CN112778075A - 一种1-氟萘的制备方法 - Google Patents

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Abstract

本发明提供了一种1‑氟萘的制备方法，包括以下步骤：将1‑萘胺、强酸溶液和亚硝酸盐溶液/亚硝酸酯混合，进行重氮化反应，得到重氮盐溶液；将所述重氮盐溶液与含氟化合物混合，进行析盐，得到重氮盐；所述含氟化合物为氟硼酸、氟磷酸、氟硼酸盐或氟磷酸盐；将所述重氮盐与溶剂和氟化盐混合，进行裂解，得到1‑氟萘粗品溶液；将所述1‑氟萘粗品溶液纯化，得到1‑氟萘。本发明以1‑萘胺为原料，在酸性环境下与亚硝酸根进行重氮化反应，得到重氮盐溶液；再与含氟化合物中的BF4 ‑或PF6 ‑反应进行析盐，得到的重氮盐在F‑的作用下进行裂解，将副产物转化为氟硼酸盐或氟磷酸盐，降低了高毒性三氟化硼和氟化磷的产量，提高了反应的安全性。

Description

一种1-氟萘的制备方法
技术领域
本发明属于医药中间体技术领域，具体涉及一种1-氟萘的制备方法。
背景技术
度洛西汀是一种选择性的5-羟色胺(5-HT)和去甲肾上腺素(NE)再摄取抑制药。研究结果显示，度洛西汀不仅可以治疗抑郁症，还可用于治疗紧张性尿失禁和疼痛，此外也用于糖尿病的治疗。度洛西汀化学稳定性好、安全有效、副作用少、对其它神经系统亲和力低，在治疗抑郁症方面比目前其他西汀类药物作用更好。
1-氟萘是合成度洛西汀的的重要中间体，其合成方法主要有：重氮化反应取代氨基法、氟取代其它卤素的卤素交换法、直接氟化法、氟硼酸重氮盐或者氟磷酸重氮盐直接裂解法和特殊氟化剂氟化法。经比较，易于实施工业化生产的合成方法为氟硼酸重氮盐或者氟磷酸重氮盐直接裂解法，即以1-萘胺为起始原料，首先用亚硝酸类化合物进行重氮化反应制得重氮盐，然后再与氟硼酸根或氟磷酸根进行酸根交换，得到氟硼酸或氟磷酸的重氮盐，最后加热分解这些重氮盐，从而制得1-氟萘，但在此过程中会产生高毒性的三氟化硼或氟化磷，生产过程存在危险性。因此，有必要对氟硼酸重氮盐或者氟磷酸重氮盐直接裂解法进行改进以减少高毒性的三氟化硼或氟化磷的产生，实现安全生产。
发明内容
本发明的目的在于提供一种1-氟萘的制备方法。本发明提供的制备方法在制备1-氟萘时能够降低高毒性的三氟化硼或氟化磷的产量，实现安全生产。
为了实现上述发明目的，本发明提供以下技术方案：
本发明提供了一种1-氟萘的制备方法，包括以下步骤：
(1)将1-萘胺、强酸溶液和亚硝酸盐溶液/亚硝酸酯混合，进行重氮化反应，得到重氮盐溶液；
(2)将所述步骤(1)得到的重氮盐溶液与含氟化合物混合，进行析盐，得到重氮盐；所述含氟化合物为氟硼酸、氟磷酸、氟硼酸盐或氟磷酸盐；
(3)将所述步骤(2)得到的重氮盐与溶剂和氟化盐混合，进行裂解，得到1-氟萘粗品溶液；
(4)将所述步骤(3)得到的1-氟萘粗品溶液纯化，得到1-氟萘。
优选地，所述步骤(1)中亚硝酸盐溶液中的亚硝酸盐包括亚硝酸钠、亚硝酸钾和亚硝酸锂中的一种，亚硝酸酯包括亚硝酸特戊酯或亚硝酸异戊酯。
优选地，所述步骤(1)中重氮化反应的温度为-20～20℃。
优选地，所述步骤(2)中析盐的温度为-20～20℃，析盐的时间为0.5～6小时。
优选地，所述步骤(3)中氟化盐与重氮盐的物质的量之比为(1.0～3.0)：1。
优选地，所述步骤(3)中溶剂为离子液体或有机溶剂。
优选地，所述离子液体包括1-乙基吡啶鎓四氟硼酸盐、1-丙基吡啶鎓四氟硼酸盐、1-丁基吡啶鎓四氟硼酸盐、N-丁基-N-甲基吡咯烷四氟硼酸盐和1-丁基-3-甲基咪唑六氟磷酸中的一种。
优选地，所述有机溶剂包括甲酸甲酯、甲酸乙酯、乙酸甲酯、乙酸乙酯、乙酸丁酯、四氢呋喃、异丙醚、甲基叔丁基醚、2-甲基四氢呋喃、2-乙基四氢呋喃、乙二醇二甲醚、二乙二醇二甲醚和甲基丁酮中的一种。
优选地，所述步骤(3)中氟化盐包括氟化锂、氟化钠、氟化钾和氟化铯中的一种。
优选地，所述步骤(3)中裂解的温度为50～200℃。
本发明提供了一种1-氟萘的制备方法，包括以下步骤：将1-萘胺、强酸溶液和亚硝酸盐溶液/亚硝酸酯混合，进行重氮化反应，得到重氮盐溶液；将所述重氮盐溶液与含氟化合物混合，进行析盐，得到重氮盐；所述含氟化合物为氟硼酸、氟磷酸、氟硼酸盐或氟磷酸盐；将所述重氮盐与溶剂和氟化盐混合，进行裂解，得到1-氟萘粗品溶液；将所述1-氟萘粗品溶液纯化，得到1-氟萘。本发明以1-萘胺为原料，在酸性环境下与亚硝酸根进行重氮化反应，得到重氮盐溶液；再与含氟化合物混合，与含氟化合物中的BF4 -或PF6 -反应进行析盐，得到重氮盐；在氟化盐中F-的作用下进行重氮盐裂解，将副产物转化为能够作为原料使用的氟硼酸盐或氟磷酸盐，降低了高毒性三氟化硼和氟化磷的产量，极大的提高了反应的安全性。实验结果表明，本发明提供的制备方法在裂解时得到的副产物为氟硼酸盐或氟磷酸盐，可重复使用于析盐步骤，制备得到的1-氟萘的HPLC纯度为99.5％，单个杂质小于0.3％。
具体实施方式
本发明提供了一种1-氟萘的制备方法，包括以下步骤：
(1)将1-萘胺、强酸溶液和亚硝酸盐溶液/亚硝酸酯混合，进行重氮化反应，得到重氮盐溶液；
(2)将所述步骤(1)得到的重氮盐溶液与含氟化合物混合，进行析盐，得到重氮盐；所述含氟化合物为氟硼酸、氟磷酸、氟硼酸盐或氟磷酸盐；
(3)将所述步骤(2)得到的重氮盐与溶剂和氟化盐混合，进行裂解，得到1-氟萘粗品溶液；
(4)将所述步骤(3)得到的1-氟萘粗品溶液纯化，得到1-氟萘。
本发明将1-萘胺、强酸溶液和亚硝酸盐溶液/亚硝酸酯混合，进行重氮化反应，得到重氮盐溶液。本发明以1-萘胺为原料，在酸性环境下与亚硝酸根进行重氮化反应，从而得到重氮盐溶液。
本发明对所述1-萘胺的来源没有特殊的限定，采用本领域技术人员熟知的市售产品即可。在本发明中，按质量浓度计，所述强酸溶液优选包括10～40％硫酸溶液、10～36％盐酸溶液、10～40％氢溴酸溶液、10～50％氟硼酸溶液和10～50％氟磷酸溶液中的一种，进一步优选为15～30％盐酸溶液，更优选为20～25％盐酸溶液。本发明对所述强酸溶液的来源没有特殊的限定，采用本领域技术人员熟知的配制方法配制即可。本发明对所述强酸溶液的用量没有特殊的限定，只要保证将1-萘胺溶解并保持酸性环境即可。在本发明中，所述强酸溶液提供酸性环境。
在本发明中，所述亚硝酸盐溶液中的亚硝酸盐优选包括亚硝酸钠、亚硝酸钾和亚硝酸锂中的一种；按质量浓度计，所述亚硝酸盐溶液的浓度优选为10～40％，更优选为15～30％；所述亚硝酸酯优选包括亚硝酸特戊酯或亚硝酸异戊酯。本发明对所述亚硝酸盐以及亚硝酸酯的来源没有特殊的限定，采用本领域技术人员熟知的市售产品即可。在本发明中，所述亚硝酸盐和亚硝酸酯提供亚硝酸根。
在本发明中，所述1-萘胺、强酸溶液和亚硝酸盐溶液/亚硝酸酯混合的操作优选为先将1-萘胺与强酸溶液混合，再缓慢滴加亚硝酸盐溶液/亚硝酸酯。
本发明对将1-萘胺与强酸溶液混合的操作没有特殊的限定，采用本领域技术人员熟知的制备混合物料的技术方案即可。本发明对所述缓慢滴加亚硝酸盐溶液/亚硝酸酯的操作没有特殊的限定，采用本领域技术人员熟知的滴加操作即可。
在本发明中，所述重氮化反应的温度优选为-20～20℃，进一步优选为-10～10℃，更优选为-5～3℃。在本发明中，所述重氮化反应的温度在上述范围内时有利于重氮化反应的进行；所述重氮化反应从滴加亚硝酸盐溶液/亚硝酸酯时开始。
本发明优选在滴加亚硝酸盐溶液/亚硝酸酯的过程中，对所述滴加得到的混合液依次进行取样和检测。
本发明对所述取样的操作没有特殊的限定，采用本领域技术人员熟知的取样操作即可。
在本发明中，所述检测优选为采用指示剂测试取样溶液；所述指示剂优选为检测亚硝酸根指示剂；当所述指示剂发生变色时停止滴加亚硝酸盐溶液/亚硝酸酯。本发明对所述检测亚硝酸根指示剂的种类没有特殊的限定，采用本领域技术人员熟知的检测亚硝酸根的指示剂即可。本发明对检测的操作没有特殊的限定，采用本领域技术人员熟知的检测操作即可。在本发明中，对滴加亚硝酸盐溶液/亚硝酸酯的混合溶液采用亚硝酸根的指示剂取样检测，当指示剂变色时即为重氮化反应的终点，不仅能够避免在重氮化反应时亚硝酸盐溶液/亚硝酸酯过量添加，导致反应产生粘性泡沫，致使反应体系不可抑制的膨胀，过程控制会处于不安全状态，还提高了亚硝酸盐溶液/亚硝酸酯的利用率。
得到重氮盐溶液后，本发明将所述重氮盐溶液与含氟化合物混合，进行析盐，得到重氮盐。本发明将重氮盐溶液与含氟化合物混合，使得重氮盐与BF4 -或PF6 -反应进行析盐，从而得到重氮盐。
在本发明中，所述含氟化合物为氟硼酸、氟磷酸、氟硼酸盐或氟磷酸盐；所述氟硼酸盐优选为氟硼酸钠和氟硼酸钾中的至少一种；所述氟磷酸盐优选为氟磷酸钠和氟磷酸钾中的至少一种。本发明对所述含氟化合物的来源没有特殊的限定，采用本领域技术人员熟知的市售产品即可。在本发明中，所述含氟化合物提供BF4 -或PF6 -，用于和重氮盐溶液进行酸根交换，得到重氮盐。
在本发明中，所述含氟化合物与重氮盐溶液中重氮盐的物质的量之比优选为(1.1～3)：1，进一步优选为(1.5～2.5)：1，更优选为(1.8～2)：1。在本发明中，所述含氟化合物与重氮盐溶液中重氮盐的物质的量之比在上述范围内时有利于重氮盐与氟硼酸根或氟磷酸根进行酸根交换，得到氟硼酸或氟磷酸的重氮盐。
本发明对所述重氮盐溶液与含氟化合物混合的操作没有特殊的限定，采用本领域技术人员熟知的制备混合物料的技术方案即可。
在本发明中，所述析盐的温度优选为-20～20℃，进一步优选为-10～15℃，更优选为5～8℃；析盐的时间优选为0.5～6小时，进一步优选为1～5小时，更优选为2～4小时。在本发明中，所述析盐的温度和时间在上述范围内时有利于重氮盐与氟硼酸根或氟磷酸根进行酸根交换，得到氟硼酸或氟磷酸的重氮盐。
析盐完成后，本发明优选对所述析盐得到的产物依次过滤和干燥，得到重氮盐。
在本发明中，所述过滤优选为抽滤。本发明对所述抽滤的具体操作没有特殊的限定，采用本领域技术人员熟知的抽滤即可。
在本发明中，所述干燥优选为直接真空干燥或采用亲水性溶剂淋洗后进行真空干燥。在本发明中，所述干燥能够保证重氮盐在裂解阶段反应温和，进一步减少副产物的生成。
本发明对所述直接真空干燥的操作没有特殊的限定，将水分去除即可。在本发明中，所述亲水性溶剂优选为无水甲醇、无水乙醇、异丙醇、叔丁醇和丙酮中的一种。本发明对所述亲水性溶剂的来源没有特殊的限定，采用本领域技术人员熟知的市售产品即可。本发明对所述采用亲水性溶剂淋洗的操作没有特殊的限定，采用本领域技术人员熟知的淋洗操作即可。在本发明中，采用亲水性溶剂淋洗后进行真空干燥的温度优选为-20～50℃，更优选为20～40℃。在本发明中，所述亲水性溶剂淋洗后进行真空干燥的温度在上述范围内时有利于去除亲水性溶剂。
得到重氮盐后，本发明将所述重氮盐与溶剂和氟化盐混合，进行裂解，得到1-氟萘粗品溶液。在本发明中，重氮盐在氟化盐中F-的作用下进行裂解，将副产物转化为能够作为原料使用的氟硼酸盐或氟磷酸盐，降低了高毒性三氟化硼和氟化磷的产量，极大的提高了反应的安全性。
在本发明中，所述溶剂优选为离子液体或有机溶剂；所述离子液体优选包括1-乙基吡啶鎓四氟硼酸盐、1-丙基吡啶鎓四氟硼酸盐、1-丁基吡啶鎓四氟硼酸盐、N-丁基-N-甲基吡咯烷四氟硼酸盐和1-丁基-3-甲基咪唑六氟磷酸中的一种；所述有机溶剂优选包括甲酸甲酯、甲酸乙酯、乙酸甲酯、乙酸乙酯、乙酸丁酯、四氢呋喃、异丙醚、甲基叔丁基醚、2-甲基四氢呋喃、2-乙基四氢呋喃、乙二醇二甲醚、二乙二醇二甲醚和甲基丁酮中的一种。本发明对所述溶剂的用量没有特殊的限定，只要将重氮盐和氟化盐溶解即可。本发明对所述离子液体和有机溶剂的来源没有特殊的限定，采用本领域技术人员熟知的市售产品即可。在本发明中，所述溶剂用于溶解重氮盐。
在本发明中，所述氟化盐优选包括氟化锂、氟化钠、氟化钾和氟化铯中的一种；所述氟化盐与重氮盐的物质的量之比优选为(1.0～3.0)：1，进一步优选为(1.5～2.5)：1，更优选为1.8：1。本发明对所述氟化盐的来源没有特殊的限定，采用本领域技术人员熟知的市售产品即可。在本发明中，所述氟化盐用于提供氟离子，能够将副产物中的三氟化硼和氟化磷转化为能够作为原料使用的氟硼酸盐或氟磷酸盐；所述氟化盐与重氮盐的物质的量之比在上述范围内时进一步降低了副产物中三氟化硼和氟化磷的产量。
本发明对所述重氮盐与溶剂和氟化盐混合的操作没有特殊的限定，采用本领域技术人员熟知的制备混合物料的技术方案即可。
在本发明中，所述裂解的温度优选为50～200℃，进一步优选为80～150℃，更优选为90～100℃；所述裂解的时间优选为1～15h，进一步优选为2～10h，更优选为5～8h。在本发明中，所述裂解的温度和时间在上述范围内时有利于裂解反应的进行。
得到1-氟萘粗品溶液后，本发明将所述1-氟萘粗品溶液纯化，得到1-氟萘。
在本发明中，所述纯化的操作优选为对1-氟萘粗品溶液依次进行过滤、萃取/洗涤、干燥和精馏。在本发明中，对1-氟萘粗品溶液进行上述纯化操作，能够得到纯度超过99％的1-氟萘精品。
本发明对所述过滤的操作没有特殊的限定，采用本领域技术人员熟知的过滤操作即可。在本发明中，所述过滤用于将1-氟萘粗品和副产物氟硼酸盐或氟磷酸盐分离，所述副产物为上层的悬浮物，能够作为含氟化合物回用于析盐步骤，减少氟硼酸盐或氟磷酸盐的消耗量。
在本发明中，所述萃取所用的萃取剂优选为甲醚、乙醚、异丙醚、正已烷、正庚烷、环已烷、甲基环已烷、苯和甲苯中的一种。本发明对所述萃取剂的来源没有特殊的限定，采用本领域技术人员熟知的市售产品即可。本发明对所述萃取的操作没有特殊的限定，采用本领域技术人员熟知的萃取操作即可。
在本发明中，按质量浓度计，所述洗涤所用的溶剂优选为水、5～30％氢氧化钠溶液、5～30％氢氧化钾溶液、3～15％碳酸氢钠溶液和3～15％碳酸钠溶液中的一种。本发明对所述洗涤所用的溶剂的来源没有特殊的限定，采用本领域技术人员熟知的市售产品或者熟知的配制方法配制即可。本发明对所述溶剂的用量没有特殊的限定，采用本领域技术人员熟知的用量即可。在本发明中，所述洗涤可以最大限度除去杂质，提高1-氟萘的纯度。
本发明对所述洗涤的其他操作、干燥以及精馏的操作没有特殊的限定，采用本领域技术人员熟知的洗涤、干燥和精馏操作即可。
本发明以1-萘胺为原料，在酸性环境下与亚硝酸根进行重氮化反应，得到重氮盐溶液；再与含氟化合物混合，与含氟化合物中的BF4 -或PF6 -反应进行析盐，得到重氮盐；在氟化盐中F-的作用下进行重氮盐裂解，将副产物转化为能够作为原料使用的氟硼酸盐或氟磷酸盐，降低了高毒性三氟化硼和氟化磷的产量，极大的提高了反应的安全性。
本发明提供的制备方法的反应式如式I所示：
Figure BDA0002926226790000081
从式I可以看出，本发明提供的制备方法以1-萘胺为原料，依次经过重氮化、析盐、干燥和裂解步骤，最终得到1-氟萘。
下面将结合本发明中的实施例，对本发明中的技术方案进行清楚、完整地描述。显然，所描述的实施例仅仅是本发明一部分实施例，而不是全部的实施例。基于本发明中的实施例，本领域普通技术人员在没有做出创造性劳动前提下所获得的所有其他实施例，都属于本发明保护的范围。
实施例1
(1)在2000mL三口烧瓶中加入600mL 10％盐酸溶液和120g 1-萘胺，在80℃、搅拌条件下溶解，在3℃条件下缓慢滴加15％亚硝酸钠溶液，进行重氮化反应，滴加过程中取样，用1％碘化钾淀粉溶液指示剂检测，当指示剂开始变色，不再滴加亚硝酸钠溶液，重氮化反应结束，得到重氮盐溶液；
(2)在8℃条件下向步骤(1)得到的重氮盐溶液中加入74g氟硼酸，进行0.5h析盐，得到浆状氟硼酸重氮盐结晶液，再进行抽滤，抽滤完成后使用400mL无水甲醇淋洗，最后在40℃真空烘箱中烘干6小时，得到水分小于0.5％的浅棕色粉末固体重氮盐；其中氟硼酸与重氮盐溶液中重氮盐的物质的量之比为1.1：1；
(3)将36g氟化钠悬浮于500mL乙酸丁酯中，搅拌下分批加入步骤(2)得到的重氮盐，在100℃下裂解1h，得到1-氟萘粗品溶液；其中氟化钠与重氮盐的物质的量之比为1.8：1；
(4)将1-氟萘粗品溶液中悬浮的氟硼酸钠滤出，可以回用与析盐步骤；随后在滤液中加入5％碳酸钠溶液200mL洗涤15min，静置分离得到有机层；在有机层加入无水硫酸钠干燥过夜，去除无水硫酸钠；进行精馏，先常压下收集乙酸丁酯，6.0KPa下收集140～150℃的馏分，得到63g HPLC纯度为99.5％，单个杂质小于0.3％的1-氟萘精品。
实施例2
(1)在2000mL三口烧瓶中加入600mL 20％盐酸溶液和120g 1-萘胺，在80℃、搅拌条件下溶解，在3℃条件下缓慢滴加15％亚硝酸钠溶液，进行重氮化反应，滴加过程中取样，用1％碘化钾淀粉溶液指示剂检测，当指示剂开始变色，不再滴加亚硝酸钠溶液，重氮化反应结束，得到重氮盐溶液；
(2)在8℃条件下向步骤(1)得到的重氮盐溶液中加入95g氟硼酸钠，进行0.5h析盐，得到浆状氟硼酸重氮盐结晶液，再进行抽滤，抽滤完成后使用400mL无水甲醇淋洗，最后在40℃真空烘箱中烘干6小时，得到水分小于0.5％的浅棕色粉末固体重氮盐；其中氟硼酸钠与重氮盐溶液中重氮盐的物质的量之比为1.1：1；
(3)将36g氟化钠悬浮于500mL乙酸丁酯中，搅拌下分批加入步骤(2)得到的重氮盐，在100℃下裂解1h，得到1-氟萘粗品溶液；氟化钠与重氮盐的物质的量之比为1.8：1；
(4)将1-氟萘粗品溶液中悬浮的氟硼酸钠滤出，可以回用于析盐步骤；随后在滤液中加入5％碳酸钠溶液200mL洗涤15min，静置分离得到有机层；在有机层加入无水硫酸钠干燥过夜，去除无水硫酸钠；进行精馏，先常压下收集乙酸丁酯，6.0KPa下收集140～150℃的馏分，得到63.5g HPLC纯度为99.5％，单个杂质小于0.3％的1-氟萘精品。
实施例3
(1)在2000mL三口烧瓶中加入600mL 10％盐酸溶液和120g 1-萘胺，在80℃、搅拌条件下溶解，在3℃条件下缓慢滴加15％亚硝酸钠溶液，进行重氮化反应，滴加过程中取样，用1％碘化钾淀粉溶液指示剂检测，当指示剂开始变色，不再滴加亚硝酸钠溶液，重氮化反应结束，得到重氮盐溶液；
(2)在8℃条件下向步骤(1)得到的重氮盐溶液中加入126g氟磷酸，进行0.5h析盐，得到浆状氟磷酸重氮盐结晶液，再进行抽滤，抽滤完成后使用400mL无水甲醇淋洗，最后在40℃真空烘箱中烘干4小时，得到水分小于0.5％的浅棕色粉末固体重氮盐；其中氟磷酸与重氮盐溶液中重氮盐的物质的量之比为1.1：1；
(3)将36g氟化钠悬浮于500mL乙酸丁酯中，搅拌下分批加入步骤(2)得到的重氮盐，在100℃下裂解1h，得到1-氟萘粗品溶液；其中氟化钠与重氮盐的物质的量之比为1.8：1；
(4)将1-氟萘粗品溶液中悬浮的六氟磷酸钠滤出，可以回用于析盐步骤；随后在滤液中加入200mL水洗涤15min，静置分离得到有机层；在有机层加入无水硫酸钠干燥过夜，去除无水硫酸钠；进行精馏，先常压下收集乙酸丁酯，6.0KPa下收集140～150℃的馏分，得到64.5g HPLC纯度为99.5％，单个杂质小于0.3％的1-氟萘精品。
实施例4
(1)在2000mL三口烧瓶中加入600mL 20％盐酸溶液和120g 1-萘胺，在80℃、搅拌条件下溶解，在5℃条件下缓慢滴加15％亚硝酸钠溶液，进行重氮化反应，滴加过程中取样，用1％碘化钾淀粉溶液指示剂检测，当指示剂开始变色，不再滴加亚硝酸钠溶液，重氮化反应结束，得到重氮盐溶液；
(2)在8℃条件下向步骤(1)得到的重氮盐溶液中加入145g氟磷酸钠，进行0.5h析盐，得到浆状氟磷酸重氮盐结晶液，再进行抽滤，抽滤完成后使用400mL无水甲醇淋洗，最后在40℃真空烘箱中烘干4小时，得到水分小于0.5％的浅棕色粉末固体重氮盐；其中氟磷酸钠与重氮盐溶液中重氮盐的物质的量之比为1.1：1；
(3)将95g氟化钠悬浮于500mL乙酸丁酯中，搅拌下分批加入步骤(2)得到的重氮盐，在100℃下裂解1h，得到1-氟萘粗品溶液；其中氟化钠与重氮盐的物质的量之比为1.8：1；
(4)将1-氟萘粗品溶液中悬浮的六氟磷酸钠滤出，可以回用于析盐步骤；随后在滤液中加入200mL水洗涤15min，静置分离得到有机层；在有机层加入无水硫酸钠干燥过夜，去除无水硫酸钠；进行精馏，先常压下收集乙酸丁酯，6.0KPa下收集140～150℃的馏分，得到64.2g HPLC纯度为99.5％，单个杂质小于0.3％的1-氟萘精品。
实施例5
(1)在250mL三口烧瓶中加入60mL 20％盐酸溶液和12g 1-萘胺，在80℃、搅拌条件下溶解，在3℃条件下缓慢滴加15％亚硝酸钠溶液，进行重氮化反应，滴加过程中取样，用1％碘化钾淀粉溶液指示剂检测，当指示剂开始变色，不再滴加亚硝酸钠溶液，重氮化反应结束，得到重氮盐溶液；
(2)在8℃条件下向步骤(1)得到的重氮盐溶液中加入9.5g氟硼酸钠，进行0.5h析盐，得到浆状氟硼酸重氮盐结晶液，再进行抽滤，抽滤完成后使用40mL无水甲醇淋洗，最后在40℃真空烘箱中烘干6小时，得到水分小于0.5％的浅棕色粉末固体重氮盐；其中氟硼酸钠与重氮盐溶液中重氮盐的物质的量之比为1.1：1；
(3)将3.6g氟化钠溶于30mL 1-丁基吡啶鎓四氟硼酸盐中，搅拌下分批加入步骤(2)得到的重氮盐，在90℃下裂解1h，得到1-氟萘粗品溶液；其中氟化钠与重氮盐的物质的量之比为1.8：1；
(4)将1-氟萘粗品溶液中悬浮的氟硼酸钠滤出，可以回用于析盐步骤；随后在滤液中加入30mL甲苯进行萃取，静置分层，得到有机层；在有机层加入无水硫酸钠干燥过夜，去除无水硫酸钠；进行精馏，先常压下收集甲苯，6.0KPa下收集140～150℃的馏分，得到9.52gHPLC纯度为99.5％，单个杂质小于0.3％的1-氟萘精品。
实施例6
(1)在250mL三口烧瓶中加入60mL 20％盐酸溶液和12g 1-萘胺，在80℃、搅拌条件下溶解，在3℃条件下缓慢滴加15％亚硝酸钠溶液，进行重氮化反应，滴加过程中取样，用1％碘化钾淀粉溶液指示剂检测，当指示剂开始变色，不再滴加亚硝酸钠溶液，重氮化反应结束，得到重氮盐溶液；
(2)在8℃条件下向步骤(1)得到的重氮盐溶液中加入14.5g氟磷酸钠，进行0.5h析盐，得到浆状氟磷酸重氮盐结晶液，再进行抽滤，抽滤完成后使用40mL无水甲醇淋洗，最后在40℃真空烘箱中烘干6小时，得到水分小于0.5％的浅棕色粉末固体重氮盐；其中氟磷酸钠与重氮盐溶液中重氮盐的物质的量之比为1.1：1；
(3)将3.6g氟化钠溶于30mL 1-丁基-3-甲基咪唑六氟磷酸中，搅拌下分批加入步骤(2)得到的重氮盐，在90℃下裂解1h，得到1-氟萘粗品溶液；其中氟化钠与重氮盐的物质的量之比为1.8：1；
(4)将1-氟萘粗品溶液中悬浮的氟磷酸钠滤出，可以回用于析盐步骤；随后在滤液中加入30mL甲苯进行萃取，静置分层，得到有机层；在有机层中加入无水硫酸钠干燥过夜，去除无水硫酸钠；进行精馏，先常压下收集甲苯，6.0KPa下收集140～150℃的馏分，得到9.5g HPLC纯度为99.5％，单个杂质小于0.3％的1-氟萘精品。
从以上实施例可以看出，本发明提供的制备方法在制备1-氟萘时能够降低高毒性的三氟化硼或氟化磷的产量，实现安全生产。
以上所述仅是本发明的优选实施方式，应当指出，对于本技术领域的普通技术人员来说，在不脱离本发明原理的前提下，还可以做出若干改进和润饰，这些改进和润饰也应视为本发明的保护范围。

Claims (10)

1.一种1-氟萘的制备方法，包括以下步骤：
(1)将1-萘胺、强酸溶液和亚硝酸盐溶液/亚硝酸酯混合，进行重氮化反应，得到重氮盐溶液；
(2)将所述步骤(1)得到的重氮盐溶液与含氟化合物混合，进行析盐，得到重氮盐；所述含氟化合物为氟硼酸、氟磷酸、氟硼酸盐或氟磷酸盐；
(3)将所述步骤(2)得到的重氮盐与溶剂和氟化盐混合，进行裂解，得到1-氟萘粗品溶液；
(4)将所述步骤(3)得到的1-氟萘粗品溶液纯化，得到1-氟萘。
2.根据权利要求1所述的制备方法，其特征在于，所述步骤(1)中亚硝酸盐溶液中的亚硝酸盐包括亚硝酸钠、亚硝酸钾和亚硝酸锂中的一种，亚硝酸酯包括亚硝酸特戊酯或亚硝酸异戊酯。
3.根据权利要求1所述的制备方法，其特征在于，所述步骤(1)中重氮化反应的温度为-20～20℃。
4.根据权利要求1所述的制备方法，其特征在于，所述步骤(2)中析盐的温度为-20～20℃，析盐的时间为0.5～6小时。
5.根据权利要求1所述的制备方法，其特征在于，所述步骤(3)中氟化盐与重氮盐的物质的量之比为(1.0～3.0)：1。
6.根据权利要求1所述的制备方法，其特征在于，所述步骤(3)中溶剂为离子液体或有机溶剂。
7.根据权利要求6所述的制备方法，其特征在于，所述离子液体包括1-乙基吡啶鎓四氟硼酸盐、1-丙基吡啶鎓四氟硼酸盐、1-丁基吡啶鎓四氟硼酸盐、N-丁基-N-甲基吡咯烷四氟硼酸盐和1-丁基-3-甲基咪唑六氟磷酸中的一种。
8.根据权利要求6所述的制备方法，其特征在于，所述有机溶剂包括甲酸甲酯、甲酸乙酯、乙酸甲酯、乙酸乙酯、乙酸丁酯、四氢呋喃、异丙醚、甲基叔丁基醚、2-甲基四氢呋喃、2-乙基四氢呋喃、乙二醇二甲醚、二乙二醇二甲醚和甲基丁酮中的一种。
9.根据权利要求1所述的制备方法，其特征在于，所述步骤(3)中氟化盐包括氟化锂、氟化钠、氟化钾和氟化铯中的一种。
10.根据权利要求1所述的制备方法，其特征在于，所述步骤(3)中裂解的温度为50～200℃。
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