CN112898206A - 一种5,6-二甲基苯并咪唑的制备方法 - Google Patents
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Abstract
本发明公开了一种5,6‑二甲基苯并咪唑的制备方法，包括N‑（3,4‑二甲基苯基）甲酰胺的制备、N‑（4,5‑二甲基‑2‑硝基苯基）甲酰胺的制备、N‑（2‑氨基‑4,5‑二甲基苯基）甲酰胺的制备以及5,6‑二甲基苯并咪唑的制备4个步骤。本发明的有益效果是：1、避免了现有技术中所用到的上乙酰基和脱乙酰基，有利于环境保护；2、缩短了工艺的合成步骤，由原先的5步反应缩短至现在的4步反应，收率提高；3、中间体纯度高，不需要分离，操作简单，克服了文献已报道制备方法的缺陷和不足，具有新颖性，较大的积极进步效果和实际应用价值。
Description
技术领域
本发明涉及一种5,6-二甲基苯并咪唑的制备方法。
背景技术
维生素B12是一类含有钴的咕啉类化合物的总称。中国现在是维生素B12的主要产地，2019年的销售在500吨左右，占到了全球销售市场的80%。5,6-二甲基苯并咪唑是维生素B12发酵过程中重要的中间体，国内需求量每年400吨左右。5,6-二甲基苯并咪唑的现有工艺以3,4-二甲基苯胺为起始原料，经乙酰化，硝化，还原和脱保护，最后关环共计5步反应（如图1所示，科技进展，1999,10：19-22）。工艺过程涉及到上保护，脱保护，操作繁琐。
发明内容
本发明要解决的技术问题是提供一种5,6-二甲基苯并咪唑的制备方法，3,4-二甲基苯胺为起始原料，在甲酸中反应得到中间体N-（3,4-二甲基苯基）甲酰胺，在经过硝化，催化氢化还原，甲酸关环得到终产品5,6-二甲基苯并咪唑，克服了现有技术存在的缺陷。
为解决上述技术问题，本发明采用的技术方案是：一种5,6-二甲基苯并咪唑的制备方法，包括以下步骤：
步骤A、N-（3,4-二甲基苯基）甲酰胺的制备：将3,4-二甲基苯胺加入到烧瓶中，升温至50-90℃，向烧瓶内滴加甲酸并反应0.1-3小时，然后减压蒸干得到N-（3,4-二甲基苯基）甲酰胺，
其中，加入到烧瓶中的3,4-二甲基苯胺和甲酸的比例为1:1~1:5；
步骤B、N-（4,5-二甲基-2-硝基苯基）甲酰胺的制备：将N-（3,4-二甲基苯基）甲酰胺、反应溶剂和浓硝酸加入到烧瓶中，在0-25℃下反应1-10小时，反应完成后向体系中滴加冰水，搅拌、过滤、烘干得到N-（4,5-二甲基-2-硝基苯基）甲酰胺，
其中，反应溶剂是浓硫酸、冰醋酸或二氯甲烷，N-（3,4-二甲基苯基）甲酰胺和浓硝酸的比例为1:1-1:2；
步骤C、N-（2-氨基-4,5-二甲基苯基）甲酰胺的制备：将N-（4,5-二甲基-2-硝基苯基）甲酰胺和反应溶剂加入到反应釜中，置换氮气3次，加入10% Pd/C并置换氢气3次，在0-60℃反应5-24h，反应完成后过滤，滤液60℃减压蒸去4/5体积后再向反应釜中加入纯化水，搅拌、过滤、滤饼烘干得到N-（2-氨基-4,5-二甲基苯基）甲酰胺，
其中，反应溶剂是甲醇或乙醇，N-（4,5-二甲基-2-硝基苯基）甲酰胺和10% Pd/C的比例为1:0.05-1:0.15；
步骤D、5,6-二甲基苯并咪唑的制备：将N-（2-氨基-4,5-二甲基苯基）甲酰胺加入甲酸中，在80-120℃下反应2-12h，反应完毕后加入纯化水和活性炭，110℃搅拌1h后降至室温，过滤，滤饼弃去，滤液降温至10℃，滴加氨水调pH 值至7.5-8，抽滤，滤液弃去，滤饼水淋洗，烘干得到5,6-二甲基苯并咪唑，
其中，N-（2-氨基-4,5-二甲基苯基）甲酰胺和甲酸比例为1:1-1:5。
本发明的有益效果是：1、避免了现有技术中所用到的上乙酰基和脱乙酰基，有利于环境保护；2、缩短了工艺的合成步骤，由原先的5步反应缩短至现在的4步反应，收率提高；3、中间体纯度高，不需要分离，操作简单，克服了文献已报道制备方法的缺陷和不足，具有新颖性，较大的积极进步效果和实际应用价值。
下面结合附图对本发明进行详细说明。
附图说明
图1是现有5,6-二甲基苯并咪唑的合成路线图；
图2是本发明5,6-二甲基苯并咪唑的合成路线图。
具体实施方式
参见附图2，一种5,6-二甲基苯并咪唑的制备方法，包括以下步骤。
步骤A、N-（3,4-二甲基苯基）甲酰胺的制备：将3,4-二甲基苯胺加入到烧瓶中，升温至50-90℃，向烧瓶内滴加甲酸并反应0.1-3小时，然后减压蒸干得到N-（3,4-二甲基苯基）甲酰胺。
其中，加入到烧瓶中的3,4-二甲基苯胺和甲酸的比例为1:1~1:5。
步骤B、N-（4,5-二甲基-2-硝基苯基）甲酰胺的制备：将N-（3,4-二甲基苯基）甲酰胺、反应溶剂和浓硝酸加入到烧瓶中，在0-25℃下反应1-10小时，反应完成后向体系中滴加冰水，搅拌、过滤、烘干得到N-（4,5-二甲基-2-硝基苯基）甲酰胺。
其中，反应溶剂是浓硫酸、冰醋酸或二氯甲烷，N-（3,4-二甲基苯基）甲酰胺和浓硝酸的比例为1:1-1:2。
步骤C、N-（2-氨基-4,5-二甲基苯基）甲酰胺的制备：将N-（4,5-二甲基-2-硝基苯基）甲酰胺和反应溶剂加入到反应釜中，置换氮气3次，加入10% Pd/C并置换氢气3次，在0-60℃反应5-24h，反应完成后过滤，滤液60℃减压蒸去4/5体积后再向反应釜中加入纯化水，搅拌、过滤、滤饼烘干得到N-（2-氨基-4,5-二甲基苯基）甲酰胺。
其中，反应溶剂是甲醇或乙醇，N-（4,5-二甲基-2-硝基苯基）甲酰胺和10% Pd/C的比例为1:0.05-1:0.15。
步骤D、5,6-二甲基苯并咪唑的制备：将将N-（2-氨基-4,5-二甲基苯基）甲酰胺加入甲酸中，在烧瓶中并且在80-120℃下反应2-12h，反应完毕后加入纯化水和活性炭，110℃搅拌1h后降至室温，过滤，滤饼弃去，滤液降温至10℃，滴加氨水调pH 值至7.5-8，抽滤，滤液弃去，滤饼水淋洗，烘干得到5,6-二甲基苯并咪唑。
其中，N-（2-氨基-4,5-二甲基苯基）甲酰胺和甲酸比例为1:1-1:5。
需要说明的是，本发明所用到的原料和试剂均有市售。
下面结合具体实施例详细阐述本发明。
N-（3,4-二甲基苯基）甲酰胺（化合物1）的制备
实施例1：将3,4-二甲基苯胺（121.2g，1mol）加入到烧瓶中，升温至55℃，待全溶解后，滴加甲酸（46.1g,1mol），10min后，80℃减压蒸馏，蒸干得油状液体149.1g,收率99.9%，HPLC纯度99.6%。
实施例2：将3,4-二甲基苯胺（121.2g，1mol）加入到烧瓶中，升温至75℃，待全溶解后，滴加甲酸（46.1g,1mol），10min后，80℃减压蒸馏，蒸干得油状液体147.1g，收率98.6%，HPLC纯度99.7%。
实施例3：将3,4-二甲基苯胺（121.2g，1mol）加入到烧瓶中，升温至55℃，待全溶解后，滴加甲酸（46.1g,1mol），1h后，80℃减压蒸馏，蒸干得油状液体148.7g，收率99.7%，HPLC纯度99.6%。
实施例4：将3,4-二甲基苯胺（121.2g，1mol）加入到烧瓶中，升温至55℃，待全溶解后，滴加甲酸（55.2g,1.2mol），10min后，80℃减压蒸馏，蒸干得油状液体148.9g，收率99.8%，HPLC纯度99.4%。
实施例5：将3,4-二甲基苯胺（121.2g，1mol）加入到烧瓶中，升温至55℃，待全溶解后，滴加甲酸（69.1g,1.5mol），10min后，80℃减压蒸馏，蒸干得油状液体149.2g，收率100%，HPLC纯度99.6%。
N-（4,5-二甲基-2-硝基苯基）甲酰胺（化合物2）的制备
实施例1：将化合物1（149g，1mol）加入到450ml二氯甲烷中，降温至0℃，滴加浓硝酸（111.2g，1.2mol），滴加完毕，0-5℃反应10h，再往体系中滴加450ml冰水，搅拌5分钟，45℃减压蒸馏，蒸干二氯甲烷后过滤，烘干得暗黄色固体165.5g，收率77.3%，HPLC纯度90.6%。
实施例2：将化合物1（149g，1mol）加入到450ml二氯甲烷中，降温至15℃，滴加浓硝酸（111.2g，1.2mol），滴加完毕，15-25℃反应2h，再往体系中滴加450ml冰水，搅拌5分钟，45℃减压蒸馏，蒸干二氯甲烷后过滤，烘干得黄色固体201.6g收率92.7%，HPLC纯度89.2%。
实施例3：将浓硫酸：浓硝酸=1:1（265ml）加入到烧瓶中，降温至0℃，分批加入化合物1（149g，1mol），加料完毕，0-5℃反应4h，再往体系中滴加450ml冰水，搅拌5分钟，过滤，烘干得粘稠状暗黄色固体226.4g，收率82.2%，HPLC纯度70.4%。
实施例4：将冰醋酸：浓硝酸=1:1（265ml）加入到烧瓶中，降温至0℃，分批加入化合物1（149g，1mol），加料完毕，0-5℃反应4h，再往体系中滴加450ml冰水，搅拌5分钟，过滤，烘干得粘稠状暗黄色固体176.4g，收率75.1%，HPLC纯度82.6%。
N-（2-氨基-4,5-二甲基苯基）甲酰胺（化合物3）的制备
实施例1：将化合物2（194.2g，1mol）加入到970ml甲醇中，置换氮气3次，加入10%Pd/C（10%，19.4g）加完后置换氢气3次，室温反应5h，过滤，滤液60℃减压蒸去4/5体积后，再向反应釜中加入970ml纯化水，搅拌10min，过滤，滤饼烘干得类白色固体152g，收率91.4%，HPLC纯度98.6%。
实施例2：将化合物2（194.2g，1mol）加入到970ml甲醇中，置换氮气3次，加入10%Pd/C（10%，19.4g）加完后置换氢气3次，40℃反应5h，过滤，滤液60℃减压蒸去4/5体积后，再向反应釜中加入970ml纯化水，搅拌10min，过滤，滤饼烘干得类白色固体150g，收率89.5%，HPLC纯度97.9%。
实施例3：将化合物2（194.2g，1mol）加入到970ml甲醇中，置换氮气3次，加入10%Pd/C（10%，19.4g）加完后置换氢气3次，室温反应10h，过滤，滤液60℃减压蒸去4/5体积后，再向反应釜中加入970ml纯化水，搅拌10min，过滤，滤饼烘干得类白色固体153g，收率92.0%，HPLC纯度98.6%。
实施例4：将化合物2（194.2g，1mol）加入到970ml甲醇中，置换氮气3次，加入5%Pd/C（10%，19.4g）加完后置换氢气3次，室温反应5h，过滤，滤液60℃减压蒸去4/5体积后，再向反应釜中加入970ml纯化水，搅拌10min，过滤，滤饼烘干得类白色固体173g，收率73.7%，HPLC纯度69.9%。
实施例5：将化合物2（194.2g，1mol）加入到970ml甲醇中，置换氮气3次，加入15%Pd/C（10%，19.4g）加完后置换氢气3次，室温反应5h，过滤，滤液60℃减压蒸去4/5体积后，再向反应釜中加入970ml纯化水，搅拌10min，过滤，滤饼烘干得类白色固体151g，收率90.3%，HPLC纯度98.1%。
实施例6：将化合物2（194.2g，1mol）加入到970ml乙醇中，置换氮气3次，加入10%Pd/C（10%，19.4g）加完后置换氢气3次，室温反应5h，过滤，滤液60℃减压蒸去4/5体积后，再向反应釜中加入970ml纯化水，搅拌10min，过滤，滤饼烘干得152g，收率85.6%，HPLC纯度92.4%。
实施例7：将化合物2（194.2g，1mol）加入到970ml甲醇中，置换氮气3次，加入10%雷尼镍（19.4g）加完后置换氢气3次，室温反应24h，过滤，滤液60℃减压蒸去4/5体积后，再向反应釜中加入970ml纯化水，搅拌10min，过滤，滤饼烘干得灰黑色固体149g，收率88.5%，HPLC纯度97.4%。
5,6-二甲基苯并咪唑的制备
实施例1：将化合物3（164g，1mol）加入到150ml甲酸中，升温至110℃反应4h，反应完毕后加入100ml纯化水，14.6g活性炭，110℃搅拌1h，降至室温，过滤，滤饼弃去，滤液降温至10℃，滴加氨水调pH =7.5-8，析出大量固体，抽滤，滤液弃去，滤饼水淋洗，烘干得152g类白色固体，收率69.4%，HPLC纯度66.7%。
实施例2：将化合物3（164g，1mol）加入到300ml甲酸中，升温至110℃反应4h，反应完毕后加入100ml纯化水，14.6g活性炭，110℃搅拌1h，降至室温，过滤，滤饼弃去，滤液降温至10℃，滴加氨水调pH =7.5-8，析出大量固体，抽滤，滤液弃去，滤饼水淋洗，烘干得130.1g类白色固体，收率87.9%，HPLC纯度98.6%。
实施例3：将化合物3（164g，1mol）加入到450ml甲酸中，升温至110℃反应4h，反应完毕后加入100ml纯化水，14.6g活性炭，110℃搅拌1h，降至室温，过滤，滤饼弃去，滤液降温至10℃，滴加氨水调pH =7.5-8，析出大量固体，抽滤，滤液弃去，滤饼水淋洗，烘干得127.5g类白色固体，收率86.5%，HPLC纯度99.1%。
实施例4：将化合物3（164g，1mol）加入到300ml甲酸中，升温至110℃反应2h，反应完毕后加入100ml纯化水，14.6g活性炭，110℃搅拌1h，降至室温，过滤，滤饼弃去，滤液降温至10℃，滴加氨水调pH =7.5-8，析出大量固体，抽滤，滤液弃去，滤饼水淋洗，烘干得150g类白色固体，收率79.9%，HPLC纯度77.8%。
实施例5：将化合物3（164g，1mol）加入到300ml甲酸中，升温至110℃反应6h，反应完毕后加入100ml纯化水，14.6g活性炭，110℃搅拌1h，降至室温，过滤，滤饼弃去，滤液降温至10℃，滴加氨水调pH =7.5-8，析出大量固体，抽滤，滤液弃去，滤饼水淋洗，烘干得129.4g类白色固体，收率87.9%，HPLC纯度99.2%。
实施例6：将化合物3（164g，1mol）加入到300ml甲酸中，升温至80℃反应4h，反应完毕后加入100ml纯化水，14.6g活性炭，110℃搅拌1h，降至室温，过滤，滤饼弃去，滤液降温至10℃，滴加氨水调pH =7.5-8，析出大量固体，抽滤，滤液弃去，滤饼水淋洗，烘干得156g类白色固体，收率47.4%，HPLC纯度44.4%。
实施例7：将化合物3（164g，1mol）加入到300ml甲酸中，升温至120℃反应4h，反应完毕后加入100ml纯化水，14.6g活性炭，110℃搅拌1h，降至室温，过滤，滤饼弃去，滤液降温至10℃，滴加氨水调pH =7.5-8，析出大量固体，抽滤，滤液弃去，滤饼水淋洗，烘干得130.4g类白色固体，收率88.6%，HPLC纯度99.2%。
最后应当说明的是：以上实施例仅用以说明本发明的技术方案而非对其限制；尽管参照较佳实施例对本发明进行了详细的说明，所属领域的普通技术人员应当理解：依然可以对本发明的具体实施方式进行修改或者对部分技术特征进行等同替换；而不脱离本发明技术方案的精神，其均应涵盖在本发明请求保护的技术方案范围当中。
Claims (2)
1.一种5,6-二甲基苯并咪唑的制备方法，其特征在于，包括以下步骤：
步骤A、N-（3,4-二甲基苯基）甲酰胺的制备：将3,4-二甲基苯胺加入到烧瓶中，升温至50-90℃，向烧瓶内滴加甲酸并反应0.1-3小时，然后减压蒸干得到N-（3,4-二甲基苯基）甲酰胺，
其中，加入到烧瓶中的3,4-二甲基苯胺和甲酸的比例为1:1~1:5；
步骤B、N-（4,5-二甲基-2-硝基苯基）甲酰胺的制备：将N-（3,4-二甲基苯基）甲酰胺、反应溶剂和浓硝酸加入到烧瓶中，在0-25℃下反应1-10小时，反应完成后向体系中滴加冰水，搅拌、过滤、烘干得到N-（4,5-二甲基-2-硝基苯基）甲酰胺，
其中，反应溶剂是浓硫酸、冰醋酸或二氯甲烷，N-（3,4-二甲基苯基）甲酰胺和浓硝酸的比例为1:1-1:2；
步骤C、N-（2-氨基-4,5-二甲基苯基）甲酰胺的制备：将N-（4,5-二甲基-2-硝基苯基）甲酰胺和反应溶剂加入到反应釜中，置换氮气，加入10% Pd/C并置换氢气3次，在0-60℃反应5-24h，反应完成后过滤，滤液60℃减压蒸去4/5体积后再向反应釜中加入纯化水，搅拌、过滤、滤饼烘干得到N-（2-氨基-4,5-二甲基苯基）甲酰胺，
其中，反应溶剂是甲醇或乙醇，N-（4,5-二甲基-2-硝基苯基）甲酰胺和10% Pd/C的比例为1:0.05-1:0.15；
步骤D、5,6-二甲基苯并咪唑的制备：将N-（2-氨基-4,5-二甲基苯基）甲酰胺加入甲酸中，在80-120℃下反应2-12h，反应完毕后加入纯化水和活性炭，110℃搅拌1h后降至室温，过滤，滤饼弃去，滤液降温至10℃，滴加氨水调pH 值至7.5-8，抽滤，滤液弃去，滤饼水淋洗，烘干得到5,6-二甲基苯并咪唑，
其中，N-（2-氨基-4,5-二甲基苯基）甲酰胺和甲酸比例为1:1-1:5。
2.根据权利要求1所述的5,6-二甲基苯并咪唑的制备方法，其特征在于，步骤A中反应温度为50-70℃，反应时间为0.1-1小时。
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Citations (5)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| WO2006020358A2 (en) * | 2004-07-27 | 2006-02-23 | Smithkline Beecham Corporation | Novel biphenyl compounds and their use |
| US20090054431A1 (en) * | 2005-10-13 | 2009-02-26 | Kevin Karl Barvian | Novel heterocycle compounds |
| KR20140052512A (ko) * | 2012-10-24 | 2014-05-07 | 엘지디스플레이 주식회사 | 청색 인광 화합물 및 이를 포함하는 유기전계발광소자 |
| WO2015069932A1 (en) * | 2013-11-06 | 2015-05-14 | Solstice Biologics, Ltd. | Polynucleotide constructs having disulfide groups |
| US20160333009A1 (en) * | 2015-05-15 | 2016-11-17 | Gilead Sciences, Inc. | Benzimidazole and imadazopyridine carboximidamide compounds |
-
2021
- 2021-02-05 CN CN202110159763.0A patent/CN112898206A/zh active Pending
Patent Citations (5)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| WO2006020358A2 (en) * | 2004-07-27 | 2006-02-23 | Smithkline Beecham Corporation | Novel biphenyl compounds and their use |
| US20090054431A1 (en) * | 2005-10-13 | 2009-02-26 | Kevin Karl Barvian | Novel heterocycle compounds |
| KR20140052512A (ko) * | 2012-10-24 | 2014-05-07 | 엘지디스플레이 주식회사 | 청색 인광 화합물 및 이를 포함하는 유기전계발광소자 |
| WO2015069932A1 (en) * | 2013-11-06 | 2015-05-14 | Solstice Biologics, Ltd. | Polynucleotide constructs having disulfide groups |
| US20160333009A1 (en) * | 2015-05-15 | 2016-11-17 | Gilead Sciences, Inc. | Benzimidazole and imadazopyridine carboximidamide compounds |
Non-Patent Citations (4)
| Title |
|---|
| ELKIN.V.V.等: "Hydrogenation on palladium-containing granulated catalysts 3. Synthesis of aminobenzimidazoles by catalytic hydrogenation of dinitroanilines", 《RUSSIAN CHEMICAL BULLETIN》 * |
| ORLOV, V. YU.等: "Synthesis of substituted dinitro- and aminonitrodiphenyl ethers", 《IZVESTIYA VYSSHIKH UCHEBNYKH ZAVEDENII, KHIMIYA I KHIMICHESKAYA TEKHNOLOGIYA》 * |
| 丁佰惠等: "5,6-二甲基苯并咪唑硝化反应研究", 《煤炭与化工》 * |
| 郝艳霞等: "4,5-二甲基-1,2-二苯胺的合成工艺改进", 《化学世界》 * |
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Legal Events
| Date | Code | Title | Description |
|---|---|---|---|
| PB01 | Publication | ||
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| SE01 | Entry into force of request for substantive examination | ||
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| RJ01 | Rejection of invention patent application after publication | ||
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Application publication date: 20210604 |