CN112891615A - 一种液体创口贴及其制备方法 - Google Patents

Abstract

本发明属于医学制剂领域，具体涉及一种液体创口贴及其制备方法，本发明液体创口贴包括以下质量百分比的组分：52.29％～78％抑菌液、8.51％～29.5％愈合液和10％～20％成膜剂；以液体创口贴的质量百分比计，愈合液中含有0.01％～0.5％透明质酸和0.5％～3％积雪草苷；抑菌液中含有0.09％～0.9％抗菌肽和0.9％～9％壳聚糖。本发明液体创口贴具有良好的透气性、防水性，气味清香且成膜后易于剥离，成膜时间短，具有优良的抑菌性和促进伤口愈合的效果。

Description

一种液体创口贴及其制备方法

技术领域

本发明属于医学制剂领域，具体涉及一种液体创口贴及其制备方法。

背景技术

在生活、工作中难免会发生意外事故而产生伤口，面对小创口、擦伤、切割伤等浅表性创面及周围皮肤的护理，通常使用使用创口贴来处理创面，以达到压迫止血、保护创面、预防感染、促进愈合的目的。但是，普通创口贴所用的胶布透气性差，人体局部正常分泌的水汽和汗液不能穿透这层胶布，容易使细菌生长繁殖，使伤口处的皮肤发白导致后续感染；其次，普通创口贴是通过粘接层使其固定在创口外的皮肤上，或多或少会使创口不能与外界完全隔离，难免有水、细菌或者尘埃从间隙进入伤口，导致伤口感染；再者，大多数普通创口贴都有固定的尺寸和大小，并不适用于各种大小的伤口。

基于上述创口贴存在的透气性、防水性不良、尺寸不合适等问题，现有的已上市的液体创口贴能够不受尺寸的限制，还具有防水透气等的优点，如液体创口贴品牌日本的小林制药和美国的new skin等等，由于现有的液体创口贴中含有丙烯酸酯类非天然挥发性医用胶，使得液体创口贴不仅有指甲油的刺鼻气味；此外，现有的液体创口贴还存在当其涂覆于患处后形成的防水膜不易脱落的问题，揭开时会产生疼痛感，甚至会出血造成二次伤害，另外，现有的液体创口贴还存在成膜时间长、价格昂贵等问题，故还需要进一步研究，开发一种气味清香、成膜较快、防水透气性好且揭开容易、成本低廉、制备工艺简单的液体创口贴。

发明内容

针对现有技术存在的问题，本发明提供了一种具有成膜时间短、防水透气性优良且易于剥离的液体创口贴及其制备方法，本发明提供的液体创口贴还具有抗菌消炎和促进伤口愈合的作用。

基于上述目的，本发明采用如下技术方案：

第一方面，本发明提供了一种液体创口贴，该液体创口贴包括以下质量百分比的组分：8.51％～29.5％愈合液和52.29％～80％抑菌液、10％～20％成膜剂；

其中，以液体创口贴的质量百分比计，愈合液中含有0.01％～0.5％透明质酸和0.5％～3％积雪草苷；抑菌液中含有0.09％～0.9％的抗菌肽和0.9％～9％壳聚糖。

通过将抑菌液、愈合液和成膜剂按照比例复配形成本发明液体创口贴，具有成膜速度快，在成膜前后具有良好的抑菌性，且能够促进创面的伤口愈合。

透明质酸是一种酸性粘多糖，透明质酸以其独特的分子结构和理化性质在机体内显示出多种重要的生理功能，如润滑关节、调节血管壁的通透性，调节蛋白质，促进创伤愈合；在促进伤口愈合方面，促进活化的巨噬细胞在伤口中聚集而有利于伤口修复；另外，还可运送多肤类生长因子到伤口部位，在伤口愈合过程中起到重要的调节作用。

积雪草苷又名亚细亚皂苷(asiaticoside,As)，由2分子葡萄糖、1分子鼠李糖和积雪草酸分子中的羧基结合形成。积雪草苷能加快细胞增殖，加速伤口愈合，并且具有修复疤痕等功效，具有抗氧化性，能够促进纤维蛋白再生，紧致表皮与真皮的连接部分，使皮肤光滑、紧致。现代药理研究表明，其具有抗炎、抗纤维化、抗肿瘤、免疫调节、促进创口愈合、抑制瘢痕形成等效果。

本发明以积雪草苷与透明质酸复配作为愈合液的主要有效成分，两者复配增效，使得两者复配制得的液体敷料具有良好的促进伤口愈合的效果。

抗菌肽是一类具有抗菌作用的多肽分子总称，通常由12～100个氨基酸残基构成。抗菌肽普遍具有抗菌广谱、抗菌效果强的特点，主要攻击微生物细胞膜和细胞壁，微生物对抗菌肽不易产生抗性而形成耐药菌，且抗菌肽易被分解，其分解产物对环境无影响，不会长时间存在土壤和水体中，被认为是最有希望替代传统抗生素的新型抗菌剂。然而，抗菌肽在实际应用中由于自身特性受到很多限制，有些抗菌肽的抗菌稳定性不好，容易失效，比如乳酸链球菌素；有些抗菌肽的抗菌失效不足，不能起到长效抑菌作用，比如聚赖氨酸；并且这些抗菌肽均不能直接作为药物或食品添加剂使用。

壳聚糖是是甲壳质的一级衍生物，天然存在的碱性多糖，其化学结构为带阳离子的高分子碱性多糖聚合物，具有良好的抗菌性能，还具有独特的理化性能和生物活化功能，具有良好的成膜性、透气性和生物相容性。壳聚糖制成的生物敷料，一般形成透明的半渗透软膜，在接触创面隔绝外界，同时保持湿润不易凝结成痂壳，避免粘连于所覆盖的组织创面，并且可自行降解无需再次取出；同时还具有抗菌、消炎、止血、减少创面渗出和促进创伤组织再生、修复、愈合的作用，易加工成形，适合作为敷料使用；壳聚糖还具有止血效果，其止血机制为：壳聚糖带有正电荷，能够与血液成分中负电荷彼此中和，消除红细胞之间以及血小板之间的同性排斥作用，从而发生凝聚，同时还可通过替补途径激活补充体系及类肝素作用而达到止血目的，壳聚糖还能够联结血浆蛋白和部分关键的凝血因子，以加固凝血块；通过组织病理学观察，在壳聚糖敷料覆盖下，细胞刺激皮肤修复和组织结构重建，诱导创面快速而有序地愈合，生成良好的新皮肤组织。

本发明通过将大分子的壳聚糖与抗菌肽进行接枝反应后，壳聚糖能够对抗菌肽提供一定保护作用，并限制抗菌肽过快扩散，提高抗菌肽的稳定性，增强抗菌肽的抗菌时效，还能降低抗菌肽的细胞毒性，增强其生理活性。

本发明以壳聚糖、抗菌肽作为抑制细菌的主要有效成分，复配具有良好抑制真菌的羟苯乙酯，从而增强本发明液体创口贴的抑菌性能。

优选地，以液体创口贴的质量百分比计，愈合液中含有0.1％透明质酸和0.5％积雪草苷；抑菌液中含有0.5％的抗菌肽和3.5％的壳聚糖。

优选地，以液体创口贴的质量百分比计，愈合液中含有0.1％的透明质酸和0.3％的积雪草苷；抑菌液中含有0.6％的抗菌肽和4％的壳聚糖。

上述优选的两种液体创口贴在成膜前后均具有优良的抑菌性，并具有较好的促进伤口愈合的效果。

优选地，以液体创口贴的质量百分比计，愈合液还包括5％～16％水和3～10％保湿剂；抑菌液还包括50％～70％溶剂、0.1％～2％羟苯乙酯、1％～5％粘度调节剂和0.2％～6％增塑剂。

优选地，成膜剂为聚乙烯醇缩丁醛；保湿剂为甘油；溶剂为无水乙醇；粘度调节剂为松香；增塑剂为邻苯二甲酸二丁酯和/或蓖麻油。

聚乙烯醇缩丁醛是由聚醋酸乙烯酯或聚乙烯醇与丁醛在强酸催化作用下反应得到的缩合产物，聚乙烯醇缩丁醛含有较长支链，具有良好的柔顺性、优良的透明度、极强的黏合力，良好的耐光、耐热、耐寒、耐水性、成膜性、混溶性，还具有较高的抗张强度和耐冲击性能。本发明以聚乙烯醇缩丁醛作为成膜组分，使得本发明液体创口贴具有良好的成膜性，成膜后具有良好的透明度、柔顺性和稳定性等。

甘油具有保湿、抗氧化的功能，可以改善角蛋白的溶解性，在酸性环境下促进蛋白质与多糖的交联，并改善液体敷料遇水即溶的特性；本发明以甘油作为保湿成分，有助于增强液体创口贴的保湿性以及柔韧性；此外，通过将甘油与透明质酸、积雪草苷复配，为透明质酸和积雪草苷提供湿润的药效环境，增强透明质酸与积雪草苷的促进伤口愈合的重要生理功能。

本发明以松香作为粘度调节剂，通过松香增加液体敷料的初粘性，提高液体敷料成膜时的粘接强度，且具有亚敏性、快黏性、低温黏性好的优点。

邻苯二甲酸二丁酯作为最常用的增塑剂，其稳定性、耐挠曲性、黏结性和防水性均优于其他增塑剂，使得添加邻苯二甲酸二丁酯的制品具有良好的柔软性，但其也存在易挥发、水抽出性较大，使得制品的耐久性差；而蓖麻油是一种复合的三酸甘油酯，本发明通过将邻苯二甲酸二丁酯和蓖麻油复配作为增塑剂，有助于提高液体敷料成膜后的柔软性和耐久性。

优选地，增塑剂为质量比(1.5～2):1的邻苯二甲酸二丁酯与蓖麻油的混合物。

本发明所述液体创口贴的成膜时间为30～50s；所述液体创口贴成膜后的剥离强度为3.0～3.6N/mm。

第二方面，本发明提供了上述液体创口贴的制备方法，包括如下步骤：

(1)将水、保湿剂、透明质酸、积雪草苷混匀制得愈合液；

(2)将粘度调节剂和羟苯乙酯溶解于溶剂中后，再与壳聚糖、抗菌肽、增塑剂混匀制得抑菌液；

(3)将愈合液与抑菌液混匀后，加入聚乙烯醇缩丁醛，于40～50℃下均质8～10min制得液体创口贴。

本发明通过将愈合液组分、抑菌液组分分别制备、混合后再与成膜剂混合制成液体创口贴；将愈合液单独制备，有助于愈合液中的积雪草苷、透明质酸形成稳定的复合物，在成膜前、后，保持积雪草苷与透明质酸复配增效、促进伤口愈合的功效；同理，将抑菌液单独制备，有助于抗菌肽与壳聚糖形成接枝共聚物，在成膜前、后具有增强抗菌肽的抗菌时效，还能降低抗菌肽的细胞毒性；总之，相对于现有技术直接将原料直接混合的方式，本发明通过分别制备愈合液、抑菌液再混合、复配成膜剂的方式，能够有效保持并增强液体创口贴的促进伤口愈合和抑菌效果。

优选地，保湿剂为甘油；溶剂为无水乙醇；粘度调节剂为松香；增塑剂为邻苯二甲酸二丁酯和/或蓖麻油。

优选地，增塑剂为质量比(1.5～2):1的邻苯二甲酸二丁酯与蓖麻油的混合物。

与现有技术相比，本发明的有益效果如下：

(1)本发明以积雪草苷与透明质酸复配作为愈合液的主要有效成分，两者复配增效，同时以保湿剂为两者提供湿润的药效环境，使得本发明液体创口贴具有良好的促进伤口愈合的效果。

(2)本发明以壳聚糖、多菌肽复配作为本发明液体创口贴的抑制细菌的主要有效组分，利用大分子的壳聚糖与抗菌肽进行接枝反应，壳聚糖能够对抗菌肽提供一定保护作用，并限制抗菌肽过快扩散，提高抗菌肽的稳定性，增强抗菌肽的抗菌时效，还能降低抗菌肽的细胞毒性，增强其生理活性，从而增强本发明液体创口贴的抑菌效果。

(3)本发明采用分别制备愈合液、抑菌液后，再经混合、与成膜组分复配制得本发明液体创口贴，相对于现有直接将原料混合的方式相比，本发明通过单独制备的方式，有助于增强液体创口贴的促进伤口愈合和抑菌效果。

附图说明

图1为不同液体创口贴对大鼠背部皮肤愈合情况图；

图2为不同液体创口贴处理的愈合组织的切片染色图。

具体实施方式

为更好地说明本发明的目的、技术方案和优点，下面将结合附图和具体实施例对本发明作进一步说明。以下实施例所涉及各原料如无特别说明，均为市售通用产品。

实施例1

一种液体创口贴由成膜剂、愈合液和抑菌液组成，其中，成膜剂的主要组分为聚乙烯醇缩丁醛；愈合液中的主要组分为纯化水、保湿剂、透明质酸和积雪草苷，其中保湿剂为甘油；抑菌液中的主要组分为溶剂、羟苯乙酯、抗菌肽、壳聚糖、粘度调节剂和增塑剂，其中，溶剂为无水乙醇，粘度调节剂为松香，增塑剂为邻苯二甲酸二丁酯和蓖麻油。

本实施例液体创口贴中各组分的质量百分数如下：

15％的聚乙烯醇缩丁醛、13％的纯化水、3％的甘油、0.1％的透明质酸、0.4％的积雪草苷、60％的无水乙醇、0.5％的羟苯乙酯、0.5％的抗菌肽、3％的壳聚糖、1.5％的松香、2％的邻苯二甲酸二丁酯和1％的蓖麻油。

上述液体创口贴的制备方法如下：

(1)愈合液的制备：在配制罐中加入纯化水、并依此缓慢加入称量好的甘油、透明质酸钠、积雪草苷，搅拌10min，制得愈合液。

(2)抑菌液的制备：在另一配制罐中加入无水乙醇、并依此缓慢加入称量好的松香和羟苯乙酯，搅拌10min，直至颗粒溶解，再加入称量好的壳聚糖、抗菌肽、邻苯二甲酸二丁酯和蓖麻油，搅拌均匀后，制得抑菌液。

(3)将愈合液加入抑菌液中，搅拌均匀后，加入聚乙烯醇缩丁醛，并将混合液置于高压均质机，于40℃下，均质10min至整个体系无颗粒状固体成分，冷却至室温后，于135℃下进行高温瞬时灭菌、灌装制得本发明液体创口贴。

实施例2

一种液体创口贴，与实施例1的区别在于液体创口贴中各组分的质量百分数不同，本实施例液体创口贴中各组分的质量百分数如下：

15％的聚乙烯醇缩丁醛、13％的纯化水、3％的甘油、0.1％的透明质酸、0.4％的积雪草苷、60％的无水乙醇、0.5％的羟苯乙酯、0.5％的抗菌肽、3％的壳聚糖、1.5％的松香、2％的邻苯二甲酸二丁酯和1％的蓖麻油。

本实施例的液体创口贴，可参照实施例1给出的制备方法进行制备，区别在于，本实施例制备液体创口贴的方法中，步骤(1)愈合液制备过程中的搅拌时间为20min；步骤(2)抑菌液制备过程中的搅拌时间为15min；步骤(3)中均质过程的温度为50℃，均质时间为8min。

实施例3

一种液体创口贴，与实施例1的区别在于液体创口贴中各组分的质量百分数不同，本实施例液体创口贴中各组分的质量百分数如下：

12％的聚乙烯醇缩丁醛、8％的纯化水、4％的甘油、0.1％的透明质酸、0.5％的积雪草苷、65％的无水乙醇、0.4％的羟苯乙酯、0.5％的抗菌肽、3.5％的壳聚糖、2％的松香、2.5％的邻苯二甲酸二丁酯和1.5％的蓖麻油。

本实施例的液体创口贴，可参照实施例1给出的制备方法进行制备，区别在于，本实施例制备液体创口贴的方法中，步骤(1)愈合液制备过程中的搅拌时间为15min；步骤(2)抑菌液制备过程中的搅拌时间为15min；步骤(3)中均质过程的温度为45℃，均质时间为9min。

实施例4

一种液体创口贴，与实施例1的区别在于液体创口贴中各组分的质量百分数不同，本实施例液体创口贴中各组分的质量百分数如下：

18％的聚乙烯醇缩丁醛、16％的纯化水、4％的甘油、0.2％的透明质酸、0.5％的积雪草苷、50％的无水乙醇、0.6％的羟苯乙酯、0.7％的抗菌肽、5％的壳聚糖、2％的松香、2％的邻苯二甲酸二丁酯和1％的蓖麻油。

本实施例的液体创口贴，可参照实施例1给出的制备方法进行制备，区别在于，本实施例制备液体创口贴的方法中，步骤(1)愈合液制备过程中的搅拌时间为16min；步骤(2)抑菌液制备过程中的搅拌时间为12min；步骤(3)中均质过程的温度为48℃，均质时间为8min。

实施例5液体创口贴的性能分析

本实施例通过以下五个方面对本发明液体创口贴的性能进行分析，具体如下。

(一)液体创口贴的气味、成膜时间和剥离强度

以日本小林制药的液体创口贴作为参照，对实施例1～4制得的液体创口贴进行气味、成膜时间和剥离强度分析，具体方法为：

于室温下，分别取0.2mL的实施例1、实施例2、实施例3、实施例4制得的液体创口贴和小林制药的液体创口贴，分别滴加于2cm×5cm的玻璃模具中，目测成膜时，将膜轻轻揭下，并用秒表记录成膜固化时间，每个样品进行5次平行试验，计算每个样品的成膜固化时间均值，结果见表1。

于室温下，分别取0.2mL的实施例1、实施例2、实施例3、实施例4制得的液体创口贴和小林制药的液体创口贴，分别滴加于2cm×5cm的玻璃模具中，并用手掌轻轻扇动，记录下闻到的气味，每个样品进行5次平行试验，结果见表1。

按照国标GB2792-81中记载的方法，对实施例1、实施例2、实施例3、实施例4和小林制药的液体创口贴在成膜后进行剥离强度标准测试，结果见表1。

表1不同液体创口贴的气味、成膜时间、剥离强度结果

由表1中各样品成膜固化时间的结果可见，实施例1～4中的成膜固化时间均在50s及50s以内，较小林制药的液体创口贴成膜固化时间短，表明本发明液体创口贴具有成膜固化时间短的优势。

由表1中各样品气味的结果可见，本发明液体创口贴不含有刺鼻的气味，气味较为清香。

由表1中各样品剥离强度的结果可见，相对于小林制药的液体创口贴，本发明液体创口贴的剥离强度降低了28％～38％，表明，相对于现有的小林制药创口贴，本发明液体创口贴在皮肤表层固化成膜后，易于剥离，减轻从皮肤上剥离时的不适。

(二)液体创口贴的防水性

以日本小林制药的液体创口贴作为参照，对实施例1～4制得的液体创口贴进行防水性分析，具体方法如下。

分别将1.0mL的实施例1、实施例2、实施例3、实施例4制得的液体创口贴和小林制药的液体创口贴滴加于4cm×4cm的玻璃模具中成膜，将膜撕下备用。

采用倒杯法对上述四个液体创口贴样品进行防水性检测，具体方法为：采用口径为12mm的西林瓶，向西林瓶中加入5mL的蒸馏水，分别在西林瓶的瓶口用上述四个试样的膜覆盖于西林瓶瓶口，采用皮筋固定后，于相同环境中，倒置24h，按照如下公式计算水损失率，水损失率＝(M₀-M_24h)×100％/M_w，其中，M₀表示初始西林瓶总重；M_24h表示放置24h后西林瓶总重；M_w表示西林瓶内水的重量。每个样品做三个平行试验，计算每个试样的水损失率均值和标准偏差。

上述四种试样的水损失率计算结果见表2，通过水损失率的高低判断液体创口贴成膜后的防水性，水损失率高的膜防水性相对较差，同理，水损失率低的膜防水性相对较优。

表2不同液体创口贴的水损失率结果(n＝3,Mean±SD)

由表2的结果可以看出，相对于小林制药的液体创口贴成膜后的水损失率，本发明的液体创口贴成膜后的水损失率降低了43.9％～62.7％，这表明本发明液体创口贴成膜后具有良好的防水性能。

(三)液体创口贴的透气性

透气性是评价创伤敷料的重要指标，其直接影响伤口处与外界氧气和水蒸气的交互，良好的透气性通过促进伤口处的气体交换，提高伤口的愈合速率。

以小林制药的液体创口贴为参照，对本发明实施例1～4中的液体创口贴的透气性进行评价，具体试验方法如下。

透气性的考察以水蒸气透过率(Moisture Vapor Transmission Rate,MVTR)为评价指标，即单位时间内通过单位薄膜面积的水蒸气质量。

分别将1.0mL的实施例1、实施例2、实施例3、实施例4液体创口贴和小林液体创口贴滴加在4cm×4cm的玻璃模具中成膜后，将膜轻轻揭下。

在10ml西林瓶中加入适量且等量的蒸馏水，用揭下的实施例1、实施例2、实施例3、实施例4液体创口贴薄膜和小林液体创口贴薄膜分别覆盖密封，使水液面距薄膜5mm±1mm，置干燥器中，记录24h后的重量差异，MVTR值的计算公式为：MVTR＝(M_o-M_24h)/(S*T)，M_o为初始西林瓶重量；M_24h初始西林瓶放置24h后西林瓶重量；S为西林瓶瓶口的面积；T为时间，即24h。上述四个样品均作三个平行试验，上述四个样品的MVTR值见表3。

表3不同液体创口贴的水蒸气透过率结果(n＝3,Mean±SD)

由表3可知，相对于小林制药的液体创口贴成膜后的水蒸气透过率，本发明液体创口贴成膜后的水蒸气透过率提高了27.7％～59.0％，可见，本发明制得的液体创口贴具有良好的透气性。

(四)液体创口贴的抑菌性

以小林制药的液体创口贴为参照，评价本发明液体创口贴的抑菌性，具体方法如下。

以无菌接种环蘸取菌悬液，将菌悬液均匀涂布于实验用培养基表面。分别以金黄色葡萄球菌、大肠杆菌、铜绿假单胞菌进行抑菌试验。

药敏纸片的制备：制备直径6mm圆形滤纸片，经121℃髙压灭菌20min，再放入恒温干燥箱中干燥后备用。

用灭菌镊子取等量的药敏纸片分别浸入实施例1、实施例2、实施例3、实施例4的液体创口贴以及小林制药的液体创口贴中，待药液完全被纸片吸收后，轻蘸去除多余药液，备用。

将药敏纸片置于含菌平板上，置于隔水式恒温培养箱，于37℃培养3d，观察浸有各组液体创口贴的药敏纸片的抑菌圈大小，并记录其成膜前和成膜后的抑菌圈的直径。

每组试样针对每种菌株均作三组平行试验，针对三种不同的菌种，浸有不同液体创口贴的药敏纸片的抑菌圈结果见表4，同时以浸有无菌生理盐水的药敏纸片作为阴性对照，结果见表4。

表4不同液体创口贴对三种细菌的抑菌圈直径结果

由表4可知，阴性对照组及小林液体创可贴均无抑菌圈的出现，说明小林液体创可贴对金黄色葡萄球菌、大肠杆菌及铜绿假单胞菌均无抑菌效果，而本发明液体创可贴，其成膜前后均出现了抑菌圈，表明本发明液体创口贴对金黄色葡萄球菌、大肠杆菌及铜绿假单胞菌均有一定的抑菌效力，由此推断本发明液体创可贴在刚涂布于伤口时及成膜后粘附在伤口时均具有抑菌效果。

(五)液体创口贴的伤口愈合效果

以日本小林制药的液体创口贴、云南白药创口贴作为参照，评价本发明液体创口贴对伤口愈合的效果，具体方法如下。

采用体重为200g左右的SD大鼠进行实验，雌雄各半，置于25～27℃的隔音动物房内分笼饲养。实验分组为实施例2液体创口贴组、实施例3液体创口贴组、日本小林液体创可贴组、云南白药创口贴组，每组大鼠数量相同且雌雄各半。

实验方法为自身对照法，麻醉采用腹腔注射10％水合氯醛，注射量为0.005mL/g。待大鼠麻醉并背部剃毛后，用手术刀在背部左右两侧各做直径为1.5cm的皮肤全切除，切除部位包括毛发、角质层直至真皮层，以右侧为自身对照不做任何处理，仅以纱布覆盖，左侧用药，包括实施例2液体创口贴组、实施例3液体创口贴组、日本小林液体创可贴组、云南白药创口贴组，实验组不进行纱布覆盖处理，每组动物不少于5只，分笼饲养，定期观察每只大鼠的伤口愈合情况。

大鼠背部皮肤全切除并给药后，每天观察大鼠背部两侧创面的愈合情况，实验组2天换一次药。之后分别于第7天、第10天、第14天、第21天、观察大鼠背部两侧皮肤愈合情况并拍照，记录伤口愈合进程。

在实验第21天，各组随机选取动物并以颈椎脱臼处死，分离创伤局部及其周围的皮肤，使用福尔马林固定，取材脱水，石蜡包埋。大鼠皮肤切片经HE染色，在光学显微镜下观察皮肤愈合情况。

每组随机挑选1只大鼠分别于第7天、第10天、第14天、第21天观察大鼠背部两侧皮肤愈合情况并拍照，伤口愈合情况如图1所示，由图1可以看出，在伤口愈合过程中，各组的创面都有不同程度的愈合，其中，实施例2液体创口贴组、实施例3液体创口贴组在21d时伤口基本愈合，皮肤结构基本完整，唯独毛发生长尚未完全。

对上述四试验组大鼠的愈合过程比较，实施例2液体创口贴组、实施例3液体创口贴组的伤口愈合速度最快。为了进一步考察创面的愈合情况，还需要借助对创面皮肤进行切片HE染色继续观察。

对切片观察，主要观察其表皮细胞的状态，包括是否坏死，形成糜烂或溃疡；其次对坏死组织下方的真皮层及皮下组织血管进行观察，观察组织血管有无扩张、充血或者水肿，以此判定有无病变，及病变的程度；除此之外，对肉芽组织的增生及纤维化进行观察，观察是否有肉芽组织，及其成熟程度；最后还有对损伤周围的上皮组织进行观察，观察其有无增生。

每个实验组及对照组的病理切片如图2所示，由病理切片可以观察出，四种创可贴的治疗组均好于自身对照组，即实施例2液体创口贴组、实施例3液体创口贴组、日本小林液体创可贴组、云南白药创口贴组均有一定的促进伤口愈合的作用。

四个试验组相比较，云南白药创可贴组的毛囊恢复情况较差，不如小林制药的液体创可贴和实施例2液体创口贴组、实施例3液体创口贴组恢复的好。由自身对照组可以观察到，皮肤表面有大量的炎性坏死组织，其下可见增生的肉芽组织，表皮轻度角化，有一定程度的溃烂及痂皮形成。

云南白药创可贴组的伤口也有很大程度的结痂，坏死组织皮下和真皮层有炎细胞浸润，有一定程度的病变。日本小林液体创可贴组与实施例2液体创口贴组、实施例3液体创口贴组较为相近，表面有部分炎性坏死组织，坏死组织下方可见增生的肉芽组织，有新生的毛细血管及成纤维细胞，有完整皮肤覆盖。皮肤表面明显有轻度的角化出现，真皮无附件由肉芽组织填充。实施例2液体创口贴组、实施例3创可贴组肉芽溃疡的底部基本没有炎细胞，己经由成熟的胶原纤维所填充。

综上所述，本发明液体创口贴具有良好的透气性、防水性，气味清香且成膜后易于剥离，成膜时间短，具有优良的抑菌性和促进伤口愈合的效果。

最后所应当说明的是，以上实施例仅用以说明本发明的技术方案而非对本发明保护范围的限制，尽管参照较佳实施例对本发明作了详细说明，本领域的普通技术人员应当理解，可以对本发明的技术方案进行修改或者等同替换，而不脱离本发明技术方案的实质和范围。

Claims (10)

1.一种液体创口贴，其特征在于，包括以下质量百分比的组分：8.51％～29.5％愈合液、52.29％～80％抑菌液、10％～20％成膜剂；

以液体创口贴的质量百分比计，所述愈合液中含有0.01％～0.5％透明质酸和0.5％～3％积雪草苷；所述抑菌液中含有0.09％～0.9％抗菌肽和0.9％～9％壳聚糖。

2.根据权利要求1所述的液体创口贴，其特征在于，以液体创口贴的质量百分比计，所述愈合液中含有0.1％透明质酸和0.5％积雪草苷；所述抑菌液中含有0.5％抗菌肽和3.5％壳聚糖。

3.根据权利要求1所述的液体创口贴，其特征在于，以液体创口贴的质量百分比计，所述愈合液中含有0.1％透明质酸和0.3％积雪草苷；所述抑菌液中含有0.6％抗菌肽和4％壳聚糖。

4.根据权利要求1～3任一所述液体创口贴，其特征在于，以液体创口贴的质量百分比计，所述愈合液还包括5％～16％水和3～10％保湿剂；所述抑菌液还包括50％～70％溶剂、0.1％～2％羟苯乙酯、1％～5％粘度调节剂和0.2％～6％增塑剂。

5.根据权利要求4所述液体创口贴，其特征在于，所述成膜剂为聚乙烯醇缩丁醛；所述保湿剂为甘油；所述溶剂为无水乙醇；所述粘度调节剂为松香；所述增塑剂为邻苯二甲酸二丁酯和/或蓖麻油。

6.根据权利要求5所述液体创口贴，其特征在于，所述增塑剂为质量比(1.5～2):1的邻苯二甲酸二丁酯与蓖麻油的混合物。

7.根据权利要求6所述液体创口贴，其特征在于，所述液体创口贴的成膜时间为30～50s；所述液体创口贴成膜后的剥离强度为3.0～3.6N/mm。

8.权利要求5所述液体创口贴的制备方法，其特征在于，包括如下步骤：

(1)将水、保湿剂、透明质酸、积雪草苷混匀制得愈合液；

(2)将粘度调节剂和羟苯乙酯溶解于溶剂中后，再与壳聚糖、抗菌肽、增塑剂混匀制得抑菌液；

(3)将愈合液与抑菌液混匀后，加入聚乙烯醇缩丁醛，于40～50℃下均质8～10min制得液体创口贴。

9.根据权利要求8所述液体创口贴的制备方法，其特征在于，所述保湿剂为甘油；所述溶剂为无水乙醇；所述粘度调节剂为松香；所述增塑剂为邻苯二甲酸二丁酯和/或蓖麻油。

10.根据权利要求9所述液体创口贴的制备方法，其特征在于，所述增塑剂为质量比(1.5～2):1的邻苯二甲酸二丁酯与蓖麻油的混合物。

Images