CN112773816A - 一种创面修复喷剂及其制备方法和应用 - Google Patents

一种创面修复喷剂及其制备方法和应用 Download PDF

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Abstract

本发明涉及一种创面修复喷剂及其制备方法和用途,所述创面修复喷剂包含以下组分:10‑20wt%生物活性玻璃、5‑10wt%透明质酸锌、50‑70wt%溶媒、5‑15wt%抛射剂、0.1‑0.5wt%成膜剂和1‑5wt%促渗剂,所述溶媒为pH 6‑7的70wt%乙醇水溶液,所述生物活性玻璃与透明质酸锌的重量比为2:1,所述生物活性玻璃由Na2O、CaO、P2O5和SiO2组成,粒径为40‑60μm,所述透明质酸锌的分子量为10‑15kDa。所述创面修复喷剂能够极大地增强生物活性玻璃促进伤口愈合和创面修复的作用,且使用方便、稳定性好和刺激性低,特别适于治疗糖尿病性溃疡、糖尿病足、褥疮、窦道或脂肪液化伤口等软组织溃疡或长期糜烂。

Description

一种创面修复喷剂及其制备方法和应用
技术领域
本发明属于创面生物活性敷料技术领域,具体涉及一种创面修复喷剂及其制备方法和应用。
背景技术
烧伤、烫伤、软组织溃疡和长期糜烂等伤口的治疗是困扰医学界的难题之一,可以说几乎没有有效且简便的药物治疗方法。重症患者只能通过住院,每天清洗伤口、消毒和换药来进行治疗,这使得操作起来不但繁琐,而且患者异常痛苦。此前,有报道表明,生物活性玻璃可以促进软组织愈合。生物活性玻璃(bioactiveglass,BAG)是由Na2O、CaO、P2O5和SiO2等基本成分组成的硅酸盐玻璃。生物活性玻璃可以激活与伤口愈合有关的基因表达,促进成纤维细胞的增殖和分化,加速血管生成,促进肉芽组织生长,促进组织修复再生,进而促进伤口愈合。目前认为生物活性玻璃是可应用在创面修复领域的良好生物材料,这种修复性材料的用途非常广泛,例如,可用于烧伤烫伤、口腔溃疡、胃肠溃疡、皮肤溃烂等。但是,遗憾的是,目前大多数含有生物活性玻璃的敷料,用于创面后,由于生物活性玻璃颗粒与液体接触时,在其表面发生快速反应,引起局部pH迅速增加,很多患者感到刺激和瞬间剧痛,使得患者的顺应性非常差。
透明质酸(hyaluronic acid,HA)是一种葡萄糖氨基聚糖,具有N-乙酰-葡萄糖胺和D-葡萄糖醛酸的二糖重复单元。透明质酸锌是透明质酸的锌盐形式,与其他透明质酸盐相比具有更好的抑菌效果,并且能够解决创面出血和渗出物较多的问题,透明质酸锌不会产生皮肤刺激反应和迟发型超敏反应,具有较好的生物安全性。但是,在现有技术中尚无将生物活性玻璃与特定分子量范围的透明质酸锌联用,以促进创面修复的报道。
此外,有报道指出,三七的主要活性成分三七总皂苷能够有效地作用于伤口,促进伤口愈合,并有促进神经修复和血管再生的作用。研究显示,三七总皂苷是通过调节细胞增殖分化的基因表达来提高细胞增殖率,但是具体的作用机制还不清楚(参见,例如,李洁等,“用于慢性伤口羧甲基壳聚糖/氧化葡甘聚糖/三七总皂苷复合海绵的制备及性能评价”,中国组织工程研究,第25卷,第16期,第2528-2534页,2020年10月21日)。但是,在现有技术中也没有将生物活性玻璃与特定种类的三七皂苷(例如,三七皂苷R1、三七皂苷S、三七皂苷Fc、三七皂苷Fa中的一种或多种)联用,以促进创面修复的报道。
目前用于创面修复的生物活性玻璃类产品大部分均为粉剂、凝胶剂等,其具有使用不方便,以及对创面刺激性较大等缺点。尚无以特定种类的生物活性玻璃和特定分子量范围的透明质酸锌,以及任选地特定种类的三七皂苷作为活性成分的创面修复喷剂。
发明内容
本发明的目的是为了解决现有技术的不足,提供一种创面修复喷剂,该喷剂选择特定种类的生物活性玻璃和特定分子量范围的透明质酸锌,以及任选地特定种类的三七皂苷作为活性成分,并通过处方优化制备得到该创面修复喷剂,从而得到生物学性能以及理化性质均非常优异的创面护理产品,其特别适用于烧伤、烫伤、软组织溃疡和长期糜烂。
为达到本发明的目的,本发明采用了如下技术方案:
在第一个方面中,本发明提供了一种创面修复喷剂,包含以下组分:10-20wt%生物活性玻璃、5-10wt%透明质酸锌、50-70wt%溶媒、5-15wt%抛射剂、0.1-0.5wt%成膜剂和1-5wt%促渗剂,所述溶媒为pH 6-7的70wt%乙醇水溶液,所述生物活性玻璃与透明质酸锌的重量比为2:1,所述生物活性玻璃由Na2O、CaO、P2O5和SiO2组成,且重量百分比为20-30wt%:20-30wt%:3-10wt%:40-50wt%,粒径为40-60μm,所述透明质酸锌的分子量为10-15kDa。
在一个优选的实施方式中,所述抛射剂为二氯二氟甲烷和三氯一氟甲烷,所述二氯二氟甲烷与三氯一氟甲烷的重量比为1:1。
在另一个优选的实施方式中,所述成膜剂为甲基纤维素、乙基纤维素、羟丙基纤维素、羟丙基甲基纤维素、羧甲基纤维素钠的一种或多种。
在又一个优选的实施方式中,所述促渗剂为丙二醇、甘油、冰片、月桂氮卓酮、薄荷油、二甲亚砜的一种或多种。
更优选地,所述促渗剂为丙二醇和薄荷油,所述丙二醇和薄荷油的重量比为1:3。
在进一步优选的实施方式中,所述创面修复喷剂还含有0.1-1wt%表面活性剂,所述表面活性剂为油酸、司盘、月桂醇、油醇的一种或多种。
优选地,所述表面活性剂为司盘20。
在更优选的实施方式中,所述创面修复喷剂包含以下组分:14wt%生物活性玻璃、7wt%透明质酸锌、60-70wt%溶媒、10wt%抛射剂、0.3wt%成膜剂、4wt%促渗剂和0.2wt%表面活性剂,所述溶媒为pH 6-7的70wt%乙醇水溶液。
优选地,所述生物活性玻璃由Na2O、CaO、P2O5和SiO2组成,且重量百分比为24.5wt%:24.5wt%:6wt%:45wt%,粒径为50μm。
在更优选的实施方式中,所述创面修复喷剂还包含其他治疗剂,所述其他治疗剂为三七皂苷R1、三七皂苷S、三七皂苷Fc、三七皂苷Fa中的一种或多种,所述生物活性玻璃、透明质酸锌和其他治疗剂的重量比为2:1:0.1。
优选地,所述其他治疗剂为三七皂苷R1。
在最优选的实施方式中,所述创面修复喷剂包含以下组分:14wt%生物活性玻璃、7wt%透明质酸锌、0.7wt%三七皂苷R1、60-70wt%溶媒、10wt%抛射剂、0.3wt%成膜剂、4wt%促渗剂和0.2wt%表面活性剂,所述溶媒为pH 6-7的70wt%乙醇水溶液。
在第二个方面中,本发明提供了上述创面修复喷剂的制备方法,包括以下步骤:
(1)通过熔融法制备生物活性玻璃,按照上述化学组成称量Na2O、CaO、P2O5和SiO2,混匀后在1400-1500℃下熔融,再经冷却、粉碎、过筛,制备得到粒径为40-60μm(优选地,50μm)的生物活性玻璃粉体;
(2)按照上述重量配比称取步骤(1)中制备的生物活性玻璃粉体,以及除抛射剂以外的其他组分,充分混合溶解,搅拌10-15min,搅拌速度为200-300rpm;
(3)将配好的药液分装于耐压容器中,装上阀门系统后封闭,向耐压容器中灌入上述抛射剂,使得压力达到4-5MPa,并进行气密性检查。
在第三个方面中,本发明提供了上述创面修复喷剂以及由上述制备方法制备得到的创面修复喷剂在制备促进伤口愈合和创面修复的药物中的用途。
优选地,所述伤口或创面为烧伤、烫伤、软组织溃疡或长期糜烂。
更优选地,所述伤口或创面为糖尿病性溃疡、糖尿病足、褥疮、窦道或脂肪液化伤口。
本发明相对于现有技术,具有以下有益效果:
(1)本发明将特定种类的生物活性玻璃和特定分子量范围的透明质酸锌,以及任选地特定种类的三七皂苷联用作为活性成分,其中本发明采用的生物活性玻璃对皮肤具有很强的修复效果,透明质酸锌能解决临床皮肤创面出血和渗出物较多的问题,以及特定种类的三七皂苷具有抗炎、镇痛、促进血液循环和创面肉芽组织再生等作用,上述活性成分能够协同地增强生物活性玻璃的创面修复作用,其特别适用于烧伤、烫伤、软组织溃疡和长期糜烂。
(2)采用本发明方法制备得到的生物活性玻璃具有良好的分散性、吸附特性和体外矿化性能,比普通生物活性玻璃表现出更好的生物活性。本发明的创面修复喷剂稳定性和分散性好,不会产生团聚。
(3)本发明的创面修复喷剂使用方便,对创面刺激性较小,患者使用后创面有清凉感,并无明显痛感,患者顺应性好,且长期使用安全性较高。
具体实施方式
下面参照具体的实施例对本发明做进一步说明。应当理解,此处所描述的具体实施例仅用于解释本发明,并不用于限定本发明的范围。
实施例中未注明具体技术或条件者,按照本领域内的文献所描述的技术或条件,或者按照产品说明书进行。所用试剂或仪器未注明生产厂商者,均为可通过正规渠道购买得到的常规产品。
下面实施例中的实验方法,如无特殊说明,均为常规方法。下述实施例中所用的试验材料,如无特殊说明,均为市售产品。
制备实施例:
实施例1
一种创面修复喷剂,其由下述成分制成:10wt%生物活性玻璃、5wt%透明质酸锌、70.5wt%溶媒、10wt%抛射剂、0.3wt%羟丙基甲基纤维素、4wt%促渗剂和0.2wt%司盘20,所述溶媒为pH 6-7的70wt%乙醇水溶液,所述生物活性玻璃与透明质酸锌的重量比为2:1,所述抛射剂由重量比为1:1的二氯二氟甲烷和三氯一氟甲烷组成,所述促渗剂由重量比为1:3的丙二醇和薄荷油组成,所述生物活性玻璃由Na2O、CaO、P2O5和SiO2组成,且重量百分比为24.5wt%:24.5wt%:6wt%:45wt%,所述透明质酸锌的分子量为10-15kDa。
实施例2
一种创面修复喷剂,其由下述成分制成:14wt%生物活性玻璃、7wt%透明质酸锌、64.5wt%溶媒、10wt%抛射剂、0.3wt%羟丙基甲基纤维素、4wt%促渗剂和0.2wt%司盘20,所述溶媒为pH 6-7的70wt%乙醇水溶液,所述生物活性玻璃与透明质酸锌的重量比为2:1,所述抛射剂由重量比为1:1的二氯二氟甲烷和三氯一氟甲烷组成,所述促渗剂由重量比为1:3的丙二醇和薄荷油组成,所述生物活性玻璃由Na2O、CaO、P2O5和SiO2组成,且重量百分比为24.5wt%:24.5wt%:6wt%:45wt%,所述透明质酸锌的分子量为10-15kDa。
实施例3
一种创面修复喷剂,其由下述成分制成:14wt%生物活性玻璃、7wt%透明质酸锌、64.5wt%溶媒、10wt%抛射剂、0.3wt%乙基纤维素、4wt%促渗剂和0.2wt%司盘20,所述溶媒为pH 6-7的70wt%乙醇水溶液,所述生物活性玻璃与透明质酸锌的重量比为2:1,所述抛射剂由重量比为1:1的二氯二氟甲烷和三氯一氟甲烷组成,所述促渗剂由重量比为1:3的丙二醇和薄荷油组成,所述生物活性玻璃由Na2O、CaO、P2O5和SiO2组成,且重量百分比为24.5wt%:24.5wt%:6wt%:45wt%,所述透明质酸锌的分子量为10-15kDa。
实施例4
一种创面修复喷剂,其由下述成分制成:14wt%生物活性玻璃、7wt%透明质酸锌、0.7wt%三七皂苷R1、63.8wt%溶媒、10wt%抛射剂、0.3wt%羟丙基甲基纤维素、4wt%促渗剂和0.2wt%司盘20,所述溶媒为pH 6-7的70wt%乙醇水溶液,所述生物活性玻璃与透明质酸锌与三七皂苷R1的重量比为2:1:0.1,所述抛射剂由重量比为1:1的二氯二氟甲烷和三氯一氟甲烷组成,所述促渗剂由重量比为1:3的丙二醇和薄荷油组成,所述生物活性玻璃由Na2O、CaO、P2O5和SiO2组成,且重量百分比为24.5wt%:24.5wt%:6wt%:45wt%,所述透明质酸锌的分子量为10-15kDa。
对比例1
一种创面修复喷剂,其由下述成分制成:14wt%生物活性玻璃、7wt%透明质酸锌、64.5wt%溶媒、10wt%抛射剂、0.3wt%羟丙基甲基纤维素、4wt%促渗剂和0.2wt%司盘20,所述溶媒为pH 6-7的70wt%乙醇水溶液,所述生物活性玻璃与透明质酸锌的重量比为2:1,所述抛射剂由重量比为1:1的二氯二氟甲烷和三氯一氟甲烷组成,所述促渗剂由重量比为1:3的丙二醇和薄荷油组成,所述生物活性玻璃由Na2O、CaO、P2O5和SiO2组成,且重量百分比为24.5wt%:24.5wt%:6wt%:45wt%,所述透明质酸锌的分子量为30-50kDa。
对比例2
一种创面修复喷剂,其由下述成分制成:14wt%生物活性玻璃、7wt%透明质酸锌、64.5wt%溶媒、10wt%抛射剂、0.3wt%羟丙基甲基纤维素、4wt%丙二醇和0.2wt%司盘20,所述溶媒为pH 6-7的70wt%乙醇水溶液,所述生物活性玻璃与透明质酸锌的重量比为2:1,所述抛射剂由重量比为1:1的二氯二氟甲烷和三氯一氟甲烷组成,所述生物活性玻璃由Na2O、CaO、P2O5和SiO2组成,且重量百分比为24.5wt%:24.5wt%:6wt%:45wt%,所述透明质酸锌的分子量为10-15kDa。
对比例3
一种创面修复喷剂,其由下述成分制成:14wt%生物活性玻璃、71.5wt%溶媒、10wt%抛射剂、0.3wt%羟丙基甲基纤维素、4wt%促渗剂和0.2wt%司盘20,所述溶媒为pH6-7的70wt%乙醇水溶液,所述抛射剂由重量比为1:1的二氯二氟甲烷和三氯一氟甲烷组成,所述促渗剂由重量比为1:3的丙二醇和薄荷油组成,所述生物活性玻璃由Na2O、CaO、P2O5和SiO2组成,且重量百分比为24.5wt%:24.5wt%:6wt%:45wt%。
对比例4
一种创面修复喷剂,其由下述成分制成:7wt%透明质酸锌、78.5wt%溶媒、10wt%抛射剂、0.3wt%羟丙基甲基纤维素、4wt%促渗剂和0.2wt%司盘20,所述溶媒为pH 6-7的70wt%乙醇水溶液,所述抛射剂由重量比为1:1的二氯二氟甲烷和三氯一氟甲烷组成,所述促渗剂由重量比为1:3的丙二醇和薄荷油组成,所述透明质酸锌的分子量为10-15kDa。
对比例5
一种创面修复喷剂,其由下述成分制成:0.7wt%三七皂苷R1、84.8wt%溶媒、10wt%抛射剂、0.3wt%羟丙基甲基纤维素、4wt%促渗剂和0.2wt%司盘20,所述溶媒为pH6-7的70wt%乙醇水溶液,所述抛射剂由重量比为1:1的二氯二氟甲烷和三氯一氟甲烷组成,所述促渗剂由重量比为1:3的丙二醇和薄荷油组成。
对比例6
一种创面修复喷剂,其由下述成分制成:14wt%生物活性玻璃、7wt%透明质酸锌、0.7wt%三七皂苷Fe、63.8wt%溶媒、10wt%抛射剂、0.3wt%羟丙基甲基纤维素、4wt%促渗剂和0.2wt%司盘20,所述溶媒为pH 6-7的70wt%乙醇水溶液,所述生物活性玻璃与透明质酸锌与三七皂苷R1的重量比为2:1:0.1,所述抛射剂由重量比为1:1的二氯二氟甲烷和三氯一氟甲烷组成,所述促渗剂由重量比为1:3的丙二醇和薄荷油组成,所述生物活性玻璃由Na2O、CaO、P2O5和SiO2组成,且重量百分比为24.5wt%:24.5wt%:6wt%:45wt%,所述透明质酸锌的分子量为10-15kDa。
除非另有说明,否则上述实施例和对比例都是按照以下方法制备得到,包括以下步骤:
(1)通过熔融法制备生物活性玻璃,按照规定化学组成称量Na2O、CaO、P2O5和SiO2,混匀后在1400-1500℃下熔融,再经冷却、粉碎、过筛,制备得到粒径为50μm的生物活性玻璃粉体;
(2)按照规定重量配比称取步骤(1)中制备的生物活性玻璃粉体,以及除抛射剂以外的其他组分,充分混合溶解,搅拌10-15min,搅拌速度为250rpm;
(3)将配好的药液分装于耐压容器中,装上阀门系统后封闭,向耐压容器中灌入上述抛射剂,使得压力达到4-5MPa,并进行气密性检查。
效果实施例:
本发明喷剂的制剂性能检测
1.pH值测定:取实施例1-4和对比例1-6的喷剂1g(不含抛射剂)加入到5mL水中,超声处理30min,之后3000rpm下离心10min,取上清液于10mL容量瓶中,定容至刻度线,再超声处理5min混匀,从中取出5mL使用pH计测量。结果如表1中所示。
2.物理稳定性:采用沉降体积比检查法对实施例1-4和对比例1-6所得到的喷剂(不含抛射剂)进行比较。具体方法如下:用10个100mL带塞量筒分别量取实施例1-4和对比例1-6制备得到的喷剂各50mL,塞紧塞子,用力振摇1min,记录下混悬物的初始高度H0,室温下静置3h后,记录下混悬物的最终高度H,按照公式沉降体积比=H/H0计算3h沉降体积比。结果如表1中所示。
3.成膜性:将实施例1-4和对比例1-6制备的喷剂涂在载玻片上,置于37℃培养箱内至挥干,将载玻片置于显微镜下观察是否成膜和成膜均匀度,并进行评分。能够成膜且膜均匀计为100分,不能成膜计为0分,成膜均匀度每降低一个等级减少10分。
4.成膜时间:将喷剂喷在人体皮肤表面上,将液体不再流动的时间记录为成膜时间,并进行评分。成膜时间最短的记为100分,不能成膜记为0分,每增加1min减少10分。
表1:本发明创面修复喷剂的制剂性能比较
样品 pH 稳定性 成膜性 成膜时间
实施例1 6.5±0.5 0.97±0.03 90 90
实施例2 7.0±0.3 0.98±0.01 100 100
实施例3 7.2±0.2 0.99±0.03 80 80
实施例4 6.9±0.3 0.99±0.04 100 100
对比例1 7.0±0.4 0.98±0.02 90 90
对比例2 7.1±0.5 0.95±0.03 80 80
对比例3 6.9±0.5 0.96±0.04 80 80
对比例4 6.4±0.2 0.95±0.03 90 90
对比例5 6.2±0.5 0.91±0.05 70 70
对比例6 7.0±0.6 0.97±0.03 100 100
如表1中所示,实施例1-4和对比例1-6所得到喷剂的pH值均在生理条件下的pH范围内,说明采用该方法制备得到的喷剂成功解决了现有技术中的生物活性玻璃制剂刺激性较强的问题。也就是说,机体的伤口能够承受本发明喷剂的pH范围。经3h静置后,本发明实施例1-4和对比例1-6所得喷剂的沉降体积比均高于0.90,符合中国药典的要求。
此外,从表1中的结果可以看出,实施例1-4和对比例1-6所得喷剂均具有较好的成膜性和成膜时间。从以上结果可以推测出,采用羟丙基甲基纤维素可能比乙基纤维素具有更好的成膜性,以及活性成分生物活性玻璃和透明质酸锌对喷剂的成膜也具有一定影响。
本发明喷剂的创面修复作用
1.实验方法:实验动物选用6-8周龄ICR小鼠66只。在第0天,对小鼠麻醉后用,在无菌条件下用手术刀除去表皮、真皮和皮下结缔组织,每只小鼠背部产生1个直径为2cm的创面,将小鼠随机分为11组,每组6只。
模型组小鼠仅使用灭菌纱布覆盖,并使用灭菌弹力绷带固定,每2天更换一次。实施例1-4和对比例1-6组从第0天开始直接将制备得到的喷剂等量均匀喷在创面上(约1g/只),覆盖灭菌纱布,并使用灭菌弹力绷带固定,每2天更换一次,并在换药日观察创面修复愈合情况。
2.创面修复愈合评价方法:在每个换药日使用数码相机记录创面修复及其肉芽组织生长情况。将数码照片导入电脑中,用图像分析软件Image-Pro plus计算创面面积。计算各组第2天和第10天的平均创面修复愈合百分比。
创面修复愈合百分比计算公式=(A0-At)/A0 x 100%,其中A0为初始创面面积,At为t时间点创面面积。
此外,还需要计算各组的平均愈合时间,即从实施手术到表皮完全覆盖创面所需的时间。
3.统计学分析:数据以平均值±标准差表示,结果采用SPSS 17.0统计软件进行分析。两组间比较采用t检验,p<0.05表示差异有统计学意义,p<0.01表示差异有显著统计学意义。
4.实验结果:
从表2中可以看出,在第2天时,实施例1-4和对比例1-6组的创面修复愈合%均高于模型组,但差异不具有显著性。
对于第10天平均创面修复愈合%而言,实施例2组、实施例3组和实施例4组以及对比例6组与模型组相比,其平均创面修复愈合%均具有显著性差异(*p<0.05,**p<0.01)。从这些结果可以推断得出,透明质酸锌的分子量范围对喷剂的创面修复作用具有影响(见表2的实施例2组合对比例1组)。在促渗剂中加入一定比例的薄荷油后,能够极大地改善喷剂的创面修复作用(见表2的实施例2组和对比例2组)。在创面修复喷剂中含有14wt%生物活性玻璃、7wt%透明质酸锌,以及任选地0.7wt%三七皂苷R1的活性成分时,创面修复喷剂的修复作用较强(*p<0.05,**p<0.01)。在创面修复喷剂中单独含有14wt%生物活性玻璃或7wt%透明质酸锌时,也具有一定的创面修复作用,但其效果与模型组相比不具有显著性差异,也不及将两者联用的作用效果。在创面修复喷剂中单独含有三七皂苷R1的作用较差,仅略好于模型组,但是将三七皂苷R1加入生物活性玻璃和透明质酸锌后,却出人意料地对生物活性玻璃和透明质酸锌产生了协同增效作用(见表2中实施例4组和对比例5组)。但是,并非在生物活性玻璃和透明质酸锌中加入任何三七皂苷均能够产生协同增效作用,因为加入同等剂量的三七皂苷Fe后,未观察到协同增效作用(见表2中的对比例6)。
在平均愈合时间方面,也观察到了与第10天平均创面修复愈合%一致的变化趋势,即实施例2组、实施例3组和实施例4组以及对比例6组与模型组相比,其平均愈合时间均具有显著性差异(*p<0.05,**p<0.01)。
表2:本发明创面修复喷剂的创面修复作用比较
Figure BDA0002867999200000111
注释:与模型组比较,*p<0.05,**p<0.01。
5.实验结论:
按照特定重量比例,将特定种类的生物活性玻璃和特定分子量范围的透明质酸锌,以及任选地特定种类的三七皂苷联用作为活性成分制备的创面修复喷剂能够协同地增强生物活性玻璃的创面修复作用,其特别适用于烧伤、烫伤、软组织溃疡和长期糜烂。
显然,本领域的技术人员可以对本发明进行各种改动和变型而不脱离本发明的精神和范围。这样,倘若本发明的这些修改和变型属于本发明权利要求及其等同技术的范围之内,则本发明也意图包含这些改动和变型在内。

Claims (10)

1.一种创面修复喷剂,其特征在于:包含以下组分:10-20wt%生物活性玻璃、5-10wt%透明质酸锌、50-70wt%溶媒、5-15wt%抛射剂、0.1-0.5wt%成膜剂和1-5wt%促渗剂,所述溶媒为pH 6-7的70wt%乙醇水溶液,所述生物活性玻璃与透明质酸锌的重量比为2:1,所述生物活性玻璃由Na2O、CaO、P2O5和SiO2组成,且重量百分比为20-30wt%:20-30wt%:3-10wt%:40-50wt%,粒径为40-60μm,所述透明质酸锌的分子量为10-15kDa。
2.根据权利要求1所述的创面修复喷剂,其特征在于:所述抛射剂为二氯二氟甲烷和三氯一氟甲烷,所述二氯二氟甲烷与三氯一氟甲烷的重量比为1:1,所述成膜剂为甲基纤维素、乙基纤维素、羟丙基纤维素、羟丙基甲基纤维素、羧甲基纤维素钠的一种或多种,所述促渗剂为丙二醇、甘油、冰片、月桂氮卓酮、薄荷油、二甲亚砜的一种或多种,优选地,所述促渗剂为丙二醇和薄荷油,所述丙二醇和薄荷油的重量比为1:3。
3.根据权利要求1或2所述的创面修复喷剂,其特征在于:还含有0.1-1wt%表面活性剂,所述表面活性剂为油酸、司盘、月桂醇、油醇的一种或多种,优选地,所述表面活性剂为司盘20。
4.根据权利要求1至3中任一项所述的创面修复喷剂,其特征在于:包含以下组分:14wt%生物活性玻璃、7wt%透明质酸锌、60-70wt%溶媒、10wt%抛射剂、0.3wt%成膜剂、4wt%促渗剂和0.2wt%表面活性剂,所述溶媒为pH6-7的70wt%乙醇水溶液。
5.根据权利要求1至4中任一项所述的创面修复喷剂,其特征在于:所述生物活性玻璃由Na2O、CaO、P2O5和SiO2组成,且重量百分比为24.5wt%:24.5wt%:6wt%:45wt%,粒径为50μm。
6.根据权利要求1至5中任一项所述的创面修复喷剂,其特征在于,还包含其他治疗剂,所述其他治疗剂为三七皂苷R1、三七皂苷S、三七皂苷Fc、三七皂苷Fa中的一种或多种,所述生物活性玻璃、透明质酸锌和其他治疗剂的重量比为2:1:0.1,优选地,所述其他治疗剂为三七皂苷R1。
7.根据权利要求6所述的创面修复喷剂,其特征在于:包含以下组分:14wt%生物活性玻璃、7wt%透明质酸锌、0.7wt%三七皂苷R1、60-70wt%溶媒、10wt%抛射剂、0.3wt%成膜剂、4wt%促渗剂和0.2wt%表面活性剂,所述溶媒为pH 6-7的70wt%乙醇水溶液。
8.根据权利要求1至7中任一项所述的创面修复喷剂的制备方法,包括以下步骤:
(1)通过熔融法制备生物活性玻璃,按照权利要求1至7中任一项所述的化学组成称量Na2O、CaO、P2O5和SiO2,混匀后在1400-1500℃下熔融,再经冷却、粉碎、过筛,制备得到粒径为40-60μm(优选地,50μm)的生物活性玻璃粉体;
(2)按照权利要求1至7中任一项所述的重量配比称取步骤(1)中制备的生物活性玻璃粉体,以及除抛射剂以外的其他组分,充分混合溶解,搅拌10-15min,搅拌速度为200-300rpm;
(3)将配好的药液分装于耐压容器中,装上阀门系统后封闭,向耐压容器中灌入权利要求1至7中任一项所述的抛射剂,使得压力达到4-5MPa,并进行气密性检查。
9.根据权利要求1至7中任一项所述的创面修复喷剂以及由权利要求8所述的制备方法制备得到的创面修复喷剂在制备促进伤口愈合和创面修复的药物中的用途。
10.根据权利要求10所述的用途,其特征在于:所述伤口或创面为烧伤、烫伤、软组织溃疡或长期糜烂,优选地,所述伤口或创面为糖尿病性溃疡、糖尿病足、褥疮、窦道或脂肪液化伤口。
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