CN1129098A - 促进头发生长的组合物 - Google Patents

Abstract

一种促进头发生长的组合物，它含有下式(I)表示的化合物为有效成分，以及局部用组合物可接受的载体或稀释剂，式(I)中，R¹是具有1至8个碳原子的烷基；R²是具有1至10个碳原子的烷基，具有2至6个碳原子的链烯基或具有3至8个碳原子的环烷基；X是-O-或-NH-。本发明的促进头发生长的组合物是具有促进头发生长的活性，因此可用作一种头发生长促进剂。

Description

促进头发生长的组合物

本发明涉及一种促进头发生长的组合物，它含有下式(I)表示的化合物作为有效成分：

式(I)中，R¹代表具有1至8个碳原子的烷基；R²代表具有1至10个碳原子的烷基，具有2至6个碳原子的链烯基或具有3至8个碳原子的环烷基；X代表-O-或-NH-。

混合各种药物组份的促进头发生长的组合物，在现有技术中是已知的。例如，通常使用混有血管扩张剂、代谢促进剂、杀菌剂、角质层分离剂类药物、激素、维生素等的这些组合物来预防和治疗脱发。

尽管据说这些组合物在预防和治疗头皮屑、疥疮、脱发等方面有效，并且能够促进头发的形成和生长，但是这些效果并不令人满意。

为克服现有技术中的上述问题，本发明人详尽研究了具有促进头发生长活性的物质，并发现下式(I)表示的化合物能有效地恢复头发生长。本发现即是在此发现的基础上得以实现的。

本发明提供了一种能促进头发生长的组合物，它含有下式(I)表示的化合物为有效成分：

以及局部用组合物可接受的载体或稀释剂，式(I)中，R¹是具有1至8个碳原子的烷基；R²是具有1至10个碳原子的烷基，具有2至6个碳原子的链烯基或具有3至8个碳原子的环烷基；X是-O-或-NH-。

本发明的其它目的和优点将在下面的描述中体现出来。

图1表示测试化合物和对照化合物对头发生长的促进作用。图1中，-△-，-○-，-·-，分别表示载体对照、PDG和测试化合物(化合物2)。#和##分别表示对载体对照P＜0.05和P＜0.01(通过Mann-Whlteney U试验)。

作为本发明有效成分的式(I)化合物已公开，它在美国专利4,118,506中作为一种肝病药物；在JP-B-54-43506中作为一种农用和园林用杀菌剂(＂JP-B＂表示＂已审查的日本专利公告＂)；在JP-B-63-66287中作为一种制癌药物；在JP-A-6-72871中作为一种转移抑制剂(＂JP-A＂表示＂未审查公开的日本专利申请＂)；在AU专利644,978中作为一种加速伤口愈合的组合物。对应于JP-A-63-10131的EP170748A₁公开了一种促进头发生长的下式化合物：

但是，这种化合物不稳定且在使用过程中易分解，因此作用不能完全发挥出来。

在式(I)中，具有1至8个碳原子的典型烷基包括甲基、乙基、正丙基、异丙基、正丁基、异丁基、正戊基、正己基等；具有1至10个碳原子的典型烷基包括甲基、乙基、正丙基、异丙基、正丁基、异丁基、正戊基、正己基、正庚基、正辛基、正癸基等；具有2至6个碳原子的典型链烯基包括乙烯基、烯丙基、2-丁烯基、3-戊烯基等；具有3至8个碳原子的典型环烷基包括环丙基、环戊基、环己基、环庚基等。优选R¹和R²各自是1至6个碳原子的烷基且X是-O-。优选的化合物例子包括1，3-二硫杂环戊烯-2-基亚基丙二酸二异丙酯。

此外，用于本发明的典型化合物例列于表1中，但并没有特殊限定。

               表1

序号  R¹         XR²             物理性质1     CH₃        OCH₃            m.p.125-129℃2     i-C₃H₇    O-i-C₃H₇      m.p.59-60℃3     i-C₃H₇    O-C₂H₅        m.p.54℃4     i-C₃H₇    

        m.p.68-69℃5     i-C₃H₇    O-n-C₆H₁₃     m.p.40℃6     i-C₃H₇    O-CH₂CH＝CH₂  m.p.48℃7     i-C₃H₇            m.p.70-72℃8     i-C₃H₇    NH-n-C₆H₁₃    n_D ²³1.57289     CH₃        O-i-C₄H₉      n_D ²⁰1.592810    C₂H₅      OC₂H₅         m.p.113℃11    i-C₄H₉    O-i-C₄H₉      m.p.76-78℃12    i-C₅H₁₁   O-i-C₅H₁₁     m.p.55-56℃13    n-C₃H₇    O-n-C₃H₇      m.p.73-75℃14    n-C₄H₉    O-n-C₄H₉      m.p.74-75℃15    s-C₄H₉    O-s-C₄H₉      m.p.63-65℃16    n-C₅H₁₁   O-n-C₅H₁₁     m.p.70-70.5℃

本发明的促进头发生长组合物可按常用的方法制成惯用制剂形式，如通过与局部组合物可接受的载体或稀释剂制成头发补剂、洗发剂、发乳、软膏剂、香波、润丝等。

酒精、油和脂肪、表面活性剂等可作为混合基质，亦可与其他有效成份如血管扩张剂、杀菌剂、角质层分离剂类药物、代谢促进剂、激素、维生素等混合，还可加入薄荷醇等香料。

本发明组合物中混合的有效成分量可以在0.01到10％中任意选择，优选0.1到5％(基于组合物的总重量)。

以下提供合成实施例、实施例和试验例来进一步阐明本发明。但是，应该清楚这些实施例只是为了阐明本发明，并不旨在对本发明进行限制。

下面显示式(I)化合物的合成实施例。

合成实施例1

1，3-二硫杂环戊烯-2-基亚基丙二酸二甲酯(化合物1)

将5.28g丙二酸二甲酯(0.04mol)和3.66g二硫化碳(0.048mol)溶于25ml的二甲亚砜中，冰浴中冷却下，往该溶液中滴加10.9g 45％的氢氧化钾水溶液，并室温下搅拌20分钟。于5℃或低于5℃冷却下，将该所得反应液滴加到由19.6g 40％氯乙醛和2.88g的冰醋酸的混合液中，并在该温度下搅拌30分钟。再把反应液倒入冰水中，乙酸乙酯萃取两次，然后水洗。硫酸镁干燥后，减压蒸馏除去溶剂，得4-羟基-1，3-二硫杂环戊烯-2-基亚基丙二酸(酯)。将此化合物和12.2g三乙胺(0.12mol)溶于20ml二噁烷中，在0℃下往其中滴加6.9g甲磺酰氯(0.06mol)。滴加完毕后，所得混合物于室温下搅拌10分钟，然后加热回流10分钟。反应液再倒入冰水中，用乙酸乙酯萃取，然后水洗。硫酸镁干燥后，减压蒸馏除去溶剂，所得残留物用硅酸胶柱色谱纯化(正己烷∶乙酸乙酯＝2∶1)，得4.0g晶状的标题化合物，熔点125-129℃(收率43％)。

合成实施例2

1，3-二硫杂环戊烯-2-基亚基丙二酸乙基异丙基酯(化合物3)

将14.4g 1，3-二硫杂环戊烯-2-基亚基丙二酸二异丙酯(0.05mol)溶于50ml异丙醇中，30℃下往该溶液中加入2.95g氢氧化钾(0.05ml)，并将所得混合物搅拌1小时。该溶液用6N盐酸酸化，接着用200ml二氯甲烷萃取，再用水和饱和盐水顺序洗涤。以硫酸镁干燥后，减压蒸馏除去溶剂，残留物用乙醚结晶，得8.5g1，3-二硫杂环戊烯-2-基亚基丙二酸单异丙酯的白色晶体(收率75％)。将这种晶体2.7g(0.011mol)和3.6g(0.012mol)2-氯-1-甲基吡啶鎓对甲苯磺酸盐溶于20ml的二氯甲烷中，并在10℃下往其中滴加0.51g(0.011mol)乙醇和3.46g(0.034mol)三乙胺的二氯甲烷溶液，然后室温下搅拌2小时。将反应液倒入冰水中，用二氯甲烷萃取，以2N盐酸、10％碳酸钠水溶液和水顺序洗涤。再用硫酸镁干燥后，减压蒸馏除去溶剂，残留物用硅胶柱色谱纯化(正己烷∶乙酸乙酯＝2∶1)，得1.0晶体状标题化合物，熔点54℃(收率35％)。

合成实施例3

O-异丙基-N-环丙基1，3-二硫杂环戊烯-2-基亚基丙二酸酯(化合物7)

将2.46g 1，3-二硫杂环戊烯-2-基亚基丙二酸单异丙酯(0.01mol)、0.80g环丙胺(0.014mol)和3.25g偶磷氰酸二乙酯(0.02mol)溶于20ml二甲基甲酰胺中，冷却到10℃，往该溶液中滴加3.03g三乙胺(0.03mol)，所得混合物于该相同温度下搅拌1小时，然后升至室温继续搅拌3小时。将反应液倒入冰水中，乙酸乙酯萃取，用1N盐酸、饱和碳酸氢钠水溶液和水顺序洗涤。用硫酸镁干燥后，减压蒸馏除去溶剂，残留物用硅胶柱色谱纯化(乙酸乙酯∶正己烷＝1∶1)，得2.6g晶状标题化合物，熔点70-72℃(收率91％)。

实施例1

本发明化合物        0.5g

水杨酸              1.0g

间苯二酚            2.0g

甘油                2.0g

苯酚                1.0g

蓖麻油              1.0g

熏衣草油            10.0ml

将上述组份溶于乙醇中制成总体积为100ml的洗剂。

实施例2

本发明化合物        1.0g

薄荷油              0.6g

甘油                15.0ml

熏衣草油            10.0ml

将上述组份溶于乙醇中制成总体积为100ml的洗剂。

实施例3

本发明化合物        0.1g

锌(Calamine)        8.0g

藻酸钠              1.25g

甘油                4.0g

对羟基苯甲酸甲酯    0.2g

氧化锌              8.0g

吐温20              0.01g

将上述组份溶于纯化水中制成总体积为100ml的洗剂。

实施例4

本发明化合物        0.5g

钾皂                8.0g

薄荷油              0.6g

熏衣草油            10.0ml

将上述组份溶于乙醇中制成总体积为100ml的洗剂。

实施例5

本发明化合物        0.5g

对羟基苯甲酸乙酯    0.025g

对羟基苯甲酸丙酯    0.015g

十二烷基硫酸钠      1.5g

丙二醇              12.0g

十八烷醇            22.0g

白凡士林            25.0g

纯化水              38.96g

将上述组份溶解、混合制成总重为100g的软膏。

实施例6

本发明化合物        0.5g

聚乙二醇400         57.5g

聚乙二醇1500        20.0g

聚乙二醇4000        22.0g

将上述组份溶解、混合，制成总重为100g的软膏。

实施例7

本发明化合物    0.5g

纯化羊毛脂      5.0g

白色蜂蜡        5.0g

白凡士林        89.5g

将上述组份溶解、混合，制成总重为100g的软膏。

实验实施例

把处于毛发生长终期的C3H种雄性小鼠背部毛发剪短，每组8只分成试验组。将测试化合物(化合物2)溶于70％(V/V)的乙醇中。十五烷酸单甘酸油脂(PDG)作为3％(W/V)测试液(70％(V/V)乙醇为载体的阳性对照，按0.1ml/只/天剂量局部涂于小鼠的背部皮肤。载体对照组也按此同样体积只给予载体。测试化合物的促进头发生长作用可按表2所示的等级来评价，图1显示了该结果。

从图1中可以看出，与载体对照组相比较，涂有本发明化合物的测试组小鼠观察到了显著的促进头发生长作用。同时，与已知作为头发生长促进剂的PDG相比，本发明化合物具有更强的头发生长促进作用。

              表2头发生长的评分评分               标准

0    无毛发    (头发生长终期)

1    观察到了毛发生长

     (毛发生长循环转入生长初期)

2    ≥25％的背部皮肤上覆盖了新长出的毛发

3    ≥50％的背部皮肤上覆盖了新长出的毛发

4    ≥75％的背部皮肤上覆盖了新长出的毛发

5    全部覆盖有新长出的毛发

很显然，本发明用于促进头发生长的组合物具有恢复头发生长的促进机能，因此能做为一种有效的头发生长促进剂。

虽然上面对本发明及其具体实施例作了详细描述，但对本领域中的一名技术人员而言，可以在其中作不同的改变和修饰而不偏离本发明的实质和范围，这是不言而喻的。

Claims (5)

1.一种促进头发生长的组合物，它含有式(I)表示的化合物为有效成份：以及局部用组合物可接受的载体或稀释剂，式(I)中，R¹是具有1至8个碳原子的烷基；R²是具有1至10个碳原子的烷基，具有2至6个碳原子的链烯基或具有3至8个碳原子的环烷基且X是-O-或-NH-。

2.如权利要求1的促进头发生长的组合物，其中R¹和R²各自是具有1至6个碳原子的烷基且X是氧。

3.如权利要求1或2的促进头发生长的组合物，其中R¹和R²各自是异丙基且X是氧。

4.式(I)表示的化合物为有效成份以及局部用组合物可接受的载体或稀释剂用于制备促进头发生长组合物的用途，式(I)中，R¹是具有1至8个碳原子的烷基；R²是具有1至10个碳原子的烷基，具有2至6个碳原子的链烯基或具有3至8个碳原子的环烷基；X是-O-或-NH-。

5.一种促进头发生长的方法，它包括施用一种促进头发生长的组合物，该组合物含有下式(I)表示的化合物为活性成份：

以及局部用组合物可接受的载体或稀释剂，式(I)中，R¹是具有1至8个碳原子的烷基；R²是具有1至10个碳原子的烷基，具有2至6个碳原子的链烯基或具有3至8个碳原子的环烷基；X是-O-或-NH-。

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