JP2992835B2 - 親水性−吸湿性重合物からの乾燥されているヒドロゲル - Google Patents
親水性−吸湿性重合物からの乾燥されているヒドロゲルInfo
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Description
【発明の詳細な説明】 背景技術 本発明は、親水性−吸湿性ポリマーの乾燥されたヒド
ロゲルよりなる、固体状の泡の形をしている。FDAで分
類されている如き、治療学的医薬装置(device)、さら
に特別には、創傷/病巣包帯、医薬送出システム、止血
剤または生物学的応答修飾因子として用いられる重合体
炭化物例えばアセマンナンの凍結乾燥ヒドロゲルに関す
る。
ロゲルよりなる、固体状の泡の形をしている。FDAで分
類されている如き、治療学的医薬装置(device)、さら
に特別には、創傷/病巣包帯、医薬送出システム、止血
剤または生物学的応答修飾因子として用いられる重合体
炭化物例えばアセマンナンの凍結乾燥ヒドロゲルに関す
る。
I.創傷処置 創傷治癒は創傷、組織の統合性に対する外傷傷害の収
縮と閉鎖と治癒とをもたらす複雑な一連の生化学的細胞
事象である。創傷処置は更に加わる傷害および/または
治癒工程を遅らせる環境要因から創傷を保護しなければ
ならない。
縮と閉鎖と治癒とをもたらす複雑な一連の生化学的細胞
事象である。創傷処置は更に加わる傷害および/または
治癒工程を遅らせる環境要因から創傷を保護しなければ
ならない。
創傷処置は通常抗生剤の使用と適当な包帯の適用とを
含む、統合された全身的および局所的方法とでなってい
る。創傷包帯の主要な機能は最適な治癒環境を提供する
ことである。例えば創傷は治癒が開始できる以前に、外
部環境から隔離されなければならない。創傷包帯は上皮
の天然障壁機能に似せて創傷を廠う。最適な治癒環境を
提供するには、創傷包帯は出血を制御し、外部環境から
創傷を保護し、その上の汚染または感染を防止し、創傷
面の隣りの湿潤な微細環境を維持すべきである。
含む、統合された全身的および局所的方法とでなってい
る。創傷包帯の主要な機能は最適な治癒環境を提供する
ことである。例えば創傷は治癒が開始できる以前に、外
部環境から隔離されなければならない。創傷包帯は上皮
の天然障壁機能に似せて創傷を廠う。最適な治癒環境を
提供するには、創傷包帯は出血を制御し、外部環境から
創傷を保護し、その上の汚染または感染を防止し、創傷
面の隣りの湿潤な微細環境を維持すべきである。
創傷の汚染は、負傷時またはそれ以後の、患者自身の
皮膚または胃腸管からの、感染されている物体との接触
あるいは汚物、ちりまたは微生物の侵入からもたらされ
てもよい。例えば、感染を防止するため、有効な方法が
とられない限り、事実上全ての火傷は12〜24時間以内に
バクテリアにより群落がつくられることが見出されてい
る。一般に感染は更に組織を損傷し、炎症を促進して創
傷治癒を妨げる。次いで起る創傷の回復が、血管漏出
と、溶菌酵素の放出と活性化と、遊離基の発生と、酵素
消費と、組織神経経終末の感作とよりなる炎症の進行と
により遅れる。従って、炎症を制限するどんな方法で
も、感染に抵抗する組織能力と本質的なマクロファージ
機能を弱体化しない条件の下で創傷治癒を促進すべきで
ある。
皮膚または胃腸管からの、感染されている物体との接触
あるいは汚物、ちりまたは微生物の侵入からもたらされ
てもよい。例えば、感染を防止するため、有効な方法が
とられない限り、事実上全ての火傷は12〜24時間以内に
バクテリアにより群落がつくられることが見出されてい
る。一般に感染は更に組織を損傷し、炎症を促進して創
傷治癒を妨げる。次いで起る創傷の回復が、血管漏出
と、溶菌酵素の放出と活性化と、遊離基の発生と、酵素
消費と、組織神経経終末の感作とよりなる炎症の進行と
により遅れる。従って、炎症を制限するどんな方法で
も、感染に抵抗する組織能力と本質的なマクロファージ
機能を弱体化しない条件の下で創傷治癒を促進すべきで
ある。
1950年代の終りを含むそれまではバクテリア感染防止
のためには、創傷は出来る限り乾燥に保つべきであると
云うことが一般に受入れられていた。しかし、種種な研
究はこの考えに疑問を呈し、湿潤に保たれた創傷は実際
に、空気に曝されたままのあるいは在来の乾燥包帯で覆
っていた創傷より速に治癒されることが見出された。密
封包帯に関する性状の概説において、W.H.Baglestein,
“The Effect of Occlusive Dressings on Collagen Sy
nthesis and Re−epithelialization in Superficial W
ounds",An Environment for Healing:The Role of Occl
usion Ryan.T.J.(編)International Congress and Sy
mposium Series No.88,London,Royal Society of Medic
ine,31〜38頁(1985)、は創傷を湿潤に保つ密封包帯は
上皮再形成(resurfacing)速度を約40%増大できると
結論した。
のためには、創傷は出来る限り乾燥に保つべきであると
云うことが一般に受入れられていた。しかし、種種な研
究はこの考えに疑問を呈し、湿潤に保たれた創傷は実際
に、空気に曝されたままのあるいは在来の乾燥包帯で覆
っていた創傷より速に治癒されることが見出された。密
封包帯に関する性状の概説において、W.H.Baglestein,
“The Effect of Occlusive Dressings on Collagen Sy
nthesis and Re−epithelialization in Superficial W
ounds",An Environment for Healing:The Role of Occl
usion Ryan.T.J.(編)International Congress and Sy
mposium Series No.88,London,Royal Society of Medic
ine,31〜38頁(1985)、は創傷を湿潤に保つ密封包帯は
上皮再形成(resurfacing)速度を約40%増大できると
結論した。
II.入手できる製品 創傷治癒過程に関する我々のより大きい理解の結果と
して、多くの新規の創傷処置製品が開発された。これら
の製品のおのおのには利点と欠点がある。大きくそして
/または不規則な創傷の場合、入手できる固形被覆物例
えばゲルとプラスチックとゼラチン質シートは一般に、
特に不規則面を持つ創傷に関して、治癒に要する密着を
維持しない。液状ゲルは創傷面は被覆するがその場所を
定め、それを維持することが難しい。
して、多くの新規の創傷処置製品が開発された。これら
の製品のおのおのには利点と欠点がある。大きくそして
/または不規則な創傷の場合、入手できる固形被覆物例
えばゲルとプラスチックとゼラチン質シートは一般に、
特に不規則面を持つ創傷に関して、治癒に要する密着を
維持しない。液状ゲルは創傷面は被覆するがその場所を
定め、それを維持することが難しい。
A.吸収剤包帯 半透過性および非透過性損傷包帯は創傷に湿気を保持
するが、創傷からの過剰の湿気を積極的には吸収しな
い。創傷流体の流出点への蓄積は離解およびバクテリア
の過剰繁殖を含む重大な結果を持ち得る。滲出物を吸収
するのに用いられる包帯はしばしば、袖状ガーゼ中に封
入された木綿または粘稠性繊維から製造されている。そ
のような包帯は非常に吸収性であるが流体生成が減少し
た場合創傷の表面に付着する傾向を示す。更にその上、
吸収性創傷包帯は一般に、外部環境からの創傷の適当な
保護を提供しない。
するが、創傷からの過剰の湿気を積極的には吸収しな
い。創傷流体の流出点への蓄積は離解およびバクテリア
の過剰繁殖を含む重大な結果を持ち得る。滲出物を吸収
するのに用いられる包帯はしばしば、袖状ガーゼ中に封
入された木綿または粘稠性繊維から製造されている。そ
のような包帯は非常に吸収性であるが流体生成が減少し
た場合創傷の表面に付着する傾向を示す。更にその上、
吸収性創傷包帯は一般に、外部環境からの創傷の適当な
保護を提供しない。
B.非付着性包帯 非付着性包帯は創傷に固着しないように設計されてい
る。ガーゼがしばしば、非付着性包帯を提供するために
パラフィンまたは石油ゼリーで含浸されている。しか
し、その含浸物ははげ落ちることがあり得て、包帯交換
を必要とし、新しい組織成長に外傷を起させる。
る。ガーゼがしばしば、非付着性包帯を提供するために
パラフィンまたは石油ゼリーで含浸されている。しか
し、その含浸物ははげ落ちることがあり得て、包帯交換
を必要とし、新しい組織成長に外傷を起させる。
含浸されたガーゼ型に加えて、非付着性包帯は予め形
成させた非付着性膜層で上張りされた吸収性パッド(pa
d)からなっていてもよい。
成させた非付着性膜層で上張りされた吸収性パッド(pa
d)からなっていてもよい。
C.ヒドロゲル包帯 ヒドロゲルは分散媒質が分子的スポンジ中に水のよう
に捕捉されている複雑な格子である。入手されるヒドロ
ゲルは典型的には、親水部位を持つ不溶性重合物であっ
て、水性溶液と相互作用して、相当量の流体を吸収し、
そして保持する。
に捕捉されている複雑な格子である。入手されるヒドロ
ゲルは典型的には、親水部位を持つ不溶性重合物であっ
て、水性溶液と相互作用して、相当量の流体を吸収し、
そして保持する。
ヒドロゲル包帯は非付着性で、より高い水含有量を持
っている。ヒドロゲルは表皮治癒を増大すると報告され
ている。ヒドロゲルは流体を吸収すると段階的にその粘
度を低下させる。液状化の場合、ヒドロゲルは創傷の形
に合致し、その除去は外傷を与えない。しかし現在入手
できるヒドロゲルは生分解せず、完全な治癒過程を終始
一貫して増強することはない。
っている。ヒドロゲルは表皮治癒を増大すると報告され
ている。ヒドロゲルは流体を吸収すると段階的にその粘
度を低下させる。液状化の場合、ヒドロゲルは創傷の形
に合致し、その除去は外傷を与えない。しかし現在入手
できるヒドロゲルは生分解せず、完全な治癒過程を終始
一貫して増強することはない。
D.吸収性材料 吸収性材料は生体内で分解し、除去する必要はない。
特に内部で止血剤として有用な、これらの材料にはコラ
ーゲンとゼラチンと酸化セルロースとが含まれる。
特に内部で止血剤として有用な、これらの材料にはコラ
ーゲンとゼラチンと酸化セルロースとが含まれる。
GelfoamTM、吸収性ゼラチンスポンジは入手でき、194
0年半ば頃から局所的止血剤として種種な外科的処置に
用いられた。GelfoamTM,Upjohnで製造されている吸収性
ゼラチン減菌スポンジの商標、は止血剤として出血面に
適用を意図した医薬装置である。それは精製された、豚
の皮膚コラーゲンから調製された水に不溶、オフホワイ
ト、非弾性、多孔性の柔軟な生成物である。それは血液
および他の流体をその重量の何倍も吸収し、その間隙に
保持できる。過剰量を用いない場合、GelfoamTMは組織
反応性殆どなく完全に吸収される。この吸収は、使用量
と血液または他の流体による飽和度と使用部位とを含む
幾つかの要因に依る。軟組織におかれた場合、Gelfoam
TMは通常過剰な瘢痕組織を誘発することなく、4〜6週
間で完全に吸収される。
0年半ば頃から局所的止血剤として種種な外科的処置に
用いられた。GelfoamTM,Upjohnで製造されている吸収性
ゼラチン減菌スポンジの商標、は止血剤として出血面に
適用を意図した医薬装置である。それは精製された、豚
の皮膚コラーゲンから調製された水に不溶、オフホワイ
ト、非弾性、多孔性の柔軟な生成物である。それは血液
および他の流体をその重量の何倍も吸収し、その間隙に
保持できる。過剰量を用いない場合、GelfoamTMは組織
反応性殆どなく完全に吸収される。この吸収は、使用量
と血液または他の流体による飽和度と使用部位とを含む
幾つかの要因に依る。軟組織におかれた場合、Gelfoam
TMは通常過剰な瘢痕組織を誘発することなく、4〜6週
間で完全に吸収される。
Physician's Desk Reference(1993年版)は止血を達
成するのに必要な最少量のGelfoamTMだけを用いて、出
血が止るまでそれを損傷部位に保持させておくことを勧
めている。一度止血に達したら、過剰なGelfoamTMは、
皮膚のヘリの治癒を妨げる可もしれないので、注意して
除去すべきである。更にその上、GelfoamTMは塞栓の危
険がある故脈管内部に置いてはならない。
成するのに必要な最少量のGelfoamTMだけを用いて、出
血が止るまでそれを損傷部位に保持させておくことを勧
めている。一度止血に達したら、過剰なGelfoamTMは、
皮膚のヘリの治癒を妨げる可もしれないので、注意して
除去すべきである。更にその上、GelfoamTMは塞栓の危
険がある故脈管内部に置いてはならない。
その上、GelfoamTMは病原菌存在下での使用は推奨さ
れない。若しGelfoamTMが置かれている場所に感染また
は膿瘍の徴候が起きたならば、感染された材料を取り除
き、排液可能にするために再手術が必要であるかもしれ
ない。
れない。若しGelfoamTMが置かれている場所に感染また
は膿瘍の徴候が起きたならば、感染された材料を取り除
き、排液可能にするために再手術が必要であるかもしれ
ない。
その他の注意は、GelfoamTMは、微細繊維状コラーゲ
ンの破片が血液清浄化システムの40ミクロン輸液フィル
ターを通過することが示されているので、自己血液回収
回路と接続して用いるべきではない。
ンの破片が血液清浄化システムの40ミクロン輸液フィル
ターを通過することが示されているので、自己血液回収
回路と接続して用いるべきではない。
E.多糖包帯 創傷処置に用いられた最も古く、最も永続的な材料は
蜂密、主としてグルコースとフラクトースとよりなる複
雑な混合物である。蜂密は低いpH約3.7を持ち、バクテ
リア増殖に不利な環境を作り出す。しかし、蜂密は高い
浸透圧を持ち、周囲の組織から効果的に水を流し出し、
再生しつつある上皮細胞を脱水させてもよい。
蜂密、主としてグルコースとフラクトースとよりなる複
雑な混合物である。蜂密は低いpH約3.7を持ち、バクテ
リア増殖に不利な環境を作り出す。しかし、蜂密は高い
浸透圧を持ち、周囲の組織から効果的に水を流し出し、
再生しつつある上皮細胞を脱水させてもよい。
近年、創傷包帯として糖、スクロースの使用について
関心が増大した。しかし、商業的糖供給物は常には滅菌
されていず、リン酸カルシウム、珪酸アルミニウムナト
リウムまたは他の塩が含有されていてもよい。糖の局所
的使用は逆効果が比較的ないが、糖は、管理された臨床
試験における創傷の単独処置として効果的であるとは示
されてなく、上皮細胞とマクロファージと繊維芽細胞と
を脱水する傾向があってもよい。
関心が増大した。しかし、商業的糖供給物は常には滅菌
されていず、リン酸カルシウム、珪酸アルミニウムナト
リウムまたは他の塩が含有されていてもよい。糖の局所
的使用は逆効果が比較的ないが、糖は、管理された臨床
試験における創傷の単独処置として効果的であるとは示
されてなく、上皮細胞とマクロファージと繊維芽細胞と
を脱水する傾向があってもよい。
入手出来る多糖包帯例えばDebrisanTM、Pharmaciaに
より製造されているグルコースの線状重合物、は創傷に
注ぎ込みそして簡単な包帯パッドまたは半透過性のプラ
スチック膜で被覆されるビーズまたは粒子に形成されて
いる。ビーズの可動性の性質が、ビーズが生分解できる
高度に吸収性材料を提供しているにも拘らず、Debrisan
TMを浅い創傷に使用し難くさせている。
より製造されているグルコースの線状重合物、は創傷に
注ぎ込みそして簡単な包帯パッドまたは半透過性のプラ
スチック膜で被覆されるビーズまたは粒子に形成されて
いる。ビーズの可動性の性質が、ビーズが生分解できる
高度に吸収性材料を提供しているにも拘らず、Debrisan
TMを浅い創傷に使用し難くさせている。
III.多糖類の薬学的性状 多糖類が他の成分からの助けなしに薬学的および生理
学的活性を示すことが出来ることを示す多くの例が文献
中にある。Gialdroni−Grassi,International Archives
of Allergy and Applied Immunology,76(Supp.1)119
−127;Ohno et al.,Chemical and Pharmaceutical Bull
etin,33(6)2564−2568(1985);Leibovici et al.,C
hemico−Biological Interactions,60 191−200(198
6);Ukai et al.,Chemical and Pharmaceutial Bulleti
on,31 741−744(1983);Leibovici et al.,Anticance
r Research,5 553−558(1985)。その様な1つの例は
粥状硬化症の発生に関する。一般的固体群および特に家
族性高コレステロール血症中における高脂質血症は冠動
脈心疾患および死を伴う。食物繊維摂取の高い国におい
ては粥状硬化症は一般的ではない様に見える。Trowell
et al.,Editors,Refined Carbohydrate Foods and Dise
ase,London,Academic Press,207(1975)。ペクチンと
グアーとは正常並に高脂質血症患者におけるコレステロ
ールを低下させると報告されている。Kay et al.,Ameri
can Journal of Clinical Nutrition,30 171−175(19
77)。イナゴマメゴム、マンノースとガラクトースとよ
りなる多糖、は正常並に家族性高コレステロール血症被
検者の血漿リポ蛋白質コレステロール濃度を低下させ
る。Zavoral et al.,American Journal of Clinical Nu
trition,38 285−294(1983)。炭水化物食へのグアー
ゴム添加は正常並に糖尿病被検者のグルコースの食後の
上昇を低下させる。Jenkins et al.,Lancet,2 779−78
0(1977)。Kuhl,et al.,はDiabetes Care,6(2) 15
2−154(1983)においてグアーゴムが妊娠インシュリン
依存糖尿患者の血糖制御を示すことを証明した。
学的活性を示すことが出来ることを示す多くの例が文献
中にある。Gialdroni−Grassi,International Archives
of Allergy and Applied Immunology,76(Supp.1)119
−127;Ohno et al.,Chemical and Pharmaceutical Bull
etin,33(6)2564−2568(1985);Leibovici et al.,C
hemico−Biological Interactions,60 191−200(198
6);Ukai et al.,Chemical and Pharmaceutial Bulleti
on,31 741−744(1983);Leibovici et al.,Anticance
r Research,5 553−558(1985)。その様な1つの例は
粥状硬化症の発生に関する。一般的固体群および特に家
族性高コレステロール血症中における高脂質血症は冠動
脈心疾患および死を伴う。食物繊維摂取の高い国におい
ては粥状硬化症は一般的ではない様に見える。Trowell
et al.,Editors,Refined Carbohydrate Foods and Dise
ase,London,Academic Press,207(1975)。ペクチンと
グアーとは正常並に高脂質血症患者におけるコレステロ
ールを低下させると報告されている。Kay et al.,Ameri
can Journal of Clinical Nutrition,30 171−175(19
77)。イナゴマメゴム、マンノースとガラクトースとよ
りなる多糖、は正常並に家族性高コレステロール血症被
検者の血漿リポ蛋白質コレステロール濃度を低下させ
る。Zavoral et al.,American Journal of Clinical Nu
trition,38 285−294(1983)。炭水化物食へのグアー
ゴム添加は正常並に糖尿病被検者のグルコースの食後の
上昇を低下させる。Jenkins et al.,Lancet,2 779−78
0(1977)。Kuhl,et al.,はDiabetes Care,6(2) 15
2−154(1983)においてグアーゴムが妊娠インシュリン
依存糖尿患者の血糖制御を示すことを証明した。
多糖類の抗腫瘍活性は広く報告されている。Lentinus
cyathiformisから調製された多糖類は腫瘍に対する宿
主防衛性を増大することが知られている。Rethy et a
l.,Annales Immunologia Hungaricae 21 285−290(1
981)。キノコ、酵母またはバクテリア抽出物からの多
糖類がウイルスおよび腫瘍の蔓延に対し高度の宿主防衛
活性を誘い出すことが出来ると云う幾つかの報告があ
る。Chihara,Nature 222 687(1969);Schwartzman et
al.,Proceedings of the Society for Experiment Bio
logy and Hedicine,29 737−741(1932);Suzuki et a
l.,Journal of Pharmacobio−Dynamics7(7)492−500
(1984)も又真菌、Grifola frondosa,培養された子実
体から抽出された多糖画分(GF−1)の抗腫瘍活性を報
告している。この画分は腹腔内(IP)、静脈内(IV)ま
たは腫瘍内(IT)に投与された場合、同等、高水準の活
性を示した。しかし、経口投与(PO)は無効であった。
GF−1画分はまたマウス中の固体形Meth A繊維肉腫お
よびMM46癌に対しても抗腫瘍活性を示した。GF−1と類
似の6−分枝b−1−3結合グルカンであるレンチナン
はMeth A繊維肉腫に対しては効果がない。Chihara,
“The antitumor polysaccharide Lentinan:概説:“Ma
nipulation of Host Defense Mechanisms;Ed.by Aoki e
t al.,Excerpta Medica,North Holland,1−16(1981);
Sasaki,et al.,Carbohydrate Reserch,47(1)99−10
4(1976)。
cyathiformisから調製された多糖類は腫瘍に対する宿
主防衛性を増大することが知られている。Rethy et a
l.,Annales Immunologia Hungaricae 21 285−290(1
981)。キノコ、酵母またはバクテリア抽出物からの多
糖類がウイルスおよび腫瘍の蔓延に対し高度の宿主防衛
活性を誘い出すことが出来ると云う幾つかの報告があ
る。Chihara,Nature 222 687(1969);Schwartzman et
al.,Proceedings of the Society for Experiment Bio
logy and Hedicine,29 737−741(1932);Suzuki et a
l.,Journal of Pharmacobio−Dynamics7(7)492−500
(1984)も又真菌、Grifola frondosa,培養された子実
体から抽出された多糖画分(GF−1)の抗腫瘍活性を報
告している。この画分は腹腔内(IP)、静脈内(IV)ま
たは腫瘍内(IT)に投与された場合、同等、高水準の活
性を示した。しかし、経口投与(PO)は無効であった。
GF−1画分はまたマウス中の固体形Meth A繊維肉腫お
よびMM46癌に対しても抗腫瘍活性を示した。GF−1と類
似の6−分枝b−1−3結合グルカンであるレンチナン
はMeth A繊維肉腫に対しては効果がない。Chihara,
“The antitumor polysaccharide Lentinan:概説:“Ma
nipulation of Host Defense Mechanisms;Ed.by Aoki e
t al.,Excerpta Medica,North Holland,1−16(1981);
Sasaki,et al.,Carbohydrate Reserch,47(1)99−10
4(1976)。
合成分枝多糖類もまた抗腫瘍活性を示すと報告され
た。Matsuzaki et al.,Makromol Chem.,186(3)449−
456(1985)。Matsuzaki等[Makromol.Chem.,187(3)
325−331(1986)]は著しい活性を示す分枝多糖類b−
(1−4)−D−マンノピラノースとb−(1−4)−
結合グルコマンナンとの両方を合成した。Dicytyophori
a indusiata Fischの子実体から抽出された部分的にア
セチル化されている線状b−(1−3)−D−マンナン
もまた抗腫瘍活性を示す。Hara,Carbohydrate Researc
h,143.111(1982)。抗腫瘍作用は、b−(1−3)−
グルカン型重合体がb−(1−4)−グルカンおよび半
セルロース重合体より高い抗腫瘍活性を示す故に、重合
体手鎖の型と重合度とに依存する様に見える。Matsuzak
i et al.,Makromol.Chem.,187 325−331(1986)。バ
クテリア培地過液から得られたb−(1−3)−グル
カンのカルボキシメチル化誘導体はその注射後の2時間
以内に、定着した肉種180腫瘍からはげしい細胞喪失を
引き起した。Baba,Journal of Immunopharmacology 8
(6)569−572(1986)。同じ著者はその物質の注射に
依る、多形核白血球の代償的増加を観察した。付随的に
云えば、ベスタチン、免疫調節と抗腫瘍活性とを持つと
知られているジベプチド[Ishizuka,Journal of Antibi
ltics,32 642−652(1980)]、は腫瘍生産にも多形核
白血球数にも影響しない。Baba et al.上掲。
た。Matsuzaki et al.,Makromol Chem.,186(3)449−
456(1985)。Matsuzaki等[Makromol.Chem.,187(3)
325−331(1986)]は著しい活性を示す分枝多糖類b−
(1−4)−D−マンノピラノースとb−(1−4)−
結合グルコマンナンとの両方を合成した。Dicytyophori
a indusiata Fischの子実体から抽出された部分的にア
セチル化されている線状b−(1−3)−D−マンナン
もまた抗腫瘍活性を示す。Hara,Carbohydrate Researc
h,143.111(1982)。抗腫瘍作用は、b−(1−3)−
グルカン型重合体がb−(1−4)−グルカンおよび半
セルロース重合体より高い抗腫瘍活性を示す故に、重合
体手鎖の型と重合度とに依存する様に見える。Matsuzak
i et al.,Makromol.Chem.,187 325−331(1986)。バ
クテリア培地過液から得られたb−(1−3)−グル
カンのカルボキシメチル化誘導体はその注射後の2時間
以内に、定着した肉種180腫瘍からはげしい細胞喪失を
引き起した。Baba,Journal of Immunopharmacology 8
(6)569−572(1986)。同じ著者はその物質の注射に
依る、多形核白血球の代償的増加を観察した。付随的に
云えば、ベスタチン、免疫調節と抗腫瘍活性とを持つと
知られているジベプチド[Ishizuka,Journal of Antibi
ltics,32 642−652(1980)]、は腫瘍生産にも多形核
白血球数にも影響しない。Baba et al.上掲。
ヘパリン[Jolles et al.,Ata Univ.Int.Cancer.16
682−685(1960);Suemasu et al.,Gann,61(2)125−
130(1970)]、硫酸化ラミナランとデキストラン[Jol
les et al.,British Journal of Cancer,17 109−115
(1963)]を含む、硫酸化多糖類の抗腫瘍効果について
の報告は数多くある。Yamamoto等はJapanese Journal o
f Experimental Medicine,54 143−151(1984)でフー
コイダンの抗腫瘍活性の更に硫酸化により増強されるこ
とを報告した。硫酸化された生成物はL−1210白血症に
対する活性を示した。著者等は抗腫瘍作用の機構は部分
的に、腫瘍細胞と中皮細胞との間の静電気的反発の結果
としてL−1210細胞の侵略的増殖の抑制によるのかもし
れないと仮定した。Yamamoto et al.上掲。硫酸基を持
つ多糖類はまた、人工細胞分裂促進因子およびネズミ多
クローン性B細胞活性化因子であるとも報告されてい
る。Sugawara et al.,Microbiological Immunology,28
(7)831−839(1984)。一般に、硫酸基をもつ高分子
量ホモ多糖類はこれらの性状を持っている。Dorries,Eu
ropean Journal of Immunology,4 230−233(1974);S
ugawara et al.,Cell Immunology,74 162−171(198
2)。
682−685(1960);Suemasu et al.,Gann,61(2)125−
130(1970)]、硫酸化ラミナランとデキストラン[Jol
les et al.,British Journal of Cancer,17 109−115
(1963)]を含む、硫酸化多糖類の抗腫瘍効果について
の報告は数多くある。Yamamoto等はJapanese Journal o
f Experimental Medicine,54 143−151(1984)でフー
コイダンの抗腫瘍活性の更に硫酸化により増強されるこ
とを報告した。硫酸化された生成物はL−1210白血症に
対する活性を示した。著者等は抗腫瘍作用の機構は部分
的に、腫瘍細胞と中皮細胞との間の静電気的反発の結果
としてL−1210細胞の侵略的増殖の抑制によるのかもし
れないと仮定した。Yamamoto et al.上掲。硫酸基を持
つ多糖類はまた、人工細胞分裂促進因子およびネズミ多
クローン性B細胞活性化因子であるとも報告されてい
る。Sugawara et al.,Microbiological Immunology,28
(7)831−839(1984)。一般に、硫酸基をもつ高分子
量ホモ多糖類はこれらの性状を持っている。Dorries,Eu
ropean Journal of Immunology,4 230−233(1974);S
ugawara et al.,Cell Immunology,74 162−171(198
2)。
酵母Saccharomyces cervisiaeから抽出されたグルカ
ンは細胞並に体液性の免疫の修飾物質であると報告され
ている。Wooles et al.,Science,142 1079−1080(196
3)。抽出されたグルカンは、ネズミの多能性造血幹細
胞と果粒球マクロファージコロニー形成細胞と骨髄球お
よび赤血球コロニー形成細胞との増殖を刺激する。Posp
isil et al.,Experimentia,38 1232−1234(1982);Bu
rgaleta,Cancer Research,37 1739−1742(1977)。Ma
isin等[Radiation Research,105 276−281(1986)]
はまた、多糖のIV投与がX線暴露に対するネズミの造血
幹細胞の保護を誘発し、それにより暴露されたマウスの
死亡率を減少させると報告した。
ンは細胞並に体液性の免疫の修飾物質であると報告され
ている。Wooles et al.,Science,142 1079−1080(196
3)。抽出されたグルカンは、ネズミの多能性造血幹細
胞と果粒球マクロファージコロニー形成細胞と骨髄球お
よび赤血球コロニー形成細胞との増殖を刺激する。Posp
isil et al.,Experimentia,38 1232−1234(1982);Bu
rgaleta,Cancer Research,37 1739−1742(1977)。Ma
isin等[Radiation Research,105 276−281(1986)]
はまた、多糖のIV投与がX線暴露に対するネズミの造血
幹細胞の保護を誘発し、それにより暴露されたマウスの
死亡率を減少させると報告した。
Lackovic等[Proceedings of the Society for Exper
imental Biology and Medicine,134、874−879(197
0)]は酵母細胞壁を取り、すべての構成物質を抽出
し、“マンナン”だけを残し、それが腹膜白血球による
インターフェロン生成誘発の原因であることを見出し
た。この生理学的応答の原因であると主張されている
“精製マンナン”は分子量5,500〜20,000ダルトンを持
っている。彼はマンナンがマウスの腹膜マクトファージ
を刺激し、q−インターフェロンを生成したと理論上想
定した。彼はまた彼が単離したマンナンは毒性を示さ
ず、“それらは無能な抗原である”と述べている。抗ウ
イルス性およびIL−1刺激に関する“精製マンナン”の
使用についての、Lackovic等の言及はない。我我はLack
ovic等の“精製マンナン”が未知で固定されていない、
置換及び置換されていないマンナンの集合物を包含して
いたことを提起する。
imental Biology and Medicine,134、874−879(197
0)]は酵母細胞壁を取り、すべての構成物質を抽出
し、“マンナン”だけを残し、それが腹膜白血球による
インターフェロン生成誘発の原因であることを見出し
た。この生理学的応答の原因であると主張されている
“精製マンナン”は分子量5,500〜20,000ダルトンを持
っている。彼はマンナンがマウスの腹膜マクトファージ
を刺激し、q−インターフェロンを生成したと理論上想
定した。彼はまた彼が単離したマンナンは毒性を示さ
ず、“それらは無能な抗原である”と述べている。抗ウ
イルス性およびIL−1刺激に関する“精製マンナン”の
使用についての、Lackovic等の言及はない。我我はLack
ovic等の“精製マンナン”が未知で固定されていない、
置換及び置換されていないマンナンの集合物を包含して
いたことを提起する。
Seljelid等[Experimental Cell Research、131
(1) 121−129(1981)]は不溶性またはゲル形成グ
リカンが試験管内でマクロファオジを活性化するのに、
対応する可溶性グリカンは活性化しないことを観察し
た。彼等はグリカンが単核食細胞に差し出される場合の
配置が活性化に対し決定的なものであると仮定した。Bo
gwald[Scandinavian Journal of Immunology,20:35
5−360(1984)]は試験管内でマクロファージに対し刺
激効果があるグリカンを固定化した。このことは著者を
してグリカンの空間的配置が試験管内でのマクロファー
ジに対する効果に決定的なものであると信じさせるよう
にした。Candida albicansから単離された精製多糖は
試験管内での人末梢血液リンパ球により抗体応答を誘発
した。Wirz et al.,Clinical Immunology and Imm
unmopathology,33 199−209(1984)。尚、正常固体と
Candida感染個体との血清における抗Candida抗体の間に
は相当の差が存在する。Wirz et al.,上掲。
(1) 121−129(1981)]は不溶性またはゲル形成グ
リカンが試験管内でマクロファオジを活性化するのに、
対応する可溶性グリカンは活性化しないことを観察し
た。彼等はグリカンが単核食細胞に差し出される場合の
配置が活性化に対し決定的なものであると仮定した。Bo
gwald[Scandinavian Journal of Immunology,20:35
5−360(1984)]は試験管内でマクロファージに対し刺
激効果があるグリカンを固定化した。このことは著者を
してグリカンの空間的配置が試験管内でのマクロファー
ジに対する効果に決定的なものであると信じさせるよう
にした。Candida albicansから単離された精製多糖は
試験管内での人末梢血液リンパ球により抗体応答を誘発
した。Wirz et al.,Clinical Immunology and Imm
unmopathology,33 199−209(1984)。尚、正常固体と
Candida感染個体との血清における抗Candida抗体の間に
は相当の差が存在する。Wirz et al.,上掲。
上記して議論したように、植物と酵母とバクテリアと
から回収された多糖材料の生物学的活性は宿主防衛シス
テムにおける増大を引出すことにより直接的な生物学的
活性を示し、この反応は第一には他の抗原物質について
の宿主監察の増加により明らかにされる。多糖類は補助
薬(DEAE、デキストラン等)と免疫調節剤として役立
つ。それらはまた独特のT−細胞に依存しない抗原とし
て機能し得る。細胞並びに体液免疫は両方共感染細菌の
食作用に影響を及ぼし、増大させ、腫瘍細胞は免疫グロ
ブリンの生成を増強するように観察された。
から回収された多糖材料の生物学的活性は宿主防衛シス
テムにおける増大を引出すことにより直接的な生物学的
活性を示し、この反応は第一には他の抗原物質について
の宿主監察の増加により明らかにされる。多糖類は補助
薬(DEAE、デキストラン等)と免疫調節剤として役立
つ。それらはまた独特のT−細胞に依存しない抗原とし
て機能し得る。細胞並びに体液免疫は両方共感染細菌の
食作用に影響を及ぼし、増大させ、腫瘍細胞は免疫グロ
ブリンの生成を増強するように観察された。
これら免疫学的に活性な多糖類の構造およびその構造
的変種の型は効力と毒性とを制御する要因であるように
見える。作用の様式は理解が乏しいままであるが、最近
の証拠は、幾つかの多糖がリンパ球とマクロファージと
を、広範囲の免疫学的活性物質を生成する様に誘発する
ことを示している。
的変種の型は効力と毒性とを制御する要因であるように
見える。作用の様式は理解が乏しいままであるが、最近
の証拠は、幾つかの多糖がリンパ球とマクロファージと
を、広範囲の免疫学的活性物質を生成する様に誘発する
ことを示している。
例えば2−ケト−3−デオキン−D−マンノ−オクチ
ユロソン酸(KDO)はマクロファージ宿主防衛活性化に
関し最少の信号を提供するリポ多糖(LPS)の化学的部
分である様に見える[Lebbar et al.,Eur.J.Immunol,
16(1)87−91(1986)。] 多糖類およびペプチドと結合している多糖類の抗ウイ
ルス活性が観察された。Suzuki,et al.,Journal of
Antibiotics,32 1336−1345(1979)。Suzuki等、上
掲、はLentinus edodesの菌糸体倍地から抽出されたペ
プチドマンナン(KS−2)の抗ウイルス作用を報告し
た。経口並びに腹腔内投与共マウスをウイルス感染に対
し保護する極大血清インターフェロン力価を増大する。
ユロソン酸(KDO)はマクロファージ宿主防衛活性化に
関し最少の信号を提供するリポ多糖(LPS)の化学的部
分である様に見える[Lebbar et al.,Eur.J.Immunol,
16(1)87−91(1986)。] 多糖類およびペプチドと結合している多糖類の抗ウイ
ルス活性が観察された。Suzuki,et al.,Journal of
Antibiotics,32 1336−1345(1979)。Suzuki等、上
掲、はLentinus edodesの菌糸体倍地から抽出されたペ
プチドマンナン(KS−2)の抗ウイルス作用を報告し
た。経口並びに腹腔内投与共マウスをウイルス感染に対
し保護する極大血清インターフェロン力価を増大する。
このことは、IVまたはIP投与した場合のみマウスのイ
ンターフェロンのより高い力価を誘発するリン酸デキス
トラン(DP−40)[Suzuki et al.,Proceedings of
the Society for Experimental Biology and M
edicine,149(4)1069−1075(1975)]並に9−メチ
ルストレプチミドン(9−MS)[Saito et al.,Antim
ier,Agent & Chemotherapy,10(1)14−19(197
6)]とは異る。
ンターフェロンのより高い力価を誘発するリン酸デキス
トラン(DP−40)[Suzuki et al.,Proceedings of
the Society for Experimental Biology and M
edicine,149(4)1069−1075(1975)]並に9−メチ
ルストレプチミドン(9−MS)[Saito et al.,Antim
ier,Agent & Chemotherapy,10(1)14−19(197
6)]とは異る。
他の研究者もまた複合体多糖類[Saeki et al.,Jap
anese Journal of Pharmacology,24(1)109−118
(1974)]と、糖タンパク質[Arita et al.,Journal
of Biochemistry,76(4)861−869(1974)]、硫
酸化多糖類[Rocha et al.,Biochemical Pharmacolo
gy,18 1285−1295(1969)]との効果を報告した。
anese Journal of Pharmacology,24(1)109−118
(1974)]と、糖タンパク質[Arita et al.,Journal
of Biochemistry,76(4)861−869(1974)]、硫
酸化多糖類[Rocha et al.,Biochemical Pharmacolo
gy,18 1285−1295(1969)]との効果を報告した。
Ukai等の[Journal of Pharmacobio−Dynamics,6
(12)983−990(1983)]は幾つかのカビの子実体から
抽出された多糖類の活性を示した。その多糖類はラット
のカランゲナン誘発浮腫に対し有意の抑止効果を示し
た。その上、重合体の1つ、O−アセチル化−D−マン
ナン(T−2−HN),はひりひりする痛覚過敏症に対
し、フェニルブタゾンより著しい抑止効果を示した。Uk
ai et al.,上掲。その多糖がタンパク質と脂質とを含
有していないと言う主張は、その効果がアセチル化マン
ナンのみによることを強く示唆している。
(12)983−990(1983)]は幾つかのカビの子実体から
抽出された多糖類の活性を示した。その多糖類はラット
のカランゲナン誘発浮腫に対し有意の抑止効果を示し
た。その上、重合体の1つ、O−アセチル化−D−マン
ナン(T−2−HN),はひりひりする痛覚過敏症に対
し、フェニルブタゾンより著しい抑止効果を示した。Uk
ai et al.,上掲。その多糖がタンパク質と脂質とを含
有していないと言う主張は、その効果がアセチル化マン
ナンのみによることを強く示唆している。
グルコマンナンとガラクトマンナンとを含むマンナン
は永く人類により用いられてきた。例えば植物ガムの形
のガラクトマンナンは食物テキスチヤーの調節のための
結合剤として広く使用されている。更にその上、ある幾
つかのマンナンは有意の治療学的性状を示した[Davis
and Lewis,eds.Jeanes,A.,Hodge,J.,In:American C
hemical Society Symposium,Series 15,Washington,
DC,American Society,1975]。日本の民間医薬の治療
師は長く、或る種のカビの抽出物が抗ガン活性を持つと
信じていた。調査に依ればこれの抽出物の多くは免疫刺
激活性をもつ複合体炭水化物を含有することが見出され
た。これらの炭水化物は通常マンノース(マンナン)と
グルコース(グルカン)とキシロース(ヘミセルロー
ス)とフラクトース(レバン)とこれらの混合物との重
合体である。個々の糖は結合鎖が分枝または分枝してい
なくてもよいように、違った方法で結合していてもよ
い。グルカンはこれらの免疫刺激性の炭水化物の中で最
も広く研究された。それらは毒性を持っていないが、マ
ンナンはより効果的でなくてもグルカンに劣らず有効で
あることが次第に明らかになって来た。
は永く人類により用いられてきた。例えば植物ガムの形
のガラクトマンナンは食物テキスチヤーの調節のための
結合剤として広く使用されている。更にその上、ある幾
つかのマンナンは有意の治療学的性状を示した[Davis
and Lewis,eds.Jeanes,A.,Hodge,J.,In:American C
hemical Society Symposium,Series 15,Washington,
DC,American Society,1975]。日本の民間医薬の治療
師は長く、或る種のカビの抽出物が抗ガン活性を持つと
信じていた。調査に依ればこれの抽出物の多くは免疫刺
激活性をもつ複合体炭水化物を含有することが見出され
た。これらの炭水化物は通常マンノース(マンナン)と
グルコース(グルカン)とキシロース(ヘミセルロー
ス)とフラクトース(レバン)とこれらの混合物との重
合体である。個々の糖は結合鎖が分枝または分枝してい
なくてもよいように、違った方法で結合していてもよ
い。グルカンはこれらの免疫刺激性の炭水化物の中で最
も広く研究された。それらは毒性を持っていないが、マ
ンナンはより効果的でなくてもグルカンに劣らず有効で
あることが次第に明らかになって来た。
IV.アセマンナンの性状 A.Aloe veraから精製されたもの Aloeはユリ科の一員である、Harding,Aloe of the
World:A Checklist,Index and Code,Excelsa 9
57−94(1979)。Aloe barbadensis Millerはその
広範な利用と、伝えられるところによる、非常な効果的
治癒力との故に、一般に“真性Aloe"と認識されてい
る。日本においてだが、Aloe arborescens Millerは
胃腸疾患から運動選手の足までの範囲の種種な疾患の民
間治療薬剤として在来用いられて来た。Aloe veraはロ
ゼット様式で茎についている、ふくれた緑色の葉をもつ
多年生植物である。成熟した植物の葉は縁に沿ってノコ
ギリ状のトゲを持ち、長さ25インチ以上であってもよ
い。
World:A Checklist,Index and Code,Excelsa 9
57−94(1979)。Aloe barbadensis Millerはその
広範な利用と、伝えられるところによる、非常な効果的
治癒力との故に、一般に“真性Aloe"と認識されてい
る。日本においてだが、Aloe arborescens Millerは
胃腸疾患から運動選手の足までの範囲の種種な疾患の民
間治療薬剤として在来用いられて来た。Aloe veraはロ
ゼット様式で茎についている、ふくれた緑色の葉をもつ
多年生植物である。成熟した植物の葉は縁に沿ってノコ
ギリ状のトゲを持ち、長さ25インチ以上であってもよ
い。
Aloe veraは2つの主用な液体源、黄色ラテックス
(滲出物)と透明なゲル(粘液)とを含有している。Al
oe barbadensis Miller葉の乾燥した滲出物はアロエ
と呼ばれる。商業的名称はCuracao アロエである。
(滲出物)と透明なゲル(粘液)とを含有している。Al
oe barbadensis Miller葉の乾燥した滲出物はアロエ
と呼ばれる。商業的名称はCuracao アロエである。
それは主として、アロインとアロエ−エモジンとフェ
ノール類とからなる。Burce,South African Medical
Journal,41 984(1967);Morrow et al.,Archives
of Dermatology,116 1064−1065(1980);Mapp et
al.,Planta Medica,18 361−365(1970);Rauwald,
Archives Pharmazie,315 477−478(1982)。アント
ラキノン類とその配糖体とを含む多くのフェノール類は
薬学的に活性であることが知られている。Bruce,Excels
a,5 57−68(1975);Suga et al.,Cosmetics and
Toiletries,98 105−108(1983)。
ノール類とからなる。Burce,South African Medical
Journal,41 984(1967);Morrow et al.,Archives
of Dermatology,116 1064−1065(1980);Mapp et
al.,Planta Medica,18 361−365(1970);Rauwald,
Archives Pharmazie,315 477−478(1982)。アント
ラキノン類とその配糖体とを含む多くのフェノール類は
薬学的に活性であることが知られている。Bruce,Excels
a,5 57−68(1975);Suga et al.,Cosmetics and
Toiletries,98 105−108(1983)。
その植物の実質細胞からの粘液性ジエリーはAloe ve
raゲルと称せられる。一般に、そのゲルは不適切な加工
技術により汚染されない限り、アントラキノが分解した
り、ゲルの変色を起したりはしない。Aloe veraゲルは
約98.5wt%が水である。全固形物の60%以上が炭水化物
由来の多糖類である。有機酸と無機化合物、特にシユウ
酸カルシウムは固形物の残りの部分とされている。
raゲルと称せられる。一般に、そのゲルは不適切な加工
技術により汚染されない限り、アントラキノが分解した
り、ゲルの変色を起したりはしない。Aloe veraゲルは
約98.5wt%が水である。全固形物の60%以上が炭水化物
由来の多糖類である。有機酸と無機化合物、特にシユウ
酸カルシウムは固形物の残りの部分とされている。
Aloe植物の全葉と滲出物と新鮮なゲルとは種種な人間
の苦痛のために用いられた。その医薬治癒薬としての使
用の証拠はBC400のエジプト人までたどることができ
る。Aloe veraはまた死者を防腐処置するため並に死を
引き起すものから防腐処理人を保護するためにも用いら
れた。他の昔の文明人は昆虫の刺し傷と咬まれ傷の軽減
のためと、かすり傷と潰瘍性の皮膚の処置のためと、創
傷治癒の促進のためと脱毛防止のために皮膚の手入れ用
に、そして下剤としてAloe veraを用いた。Aloe vera
は多くの文明の在来の医薬の中で、駆虫剤と便通剤と健
胃剤として用いられ、中でも、ハンセン病と火傷とアレ
ルギー状態とのために用いられた。Cole et al.,Arch
ives of Dermatology and Syphilology,47 250(1
943);Chopra et al.,Glossary of Indian Medici
nal Plants,Counsil of Scientific and Industri
al Research,New Delh:(1956);Ship,Journal of
the American Medical Association,238(16)1770
1772(1977);Morton,Atlas of Medicinal plants
of Middle American Bahmas to Yucatan,Charle
s C.Thomas publisher,78−80(1981);Diez−Mertin
ez,La Zabila,Communicado No.46 Sobre Recursos
Bioticos Potenciales del Pais,INIRES,Mexico
(1981);Dastur,medicinal Plants of India and
Pakistan,D.B.Tarapore vala Sons & Co.,Priva
te Ltd.,Bommbay 16−17(1962)。
の苦痛のために用いられた。その医薬治癒薬としての使
用の証拠はBC400のエジプト人までたどることができ
る。Aloe veraはまた死者を防腐処置するため並に死を
引き起すものから防腐処理人を保護するためにも用いら
れた。他の昔の文明人は昆虫の刺し傷と咬まれ傷の軽減
のためと、かすり傷と潰瘍性の皮膚の処置のためと、創
傷治癒の促進のためと脱毛防止のために皮膚の手入れ用
に、そして下剤としてAloe veraを用いた。Aloe vera
は多くの文明の在来の医薬の中で、駆虫剤と便通剤と健
胃剤として用いられ、中でも、ハンセン病と火傷とアレ
ルギー状態とのために用いられた。Cole et al.,Arch
ives of Dermatology and Syphilology,47 250(1
943);Chopra et al.,Glossary of Indian Medici
nal Plants,Counsil of Scientific and Industri
al Research,New Delh:(1956);Ship,Journal of
the American Medical Association,238(16)1770
1772(1977);Morton,Atlas of Medicinal plants
of Middle American Bahmas to Yucatan,Charle
s C.Thomas publisher,78−80(1981);Diez−Mertin
ez,La Zabila,Communicado No.46 Sobre Recursos
Bioticos Potenciales del Pais,INIRES,Mexico
(1981);Dastur,medicinal Plants of India and
Pakistan,D.B.Tarapore vala Sons & Co.,Priva
te Ltd.,Bommbay 16−17(1962)。
葉を加工する方法によつて、粘液と糖とが脱水された
ゲルの主要成分である。そこにある糖はガラクトースと
グルコースとマンノースとラムノースとキシロースとウ
ロン酸とである。報告は矛盾しているが、粘液は主にマ
ンナンまたはグルコマンナンからなる。Eberandu et
al.,The Chemical Characterization of Carrisyn
TM(印刷中);Mandal et al.,Carbonhydrate Reseac
h,86 247−257(1980b);Roboz et al.,Journal of
the American Chemical Society,70 3248−3249
(1948);Gowda et al.,Carbonhydrate Reseach,72
201−205(1979);Segal et al.,Lloydia,34 423
(1968)。
ゲルの主要成分である。そこにある糖はガラクトースと
グルコースとマンノースとラムノースとキシロースとウ
ロン酸とである。報告は矛盾しているが、粘液は主にマ
ンナンまたはグルコマンナンからなる。Eberandu et
al.,The Chemical Characterization of Carrisyn
TM(印刷中);Mandal et al.,Carbonhydrate Reseac
h,86 247−257(1980b);Roboz et al.,Journal of
the American Chemical Society,70 3248−3249
(1948);Gowda et al.,Carbonhydrate Reseach,72
201−205(1979);Segal et al.,Lloydia,34 423
(1968)。
長い間、Aloe vera中の活性物質の正体に関する論争
は決着しなかった。従って、ゲル中に存在する成分と滲
出物中にある成分との間をはっきりと区別することが重
要である。ゲルの大部分は、種々な他の化合物少量を伴
っている、主として多糖の本性を持つ粘液である。活性
の中には多糖ベース(base)と他の化合物との間の相乗
作用があつてもよいことが観察された。Leung,Excelsa,
8 65−68(1978);Henry,Cosmetics and Toiletrie
s,94 42−43,46,48,50(1979)。例えば、幾人かの研
究者は創傷治癒のために効果的な化合物はタンニン酸
[Freytag Pharmazie,9 705(1954)]と多糖の1種
とであってもよいと報告している。Aloe arborescens
抽出物からの創傷治癒組成物。Kameyama,日本特許公告N
o.7856995(1979)。Mackee,上掲、は外皮または滲出物
でなくゲルが放射線火傷の処置における有利な効果の原
因であるとし、効果的な処置のためには新鮮な葉を用い
ることが重要であると強調した。多糖類は時間と共に分
解し、特定される薬学的応答を引出すためには分子量の
或る大きさが必要であるかもしれない。Goto et al.,
Gann,63 371−374(1972)。
は決着しなかった。従って、ゲル中に存在する成分と滲
出物中にある成分との間をはっきりと区別することが重
要である。ゲルの大部分は、種々な他の化合物少量を伴
っている、主として多糖の本性を持つ粘液である。活性
の中には多糖ベース(base)と他の化合物との間の相乗
作用があつてもよいことが観察された。Leung,Excelsa,
8 65−68(1978);Henry,Cosmetics and Toiletrie
s,94 42−43,46,48,50(1979)。例えば、幾人かの研
究者は創傷治癒のために効果的な化合物はタンニン酸
[Freytag Pharmazie,9 705(1954)]と多糖の1種
とであってもよいと報告している。Aloe arborescens
抽出物からの創傷治癒組成物。Kameyama,日本特許公告N
o.7856995(1979)。Mackee,上掲、は外皮または滲出物
でなくゲルが放射線火傷の処置における有利な効果の原
因であるとし、効果的な処置のためには新鮮な葉を用い
ることが重要であると強調した。多糖類は時間と共に分
解し、特定される薬学的応答を引出すためには分子量の
或る大きさが必要であるかもしれない。Goto et al.,
Gann,63 371−374(1972)。
多糖類が薬学的で生理学的活性を持っていると報告す
る文献は、重視されている科学雑誌の頁にあふれ続けて
いる。従って本質的に多糖である、Aloe vera植部の粘
液性ゲルがAloe veraの医薬性状に対する秘密を保持し
ていると言うのが論理的である。その多糖がグルコマン
ナンかマンナンかペクチンかまたは或る他の組成物であ
るかについての論争は一連の化学精製段階によって解決
される。Yagi et al.,[Planta Medica 31(1)17
−20(1977)]はやや改変した抽出方法を用い、Aloe
arborescens Miller var natalensisからアセチル化
されているマンナン(アロエマンナン)を単離した。Ov
odova[Khim,Prior.Soedin,11(1)325−331(197
5)]はしかし、同じアロエ種の主成分として、それよ
り早くペクチンを単離した。
る文献は、重視されている科学雑誌の頁にあふれ続けて
いる。従って本質的に多糖である、Aloe vera植部の粘
液性ゲルがAloe veraの医薬性状に対する秘密を保持し
ていると言うのが論理的である。その多糖がグルコマン
ナンかマンナンかペクチンかまたは或る他の組成物であ
るかについての論争は一連の化学精製段階によって解決
される。Yagi et al.,[Planta Medica 31(1)17
−20(1977)]はやや改変した抽出方法を用い、Aloe
arborescens Miller var natalensisからアセチル化
されているマンナン(アロエマンナン)を単離した。Ov
odova[Khim,Prior.Soedin,11(1)325−331(197
5)]はしかし、同じアロエ種の主成分として、それよ
り早くペクチンを単離した。
B.アセマンナンの化学的性状 CarrisynTMはAloe barbadensis Millerの葉の内部
ゲルの精製されたエチルアルコール抽出物に対し、本発
明の譲受人により与えられた商標名である。CarrisynTM
の活性成分はUnited States Adopted Name Council
により“アセマン”と指定された。CarrisynTM抽出物の
73%より少くないものがアセマンある。CarrisynTM抽出
物は一般に約73〜90%のアセマンナンを含む。Carrisyn
TM抽出物は一般に、葉の外部葉鞘を除去し、内部切身ま
たは粘液を次の如く、pH調節、エタノール抽出、凍結乾
燥そして粉砕して取り出し、加工して製造される。米国
特許出願144,872号、1988年1月出願(現在米国特許第
4,851,224号)、米国特許出願番号第869,261号の一部継
続出願(現在米国特許第4,735,935号)参照。それら全
ての開示はここに文献で組込まれている。この方法にお
ける加工は本質的に共有結合は変えられていず、従って
毒性化合物または副生物は作り出されないことを予言す
る。これらの製造段階は在来のアロエ生成物生産者が不
可能であったことを克服し、多糖類を標準化し、安定化
するために開発された。
ゲルの精製されたエチルアルコール抽出物に対し、本発
明の譲受人により与えられた商標名である。CarrisynTM
の活性成分はUnited States Adopted Name Council
により“アセマン”と指定された。CarrisynTM抽出物の
73%より少くないものがアセマンある。CarrisynTM抽出
物は一般に約73〜90%のアセマンナンを含む。Carrisyn
TM抽出物は一般に、葉の外部葉鞘を除去し、内部切身ま
たは粘液を次の如く、pH調節、エタノール抽出、凍結乾
燥そして粉砕して取り出し、加工して製造される。米国
特許出願144,872号、1988年1月出願(現在米国特許第
4,851,224号)、米国特許出願番号第869,261号の一部継
続出願(現在米国特許第4,735,935号)参照。それら全
ての開示はここに文献で組込まれている。この方法にお
ける加工は本質的に共有結合は変えられていず、従って
毒性化合物または副生物は作り出されないことを予言す
る。これらの製造段階は在来のアロエ生成物生産者が不
可能であったことを克服し、多糖類を標準化し、安定化
するために開発された。
アセマンナンはふわふわした、白色無定形の、やや吸
湿性の粉末で、水とジメチルスルホオキシドとには僅か
しか溶解せず、多くの他の有機溶剤には不溶である。こ
の粉末は線状のb(1−4)−D−マンノシル単位から
なっている。その多糖は酸素原子を通じてその重合物に
結合するアセチル基が無差別に散在している長嶺の重合
物である。その重合物の一般名はアセマンナンである。
アセチル化度はアルカリ性ヒドロ度はアルカリ性ヒドロ
キサマート法により測定されたように単量体当りアセチ
ル基約0.91である。Hestrin,Journal of Biological
Chemistry,180 240−261(1949)を参照。中性糖結
合分析は、恐らく(1−6)結合を通してであろう、結
合鎖へ、D−ガラクトピラノースが、70個の糖ごとに約
1個の割合で結合していることを示している。マンノー
ス対ガラクトース比20:1はガラクトース単位がまた第一
にb(1−4)グコシド結合により一諸に係合している
ことを示している。アセマンナンの化学構造は次のごと
く表されてもよい。
湿性の粉末で、水とジメチルスルホオキシドとには僅か
しか溶解せず、多くの他の有機溶剤には不溶である。こ
の粉末は線状のb(1−4)−D−マンノシル単位から
なっている。その多糖は酸素原子を通じてその重合物に
結合するアセチル基が無差別に散在している長嶺の重合
物である。その重合物の一般名はアセマンナンである。
アセチル化度はアルカリ性ヒドロ度はアルカリ性ヒドロ
キサマート法により測定されたように単量体当りアセチ
ル基約0.91である。Hestrin,Journal of Biological
Chemistry,180 240−261(1949)を参照。中性糖結
合分析は、恐らく(1−6)結合を通してであろう、結
合鎖へ、D−ガラクトピラノースが、70個の糖ごとに約
1個の割合で結合していることを示している。マンノー
ス対ガラクトース比20:1はガラクトース単位がまた第一
にb(1−4)グコシド結合により一諸に係合している
ことを示している。アセマンナンの化学構造は次のごと
く表されてもよい。
C.毒性 アセマンナンの毒物学的影響は生体内および試験管内
のシステム両方で研究された。アセマンナンは試験管内
試験では変異誘発性あるいは胚子発生性ではない。試験
管内では、この化合物はH−9とMT−2とCEM−SSリン
パ細胞について、検出できる毒性を示さなかった。アセ
ンマンナンに関する生体内毒物学研究においては犬にお
ける91日亜慢性経口毒性研究と、ラットにおける180日
慢性経口毒性研究と人における180日臨床試験とが含ま
れる。これらの研究において91日間1日当りアセンマン
ナン825mg/kgまでを受けた犬において毒性影響はなかっ
た。180日間餌中でアセマンナン38.475ppmを受けたラッ
トにおいて、臨床的肉眼的病理学的あるいは毒物的影響
はなかつた。臨床試験において180日アセマンナン1日
当り800mgを受けた人の患者において悪い臨床的または
毒物的影響はなかった。
のシステム両方で研究された。アセマンナンは試験管内
試験では変異誘発性あるいは胚子発生性ではない。試験
管内では、この化合物はH−9とMT−2とCEM−SSリン
パ細胞について、検出できる毒性を示さなかった。アセ
ンマンナンに関する生体内毒物学研究においては犬にお
ける91日亜慢性経口毒性研究と、ラットにおける180日
慢性経口毒性研究と人における180日臨床試験とが含ま
れる。これらの研究において91日間1日当りアセンマン
ナン825mg/kgまでを受けた犬において毒性影響はなかっ
た。180日間餌中でアセマンナン38.475ppmを受けたラッ
トにおいて、臨床的肉眼的病理学的あるいは毒物的影響
はなかつた。臨床試験において180日アセマンナン1日
当り800mgを受けた人の患者において悪い臨床的または
毒物的影響はなかった。
試験研究において、犬に対するアセマンナン投与が、
完全な白血球計測と形態学鑑別のために採取された血液
試料において絶対単球増加症を引き起した。高投与量の
アセマンナンの経口投与後2時間以内において、循環中
に大きい活性化された単核細胞が出現した。類似の影響
が人間においても観察された。
完全な白血球計測と形態学鑑別のために採取された血液
試料において絶対単球増加症を引き起した。高投与量の
アセマンナンの経口投与後2時間以内において、循環中
に大きい活性化された単核細胞が出現した。類似の影響
が人間においても観察された。
研究は人腹膜血液単核細胞培養と14C−標識アセマン
ナンとを用いて行われ、生物学的システム中へのアセマ
ンナンの組込みあるいは吸収を追跡した。この研究にお
いては、検出できる量の14C−標識アセマンナンが人腹
膜単核細胞/マクロファージ細胞により吸収あるいは取
り込まれた。取り込みの極大は48時間目に起った。濃度
5mg/mlにおいて、14C−標識アセマンナンは単核細胞/
マクロファージ細胞に対し細胞毒性はなく、重量/体積
(w/v)消化細胞量は消化アセマンナン溶液のw/vより76
0倍も大きかった。この結果はマクロファージは細胞毒
性のない非常に高い水準におけるアセマンナンの細胞内
濃度を維持することが出来ることを示唆している。
ナンとを用いて行われ、生物学的システム中へのアセマ
ンナンの組込みあるいは吸収を追跡した。この研究にお
いては、検出できる量の14C−標識アセマンナンが人腹
膜単核細胞/マクロファージ細胞により吸収あるいは取
り込まれた。取り込みの極大は48時間目に起った。濃度
5mg/mlにおいて、14C−標識アセマンナンは単核細胞/
マクロファージ細胞に対し細胞毒性はなく、重量/体積
(w/v)消化細胞量は消化アセマンナン溶液のw/vより76
0倍も大きかった。この結果はマクロファージは細胞毒
性のない非常に高い水準におけるアセマンナンの細胞内
濃度を維持することが出来ることを示唆している。
発熱物質検定はアセマンナンの1mg/ml注射溶液を用
い、U.S.P.XXI Biological Test[151]中に略記されて
いる発熱物質試験要綱に従い家兎で行った。注射された
アセマンナンの未知の全身的影響の故にU.S.P.中に明記
されているよりも頻繁に温度測定を行った。試験動物中
の温度変化はU.S.P.要綱により許容される最少変化を超
えなかった。それ故この溶液は発熱物質不存在に関する
U.S.P.の要件を満たしていた。注射されたアセマンナン
は1匹の家兎中で0.3℃の最大体温増大を誘い出した。
この温度上昇は注射後90分で起った。アセマンナンは試
験管内におけるマクロファージと単核細胞によるIL−1
分泌の誘導物質である。IL−1は潜在的発熱物質である
からこのことはこの家兎における最少の遅延温度上昇を
説明すると思われる。
い、U.S.P.XXI Biological Test[151]中に略記されて
いる発熱物質試験要綱に従い家兎で行った。注射された
アセマンナンの未知の全身的影響の故にU.S.P.中に明記
されているよりも頻繁に温度測定を行った。試験動物中
の温度変化はU.S.P.要綱により許容される最少変化を超
えなかった。それ故この溶液は発熱物質不存在に関する
U.S.P.の要件を満たしていた。注射されたアセマンナン
は1匹の家兎中で0.3℃の最大体温増大を誘い出した。
この温度上昇は注射後90分で起った。アセマンナンは試
験管内におけるマクロファージと単核細胞によるIL−1
分泌の誘導物質である。IL−1は潜在的発熱物質である
からこのことはこの家兎における最少の遅延温度上昇を
説明すると思われる。
24名の人披験者が登録され、径口投与されたアセマン
ナンの安全と耐溶性との研究を完遂した。臨床実験室の
結果は正常範囲からの変化が次の様に起った。即ち、7
名の披験者でCO2、3名の披験者でコレステロール、2
名に披験者でトリグリセリド、1名に亜リン酸塩、4名
にヘモグロビン、2名に好塩基球、3名に単核細胞、3
名に好酸基球、4名にリンパ球、2名に好中球、1名に
赤血球と白血球とのそれぞれ。赤血球と白血球との少数
が尿中に見出された。これらの変化の1つも臨床的には
関係がないものであった。
ナンの安全と耐溶性との研究を完遂した。臨床実験室の
結果は正常範囲からの変化が次の様に起った。即ち、7
名の披験者でCO2、3名の披験者でコレステロール、2
名に披験者でトリグリセリド、1名に亜リン酸塩、4名
にヘモグロビン、2名に好塩基球、3名に単核細胞、3
名に好酸基球、4名にリンパ球、2名に好中球、1名に
赤血球と白血球とのそれぞれ。赤血球と白血球との少数
が尿中に見出された。これらの変化の1つも臨床的には
関係がないものであった。
免疫の外形的結果は、次のCD−16とCD−4(T−4)
とCD−8−−Leu7とCD4−−CD−25とCD−8−−CD−16
とLeu7とTQ−1とに関し、1日目と7日目との値の間に
集団差を示した。分裂促進因子応答は低範囲にあった。
とCD−8−−Leu7とCD4−−CD−25とCD−8−−CD−16
とLeu7とTQ−1とに関し、1日目と7日目との値の間に
集団差を示した。分裂促進因子応答は低範囲にあった。
生命徴候は正常範囲を超えるようには見えなかった。
排尿において集団差は存在しなかった。群IVの1披験者
は下痢を起し、研究の間便通をなくした。群Iにおける
1披験者は研究の2日目より4日目の間便通がなかっ
た。統計5名の披験者が統計8つの逆の事を報告した。
その事の全ては6日目間毎日1600mgまたは3200mg経口ア
セマンナンを受けた披験者において起った。
排尿において集団差は存在しなかった。群IVの1披験者
は下痢を起し、研究の間便通をなくした。群Iにおける
1披験者は研究の2日目より4日目の間便通がなかっ
た。統計5名の披験者が統計8つの逆の事を報告した。
その事の全ては6日目間毎日1600mgまたは3200mg経口ア
セマンナンを受けた披験者において起った。
D.アセマンナンの薬学的性状 Aloe veraは“病気に効く”または“治療”の性質を
持つものとして素人の容認の長い歴史を享受して来た。
最近数年に亘り、Aloe veraに関し、科学的基準にあう
多くの本および論文が書かれた。団体例えばInternatio
nal Aloe vera Science Councilと承認されている
医薬の学会は、医師と獣医と他の科学者の刊行物および
個人記録を通して“Aloe現象”に信用を与えている。Al
oe veraは皮膚科、特に放射線起因の皮膚状態の分野に
おいて広く特徴づけられて来た。Mckee,X−rays and
Radium in the Treatment of Disease of the
Skin,3rd Ed.Lea and Febiger,Philadelphia,319−3
20(1938);Rovatti et al.,Industrial Medicine
and Surgery,28 634−368(1959);Zawahry et a
l.,Quotations From Medical Journals and Aloe
Research,Ed.Max B.Shousen,Aloe Vera Research
Institute,Cypress,Calf.,18 23(1977);Cera et
al.,Journal of the American Animal Hospital
Association,18 633−638(1982)。消化問題におけ
るウイルス撲滅剤、滅菌剤並びに真菌撲滅剤として、婦
人科学的状態における医薬的適用を記録している科学的
文献の大部分は広範囲であり、Grindley等[Journal o
f Ethnopharmacology,16 117−151(1986)]により
適切に概説された。
持つものとして素人の容認の長い歴史を享受して来た。
最近数年に亘り、Aloe veraに関し、科学的基準にあう
多くの本および論文が書かれた。団体例えばInternatio
nal Aloe vera Science Councilと承認されている
医薬の学会は、医師と獣医と他の科学者の刊行物および
個人記録を通して“Aloe現象”に信用を与えている。Al
oe veraは皮膚科、特に放射線起因の皮膚状態の分野に
おいて広く特徴づけられて来た。Mckee,X−rays and
Radium in the Treatment of Disease of the
Skin,3rd Ed.Lea and Febiger,Philadelphia,319−3
20(1938);Rovatti et al.,Industrial Medicine
and Surgery,28 634−368(1959);Zawahry et a
l.,Quotations From Medical Journals and Aloe
Research,Ed.Max B.Shousen,Aloe Vera Research
Institute,Cypress,Calf.,18 23(1977);Cera et
al.,Journal of the American Animal Hospital
Association,18 633−638(1982)。消化問題におけ
るウイルス撲滅剤、滅菌剤並びに真菌撲滅剤として、婦
人科学的状態における医薬的適用を記録している科学的
文献の大部分は広範囲であり、Grindley等[Journal o
f Ethnopharmacology,16 117−151(1986)]により
適切に概説された。
数多くの薬理学研究は最近Aloe veraゲルについて行
われた。その結果には放射線火傷のより速やかな治癒
[Rowe,J.Am.Pharm.Assoc.,29 348−350(1940)]と
創傷の促進される治癒[Lushbaugh et al.,Cancer,6
690−698(1953)]とが含まれていた。Aloe veraゲ
ルで処置された熱火傷は処置されない火傷より非常に速
に治癒した。[Ashely et al.,Plast.Reconstr.Sur
g.,20 383−396(1957)]。Rovatto,上掲。Rodriguez
−Bigas et al.,J.Plast,Rconstr.Surg.,81 386−38
9(1988)]。そのゲルは脚の潰瘍の処置[El Zawahry
et al.,Int.J.Dermatol,12 68−73(1973)]や術
後治癒の促進[Payne,Faculty of Baylor Universit
y,Waco,TX,に提出された修士論文]に有用である。実験
的証拠はAloe veraの抽出物は抗感染性を持っているこ
と[Solar,Arch.Inst.Pasteur Madagascar,47 9−39
(1979)]、食作用を増強させること[Stepanova,Fizi
ol,Akt.Veshchestva,9 94−97(1977)]を示唆してい
る。
われた。その結果には放射線火傷のより速やかな治癒
[Rowe,J.Am.Pharm.Assoc.,29 348−350(1940)]と
創傷の促進される治癒[Lushbaugh et al.,Cancer,6
690−698(1953)]とが含まれていた。Aloe veraゲ
ルで処置された熱火傷は処置されない火傷より非常に速
に治癒した。[Ashely et al.,Plast.Reconstr.Sur
g.,20 383−396(1957)]。Rovatto,上掲。Rodriguez
−Bigas et al.,J.Plast,Rconstr.Surg.,81 386−38
9(1988)]。そのゲルは脚の潰瘍の処置[El Zawahry
et al.,Int.J.Dermatol,12 68−73(1973)]や術
後治癒の促進[Payne,Faculty of Baylor Universit
y,Waco,TX,に提出された修士論文]に有用である。実験
的証拠はAloe veraの抽出物は抗感染性を持っているこ
と[Solar,Arch.Inst.Pasteur Madagascar,47 9−39
(1979)]、食作用を増強させること[Stepanova,Fizi
ol,Akt.Veshchestva,9 94−97(1977)]を示唆してい
る。
アセマンナンはまた免疫システムの強力な刺激剤であ
るこが示された。アセマンナンは培養の人腹膜血液癒着
細胞においてInterleukin 1(Il−1)およびプロス
タグランジンE2(PGE2)の生産を誘発する。アセマンナ
ンの補助薬および免疫増強剤として有効であることが示
され、癌とウイルス性疾患と感染との処置に効果的に用
いることができる。米国特許第5,106,616号および米国
特許第5,118,673号並びに、ここに引用されている文献
参照、それらの開示は文献によりここに組入れられてい
る。これらの特許の全ておよびこの特許出願書もまたCa
rrington Laboratories,Inc.に譲渡されている。多く
の多糖類の既知の治療学的性状と、創傷または病巣処置
作用に種種なゲルの利用可能性とある種の“水不溶性”
泡状物装置の入手可能性とに拘らず創傷または病巣の治
癒を促進でき、薬剤送達システムとして働くことがで
き、生物学的応答調節剤として働くことができ、そして
治療学的液体/懸濁液または体液のいずれかの流体の吸
収に際し、比較的透明なヒドロゲルに変容することがで
きる、比較的乾燥していて、柔軟性の泡状治療学的装置
の要求がある。
るこが示された。アセマンナンは培養の人腹膜血液癒着
細胞においてInterleukin 1(Il−1)およびプロス
タグランジンE2(PGE2)の生産を誘発する。アセマンナ
ンの補助薬および免疫増強剤として有効であることが示
され、癌とウイルス性疾患と感染との処置に効果的に用
いることができる。米国特許第5,106,616号および米国
特許第5,118,673号並びに、ここに引用されている文献
参照、それらの開示は文献によりここに組入れられてい
る。これらの特許の全ておよびこの特許出願書もまたCa
rrington Laboratories,Inc.に譲渡されている。多く
の多糖類の既知の治療学的性状と、創傷または病巣処置
作用に種種なゲルの利用可能性とある種の“水不溶性”
泡状物装置の入手可能性とに拘らず創傷または病巣の治
癒を促進でき、薬剤送達システムとして働くことがで
き、生物学的応答調節剤として働くことができ、そして
治療学的液体/懸濁液または体液のいずれかの流体の吸
収に際し、比較的透明なヒドロゲルに変容することがで
きる、比較的乾燥していて、柔軟性の泡状治療学的装置
の要求がある。
発明の要約 従って創傷/病巣包帯として機能し、創傷または病巣
の輪郭に容易に切ったりまたは形づくることができる、
比較的乾燥した、柔軟な固形泡状治療学的医薬装置を製
造するのが本発明の目的である。
の輪郭に容易に切ったりまたは形づくることができる、
比較的乾燥した、柔軟な固形泡状治療学的医薬装置を製
造するのが本発明の目的である。
冷凍することなく比較的制限のない保存性を持つ、創
傷/病巣包帯用の治療学的装置を提供するのが本発明の
他の目的である。
傷/病巣包帯用の治療学的装置を提供するのが本発明の
他の目的である。
紫外線、乾燥加熱、ガスまたは他の輻射線により容易
に減菌でき、防腐剤の組込みを要しない、創傷/病巣包
帯用の治療学的装置を作るのが本発明の更に他の目的で
ある。創傷/病巣包帯中の防腐剤は創傷/病巣間の界面
を脱水し、患者をひりひり痛ませそして/または細胞増
殖と新組織の最適の成長を抑制してもよい。
に減菌でき、防腐剤の組込みを要しない、創傷/病巣包
帯用の治療学的装置を作るのが本発明の更に他の目的で
ある。創傷/病巣包帯中の防腐剤は創傷/病巣間の界面
を脱水し、患者をひりひり痛ませそして/または細胞増
殖と新組織の最適の成長を抑制してもよい。
ぬれた場合透明である創傷/病巣包帯として機能し、
それにより包帯を除去することなく治癒の仮定を見て追
跡出来る治療学的装置を提供するのが本発明の尚更に他
の目的である。
それにより包帯を除去することなく治癒の仮定を見て追
跡出来る治療学的装置を提供するのが本発明の尚更に他
の目的である。
ぬれた場合自己接着性で、潜在的に毒性の接着剤の必
要なく、目的部位に接触したままでいることになる治療
学的装置を提供するのが本発明の尚他の目的である。
要なく、目的部位に接触したままでいることになる治療
学的装置を提供するのが本発明の尚他の目的である。
下にある、再生しつつある組織を保護するために、吸
収性の型または非吸収性ヒドロゲルとしてでも用いるこ
とが出来る治療学的装置を提供するのが本発明の尚更に
他の目的である。本発明は、創傷/病巣からの、感染ま
たは汚染の結果として有害な成分を含有しているかもし
れない過剰の流体を吸収する乾燥した泡状物として適用
できる。本発明はまた比較的乾燥した泡状物を生理食塩
水または他の治療学的液体/懸濁液中に予め浸すことに
より調製したヒドロゲルとして、滲出物を除去する必要
のない、外傷を起している区域に適用してもよい。
収性の型または非吸収性ヒドロゲルとしてでも用いるこ
とが出来る治療学的装置を提供するのが本発明の尚更に
他の目的である。本発明は、創傷/病巣からの、感染ま
たは汚染の結果として有害な成分を含有しているかもし
れない過剰の流体を吸収する乾燥した泡状物として適用
できる。本発明はまた比較的乾燥した泡状物を生理食塩
水または他の治療学的液体/懸濁液中に予め浸すことに
より調製したヒドロゲルとして、滲出物を除去する必要
のない、外傷を起している区域に適用してもよい。
治癒過程を促進する創傷/病巣包帯として機能できる
治療学的装置を提供するのが本発明の更なる目的であ
る。
治療学的装置を提供するのが本発明の更なる目的であ
る。
創傷/病巣を汚染から保護するため、積極的に抗感染
剤として作用する創傷/病巣包帯として機能できる治療
学的装置を提供するのが本発明の尚その上の目的であ
る。
剤として作用する創傷/病巣包帯として機能できる治療
学的装置を提供するのが本発明の尚その上の目的であ
る。
活性の免疫増強剤として役立つ創傷/病巣包帯として
機能できる治療学的装置を提供するのが本発明の更なる
目的である。
機能できる治療学的装置を提供するのが本発明の更なる
目的である。
生分解でき、適用部位から除去する必要のない創傷/
病巣包帯として機能できる治療学的装置を提供するのが
本発明の他の目的である。
病巣包帯として機能できる治療学的装置を提供するのが
本発明の他の目的である。
抗生剤と麻酔剤と他の薬学的薬剤との医薬品送達シス
テムとして役立つことができる治療学的装置を提供する
のが本発明の尚他の目的である。
テムとして役立つことができる治療学的装置を提供する
のが本発明の尚他の目的である。
外傷部位に単位重量当り高い濃度のアセマンナンを送
達できる治療学的装置を提供するのが尚更なる他の目的
である。
達できる治療学的装置を提供するのが尚更なる他の目的
である。
簡単に言えば、本発明の1つの一般的目的は創傷/病
巣が湿ったままでいるが、感染制御で浸軟されず、毒性
物質がなく、そして包帯交換で妨害されないことを確実
にできる創傷/病巣包帯のように機能し得る治療学的装
置を提供することである。
巣が湿ったままでいるが、感染制御で浸軟されず、毒性
物質がなく、そして包帯交換で妨害されないことを確実
にできる創傷/病巣包帯のように機能し得る治療学的装
置を提供することである。
概括的に言うと、本発明の1つの態様は分散相中にあ
る親水性−吸湿性ポリマーの粒子の分散されている相か
らの液状媒質例えば水をヒドロゲルから除去して調製し
た、固形泡状物の形の乾燥したヒドロゲルを包含する治
療学的装置に関する。その乾燥したヒドロゲルは付加的
な液状媒質を吸収してヒドロゲルに変化することができ
る。
る親水性−吸湿性ポリマーの粒子の分散されている相か
らの液状媒質例えば水をヒドロゲルから除去して調製し
た、固形泡状物の形の乾燥したヒドロゲルを包含する治
療学的装置に関する。その乾燥したヒドロゲルは付加的
な液状媒質を吸収してヒドロゲルに変化することができ
る。
1つの態様では固形泡状物の形にある乾燥した重合体
炭水化物は水約5〜15%(w/w)の中に分散された重合
体炭水化物約85〜95%(w/w)よりなる。
炭水化物は水約5〜15%(w/w)の中に分散された重合
体炭水化物約85〜95%(w/w)よりなる。
前記では次の本発明についての詳細な説明がよりよく
離解されるであろうために、本発明の特徴と技術的有利
さとをむしろ概括的に略述した。本発明の請求事項の主
題を形成する本発明の追加的な特徴と有利さとを以下に
記述することにする。
離解されるであろうために、本発明の特徴と技術的有利
さとをむしろ概括的に略述した。本発明の請求事項の主
題を形成する本発明の追加的な特徴と有利さとを以下に
記述することにする。
図面の簡単な説明 本発明とその有利さとのより完全な理解のため、添付
図面に連結されている次の記述に言及する。
図面に連結されている次の記述に言及する。
図1はヒドロゲルの画図である。
図2は裏張り材料と多糖分散物とを伴った凍結乾燥皿
の構成図を示す。
の構成図を示す。
図3は裏張り材料を持つ多糖固形泡状物の凍結乾燥ヒ
ドロゲルの断面を示す。
ドロゲルの断面を示す。
図4は多糖固形泡状物の凍結乾燥ヒドロゲルの巻いた
物を示す。
物を示す。
図5は接着性“包帯”裏張りのある多糖固形泡状物の
凍結乾燥ヒドロゲルを示す。
凍結乾燥ヒドロゲルを示す。
図6は往診回数(visit number)を用いた、3つの
処置群における平均病巣寸法を示す。
処置群における平均病巣寸法を示す。
図7は往診回数を用いた、3つの処置群における平均
病巣紅斑を示す。
病巣紅斑を示す。
図8は往診回数を用いた、3つの処置群における平均
の患者不快さを示す。
の患者不快さを示す。
図9は往診回数を用いた、3つの処置群における臨床
的改善に関する研究者の度合いの印象の平均を示す。
的改善に関する研究者の度合いの印象の平均を示す。
図10は往診回数を用いた、3つの処置群における病巣
寸法中央値を示す。
寸法中央値を示す。
図11は往診回数を用いた、3つの処置群における病巣
紅斑中央値を示す。
紅斑中央値を示す。
図12は往診回数を用いた、3つの処置群における患者
不快さ中央値を示す。
不快さ中央値を示す。
図13は往診回数を用いた、3つの処置群における臨床
的改善についての研究者の度合いの印象の中央値を示
す。
的改善についての研究者の度合いの印象の中央値を示
す。
説明 I.親水性−吸湿性重合物の乾燥ヒドロゲルの性状 本発明は親水性−吸湿性重合物の乾燥ヒドロゲルによ
りなる、FDAにより分類されたような治療学的医薬装置
に関する。
りなる、FDAにより分類されたような治療学的医薬装置
に関する。
ここで用いる重合物とは分子中で2つまたはそれ以上
の単量体単位よりなるあらゆる分子を意味する。
の単量体単位よりなるあらゆる分子を意味する。
親水性−吸湿性重合物の例には重合体炭水化物とポリ
アクリラートとポリビニルピロリドと、技術に熟達した
人に知られている他のものの、変更されていない誘導体
と変更されている誘導体との両方が含まれる。
アクリラートとポリビニルピロリドと、技術に熟達した
人に知られている他のものの、変更されていない誘導体
と変更されている誘導体との両方が含まれる。
適当な重合体炭水化物には多糖類例えばアセマンナン
とコンニャク(konjac)マンナン(あるグルコマンナ
ン)とグアーゴム(あるガラクトマンナン)とヘパリン
(ある酸ムコ多糖)とグルカンとそれらの変更された類
似体および誘導体が含まれる。変更されまたは変更され
ていない、更に種種の多糖類と/またはその誘導体例え
ばアルギナート、カラギーナン、チテイン、フィコル、
フラクタン、ガラクタン、親水性セルロース誘導体、デ
キストラン、グリコーゲン、マルタン、澱粉、グリコサ
ミノグリカン、アラビアゴム、カラヤゴム、レンチナ
ン、マンナン類、ペクチン類、リポ多糖類、プロテオグ
リカン、硫酸プロテオコンドロイチン、セファロース、
キシラン、ムラミン酸、イロミン酸、シアリン酸、ウロ
ン酸なとが、乾燥重合体サッカリド固形泡状物用の基質
材料として潜在的に用いられてもよい。
とコンニャク(konjac)マンナン(あるグルコマンナ
ン)とグアーゴム(あるガラクトマンナン)とヘパリン
(ある酸ムコ多糖)とグルカンとそれらの変更された類
似体および誘導体が含まれる。変更されまたは変更され
ていない、更に種種の多糖類と/またはその誘導体例え
ばアルギナート、カラギーナン、チテイン、フィコル、
フラクタン、ガラクタン、親水性セルロース誘導体、デ
キストラン、グリコーゲン、マルタン、澱粉、グリコサ
ミノグリカン、アラビアゴム、カラヤゴム、レンチナ
ン、マンナン類、ペクチン類、リポ多糖類、プロテオグ
リカン、硫酸プロテオコンドロイチン、セファロース、
キシラン、ムラミン酸、イロミン酸、シアリン酸、ウロ
ン酸なとが、乾燥重合体サッカリド固形泡状物用の基質
材料として潜在的に用いられてもよい。
ここで用いられるようにヒドロゲルとは、粒子が外部
または分散相中にあり、液体媒質が内部または分散され
ている相中にあるコロイドである。図1参照。液体媒質
は極性溶剤例えば水であることができる。
または分散相中にあり、液体媒質が内部または分散され
ている相中にあるコロイドである。図1参照。液体媒質
は極性溶剤例えば水であることができる。
これらの親水性−吸湿性重合物例えば重合体炭水化物
は、液体媒質例えば、水中にコロイドとして分散される
とヒドロゲルを形成し得る。ヒドロゲルは中に分散媒質
が分子スポンジ中に水のように捕捉されている複雑な格
子である。存在している液体媒質の量に左右されてヒド
ロゲルの稠度は変り得る。普通、媒質が流動的であれば
ある程、そのヒドロゲルは粘度が小さい。変更されてい
ないまたは変更されている重合体炭水化物のヒドロゲル
は重合体炭水化物粒子がコロイドの形式に充分量の分散
されている液状媒質全体に分配されて形式されているコ
ロイドである。ある条件の下では、重合体炭水化物のヒ
ドロゲルが、分散されている重合体炭水化物粒子の配置
即ち格子を全部崩壊することなく乾燥されてもよい。例
えば非常な低温で急速にヒドロゲルを凍結し、次いで高
真空での昇華により“乾燥”することを含む凍結乾燥
は、付加する流体の吸収によりヒドロゲルに変わること
が出来る固形状で柔軟な重合体炭水化物泡状物を与え
る。
は、液体媒質例えば、水中にコロイドとして分散される
とヒドロゲルを形成し得る。ヒドロゲルは中に分散媒質
が分子スポンジ中に水のように捕捉されている複雑な格
子である。存在している液体媒質の量に左右されてヒド
ロゲルの稠度は変り得る。普通、媒質が流動的であれば
ある程、そのヒドロゲルは粘度が小さい。変更されてい
ないまたは変更されている重合体炭水化物のヒドロゲル
は重合体炭水化物粒子がコロイドの形式に充分量の分散
されている液状媒質全体に分配されて形式されているコ
ロイドである。ある条件の下では、重合体炭水化物のヒ
ドロゲルが、分散されている重合体炭水化物粒子の配置
即ち格子を全部崩壊することなく乾燥されてもよい。例
えば非常な低温で急速にヒドロゲルを凍結し、次いで高
真空での昇華により“乾燥”することを含む凍結乾燥
は、付加する流体の吸収によりヒドロゲルに変わること
が出来る固形状で柔軟な重合体炭水化物泡状物を与え
る。
固形泡状物理的状態にある親水性−吸湿性重合物の乾
燥ヒドロゲルに関する本発明は、創傷または病巣の形に
切断または形成することができる。固形状ではあるが柔
軟な治療学的装置の特質を組み込んでいる。その固形泡
状材料は、それ全体に分散されているガス例えば空気の
泡を持つ軽量の多孔性の形にある。ヒドロゲルは、その
固形泡状物が薬剤送達システムと止血剤と生物学的応答
調節剤として役立つように、その空隙中に“捕捉されて
いる”、非共用結合材料を用いて、この物理的に固形の
泡の形に調製することができる。
燥ヒドロゲルに関する本発明は、創傷または病巣の形に
切断または形成することができる。固形状ではあるが柔
軟な治療学的装置の特質を組み込んでいる。その固形泡
状材料は、それ全体に分散されているガス例えば空気の
泡を持つ軽量の多孔性の形にある。ヒドロゲルは、その
固形泡状物が薬剤送達システムと止血剤と生物学的応答
調節剤として役立つように、その空隙中に“捕捉されて
いる”、非共用結合材料を用いて、この物理的に固形の
泡の形に調製することができる。
固形泡状物の形にある乾燥ヒドロゲルを創傷または病
巣に適用されると、潜在的に有害な創傷滲出物を捕捉
し、被覆物と創傷/病巣の表面界面においてこの固形泡
状物がヒドロゲルに変化して、創傷または病巣から過剰
な流体がこの固形泡状物により吸収される。ヒドロゲル
は創傷または病巣と接触したままでいて、下で再生しつ
つある組織を損傷しない湿潤な柔軟性の創傷/病巣被覆
物を提供する。これらの物理的な事象が創傷または病巣
を最適な速度で治癒させる。
巣に適用されると、潜在的に有害な創傷滲出物を捕捉
し、被覆物と創傷/病巣の表面界面においてこの固形泡
状物がヒドロゲルに変化して、創傷または病巣から過剰
な流体がこの固形泡状物により吸収される。ヒドロゲル
は創傷または病巣と接触したままでいて、下で再生しつ
つある組織を損傷しない湿潤な柔軟性の創傷/病巣被覆
物を提供する。これらの物理的な事象が創傷または病巣
を最適な速度で治癒させる。
アセマンナンは、“固形泡状物の形にあるアセマンナ
ンの凍結乾燥または乾燥ヒドロゲル”、“凍結乾燥また
は乾燥アセマンナン固形泡状物”あるいは“固形泡状物
の形の凍結乾燥または乾燥アセマンナンヒドロゲル”と
称せられる、乾燥ヒドロゲルの固形泡状物に形成し得る
炭水化物重合物の1例である。アロエ植物の活性物質は
アセマンナンである。この物質が痛みを軽減し治療を最
適にすることは今迄示されて来た。若しその水が、水中
のアセマンナンと他の賦形剤とのコロイド状懸濁液によ
り形成されるヒドロゲルから凍結乾燥により除去される
ならば、得られるアセマンナンの固形泡様マトリックス
は同じ痛み軽減と治療との性状を保持する。この固形泡
状物の形においては、アセマンナンは、多数の有用なも
の例えば包帯、止血用具、移植片等に切断、形成および
成型できる。
ンの凍結乾燥または乾燥ヒドロゲル”、“凍結乾燥また
は乾燥アセマンナン固形泡状物”あるいは“固形泡状物
の形の凍結乾燥または乾燥アセマンナンヒドロゲル”と
称せられる、乾燥ヒドロゲルの固形泡状物に形成し得る
炭水化物重合物の1例である。アロエ植物の活性物質は
アセマンナンである。この物質が痛みを軽減し治療を最
適にすることは今迄示されて来た。若しその水が、水中
のアセマンナンと他の賦形剤とのコロイド状懸濁液によ
り形成されるヒドロゲルから凍結乾燥により除去される
ならば、得られるアセマンナンの固形泡様マトリックス
は同じ痛み軽減と治療との性状を保持する。この固形泡
状物の形においては、アセマンナンは、多数の有用なも
の例えば包帯、止血用具、移植片等に切断、形成および
成型できる。
固形泡状の形の凍結乾燥アセマンナンの他の性状は創
傷または病巣からの流体を吸収することである。それが
この流体を吸収すると、個体状態からゲル状態に変る。
この吸収/ゲル形成過程は、創傷または病巣からの潜在
的に有害な滲出物がその泡状物により吸収され、最適に
湿潤なミクロ環境が病巣部位に維持される故に非常に有
利な医薬的事象である。
傷または病巣からの流体を吸収することである。それが
この流体を吸収すると、個体状態からゲル状態に変る。
この吸収/ゲル形成過程は、創傷または病巣からの潜在
的に有害な滲出物がその泡状物により吸収され、最適に
湿潤なミクロ環境が病巣部位に維持される故に非常に有
利な医薬的事象である。
湿潤なマクロ環境例えば口と呼吸気管と生殖管との粘
膜においてはアセマンナンの固形泡状物は病巣または創
傷に固着し、その場所に約1時間まではそのままでい
る。同様に、止血に適用においては、出血の上にアセマ
ンナンの乾燥ヒドロゲル製のパッドの部分は血を吸収
し、凝血を開始させ、一方周囲のゲルのパッドは周囲の
器官表面に固着し、創傷からの付加的な流体を吸収す
る。
膜においてはアセマンナンの固形泡状物は病巣または創
傷に固着し、その場所に約1時間まではそのままでい
る。同様に、止血に適用においては、出血の上にアセマ
ンナンの乾燥ヒドロゲル製のパッドの部分は血を吸収
し、凝血を開始させ、一方周囲のゲルのパッドは周囲の
器官表面に固着し、創傷からの付加的な流体を吸収す
る。
アセマンナン固形泡状物のパッドはぬれた場合自己固
着性があり、疼痛軽減を与える。局所的な形で用いられ
るアセマンナンは明白な毒性を持たず、体内において完
全に生体内分解される。凍結乾燥アセマンナン固形泡状
物パッドの主要な物理的有利さは治療しつつあり再生し
つつある創傷が包帯交換の間に妨害されないことであ
る。治癒過程を監視するための点検の後、古いパッドの
上に他の凍結乾燥固形泡状物パッドを直接適用できる。
事実、固形泡状の形のアセマンナンの白色凍結乾燥ヒド
ロゲルは流体吸収に際しゲルまたはヒドロゲルに変る。
生じたゲルは透明で、創傷または病巣の表面の肉眼視を
可能にし、治療者にゲル被覆物の下の治癒過程を見るこ
とを可能にさせる。
着性があり、疼痛軽減を与える。局所的な形で用いられ
るアセマンナンは明白な毒性を持たず、体内において完
全に生体内分解される。凍結乾燥アセマンナン固形泡状
物パッドの主要な物理的有利さは治療しつつあり再生し
つつある創傷が包帯交換の間に妨害されないことであ
る。治癒過程を監視するための点検の後、古いパッドの
上に他の凍結乾燥固形泡状物パッドを直接適用できる。
事実、固形泡状の形のアセマンナンの白色凍結乾燥ヒド
ロゲルは流体吸収に際しゲルまたはヒドロゲルに変る。
生じたゲルは透明で、創傷または病巣の表面の肉眼視を
可能にし、治療者にゲル被覆物の下の治癒過程を見るこ
とを可能にさせる。
固形泡状パッドの形の凍結乾燥アセマンナンは送達剤
または止血剤としても役立つ。それはガスまたは放射線
により滅菌され、汚染物と湿気とから保護されている場
合、持続的な保存性を持ち、防腐剤なしに出来る。アセ
マンナンの乾燥泡状パッドは容易に、個別の創傷に合わ
せて形成でき、液体または体液と接触してゲルを形式さ
せることにより、そのゲルは、創傷または病巣を環境に
よる汚染から保護するのに役立つ。この保護により創傷
または病巣は最適の速さで治癒し、それは動物および人
間の研究において未処置または処置された対照のそれよ
り速いことが示された。
または止血剤としても役立つ。それはガスまたは放射線
により滅菌され、汚染物と湿気とから保護されている場
合、持続的な保存性を持ち、防腐剤なしに出来る。アセ
マンナンの乾燥泡状パッドは容易に、個別の創傷に合わ
せて形成でき、液体または体液と接触してゲルを形式さ
せることにより、そのゲルは、創傷または病巣を環境に
よる汚染から保護するのに役立つ。この保護により創傷
または病巣は最適の速さで治癒し、それは動物および人
間の研究において未処置または処置された対照のそれよ
り速いことが示された。
II.親水性−吸湿性重合物の乾燥ヒドロゲルの製造 A.製造方法 1つの態様では、その製造方法は液体媒質例えば水ま
たは他の極性溶媒中の、親水性−吸湿性重合物例えば重
合体炭水化物のヒドロゲルを調製し、それからそのヒド
ロゲルから液体媒質を除去して、切断し、荷造りし、滅
菌し、試験または臨床使用のために貯蔵できる、固形泡
状の形の、親水性−吸湿性重合物の乾燥ヒドロゲルを形
成させることを包含している。液体例えば水と接触して
その乾燥ヒドロゲル泡状物はヒドロゲルに交換する。
たは他の極性溶媒中の、親水性−吸湿性重合物例えば重
合体炭水化物のヒドロゲルを調製し、それからそのヒド
ロゲルから液体媒質を除去して、切断し、荷造りし、滅
菌し、試験または臨床使用のために貯蔵できる、固形泡
状の形の、親水性−吸湿性重合物の乾燥ヒドロゲルを形
成させることを包含している。液体例えば水と接触して
その乾燥ヒドロゲル泡状物はヒドロゲルに交換する。
1つの製造方法における最初の段階は、炭水化物分散
のコロイド(ヒドロゲル)を作るように、所望の初めの
重合体炭水化物例えば粉末状アセマンナンを媒質例えば
水の中で結合させることが包含されている。
のコロイド(ヒドロゲル)を作るように、所望の初めの
重合体炭水化物例えば粉末状アセマンナンを媒質例えば
水の中で結合させることが包含されている。
適当な重合体炭水化物と水との混合物はヒドロゲルを
形成することができ、1つの実施態様の割合は表1に説
明されている。
形成することができ、1つの実施態様の割合は表1に説
明されている。
表 1 アセマンナンのヒドロゲルの処方 成分 処方(w/w%) 精製水 99.40 アセマンナン* 0.60 *グルコマンナン、ガラクトマンナンまたはグルカンと
置き換えてもよい それからその重合体炭水化物は脱水され、固形泡状の
形の重合体炭水化物の乾燥ヒドロゲルになる。好ましく
は、その脱水は凍結乾燥により行われる。Perry's Cem
ical Engineers' Handbook(第6版)に記載のような
在来の個体乾燥装置および熱伝達装置を用いてもよい。
置き換えてもよい それからその重合体炭水化物は脱水され、固形泡状の
形の重合体炭水化物の乾燥ヒドロゲルになる。好ましく
は、その脱水は凍結乾燥により行われる。Perry's Cem
ical Engineers' Handbook(第6版)に記載のような
在来の個体乾燥装置および熱伝達装置を用いてもよい。
親水性−吸湿性重合物の乾燥固形泡状物の最終的なテ
キスチヤーと密度とは出発のヒドロゲル中にある水の量
で左右される。ヒドロゲルの空隙に多くの水があればあ
る程、乾燥固形泡状物はより低い密度の多孔性になる。
一般に乾燥固体中の水含有量は約5〜15wt%、好ましく
は約8〜12wt%、更に好ましくは約10wt%である。
キスチヤーと密度とは出発のヒドロゲル中にある水の量
で左右される。ヒドロゲルの空隙に多くの水があればあ
る程、乾燥固形泡状物はより低い密度の多孔性になる。
一般に乾燥固体中の水含有量は約5〜15wt%、好ましく
は約8〜12wt%、更に好ましくは約10wt%である。
多糖分散混合物と成分とそれらの割合とは表2に掲げ
てある。分散混合物は塩化ベンゼトニウムをPovidon(I
nternational Specialty Products,Wayne,N.J.)と水
とに、全ての成分が完全に分散するまで混合することで
始められる。それから過酸化水素を添加し、次いで混合
しながらアセマンナン粉末中に移す。アセマンナが分散
したらば、全ての成分がよく分散するまで混合を続けな
がら、ヒドロキシエチルセルロース(Aqualon,Hopewel
l,Va.)を徐徐にその混合物中に移す。
てある。分散混合物は塩化ベンゼトニウムをPovidon(I
nternational Specialty Products,Wayne,N.J.)と水
とに、全ての成分が完全に分散するまで混合することで
始められる。それから過酸化水素を添加し、次いで混合
しながらアセマンナン粉末中に移す。アセマンナが分散
したらば、全ての成分がよく分散するまで混合を続けな
がら、ヒドロキシエチルセルロース(Aqualon,Hopewel
l,Va.)を徐徐にその混合物中に移す。
表 2 アセマンナンの好ましいヒドロゲルの成分 成分1 w/w % 精製水 98.88 Plasdone2 0.5 塩化ベンゼントニウム3 0.002 過酸化水素35% 0.13 アセマンナン 0.05 Natrasol 250H,U.S.P.4 0.445 pHは水酸化ナトリウムを用い6−6.5に調節。
1.付加的成分に、抗生剤例えばテトラサイクリン、オキ
シテトライクリン、ゲンタマイシン;金属イオン例えば
亜鉛、コバルト、鉄およびマンガン;;生化学的薬剤例え
ばBMPホルモンと成長因子;医薬剤例えば抗癌剤、抗ウ
イルス剤、抗真菌剤、ヌクレオシド、ヌクレオチドおよ
びステロイドを含む化学療法剤;局所麻酔薬;ワクチン
例えば死菌ウイルス、改質生菌ウイルスおよびウイルス
成分;および血液学的薬剤を含んでいてもよい。
シテトライクリン、ゲンタマイシン;金属イオン例えば
亜鉛、コバルト、鉄およびマンガン;;生化学的薬剤例え
ばBMPホルモンと成長因子;医薬剤例えば抗癌剤、抗ウ
イルス剤、抗真菌剤、ヌクレオシド、ヌクレオチドおよ
びステロイドを含む化学療法剤;局所麻酔薬;ワクチン
例えば死菌ウイルス、改質生菌ウイルスおよびウイルス
成分;および血液学的薬剤を含んでいてもよい。
2.Povidon,International Specialty Products,Wayn
e,New Jersey。
e,New Jersey。
3.防腐剤のない製品のために塩化ベンゼトニウムを除外
してもよい。所望ならば他の防腐剤例えばメチルパラベ
ンを添加してもよい。
してもよい。所望ならば他の防腐剤例えばメチルパラベ
ンを添加してもよい。
4.ヒドロキシエチルセルロース、Aqualon,Hopewell,Vir
ginia。
ginia。
適当な品質管理規格に合うアセマンナンのみが分散混
合物中に使用される。アセマンナン粉末の規格は表3で
与えられ、添加されるアセマンナンの純度を確かめるた
めに用いられる。
合物中に使用される。アセマンナン粉末の規格は表3で
与えられ、添加されるアセマンナンの純度を確かめるた
めに用いられる。
その化学的性質の故に、アセマンナン(または他の多
糖類)は広範な種類の、薬学的生成物を含む他の成分ま
たは賦形薬と非共有結合を形成することができる。重合
体炭水化物のヒドロゲル存在の下での凍結乾燥混合物は
所望の部位に成分を送達するための医薬剤送達賦形薬を
生成する。調製の間に混合物に添加してもよい成分の例
には抗生剤(例えばテトラサイクリン、オキシテトラサ
イクリン、またはゲントマイシン)、金属イオン(例え
ばZn,Co,FeおよびMn)、生化学的薬剤(例えばホルモン
と成長因子あるいは医薬剤(例えば抗癌剤、抗ウイルス
剤および抗真菌剤、ヌクレオシド、ヌクレオチド、ステ
ロイド、局所麻酔薬;および止血剤を含む化学療法剤)
を含む。微生物も親水性−吸湿性重合物の乾燥ヒドロゲ
ル例えば凍結乾燥アセマンナン固形泡状物の調製の間に
添加できる。微生物の例には、殺され、弱毒化され(精
力を変異され)ていることが出来るワクチン例えば細
菌、真菌、原虫、酵母、ミクロプラズマ(microplasm
a)およびウイルス、あるいはそれらの成分または粒子
が含まれる。
糖類)は広範な種類の、薬学的生成物を含む他の成分ま
たは賦形薬と非共有結合を形成することができる。重合
体炭水化物のヒドロゲル存在の下での凍結乾燥混合物は
所望の部位に成分を送達するための医薬剤送達賦形薬を
生成する。調製の間に混合物に添加してもよい成分の例
には抗生剤(例えばテトラサイクリン、オキシテトラサ
イクリン、またはゲントマイシン)、金属イオン(例え
ばZn,Co,FeおよびMn)、生化学的薬剤(例えばホルモン
と成長因子あるいは医薬剤(例えば抗癌剤、抗ウイルス
剤および抗真菌剤、ヌクレオシド、ヌクレオチド、ステ
ロイド、局所麻酔薬;および止血剤を含む化学療法剤)
を含む。微生物も親水性−吸湿性重合物の乾燥ヒドロゲ
ル例えば凍結乾燥アセマンナン固形泡状物の調製の間に
添加できる。微生物の例には、殺され、弱毒化され(精
力を変異され)ていることが出来るワクチン例えば細
菌、真菌、原虫、酵母、ミクロプラズマ(microplasm
a)およびウイルス、あるいはそれらの成分または粒子
が含まれる。
その上、塩化ベンゼトニウムを、防腐剤のない製品製
造のために、その混合物から除外してもよい。得られる
多糖固形泡状物の乾燥ヒドロゲルはガスまたは放射線例
えば紫外線と熱により容易に滅菌されるので防腐剤を含
める必要はない。好ましい態様においては、防腐剤は創
傷または病巣を脱水し、患者を刺激し、そして/または
新組織の最適な細胞増殖を抑制するかもしれないので、
防腐剤は排除される。
造のために、その混合物から除外してもよい。得られる
多糖固形泡状物の乾燥ヒドロゲルはガスまたは放射線例
えば紫外線と熱により容易に滅菌されるので防腐剤を含
める必要はない。好ましい態様においては、防腐剤は創
傷または病巣を脱水し、患者を刺激し、そして/または
新組織の最適な細胞増殖を抑制するかもしれないので、
防腐剤は排除される。
品質管理試験の後、混合物は約45℃に加熱された。そ
れから温度を35℃に調節した。混合物のpHは0.1N水酸化
ナトリウムを用い6.5に調節し、それから図2で図解し
たような、深さ約1.8インチの凍結乾燥皿に移した。
れから温度を35℃に調節した。混合物のpHは0.1N水酸化
ナトリウムを用い6.5に調節し、それから図2で図解し
たような、深さ約1.8インチの凍結乾燥皿に移した。
表 3 出発アセマンナン粉末の規格 外観 無定形粉末 確認 IR参照スペクトルと一致; TGA 参照サーモグラフと一致 水分含有量 10%を超えず 強熱残留物 6%を超えず 微生物 平均好気平板培地計測数0.1%において200cfu/mlを超えず Gram陰性菌なし; 偏性無気菌なし; s.aureuaなし アセマンナン含有量 73%より少ないこと アセマンナン分子量分布10,000と1,000,000ダルトンとの間にアセマンナン材料7
3% 多糖分散混合物は凍結乾燥皿にあけられ、そして外傷部
位に直接適用できる、白色木綿状固形泡状物を形成する
ために、凍結乾燥されてもよい。そうでなければ、その
混合物は図2に示したように、裏張り材料の上に、凍結
乾燥皿1へあけられてもよい。若しヒドロゲル3が裏張
り材料2の上で凍結乾燥されると、その凍結乾燥生成物
はアセマンナン固形泡状創傷包帯4である。裏張り材料
は種種の型の創傷用に適用な創傷包帯を製造するために
多孔度と密度とガス並びに液体透過性とを調節するよう
に変えることができる。Aがアセマンナンの凍結乾燥ヒ
ドロゲルを、Bが裏張り材料を示している図3における
分解図で示されているこの2層創傷包帯は、図4で説明
されているようにシートまたは巻物に製造してもよい。
アセマンナンの凍結乾燥ヒドロゲルは巻き上げられたシ
ートの多孔性側についている。多孔性側の裏は非多孔性
で、巻き上げた場合、凍結乾燥ヒドロゲルに固着しな
い。アセマンナンのヒドロゲル9は、図5で見られるよ
うに接着包帯8の中心部分に接着するように凍結乾燥さ
れてもよい。
3% 多糖分散混合物は凍結乾燥皿にあけられ、そして外傷部
位に直接適用できる、白色木綿状固形泡状物を形成する
ために、凍結乾燥されてもよい。そうでなければ、その
混合物は図2に示したように、裏張り材料の上に、凍結
乾燥皿1へあけられてもよい。若しヒドロゲル3が裏張
り材料2の上で凍結乾燥されると、その凍結乾燥生成物
はアセマンナン固形泡状創傷包帯4である。裏張り材料
は種種の型の創傷用に適用な創傷包帯を製造するために
多孔度と密度とガス並びに液体透過性とを調節するよう
に変えることができる。Aがアセマンナンの凍結乾燥ヒ
ドロゲルを、Bが裏張り材料を示している図3における
分解図で示されているこの2層創傷包帯は、図4で説明
されているようにシートまたは巻物に製造してもよい。
アセマンナンの凍結乾燥ヒドロゲルは巻き上げられたシ
ートの多孔性側についている。多孔性側の裏は非多孔性
で、巻き上げた場合、凍結乾燥ヒドロゲルに固着しな
い。アセマンナンのヒドロゲル9は、図5で見られるよ
うに接着包帯8の中心部分に接着するように凍結乾燥さ
れてもよい。
成分の層化(layering out)を防ぐために凍結の間厳
重な環境管理を維持しなければならない。凍結乾燥室の
温度は漸進的に低下させる。
重な環境管理を維持しなければならない。凍結乾燥室の
温度は漸進的に低下させる。
凍結乾燥機の4.8ft2の棚板中で、温度を室温から凍結
点まで低下させるのに約3〜4時間かける。アセマンナ
ンの凍結乾燥ヒドロゲル約25〜30gが表2に与えられて
いるアセマンナンのヒドロゲル約3.5から得られた。
それから最終製品は中間試験のために集められる試料に
合せた適当な形と寸法とに切断してもよい。
点まで低下させるのに約3〜4時間かける。アセマンナ
ンの凍結乾燥ヒドロゲル約25〜30gが表2に与えられて
いるアセマンナンのヒドロゲル約3.5から得られた。
それから最終製品は中間試験のために集められる試料に
合せた適当な形と寸法とに切断してもよい。
品質管理試験後、アセマンナン生成物の凍結乾燥固形
泡状物(B節で以下記述されるような)な単位構成要素
包装を承認される。終末の滅菌はガス、放射線例えば乾
式加熱、および紫外線により行うことができる。好まし
い方法は放射線である。最終製品包装と試験とが完結す
ると、試料は長期安定研究のため保有される。
泡状物(B節で以下記述されるような)な単位構成要素
包装を承認される。終末の滅菌はガス、放射線例えば乾
式加熱、および紫外線により行うことができる。好まし
い方法は放射線である。最終製品包装と試験とが完結す
ると、試料は長期安定研究のため保有される。
B.アセマンナン固形泡状物の凍結乾燥ヒドロゲルの品質
管理 最終製品の各ロットは以下記載する特定の方法で試験
され、容認され、できる製品は表5においてLots♯1と
Lots♯2とについて説明されているように、表4に与え
られている規格に合格している。
管理 最終製品の各ロットは以下記載する特定の方法で試験
され、容認され、できる製品は表5においてLots♯1と
Lots♯2とについて説明されているように、表4に与え
られている規格に合格している。
1.外観 製品は白色、多孔性、柔軟性の中程度の強さの
層を形成すべきである。それは白色乃至オフホワイトで
一様の組成のものであるべきである。この基準から逸脱
したロットは廃棄される。添加された成分は少しは外観
が変ってもよく、肉眼検査の間理由の説明がされる。
層を形成すべきである。それは白色乃至オフホワイトで
一様の組成のものであるべきである。この基準から逸脱
したロットは廃棄される。添加された成分は少しは外観
が変ってもよく、肉眼検査の間理由の説明がされる。
2.pH 水の存在の下で、アセマンナンの凍結乾燥ヒドロ
ゲルの容認されるpH範囲は6.0〜7.5である。pH測定に先
立って、メーターは標準pH緩衝液に対し校正される。
ゲルの容認されるpH範囲は6.0〜7.5である。pH測定に先
立って、メーターは標準pH緩衝液に対し校正される。
3.熱重量分析 水含有量と灰分残留部(シュウ酸カルシ
ウムと乳酸マグネシウムとの酸化カルシウムと硫化マグ
ネシウム、他の塩、Natrasol残留分等)は単一実験操作
として熱重量分析により測定される。その方法は0.5%
以内の機器異変で非常に正確である。品質管理グループ
で使用される機器はTG 50 ThermobalanceとTC10A調節器
とIBM PCデータシステムとを持つMettler TA 3500熱重
量分析器である。そのシステムの中に10mgの試料を入
れ、後に続け温度プログラムは次のようである。試料は
不活性窒素ガス雰囲気中毎分20℃の速度で2℃から600
℃まで加熱し、それから酸化条件の下で780℃に加熱す
る。試料はこの温度に2分間そのままにしておく。全て
のガスは流速毎分200mlに保持する。分析が終了する
と、データシステムが実時間と、重量減量対温度の微分
係数(derivative)と各ピークの対応する百分率とを打
ち出す。この方法は確実なものとされ、標準化された。
ウムと乳酸マグネシウムとの酸化カルシウムと硫化マグ
ネシウム、他の塩、Natrasol残留分等)は単一実験操作
として熱重量分析により測定される。その方法は0.5%
以内の機器異変で非常に正確である。品質管理グループ
で使用される機器はTG 50 ThermobalanceとTC10A調節器
とIBM PCデータシステムとを持つMettler TA 3500熱重
量分析器である。そのシステムの中に10mgの試料を入
れ、後に続け温度プログラムは次のようである。試料は
不活性窒素ガス雰囲気中毎分20℃の速度で2℃から600
℃まで加熱し、それから酸化条件の下で780℃に加熱す
る。試料はこの温度に2分間そのままにしておく。全て
のガスは流速毎分200mlに保持する。分析が終了する
と、データシステムが実時間と、重量減量対温度の微分
係数(derivative)と各ピークの対応する百分率とを打
ち出す。この方法は確実なものとされ、標準化された。
4.微生物学的検定 この製品についての微生物学的規格
は微生物学的汚染がml当り群落形成単位100以下である
ことを要求している。製品はE.Coli,Ps aeruginosa,S.a
ureusまたはSalmonellasp.(発熱バクテリア)を含んで
いてはならない。
は微生物学的汚染がml当り群落形成単位100以下である
ことを要求している。製品はE.Coli,Ps aeruginosa,S.a
ureusまたはSalmonellasp.(発熱バクテリア)を含んで
いてはならない。
試験は製品を層流集風器の下で試料採取し、そしてそ
の試料を特定の増殖媒質に適用し、成長した全ての細菌
の同定して行う。試料の培養に用いられる媒質はトリプ
チケース大豆肉汁と液体チオグリコール酸塩媒質と液体
ラクトース媒質とトリプチケース大豆寒天(TSA)平板
培地とクロラムフェニコールを持つSabourandデキスト
ロース寒天平板培地とを含んでいる。TSA平板培地はま
た嫌気的にも培養された。
の試料を特定の増殖媒質に適用し、成長した全ての細菌
の同定して行う。試料の培養に用いられる媒質はトリプ
チケース大豆肉汁と液体チオグリコール酸塩媒質と液体
ラクトース媒質とトリプチケース大豆寒天(TSA)平板
培地とクロラムフェニコールを持つSabourandデキスト
ロース寒天平板培地とを含んでいる。TSA平板培地はま
た嫌気的にも培養された。
5.バクテリア抑制試験 抑制試験はトリプチケース大豆
寒天および血液寒天平板培地上のバクテリアStreptococ
cus SalivariusとStreptococcus Sanguisにより臨床ロ
ット♯2(表5に記載)を用いて行った。35℃で72時間
培養後、製品の周囲の“無増殖”帯を測定し、記録し
た。この方法で製品の各ロットを試験したわけではな
い。
寒天および血液寒天平板培地上のバクテリアStreptococ
cus SalivariusとStreptococcus Sanguisにより臨床ロ
ット♯2(表5に記載)を用いて行った。35℃で72時間
培養後、製品の周囲の“無増殖”帯を測定し、記録し
た。この方法で製品の各ロットを試験したわけではな
い。
6.サイズエクスクルージョン(Size Exclusion)クロマ
トグラフィー 用いられた凍結乾燥アセマンナン固形泡
状物の各ロットについての分子量分布は590ポンプモジ
ュールとWISP 712自働試料採取機と410示差屈折計(dif
ferential refractomer)検出器とSpectra−physics 42
90積分器とChromstation ATデータシステムとを用いた
エクスクルージョン(exclusion)HPLCにより測定し
た。既知の分子量と保持時間とを持つPullulanの基準
を、全ての試料ピークの相対的分子量測定に用いた。計
算した10,000ダルトン保持時間の前に起る全てのアセマ
ンナン試料のピークの面積の合計を記録した。結果は1
0,000ドルトンより大きい材料の百分率として記録し
た。乾燥泡状物製造に用いるアセマンナンは好ましくは
少くとも73%の10,000ダルトンより大きい材料を含有す
べきである。
トグラフィー 用いられた凍結乾燥アセマンナン固形泡
状物の各ロットについての分子量分布は590ポンプモジ
ュールとWISP 712自働試料採取機と410示差屈折計(dif
ferential refractomer)検出器とSpectra−physics 42
90積分器とChromstation ATデータシステムとを用いた
エクスクルージョン(exclusion)HPLCにより測定し
た。既知の分子量と保持時間とを持つPullulanの基準
を、全ての試料ピークの相対的分子量測定に用いた。計
算した10,000ダルトン保持時間の前に起る全てのアセマ
ンナン試料のピークの面積の合計を記録した。結果は1
0,000ドルトンより大きい材料の百分率として記録し
た。乾燥泡状物製造に用いるアセマンナンは好ましくは
少くとも73%の10,000ダルトンより大きい材料を含有す
べきである。
7.密度測定 固形アセマンナン泡状物を注意深く長方形
立方体に切断する。立方センチメートル(cc)でその立
方体の体積を得るために、0.01mm単位に格付されたマイ
クロメーター(Mitutoyo Corporation,Minato−ku,Toky
o,Japan)を用い長さと幅と厚さとを測定する。立方体
の重量を分析用天秤を用いて測定する。その立方体の重
量と体積とから密度を立方センチメートル当りのグラフ
(g/cc)で計算する。
立方体に切断する。立方センチメートル(cc)でその立
方体の体積を得るために、0.01mm単位に格付されたマイ
クロメーター(Mitutoyo Corporation,Minato−ku,Toky
o,Japan)を用い長さと幅と厚さとを測定する。立方体
の重量を分析用天秤を用いて測定する。その立方体の重
量と体積とから密度を立方センチメートル当りのグラフ
(g/cc)で計算する。
1つの態様の泡状物について、95%信頼度の平均密度
は0.024%、0.007g/cc(n=18)と計算された。上限密
度0.033%0.007g/cc(n=12)は最適条件以下で凍結乾
燥されたアセマンナンのヒドロゲルのゲルを用いて測定
された。
は0.024%、0.007g/cc(n=18)と計算された。上限密
度0.033%0.007g/cc(n=12)は最適条件以下で凍結乾
燥されたアセマンナンのヒドロゲルのゲルを用いて測定
された。
他の態様のアセマンナン固形泡状物の凍結乾燥ヒドロ
ゲルの密度は0.0032%0.0007g/cc(n=3)であると計
算された。この密度は瓶中に静止させて泡様円板の直径
と厚さとを測定して決定した。このことは円板は空気に
晒すと崩壊する故必要であつた。
ゲルの密度は0.0032%0.0007g/cc(n=3)であると計
算された。この密度は瓶中に静止させて泡様円板の直径
と厚さとを測定して決定した。このことは円板は空気に
晒すと崩壊する故必要であつた。
測定された直径と厚さとは円板の体積(1/2πr2h)を
与えた。体重は次いで分析天秤を用いて測定し、円板の
重量を体積で割って密度を計算した。
与えた。体重は次いで分析天秤を用いて測定し、円板の
重量を体積で割って密度を計算した。
従って、アセマンナン固形泡状物の凍結乾燥ヒドロゲ
ルの密度は約0.003〜0.033g/ccの範囲であることで出来
た。好ましくはその範囲は約0.20〜0.03g/ccであるであ
るべきである。
ルの密度は約0.003〜0.033g/ccの範囲であることで出来
た。好ましくはその範囲は約0.20〜0.03g/ccであるであ
るべきである。
III.親水性−吸湿性重合物の乾燥ヒドロゲルの使用 多糖固形泡状物の潰瘍を含む創傷と病巣の保護処置の
ために使用できる、凍結乾燥された多糖ヒドロゲルであ
る。その固形泡状製品は医薬装置として分類され、無毒
で生体内分解性の多糖を含有している。本発明の装置は
自己接着性で、比較的長時間目的部位に接触したままで
いることになる。
ために使用できる、凍結乾燥された多糖ヒドロゲルであ
る。その固形泡状製品は医薬装置として分類され、無毒
で生体内分解性の多糖を含有している。本発明の装置は
自己接着性で、比較的長時間目的部位に接触したままで
いることになる。
アセマンナン固形泡状物を主としてアセマンナンと5
〜15%の水とからなる。好ましい態様は水8〜12%、最
も好ましい態様では水約10%を含有する。
〜15%の水とからなる。好ましい態様は水8〜12%、最
も好ましい態様では水約10%を含有する。
アセマンナンはO−アセチル基が散在している。長鎖
で多分散性のb−(1,4)−結合マンナン重合物よりな
る。動物および人間両方の研究において、アセマンナン
は強力な免疫調節剤であつて抗感染剤であることが示さ
れている。アセマンナン固形泡状物の凍結乾燥ヒドロゲ
ルの、創傷または病巣部位への適用は外傷部位へより増
大した濃度のアセマンナンを送達し、治癒を増強するこ
とができる。
で多分散性のb−(1,4)−結合マンナン重合物よりな
る。動物および人間両方の研究において、アセマンナン
は強力な免疫調節剤であつて抗感染剤であることが示さ
れている。アセマンナン固形泡状物の凍結乾燥ヒドロゲ
ルの、創傷または病巣部位への適用は外傷部位へより増
大した濃度のアセマンナンを送達し、治癒を増強するこ
とができる。
動物への非経口投与のアセマンナンを用いる急性およ
び亜急性動物研究においては80mg/kgまでは全身的毒性
は殆ど見られなかった。健康な人間及び動物における研
究は、経口的または局所的にアセマンナンを投与した場
合殆ど無毒であることを示した。
び亜急性動物研究においては80mg/kgまでは全身的毒性
は殆ど見られなかった。健康な人間及び動物における研
究は、経口的または局所的にアセマンナンを投与した場
合殆ど無毒であることを示した。
凍結乾燥した多糖固形泡状装置は創傷または病巣を湿
潤で感染することなくしておくのを確実にするため多種
類の創傷または病巣への使用があり、包帯交換により悩
まされなくてもよい。動物においては、凍結乾燥多糖固
形泡状物は膿瘍と瘻と湿潤性皮膚炎と湿疹との処置にお
いて創傷滲出物吸収のため使用してもよい。本発明はま
た大面積を覆うことができる滅菌材料を必要とする乾性
創傷処置のために使用してもよい。記載された多糖固形
泡状物は食塩水または他の適当な治療学的液体または懸
濁液により再構成され、火傷と擦傷と切開性創傷とに適
用できる湿潤なゲルを形成することができる。
潤で感染することなくしておくのを確実にするため多種
類の創傷または病巣への使用があり、包帯交換により悩
まされなくてもよい。動物においては、凍結乾燥多糖固
形泡状物は膿瘍と瘻と湿潤性皮膚炎と湿疹との処置にお
いて創傷滲出物吸収のため使用してもよい。本発明はま
た大面積を覆うことができる滅菌材料を必要とする乾性
創傷処置のために使用してもよい。記載された多糖固形
泡状物は食塩水または他の適当な治療学的液体または懸
濁液により再構成され、火傷と擦傷と切開性創傷とに適
用できる湿潤なゲルを形成することができる。
例えばAloe veraゲルを含有するCarrington Dermal W
ound Gel(CDWG)で処置した、モルモットの盛り上った
(full)厚さの熱創傷は平均30日で治癒した。銀スルン
ファダイアジン(Silvadene)で処置した創傷は治癒に
平均47日を必要とし、ただのガーゼ包帯で処置したもの
は平均50日で治癒した[Rodriguez et al.,“Comparati
ve Evaluation of Aloe vera in the Management of Bu
rn Wounds in Ginea Pigs",Plastic and Reconstructiv
e Surgery,vol.81,no.3,386−89頁(1988)。
ound Gel(CDWG)で処置した、モルモットの盛り上った
(full)厚さの熱創傷は平均30日で治癒した。銀スルン
ファダイアジン(Silvadene)で処置した創傷は治癒に
平均47日を必要とし、ただのガーゼ包帯で処置したもの
は平均50日で治癒した[Rodriguez et al.,“Comparati
ve Evaluation of Aloe vera in the Management of Bu
rn Wounds in Ginea Pigs",Plastic and Reconstructiv
e Surgery,vol.81,no.3,386−89頁(1988)。
人間においては、本発明は切傷と擦傷と術後創傷と火
傷と潰瘍と皮膚炎とおむつかぶれと皮膚過敏症と他の型
の組織障害との処置に有用であつてもよい。アセマンナ
ンを含有するCarrington Dermal Wound Gel(CDWG)は
ガーゼ包帯だけによる処置に比較して、男性篤志家の部
分的厚さの皮膚創傷の治癒速度を45%も増大させること
が判った。凍結乾燥アセマンナン固形泡状物は幾つかの
有利さを提供する一方、創傷治癒に少くともCDWGと同じ
有効性を持つことが期待される。本発明は特にいろいろ
な歯科的適用において有用であつてもよい。
傷と潰瘍と皮膚炎とおむつかぶれと皮膚過敏症と他の型
の組織障害との処置に有用であつてもよい。アセマンナ
ンを含有するCarrington Dermal Wound Gel(CDWG)は
ガーゼ包帯だけによる処置に比較して、男性篤志家の部
分的厚さの皮膚創傷の治癒速度を45%も増大させること
が判った。凍結乾燥アセマンナン固形泡状物は幾つかの
有利さを提供する一方、創傷治癒に少くともCDWGと同じ
有効性を持つことが期待される。本発明は特にいろいろ
な歯科的適用において有用であつてもよい。
例えば、アセマンナン固形泡状物の乾燥ヒドロゲルの
免疫刺激活性は口腔の真菌と細菌とウイルスとの感染を
除去するのに助けになる筈である。図形泡状の形にある
アセマンナンの凍結乾燥ヒドロゲルはherpes simplexウ
イルスにより引起される口唇匐行診(急性天疱瘡)の処
置において有効であることが示された。
免疫刺激活性は口腔の真菌と細菌とウイルスとの感染を
除去するのに助けになる筈である。図形泡状の形にある
アセマンナンの凍結乾燥ヒドロゲルはherpes simplexウ
イルスにより引起される口唇匐行診(急性天疱瘡)の処
置において有効であることが示された。
口唇匐行診は人口の約20〜30%に起り、頬または唇の
粘膜の病変組織で特徴づけられる。
粘膜の病変組織で特徴づけられる。
凍結乾燥アセマンナン固形泡状物はまたアセマンナン
の証明されている免疫増強と抗腫瘍活性とを考慮する
と、口腔火傷と新形成とを処置するのに有用であつても
よい。更にその上乾燥アセマンナン固形泡状物は歯周手
術、抜歯、歯科的移植または歯科的生検後の詰め物およ
び/または包帯として有用であつてもよい。
の証明されている免疫増強と抗腫瘍活性とを考慮する
と、口腔火傷と新形成とを処置するのに有用であつても
よい。更にその上乾燥アセマンナン固形泡状物は歯周手
術、抜歯、歯科的移植または歯科的生検後の詰め物およ
び/または包帯として有用であつてもよい。
最近終了した研究は実施例1で記載の如く、再発生ア
フタ性潰瘍の処置における凍結乾燥アセマンナン固形泡
状物の有効性が示された。
フタ性潰瘍の処置における凍結乾燥アセマンナン固形泡
状物の有効性が示された。
再発性アフタ性潰瘍(RAU)、アフタ性口内炎として
も知られている、は人口の約15〜20%に起り、多くの不
快さの源であり得る。多くの患者は単に孤立した潰瘍化
の唯ときどきの発生を経験するだけであるが、他の人は
その人の生命の質にひどく影響する連続の病変組織に悩
まされる。再発生二次アフタ性潰瘍化は粘膜のみが関与
し、口腔組織の深部層には影響しない。それは通常7〜
14日、瘢痕を残すことなく、粘膜再生により治癒する。
も知られている、は人口の約15〜20%に起り、多くの不
快さの源であり得る。多くの患者は単に孤立した潰瘍化
の唯ときどきの発生を経験するだけであるが、他の人は
その人の生命の質にひどく影響する連続の病変組織に悩
まされる。再発生二次アフタ性潰瘍化は粘膜のみが関与
し、口腔組織の深部層には影響しない。それは通常7〜
14日、瘢痕を残すことなく、粘膜再生により治癒する。
種々な製品が再発性二次アフタの処理における治療学
的有効性を評価されたが適切に記録されたものはほとん
どなく、何か特別な製品の効力を証明した再現性のある
研究はなされた。居所麻酔剤を含有するかまたは口腔環
境からの保護を提供する製品は最も普通の処置である。
しかし、これらの製品の幾つかは不快な味またはテクス
チャーを持ち、他のものは適用に際して患者を痛ませ
る。その上、影響される組織に粘着し、それを口腔の環
境から保護するように設計された幾つかの製品は80%よ
り多くのアルコールからなり、適切な治癒のために適当
な湿潤な環境を確保するよりは、組織を乾燥させ、さら
に損傷するようである。
的有効性を評価されたが適切に記録されたものはほとん
どなく、何か特別な製品の効力を証明した再現性のある
研究はなされた。居所麻酔剤を含有するかまたは口腔環
境からの保護を提供する製品は最も普通の処置である。
しかし、これらの製品の幾つかは不快な味またはテクス
チャーを持ち、他のものは適用に際して患者を痛ませ
る。その上、影響される組織に粘着し、それを口腔の環
境から保護するように設計された幾つかの製品は80%よ
り多くのアルコールからなり、適切な治癒のために適当
な湿潤な環境を確保するよりは、組織を乾燥させ、さら
に損傷するようである。
ヒドロゲルは最適な創傷治癒に必要な湿潤な環境を提
供するのに理想的な薬剤である。潰瘍化されている組織
を口腔の環境から保護し、同時に適当な水和を可能にさ
せるヒドロゲルは口腔粘膜潰瘍の治癒過程を早めるのに
役立たせることができよう。
供するのに理想的な薬剤である。潰瘍化されている組織
を口腔の環境から保護し、同時に適当な水和を可能にさ
せるヒドロゲルは口腔粘膜潰瘍の治癒過程を早めるのに
役立たせることができよう。
綿毛の様な固形泡状の形の乾燥アセマンナンヒドロゲ
ルは接触すると口腔粘膜に接着し、ゆっくりとゲルに再
水和し、そこに約1時間まではそのまま残る。試験研究
はこの製品が再発生アフタ性潰瘍の治癒過程に影響を与
えるかどうかを決定するように設計された。
ルは接触すると口腔粘膜に接着し、ゆっくりとゲルに再
水和し、そこに約1時間まではそのまま残る。試験研究
はこの製品が再発生アフタ性潰瘍の治癒過程に影響を与
えるかどうかを決定するように設計された。
実施例1 血管壊死を持つ猫を“包帯”裏張を持つ、固形泡状の
形のアセマンナンの凍結乾燥ヒドロゲルの治癒学的装置
を用いて処置した。その装置を足根/中足のひどく損傷
されている面に適用した。治癒学的装置の最初の適用1
夜後に、腫脹に劇的減少があり、腐肉形成はほんの少し
しか起らなかった。
形のアセマンナンの凍結乾燥ヒドロゲルの治癒学的装置
を用いて処置した。その装置を足根/中足のひどく損傷
されている面に適用した。治癒学的装置の最初の適用1
夜後に、腫脹に劇的減少があり、腐肉形成はほんの少し
しか起らなかった。
治療学的装置の、約24時間毎の3回の連続適用後、創
傷は著しく治癒した。それからその猫は診療所から放免
された。
傷は著しく治癒した。それからその猫は診療所から放免
された。
実施例2 再発性アフタ性潰瘍の処置におけるOrabaseTMとアセ
マンナンヒドロゲルと固形泡状の形の凍結乾燥アセマン
ナンヒドロゲルとの有効性を完全な治癒が起るのに要す
る時間を監視することにより決定する臨床研究が立案さ
れた。
マンナンヒドロゲルと固形泡状の形の凍結乾燥アセマン
ナンヒドロゲルとの有効性を完全な治癒が起るのに要す
る時間を監視することにより決定する臨床研究が立案さ
れた。
48時間以内の少くとも1つの病巣を持つ、再発生アフ
タ性潰瘍の病歴を持つ60名の篤志患者の二重盲検無作為
研究を先ず行った。患者は乱数表に基き2つの群の1つ
に抽出された。I群はColgate−Hoyt Laboratoriesによ
り製造された柔軟なゲルとグアーとのOrabaseTMで処理
された患者30名よりなる。II群は防腐剤としてメチルパ
ラベンと塩化ベンゼントニウムとを持つゲル持つゲル賦
形薬中のアセマンナン0.1%濃度であるアセンマンナン
ヒドロゲルで処置された患者30名よりなる。
タ性潰瘍の病歴を持つ60名の篤志患者の二重盲検無作為
研究を先ず行った。患者は乱数表に基き2つの群の1つ
に抽出された。I群はColgate−Hoyt Laboratoriesによ
り製造された柔軟なゲルとグアーとのOrabaseTMで処理
された患者30名よりなる。II群は防腐剤としてメチルパ
ラベンと塩化ベンゼントニウムとを持つゲル持つゲル賦
形薬中のアセマンナン0.1%濃度であるアセンマンナン
ヒドロゲルで処置された患者30名よりなる。
次いで、25名の篤志患者を包含するオープンラベル
(open−label)研究を始めた。この患者(III群)はI
群とII群との処置に用いたのと同じ要綱を用い、アセマ
ンナン固形泡状物の凍結乾燥ヒドロゲルで処置された。
(open−label)研究を始めた。この患者(III群)はI
群とII群との処置に用いたのと同じ要綱を用い、アセマ
ンナン固形泡状物の凍結乾燥ヒドロゲルで処置された。
各篤志患者は病巣が治癒するまで1日4回その病巣の
適当な処置が適用された。患者はその処置を通じて、3
日毎に臨床的に査定された。臨床的に査定は病巣寸法測
定と紅斑の度合いと痛みの強さと臨床的改善の査定者の
印象とからなる。
適当な処置が適用された。患者はその処置を通じて、3
日毎に臨床的に査定された。臨床的に査定は病巣寸法測
定と紅斑の度合いと痛みの強さと臨床的改善の査定者の
印象とからなる。
試験項目 A.I 群:OrabaseTMが適切にレッテルをはられた0.17オ
ンス管で供給された。OrabaseTMは柔軟化ゲルとグアー
とからなる。
ンス管で供給された。OrabaseTMは柔軟化ゲルとグアー
とからなる。
B.II 群:アセマンナン約1%含有のアセマンナンヒド
ロゲルを0.5オンス管で支給された。
ロゲルを0.5オンス管で支給された。
C.III群:固形泡状の形の凍結乾燥アセマンナンヒドロ
ゲルを患者に、試験品の“綿撤糸"60を含む適切にレッ
テルをはられたガラス瓶に入れて支給された。各綿撤糸
は約1cm2であつた。固形泡状の形の凍結されたアセマン
ナンヒドロゲルは表2に見えるような成分よりなる混合
物から調製された。
ゲルを患者に、試験品の“綿撤糸"60を含む適切にレッ
テルをはられたガラス瓶に入れて支給された。各綿撤糸
は約1cm2であつた。固形泡状の形の凍結されたアセマン
ナンヒドロゲルは表2に見えるような成分よりなる混合
物から調製された。
篤志患者の選択 選ばれた篤志家は再発性二次アフタの陽性病歴をもつ
少くとも18才のものであつた。両性の篤志家達は良好な
一般的健康なものであるが、頬粘膜、唇粘膜、軟口蓋ま
たは口床に48時間以内の期間のアフタ病巣を少くとも1
つ持つていた。
少くとも18才のものであつた。両性の篤志家達は良好な
一般的健康なものであるが、頬粘膜、唇粘膜、軟口蓋ま
たは口床に48時間以内の期間のアフタ病巣を少くとも1
つ持つていた。
篤志家はAloe veraまたは試験品中の他の成分に過敏
な履歴を示したらばこの研究から排除した。篤志家は過
去2週間の間に、罹患区域に何かの薬物を局所的に適用
された者、歯科矯正学的装置例えばブレース、ブラケッ
トまたは保定器を持つ者、過去1ケ月以内に歯科手術を
受けた者、過去1ケ月の間に全身的なステロイド使用さ
れた者、過去2週間の間に抗生剤使用された者、再発生
口腔潰瘍形成例えばベーチェット疾患、クローン疾患、
潰瘍性大腸炎、貧血等として明示してもよい全身的疾患
の陽性の履歴を持つ者、最近48時間に非ステロイドの使
用された者あるいは現在麻薬またはアルコール濫用して
いる者も除外された。妊娠している篤志家もまたこの研
究から除外された。
な履歴を示したらばこの研究から排除した。篤志家は過
去2週間の間に、罹患区域に何かの薬物を局所的に適用
された者、歯科矯正学的装置例えばブレース、ブラケッ
トまたは保定器を持つ者、過去1ケ月以内に歯科手術を
受けた者、過去1ケ月の間に全身的なステロイド使用さ
れた者、過去2週間の間に抗生剤使用された者、再発生
口腔潰瘍形成例えばベーチェット疾患、クローン疾患、
潰瘍性大腸炎、貧血等として明示してもよい全身的疾患
の陽性の履歴を持つ者、最近48時間に非ステロイドの使
用された者あるいは現在麻薬またはアルコール濫用して
いる者も除外された。妊娠している篤志家もまたこの研
究から除外された。
要綱 A.予備処理方法 1.研究者はこの研究に酸化を認める前に患者から署名し
たインフォームドコンセント書類を得た。
たインフォームドコンセント書類を得た。
2.篤志家は審査して、48時間以内維持している二次アフ
タ性潰瘍少くとも1つの存在を確めた。限定により、潰
瘍は頬粘膜、唇粘膜、軟口蓋または口床に位置した。人
口学的調査並びに完全な医学的履歴が得られた。過去30
日内にとられたものを含み現在の投薬が記録された。
タ性潰瘍少くとも1つの存在を確めた。限定により、潰
瘍は頬粘膜、唇粘膜、軟口蓋または口床に位置した。人
口学的調査並びに完全な医学的履歴が得られた。過去30
日内にとられたものを含み現在の投薬が記録された。
3.患者の再発性アフタの病歴は患者の口腔潰瘍化の体験
の充分に詳細な評価を記録することにより証明された。
得られたデータには次のものが含まれている。
の充分に詳細な評価を記録することにより証明された。
得られたデータには次のものが含まれている。
a.誘発性薬剤 b.年当りアフタの平均数 c.発生当りのアフタの平均数 d.治癒のための時間の平均的長さ、及び e.患者により用いられた治癒学的様式 4.初めの病巣寸法を1mm目盛りで目盛られた滅菌規定を
用いて測定した。水平及び垂直方向両方の病巣の最大幅
を記録した。その病巣に伴われた紅斑の度合を、紅斑な
し=0,軽度の紅斑=1,中程度の紅斑=2,重度の紅斑=3
である尺度0〜3を用いて記録した。
用いて測定した。水平及び垂直方向両方の病巣の最大幅
を記録した。その病巣に伴われた紅斑の度合を、紅斑な
し=0,軽度の紅斑=1,中程度の紅斑=2,重度の紅斑=3
である尺度0〜3を用いて記録した。
5.患者の不快さを患者により、痛みなし=0,軽度の痛み
=1,中程度の痛み=2,ひどい痛み=3である尺度0〜3
を用い分類した。
=1,中程度の痛み=2,ひどい痛み=3である尺度0〜3
を用い分類した。
6.患者がこの研究に参加を認められると、彼等は適切な
適用に関する説明と共に試験品が渡される。患者は食事
並びに口腔衛生学的手順に引続いて、その薬剤を毎日4
回、確認された病巣へ局所的に適用することを教えられ
る。彼等には患者日誌を与えられ、試験品の各適用時間
を記入することを教えられる。さらに、彼等は試験品投
与後直ちに体験した不快さの度合とその日の体験した不
快さの総括的度合を、前記の尺度を用いて患者日誌に分
類して記入する。患者は確認された病巣が完全に治癒す
るまで3日毎にその患者日誌と共に復帰する。
適用に関する説明と共に試験品が渡される。患者は食事
並びに口腔衛生学的手順に引続いて、その薬剤を毎日4
回、確認された病巣へ局所的に適用することを教えられ
る。彼等には患者日誌を与えられ、試験品の各適用時間
を記入することを教えられる。さらに、彼等は試験品投
与後直ちに体験した不快さの度合とその日の体験した不
快さの総括的度合を、前記の尺度を用いて患者日誌に分
類して記入する。患者は確認された病巣が完全に治癒す
るまで3日毎にその患者日誌と共に復帰する。
B.査定往診 評価往診ごとに次の事を行った。
1.調査員は患者と共に患者日誌を精査した。
2.病巣寸法を前処理評価におけるように測定した。
3.紅斑の度合を前記の等級づけ尺度を用いて測定した。
4.病巣の総括的改善に関する調査員の査定は次の尺度を
用いて記録した。
用いて記録した。
4 潰瘍完治 3 著しい改善 2 中程度の改善 1 やや改善 0 潰瘍不変 −1 潰瘍悪化 5.完全な治癒があつたと決定された往診では、調査員は
全ての試験品と患者日誌とを回収した。患者は投薬につ
いての意見並びに一般的な、試験手順についての意見を
求められた。
全ての試験品と患者日誌とを回収した。患者は投薬につ
いての意見並びに一般的な、試験手順についての意見を
求められた。
統計分析 データは、OrabaseTMに依って処置された患者30名
と、アセマンナンヒドロゲルにより処置された患者30名
と、固形泡状の形の凍結乾燥アセマンナンにより処置さ
れた患者25名とに関する個人報告書から1993年5月17日
に回収した情報よりなる。この分析に用いたデータには
総括的な患者の不快さと、アセマンナンの適用ごとの事
前並びに事後の不快さと、患者日誌に報告されていたよ
うな、凍結乾燥アセマンナン固形泡状物の口腔に残って
いた時間が含まれている。更にその上、そのデータは臨
床的評価の結果(即ち、臨床的等級づけ評価点紙に報告
されているような不快さと紅斑の度合と調査員の査定)
が含まれている。
と、アセマンナンヒドロゲルにより処置された患者30名
と、固形泡状の形の凍結乾燥アセマンナンにより処置さ
れた患者25名とに関する個人報告書から1993年5月17日
に回収した情報よりなる。この分析に用いたデータには
総括的な患者の不快さと、アセマンナンの適用ごとの事
前並びに事後の不快さと、患者日誌に報告されていたよ
うな、凍結乾燥アセマンナン固形泡状物の口腔に残って
いた時間が含まれている。更にその上、そのデータは臨
床的評価の結果(即ち、臨床的等級づけ評価点紙に報告
されているような不快さと紅斑の度合と調査員の査定)
が含まれている。
治癒時間は最初の往診の日付を最後の往診の日付から
引いて計算した。データを“釣り合せる”ために、各患
者の最終データの値が、5回の往診の臨床的等級づけデ
ータと15日間の日誌データとを得るために次に繰り越さ
れた。
引いて計算した。データを“釣り合せる”ために、各患
者の最終データの値が、5回の往診の臨床的等級づけデ
ータと15日間の日誌データとを得るために次に繰り越さ
れた。
処置による治癒時間に関し、平均偏差と標準偏差と値
域とが算定された。分散量分析(ANOVA)が、治癒時間
が3つの処置群について有意に異なっているかどうかの
決定に用いられた。その処置群間の有意の差が見出され
たらば、どこにその差が起っているかを確定するためFi
sherのLSDが用いられた。掲げられた残りの変数に関
し、その平均偏差と標準偏差と値域とが計算され、往診
数と処置とにより作表された。ANOVAが各時点における
処置群間の差の調査のために行われた。対応する非パラ
メーター試験もまた行われた。有意の差はFisherのLSD
を用いて調査された。
域とが算定された。分散量分析(ANOVA)が、治癒時間
が3つの処置群について有意に異なっているかどうかの
決定に用いられた。その処置群間の有意の差が見出され
たらば、どこにその差が起っているかを確定するためFi
sherのLSDが用いられた。掲げられた残りの変数に関
し、その平均偏差と標準偏差と値域とが計算され、往診
数と処置とにより作表された。ANOVAが各時点における
処置群間の差の調査のために行われた。対応する非パラ
メーター試験もまた行われた。有意の差はFisherのLSD
を用いて調査された。
凍結乾燥アセマンナン固形泡状物で処置された患者
(III処置群)についての平均治癒時間は、I群の平均
値7.96とII群の平均値5.89日と比較して、5.8日であつ
た。この差異は統計的に有意である(p=0.0028)。組
合せ比較は、有意さがI群とII群との間と、I群とIII
群との間の差によることが示された。
(III処置群)についての平均治癒時間は、I群の平均
値7.96とII群の平均値5.89日と比較して、5.8日であつ
た。この差異は統計的に有意である(p=0.0028)。組
合せ比較は、有意さがI群とII群との間と、I群とIII
群との間の差によることが示された。
往診ごとの潰瘍寸法と紅斑と不快さと調査員の査定と
の平均値と中央値とを表わすグラフが図6〜13にある。
統計的な有意の差は、紅斑(p=0.0526ANOVA,p=0.051
9Kruskal−Wallis)と、調査員査定(p=0.0021ANOVA,
p=0.0027KW)と、不快さ(p=0.0508ANOVA,p=0.0516
KW)と、潰瘍寸法(p=0.0494KW)とに関し、往診1に
おいて見出されている。有意さは、I群とIII群との間
にのみ差がある不快さを除き、I群とII郡間とI群とII
I群間との差によつている。臨床的等級づけデータに関
しては他の有意の差は見出されなかった。
の平均値と中央値とを表わすグラフが図6〜13にある。
統計的な有意の差は、紅斑(p=0.0526ANOVA,p=0.051
9Kruskal−Wallis)と、調査員査定(p=0.0021ANOVA,
p=0.0027KW)と、不快さ(p=0.0508ANOVA,p=0.0516
KW)と、潰瘍寸法(p=0.0494KW)とに関し、往診1に
おいて見出されている。有意さは、I群とIII群との間
にのみ差がある不快さを除き、I群とII郡間とI群とII
I群間との差によつている。臨床的等級づけデータに関
しては他の有意の差は見出されなかった。
患者日誌中で、患者は凍結乾燥アセマンナン固形泡状
物が口腔内に平均48.24分(SD17.22)残留したと報告し
た。アセマンナン泡状物適用の直後と2分後との不快さ
評点の平均変化は0.9762であつた。この差は統計的に有
意(p=0.0001)であり、体験された不快さの改善を示
している。処置直前と処置に伴う不快さの記録とに加え
て、患者は毎日における総括的不快さを記録した。日誌
に記録されたような総括的不快さには差がなかつた。
物が口腔内に平均48.24分(SD17.22)残留したと報告し
た。アセマンナン泡状物適用の直後と2分後との不快さ
評点の平均変化は0.9762であつた。この差は統計的に有
意(p=0.0001)であり、体験された不快さの改善を示
している。処置直前と処置に伴う不快さの記録とに加え
て、患者は毎日における総括的不快さを記録した。日誌
に記録されたような総括的不快さには差がなかつた。
この研究では、凍結乾燥アセマンナン固形泡状物がア
フタ性潰瘍の処置に有効であることが示されている。Or
abaseTMで処置された群に比較して治癒時間は27%減少
した。更にその上、患者は凍結乾燥アセマンナン固形泡
状物により処置後の不快さにおける有意の減少を報告し
ている。
フタ性潰瘍の処置に有効であることが示されている。Or
abaseTMで処置された群に比較して治癒時間は27%減少
した。更にその上、患者は凍結乾燥アセマンナン固形泡
状物により処置後の不快さにおける有意の減少を報告し
ている。
本発明とその有利さとを詳細に説明したが、開示され
ている着想と特定の態様とが、本発明と同じ目的を実施
するための他の組成物と構造物とを変更または構想する
基礎として容易に用いられてもよいことは、この技術に
熟達している人達により理解されるべきである。また、
それに相当する構成は添付されている請求事項中に述べ
る本発明の精神と範囲とから逸脱しないこともこの技術
に熟達している人達により認識されるべきである。
ている着想と特定の態様とが、本発明と同じ目的を実施
するための他の組成物と構造物とを変更または構想する
基礎として容易に用いられてもよいことは、この技術に
熟達している人達により理解されるべきである。また、
それに相当する構成は添付されている請求事項中に述べ
る本発明の精神と範囲とから逸脱しないこともこの技術
に熟達している人達により認識されるべきである。
───────────────────────────────────────────────────── フロントページの続き (72)発明者 カーペンタ,ラバト、エイチ アメリカ合衆国テクサス州78602、バス トラップ、ピーカン・ストリート 1303 番 (72)発明者 ホール,ジァン、イー アメリカ合衆国テクサス州75051、グラ ンド・プレイリー、クロスランド 601 番 (72)発明者 セイント・ジァン,ジューディス アメリカ合衆国テクサス州75062、アー ヴィング、リッジデイル 3109番 (72)発明者 ムーア,ディー、エリク アメリカ合衆国テクサス州75080、リチ ァドスン、ティークウッド・プレイス 832番 (72)発明者 ウエイデンバーク,アニータ アメリカ合衆国テクサス州75062、ロー ノウク、ダリル・レイン 1413番 (72)発明者 イエイテス,ケニス、エム アメリカ合衆国テクサス州75050、グラ ンド・プレイリー、ナッティンガム 2413番 (56)参考文献 特開 昭56−97450(JP,A) 特開 昭59−160464(JP,A) 特開 昭61−141373(JP,A) 特開 平2−182259(JP,A) 特公 昭50−16407(JP,B2) (58)調査した分野(Int.Cl.6,DB名) A61L 25/00 A61L 15/03 A61K 9/70
Claims (62)
- 【請求項1】創傷または病巣の形に切断することができ
る柔軟な固形泡状物の形の乾燥したヒドロゲルを含む治
療用デバイスであつて、全体に亘って分散されている気
泡を持ち、アロエベラ(aloe vera)から得られた親水
性−吸湿性の治療効果を有する多糖の粒子を液体媒質中
に分散して成るヒドロゲルから該液体媒質を除去するこ
とにより調製され、液体媒質が加えられ吸収されると前
記ヒドロゲルに変化することができる、前記治療用デバ
イス。 - 【請求項2】液体媒質が極性溶剤を含む、請求の範囲第
1項に記載の治療用デバイス。 - 【請求項3】液体媒質が水を含む、請求の範囲第1項に
記載の治療用デバイス。 - 【請求項4】ヒドロゲルから液体媒質を凍結乾燥により
除去する、請求の範囲第1項に記載の治療用デバイス。 - 【請求項5】多糖がアセマンナンを含む、請求の範囲第
1項に記載の治療用デバイス。 - 【請求項6】液体媒質が治療用デバイスの約5〜15重量
%含まれている、請求の範囲第1項に記載の治療用デバ
イス。 - 【請求項7】多糖が治療用デバイスの約85〜95重量%含
まれている、請求の範囲第1項に記載の治療用デバイ
ス。 - 【請求項8】治療用デバイスが約0.002〜0.04g/ccの密
度を持つ、請求の範囲第1項に記載の治療用デバイス。 - 【請求項9】治療用デバイスが約0.02〜0.03g/ccの密度
を持つ、請求の範囲第1項に記載の治療用デバイス。 - 【請求項10】更に抗生剤を含む、請求の範囲第1項に
記載の治療用デバイス。 - 【請求項11】抗生剤を、テトラサイクリンとオキシテ
トラサイクリンとゲンタマイシンとからなる群から選択
する、請求の範囲第10項に記載の治療用デバイス。 - 【請求項12】更に薬剤を含む、請求の範囲第1項に記
載の治療用デバイス。 - 【請求項13】薬剤が抗ヒスタミン剤である、請求の範
囲第12項に記載の治療用デバイス。 - 【請求項14】薬剤を、抗癌剤と抗ウイルス剤と抗真菌
剤とからなる群から選択する、請求の範囲第12項に記載
の治療用デバイス。 - 【請求項15】更に生化学的薬剤を含む、請求の範囲第
1項に記載の治療用デバイス。 - 【請求項16】生化学的薬剤をホルモンと成長因子とか
らなる群から選択する、請求の範囲第15項に記載の治療
用デバイス。 - 【請求項17】更に止血剤を含む、請求の範囲第1項に
記載の治療用デバイス。 - 【請求項18】更に微生物を含む、請求の範囲第1項に
記載の治療用デバイス。 - 【請求項19】微生物としてワクチンを含む、請求の範
囲第18項に記載の治療用デバイス。 - 【請求項20】ワクチンとして改質された生ウイルスを
含む、請求の範囲第19項に記載の治療用デバイス。 - 【請求項21】ワクチンとして死ウイルスを含む、請求
の範囲第19項に記載の治療用デバイス。 - 【請求項22】ワクチンとしてウイルス成分を含む、請
求の範囲第19項に記載の治療用デバイス。 - 【請求項23】更に防腐剤を含む、請求の範囲第1項に
記載の治療用デバイス。 - 【請求項24】防腐剤をメチルプラベンと塩化ベンゼト
ニウムとからなる群から選択する、請求の範囲第23項に
記載の治療用デバイス。 - 【請求項25】更に局所麻酔剤を含む、請求の範囲第1
項に記載の治療用デバイス。 - 【請求項26】更に金属イオンを含む、請求の範囲第1
項に記載の治療用デバイス。 - 【請求項27】金属イオンを亜鉛とコバルトと鉄とマン
ガンとからなる群から選択する、請求の範囲第26項に記
載の治療用デバイス。 - 【請求項28】ヒドロゲルが 水 約99重量%と アセマンナン 約0.6重量% とを含む、請求の範囲第1項に記載の治療用デバイス。
- 【請求項29】治療用デバイスを放射線により減菌し
た、請求の範囲第1項に記載の治療用デバイス。 - 【請求項30】全体に亘って分散された気泡を持ち、 精製水 約98.88重量%と プラスドン 約0.5重量%と 塩化ベンゼトニウム 約0.002重量%と アセマンナン 約0.05重量%と ヒドロオキシエチルセルロース 約0.445重量%と を含んで成るヒドロゲルを凍結乾燥することにより調製
され、水が加えられ吸収されるとヒドロゲルに変化で
き、創傷または病巣の形に切断することができる柔軟な
固形泡状物の形の乾燥ヒドロゲルを含む治療用デバイ
ス。 - 【請求項31】治療用デバイスを放射線で減菌した、請
求の範囲第30項に記載の治療用デバイス。 - 【請求項32】アロエベラから得られた親水性−吸湿性
の治療効果を有する多糖約85〜95重量%を液体媒質約5
〜15重量%中に分散して成り、創傷または病巣の形に切
断することができる柔軟な固形泡状物の形をし、全体に
亘って分散されている気泡を持ち、液体媒質が加えられ
吸収されるとヒドロゲルに変化することができる治療用
デバイス。 - 【請求項33】液体媒質が治療用デバイスの約8〜12重
量%含まれる、請求の範囲第32項に記載の治療用デバイ
ス。 - 【請求項34】液体媒質が治療用デバイスの約10重量%
含まれる、請求の範囲第32項に記載の治療用デバイス。 - 【請求項35】多糖がアセマンナンを含む、請求の範囲
第32項に記載の治療用デバイス。 - 【請求項36】治療用デバイスが凍結乾燥されたアセマ
ンナンヒドロゲルを含む、請求の範囲第32項に記載の治
療用デバイス。 - 【請求項37】治療用デバイスが接着性裏張りに接着さ
れている、請求の範囲第32項に記載の治療用デバイス。 - 【請求項38】更に抗生剤を含む、請求の範囲第32項に
記載の治療用デバイス。 - 【請求項39】抗生剤を、テトラサイクリンとオキシテ
トラサイクリンとゲンタマイシンとからなる群から選択
する、請求の範囲第38項に記載の治療用デバイス。 - 【請求項40】更に薬剤を含む、請求の範囲第32項に記
載の治療用デバイス。 - 【請求項41】薬剤が抗ヒスタミン剤である、請求の範
囲第40項に記載の治療用デバイス。 - 【請求項42】薬剤を抗癌剤と抗ウイルス剤と抗真菌剤
とからなる群から選択する、請求の範囲第40項に記載の
治療用デバイス。 - 【請求項43】更に生化学的薬剤を含む、請求の範囲第
32項に記載の治療用デバイス。 - 【請求項44】生化学的薬剤をホルモンと成長因子とか
らなる群から選択する、請求の範囲第43項に記載の治療
用デバイス。 - 【請求項45】更に止血剤を含む、請求の範囲第32項に
記載の治療用デバイス。 - 【請求項46】更に微生物を含む、請求の範囲第32項に
記載の治療用デバイス。 - 【請求項47】微生物としてワクチンを含む、請求の範
囲第46項に記載の治療用デバイス。 - 【請求項48】ワクチンとして改質された生ウイルスを
含む、請求の範囲第47項に記載の治療用デバイス。 - 【請求項49】ワクチンとして死ウイルスを含む、請求
の範囲第47項に記載の治療用デバイス。 - 【請求項50】ワクチンとしてウイルス成分を含む請求
の範囲第47項に記載の治療用デバイス。 - 【請求項51】更に防腐剤を含む、請求の範囲第32項に
記載の治療用デバイス。 - 【請求項52】防腐剤をメチルプラベンと塩化ベンゼト
ニウムとからなる群から選択する、請求の範囲第51項に
記載の治療用デバイス。 - 【請求項53】更に局所麻酔剤を含む、請求の範囲第32
項に記載の治療用デバイス。 - 【請求項54】更に金属イオンを含む、請求の範囲第32
項に記載の治療用デバイス。 - 【請求項55】金属イオンを亜鉛とコバルトと鉄とマン
ガンとからなる群から選択する、請求の範囲第54項に記
載の治療用デバイス。 - 【請求項56】治療用デバイスを放射線により減菌し
た、請求の範囲第32項に記載の治療用デバイス。 - 【請求項57】アセマンナン約85〜95重量%を水約5〜
15重量%中に分散して成り、創傷または病巣の形に切断
することができる柔軟な固形泡状物の形をし、全体に亘
って分散されている気泡を持ち、水が加えられ吸収され
るとヒドロゲルに変化することができる、治療用デバイ
ス。 - 【請求項58】治療用デバイスを放射線で減菌した、請
求の範囲第57項に記載の治療用デバイス。 - 【請求項59】アロエベラから得られた親水性−吸湿性
の治療効果を有する多糖の粒子を液体媒質中に分散させ
てヒドロゲルを与え、そして その液体媒質を除去して、創傷または病巣の形に切断す
ることができる柔軟な固形泡状物の形の治療用デバイス
を与えることから成る、 全体に亘って分散している気泡を持ち、液体媒質が加え
られ吸収されるとヒドロゲルに変化することができる治
療用デバイスの調製方法。 - 【請求項60】更に治療用デバイスを放射線で照射する
ことを含む、請求の範囲第59項に記載の方法。 - 【請求項61】アロエベラから得られた治療効果を有す
る多糖の粒子を水の中に分散させてヒドロゲルを与え、
そして そのヒドロゲルを凍結乾燥して、創傷あるいは病巣の形
に切断することができる、柔軟な固形泡状物の形の治療
用デバイスを与えることから成る、 全体に亘って分散している気泡を持ち、水が加えられ吸
収されるとヒドロゲルに変化することができる治療用デ
バイスの調製方法。 - 【請求項62】更に、治療用デバイスを放射線で照射す
ることを含む、請求の範囲第61項に記載の方法。
Applications Claiming Priority (4)
Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
---|---|---|---|
US082,028 | 1993-06-24 | ||
US08/082,028 US5409703A (en) | 1993-06-24 | 1993-06-24 | Dried hydrogel from hydrophilic-hygroscopic polymer |
US08/082,028 | 1993-06-24 | ||
PCT/US1994/007066 WO1995000184A1 (en) | 1993-06-24 | 1994-06-22 | Dried hydrogel from hydrophylic-hygroscopic polymer |
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Publication Number | Publication Date |
---|---|
JPH08511964A JPH08511964A (ja) | 1996-12-17 |
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Family
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Family Applications (1)
Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
---|---|---|---|
JP50307795A Expired - Fee Related JP2992835B2 (ja) | 1993-06-24 | 1994-06-22 | 親水性−吸湿性重合物からの乾燥されているヒドロゲル |
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---|---|
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EP (1) | EP0705113B1 (ja) |
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KR (1) | KR100343293B1 (ja) |
CN (1) | CN1127474A (ja) |
AT (1) | ATE218376T1 (ja) |
AU (1) | AU7115394A (ja) |
CA (1) | CA2164624A1 (ja) |
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US5423737A (en) * | 1993-05-27 | 1995-06-13 | New Dimensions In Medicine, Inc. | Transparent hydrogel wound dressing with release tab |
US5722942A (en) * | 1994-02-18 | 1998-03-03 | Kanebo, Ltd. | Wound covering materials |
US5503822A (en) * | 1994-04-01 | 1996-04-02 | Schulman; Jerome M. | Medicated gel |
WO1996010106A1 (en) * | 1994-09-29 | 1996-04-04 | Innovative Technologies Limited | Fibres |
GB2308846B (en) * | 1994-10-28 | 1999-01-27 | Innovative Tech Ltd | Water absorbing compositions |
WO1996040033A1 (en) * | 1995-06-07 | 1996-12-19 | Clarion Pharmaceuticals Inc. | Non-biological patch for hemostasis |
EP0830381A4 (en) * | 1995-06-09 | 2000-11-22 | William N Drohan | CHITINE HYDROGELS, PRODUCTION METHOD AND USE |
DE69626993T2 (de) * | 1995-07-19 | 2004-01-29 | Adv Med Solutions Ltd | Wundbehandlungszusammensetzung |
US5760102A (en) * | 1996-02-20 | 1998-06-02 | Carrington Laboratories, Inc. | Uses of denture adhesive containing aloe extract |
RS50101B (sr) * | 1996-02-24 | 2009-01-22 | Boehringer Ingelheim International Gmbh., | Farmaceutski preparati za imunomodulaciju |
GB9608222D0 (en) * | 1996-04-20 | 1996-06-26 | Innovative Tech Ltd | Dehydrated hydrogels |
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