％，准确性偏差15％的判定标准。
本发明通过对蛋白沉淀法的改进，解决蛋白沉淀法信号和灵敏度低的问题，提升了信号强度以达到检测要求。
以上所述仅为本发明的优选实施例而已，并不用于限制本发明，对于本领域的技术人员来说，本发明可以有各种更改和变化。凡在本发明的精神和原则之内，所作的任何修改、等同替换、改进等，均应包含在本发明的保护范围之内。

Claims (13)

1.一种阿比多尔、利巴韦林、氯喹的HPLC-MS/MS检测方法，其特征在于，所述检测方法包括对生物样本进行前处理获取待测样本及液相质谱检测步骤；所述前处理方法中，包括采用树脂及去磷脂物质处理所述生物样本提取液的步骤；
所述生物样本为血液样本，即全血、血浆、血清中的一种；
其中，液相的流动相参数如下：流动相A为0.8~1.2mM的甲酸铵水溶液，流动相B为0.8~1.2mM的甲酸铵乙腈溶液；
所述液相进行梯度洗脱分离，所述梯度洗脱程序如下：0～0.3min，75％A→2％A；0.3～2.0min，2％A→2％A；2.0～2.3min，2％A→75％A；2.3～4min，75％A→stop；
色谱柱为十八烷基硅烷键合硅胶填料柱子。
2.如权利要求1所述阿比多尔、利巴韦林、氯喹的HPLC-MS/MS检测方法，其特征在于，所述生物样本为血清。
3.如权利要求1所述阿比多尔、利巴韦林、氯喹的HPLC-MS/MS检测方法，其特征在于，所述前处理方法如下：向生物样本中加入乙腈的内标工作液充分混合获取提取液，并向其中加入大孔树脂处理，离心获取上清，通过磷脂吸附物质进一步处理所述上清得到待测样品。
4.如权利要求3所述阿比多尔、利巴韦林、氯喹的HPLC-MS/MS检测方法，其特征在于，所述生物样本与乙腈的内标工作液的体积比为1：3~5。
5.如权利要求3所述阿比多尔、利巴韦林、氯喹的HPLC-MS/MS检测方法，其特征在于，所述去磷脂物质为通过物理去除、化学改性或酶改性方式去除磷脂的物质。
6.如权利要求5所述阿比多尔、利巴韦林、氯喹的HPLC-MS/MS检测方法，其特征在于，所述物理去除方式为采用去磷脂板过滤所述提取液。
7.如权利要求1所述阿比多尔、利巴韦林、氯喹的HPLC-MS/MS检测方法，其特征在于，所述前处理方法步骤如下：向血清样本中加入3~5倍体积的乙腈内标工作液，涡旋4~8min，向其中加入大孔树脂继续涡旋4~8min；离心获取上清液，将所述上清液加入去磷脂板中，通过正压装置过滤获取待测样品。
8.如权利要求1所述阿比多尔、利巴韦林、氯喹的HPLC-MS/MS检测方法，其特征在于，流动相流速为0.4~0.6mL/min。
9.如权利要求1所述阿比多尔、利巴韦林、氯喹的HPLC-MS/MS检测方法，其特征在于，柱温为35-45℃。
10.如权利要求9所述阿比多尔、利巴韦林、氯喹的HPLC-MS/MS检测方法，其特征在于，柱温为40℃。
11.如权利要求1所述阿比多尔、利巴韦林、氯喹的HPLC-MS/MS检测方法，其特征在于，所述质谱采用电喷雾ESI源正负离子混合扫描模式；
离子源温度为280~320℃；
喷雾电压为4300~4700V。
12.如权利要求11所述阿比多尔、利巴韦林、氯喹的HPLC-MS/MS检测方法，其特征在于，所述离子源温度为300℃。
13.如权利要求11所述阿比多尔、利巴韦林、氯喹的HPLC-MS/MS检测方法，其特征在于，所述喷雾电压为4500V。
CN202110083633.3A 2021-01-21 2021-01-21 一种阿比多尔、利巴韦林、氯喹的hplc-ms/ms检测方法 Active CN112924573B (zh)

Priority Applications (1)

Application Number Priority Date Filing Date Title
CN202110083633.3A CN112924573B (zh) 2021-01-21 2021-01-21 一种阿比多尔、利巴韦林、氯喹的hplc-ms/ms检测方法

Applications Claiming Priority (1)

Application Number Priority Date Filing Date Title
CN202110083633.3A CN112924573B (zh) 2021-01-21 2021-01-21 一种阿比多尔、利巴韦林、氯喹的hplc-ms/ms检测方法

Publications (2)

Publication Number Publication Date
CN112924573A CN112924573A (zh) 2021-06-08
CN112924573B true CN112924573B (zh) 2022-01-04

Family

ID=76164198

Family Applications (1)

Application Number Title Priority Date Filing Date
CN202110083633.3A Active CN112924573B (zh) 2021-01-21 2021-01-21 一种阿比多尔、利巴韦林、氯喹的hplc-ms/ms检测方法

Country Status (1)

Country Link
CN (1) CN112924573B (zh)

Families Citing this family (1)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
CN115629145A (zh) * 2022-12-07 2023-01-20 北京和合医学诊断技术股份有限公司 一种同时检测7种抗新冠病毒药物含量的方法

Citations (2)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
CN109085257A (zh) * 2018-07-05 2018-12-25 中央民族大学 一种同时定量检测小鼠血浆中黄芪甲苷-iv、环黄芪醇的方法
CN110267658A (zh) * 2016-11-08 2019-09-20 塞科里昂医疗股份有限公司 用sGC刺激剂治疗CNS疾病

Family Cites Families (1)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
US20080220441A1 (en) * 2001-05-16 2008-09-11 Birnbaum Eva R Advanced drug development and manufacturing

Patent Citations (2)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
CN110267658A (zh) * 2016-11-08 2019-09-20 塞科里昂医疗股份有限公司 用sGC刺激剂治疗CNS疾病
CN109085257A (zh) * 2018-07-05 2018-12-25 中央民族大学 一种同时定量检测小鼠血浆中黄芪甲苷-iv、环黄芪醇的方法

Non-Patent Citations (2)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Title
HPLC法测定利巴韦林血药浓度;丁晨光等;《药物分析杂志》;19951231;第15卷(第5期);第32页第2节 *
Serum and cellular ribavirin pharmacokinetic and concentration–effect analysis in HCV patients receiving sofosbuvir plus ribavirin;Joseph E. Rower等;《J Antimicrob Chemother》;20150513;第70卷;第2322-2329页 *

Also Published As

Publication number Publication date
CN112924573A (zh) 2021-06-08

Similar Documents

Publication Publication Date Title
CN112689761B (zh) 用于lc-ms/ms的简化的生物样品处理
CN110146620B (zh) 一种uplc-ms/ms法同时检测血浆中五种抗结核药物的方法
JP2019082481A (ja) 質量分析による逆トリヨードサイロニンの検出法
CN112924573B (zh) 一种阿比多尔、利巴韦林、氯喹的hplc-ms/ms检测方法
CN113176364A (zh) 一种同时检测氧化三甲胺和苯乙酰谷氨酰胺的方法及其检测试剂盒和应用
CN112748198A (zh) 一种液相色谱串联质谱技术检测血清中抗真菌药物的方法装置
CN110988193B (zh) 一种检测水产品中晚期糖基化终末产物的方法
CN110702829B (zh) 一种测定血浆或血清中醛固酮含量的方法
Tang et al. On-line multi-residue analysis of fluoroquinolones and amantadine based on an integrated microfluidic chip coupled to triple quadrupole mass spectrometry
CN112505179A (zh) 一种测定同位素稀释超高效液相色谱质谱联用方法
US20080161553A1 (en) Micro channel, device for recovering nucleic acid and method for recovering nucleic acid
CN113049731A (zh) 一种检测血清中平喘药物的方法和试剂盒
WO2023185840A1 (zh) 一种基于质谱检测体液样本里中低丰度蛋白的方法
CN117368347A (zh) 一种同时测定血浆中原发性醛固酮增多症分型标志物的液相色谱-串联质谱法
CN111912920A (zh) 一种超高效液相色谱串联质谱技术检测血浆中霉酚酸及其代谢物的方法
CN110068618B (zh) 一种与肾病相关的肠道菌群代谢物的检测方法
CN114904492A (zh) 用于提取净化血浆中敌草快代谢物的高分子复合微球、制备方法、试剂盒及提取方法
CN112098551A (zh) 保健食品中人参皂苷的检测方法
CN113804804A (zh) 一种超高效液相色谱串联质谱法快速测定血浆中单克隆抗体药物的监测方法
CN113049698A (zh) 同时检测血液样品中万古霉素与去甲万古霉素的方法、试剂盒及其应用
CN112362724A (zh) 一种快速检测人体尿液中3,4-亚甲基二氧甲基苯丙胺含量的方法
CN110806447B (zh) 百日咳杆菌气管细胞毒素的筛查方法和含量测定方法
CN113049726A (zh) 一种检测全血中免疫抑制剂药物的方法
CN111579703A (zh) 基于lc-ms/ms对生物样本中胆红素的降解产物的检测分析方法
CN110988210A (zh) 一种降低脂溶性维生素96孔板非特异性吸附的方法

Legal Events

Date Code Title Description
PB01 Publication
PB01 Publication
SE01 Entry into force of request for substantive examination
SE01 Entry into force of request for substantive examination
GR01 Patent grant
GR01 Patent grant