CN112870337A - 一种血促性素和绒促性素复合激素冻干粉及其制备方法 - Google Patents
一种血促性素和绒促性素复合激素冻干粉及其制备方法 Download PDFInfo
- Publication number
- CN112870337A CN112870337A CN202110103775.1A CN202110103775A CN112870337A CN 112870337 A CN112870337 A CN 112870337A CN 202110103775 A CN202110103775 A CN 202110103775A CN 112870337 A CN112870337 A CN 112870337A
- Authority
- CN
- China
- Prior art keywords
- gonadotropin
- freeze
- chorionic
- hormone
- mixture
- Prior art date
- Legal status (The legal status is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the status listed.)
- Pending
Links
- 229940088597 hormone Drugs 0.000 title claims abstract description 40
- 239000005556 hormone Substances 0.000 title claims abstract description 40
- 239000000843 powder Substances 0.000 title claims abstract description 36
- 102000011022 Chorionic Gonadotropin Human genes 0.000 title claims abstract description 27
- 108010062540 Chorionic Gonadotropin Proteins 0.000 title claims abstract description 27
- 229940015047 chorionic gonadotropin Drugs 0.000 title claims abstract description 27
- 238000002360 preparation method Methods 0.000 title claims abstract description 13
- 239000002131 composite material Substances 0.000 title abstract description 5
- 108010051696 Growth Hormone Proteins 0.000 title description 2
- 102000018997 Growth Hormone Human genes 0.000 title description 2
- 102000006771 Gonadotropins Human genes 0.000 claims abstract description 51
- 108010086677 Gonadotropins Proteins 0.000 claims abstract description 51
- 239000002622 gonadotropin Substances 0.000 claims abstract description 51
- 238000004108 freeze drying Methods 0.000 claims abstract description 33
- 229940094892 gonadotropins Drugs 0.000 claims abstract description 25
- 150000001875 compounds Chemical class 0.000 claims abstract description 23
- 239000000546 pharmaceutical excipient Substances 0.000 claims abstract description 23
- XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N water Substances O XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims abstract description 20
- 239000000872 buffer Substances 0.000 claims abstract description 19
- 108010057021 Menotropins Proteins 0.000 claims abstract description 15
- 239000003381 stabilizer Substances 0.000 claims abstract description 14
- 239000002994 raw material Substances 0.000 claims abstract description 7
- KRKNYBCHXYNGOX-UHFFFAOYSA-N citric acid Chemical compound OC(=O)CC(O)(C(O)=O)CC(O)=O KRKNYBCHXYNGOX-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 63
- 239000000203 mixture Substances 0.000 claims description 57
- FBPFZTCFMRRESA-KVTDHHQDSA-N D-Mannitol Chemical compound OC[C@@H](O)[C@@H](O)[C@H](O)[C@H](O)CO FBPFZTCFMRRESA-KVTDHHQDSA-N 0.000 claims description 26
- GUBGYTABKSRVRQ-XLOQQCSPSA-N Alpha-Lactose Chemical compound O[C@@H]1[C@@H](O)[C@@H](O)[C@@H](CO)O[C@H]1O[C@@H]1[C@@H](CO)O[C@H](O)[C@H](O)[C@H]1O GUBGYTABKSRVRQ-XLOQQCSPSA-N 0.000 claims description 22
- 229930195725 Mannitol Natural products 0.000 claims description 22
- 239000000594 mannitol Substances 0.000 claims description 22
- 235000010355 mannitol Nutrition 0.000 claims description 22
- 229930195727 α-lactose Natural products 0.000 claims description 22
- 159000000000 sodium salts Chemical class 0.000 claims description 21
- 230000001954 sterilising effect Effects 0.000 claims description 15
- 238000001816 cooling Methods 0.000 claims description 12
- BNIILDVGGAEEIG-UHFFFAOYSA-L disodium hydrogen phosphate Chemical compound [Na+].[Na+].OP([O-])([O-])=O BNIILDVGGAEEIG-UHFFFAOYSA-L 0.000 claims description 12
- 238000011049 filling Methods 0.000 claims description 12
- 238000007710 freezing Methods 0.000 claims description 12
- 230000008014 freezing Effects 0.000 claims description 12
- 238000003756 stirring Methods 0.000 claims description 12
- FAPWRFPIFSIZLT-UHFFFAOYSA-M Sodium chloride Chemical compound [Na+].[Cl-] FAPWRFPIFSIZLT-UHFFFAOYSA-M 0.000 claims description 11
- 238000010438 heat treatment Methods 0.000 claims description 11
- 238000002347 injection Methods 0.000 claims description 8
- 239000007924 injection Substances 0.000 claims description 8
- 239000008176 lyophilized powder Substances 0.000 claims description 8
- 238000000034 method Methods 0.000 claims description 8
- IIZPXYDJLKNOIY-JXPKJXOSSA-N 1-palmitoyl-2-arachidonoyl-sn-glycero-3-phosphocholine Chemical compound CCCCCCCCCCCCCCCC(=O)OC[C@H](COP([O-])(=O)OCC[N+](C)(C)C)OC(=O)CCC\C=C/C\C=C/C\C=C/C\C=C/CCCCC IIZPXYDJLKNOIY-JXPKJXOSSA-N 0.000 claims description 6
- VEXZGXHMUGYJMC-UHFFFAOYSA-N Hydrochloric acid Chemical compound Cl VEXZGXHMUGYJMC-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 6
- UIIMBOGNXHQVGW-UHFFFAOYSA-M Sodium bicarbonate Chemical compound [Na+].OC([O-])=O UIIMBOGNXHQVGW-UHFFFAOYSA-M 0.000 claims description 6
- 238000001914 filtration Methods 0.000 claims description 6
- 239000000787 lecithin Substances 0.000 claims description 6
- 229940067606 lecithin Drugs 0.000 claims description 6
- 235000010445 lecithin Nutrition 0.000 claims description 6
- HDTRYLNUVZCQOY-UHFFFAOYSA-N α-D-glucopyranosyl-α-D-glucopyranoside Natural products OC1C(O)C(O)C(CO)OC1OC1C(O)C(O)C(O)C(CO)O1 HDTRYLNUVZCQOY-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 3
- FZWBNHMXJMCXLU-UHFFFAOYSA-N 2,3,4,5-tetrahydroxy-6-[3,4,5-trihydroxy-6-[[3,4,5-trihydroxy-6-(hydroxymethyl)oxan-2-yl]oxymethyl]oxan-2-yl]oxyhexanal Chemical compound OC1C(O)C(O)C(CO)OC1OCC1C(O)C(O)C(O)C(OCC(O)C(O)C(O)C(O)C=O)O1 FZWBNHMXJMCXLU-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 3
- FBPFZTCFMRRESA-FSIIMWSLSA-N D-Glucitol Natural products OC[C@H](O)[C@H](O)[C@@H](O)[C@H](O)CO FBPFZTCFMRRESA-FSIIMWSLSA-N 0.000 claims description 3
- FBPFZTCFMRRESA-JGWLITMVSA-N D-glucitol Chemical compound OC[C@H](O)[C@@H](O)[C@H](O)[C@H](O)CO FBPFZTCFMRRESA-JGWLITMVSA-N 0.000 claims description 3
- QXNVGIXVLWOKEQ-UHFFFAOYSA-N Disodium Chemical class [Na][Na] QXNVGIXVLWOKEQ-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 3
- HDTRYLNUVZCQOY-WSWWMNSNSA-N Trehalose Natural products O[C@@H]1[C@@H](O)[C@@H](O)[C@@H](CO)O[C@@H]1O[C@@H]1[C@H](O)[C@@H](O)[C@@H](O)[C@@H](CO)O1 HDTRYLNUVZCQOY-WSWWMNSNSA-N 0.000 claims description 3
- HDTRYLNUVZCQOY-LIZSDCNHSA-N alpha,alpha-trehalose Chemical compound O[C@@H]1[C@@H](O)[C@H](O)[C@@H](CO)O[C@@H]1O[C@@H]1[C@H](O)[C@@H](O)[C@H](O)[C@@H](CO)O1 HDTRYLNUVZCQOY-LIZSDCNHSA-N 0.000 claims description 3
- 229940119744 dextran 40 Drugs 0.000 claims description 3
- 229940119743 dextran 70 Drugs 0.000 claims description 3
- BEFDCLMNVWHSGT-UHFFFAOYSA-N ethenylcyclopentane Chemical compound C=CC1CCCC1 BEFDCLMNVWHSGT-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 3
- FZWBNHMXJMCXLU-BLAUPYHCSA-N isomaltotriose Chemical compound O[C@@H]1[C@@H](O)[C@H](O)[C@@H](CO)O[C@@H]1OC[C@@H]1[C@@H](O)[C@H](O)[C@@H](O)[C@@H](OC[C@@H](O)[C@@H](O)[C@H](O)[C@@H](O)C=O)O1 FZWBNHMXJMCXLU-BLAUPYHCSA-N 0.000 claims description 3
- 229910000403 monosodium phosphate Inorganic materials 0.000 claims description 3
- 235000019799 monosodium phosphate Nutrition 0.000 claims description 3
- 235000017557 sodium bicarbonate Nutrition 0.000 claims description 3
- 229910000030 sodium bicarbonate Inorganic materials 0.000 claims description 3
- AJPJDKMHJJGVTQ-UHFFFAOYSA-M sodium dihydrogen phosphate Chemical compound [Na+].OP(O)([O-])=O AJPJDKMHJJGVTQ-UHFFFAOYSA-M 0.000 claims description 3
- 239000004334 sorbic acid Substances 0.000 claims description 3
- 229940075582 sorbic acid Drugs 0.000 claims description 3
- 235000010199 sorbic acid Nutrition 0.000 claims description 3
- 239000000600 sorbitol Substances 0.000 claims description 3
- 229940074410 trehalose Drugs 0.000 claims description 3
- 230000000694 effects Effects 0.000 abstract description 9
- 244000144972 livestock Species 0.000 abstract description 8
- 230000002195 synergetic effect Effects 0.000 abstract description 6
- 239000000273 veterinary drug Substances 0.000 abstract description 4
- 238000009395 breeding Methods 0.000 abstract description 3
- 230000001488 breeding effect Effects 0.000 abstract description 3
- 230000009471 action Effects 0.000 abstract description 2
- 230000004071 biological effect Effects 0.000 abstract description 2
- 239000008280 blood Substances 0.000 abstract description 2
- 210000004369 blood Anatomy 0.000 abstract description 2
- 238000005516 engineering process Methods 0.000 abstract description 2
- 238000003860 storage Methods 0.000 abstract description 2
- 230000000052 comparative effect Effects 0.000 description 18
- 239000003153 chemical reaction reagent Substances 0.000 description 17
- 229930182555 Penicillin Natural products 0.000 description 9
- JGSARLDLIJGVTE-MBNYWOFBSA-N Penicillin G Chemical compound N([C@H]1[C@H]2SC([C@@H](N2C1=O)C(O)=O)(C)C)C(=O)CC1=CC=CC=C1 JGSARLDLIJGVTE-MBNYWOFBSA-N 0.000 description 9
- 229920005549 butyl rubber Polymers 0.000 description 9
- 238000001035 drying Methods 0.000 description 9
- 229940049954 penicillin Drugs 0.000 description 9
- CBUWTGCATVNMJE-UHFFFAOYSA-N 6,6-dimethylheptanal Chemical compound CC(C)(C)CCCCC=O CBUWTGCATVNMJE-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 6
- 108010073521 Luteinizing Hormone Proteins 0.000 description 6
- 102000009151 Luteinizing Hormone Human genes 0.000 description 6
- 229960004407 chorionic gonadotrophin Drugs 0.000 description 6
- 238000004140 cleaning Methods 0.000 description 6
- 229940040129 luteinizing hormone Drugs 0.000 description 6
- 108010079345 Follicle Stimulating Hormone Proteins 0.000 description 5
- 102000012673 Follicle Stimulating Hormone Human genes 0.000 description 5
- 229940028334 follicle stimulating hormone Drugs 0.000 description 5
- 239000002504 physiological saline solution Substances 0.000 description 5
- 230000008569 process Effects 0.000 description 5
- 230000028327 secretion Effects 0.000 description 5
- 241001465754 Metazoa Species 0.000 description 4
- 230000001737 promoting effect Effects 0.000 description 4
- JLPULHDHAOZNQI-ZTIMHPMXSA-N 1-hexadecanoyl-2-(9Z,12Z-octadecadienoyl)-sn-glycero-3-phosphocholine Chemical compound CCCCCCCCCCCCCCCC(=O)OC[C@H](COP([O-])(=O)OCC[N+](C)(C)C)OC(=O)CCCCCCC\C=C/C\C=C/CCCCC JLPULHDHAOZNQI-ZTIMHPMXSA-N 0.000 description 3
- 241000283973 Oryctolagus cuniculus Species 0.000 description 3
- XAGFODPZIPBFFR-UHFFFAOYSA-N aluminium Chemical compound [Al] XAGFODPZIPBFFR-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- 229910052782 aluminium Inorganic materials 0.000 description 3
- KDQPSPMLNJTZAL-UHFFFAOYSA-L disodium hydrogenphosphate dihydrate Chemical compound O.O.[Na+].[Na+].OP([O-])([O-])=O KDQPSPMLNJTZAL-UHFFFAOYSA-L 0.000 description 3
- 229910000397 disodium phosphate Inorganic materials 0.000 description 3
- 235000019800 disodium phosphate Nutrition 0.000 description 3
- 238000002372 labelling Methods 0.000 description 3
- 210000001672 ovary Anatomy 0.000 description 3
- 238000004321 preservation Methods 0.000 description 3
- 239000008213 purified water Substances 0.000 description 3
- 238000005096 rolling process Methods 0.000 description 3
- 230000001568 sexual effect Effects 0.000 description 3
- 239000001488 sodium phosphate Substances 0.000 description 3
- 238000004659 sterilization and disinfection Methods 0.000 description 3
- 238000012360 testing method Methods 0.000 description 3
- 238000011179 visual inspection Methods 0.000 description 3
- 239000008782 xin-kang Substances 0.000 description 3
- 108010011631 Equine Gonadotropins Proteins 0.000 description 2
- 102000003886 Glycoproteins Human genes 0.000 description 2
- 108090000288 Glycoproteins Proteins 0.000 description 2
- 239000003098 androgen Substances 0.000 description 2
- 230000008859 change Effects 0.000 description 2
- 238000011161 development Methods 0.000 description 2
- 230000018109 developmental process Effects 0.000 description 2
- 230000003325 follicular Effects 0.000 description 2
- 238000004519 manufacturing process Methods 0.000 description 2
- 238000012986 modification Methods 0.000 description 2
- 230000004048 modification Effects 0.000 description 2
- 238000011056 performance test Methods 0.000 description 2
- 210000002826 placenta Anatomy 0.000 description 2
- 239000000243 solution Substances 0.000 description 2
- 241000283073 Equus caballus Species 0.000 description 1
- 239000006172 buffering agent Substances 0.000 description 1
- 210000004027 cell Anatomy 0.000 description 1
- 230000024245 cell differentiation Effects 0.000 description 1
- 230000004663 cell proliferation Effects 0.000 description 1
- 230000002708 enhancing effect Effects 0.000 description 1
- 229940011871 estrogen Drugs 0.000 description 1
- 239000000262 estrogen Substances 0.000 description 1
- 230000012173 estrus Effects 0.000 description 1
- 230000005284 excitation Effects 0.000 description 1
- 238000002474 experimental method Methods 0.000 description 1
- 230000008217 follicular development Effects 0.000 description 1
- 210000001733 follicular fluid Anatomy 0.000 description 1
- 230000002710 gonadal effect Effects 0.000 description 1
- 210000002503 granulosa cell Anatomy 0.000 description 1
- 239000004615 ingredient Substances 0.000 description 1
- 210000002570 interstitial cell Anatomy 0.000 description 1
- 230000035800 maturation Effects 0.000 description 1
- 238000005259 measurement Methods 0.000 description 1
- 210000000056 organ Anatomy 0.000 description 1
- 230000002611 ovarian Effects 0.000 description 1
- 230000016087 ovulation Effects 0.000 description 1
- 210000000582 semen Anatomy 0.000 description 1
- 230000000920 spermatogeneic effect Effects 0.000 description 1
- 230000021595 spermatogenesis Effects 0.000 description 1
- 239000007858 starting material Substances 0.000 description 1
- 230000002381 testicular Effects 0.000 description 1
- 210000001550 testis Anatomy 0.000 description 1
- RZWIIPASKMUIAC-VQTJNVASSA-N thromboxane Chemical compound CCCCCCCC[C@H]1OCCC[C@@H]1CCCCCCC RZWIIPASKMUIAC-VQTJNVASSA-N 0.000 description 1
Images
Classifications
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K38/00—Medicinal preparations containing peptides
- A61K38/16—Peptides having more than 20 amino acids; Gastrins; Somatostatins; Melanotropins; Derivatives thereof
- A61K38/17—Peptides having more than 20 amino acids; Gastrins; Somatostatins; Melanotropins; Derivatives thereof from animals; from humans
- A61K38/22—Hormones
- A61K38/24—Follicle-stimulating hormone [FSH]; Chorionic gonadotropins, e.g. HCG; Luteinising hormone [LH]; Thyroid-stimulating hormone [TSH]
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K47/00—Medicinal preparations characterised by the non-active ingredients used, e.g. carriers or inert additives; Targeting or modifying agents chemically bound to the active ingredient
- A61K47/06—Organic compounds, e.g. natural or synthetic hydrocarbons, polyolefins, mineral oil, petrolatum or ozokerite
- A61K47/22—Heterocyclic compounds, e.g. ascorbic acid, tocopherol or pyrrolidones
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K47/00—Medicinal preparations characterised by the non-active ingredients used, e.g. carriers or inert additives; Targeting or modifying agents chemically bound to the active ingredient
- A61K47/06—Organic compounds, e.g. natural or synthetic hydrocarbons, polyolefins, mineral oil, petrolatum or ozokerite
- A61K47/24—Organic compounds, e.g. natural or synthetic hydrocarbons, polyolefins, mineral oil, petrolatum or ozokerite containing atoms other than carbon, hydrogen, oxygen, halogen, nitrogen or sulfur, e.g. cyclomethicone or phospholipids
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K9/00—Medicinal preparations characterised by special physical form
- A61K9/14—Particulate form, e.g. powders, Processes for size reducing of pure drugs or the resulting products, Pure drug nanoparticles
- A61K9/19—Particulate form, e.g. powders, Processes for size reducing of pure drugs or the resulting products, Pure drug nanoparticles lyophilised, i.e. freeze-dried, solutions or dispersions
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P15/00—Drugs for genital or sexual disorders; Contraceptives
- A61P15/08—Drugs for genital or sexual disorders; Contraceptives for gonadal disorders or for enhancing fertility, e.g. inducers of ovulation or of spermatogenesis
Landscapes
- Health & Medical Sciences (AREA)
- Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
- Chemical & Material Sciences (AREA)
- Veterinary Medicine (AREA)
- Engineering & Computer Science (AREA)
- Medicinal Chemistry (AREA)
- Pharmacology & Pharmacy (AREA)
- Animal Behavior & Ethology (AREA)
- General Health & Medical Sciences (AREA)
- Public Health (AREA)
- Epidemiology (AREA)
- General Chemical & Material Sciences (AREA)
- Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
- Reproductive Health (AREA)
- Bioinformatics & Cheminformatics (AREA)
- Endocrinology (AREA)
- Oil, Petroleum & Natural Gas (AREA)
- Immunology (AREA)
- Biophysics (AREA)
- Molecular Biology (AREA)
- Proteomics, Peptides & Aminoacids (AREA)
- Gastroenterology & Hepatology (AREA)
- Zoology (AREA)
- Gynecology & Obstetrics (AREA)
- Pregnancy & Childbirth (AREA)
- Nuclear Medicine, Radiotherapy & Molecular Imaging (AREA)
- Organic Chemistry (AREA)
- Medicines That Contain Protein Lipid Enzymes And Other Medicines (AREA)
- Medicinal Preparation (AREA)
Abstract
本发明属于兽药技术领域，具体涉及一种血促性素和绒促性素复合激素冻干粉及其制备方法。一种血促性素和绒促性素复合激素冻干粉，制备原料包括：血促性素、绒促性素、稳定剂、赋形剂、缓冲剂和水。发明人发现血促性素和绒促性素复合具有协同和增效作用，本发明的技术方案将血促性素和绒促性素按一定比例溶解混合均匀后，通过调节冷冻干燥技术中的参数，可以最大限度的保持血促性素和绒促性素的生物活性和稳定性，延长保存时间，同时没有任何副作用和安全隐患。同时大幅度提高了复合激素的作用效果，很好的解决了母畜或公畜的繁殖问题。
Description
技术领域
本发明属于兽药技术领域，具体涉及一种血促性素和绒促性素复合激素冻干粉及其制备方法。
背景技术
血促性素全称为孕马血清促性腺激素(PMSG)，来源于马属动物胎盘的杯状结构。是糖蛋白激素中唯一独特的促性腺激素，同一分子中具有黄体生成素(LH)和促卵泡生成素(FSH)两种促性腺激素的活性，对母畜可以刺激卵巢增长，进而增加卵巢重量。促进卵泡发育至接近成熟，使卵泡颗粒细胞增生，卵泡液分泌增多，促卵泡素与促黄体素协同作用可促使卵泡内膜细胞分泌雌激素，引起母畜发情。对公畜促进睾丸生精上皮发育和精子形成,提升精液质量，能增加雄激素分泌，提高性兴奋。绒促性素(HCG)是胎盘产生的一种糖蛋白激素，能刺激性腺活动，同样具有促卵泡素(FSH)和促黄体素(LH)作用，对母畜可促进黄体生成黄体素并能促进排卵。对公畜可促进睾丸间质细胞分化和雄激素分泌，促使性器副性征的发育、成熟。
目前兽药市场上，单独的血促性素和绒促性素冻干粉产品很多，效果也参差不齐，主要是由于配方差异、冷冻干燥过程的差异造成的，但是单一的血促性素或者绒促性素不能很好的解决母畜或公畜的繁殖问题。目前兽药市场上还未有血促性素和绒促性素复合激素的产品。
发明内容
为解决上述技术问题，本发明的第一个方面提供了一种血促性素和绒促性素复合激素冻干粉，制备原料包括：血促性素、绒促性素、稳定剂、赋形剂、缓冲剂和水。
优选的，所述稳定剂为环氧丙基二钠盐和/或卵磷脂。
优选的，所述赋形剂选自甘露醇、山梨醇、α-乳糖、海藻糖、右旋糖酐40、右旋糖酐70中的至少一种。
优选的，所述赋形剂为甘露醇和α-乳糖的混合物，所述甘露醇和α-乳糖的质量比为(3-5)：1。
优选的，所述缓冲剂选自盐酸、柠檬酸、山梨酸和钠盐中的至少一种。
优选的，所述缓冲剂为柠檬酸和钠盐的混合物，所述柠檬酸和钠盐的质量比为1：(2-3)。
优选的，所述钠盐选自磷酸氢二钠、磷酸二氢钠和碳酸氢钠中的至少一种。
优选的，所述水为注射用生理盐水。
本发明的第二个方面提供了一种所述的血促性素和绒促性素复合激素冻干粉的制备方法，至少包括以下步骤：
(1)在无菌环境下，将血促性素和绒促性素加入到0-40℃的水中，并进行搅拌得到混合物A；
(2)在无菌环境下，将赋形剂加入到混合物A中，并搅拌得到混合物B；
(3)在无菌环境下，在混合物B中加入缓冲剂得到混合物C,所述混合物C的PH在6.8-7.3；
(4)对混合物C进行除菌和过滤，之后进行灌装，灌装完成后得到产品D,并对产品D进行冷冻干燥和轧盖，即得到包装好的复合激素冻干粉。
优选的，所述冷冻干燥至少包括以下步骤：
(1)将所述产品D放入埋植有感温仪的冷冻干燥箱中，并进行持续降温至-40℃进行冷冻，降温和冷冻的总时间控制在3-6h；
(2)对冷冻干燥箱进行抽真空至2-30Pa，并进行缓慢升温，升温至20-35℃，总时间控制在10-12h；
(3)在真空状态下，在6-8h内升温至35-40℃，然后继续保温2-4h。
有益效果：发明人发现血促性素和绒促性素复合具有协同和增效作用，本发明的技术方案将血促性素和绒促性素按一定比例溶解混合均匀后，通过调节冷冻干燥技术中的参数，可以最大限度的保持血促性素和绒促性素的生物活性和稳定性，延长保存时间，同时没有任何副作用和安全隐患。同时大幅度提高了复合激素的作用效果，很好的解决了母畜或公畜的繁殖问题。
附图说明
图1是实施例1中的血促性素和绒促性素复合激素冻干粉制备方法的流程工艺图。
具体实施方式
为了下面的详细描述的目的，应当理解，本发明可采用各种替代的变化和步骤顺序，除非明确规定相反。此外，除了在任何操作实例中，或者以其他方式指出的情况下，表示例如说明书和权利要求中使用的成分的量的所有数字应被理解为在所有情况下被术语“约”修饰。因此，除非相反指出，否则在以下说明书和所附权利要求中阐述的数值参数是根据本发明所要获得的期望性能而变化的近似值。至少并不是试图将等同原则的适用限制在权利要求的范围内，每个数值参数至少应该根据报告的有效数字的个数并通过应用普通舍入技术来解释。
尽管阐述本发明的广泛范围的数值范围和参数是近似值，但是具体实例中列出的数值尽可能精确地报告。然而，任何数值固有地包含由其各自测试测量中发现的标准偏差必然产生的某些误差。
当本文中公开一个数值范围时，上述范围视为连续，且包括该范围的最小值及最大值，以及这种最小值与最大值之间的每一个值。进一步地，当范围是指整数时，包括该范围的最小值与最大值之间的每一个整数。此外，当提供多个范围描述特征或特性时，可以合并该范围。换言之，除非另有指明，否则本文中所公开之所有范围应理解为包括其中所归入的任何及所有的子范围。例如，从“1至10”的指定范围应视为包括最小值1与最大值10之间的任何及所有的子范围。范围1至10的示例性子范围包括但不限于1至6.1、3.5至7.8、5.5至10等。
为解决上述技术问题，本发明的第一个方面提供了一种血促性素和绒促性素复合激素冻干粉，制备原料包括：血促性素、绒促性素、稳定剂、赋形剂、缓冲剂和水。
作为一种优选的技术方案，所述稳定剂为环氧丙基二钠盐和/或卵磷脂。
本技术方案中的稳定剂起到维持血促性素和绒促性素的结构稳定性，能够有效限制血促性素和绒促性素分子内部的结构变化，同时增强血促性素和绒促性素在动物体内的作用效果。
作为一种优选的技术方案，所述赋形剂选自甘露醇、山梨醇、α-乳糖、海藻糖、右旋糖酐40、右旋糖酐70中的至少一种。
作为一种优选的技术方案，所述赋形剂为甘露醇和α-乳糖的混合物，所述甘露醇和α-乳糖的质量比为(3-5)：1。
本技术方案中通过赋形剂提供冻干粉的基本骨架，形成疏松结实的均匀骨架，改善冻干粉的外观，防止在产品冻干过程中因塌陷而诱导血促性素和绒促性素结构的破坏。
作为一种优选的技术方案，所述缓冲剂选自盐酸、柠檬酸、山梨酸和钠盐中的至少一种。
作为一种优选的技术方案，所述缓冲剂为柠檬酸和钠盐的混合物，所述柠檬酸和钠盐的质量比为1：(2-3)。
作为一种优选的技术方案，所述钠盐选自磷酸氢二钠、磷酸二氢钠和碳酸氢钠中的至少一种。
本技术方案中通过添加缓冲剂，保证冻干粉的pH在一定的范围内，保证成分的稳定，以及在临床中的适用性。
作为一种优选的技术方案，所述水为注射用生理盐水。
本发明的第二个方面提供了一种所述的血促性素和绒促性素复合激素冻干粉的制备方法，至少包括以下步骤：
(1)在无菌环境下，将血促性素和绒促性素加入到0-40℃的水中，并进行搅拌得到混合物A；
(2)在无菌环境下，将赋形剂加入到混合物A中，并搅拌得到混合物B；
(3)在无菌环境下，在混合物B中加入缓冲剂得到混合物C,所述混合物C的PH在6.8-7.3；
(4)对混合物C进行除菌和过滤，之后进行灌装，灌装完成后得到产品D,并对产品D进行冷冻干燥和轧盖，即得到包装好的复合激素冻干粉。
作为一种优选的技术方案，所述冷冻干燥至少包括以下步骤：
(1)将所述产品D放入埋植有感温仪的冷冻干燥箱中，并进行持续降温至-40℃进行冷冻，降温和冷冻的总时间控制在3-6h；
(2)对冷冻干燥箱进行抽真空至2-30Pa，并进行缓慢升温，升温至20-35℃，总时间控制在10-12h；
(3)在真空状态下，在6-8h内升温至35-40℃，然后继续保温2-4h。
另外，如果没有其它说明，所用原料都是市售得到的。
实施例1
本实施例中的一种血促性素和绒促性素复合激素冻干粉，每1g血促性素和绒促性素复合激素冻干粉的制备原料包括：300IU血促性素、100IU绒促性素、20mg稳定剂、100mg赋形剂、缓冲剂和水，所述血促性素购自宁波三生药业有限公司，所述绒促性素购自山东鑫康生物科技有限公司。
所述稳定剂为卵磷脂，所述卵磷脂购自西亚试剂，CAS号：8002-43-5。
所述赋形剂为甘露醇和α-乳糖的混合物，所述甘露醇和α-乳糖的质量比为3：1，所述甘露醇购自阿拉丁试剂，CAS号：69-65-8，所述α-乳糖购自西亚试剂，CAS号：5989-81-1。
所述缓冲剂为柠檬酸和钠盐的混合物，所述柠檬酸和钠盐的质量比为1：3，所述钠盐为磷酸氢二钠，所述柠檬酸购自阿拉丁试剂，CAS号：5949-29-1，所述磷酸氢二钠购自阿拉丁试剂，CAS号：10028-24-7。
所述水为注射用生理盐水。
所述的血促性素和绒促性素复合激素冻干粉的制备方法，包括以下步骤：
(1)在C级洁净区中，将血促性素和绒促性素加入到40℃的生理盐水中，并进行搅拌得到混合物A；
(2)在C级洁净区中，将甘露醇和α-乳糖加入到混合物A中，并搅拌得到混合物B；
(3)在C级洁净区中，在混合物B中加入柠檬酸和磷酸氢二钠得到混合物C,使得混合物C的pH为7.0；
(4)在C级洁净区中，对混合物C进行除菌和过滤，之后在B级洁净区中灌装到西林瓶中，所述西林瓶经过生理盐水清洗两次后，再经干燥灭菌后使用，灌装后半加丁基胶塞，所述丁基胶塞先经纯化水洗后再经生理盐水进行清洗，再经干燥灭菌后使用，灌装完成后进行冷冻干燥和在A+B级洁净区中轧瓶盖、目检、贴标入托、装盒、装箱、检验和入库，即得到包装好的复合激素冻干粉，所述瓶盖为经干燥灭菌的铝制瓶盖。
所述冷冻干燥包括以下步骤：
(1)将所述产品D放入埋植有感温仪的冷冻干燥箱中，并进行持续降温至-40℃进行冷冻，降温和冷冻的总时间控制在3h；
(2)对冷冻干燥箱进行抽真空至10Pa，并进行缓慢升温，升温至30℃，总时间控制在10h；
(3)在真空状态下，在6h内升温至38℃，然后继续保温2h。
实施例2
本实施例中的一种血促性素和绒促性素复合激素冻干粉，每1g血促性素和绒促性素复合激素冻干粉的制备原料包括：300IU血促性素、100IU绒促性素、20mg稳定剂、100mg赋形剂、缓冲剂和水，所述血促性素购自宁波三生药业有限公司，所述绒促性素购自山东鑫康生物科技有限公司。
所述稳定剂为卵磷脂，所述卵磷脂购自西亚试剂，CAS号：8002-43-5。
所述赋形剂为甘露醇和α-乳糖的混合物，所述甘露醇和α-乳糖的质量比为4：1，所述甘露醇购自阿拉丁试剂，CAS号：69-65-8，所述α-乳糖购自西亚试剂，CAS号：5989-81-1。
所述缓冲剂为柠檬酸和钠盐的混合物，所述柠檬酸和钠盐的质量比为1：3，所述钠盐为磷酸氢二钠，所述柠檬酸购自阿拉丁试剂，CAS号：5949-29-1，所述磷酸氢二钠购自阿拉丁试剂，CAS号：10028-24-7。
所述水为注射用生理盐水。
所述的血促性素和绒促性素复合激素冻干粉的制备方法，包括以下步骤：
(1)在C级洁净区中，将血促性素和绒促性素加入到40℃的生理盐水中，并进行搅拌得到混合物A；
(2)在C级洁净区中，将甘露醇和α-乳糖加入到混合物A中，并搅拌得到混合物B；
(3)在C级洁净区中，在混合物B中加入柠檬酸和磷酸氢二钠得到混合物C,使得混合物C的pH为7.0；
(4)在C级洁净区中，对混合物C进行除菌和过滤，之后在B级洁净区中灌装到西林瓶中，所述西林瓶经过生理盐水清洗两次后，再经干燥灭菌后使用，灌装后半加丁基胶塞，所述丁基胶塞先经纯化水洗后再经生理盐水进行清洗，再经干燥灭菌后使用，灌装完成后进行冷冻干燥和在A+B级洁净区中轧瓶盖、目检、贴标入托、装盒、装箱、检验和入库，即得到包装好的复合激素冻干粉，所述瓶盖为经干燥灭菌的铝制瓶盖。
所述冷冻干燥包括以下步骤：
(1)将所述产品D放入埋植有感温仪的冷冻干燥箱中，并进行持续降温至-40℃进行冷冻，降温和冷冻的总时间控制在3h；
(2)对冷冻干燥箱进行抽真空至10Pa，并进行缓慢升温，升温至30℃，总时间控制在10h；
(3)在真空状态下，在6h内升温至38℃，然后继续保温2h。
实施例3
本实施例中的一种血促性素和绒促性素复合激素冻干粉，每1g血促性素和绒促性素复合激素冻干粉的制备原料包括：300IU血促性素、100IU绒促性素、20mg稳定剂、100mg赋形剂、缓冲剂和水，所述血促性素购自宁波三生药业有限公司，所述绒促性素购自山东鑫康生物科技有限公司。
所述稳定剂为卵磷脂，所述卵磷脂购自西亚试剂，CAS号：8002-43-5。
所述赋形剂为甘露醇和α-乳糖的混合物，所述甘露醇和α-乳糖的质量比为5：1，所述甘露醇购自阿拉丁试剂，CAS号：69-65-8，所述α-乳糖购自西亚试剂，CAS号：5989-81-1。
所述缓冲剂为柠檬酸和钠盐的混合物，所述柠檬酸和钠盐的质量比为1：3，所述钠盐为磷酸氢二钠，所述柠檬酸购自阿拉丁试剂，CAS号：5949-29-1，所述磷酸氢二钠购自阿拉丁试剂，CAS号：10028-24-7。
所述水为注射用生理盐水。
所述的血促性素和绒促性素复合激素冻干粉的制备方法，包括以下步骤：
(1)在C级洁净区中，将血促性素和绒促性素加入到40℃的生理盐水中，并进行搅拌得到混合物A；
(2)在C级洁净区中，将甘露醇和α-乳糖加入到混合物A中，并搅拌得到混合物B；
(3)在C级洁净区中，在混合物B中加入柠檬酸和磷酸氢二钠得到混合物C,使得混合物C的pH为7.0；
(4)在C级洁净区中，对混合物C进行除菌和过滤，之后在B级洁净区中灌装到西林瓶中，所述西林瓶经过生理盐水清洗两次后，再经干燥灭菌后使用，灌装后半加丁基胶塞，所述丁基胶塞先经纯化水洗后再经生理盐水进行清洗，再经干燥灭菌后使用，灌装完成后进行冷冻干燥和在A+B级洁净区中轧瓶盖、目检、贴标入托、装盒、装箱、检验和入库，即得到包装好的复合激素冻干粉，所述瓶盖为经干燥灭菌的铝制瓶盖。
所述冷冻干燥包括以下步骤：
(1)将所述产品D放入埋植有感温仪的冷冻干燥箱中，并进行持续降温至-40℃进行冷冻，降温和冷冻的总时间控制在3h；
(2)对冷冻干燥箱进行抽真空至10Pa，并进行缓慢升温，升温至30℃，总时间控制在10h；
(3)在真空状态下，在6h内升温至38℃，然后继续保温2h。
对比例1
该实施例中与实施例1不同的点在于，所述赋形剂为α-乳糖，所述α-乳糖购自西亚试剂，CAS号：5989-81-1。
对比例2
该实施例中与实施例1不同的点在于，所述赋形剂为甘露醇，所述甘露醇购自阿拉丁试剂，CAS号：69-65-8。
对比例3
该对比例中与实施例1不同的点在于所述冷冻干燥步骤：(2)对冷冻干燥箱进行抽真空至1Pa，并进行缓慢升温，升温至30℃，总时间控制在10h；其余均与实施例1中的技术特征相同。
对比例4
该对比例中与实施例1不同的点在于所述冷冻干燥步骤：(2)对冷冻干燥箱进行抽真空至15Pa，并进行缓慢升温，升温至30℃，总时间控制在10h；其余均与实施例1中的技术特征相同。
对比例5
该对比例中与实施例1不同的点在于该对比例中不含有血促性素。
对比例6
该对比例中与实施例1不同的点在于该对比例中不含有绒促性素。
性能测试
性能测试一
按照实施例1-施例3和对比例1-对比例6中的实验方法制备激素冻干粉，每组取10份进行观察，观察有无塌陷，表征冻干粉的形态。在0℃的条件下储存60天后，再观察颜色有无变化，以表征冻干粉的稳定性，有颜色变化，稳定性记录为不合格，无颜色变化，稳定性记录为合格。
性能测试二
选取90只大小、年龄相仿的健康的母兔，平均分成9组。取1g实施例1-3和对比例1-6中的激素冻干粉，加生理盐水调配成1ml注射液，试验第1天，每组母兔对应注射对应的注射液。第7天去除各组母兔的卵巢，并进行称重，表征冻干粉的效果。
| 有无塌陷 | 稳定性 | 卵巢重量(g) | |
| 实施例1 | 无 | 合格 | 0.1028 |
| 实施例2 | 无 | 合格 | 0.1054 |
| 实施例3 | 无 | 合格 | 0.1031 |
| 对比例1 | 有 | 合格 | 0.0997 |
| 对比例2 | 有 | 合格 | 0.0995 |
| 对比例3 | 无 | 不合格 | 0.0784 |
| 对比例4 | 有 | 不合格 | 0.0469 |
| 对比例5 | 无 | 合格 | 0.0542 |
| 对比例6 | 无 | 合格 | 0.0531 |
通过以上数据可以看出，本技术方案中通过选择合理的赋性剂、冷冻干燥过程中的各参数，使血促性素与绒促性素的复合激素冻干粉较好的实现升华，降低冻干粉中的水分，提高冻干粉的稳定应以及协同效应。
以上所述，仅是本发明的较佳实施例而已，并非是对发明作其他形式的限制，任何熟悉本专业的技术人员可能利用上述揭示的技术内容加以变更或更改为等同变化的等效实施例，但是凡是未脱离本发明技术方案内容，依据本发明的技术实质对以上实施例所作的任何简单修改，等同变化与改型，仍属于本发明技术方案的保护范围。
Claims (10)
1.一种血促性素和绒促性素复合激素冻干粉，其特征在于，制备原料包括：血促性素、绒促性素、稳定剂、赋形剂、缓冲剂和水。
2.根据权利要求1所述的血促性素和绒促性素复合激素冻干粉，其特征在于，所述稳定剂为环氧丙基二钠盐和/或卵磷脂。
3.根据权利要求1所述的血促性素和绒促性素复合激素冻干粉，其特征在于，所述赋形剂选自甘露醇、山梨醇、α-乳糖、海藻糖、右旋糖酐40、右旋糖酐70中的至少一种。
4.根据权利要求3所述的血促性素和绒促性素复合激素冻干粉，其特征在于，所述赋形剂为甘露醇和α-乳糖的混合物，所述甘露醇和α-乳糖的质量比为(3-5)：1。
5.根据权利要求1所述的血促性素和绒促性素复合激素冻干粉，其特征在于，所述缓冲剂选自盐酸、柠檬酸、山梨酸和钠盐中的至少一种。
6.根据权利要求5所述的血促性素和绒促性素复合激素冻干粉，其特征在于，所述缓冲剂为柠檬酸和钠盐的混合物，所述柠檬酸和钠盐的质量比为1：(2-3)。
7.根据权利要求6所述的血促性素和绒促性素复合激素冻干粉，其特征在于，所述钠盐选自磷酸氢二钠、磷酸二氢钠和碳酸氢钠中的至少一种。
8.根据权利要求1-7任一项所述的血促性素和绒促性素复合激素冻干粉，其特征在于，所述水为注射用生理盐水。
9.一种根据权利要求1-8任一项所述的血促性素和绒促性素复合激素冻干粉的制备方法，其特征在于，至少包括以下步骤：
(1)在无菌环境下，将血促性素和绒促性素加入到0-40℃的水中，并进行搅拌得到混合物A；
(2)在无菌环境下，将赋形剂加入到混合物A中，并搅拌得到混合物B；
(3)在无菌环境下，在混合物B中加入缓冲剂得到混合物C,所述混合物C的PH在6.8-7.3；
(4)对混合物C进行除菌和过滤，之后进行灌装，灌装完成后得到产品D,并对产品D进行冷冻干燥和轧盖，即得到包装好的复合激素冻干粉。
10.根据权利要求9所述的血促性素和绒促性素复合激素冻干粉的制备方法，其特征在于，所述冷冻干燥至少包括以下步骤：
(1)将所述产品D放入埋植有感温仪的冷冻干燥箱中，并进行持续降温至-40℃进行冷冻，降温和冷冻的总时间控制在3-6h；
(2)对冷冻干燥箱进行抽真空至2-30Pa，并进行缓慢升温，升温至20-35℃，总时间控制在10-12h；
(3)在真空状态下，在6-8h内升温至35-40℃，然后继续保温2-4h。
Priority Applications (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| CN202110103775.1A CN112870337A (zh) | 2021-01-26 | 2021-01-26 | 一种血促性素和绒促性素复合激素冻干粉及其制备方法 |
Applications Claiming Priority (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| CN202110103775.1A CN112870337A (zh) | 2021-01-26 | 2021-01-26 | 一种血促性素和绒促性素复合激素冻干粉及其制备方法 |
Publications (1)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| CN112870337A true CN112870337A (zh) | 2021-06-01 |
Family
ID=76051896
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| CN202110103775.1A Pending CN112870337A (zh) | 2021-01-26 | 2021-01-26 | 一种血促性素和绒促性素复合激素冻干粉及其制备方法 |
Country Status (1)
| Country | Link |
|---|---|
| CN (1) | CN112870337A (zh) |
Cited By (3)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| CN113398251A (zh) * | 2021-07-30 | 2021-09-17 | 宁波人健药业集团股份有限公司 | 一种重组人绒毛膜促性腺激素冻干粉针剂及其制备方法 |
| CN113679677A (zh) * | 2021-08-30 | 2021-11-23 | 苏州素仕生物科技有限公司 | 一种兽用血促性素冻干粉针剂及制备方法 |
| CN113679688A (zh) * | 2021-08-30 | 2021-11-23 | 苏州素仕生物科技有限公司 | 一种兽用绒促性素冻干粉针剂及制备方法 |
Citations (10)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| US20070026027A1 (en) * | 2005-07-29 | 2007-02-01 | Tuntland Deirdre S | Human chorionic gonadotropin (hCG) formulations for facilitating weight loss and body contouring |
| CN101032497A (zh) * | 2006-03-08 | 2007-09-12 | 苑立超 | 注射用多烯磷脂酰胆碱冻干粉针剂及其制备方法 |
| CN101856361A (zh) * | 2010-06-08 | 2010-10-13 | 瓜州县龙兴畜牧产业发展有限公司 | 一种用于母牛发情调控的孕酮复合制剂 |
| CN101889986A (zh) * | 2009-05-22 | 2010-11-24 | 上海医药科技发展有限公司 | 一种氟桂利嗪口崩片及其制备方法 |
| US20150064249A1 (en) * | 2012-03-15 | 2015-03-05 | Boehringer Ingelheim Vetmedica Gmbh | Pharmaceutical tablet formulation for the veterinary medical sector, method of production and use thereof |
| CN105748416A (zh) * | 2016-04-15 | 2016-07-13 | 国家海洋局第三海洋研究所 | 一种dha纳米乳冻干粉及其制备方法 |
| CN106589108A (zh) * | 2016-11-30 | 2017-04-26 | 青岛康原药业有限公司 | 一种提高绒促性素稳定性的方法 |
| CN109364240A (zh) * | 2018-08-30 | 2019-02-22 | 宁波三生生物科技有限公司 | 一种孕马血清促性腺激素冻干粉及其制备方法 |
| CN110621299A (zh) * | 2017-05-17 | 2019-12-27 | 奇斯药制品公司 | 用于吸入用干粉制剂的新型载体微粒 |
| KR102158946B1 (ko) * | 2019-12-27 | 2020-09-23 | 서울대학교산학협력단 | 피탄산을 통한 난모세포 내 퍼옥시좀의 역할 |
-
2021
- 2021-01-26 CN CN202110103775.1A patent/CN112870337A/zh active Pending
Patent Citations (10)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| US20070026027A1 (en) * | 2005-07-29 | 2007-02-01 | Tuntland Deirdre S | Human chorionic gonadotropin (hCG) formulations for facilitating weight loss and body contouring |
| CN101032497A (zh) * | 2006-03-08 | 2007-09-12 | 苑立超 | 注射用多烯磷脂酰胆碱冻干粉针剂及其制备方法 |
| CN101889986A (zh) * | 2009-05-22 | 2010-11-24 | 上海医药科技发展有限公司 | 一种氟桂利嗪口崩片及其制备方法 |
| CN101856361A (zh) * | 2010-06-08 | 2010-10-13 | 瓜州县龙兴畜牧产业发展有限公司 | 一种用于母牛发情调控的孕酮复合制剂 |
| US20150064249A1 (en) * | 2012-03-15 | 2015-03-05 | Boehringer Ingelheim Vetmedica Gmbh | Pharmaceutical tablet formulation for the veterinary medical sector, method of production and use thereof |
| CN105748416A (zh) * | 2016-04-15 | 2016-07-13 | 国家海洋局第三海洋研究所 | 一种dha纳米乳冻干粉及其制备方法 |
| CN106589108A (zh) * | 2016-11-30 | 2017-04-26 | 青岛康原药业有限公司 | 一种提高绒促性素稳定性的方法 |
| CN110621299A (zh) * | 2017-05-17 | 2019-12-27 | 奇斯药制品公司 | 用于吸入用干粉制剂的新型载体微粒 |
| CN109364240A (zh) * | 2018-08-30 | 2019-02-22 | 宁波三生生物科技有限公司 | 一种孕马血清促性腺激素冻干粉及其制备方法 |
| KR102158946B1 (ko) * | 2019-12-27 | 2020-09-23 | 서울대학교산학협력단 | 피탄산을 통한 난모세포 내 퍼옥시좀의 역할 |
Non-Patent Citations (3)
| Title |
|---|
| 佚名: "GESTAVET", 《英国兽药理事会官网》 * |
| 农业部兽药评审中心: "《兽药质量标准汇编（2006-2011年）》", 30 September 2013, 中国农业出版社 * |
| 姚静等: "《药物冻干制剂技术的设计及应用》", 30 June 2007, 中国医药科技出版社 * |
Cited By (3)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| CN113398251A (zh) * | 2021-07-30 | 2021-09-17 | 宁波人健药业集团股份有限公司 | 一种重组人绒毛膜促性腺激素冻干粉针剂及其制备方法 |
| CN113679677A (zh) * | 2021-08-30 | 2021-11-23 | 苏州素仕生物科技有限公司 | 一种兽用血促性素冻干粉针剂及制备方法 |
| CN113679688A (zh) * | 2021-08-30 | 2021-11-23 | 苏州素仕生物科技有限公司 | 一种兽用绒促性素冻干粉针剂及制备方法 |
Similar Documents
| Publication | Publication Date | Title |
|---|---|---|
| CN112870337A (zh) | 一种血促性素和绒促性素复合激素冻干粉及其制备方法 | |
| RU2409350C2 (ru) | Химически определенный стабилизатор | |
| DE69813322T2 (de) | Flüssige gonadotropinhaltige Arzneimittel | |
| JP3702313B2 (ja) | ゴナドトロピン含有薬剤組成物 | |
| CN102727903B (zh) | 一种高致病性猪繁殖与呼吸综合征活疫苗jxa1-r株耐热冻干保护剂及制备方法 | |
| EP2598160B1 (en) | Stabilization of fsh | |
| EP2412385A1 (en) | Liquid formulation of FSH | |
| CN106063933B (zh) | 通用疫苗冻干保护剂及其应用 | |
| CN102247319B (zh) | 一种含有胸腺法新的药用组合物及其制备方法 | |
| CN101693016B (zh) | 通用的注射用重组人血清白蛋白融合蛋白制剂配方 | |
| JP2017510585A5 (zh) | ||
| CN102628869A (zh) | 提高甲胎蛋白抗体冻干稳定性的制剂 | |
| CN102423484B (zh) | 一种稳定的西曲瑞克药物组合物及其制备方法 | |
| CN106309358A (zh) | 含有人甲状旁腺激素的药物组合物及其制备方法与用途 | |
| EP3287140B1 (en) | Nerve growth factor composition and powder injection | |
| CN100998567A (zh) | 一种罗哌卡因及其可药用盐冻干粉针剂的制备工艺 | |
| CN107661298B (zh) | 一种注射用硫酸艾沙康唑鎓及其冻干工艺 | |
| CN107281480B (zh) | 一种猪瘟活疫苗的耐热冻干保护剂 | |
| Lunardi et al. | Ewe ovarian tissue vitrification: a model for the study of fertility preservation in women | |
| CN109364240B (zh) | 一种孕马血清促性腺激素冻干粉及其制备方法 | |
| US9987359B2 (en) | Subcutaneous injection product for cattle for inducing superovulation | |
| CN102327239A (zh) | 鲑鱼降钙素纳米脂质体注射剂及制备方法 | |
| CN102614493B (zh) | 一种含有棘白菌素类抗真菌剂卡泊芬净的液体药用组合物 | |
| CN104825403B (zh) | 一种冻干b型利钠肽制剂及其制备方法 | |
| CN113679688A (zh) | 一种兽用绒促性素冻干粉针剂及制备方法 |
Legal Events
| Date | Code | Title | Description |
|---|---|---|---|
| PB01 | Publication | ||
| PB01 | Publication | ||
| SE01 | Entry into force of request for substantive examination | ||
| SE01 | Entry into force of request for substantive examination | ||
| RJ01 | Rejection of invention patent application after publication |
Application publication date: 20210601 |
|
| RJ01 | Rejection of invention patent application after publication |