CN102628869A - 提高甲胎蛋白抗体冻干稳定性的制剂 - Google Patents
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Abstract
本发明涉及一种医药试剂，具体的说是一种提高甲胎蛋白抗体冻干稳定性的制剂，牛血清蛋白，10g/L-30g/L；糖类物质，50g/L-120g/L；醇类物质，10g/L-30g/L；无机盐离子，10mg/L-100g/L；Proclin300，500mg/L；吐温80，5g/L；Tris，5g/L-10g/L。本发明同现有技术相比，用以克服甲胎蛋白(AFP)抗体在冷冻干燥后效价稳定性，从而对免疫诊断试剂质量稳定起到作用。
Description
[技术领域]
本发明涉及一种医药试剂，具体的说是一种提高甲胎蛋白抗体冻干稳定性的制剂。
[背景技术]
甲胎蛋白(AFP)是一种糖蛋白，在正常情况下，这种蛋白主要看来自胚胎的肝细胞，胎儿出生后约两周，甲胎蛋白(AFP)从血液中消失，正常人血清中甲胎蛋白(AFP)含量不足20微克/升。但是当人体肝细胞发生癌变时，却又恢复了产生这中蛋白质的功能，而且随着病情的恶化，其含量也急剧增加，因此，甲胎蛋白(AFP)就成了诊断原发性肝癌的一个重要诊断依据。甲胎蛋白(AFP)抗体能够特异性识别人体中的甲胎蛋白(AFP)，因此对胚胎发育，癌变过程中基因表达，甲胎蛋白(AFP)的纯化，肝癌的导向治疗以及提供诊断试剂等都有重要的意义。由于甲胎蛋白(AFP)抗体具有生物活性，因此对于存储运输条件都有较高的要求，现在的甲胎蛋白(AFP)抗体普遍是以液态形式保存，因此在存储运输和使用时极为不便，尤其是在反复冻融的过程中，抗体活性极易下降，对医药生产，科学研究影响较大。
冷冻干燥方法就是将含有大量水分的物质，预先进行降温冻结成固体，然后在真空条件下使水蒸气直接从固体中升华出来，并用冷凝方法捕捉升华的水汽，使物质脱水干燥。冷冻干燥方法具有避免药物受热分解、产品质地疏松，加水后迅速溶解，含水量低(1％-3％)、稳定性好、有利于储存运输、受污染机会少、产品质量高等特点。因此，冷冻干燥在生物工程、医疗工业、食品工业科研等得到了广泛的应用。冻干后的蛋白质药物呈疏松状饼块样，不仅有利于保存，而且有利于蛋白质药物重溶后的复性。然而，冻干过程是一个复杂的相变过程，在冻结、冻融、干燥和储存过程中，存在着多种诱导药物中蛋白质变性的因素，因此需要一些保护剂来稳定药物中的蛋白质。因此，寻找到一种能够提高甲胎蛋白(AFP)抗体冷冻干燥后的稳定性的制剂就尤为重要。
[发明内容]
本发明为了克服现有技术的不足，提供了提高甲胎蛋白抗体冻干稳定性的制剂，用以克服甲胎蛋白(AFP)抗体在冷冻干燥后效价稳定性，从而对免疫诊断试剂质量稳定起到作用。
为了实现上述目的，本发明设计了一种提高甲胎蛋白抗体冻干稳定性的制剂，包括如下物质：
牛血清蛋白 10g/L-30g/L；
糖类物质 50g/L-120g/L；
醇类物质 10g/L-30g/L；
无机盐离子 10mg/L-100g/L；
Proclin300 500mg/L；
吐温80 5g/L；
Tris 5g/L-10g/L。
所述的糖类物质为果糖、葡萄糖、半乳糖、蔗糖、乳糖、海藻糖或棉籽糖中的一种。
所述的甘露醇、聚乙二醇、肌醇或山梨醇中的一种。
所述的无机盐离子为钠离子、镁离子或锌离子中的一种或任意两种的混合物。
所述的钠离子为氯化钠。
所述的锌离子为氯化锌。
所述的镁离子为氯化镁。
本发明同现有技术相比，用以克服甲胎蛋(AFP)抗体在冷冻干燥后效价稳定性，从而对免疫诊断试剂质量稳定起到作用。
[具体实施方式]
下面结合具体实施例，进一步阐述本发明。应理解这些实施例仅用于说明本发明不用于限制本发明的范围。
实施例1：
本发明要解决的技术问题在于克服甲胎蛋(AFP)抗体在冷冻干燥后效价稳定性，从而对免疫诊断试剂质量稳定起到作用。
提高甲胎蛋(AFP)抗体冻干稳定性制剂配方如下：
牛血清蛋白 10g/L；
果糖 80g/L；
甘露醇 10g/L；
氯化钠 70g/L；
Proclin300 500mg/L；
吐温80 5g/L；
Tris 5g/L。
取本制剂溶液30ml，加入甲胎蛋(AFP)抗体制剂中，分装冻干，冻干后与冻干前相比较，有显著的稳定效果，结果如下表所示。
| 冻干前 | 冻干后 | |
| 甲胎蛋白(AFP)抗体活性百分比 | 100％ | 99.8％ |
将冻干品放入37℃烘箱中，加速稳定性实验，定期检测抗体活性，结果如下表所示。
| 37℃放置时间 | 1天 | 1周 | 2周 | 4周 |
| 抗体活性 | 99.8％ | 99.3％ | 99.1％ | 98.6％ |
在加速稳定性实验中，稳定效果明显。
实施例2：
牛血清蛋白 10g/L；
乳糖 50g/L；
甘露醇 20g/L；
氯化钠 60g/L；
氯化锌 12mg/L；
Proclin300 500mg/L；
吐温80 5g/L；
Tris 5g/L。
取本制剂溶液30ml，加入甲胎蛋白(AFP)抗体制剂中，分装冻干，冻干后与冻干前相比较，有显著的稳定效果，结果如下表所示。
| 冻干前 | 冻干后 | |
| 甲胎蛋白(AFP)抗体活性百分比 | 100％ | 99.1％ |
将冻干品放入37℃烘箱中，加速稳定性实验，定期检测抗体活性，结果如下表所示。
| 37℃放置时间 | 1天 | 1周 | 2周 | 4周 |
| 抗体活性 | 99.1％ | 98.7％ | 98.6％ | 98.2％ |
在加速稳定性实验中，稳定效果明显。
实施例3：
牛血清蛋白 10g/L；
海藻糖 100g/L；
肌醇 30g/L；
氯化镁 95mg/L；
氯化锌 12mg/L；
Proclin300 500mg/L；
吐温80 5g/L；
Tris 5g/L。
取本制剂溶液30ml，加入甲胎蛋白(AFP)抗体制剂中，分装冻干，冻干后与冻干前相比较，有显著的稳定效果，结果如下表所示。
| 冻干前 | 冻干后 | |
| 甲胎蛋白(AFP)抗体活性百分比 | 100％ | 99.4％ |
将冻干品放入37℃烘箱中，加速稳定性实验，定期检测抗体活性，结果如下表所示。
| 37℃放置时间 | 1天 | 1周 | 2周 | 4周 |
| 抗体活性 | 99.4％ | 99.3％ | 99.1％ | 99.0％ |
在加速稳定性实验中，稳定效果明显。
实施例4：
牛血清蛋白 10g/L；
葡萄糖 100g/L；
山梨醇 20g/L；
氯化钠 40g/L；
氯化镁 95mg/L；
Proclin300 500mg/L；
吐温80 5g/L；
Tris 5g/L。
取本制剂溶液30ml，加入甲胎蛋白(AFP)抗体制剂中，分装冻干，冻干后与冻干前相比较，有显著的稳定效果，结果如下表所示。
| 冻干前 | 冻干后 | |
| 甲胎蛋白(AFP)抗体活性百分比 | 100％ | 99.7％ |
将冻干品放入37℃烘箱中，加速稳定性实验，定期检测抗体活性，结果如下表所示。
| 37℃放置时间 | 1天 | 1周 | 2周 | 4周 |
| 抗体活性 | 99.7％ | 99.6％ | 99.6％ | 99.3％ |
在加速稳定性实验中，稳定效果明显。
实施例5：
牛血清蛋白 10g/L；
蔗糖 50g/L；
肌醇 10g/L；
氯化钠 50g/L；
氯化锌 12mg/L；
Proclin300 500mg/L；
吐温80 5g/L；
Tris 5g/L。
取本制剂溶液30ml，加入甲胎蛋白(AFP)抗体制剂中，分装冻干，冻干后与冻干前相比较，有显著的稳定效果，具体结果如下。
| 冻干前 | 冻干后 | |
| 甲胎蛋白(AFP)抗体活性百分比 | 100％ | 99.1％ |
将冻干品放入37℃烘箱中，加速稳定性实验，定期检测抗体活性，具体结果如下，具体结果如下。
| 37℃放置时间 | 1天 | 1周 | 2周 | 4周 |
| 抗体活性 | 98.9％ | 98.6％ | 98.4％ | 98.1％ |
在加速稳定性实验中，稳定效果明显。
Claims (7)
1.一种提高甲胎蛋白抗体冻干稳定性的制剂，包括如下物质：
牛血清蛋白 10g/L-30g/L；
糖类物质 50g/L-120g/L；
醇类物质 10g/L-30g/L；
无机盐离子 10mg/L-100g/L；
Proclin300 500mg/L；
吐温80 5g/L；
Tris 5g/L-10g/L。
2.根据权利要求1所述的提高甲胎蛋白抗体冻干稳定性的制剂，其特征在于：所述的糖类物质为果糖、葡萄糖、半乳糖、蔗糖、乳糖、海藻糖或棉籽糖中的一种。
3.根据权利要求1所述的提高甲胎蛋白抗体冻干稳定性的制剂，其特征在于：所述的甘露醇、聚乙二醇、肌醇或山梨醇中的一种。
4.根据权利要求1所述的提高甲胎蛋白抗体冻干稳定性的制剂，其特征在于：所述的无机盐离子为钠离子、镁离子或锌离子中的一种或任意两种的混合物。
5.根据权利要求4所述的提高甲胎蛋白抗体冻干稳定性的制剂，其特征在于：所述的钠离子为氯化钠。
6.根据权利要求4所述的提高甲胎蛋白抗体冻干稳定性的制剂，其特征在于：所述的锌离子为氯化锌。
7.根据权利要求4所述饿提高甲胎蛋白抗体冻干稳定性的制剂，其特征在于：所述的镁离子为氯化镁。
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|---|---|
| CN (1) | CN102628869B (zh) |
Cited By (6)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| CN103911367A (zh) * | 2014-03-20 | 2014-07-09 | 中国农业大学 | 一种核酸扩增反应试剂的冻干保护剂及冻干方法 |
| CN107690438A (zh) * | 2015-05-20 | 2018-02-13 | 迈卡尔迪斯公司 | 储存缓冲液 |
| CN109239335A (zh) * | 2018-09-11 | 2019-01-18 | 广州万孚生物技术股份有限公司 | 联检试纸条及其制备方法 |
| CN110426513A (zh) * | 2019-05-23 | 2019-11-08 | 武汉三鹰生物技术有限公司 | 一种无外源蛋白干扰的elisa标准品的制备方法 |
| US11604026B2 (en) | 2019-03-14 | 2023-03-14 | Terumo Bct Biotechnologies, Llc | Lyophilization loading tray assembly and system |
| US11634257B2 (en) | 2017-10-09 | 2023-04-25 | Terumo Bct Biotechnologies, Llc | Lyophilization container and method of using same |
Citations (7)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| WO2000000512A2 (en) * | 1998-06-26 | 2000-01-06 | Hsc Research And Development Limited Partnership | Antifreeze polypeptides from myoxocephalus scorpius and their nucleic acids |
| CN1793925A (zh) * | 2005-12-20 | 2006-06-28 | 武汉大学 | 一种稳定标记肝癌细胞的方法 |
| CN101118238A (zh) * | 2007-08-29 | 2008-02-06 | 浙江大学 | 复合保护剂及其用途 |
| CN101514991A (zh) * | 2008-02-19 | 2009-08-26 | 北京科美东雅生物技术有限公司 | 甲胎蛋白磁微粒化学发光免疫分析测定试剂盒及其制备方法 |
| CN102095868A (zh) * | 2009-12-11 | 2011-06-15 | 上海裕隆生物科技有限公司 | 甲胎蛋白化学发光定量检测试剂盒 |
| EP1448593B1 (en) * | 2001-11-20 | 2012-01-11 | Albany Medical College | Alpha-fetoprotein peptides and uses thereof |
| CN102395379A (zh) * | 2009-01-16 | 2012-03-28 | 特瓦制药工业有限公司 | 重组人白蛋白-人粒细胞集落刺激因子融合蛋白的新稳定制剂 |
-
2012
- 2012-04-19 CN CN201210117543.2A patent/CN102628869B/zh active Active
Patent Citations (7)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| WO2000000512A2 (en) * | 1998-06-26 | 2000-01-06 | Hsc Research And Development Limited Partnership | Antifreeze polypeptides from myoxocephalus scorpius and their nucleic acids |
| EP1448593B1 (en) * | 2001-11-20 | 2012-01-11 | Albany Medical College | Alpha-fetoprotein peptides and uses thereof |
| CN1793925A (zh) * | 2005-12-20 | 2006-06-28 | 武汉大学 | 一种稳定标记肝癌细胞的方法 |
| CN101118238A (zh) * | 2007-08-29 | 2008-02-06 | 浙江大学 | 复合保护剂及其用途 |
| CN101514991A (zh) * | 2008-02-19 | 2009-08-26 | 北京科美东雅生物技术有限公司 | 甲胎蛋白磁微粒化学发光免疫分析测定试剂盒及其制备方法 |
| CN102395379A (zh) * | 2009-01-16 | 2012-03-28 | 特瓦制药工业有限公司 | 重组人白蛋白-人粒细胞集落刺激因子融合蛋白的新稳定制剂 |
| CN102095868A (zh) * | 2009-12-11 | 2011-06-15 | 上海裕隆生物科技有限公司 | 甲胎蛋白化学发光定量检测试剂盒 |
Non-Patent Citations (5)
| Title |
|---|
| FLORENCE TEULE ET AL: "A protocol for the production of recombinant spider silk-like proteins for artificial fiber spinning", 《NATURE PROTOCOLS》 * |
| FLORENCE TEULE ET AL: "A protocol for the production of recombinant spider silk-like proteins for artificial fiber spinning", 《NATURE PROTOCOLS》, vol. 4, no. 3, 31 December 2009 (2009-12-31), pages 341 - 355 * |
| 冯强: "杂交瘤细胞大规模培养过程控制策略及抗体制剂保存工艺的优化", 《基础科学辑》 * |
| 吴萌: "抗甲胎蛋白单克隆抗体的研制及其在免疫组化中的应用", 《河北省科学院学报》 * |
| 张读朴等: "产气荚膜梭菌D型、B型提纯抗原冻干后的保存期与抗原性", 《新疆农业科学》 * |
Cited By (12)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| CN103911367A (zh) * | 2014-03-20 | 2014-07-09 | 中国农业大学 | 一种核酸扩增反应试剂的冻干保护剂及冻干方法 |
| CN107690438A (zh) * | 2015-05-20 | 2018-02-13 | 迈卡尔迪斯公司 | 储存缓冲液 |
| US11634257B2 (en) | 2017-10-09 | 2023-04-25 | Terumo Bct Biotechnologies, Llc | Lyophilization container and method of using same |
| CN109239335A (zh) * | 2018-09-11 | 2019-01-18 | 广州万孚生物技术股份有限公司 | 联检试纸条及其制备方法 |
| US11604026B2 (en) | 2019-03-14 | 2023-03-14 | Terumo Bct Biotechnologies, Llc | Lyophilization loading tray assembly and system |
| US11609042B2 (en) | 2019-03-14 | 2023-03-21 | Terumo Bct Biotechnologies, Llc | Multi-part lyophilization container and method of use |
| US11609043B2 (en) | 2019-03-14 | 2023-03-21 | Terumo Bct Biotechnologies, Llc | Lyophilization container fill fixture, system and method of use |
| US11740019B2 (en) | 2019-03-14 | 2023-08-29 | Terumo Bct Biotechnologies, Llc | Lyophilization loading tray assembly and system |
| US11747082B2 (en) | 2019-03-14 | 2023-09-05 | Terumo Bct Biotechnologies, Llc | Multi-part lyophilization container and method of use |
| US11815311B2 (en) | 2019-03-14 | 2023-11-14 | Terumo Bct Biotechnologies, Llc | Lyophilization container fill fixture, system and method of use |
| US11994343B2 (en) | 2019-03-14 | 2024-05-28 | Terumo Bct Biotechnologies, Llc | Multi-part lyophilization container and method of use |
| CN110426513A (zh) * | 2019-05-23 | 2019-11-08 | 武汉三鹰生物技术有限公司 | 一种无外源蛋白干扰的elisa标准品的制备方法 |
Also Published As
| Publication number | Publication date |
|---|---|
| CN102628869B (zh) | 2014-04-02 |
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