CN112823024A - 水性眼科用组合物和提高保存效果的方法 - Google Patents
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Abstract
本发明提供一种保存效果优良的组合物和提高保存效果的方法，其中，所述组合物包含：亚硫酸盐或硫代硫酸盐；以及非离子性表面活性剂。
Description
技术领域
本发明涉及水性眼科用组合物和提高保存效果的方法。
背景技术
由于设想水性眼科用组合物即使在打开后也可继续使用，因而，期望防止因微生物污染等所引起的制品腐败。因此，为了防止腐败，需要添加具有杀菌作用或抗菌作用的成分(如防腐剂等)。已知亚硫酸盐和硫代硫酸盐是具有抗菌作用的添加物之一。然而，亚硫酸盐和硫代硫酸盐未被用作眼科用组合物中的防腐剂。
另一方面，由于眼科用组合物含有多种成分，因而，为了防止析出，多数情况会添加非离子性表面活性剂。
现有技术文献
专利文献
专利文献1：日本特开第2008-222638号公报
发明内容
发明要解决的课题
本发明是鉴于本课题而完成的，其目的在于提供一种保存效果优良的组合物和提高保存效果的方法，其中，所述组合物包含：亚硫酸盐或硫代硫酸盐；以及非离子性表面活性剂。
解决课题的手段
本发明人使用亚硫酸盐和硫代硫酸盐作为眼科用组合物中的防腐剂后，发现它们的保存效果不充分，进而发现非离子性表面活性剂具有降低亚硫酸盐抗菌效果的作用。
本发明人发现，为了解决上述问题，通过在包含亚硫酸盐或硫代硫酸盐以及非离子性表面活性剂的组合物中添加选自液体石蜡和凡士林中的一种以上，可获得目标保存效果，从而完成了本发明。
因此，本发明提供以下的水性眼科用组合物和提高保存效果的方法。
1、一种水性眼科用组合物，其含有：
(A)选自亚硫酸盐和硫代硫酸盐中的一种以上；
(B)非离子性表面活性剂；以及
(C)选自液体石蜡和凡士林中的一种以上。
2、根据上述1记载的水性眼科用组合物，其中，水性眼科用组合物中的乳液平均粒径为100nm以下。
3、一种提高水性眼科用组合物的保存效果的方法，在含有(A)选自亚硫酸盐和硫代硫酸盐中的一种以上以及(B)非离子性表面活性剂的水性眼科用组合物中添加(C)选自液体石蜡和凡士林中的一种以上。
发明效果
根据本发明，可提供保存效果优良的水性眼科用组合物，其含有：亚硫酸盐或硫代硫酸盐；以及非离子性表面活性剂。
具体实施方式
以下，对本发明进行详细说明。
[(A)成分]
本发明的(A)成分是选自亚硫酸盐和硫代硫酸盐中的一种以上，可单独使用一种或适当组合两种以上使用。
作为本发明的亚硫酸盐，可举出制剂上可接受的亚硫酸盐。例如，可举出：亚硫酸钠、亚硫酸钾、干燥亚硫酸钠(无水亚硫酸钠)、焦亚硫酸钠、焦亚硫酸钾、亚硫酸氢钠和亚硫酸氢钾等。作为本发明的硫代硫酸盐，例如，可举出：硫代硫酸钠和硫代硫酸铵。其中，从保存效果良好的观点来看，优选干燥亚硫酸钠、焦亚硫酸钠、亚硫酸氢钠和硫代硫酸钠。特别适宜为日本药典收录的那些亚硫酸盐和硫代硫酸盐。
从保存效果方面来看，水性眼科用组合物(以下，有时会记载为组合物)中的(A)成分的添加量优选为0.005w/v％(质量/体积％，g/100mL)以上；从眼睛刺激的观点来看，优选为0.5w/v％以下。更优选为0.01～0.4w/v％，进一步优选为0.02～0.2w/v％。
含有非离子性表面活性剂的组合物中，会产生以下问题：由非离子性表面活性剂的氧化分解所导致的甲醛产生(分解物)。亚硫酸盐或硫代硫酸盐可抑制这种氧化分解。从这方面来看，组合物中的(A)成分添加量优选为0.01w/v％以上；如上所述，从眼睛刺激的观点来看，优选为0.5w/v％以下。更优选为0.02～0.4w/v％，进一步优选为0.05～0.2w/v％。
[(B)成分]
本发明的(B)成分是非离子性表面活性剂，可单独使用一种或适当组合两种以上使用。具体而言，可举出：聚氧乙烯蓖麻油、聚氧乙烯氢化蓖麻油、聚氧乙烯脱水山梨糖醇脂肪酸酯(POE脱水山梨糖醇脂肪酸酯)、聚氧乙烯聚氧丙烯二醇(POEPOP二醇)和聚乙二醇单硬脂酸酯等。其中，优选聚氧乙烯氢化蓖麻油、聚氧乙烯脱水山梨糖醇脂肪酸酯和聚氧乙烯聚氧丙烯二醇。
聚氧乙烯蓖麻油(POE蓖麻油)是通过在蓖麻油上加成聚合氧化乙烯(EO)而得的化合物，并已知有氧化乙烯的平均加成摩尔数不同的一些种类。对于聚氧乙烯蓖麻油中的氧化乙烯的平均加成摩尔数，并没有特别限定，可示例出3～60摩尔。具体而言，可举出：聚氧乙烯蓖麻油3(EO平均加成摩尔数为3)、聚氧乙烯蓖麻油10(EO平均加成摩尔数为10)、聚氧乙烯蓖麻油20(EO平均加成摩尔数为20)、聚氧乙烯蓖麻油35(EO平均加成摩尔数为35)、聚氧乙烯蓖麻油40(EO平均加成摩尔数为40)、聚氧乙烯蓖麻油50(EO平均加成摩尔数为50)和聚氧乙烯蓖麻油60(EO平均加成摩尔数为60)等。其中，优选聚氧乙烯蓖麻油35。
聚氧乙烯氢化蓖麻油(POE氢化蓖麻油)是通过在氢化蓖麻油上加成聚合氧化乙烯而得的化合物，并已知有氧化乙烯的平均加成摩尔数不同的一些种类。对于聚氧乙烯氢化蓖麻油中的氧化乙烯的平均加成摩尔数，并没有特别限定，可示例出5～100摩尔。具体而言，可举出：聚氧乙烯氢化蓖麻油5(EO平均加成摩尔数为5)、聚氧乙烯氢化蓖麻油10(EO平均加成摩尔数为10)、聚氧乙烯氢化蓖麻油20(EO平均加成摩尔数为20)、聚氧乙烯氢化蓖麻油30(EO平均加成摩尔数为30)、聚氧乙烯氢化蓖麻油40(EO平均加成摩尔数为40)、聚氧乙烯氢化蓖麻油50(EO平均加成摩尔数为50)、聚氧乙烯氢化蓖麻油60(EO平均加成摩尔数为60)、聚氧乙烯氢化蓖麻油80(EO平均加成摩尔数为80)和聚氧乙烯氢化蓖麻油100(EO平均加成摩尔数为100)等。其中，优选聚氧乙烯氢化蓖麻油60。
作为聚氧乙烯脱水山梨糖醇脂肪酸酯(POE脱水山梨糖醇脂肪酸酯)，可举出：聚氧乙烯(20)脱水山梨糖醇单月桂酸酯(聚山梨醇酯(polysorbate)20)、聚氧乙烯(20)脱水山梨糖醇单棕榈酸酯(聚山梨醇酯40)、聚氧乙烯(20)脱水山梨糖醇单硬脂酸酯(聚山梨醇酯60)、聚氧乙烯(20)脱水山梨糖醇三硬脂酸酯(聚山梨醇酯65)和聚氧乙烯(20)脱水山梨糖醇单油酸酯(聚山梨醇酯80)。其中，优选聚氧乙烯(20)脱水山梨糖醇单油酸酯(聚山梨醇酯80)。
聚氧乙烯聚氧丙烯二醇(POEPOP二醇)是由聚氧乙烯链(POE)和聚氧丙烯链(POP)所形成的嵌段共聚物，已知有氧化乙烯(EO)和氧化丙烯(PO)的平均加成摩尔数不同的一些种类。对于聚氧乙烯聚氧丙烯二醇中的氧化乙烯和氧化丙烯的平均加成摩尔数，并没有特别限定，可示例出各自的平均加成摩尔数为5～200摩尔。具体而言，可举出：聚氧乙烯(200)聚氧丙烯(70)二醇(EO平均加成摩尔数为200，PO平均加成摩尔数为70)、聚氧乙烯(196)聚氧丙烯(67)二醇(EO平均加成摩尔数为196，PO平均加成摩尔数为67)、聚氧乙烯(160)聚氧丙烯(30)二醇(EO平均加成摩尔数为160，PO平均加成摩尔数为30)、聚氧乙烯(120)聚氧丙烯(40)二醇(EO平均加成摩尔数为120，PO平均加成摩尔数为40)、聚氧乙烯(42)聚氧丙烯(67)二醇(EO平均加成摩尔数为42，PO平均加成摩尔数为67)、聚氧乙烯(54)聚氧丙烯(39)二醇(EO平均加成摩尔数为54，PO平均加成摩尔数为39)和聚氧乙烯(20)聚氧丙烯(20)二醇(EO平均加成摩尔数为20，PO平均加成摩尔数为20)等。其中，优选聚氧乙烯(200)聚氧丙烯(70)二醇。
聚乙二醇单硬脂酸酯是通过在硬脂酸上加成聚合氧化乙烯而得的化合物，并已知有氧化乙烯的平均加成摩尔数不同的一些种类。对于聚乙二醇单硬脂酸酯中的氧化乙烯的平均加成摩尔数，并没有特别限定，可示例出5～100摩尔。具体而言，可举出：聚乙二醇10单硬脂酸酯(EO平均加成摩尔数为10)、聚乙二醇25单硬脂酸酯(EO平均加成摩尔数为25)、聚乙二醇40单硬脂酸酯(EO平均加成摩尔数为40)、聚乙二醇45单硬脂酸酯(EO平均加成摩尔数为45)、聚乙二醇55单硬脂酸酯(EO平均加成摩尔数为55)和聚乙二醇100单硬脂酸酯(EO平均加成摩尔数为100)等。其中，优选聚乙二醇40硬脂酸酯。
组合物中的(B)成分添加量优选为0.001～10w/v％，更优选为0.01～5w/v％，进一步优选为0.1～1w/v％。
当添加聚氧乙烯蓖麻油或聚氧乙烯氢化蓖麻油时，其在组合物中的添加量优选为0.001～10w/v％，更优选为0.01～5w/v％，进一步优选为0.1～1w/v％。
当添加聚氧乙烯脱水山梨糖醇脂肪酸酯时，其在组合物中的添加量优选为0.005～10w/v％，更优选为0.05～5w/v％，进一步优选为0.5～1w/v％。
当添加聚氧乙烯聚氧丙烯二醇时，其在组合物中的添加量优选为0.002～10w/v％，更优选为0.02～5w/v％，进一步优选为0.2～1w/v％。
[(C)成分]
本发明的(C)成分是选自液体石蜡和凡士林中的一种以上，可单独使用一种或适当组合两种以上使用。通过(C)成分，能提高包含(A)亚硫酸盐或硫代硫酸盐以及(B)非离子性表面活性剂的组合物的保存效果。
液体石蜡是对于饱和脂质增加的不稳定的泪液油层，泪液油层稳定效果高的成分。液体石蜡是极性比由甘油三酯构成的植物油、烃中碳链长度短的角鲨烷等低的油分。另外，液体石蜡是由原油得到的烃类混合物，在常温下为液体。例如，可通过下述方法制造：将原油的常压蒸馏残油作为原料进行减压蒸馏、溶剂脱沥青处理，之后进行溶剂精制法或氢化分解法处理的方法等。对于可在本发明中使用的液体石蜡并没有特别限定，可单独使用一种或适当组合两种以上使用。具体而言，对于烃的碳链长度并没有特别限定，但适宜使用15～45碳链长度者。此外，对于烃中有无双键，也没有特别限定，但适宜使用包含大量饱和烃者。进一步地，作为烃的结构，可包含直链、有支链和环状结构中的任一种，可使用任一比重的液体石蜡。特别地，适宜为日本药典中收录的液体石蜡和轻质液体石蜡等。另外，可含有适当类型的生育酚作为稳定剂。
液体石蜡的粘度与其分子量相关，在第17次修订版日本药典第1法(37.8℃)的测定方法中，优选粘度为30～100mm2/s者，更优选粘度为37～88mm2/s者，进一步优选粘度为74～88mm2/s者。
凡士林是由石油蒸馏精制时所残留的半固态油脂性物质，其由固态烃和液态烃所形成。常温下为半固态，并且固体和液体共存。可使用具有任一比重的凡士林，对于可在本发明中使用的凡士林并没有特别限定，可单独使用一种或适当组合两种以上使用。
对于上述烃的碳链长度并没有特别限定，但适宜使用15以上的碳链长度者。此外，对于烃中有无双键，也没有特别限定，但适宜使用包含大量饱和烃者。进一步地，碳链可为直链、有支链和环状中的任一种，但大部分为具有支链的链烷烃(异链烷烃)。
作为凡士林，适宜为日本药典中收录的白色凡士林和黄色凡士林。另外，可含有适当类型的生育酚作为稳定剂。
在组合物中的(C)成分添加量优选为0.0001～1w/v％，更优选为0.005～0.5w/v％，进一步优选为0.01～0.2w/v％。
当添加液体石蜡时，其混合量优选为0.001～1w/v％，更优选为0.005～0.5w/v％，进一步优选为0.01～0.2w/v％，特别优选为0.02～0.2w/v％。
当添加凡士林时，其混合量优选为0.0001～0.1w/v％，更优选为0.001～0.05w/v％，进一步优选为0.001～0.01w/v％。
各成分的以下述表示的添加质量比如下所述。另外，上述比率为w/v％比，但是是与质量比相同的值。
[(B)/(A)]
优选1.5≦(B)/(A)≦100，更优选1.8≦(B)/(A)≦37.5，进一步优选3.0≦(B)/(A)≦15。当小于1.5时，由于亚硫酸盐而导致滴眼时感到刺激感的可能性变高；从保存效果和(B)成分的分解物抑制效果方面来看，优选为100以下。。
[(B)/(C)]
当(C)为液体石蜡时，优选0.5≦(B)/(C)≦100，更优选3≦(B)/(C)≦75，进一步优选5≦(B)/(C)≦50。
当(C)为凡士林时，优选5≦(B)/(C)≦1000，更优选10≦(B)/(C)≦100。当小于上述优选范围的下限时，组合物中易于产生白浊；而当超过上述优选范围的上限时，滴眼时产生刺激感的可能性变高。
[其他成分]
在不损害本发明效果的范围内，本发明的组合物中可适量添加能添加在眼科用组合物中的其他成分。作为其他成分，可举出：油成分、防腐剂、糖类、缓冲剂、pH调节剂、等张剂(tonicity agent)、稳定剂、清凉剂、多元醇、增稠剂和药物等。这些成分可单独添加一种或适当添加两种以上。下述所示成分的添加量，为添加时的优选范围。
作为油成分，例如，可举出：蓖麻油、大豆油、橄榄油、芝麻油、玉米油、椰油、杏仁油、中链脂肪酸甘油三酯、混合生育酚、蜡酯和固醇酯等。添加油成分时，其在组合物中的添加量优选为0.001～1.0w/v％，更优选为0.001～0.5w/v％，进一步优选为0.001～0.25w/v％，最优选为0.1w/v％以下。
本发明的组合物是通过(A)、(B)和(C)成分来获得保存效果的，但也可添加防腐剂。作为防腐剂，可举出：苯扎氯铵、苄索氯铵、山梨酸、硫柳汞(thimerosal)、苯乙醇、烷基氨基乙基甘氨酸、葡萄糖酸氯己定、对羟基苯甲酸甲酯和对羟基苯甲酸乙酯等。在组合物中，这些防腐剂可添加0.1w/v％以下的量，优选为0.01w/v％以下，更优选为0.001w/v％以下，进一步优选为0.0001w/v％以下，最优选不添加。
作为糖类，例如，可举出：葡萄糖、环糊精、木糖醇、山梨糖醇和甘露糖醇等。另外，这些可为d体、l体或dl体中的任一种。当添加糖类时，其在组合物中的添加量优选为0.001～5.0w/v％，更优选为0.001～1w/v％，进一步优选为0.001～0.1w/v％。
作为缓冲剂，例如，可举出：硼酸或其盐(硼砂等)、氨丁三醇(trometamol)、柠檬酸或其盐(柠檬酸钠等)、磷酸或其盐(磷酸氢钠和磷酸二氢钠等)、酒石酸或其盐(酒石酸钠等)、葡萄糖酸或其盐(葡萄糖酸钠等)、乙酸或其盐(乙酸钠等)、碳酸或其盐(碳酸氢钠等)、各种氨基酸类(ε-氨基己酸、天冬氨酸钾、氨基乙基磺酸、谷氨酸和谷氨酸钠)等。从保存效果的观点来看，优选硼酸、硼砂和氨丁三醇。当添加缓冲剂时，其在组合物中的添加量优选为0.001～5.0w/v％，更优选为0.001～2w/v％，进一步优选为0.001～1w/v％。
作为pH调节剂，可举出：无机酸或无机碱剂。例如，作为无机酸，可举出(稀)盐酸。作为无机碱剂，可举出：氢氧化钠、氢氧化钾、碳酸钠和碳酸氢钠等。组合物的pH优选为3.5～8.0，更优选为5.5～8.0。另外，在25℃下，用pH计(HM-25R，东亚DKK株式会社)进行pH的测定。
作为等张剂，例如，可举出：氯化钠、氯化钾、氯化钙、碳酸氢钠、碳酸钠、干燥碳酸钠、硫酸镁、磷酸氢钠、磷酸二氢钠和磷酸二氢钾等。从更加改善泪液油层不稳定所引起的诸多症状方面来看，优选添加氯化钠或氯化钾，进行等张化。组合物相对于生理盐水渗透压比优选为0.60～2.00，更优选为0.60～1.55，最优选0.83～1.20。另外，在25℃下，使用自动渗透压计(A2O，Advanced Instruments公司)进行渗透压的测定。
作为稳定剂，例如，可举出：乙二胺四乙酸(EDTA)、乙二胺四乙酸钠(依地酸钠)、乙二胺四乙酸钠水合物、环糊精和二丁基羟基甲苯等。其中，从保存效果和(B)成分的分解物抑制效果的观点来看，优选乙二胺四乙酸(EDTA)。当添加稳定剂时，其在组合物中的添加量优选为0.001～5.0w/v％，更优选为0.001～1w/v％，进一步优选为0.001～0.1w/v％。
作为清凉剂，例如，可举出：薄荷醇、樟脑、冰片、香叶醇、桉树脑和芳樟醇等。它可为d体、l体或dl体中的任一种。当添加清凉剂时，其在组合物中的添加量优选为0.0001～0.2w/v％。
作为多元醇，例如，可举出：甘油、丙二醇、丁二醇和聚乙二醇等。当添加多元醇时，其在组合物中的添加量优选为0.001～5.0w/v％，更优选为0.001～1w/v％，进一步优选为0.001～0.1w/v％。
作为增稠剂，例如，可举出：聚乙烯基吡咯烷酮、羟乙基纤维素、羟丙基甲基纤维素、甲基纤维素、聚乙烯醇、透明质酸钠、硫酸软骨素钠、聚丙烯酸和羧基乙烯基聚合物等。当添加增稠剂时，其在组合物中的添加量优选为0.001～5.0w/v％，更优选为0.001～1w/v％，进一步优选为0.001～0.1w/v％。
作为药物(药学上的有效成分)，例如，可举出：充血去除成分(例如，肾上腺素、盐酸肾上腺素、盐酸麻黄碱、盐酸四氢唑啉、盐酸萘甲唑啉、硝酸萘甲唑啉、盐酸去氧肾上腺素和dl-盐酸甲基麻黄碱等)；消炎/收敛剂(例如，新斯的明甲基硫酸盐、ε-氨基己酸、尿囊素、盐酸小檗碱水合物、硫酸小檗碱水合物、薁磺酸钠、甘草酸二钾、硫酸锌、乳酸锌和盐酸溶菌酶等)；抗组胺剂(例如，盐酸苯海拉明和马来酸氯苯那敏等)；水溶性维生素类(黄素腺嘌呤二核苷酸钠、氰钴胺素、盐酸吡哆醇、泛醇、泛酸钙和泛酸钠等)；氨基酸类(例如，L-天冬氨酸钾、L-天冬氨酸镁、L-天冬氨酸钾-镁(等量混合物)、氨基乙基磺酸和硫酸软骨素钠等)；以及磺胺类药物等。当添加药物时，药物的添加量可选择各药物的有效适应性量，优选为组合物中的0.001～5w/v％，更优选为0.001～1w/v％，进一步优选为0.001～0.1w/v％。
[制造方法]
本发明的组合物制造方法并没有特别限定，例如，可以通过下述方法获得：将(C)成分等油性成分和(B)成分等表面活性剂成分的混合溶液，与含(A)成分等水性成分的水溶液混合，使其混合乳化，调节pH后，用水调整总体积。各液体的混合方法为一般的方法即可，可使用波轮、螺旋桨叶片、桨式叶片和涡轮叶片等适当进行，对于转速并没有特别限定，优选设定为不激烈地起泡的程度。对于各液体的混合温度并没有特别限定，优选为油性成分和表面活性剂成分同时在熔解温度以上，具体而言，从40～95℃的范围进行适当选择。
为了减小乳液的平均粒径，优选进行基于高压乳化的微细化工序。对于高压乳化条件，喷射压优选为100～245MPa，更优选为200～245MPa。进一步优选施加背压，背压优选为3～10MPa，更优选为3～5MPa。此外，通过次数优选为1～10次，更优选为1～5次。
另外，可在将所得的组合物填充于树脂制容器中后，进一步通过包装体进行密封，封装入在上述容器和上述包装体之间所形成的空间的不活泼气体，也可将眼科用组合物填充于树脂制容器中，与脱氧剂一起通过包装体进行密封。
[水性眼科用组合物]
本发明的组合物为“水性眼科用组合物”。本发明中，“水性眼科用组合物”是指媒介为水的眼科用组合物。通过制成水性眼科用组合物，能使泪液与组合物的混合变容易，并能提高由(C)成分所引起的泪液油层稳定性。另外，组合物中的水的添加量优选为90.0～99.3w/v％，更优选为93.0～99.0w/v％，进一步优选为95.0～97.5w/v％。
本发明组合物中所含的乳液粒子((B)成分和(C)成分的缔合体)的平均粒径优选为100nm以下，更优选为10～50nm，进一步优选为20～40nm。通过设定为这样的粒径，能进一步提高保存效果。
另外，本发明中的平均粒径是指通过以光子相关法求得的自相关函数、以累积法计算出的平均粒径(中值粒径)。粒径可以通过以下方法测定：通过应用动态光散射等原理的各种测定装置，使用恒温槽，在25℃的恒定温度条件下进行测定。例如，可使用粒径测定装置(ELSZ-200ZS，大塚电子公司制造)进行测定。
本发明组合物的透过率优选为10～100％，更优选为80～100％。本发明的透过率是指使用分光光度计(例如，UV-1800，岛津制作所株式会社)所测定的600nm波长下的透过率。
从容易适应于眼睛的方面来看，本发明的组合物优选为液体，优选为20mPa·s以下，更优选为10mPa·s以下，进一步优选为5mPa·s以下。另外，粘度的测定方法是采用锥板型粘度计(DV2T，英弘精机株式会社)进行的。
本发明的组合物可直接用作液体制剂，或者可制成凝胶剂等。作为使用形态，具体而言，可举出：滴眼剂(例如，普通用滴眼剂和隐形眼镜用滴眼剂等)、洗眼剂(普通用洗眼剂和在摘除隐形眼镜后使用的洗眼剂等)、隐形眼镜佩戴用液剂和隐形眼镜取出用液剂等。其中，适宜作为隐形眼镜用滴眼剂、摘除隐形眼镜后使用的洗眼剂、隐形眼镜佩戴用液剂和隐形眼镜取出用液剂等隐形眼镜用眼科用组合物。作为隐形眼镜，并没有特别限定，可为硬性隐形眼镜、O2硬性隐形眼镜、软性隐形眼镜和硅酮水凝胶隐形眼镜等。
本发明的组合物作为滴眼剂或隐形眼镜用滴眼剂使用时，优选每次滴眼1～3滴的10～100μL，每日滴眼1～6次，更优选每次滴眼1～3滴的10～50μL，每日滴眼1～6次。进一步优选每次滴眼1～3滴的10～30μL，每日滴眼1～6次。作为洗眼剂使用时，优选每次洗眼3～6mL，每日洗眼3～6次。
[防腐剂组合物]
本发明中，通过在包含亚硫酸盐或硫代硫酸盐以及非离子性表面活性剂的组合物中添加选自液体石蜡和凡士林中的一种以上，能获得目标保存效果，因而，能提供如下所述的发明。
一种防腐剂组合物，其用于调配含有(A)选自亚硫酸盐和硫代硫酸盐中的一种以上以及(B)非离子性表面活性剂的水性眼科用组合物，含有(C)选自液体石蜡和凡士林中的一种以上。
适宜的成分、添加量等如同上述。
[提高保存效果的方法]
本发明提供一种提高水性眼科用组合物的保存效果的方法，其是在含有(A)选自亚硫酸盐和硫代硫酸盐中的一种以上以及(B)非离子性表面活性剂的水性眼科用组合物中添加(C)选自液体石蜡和凡士林中的一种以上。适宜的成分、添加量等如同上述。
【实施例】
以下，通过实施例和比较例对本发明进行具体说明，但本发明并不局限于下述实施例。组成的“％”表示w/v％(g/100mL)，比率表示质量比(与w/v％比相同的值)。
[表中记载为无高压乳化的实施例和比较例]
将(A)成分和各水性成分溶解于90mL水中，并在90℃下加热混合15分钟，获得水性成分水溶液。同时，制备(C)等油性成分和(B)非离子性表面活性剂的预混合物，并在90℃下加热混合15分钟。接着，将规定量的预混合物添加至上述水性成分水溶液中，再在90℃下加热混合15分钟。然后，冷却至室温，进行pH调节，并添加水以使总量变为100mL。
[表中记载为有高压乳化的实施例和比较例]
将(A)成分和各水性成分溶解于90mL水中，并在90℃下加热混合15分钟，获得水性成分水溶液。同时，制备(C)等油性成分和(B)非离子性表面活性剂的预混合物，并在90℃下加热混合15分钟。接着，将规定量的预混合物添加至上述水性成分水溶液中，再在90℃下加热混合15分钟。然后，冷却至室温，进行pH调节，并添加水以使总量变为100mL。对于所得产物，使用高压乳化机(Star Burst Mini，Sugino Machine株式会社)，在喷射压200MPa、背压3MPa下，进行5次处理，制备水性眼科用组合物。对于所得的水性眼科用组合物进行下述评价。
[保存效果]
对于表1所示的实施例1和比较例1，按照第17次修订版日本药典·参考信息的保存效果试验法进行保存效果试验。对于被检菌株，采用以下所示的五种细菌和真菌，添加菌，以使每mL各例样品中的菌数达到105个，并在25℃下静置。7天后，将每种样品1mL在琼脂培养基中培养5天，测定活菌数。
算出相对于初始菌数(105个/mL)的残留率(％)。操作是无菌条件下进行的。将满足表2判定基准者作为适合；将不满足表2判定基准者作为不适合。
【表1】
【表2】
实施例1中，在全部菌种中都适合基准。比较例1在4个菌种中适合基准，但在金黄色葡萄球菌中不适合基准。
根据以上可知，在含有(A)选自亚硫酸盐和硫代硫酸盐中的一种以上以及(B)非离子性表面活性剂的组合物的保存效果判定中，金黄色葡萄球菌被判定为最适合，对于下表所示组成的实施例和比较例，仅用金黄色葡萄球菌进行评价。
【表3】
【表4】
【表5】
【表6】
【表7】
[分解物的浓度]
对于下述实施例，按照下述方法评价保存后的分解物量。
制备各水性眼科用组合物，将其填充在20mL玻璃制安瓿瓶中后，密封，并在70℃下保存6天。按照以下方法，对保存后的甲醛量进行定量。
<甲醛定量法>
根据高效液相色谱法(柱子：在内径约4.6mm、长度约15cm的不锈钢管中填充约5μm的液相色谱用十八烷基甲硅烷基化硅酮聚合物涂布硅胶，流动相：水/乙腈混合溶液(4：1)，检测器：紫外吸光光度计(测定波长：413nm))，测定保存后的水性眼科用组合物中的甲醛含量，算出甲醛含量。
【表8】
通过比较实施例19～23和比较例11，可确认(A)成分有分解物抑制效果，通过增加(A)的浓度，能提高分解物抑制效果。
上述例子中所使用的原料如下所述。另外，除非另有特别说明，否则表中各成分的量为纯度换算量。
液体石蜡：第17次修订版日本药典第1法(37.8℃)粘度76.6mm2/s(74～88mm2/s)(KAYDOL，岛贸易公司制造)
白色凡士林(日本药典白色凡士林，健荣制药公司制造)
精制羊毛脂(日本药典精制羊毛脂，健荣制药公司制造)
视黄醇棕榈酸酯(视黄醇棕榈酸酯，DSM公司制造)
聚氧乙烯氢化蓖麻油：聚氧乙烯氢化蓖麻油60(HCO60(医药用)，日本Surfactant工业公司制造)
POE蓖麻油：聚氧乙烯蓖麻油35(Uniox C35，日油公司制造)
POE脱水山梨糖醇脂肪酸酯：聚氧乙烯(20)脱水山梨糖醇脂肪酸酯(Rheodol TW-O120V，花王公司制造)
POEPOP二醇：聚氧乙烯(196)聚氧丙烯(67)二醇(Lutrol F127，BASF日本公司制造)
硼酸(关东化学公司制造)
硼砂(小堺制药公司制造)
氯化钠(富田制药公司制造)
氯化钾(赤穂化成公司制造)
氢氧化钠(和光纯药工业公司制造)
干燥亚硫酸钠(干燥亚硫酸钠“制造专用”(日本药典)，国产化学公司制造)
亚硫酸氢钠(亚硫酸氢钠“制造专用”(日本药典)，富士胶片和光纯药公司制造)
Claims (3)
1.一种水性眼科用组合物，其特征在于，含有：
(A)选自亚硫酸盐和硫代硫酸盐中的一种以上；
(B)非离子性表面活性剂；以及
(C)选自液体石蜡和凡士林中的一种以上。
2.根据权利要求1所述的水性眼科用组合物，其中，水性眼科用组合物中的乳液平均粒径为100nm以下。
3.一种提高水性眼科用组合物的保存效果的方法，其特征在于，在含有(A)选自亚硫酸盐和硫代硫酸盐中的一种以上以及(B)非离子性表面活性剂的水性眼科用组合物中添加(C)选自液体石蜡和凡士林中的一种以上。
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Citations (8)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| JP2000143542A (ja) * | 1998-11-10 | 2000-05-23 | Wakamoto Pharmaceut Co Ltd | 難溶性免疫抑制剤含有ｏ／ｗエマルジョン製剤 |
| WO2012099142A1 (ja) * | 2011-01-18 | 2012-07-26 | 千寿製薬株式会社 | 保存効力を有するブロムフェナク水性液剤組成物 |
| CN104224709A (zh) * | 2013-06-09 | 2014-12-24 | 宁波润增医疗科技有限公司 | 一种基于水包油型乳液且能使药物高效释放的药物制剂 |
| WO2017096015A1 (en) * | 2015-12-01 | 2017-06-08 | Isp Investments Llc | A hair care composition, process for preparing the same and method of use thereof |
| US20180015133A1 (en) * | 2016-07-17 | 2018-01-18 | Oneness Biotech Co. LTD | Topical formulation for promoting wound healing |
| CN107614018A (zh) * | 2015-05-28 | 2018-01-19 | 乐敦制药株式会社 | 水性眼科组合物 |
| WO2018105678A1 (ja) * | 2016-12-08 | 2018-06-14 | ライオン株式会社 | 眼科用組成物 |
| WO2018105681A1 (ja) * | 2016-12-08 | 2018-06-14 | ライオン株式会社 | 眼科用組成物及びその製造方法 |
Family Cites Families (3)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| JP2008222638A (ja) | 2007-03-13 | 2008-09-25 | Teika Seiyaku Kk | 油成分含有眼用組成物 |
| JP7310113B2 (ja) | 2017-10-04 | 2023-07-19 | ライオン株式会社 | 眼科用組成物及びその製造方法、ならびに吸着抑制方法 |
| WO2019111917A1 (ja) | 2017-12-07 | 2019-06-13 | ライオン株式会社 | 水性眼科用組成物及びエマルション粒子の微粒化方法 |
-
2018
- 2018-10-24 JP JP2018199851A patent/JP7172438B2/ja active Active
-
2019
- 2019-10-17 KR KR1020217000771A patent/KR20210080345A/ko not_active Application Discontinuation
- 2019-10-17 CN CN201980066150.3A patent/CN112823024A/zh active Pending
- 2019-10-17 WO PCT/JP2019/040885 patent/WO2020085190A1/ja active Application Filing
- 2019-10-23 TW TW108138292A patent/TW202015734A/zh unknown
Patent Citations (8)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| JP2000143542A (ja) * | 1998-11-10 | 2000-05-23 | Wakamoto Pharmaceut Co Ltd | 難溶性免疫抑制剤含有ｏ／ｗエマルジョン製剤 |
| WO2012099142A1 (ja) * | 2011-01-18 | 2012-07-26 | 千寿製薬株式会社 | 保存効力を有するブロムフェナク水性液剤組成物 |
| CN104224709A (zh) * | 2013-06-09 | 2014-12-24 | 宁波润增医疗科技有限公司 | 一种基于水包油型乳液且能使药物高效释放的药物制剂 |
| CN107614018A (zh) * | 2015-05-28 | 2018-01-19 | 乐敦制药株式会社 | 水性眼科组合物 |
| WO2017096015A1 (en) * | 2015-12-01 | 2017-06-08 | Isp Investments Llc | A hair care composition, process for preparing the same and method of use thereof |
| US20180015133A1 (en) * | 2016-07-17 | 2018-01-18 | Oneness Biotech Co. LTD | Topical formulation for promoting wound healing |
| WO2018105678A1 (ja) * | 2016-12-08 | 2018-06-14 | ライオン株式会社 | 眼科用組成物 |
| WO2018105681A1 (ja) * | 2016-12-08 | 2018-06-14 | ライオン株式会社 | 眼科用組成物及びその製造方法 |
Non-Patent Citations (2)
| Title |
|---|
| UTER, W等: ""Is the irritant benzalkonium chloride a contact allergen? A contribution to the ongoing debate from a clinical perspective"", 《CONTACT DERMATITIS》, pages 359 - 363 * |
| 何茂芝等: ""抗生素眼用软膏剂"", 《中国药学杂志》, pages 1 - 2 * |
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