CN112754996A - 一种鱼精蛋白短肽修饰的紫杉醇脂质体及其制备方法 - Google Patents

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Abstract

本发明提供了一种鱼精蛋白短肽修饰的紫杉醇脂质体及其制备方法，属于药物制剂技术领域。本发明提供的鱼精蛋白短肽修饰的紫杉醇脂质体，包括如下原料：鱼精蛋白短肽LMWP，紫杉醇，卵磷脂，胆固醇，葡萄糖。本发明使用鱼精蛋白短肽LMWP结合脂质体包埋技术操作简便、获得的紫杉醇脂质体性质稳定、生物利用率高，平均粒度为124.43 nm左右，比一般紫衫醇脂质体粒径更小，且zeta电位为‑40.6mV，贮藏稳定性良好。而且本发明鱼精蛋白短肽修饰的紫杉醇脂质体水溶性增加，在细胞中含量也随之增加，有增强药效的作用，并且鱼精蛋白可明显降低肿瘤内血管密度，具有抗肿瘤作用。

Description

一种鱼精蛋白短肽修饰的紫杉醇脂质体及其制备方法
技术领域
本发明属于药物制剂技术领域，尤其涉及一种鱼精蛋白短肽修饰的紫杉醇脂质体及其制备方法。
背景技术
紫杉醇类化合物属二萜类生物碱，是已知疗效好的植物源抗肿瘤药物之一。它对多种恶性肿瘤具有明显抗癌活性，包括卵巢癌、非小细胞肺癌、胃癌及头颈部肿瘤等恶性肿瘤有非常理想的疗效。紫杉醇水溶性差，在水中溶解度＜0.03g/L，因此需要在紫杉醇注射剂中加入聚氧乙烯蓖麻油及适量的无水乙醇作为增溶剂，而使用聚氧乙烯蓖麻油作为增溶剂，有40%概率会引起严重过敏反应，使其在临床得不到有效推广。因此，改善紫杉醇的水溶性在紫杉醇开发和应用上，具有重大意义。
脂质体是由一种或多种两亲性分子双层膜包裹而成的具有一个或多个水性腔室的微泡，将药物包裹或镶嵌在脂质体中形成脂质体药物，具有无毒无害、无免疫原性、选择性高、可缓释延长药物作用时间、易于体内降解的特点，还能降低药物不良反应，提高药物的治疗指数，改善药物药代动力学的性质和体内分布。总而言之，脂质体在抗肿瘤方面的应用前景很好。
来源于鱼精蛋白的短肽LMWP是由 14 个氨基酸组成的细胞穿膜肽（氨基酸序列：VSRRRRRRGGRRRR），由于精氨酸结构中的胍基和细胞膜上具有负电荷的黏多糖结合形成了比较牢固的二齿状氢键，其产生的离子对在膜电位作用下易位穿过细胞膜，常用来修饰药物，提高药物进入肿瘤细胞的能力。
近年来，文献报道了很多制备紫杉醇脂质体的方法，最新的公开号为CN111329838 A的专利文件使用蛋黄卵磷脂（最佳比例的磷脂酰胆碱和磷脂酰乙醇胺）获得稳定性更好的紫杉醇脂质体，尽管如此，由于细胞膜的天然屏障作用，许多生物大分子很难进入细胞发挥疗效，脂质体仍存在可被肝脏和脾脏的单核吞噬系统迅速清除，代谢过快而影响药效和靶向性差等问题。也有文献报道用鱼精蛋白肽结合紫杉醇生成聚合物的研究，但是操作复杂，应用性不强。现有技术中还并未有鱼精蛋白肽结合脂质体方法对紫杉醇进行修饰的有关研究。
发明内容
有鉴于此，本发明的目的在于提供一种鱼精蛋白短肽修饰的紫杉醇脂质体，具有性质稳定、生物利用率高、制备方法简便的优势。
为了实现上述发明目的，本发明提供了以下技术方案：
本发明提供了一种鱼精蛋白短肽修饰的紫杉醇脂质体，在制备紫杉醇脂质体时加入鱼精蛋白短肽。
优选的，所述紫杉醇脂质体的制备原料包括：鱼精蛋白短肽LMWP，紫杉醇，卵磷脂，胆固醇和葡萄糖。
优选的，所述鱼精蛋白短肽LMWP、紫杉醇、卵磷脂、胆固醇、葡萄糖的重量比为0.5~2：2~5：15~60：5~10：0.5~10。
本发明还提供了一种上述紫杉醇脂质体的制备方法，包括如下步骤：将紫杉醇、卵磷脂、胆固醇溶于溶剂中，除菌后除去溶剂形成薄膜；用含有鱼精蛋白短肽LMWP的葡萄糖溶液洗膜，均质处理，得到脂质体悬浮液，冷冻干燥得到紫杉醇脂质体冻干粉。
优选的，所述溶剂为无水乙醇。
优选的，所述卵磷脂与无水乙醇的质量体积比为1g：25~50mL。
优选的，所述葡萄糖溶液中鱼精蛋白短肽LMWP的质量份数为2~5%。
优选的，所述均质为动态高压微射流均质处理，所述动态高压微射流的压力为120MPa~200MPa，所述动态高压微射流的次数为3~5次。
优选的，所述冷冻干燥的温度为-40~-80℃，所述冷冻干燥的时间为24~48h。
本发明还提供了一种上述紫杉醇脂质体或上述制备方法制备所得的紫杉醇脂质体在制备抗肿瘤药物中的应用。
相对于现有技术，本发明具有如下有益效果：
本发明首次采用鱼精蛋白肽结合脂质体包埋技术制备获得鱼精蛋白短肽修饰的紫杉醇脂质体，制备方法简便，而且产品性质稳定、生物利用率高、粒径更小。本发明使用鱼精蛋白肽结合脂质体包埋技术不仅可以使得紫杉醇的水溶性增加，而且也使其在细胞中的含量增加，有增强药效的作用，并且鱼精蛋白可明显降低肿瘤内血管密度，具有抗肿瘤作用。
附图说明
图1为本发明鱼精蛋白短肽修饰的紫杉醇脂质体制备方法的流程图。
具体实施方式
本发明提供了一种鱼精蛋白短肽修饰的紫杉醇脂质体，在制备紫杉醇脂质体时加入鱼精蛋白短肽。
本发明对于鱼精蛋白短肽的来源没有特殊限定。在本发明中，所述鱼精蛋白短肽优选为鱼精蛋白短肽LMWP。在本发明具体实施例中，所述紫杉醇脂质体的制备原料，优选的还包括紫杉醇，卵磷脂，胆固醇和葡萄糖。本发明对于紫杉醇，卵磷脂，胆固醇和葡萄糖的来源没有特殊限定，采用本领域常规市售产品均可。在本发明中，所述鱼精蛋白短肽LMWP、紫杉醇、卵磷脂、胆固醇、葡萄糖的重量比优选为0.5~2：2~5：15~60：5~10：0.5~10，更优选为0.8~1.7：2.5~4.5：30~45：6~9：2.5~8，进一步优选为1~1.5：3~4：35~40：7~8：4.5~6。
本发明还提供了一种上述紫杉醇脂质体的制备方法，包括如下步骤：将紫杉醇、卵磷脂、胆固醇溶于溶剂中，除菌后除去溶剂形成薄膜；用含有鱼精蛋白短肽LMWP的葡萄糖溶液洗膜，均质处理，得到脂质体悬浮液，冷冻干燥得到紫杉醇脂质体冻干粉。
本发明对于溶剂的种类没有特殊限定，采用本领域常规制备紫杉醇脂质体所用溶剂种类均可，在本发明具体实施例中，所述溶剂优选为无水乙醇。在本发明中，所述无水乙醇的用量以卵磷脂计，优选为25~50mL/g卵磷脂，更优选为30~45mL/g卵磷脂，进一步优选为35~40mL/g卵磷脂。
本发明对于除菌的具体方式没有特殊限定，采用本领域脂质体制备时常用的除菌方式均可，在本发明具体实施例中，所述除菌方式优选为过滤除菌，所述过滤优选为滤芯过滤，所述滤芯的孔径优选为0.22μm。除菌后除去溶剂，本发明对于除去溶剂的方式没有特殊限定，当溶剂为无水乙醇时，优选的用旋转蒸发方式除去无水乙醇。
在本发明中，洗膜所用的葡萄糖溶液中鱼精蛋白短肽LMWP的质量份数优选为2~5%，更优选为2.5~4.5%，进一步优选为3~4%。所述洗膜的方式优选为缓慢注入含有鱼精蛋白短肽LMWP的葡萄糖溶液进行洗膜。洗膜后，优选的还需进行分散，然后再均质处理。所述分散的时间优选为1~4min，更优选为2~3min。本发明对于均质处理的具体方式没有特殊限定，采用本领域常规均质处理的方式均可，在本发明具体实施例中，优选的为动态高压微射流均质处理，所述动态高压微射流处理的压力优选为120MPa~200MPa，更优选为140MPa~180MPa，进一步优选为150MPa~170MPa，所述动态高压微射流均质处理的次数优选为3~5次，更优选为4次。
在本发明中，得到脂质体悬浮液后，冷冻干燥即可获得紫杉醇脂质体冻干粉。所述冷冻干燥的温度优选为-40~-80℃，更优选为-50~-70℃，所述冷冻干燥的时间优选为24~48h，更优选为30~40h。
本发明还提供了一种上述紫杉醇脂质体或上述制备方法制备所得的紫杉醇脂质体在制备抗肿瘤药物中的应用。
本发明对于抗肿瘤药物的具体种类没有特殊限定，采用本领域常规抗肿瘤药物均可。
下面结合实施例对本发明提供的技术方案进行详细的说明，但是不能把它们理解为对本发明保护范围的限定。
实施例1
准确称取0.50g紫杉醇，15g卵磷脂，2.5g胆固醇，溶于375mL的无水乙醇，充分搅拌溶解，经0.22μm滤芯除菌过滤后，旋转蒸发除去无水乙醇，形成薄膜；缓慢注入400mL含5%鱼精蛋白短肽LMWP的葡萄糖溶液洗膜，分散2min后进行动态高压微射流（120MPa，3次）均质处理，得到脂质体悬浮液；将脂质体悬浮液进行-80℃冷冻干燥48h，得到紫杉醇脂质体冻干粉。
使用电位-粒度测定仪测定脂质体悬浮液中紫杉醇脂质体的粒径为124.43 nm、分散系数为0.8、zeta电位为-40.6mV。使用高效液相色谱（色谱条件：C18，水-乙腈33:67为流动相，流速1.0mL/min，进样量20μL，波长227nm）测定紫杉醇脂质体的包封率为94%。可见，本发明制备所得的紫杉醇脂质体比一般紫衫醇脂质体具有更小的粒径，且zeta电位更低，具有更好的贮藏稳定性，而且具有生物利用率高、性质稳定的优势。
实施例2
准确称取1.5g紫杉醇，30g卵磷脂，7.5g胆固醇，溶于750mL的无水乙醇，充分搅拌溶解，经0.22μm滤芯除菌过滤后，旋转蒸发除去无水乙醇，形成薄膜；缓慢注入500mL 2%鱼精蛋白短肽LMWP的葡萄糖溶液洗膜，分散3min后进行动态高压微射流（200MPa，5次）均质处理，得到脂质体悬浮液；将脂质体悬浮液进行-80℃冷冻干燥48h得到紫杉醇脂质体冻干粉。
采用与实施例1相同的测定方法测得紫杉醇脂质体的包封率为92%，平均粒度为121.17 nm，分散系数为0.85，zeta电位为-38.4mV。
实施例3
称取0.80g紫杉醇，6g卵磷脂，4g胆固醇，溶于300mL的无水乙醇，充分搅拌溶解，经0.22μm滤芯除菌过滤后，旋转蒸发除去无水乙醇，形成薄膜；缓慢注入100mL 4%鱼精蛋白短肽LMWP的葡萄糖溶液洗膜，分散4min后进行动态高压微射流（140MPa，3次）均质处理，得到脂质体悬浮液；将脂质体悬浮液进行-80℃冷冻干燥48h得到紫杉醇脂质体冻干粉。
采用与实施例1相同的测定方法测得紫杉醇脂质体的包封率为97%，平均粒度为110.55 nm，分散系数为0.8，zeta电位为-41.9mV。
实施例4
选取48只已接种鼠源性黑色素瘤的3-4周龄C57BL/6小鼠，根据体重随机分为3组：一组为紫杉醇对照组，一组为空白紫杉醇脂质体组（不加鱼精蛋白短肽），一组为鱼精蛋白短肽LMWP-紫杉醇脂质体实验组。采用尾静脉注射给药，剂量为5mg/kg体重。给药后0h、0.5h、1h、2h、4h、8h、12h、24h经小鼠眼眶静脉采血测定血药浓度。
结果如表1所示。在药代动力学参数中，药峰浓度为给药后出现的血药浓度最高值，反映药物在体内吸收速率和程度；达峰时间为给药后达到药峰浓度所需的时间，反映药物进入体内的速度；血药浓度曲线对时间轴所包围的面积，反映药物吸收程度及暴露特性。由表1可以看出，本发明的鱼精蛋白短肽LMWP-紫杉醇脂质体相比于普通紫杉醇及空白紫杉醇脂质体来说，能够快速吸收并在血液中维持更长时间，并能蓄积在肿瘤部位，发挥更好的药效。
表1.药代动力学参数测定结果
Figure DEST_PATH_IMAGE001
以上所述仅是本发明的优选实施方式，应当指出，对于本技术领域的普通技术人员来说，在不脱离本发明原理的前提下，还可以做出若干改进和润饰，这些改进和润饰也应视为本发明的保护范围。

Claims (10)

1.一种鱼精蛋白短肽修饰的紫杉醇脂质体，其特征在于，在制备紫杉醇脂质体时加入鱼精蛋白短肽。
2.根据权利要求1所述的紫杉醇脂质体，其特征在于，所述紫杉醇脂质体的制备原料包括：鱼精蛋白短肽LMWP，紫杉醇，卵磷脂，胆固醇和葡萄糖。
3.根据权利要求1所述的紫杉醇脂质体，其特征在于，所述鱼精蛋白短肽LMWP、紫杉醇、卵磷脂、胆固醇、葡萄糖的重量比为0.5~2：2~5：15~60：5~10：0.5~10。
4.一种权利要求1-3任意一项所述紫杉醇脂质体的制备方法，其特征在于，包括如下步骤：将紫杉醇、卵磷脂、胆固醇溶于溶剂中，除菌后除去溶剂形成薄膜；用含有鱼精蛋白短肽LMWP的葡萄糖溶液洗膜，均质处理，得到脂质体悬浮液，冷冻干燥得到紫杉醇脂质体冻干粉。
5.根据权利要求4所述的制备方法，其特征在于，所述溶剂为无水乙醇。
6.根据权利要求5所述的制备方法，其特征在于，所述卵磷脂与无水乙醇的质量体积比为1g：25~50mL。
7.根据权利要求4所述的制备方法，其特征在于，所述葡萄糖溶液中鱼精蛋白短肽LMWP的质量份数为2~5%。
8.根据权利要求4所述的制备方法，其特征在于，所述均质为动态高压微射流均质处理，所述动态高压微射流的压力为120MPa~200MPa，所述动态高压微射流的次数为3~5次。
9.根据权利要求4所述的制备方法，其特征在于，所述冷冻干燥的温度为-40~-80℃，所述冷冻干燥的时间为24~48h。
10.权利要求1-3任意一项紫杉醇脂质体或权利要求4-9任意一项制备方法制备所得的紫杉醇脂质体在制备抗肿瘤药物中的应用。
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Cited By (2)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
CN113559324A (zh) * 2021-07-08 2021-10-29 上海叮铃铃信息技术有限公司 纳米复配液在软骨细胞自体修复及再生医学美学中的应用
CN115399481A (zh) * 2022-07-21 2022-11-29 江苏集萃先进高分子材料研究所有限公司 一种载有益生菌的功能化可食性膜及其制备方法

Citations (9)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
CN1291474A (zh) * 2000-10-19 2001-04-18 南京振中生物工程有限公司 紫杉醇脂质组合物及其制备方法
US20020034537A1 (en) * 2000-05-03 2002-03-21 Brita Schulze Cationic diagnostic, imaging and therapeutic agents associated with activated vascular sites
US20100298536A1 (en) * 2007-10-02 2010-11-25 Seoul National University Industry Foundation Complex of cell translocational peptide and magnetic nanoparticles and use thereof
CN103417480A (zh) * 2013-07-11 2013-12-04 四川大学 一种靶向整合素受体的新型多肽修饰的肿瘤靶向脂质体
CN103976954A (zh) * 2014-05-21 2014-08-13 苏州大学 一种叶酸和tat肽共修饰的载药脂质体及其制备方法
CN105030673A (zh) * 2015-05-28 2015-11-11 中国药科大学 一种预防药物泄露的高载药量的新型Asulacrine脂质体
CN107019673A (zh) * 2017-04-13 2017-08-08 四川省人民医院 一种具有肿瘤主动靶向功能的紫杉醇脂质体制剂及其制备方法和应用
CN111329838A (zh) * 2020-05-09 2020-06-26 南京绿叶制药有限公司 一种紫杉醇脂质体药物组合物及其制备方法
CN111888484A (zh) * 2020-08-18 2020-11-06 上海市第一人民医院 一种可穿透角膜并靶向视网膜的眼用脂质体及其制备方法和应用

Patent Citations (9)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
US20020034537A1 (en) * 2000-05-03 2002-03-21 Brita Schulze Cationic diagnostic, imaging and therapeutic agents associated with activated vascular sites
CN1291474A (zh) * 2000-10-19 2001-04-18 南京振中生物工程有限公司 紫杉醇脂质组合物及其制备方法
US20100298536A1 (en) * 2007-10-02 2010-11-25 Seoul National University Industry Foundation Complex of cell translocational peptide and magnetic nanoparticles and use thereof
CN103417480A (zh) * 2013-07-11 2013-12-04 四川大学 一种靶向整合素受体的新型多肽修饰的肿瘤靶向脂质体
CN103976954A (zh) * 2014-05-21 2014-08-13 苏州大学 一种叶酸和tat肽共修饰的载药脂质体及其制备方法
CN105030673A (zh) * 2015-05-28 2015-11-11 中国药科大学 一种预防药物泄露的高载药量的新型Asulacrine脂质体
CN107019673A (zh) * 2017-04-13 2017-08-08 四川省人民医院 一种具有肿瘤主动靶向功能的紫杉醇脂质体制剂及其制备方法和应用
CN111329838A (zh) * 2020-05-09 2020-06-26 南京绿叶制药有限公司 一种紫杉醇脂质体药物组合物及其制备方法
CN111888484A (zh) * 2020-08-18 2020-11-06 上海市第一人民医院 一种可穿透角膜并靶向视网膜的眼用脂质体及其制备方法和应用

Non-Patent Citations (7)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Title
GUANGZHI GU，等: "PEG-co-PCL nanoparticles modified with MMP-2/9 activatable low molecular weight protamine for enhanced targeted glioblastoma therapy", 《BIOMATERIALS》 *
HUA LI: "Intracellular Delivery of Molecular Cargo Using Cell-Penetrating Peptides and the Combination Strategies" *
L C CHANG，等: "Low molecular weight protamine (LMWP) as nontoxic heparin/low molecular weight heparin antidote (I): preparation and characterization", 《AAPS PHARMSCI.》 *
WWW.WILLNANO.COM: "动态超高压微射流技术简介", 《网址：HTTPS://WWW.WILLNANO.COM/INDEX.PHP?S=/NEWPAGE/ID/43.HTML》 *
王勇刚，等: "鱼精多肽的生理功能和作用机理", 《食品科技》 *
王志玉，等: "多西紫杉醇胶束的制备及其肿瘤球穿透行为的研究", 《中南药学》 *
陈本科，等: "核定位信号类短肽的生物医学应用", 《国际病理科学与临床杂志》 *

Cited By (4)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
CN113559324A (zh) * 2021-07-08 2021-10-29 上海叮铃铃信息技术有限公司 纳米复配液在软骨细胞自体修复及再生医学美学中的应用
CN113559324B (zh) * 2021-07-08 2022-06-24 上海叮铃铃信息技术有限公司 纳米复配液在软骨细胞自体修复及再生医学美学中的应用
CN115399481A (zh) * 2022-07-21 2022-11-29 江苏集萃先进高分子材料研究所有限公司 一种载有益生菌的功能化可食性膜及其制备方法
CN115399481B (zh) * 2022-07-21 2023-08-22 江苏集萃先进高分子材料研究所有限公司 一种载有益生菌的功能化可食性膜及其制备方法

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