CN112716896B - 一种姜黄全提物纳米乳固体制剂及其制备方法 - Google Patents

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Abstract

本发明公开了一种姜黄全提物纳米乳固体制剂的制备方法，属于药物食品制备领域，所述方法将姜黄提取全提物，所得产品纯度高且原料利用率高；采用均质等方法将各组分混合制备得到纳米乳固体制剂，该方法适合于工业化规模生产且避免了现有技术中高温降解姜黄素的缺点。本发明还提供了所述制备方法制备的姜黄全提物纳米乳固体制剂。所述姜黄全提物纳米乳固体制剂包含姜黄素、姜黄精油和姜黄多糖水溶性物作为组分且含量高，所述产品杂质少且尺寸均匀，溶解度高，具有优异的姜黄素包埋率、保存稳定性以及体内吸收率。本发明的还提供了所述姜黄全提物纳米乳固体制剂在药剂及食品制备中的应用。

Description

一种姜黄全提物纳米乳固体制剂及其制备方法
技术领域
本发明涉及药物食品制备领域，具体涉及一种姜黄全提物纳米乳固体制剂及其制备方法。
背景技术
姜黄素(curcumin)是从姜科、天南星科植物根茎中提取出来的多酚类化合物，具有抗氧化、抗炎、防治肿瘤、延缓老年痴呆、糖尿病、降低血脂等功效，并对糖尿病并发症具有预防和缓解作用，被业届称之为“植物黄金”。临床研究证实食用大剂量的姜黄素仍表现出很高的安全性，毒性非常小，在全世界范围内以食用色素为广泛用途。姜黄素原料粉末为晶状结构，其在水中溶解度低，体内吸收差，对光、热、酸碱环境因素较为敏感，容易分解失效，导致姜黄素在营养保健食品、医药领域的应用受到了极大的限制，所以，改善姜黄素的水溶性与稳定性成为了研究热点与应用突破点。
关于改善姜黄素溶解、吸收方面的文献及专利报道研究篇幅较多，由于工艺设备及条件苛刻，居多研究难以实现产业转化应用，专利CN106667912A公开了一种粒径为1-10nm的姜黄素纳米乳液及其制备方法，对设备要求很高。目前研究主要以姜黄素为原料进行改性或降低其粒径大小达到均匀分散、改善溶解性等效果，并未有公开以姜黄为原料经提取等工艺进行乳化分散的工艺研究，同时研究报道主要采用聚乳酸、泊洛沙姆等高分子材料对姜黄素进行纳米包埋、固体分散、包合技术、反胶束体系及改性等工艺技术进行增溶研究，然而所用增溶材料未被列入允许使用的增溶类食品添加剂，不符合我国食品相关法规的要求。
此外，美国专利US20160256513A1提供了一种以通过溶剂提取及超临界CO2工艺提取所得的总姜黄素、姜黄精油、姜黄多糖混合后得到组合物。
发明内容
基于现有技术的不足，本发明的目的在于提供了一种可姜黄全提物纳米乳固体制剂的制备方法。
为了达到上述目的，本发明采取的技术方案为：
一种姜黄全提物纳米乳固体制剂的制备方法，包括以下步骤：
(1)将姜黄药材依次提取得到姜黄素、姜黄精油和姜黄多糖水溶性物；
(2)将步骤(1)所得的姜黄素、姜黄精油和姜黄多糖水溶性物与乳化剂混合并在35～50℃中均质，得均质乳液；
(3)将步骤(2)所得均质乳液加入填充剂搅拌溶解并过滤后喷雾干燥，即得姜黄全提物纳米乳固体制剂。
本发明所提供的提供所述姜黄全提物纳米乳固体制剂的制备方法通过常温条件制备姜黄全提物纳米乳固体制剂，避免了现有技术中高温容易降解姜黄素的弊端，将姜黄依次提取姜黄素、姜黄精油以及姜黄多糖水溶性物，充分利用原材料；将全提物采用均质分散混合，制备的产品粒径小且溶解度较高，其制备所需设备供应简单，可进行产业化应用。
优选地，所述姜黄全提物纳米乳固体制剂的制备方法中，步骤(1)中所述提取的姜黄素为姜黄素浸膏，所述姜黄素浸膏的提取方法包括以下步骤：
(1)将姜黄药材粉碎后，加入乙醇水溶液浸泡15～30min后，加热回流并提取1～2次，过滤并离心后，得姜黄提取液；
(2)将步骤(1)所得姜黄提取液加入大孔吸附树脂和盐酸溶液搅拌混合均匀后静置并过滤，用水淋洗后使用乙醇溶液洗脱，将洗脱后的洗脱液浓缩，即得姜黄素浸膏。
所述姜黄素浸膏的提取方法通过乙醇提取和大孔吸附树脂吸附和洗脱步骤可充分将姜黄药材原料中的姜黄素有效成分充分提取出来，同时减少姜黄素组分不溶性杂质的含量对本发明所述姜黄全提物纳米乳固体制剂溶解性的影响。
优选地，所述姜黄素浸膏的提取方法中，步骤(1)中所述姜黄药材粉碎后的粒径为24～60目；所述粉碎后的姜黄药材与乙醇溶液的料液比为1:5～20，所述乙醇溶液的体积浓度为50～85％；所述加热回流的温度为50～80℃，时间为1.5～3h；所述过滤使用80～120目滤袋过滤，所述离心的时间为8～12min，离心的转速为4500～5500r/min。
优选地，所述姜黄素浸膏的提取方法中，步骤(2)中所述姜黄提取液体积与大孔吸附树脂的质量之比为1L：50～80g，姜黄提取液与盐酸溶液的体积比为1:0.2～0.25，所述盐酸溶液中氯化氢的质量浓度为0.4～1.1％；所述搅拌的时间为55～65min；所述用水淋洗时的水与大孔吸附树脂的体积比为1:1；所述洗脱用的乙醇溶液的体积浓度为70～90％，洗脱的流速为1.5～2.5mL/min；所述洗脱液浓缩的温度为50～65℃。
优选地，所述姜黄全提物纳米乳固体制剂的制备方法中，步骤(1)所述姜黄精油的提取方法为：将提取姜黄素后的姜黄药渣用水萃取后，取所得萃取液的上层清液加入正己烷萃取并浓缩后，即得姜黄精油。通过姜黄药渣进行萃取，在实现药渣废料再利用的同时也能充分提取所需姜黄精油成分。
优选地，所述姜黄精油的提取方法中，所述姜黄药渣用水萃取使用亚临界萃取罐萃取，所述姜黄药渣与水的体积比为1:10～30，所述萃取的压力为4.5～5.5Mpa，温度为80～100℃，时间为30～60min；所述上层清液加入正己烷萃取时上层清液与正己烷的体积比为1:1。使用亚临界萃取法萃取姜黄药渣中的姜黄精油相比于传统萃取操作步骤更加简便且无需再增加额外的萃取剂，不含引入其他体系杂质。利用提取姜黄素后残留的姜黄药渣进一步进行姜黄精油的提取，可实现姜黄药材的充分利用。
优选地，所述姜黄全提物纳米乳固体制剂的制备方法中，步骤(1)所述姜黄多糖水溶性物的提取方法为：将提取姜黄精油后的姜黄药渣用水加热萃取后冷却，离心后收集上层清液浓缩，即得姜黄多糖水溶性物。通过姜黄药渣进行萃取，在实现药渣废料再利用的同时也能充分提取所需姜黄多糖水溶性物。
优选地，所述姜黄多糖水溶性物的提取方法中，所述姜黄药渣用水萃取使用亚临界萃取罐萃取，所述姜黄药渣与水的体积比为1:10～30，所述萃取的压力为4.5～5.5Mpa；所述萃取包括首次萃取和再次萃取，首次萃取的温度为80～100℃，时间为30～60min，再次萃取的温度为140～180℃，时间为30～60min；所述离心的时间为8～12min，离心的转速为4500～5500r/min。利用提取姜黄素及姜黄素精油后残留的姜黄药渣进一步进行姜黄多糖水溶性物的提取，可实现姜黄药材的充分利用。
优选地，所述姜黄全提物纳米乳固体制剂的制备方法中，步骤(2)所述均质包括旋转均质和高压均质，旋转均质的温度为40～50℃，时间为10～45min，转速为3000～5000r/min；高压均质的温度为35～50℃，时间为1～2h，压力为80～120MPa，循环次数为5次。通过常温状态下的旋转均质和高压均质将姜黄素、姜黄精油、姜黄多糖水溶性物和乳化剂不断高速剪切、冲击分散，使各组分充分细化结合，得到的姜黄全提物纳米乳固体制剂分散均匀，粒径较小且不必担心姜黄素在传统技术中的高温降解失活现象产生。
优选地，所述姜黄全提物纳米乳固体制剂的制备方法中，步骤(2)所述过滤使用300目不锈钢滤网过滤；所述喷雾干燥的进风温度为120～175℃，入料流量为1.2～1.8mL/min。经过过滤并喷雾干燥得到最终产品，其干燥过程快且干燥程度高，同时可直接制备乳固体制剂。
本发明的另一目的在于提供所述姜黄全提物纳米乳固体制剂的制备方法制备得到的姜黄全提物纳米乳固体制剂。
一种姜黄全提物纳米乳固体制剂，由以下质量分数的组分组成：姜黄素5～30％、姜黄精油0.5～5％、姜黄多糖水溶性物5～15％、乳化剂10～20％及余量填充剂。
本发明所提供的姜黄全提物纳米乳固体制剂的组分中，姜黄素、姜黄精油及姜黄多糖水溶性物均是来源于姜黄的提取物，通过对这些组分的复配制备得到的固体制剂杂质少且尺寸均匀，姜黄的有效成分含量高；通过添加适量配比的乳化剂及填充剂，相比于传统姜黄乳固体制剂，本发明所述姜黄全提物纳米乳固体制剂溶解度明显提高，此外该产品性质温和稳定耐保存，安全系数高。
优选地，所述乳化剂包括硬脂酰乳酸钠、硬脂酰乳酸钙、单甘油脂肪酸酯、聚甘油脂肪酸酯、蔗糖脂肪酸酯、琥珀酸单甘油酯、海藻酸丙二醇酯、大豆磷脂和丙二醇脂肪酸酯中的至少一种。所述大豆磷脂为改性大豆磷脂和酶解大豆磷脂中的至少一种。
优选地，所述填充剂包括麦芽糊精、D-甘露糖醇和葡萄糖粉中的至少一种
优选地，所述姜黄全提物纳米乳固体制剂，由以下质量分数的组分组成：姜黄素20％、姜黄精油0.5％、姜黄多糖水溶性物15％、乳化剂10％及余量麦芽糊精。
本发明的再一目的在于提供所述姜黄全提物纳米乳固体制剂在药剂及食品制备中的应用。所述姜黄全提物纳米乳固体制剂性能稳定，有效成分含量及活性高，可添加其他辅料加工为多种剂型，适用于药剂学上可接受的剂型药剂的制备。
本发明的有益效果在于，本发明提供了一种姜黄全提物纳米乳固体制剂的制备方法。与现有技术相比，通过对姜黄分步使用亚临界萃取等方法提取姜黄素、姜黄精油以及姜黄多糖水溶物这三种有效物质，利用高压均质对姜黄素、姜黄精油、姜黄多糖水溶性物和乳化剂不断高速剪切及冲击分散，使各组分充分混合；再通过冷冻干燥快速脱水，制得的姜黄全提物纳米乳固体制剂粒径小且成分均匀不分层。此外本方法在常温条件下制备得到的姜黄素制剂产品避免了现有技术中高温降解姜黄素；该方法步骤简单，对生产设备要求低，适合于工业化规模生产。本发明提供了所述方法制备得到的姜黄全提物纳米乳固体制剂，所述姜黄全提物纳米乳固体制剂以姜黄提取的姜黄素、姜黄精油和姜黄多糖水溶性物作为组分，其有效成分丰富且含量高。所述姜黄全提物纳米乳固体制剂杂质少且尺寸均匀，通过添加适量配比的乳化剂及填充剂，相比于传统姜黄乳固体制剂溶解度明显提高；此外，本发明所述姜黄全提物纳米乳固体制剂还具有优异的姜黄素包埋率、保存稳定性以及体内吸收率。本发明的还提供了所述姜黄全提物纳米乳固体制剂在药剂及食品制备中的应用。
附图说明
图1为本发明实施例16中所述试验样品的光照稳定性影响测试结果图；
图2为本发明实施例16中所述试验样品的温度稳定性影响测试结果图；
图3为本发明实施例17中所述试验样品在给药后不同时间下的SD大鼠体内浓度结果图。
具体实施方式
若无特别说明，本发明实施例和对比例中所用原料均购自市场，所使用的制备仪器均为市购的普通型号。
为了更好地说明本发明的目的、技术方案和优点，下面将结合具体实施例对本发明作进一步说明，其目的在于详细地理解本发明的内容，而不是对本发明的限制。
实施例1
本发明所述姜黄全提物纳米乳固体制剂的一种实施例，由以下质量分数的组分组成：姜黄素20％、姜黄精油0.5％、姜黄多糖水溶性物15％、单甘油脂肪酸酯15％和余量麦芽糊精。
本实施例所述姜黄全提物纳米乳固体制剂的制备方法，包括以下步骤：
(1)姜黄全提物制备
S1.取姜黄药材经粉碎，过60目筛后，得到姜黄药材粉；
S2.取S1所得姜黄药材粉，按料液比1:10加入70％乙醇水溶液，浸泡15min后，在70℃加热回流提取2.0h，提取2次。经100目滤袋过滤后，以5000r/min离心10min，合并滤液，得到姜黄乙醇提取液，姜黄药渣备用；
S3.取S2所得姜黄乙醇提取液，按质量体积比55g/L加入大孔吸附树脂材料，搅拌混合，边搅拌边加入按姜黄乙醇提取液体积的25％盐酸溶液，其中盐酸溶液浓度为0.5％；所得混合液再继续搅拌60min后静置，过滤，得到吸附姜黄素的大孔吸附树脂。将吸附好的大孔吸附树脂装柱，加入与大孔吸附树脂等体积的去离子水淋洗后，再加入体积浓度80％的乙醇溶液作为洗脱剂进行洗脱，洗脱剂流速为2mL/min，收集乙醇洗脱液，在55℃浓缩除去乙醇，得到姜黄素浸膏，备用；
S4.将S2所得姜黄药渣投入亚临界萃取提取罐中，加水在压力为5MPa、温度为100℃地条件下萃取60min，所述姜黄药渣与水的体积比为1:10。取上层清液加入同等体积的正己烷，萃取2次，浓缩回收正己烷，即得姜黄精油，备用。
S5.取S4步骤余下姜黄药渣及提取液物料，在压力5Mpa下，加热至140℃保温提取30min，将提取液通过减压冷却釜分离，5000r/min离心10min，除尽提取液中的水不溶物，收集上层清液，置于减压浓缩至固含量为60％，得到姜黄多糖水溶性浓缩液，备用；
(2)姜黄全提物纳米乳固体制剂制备
F1.按配方比例取S3、S4、S5步骤所得的姜黄素浸膏与姜黄精油、姜黄多糖水溶性浓缩液混合，加入配方比例量的单甘油脂肪酸酯，在50℃以5000r/min均质30min后，高压均质(80Mpa-120Mpa，1h，50℃，循环5次)，得到均质乳液；
F2.在F1步骤所得的均质乳液中加入配方量的填充剂充分搅拌溶解，过300目不锈钢滤网后，经喷雾干燥(进风温度为165℃，入料流量为1.2-1.8mL/min)，得到所述姜黄全提物的纳米乳固体制剂。
实施例2
本发明所述姜黄全提物纳米乳固体制剂的一种实施例，由以下质量分数的组分组成：姜黄素10％、姜黄精油1％、姜黄多糖水溶性物10％、蔗糖脂肪酸酯与大豆磷脂(蔗糖脂肪酸酯：大豆磷脂＝10:1，质量比)10％和余量麦芽糊精。
本实施例所述姜黄全提物纳米乳固体制剂的制备方法，包括以下步骤：
(1)姜黄全提物制备
S1.取姜黄药材经粉碎，过40目筛后，得到姜黄药材粉；
S2.取S1所得姜黄药材粉，按料液比1:12加入65％乙醇水溶液，浸泡15min后，在65℃加热回流提取1.5h，提取2次。经100目滤袋过滤后，以5000r/min离心10min，合并滤液，得到姜黄乙醇提取液，姜黄药渣备用；
S3.取S2所得姜黄乙醇提取液，按质量体积比60g/L加入大孔吸附树脂材料，搅拌混合，边搅拌边加入按姜黄乙醇提取液体积的23％盐酸溶液，其中盐酸溶液浓度为1.1％；所得混合液再继续搅拌60min后静置，过滤，得到吸附姜黄素的大孔吸附树脂。将吸附好的大孔吸附树脂装柱，加入与大孔吸附树脂等体积的去离子水淋洗后，再加入体积浓度80％的乙醇溶液作为洗脱剂进行洗脱，洗脱剂流速为2mL/min，收集乙醇洗脱液，在50℃浓缩除去乙醇，得到姜黄素浸膏，备用；
S4.将S2所得姜黄药渣投入亚临界萃取提取罐中，加水在压力为5MPa、温度为90℃地条件下萃取60min，所述姜黄药渣与水的体积比为1:10。取上层清液加入同等体积的正己烷，萃取2次，浓缩回收正己烷，即得姜黄精油，备用。
S5.取S4步骤余下姜黄药渣及提取液物料，在压力5Mpa下，加热至160℃保温提取45min，将提取液通过减压冷却釜分离，5000r/min离心10min，除尽提取液中的水不溶物，收集上层清液，置于减压浓缩至固含量为40％，得到姜黄多糖水溶性浓缩液，备用；
(2)姜黄全提物纳米乳固体制剂制备
F1.按配方比例取S3、S4、S5步骤所得的姜黄素浸膏与姜黄精油、姜黄多糖水溶性浓缩液混合，加入配方比例量的乳化剂，在50℃以3000r/min均质20min后，高压均质(80Mpa-120Mpa，1h，35℃，循环5次)，得到均质乳液；
F2.在F1步骤所得的均质乳液中加入配方量的填充剂充分搅拌溶解，过300目不锈钢滤网后，经喷雾干燥(进风温度为175℃，入料流量为1.2-1.8mL/min)，得到所述姜黄全提物的纳米乳固体制剂。
实施例3
本发明所述姜黄全提物纳米乳固体制剂的一种实施例，由以下质量分数的组分组成：姜黄素30％、姜黄精油0.5％、姜黄多糖水溶性物12％、蔗糖脂肪酸酯与单甘油脂肪酸酯12％(蔗糖脂肪酸酯：单甘油脂肪酸酯＝3:4，质量比)和余量麦芽糊精。
本实施例所述姜黄全提物纳米乳固体制剂的制备方法，包括以下步骤：
(1)姜黄全提物制备
S1.取姜黄药材经粉碎，过40目筛后，得到姜黄药材粉；
S2.取S1所得姜黄药材粉，按料液比1:12加入70％乙醇水溶液，浸泡20min后，在65℃加热回流提取2.0h，提取2次。经100目滤袋过滤后，以5000r/min离心10min，合并滤液，得到姜黄乙醇提取液，姜黄药渣备用；
S3.取S2所得姜黄乙醇提取液，按质量体积比70g/L加入大孔吸附树脂材料，搅拌混合，边搅拌边加入按姜黄乙醇提取液体积的25％盐酸溶液，其中盐酸溶液浓度为0.6％；所得混合液再继续搅拌60min后静置，过滤，得到吸附姜黄素的大孔吸附树脂。将吸附好的大孔吸附树脂装柱，加入与大孔吸附树脂等体积的去离子水淋洗后，再加入体积浓度80％的乙醇溶液作为洗脱剂进行洗脱，洗脱剂流速为2mL/min，收集乙醇洗脱液，在65℃浓缩除去乙醇，得到姜黄素浸膏，备用；
S4.将S2所得姜黄药渣投入亚临界萃取提取罐中，加水在压力为5MPa、温度为80℃地条件下萃取45min，所述姜黄药渣与水的体积比为1:30。取上层清液加入同等体积的正己烷，萃取2次，浓缩回收正己烷，即得姜黄精油，备用。
S5.取S4步骤余下姜黄药渣及提取液物料，在压力5Mpa下，加热至140℃保温提取60min，将提取液通过减压冷却釜分离，5000r/min离心10min，除尽提取液中的水不溶物，收集上层清液，置于减压浓缩至固含量为50％，得到姜黄多糖水溶性浓缩液，备用；
(2)姜黄全提物纳米乳固体制剂制备
F1.按配方比例取S3、S4、S5步骤所得的姜黄素浸膏与姜黄精油、姜黄多糖水溶性浓缩液混合，加入配方比例量的乳化剂，在40℃以3000r/min均质20min后，高压均质(80Mpa-120Mpa，1h，35℃，循环5次)，得到均质乳液；
F2.在F1步骤所得的均质乳液中加入配方量的填充剂充分搅拌溶解，过300目不锈钢滤网后，经喷雾干燥(进风温度为175℃，入料流量为1.2-1.8mL/min)，得到所述姜黄全提物的纳米乳固体制剂。
实施例4
本发明所述姜黄全提物纳米乳固体制剂的一种实施例，由以下质量分数的组分组成：姜黄素5％、姜黄精油2％、姜黄多糖水溶性物15％、蔗糖脂肪酸酯与单甘油脂肪酸酯12％(蔗糖脂肪酸酯：单甘油脂肪酸酯＝1:5，质量比)和余量D-甘露糖。
本实施例所述姜黄全提物纳米乳固体制剂的制备方法，包括以下步骤：
(1)姜黄全提物制备
S1.取姜黄药材经粉碎，过24目筛后，得到姜黄药材粉；
S2.取S1所得姜黄药材粉，按料液比1:5加入50％乙醇水溶液，浸泡30min后，在80℃加热回流提取3h，提取2次。经100目滤袋过滤后，以5000r/min离心10min，合并滤液，得到姜黄乙醇提取液，姜黄药渣备用；
S3.取S2所得姜黄乙醇提取液，按质量体积比60g/L加入大孔吸附树脂材料，搅拌混合，边搅拌边加入按姜黄乙醇提取液体积的20％盐酸溶液，其中盐酸溶液浓度为0.8％；所得混合液再继续搅拌60min后静置，过滤，得到吸附姜黄素的大孔吸附树脂。将吸附好的大孔吸附树脂装柱，加入与大孔吸附树脂等体积的去离子水淋洗后，再加入体积浓度80％的乙醇溶液作为洗脱剂进行洗脱，洗脱剂流速为2mL/min，收集乙醇洗脱液，在65℃浓缩除去乙醇，得到姜黄素浸膏，备用；
S4.将S2所得姜黄药渣投入亚临界萃取提取罐中，加水在压力为5MPa、温度为800℃地条件下萃取30min，所述姜黄药渣与水的体积比为1:16。取上层清液加入同等体积的正己烷，萃取2次，浓缩回收正己烷，即得姜黄精油，备用。
S5.取S4步骤余下姜黄药渣及提取液物料，在压力5Mpa下，加热至140℃保温提取42min，将提取液通过减压冷却釜分离，5000r/min离心10min，除尽提取液中的水不溶物，收集上层清液，置于减压浓缩至固含量为44％，得到姜黄多糖水溶性浓缩液，备用；
(2)姜黄全提物纳米乳固体制剂制备
F1.按配方比例取S3、S4、S5步骤所得的姜黄素浸膏与姜黄精油、姜黄多糖水溶性浓缩液混合，加入配方比例量的乳化剂，在50℃以5000r/min均质30min后，高压均质(80Mpa-120Mpa，2h，45℃，循环5次)，得到均质乳液；
F2.在F1步骤所得的均质乳液中加入配方量的填充剂充分搅拌溶解，过300目不锈钢滤网后，经喷雾干燥(进风温度为145℃，入料流量为1.2-1.8mL/min)，得到所述姜黄全提物的纳米乳固体制剂。
实施例5
本发明所述姜黄全提物纳米乳固体制剂的一种实施例，由以下质量分数的组分组成：姜黄素15％、姜黄精油1.5％、姜黄多糖水溶性物15％、硬脂酰乳酸钠、硬脂酰乳酸钙与单甘油脂肪酸酯14％(硬脂酰乳酸钠:硬脂酰乳酸钙:单甘油脂肪酸酯＝1:1:4，质量比)和余量葡萄糖。
本实施例所述姜黄全提物纳米乳固体制剂的制备方法，包括以下步骤：
(1)姜黄全提物制备
S1.取姜黄药材经粉碎，过24目筛后，得到姜黄药材粉；
S2.取S1所得姜黄药材粉，按料液比1:10加入70％乙醇水溶液，浸泡25min后，在65℃加热回流提取2.0h，提取2次。经100目滤袋过滤后，以5000r/min离心10min，合并滤液，得到姜黄乙醇提取液，姜黄药渣备用；
S3.取S2所得姜黄乙醇提取液，按质量体积比78g/L加入大孔吸附树脂材料，搅拌混合，边搅拌边加入按姜黄乙醇提取液体积的25％盐酸溶液，其中盐酸溶液浓度为1.0％；所得混合液再继续搅拌60min后静置，过滤，得到吸附姜黄素的大孔吸附树脂。将吸附好的大孔吸附树脂装柱，加入与大孔吸附树脂等体积的去离子水淋洗后，再加入体积浓度80％的乙醇溶液作为洗脱剂进行洗脱，洗脱剂流速为2mL/min，收集乙醇洗脱液，在55℃浓缩除去乙醇，得到姜黄素浸膏，备用；
S4.将S2所得姜黄药渣投入亚临界萃取提取罐中，加水在压力为5MPa、温度为900℃地条件下萃取60min，所述姜黄药渣与水的体积比为1:10。取上层清液加入同等体积的正己烷，萃取2次，浓缩回收正己烷，即得姜黄精油，备用。
S5.取S4步骤余下姜黄药渣及提取液物料，在压力5Mpa下，加热至160℃保温提取45min，将提取液通过减压冷却釜分离，5000r/min离心10min，除尽提取液中的水不溶物，收集上层清液，置于减压浓缩至固含量为40％，得到姜黄多糖水溶性浓缩液，备用；
(2)姜黄全提物纳米乳固体制剂制备
F1.按配方比例取S3、S4、S5步骤所得的姜黄素浸膏与姜黄精油、姜黄多糖水溶性浓缩液混合，加入配方比例量的乳化剂，在50℃以5000r/min均质30min后，高压均质(80Mpa-120Mpa，1h，45℃，循环5次)，得到均质乳液；
F2.在F1步骤所得的均质乳液中加入配方量的填充剂充分搅拌溶解，过300目不锈钢滤网后，经喷雾干燥(进风温度为175℃，入料流量为1.2-1.8mL/min)，得到所述姜黄全提物的纳米乳固体制剂。
实施例6
本发明所述姜黄全提物纳米乳固体制剂的一种实施例，由以下质量分数的组分组成：姜黄素24％、姜黄精油3％、姜黄多糖水溶性物8％、蔗糖脂肪酸酯10％和余量麦芽糊精、D-甘露糖醇与葡萄糖(麦芽糊精：D-甘露糖醇：葡萄糖粉＝5:0.5:0.5，质量比)。
本实施例所述姜黄全提物纳米乳固体制剂的制备方法，包括以下步骤：
(1)姜黄全提物制备
S1.取姜黄药材经粉碎，过60目筛后，得到姜黄药材粉；
S2.取S1所得姜黄药材粉，按料液比1:18加入50％乙醇水溶液，浸泡20min后，在60℃加热回流提取1.5h，提取1次。经100目滤袋过滤后，以5000r/min离心10min，合并滤液，得到姜黄乙醇提取液，姜黄药渣备用；
S3.取S2所得姜黄乙醇提取液，按质量体积比65g/L加入大孔吸附树脂材料，搅拌混合，边搅拌边加入按姜黄乙醇提取液体积的22％盐酸溶液，其中盐酸溶液浓度为0.48％；所得混合液再继续搅拌60min后静置，过滤，得到吸附姜黄素的大孔吸附树脂。将吸附好的大孔吸附树脂装柱，加入与大孔吸附树脂等体积的去离子水淋洗后，再加入体积浓度80％的乙醇溶液作为洗脱剂进行洗脱，洗脱剂流速为2mL/min，收集乙醇洗脱液，在55℃浓缩除去乙醇，得到姜黄素浸膏，备用；
S4.将S2所得姜黄药渣投入亚临界萃取提取罐中，加水在压力为5MPa、温度为100℃地条件下萃取30min，所述姜黄药渣与水的体积比为1:18。取上层清液加入同等体积的正己烷，萃取2次，浓缩回收正己烷，即得姜黄精油，备用。
S5.取S4步骤余下姜黄药渣及提取液物料，在压力5Mpa下，加热至140℃保温提取48min，将提取液通过减压冷却釜分离，5000r/min离心10min，除尽提取液中的水不溶物，收集上层清液，置于减压浓缩至固含量为46％，得到姜黄多糖水溶性浓缩液，备用；
(2)姜黄全提物纳米乳固体制剂制备
F1.按配方比例取S3、S4、S5步骤所得的姜黄素浸膏与姜黄精油、姜黄多糖水溶性浓缩液混合，加入配方比例量的乳化剂，在50℃以5000r/min均质25min后，高压均质(80Mpa-120Mpa，1h，50℃，循环5次)，得到均质乳液；
F2.在F1步骤所得的均质乳液中加入配方量的填充剂充分搅拌溶解，过300目不锈钢滤网后，经喷雾干燥(进风温度为175℃，入料流量为1.2-1.8mL/min)，得到所述姜黄全提物的纳米乳固体制剂。
实施例7
本发明所述姜黄全提物纳米乳固体制剂的一种实施例，由以下质量分数的组分组成：姜黄素22％、姜黄精油5％、姜黄多糖水溶性物15％、单甘油脂肪酸酯、蔗糖脂肪酸酯、琥珀酸单甘油酯与海藻酸丙二醇酯15％(单甘油脂肪酸酯:蔗糖脂肪酸酯:琥珀酸单甘油酯:海藻酸丙二醇酯＝3:1:0.5:0.1，质量比)和余量麦芽糊精。
本实施例所述姜黄全提物纳米乳固体制剂的制备方法，包括以下步骤：
(1)姜黄全提物制备
S1.取姜黄药材经粉碎，过24目筛后，得到姜黄药材粉；
S2.取S1所得姜黄药材粉，按料液比1:14加入85％乙醇水溶液，浸泡30min后，在70℃加热回流提取3.0h，提取2次。经100目滤袋过滤后，以5000r/min离心10min，合并滤液，得到姜黄乙醇提取液，姜黄药渣备用；
S3.取S2所得姜黄乙醇提取液，按质量体积比50g/L加入大孔吸附树脂材料，搅拌混合，边搅拌边加入按姜黄乙醇提取液体积的20％盐酸溶液，其中盐酸溶液浓度为0.5％；所得混合液再继续搅拌60min后静置，过滤，得到吸附姜黄素的大孔吸附树脂。将吸附好的大孔吸附树脂装柱，加入与大孔吸附树脂等体积的去离子水淋洗后，再加入体积浓度80％的乙醇溶液作为洗脱剂进行洗脱，洗脱剂流速为2mL/min，收集乙醇洗脱液，在60℃浓缩除去乙醇，得到姜黄素浸膏，备用；
S4.将S2所得姜黄药渣投入亚临界萃取提取罐中，加水在压力为5MPa、温度为90℃地条件下萃取45min，所述姜黄药渣与水的体积比为1:26。取上层清液加入同等体积的正己烷，萃取2次，浓缩回收正己烷，即得姜黄精油，备用。
S5.取S4步骤余下姜黄药渣及提取液物料，在压力5Mpa下，加热至180℃保温提取45min，将提取液通过减压冷却釜分离，5000r/min离心10min，除尽提取液中的水不溶物，收集上层清液，置于减压浓缩至固含量为60％，得到姜黄多糖水溶性浓缩液，备用；
(2)姜黄全提物纳米乳固体制剂制备
F1.按配方比例取S3、S4、S5步骤所得的姜黄素浸膏与姜黄精油、姜黄多糖水溶性浓缩液混合，加入配方比例量的乳化剂，在40℃以3000r/min均质18min后，高压均质(80Mpa-120Mpa，2h，45℃，循环5次)，得到均质乳液；
F2.在F1步骤所得的均质乳液中加入配方量的填充剂充分搅拌溶解，过300目不锈钢滤网后，经喷雾干燥(进风温度为150℃，入料流量为1.2-1.8mL/min)，得到所述姜黄全提物的纳米乳固体制剂。
实施例8
本发明所述姜黄全提物纳米乳固体制剂的一种实施例，由以下质量分数的组分组成：姜黄素10％、姜黄精油5％、姜黄多糖水溶性物15％、蔗糖脂肪酸酯与单甘油脂肪酸酯15％(蔗糖脂肪酸酯：单甘油脂肪酸酯＝1:5，质量比)和余量麦芽糊精与D-甘露糖醇(麦芽糊精：D-甘露糖醇＝4:3，质量比)。
本实施例所述姜黄全提物纳米乳固体制剂的制备方法，包括以下步骤：
(1)姜黄全提物制备
S1.取姜黄药材经粉碎，过60目筛后，得到姜黄药材粉；
S2.取S1所得姜黄药材粉，按料液比1:16加入55％乙醇水溶液，浸泡20min后，在55℃加热回流提取3.0h，提取2次。经100目滤袋过滤后，以5000r/min离心10min，合并滤液，得到姜黄乙醇提取液，姜黄药渣备用；
S3.取S2所得姜黄乙醇提取液，按质量体积比65g/L加入大孔吸附树脂材料，搅拌混合，边搅拌边加入按姜黄乙醇提取液体积的25％盐酸溶液，其中盐酸溶液浓度为1.1％；所得混合液再继续搅拌60min后静置，过滤，得到吸附姜黄素的大孔吸附树脂。将吸附好的大孔吸附树脂装柱，加入与大孔吸附树脂等体积的去离子水淋洗后，再加入体积浓度80％的乙醇溶液作为洗脱剂进行洗脱，洗脱剂流速为2mL/min，收集乙醇洗脱液，在50℃浓缩除去乙醇，得到姜黄素浸膏，备用；
S4.将S2所得姜黄药渣投入亚临界萃取提取罐中，加水在压力为5MPa、温度为100℃地条件下萃取30min，所述姜黄药渣与水的体积比为1:30。取上层清液加入同等体积的正己烷，萃取2次，浓缩回收正己烷，即得姜黄精油，备用。
S5.取S4步骤余下姜黄药渣及提取液物料，在压力5Mpa下，加热至150℃保温提取60min，将提取液通过减压冷却釜分离，5000r/min离心10min，除尽提取液中的水不溶物，收集上层清液，置于减压浓缩至固含量为52％，得到姜黄多糖水溶性浓缩液，备用；
(2)姜黄全提物纳米乳固体制剂制备
F1.按配方比例取S3、S4、S5步骤所得的姜黄素浸膏与姜黄精油、姜黄多糖水溶性浓缩液混合，加入配方比例量的乳化剂，在50℃以5000r/min均质18min后，高压均质(80Mpa-120Mpa，1h，45℃，循环5次)，得到均质乳液；
F2.在F1步骤所得的均质乳液中加入配方量的填充剂充分搅拌溶解，过300目不锈钢滤网后，经喷雾干燥(进风温度为150℃，入料流量为1.2-1.8mL/min)，得到所述姜黄全提物的纳米乳固体制剂。
实施例9
本发明所述姜黄全提物纳米乳固体制剂的一种实施例，由以下质量分数的组分组成：姜黄素25％、姜黄精油0.5％、姜黄多糖水溶性物12％、蔗糖脂肪酸酯与单甘油脂肪酸酯18％(蔗糖脂肪酸酯：单甘油脂肪酸酯＝3:4，质量比)和余量麦芽糊精与葡萄糖(麦芽糊精：葡萄糖＝5:1，质量比)。
本实施例所述姜黄全提物纳米乳固体制剂的制备方法，包括以下步骤：
(1)姜黄全提物制备
S1.取姜黄药材经粉碎，过60目筛后，得到姜黄药材粉；
S2.取S1所得姜黄药材粉，按料液比1:12加入75％乙醇水溶液，浸泡20min后，在80℃加热回流提取1.5h，提取2次。经100目滤袋过滤后，以5000r/min离心10min，合并滤液，得到姜黄乙醇提取液，姜黄药渣备用；
S3.取S2所得姜黄乙醇提取液，按质量体积比65g/L加入大孔吸附树脂材料，搅拌混合，边搅拌边加入按姜黄乙醇提取液体积的20％盐酸溶液，其中盐酸溶液浓度为0.6％；所得混合液再继续搅拌60min后静置，过滤，得到吸附姜黄素的大孔吸附树脂。将吸附好的大孔吸附树脂装柱，加入与大孔吸附树脂等体积的去离子水淋洗后，再加入体积浓度80％的乙醇溶液作为洗脱剂进行洗脱，洗脱剂流速为2mL/min，收集乙醇洗脱液，在55℃浓缩除去乙醇，得到姜黄素浸膏，备用；
S4.将S2所得姜黄药渣投入亚临界萃取提取罐中，加水在压力为5MPa、温度为90℃地条件下萃取48min，所述姜黄药渣与水的体积比为1:22。取上层清液加入同等体积的正己烷，萃取2次，浓缩回收正己烷，即得姜黄精油，备用。
S5.取S4步骤余下姜黄药渣及提取液物料，在压力5Mpa下，加热至160℃保温提取60min，将提取液通过减压冷却釜分离，5000r/min离心10min，除尽提取液中的水不溶物，收集上层清液，置于减压浓缩至固含量为42％，得到姜黄多糖水溶性浓缩液，备用；
(2)姜黄全提物纳米乳固体制剂制备
F1.按配方比例取S3、S4、S5步骤所得的姜黄素浸膏与姜黄精油、姜黄多糖水溶性浓缩液混合，加入配方比例量的乳化剂，在45℃以5000r/min均质25min后，高压均质(80Mpa-120Mpa，1.2h，50℃，循环5次)，得到均质乳液；
F2.在F1步骤所得的均质乳液中加入配方量的填充剂充分搅拌溶解，过300目不锈钢滤网后，经喷雾干燥(进风温度为150℃，入料流量为1.2-1.8mL/min)，得到所述姜黄全提物的纳米乳固体制剂。
实施例10
本发明所述姜黄全提物纳米乳固体制剂的一种实施例，由以下质量分数的组分组成：姜黄素12％、姜黄精油2.5％、姜黄多糖水溶性物13％、蔗糖脂肪酸酯与单甘油脂肪酸酯10％(蔗糖脂肪酸酯：单甘油脂肪酸酯＝2:6，质量比)和余量麦芽糊精。
本实施例所述姜黄全提物纳米乳固体制剂的制备方法，包括以下步骤：
(1)姜黄全提物制备
S1.取姜黄药材经粉碎，过45目筛后，得到姜黄药材粉；
S2.取S1所得姜黄药材粉，按料液比1:10加入65％乙醇水溶液，浸泡30min后，在80℃加热回流提取2h，提取2次。经100目滤袋过滤后，以5000r/min离心10min，合并滤液，得到姜黄乙醇提取液，姜黄药渣备用；
S3.取S2所得姜黄乙醇提取液，按质量体积比50g/L加入大孔吸附树脂材料，搅拌混合，边搅拌边加入按姜黄乙醇提取液体积的20％盐酸溶液，其中盐酸溶液浓度为0.5％；所得混合液再继续搅拌60min后静置，过滤，得到吸附姜黄素的大孔吸附树脂。将吸附好的大孔吸附树脂装柱，加入与大孔吸附树脂等体积的去离子水淋洗后，再加入体积浓度80％的乙醇溶液作为洗脱剂进行洗脱，洗脱剂流速为2mL/min，收集乙醇洗脱液，在55℃浓缩除去乙醇，得到姜黄素浸膏，备用；
S4.将S2所得姜黄药渣投入亚临界萃取提取罐中，加水在压力为5MPa、温度为100℃地条件下萃取40min，所述姜黄药渣与水的体积比为1:20。取上层清液加入同等体积的正己烷，萃取2次，浓缩回收正己烷，即得姜黄精油，备用。
S5.取S4步骤余下姜黄药渣及提取液物料，在压力5Mpa下，加热至160℃保温提取40min，将提取液通过减压冷却釜分离，5000r/min离心10min，除尽提取液中的水不溶物，收集上层清液，置于减压浓缩至固含量为60％，得到姜黄多糖水溶性浓缩液，备用；
(2)姜黄全提物纳米乳固体制剂制备
F1.按配方比例取S3、S4、S5步骤所得的姜黄素浸膏与姜黄精油、姜黄多糖水溶性浓缩液混合，加入配方比例量的乳化剂，在50℃以5000r/min均质45min后，高压均质(80Mpa-120Mpa，1h，45℃，循环5次)，得到均质乳液；
F2.在F1步骤所得的均质乳液中加入配方量的填充剂充分搅拌溶解，过300目不锈钢滤网后，经喷雾干燥(进风温度为150℃，入料流量为1.2-1.8mL/min)，得到所述姜黄全提物的纳米乳固体制剂。
实施例11
本发明所述姜黄全提物纳米乳固体制剂的一种实施例，由以下质量分数的组分组成：姜黄素18％、姜黄精油3.5％、姜黄多糖水溶性物15％、单甘油脂肪酸酯12％和余量麦芽糊精。
本实施例所述姜黄全提物纳米乳固体制剂的制备方法，包括以下步骤：
(1)姜黄全提物制备
S1.取姜黄药材经粉碎，过60目筛后，得到姜黄药材粉；
S2.取S1所得姜黄药材粉，按料液比1:12加入70％乙醇水溶液，浸泡20min后，在65℃加热回流提取3h，提取2次。经100目滤袋过滤后，以5000r/min离心10min，合并滤液，得到姜黄乙醇提取液，姜黄药渣备用；
S3.取S2所得姜黄乙醇提取液，按质量体积比75g/L加入大孔吸附树脂材料，搅拌混合，边搅拌边加入按姜黄乙醇提取液体积的24％盐酸溶液，其中盐酸溶液浓度为0.5％；所得混合液再继续搅拌60min后静置，过滤，得到吸附姜黄素的大孔吸附树脂。将吸附好的大孔吸附树脂装柱，加入与大孔吸附树脂等体积的去离子水淋洗后，再加入体积浓度80％的乙醇溶液作为洗脱剂进行洗脱，洗脱剂流速为2mL/min，收集乙醇洗脱液，在65℃浓缩除去乙醇，得到姜黄素浸膏，备用；
S4.将S2所得姜黄药渣投入亚临界萃取提取罐中，加水在压力为5MPa、温度为100℃地条件下萃取40min，所述姜黄药渣与水的体积比为1:16。取上层清液加入同等体积的正己烷，萃取2次，浓缩回收正己烷，即得姜黄精油，备用。
S5.取S4步骤余下姜黄药渣及提取液物料，在压力5Mpa下，加热至150℃保温提取30min，将提取液通过减压冷却釜分离，5000r/min离心10min，除尽提取液中的水不溶物，收集上层清液，置于减压浓缩至固含量为48％，得到姜黄多糖水溶性浓缩液，备用；
(2)姜黄全提物纳米乳固体制剂制备
F1.按配方比例取S3、S4、S5步骤所得的姜黄素浸膏与姜黄精油、姜黄多糖水溶性浓缩液混合，加入配方比例量的乳化剂，在45℃以5000r/min均质45min后，高压均质(80Mpa-120Mpa，1.5h，50℃，循环5次)，得到均质乳液；
F2.在F1步骤所得的均质乳液中加入配方量的填充剂充分搅拌溶解，过300目不锈钢滤网后，经喷雾干燥(进风温度为150℃，入料流量为1.2-1.8mL/min)，得到所述姜黄全提物的纳米乳固体制剂。
对比例1
一种姜黄提取物物纳米乳固体制剂的实施例，由以下质量分数的组分组成：姜黄素12％、姜黄精油2.5％、单甘油脂肪酸酯6％和余量麦芽糊精。
本对比例所述姜黄提取物物纳米乳固体制剂的制备方法，包括以下步骤：
(1)姜黄提取物制备
S1.取姜黄药材经粉碎，过60目筛后，得到姜黄药材粉；
S2.取S1所得姜黄药材粉，按料液比1:10加入70％乙醇水溶液，浸泡15min后，在70℃加热回流提取2.0h，提取2次。经100目滤袋过滤后，以5000r/min离心10min，合并滤液，得到姜黄乙醇提取液，姜黄药渣备用；
S3.取S2所得姜黄乙醇提取液，按质量体积比55g/L加入大孔吸附树脂材料，搅拌混合，边搅拌边加入按姜黄乙醇提取液体积的25％盐酸溶液，其中盐酸溶液浓度为0.5％；所得混合液再继续搅拌60min后静置，过滤，得到吸附姜黄素的大孔吸附树脂。将吸附好的大孔吸附树脂装柱，加入与大孔吸附树脂等体积的去离子水淋洗后，再加入体积浓度80％的乙醇溶液作为洗脱剂进行洗脱，洗脱剂流速为2mL/min，收集乙醇洗脱液，在55℃浓缩除去乙醇，得到姜黄素浸膏，备用；
S4.将S2所得姜黄药渣投入亚临界萃取提取罐中，加水在压力为5MPa、温度为100℃地条件下萃取60min，所述姜黄药渣与水的体积比为1:10。取上层清液加入同等体积的正己烷，萃取2次，浓缩回收正己烷，即得姜黄精油，备用。
(2)姜黄提取物纳米乳固体制剂制备
F1.按配方比例取S3、S4步骤所得的姜黄素浸膏与姜黄精油混合，加入配方比例量的单甘油脂肪酸酯，在50℃以5000r/min均质30min后，高压均质(80Mpa-120Mpa，1h，50℃，循环5次)，得到均质乳液；
F2.在F1步骤所得的均质乳液中加入配方量的填充剂充分搅拌溶解，过300目不锈钢滤网后，经喷雾干燥(进风温度为165℃，入料流量为1.2-1.8mL/min)，得到所述姜黄提取物的纳米乳固体制剂。
对比例2
本对比例与实施例1的差别仅在于，所述姜黄提取物的纳米乳固体制剂中不含姜黄精油。
对比例3
本对比例与实施例1的差别仅在于，所述姜黄提取物的纳米乳固体制剂中姜黄精油和姜黄多糖水溶物采用70％乙醇水溶液和去离子水分别提取得到。
实施例12
为测试本发明实施例所制备产品的粒度大小，将实施例1～11制备所得姜黄全提物的纳米乳固体制剂、对比例1所得姜黄提取物的纳米乳固体制剂以及市售水溶性姜黄素产品使用LT-3600型激光粒度分析仪进行测定粒度测试，所述市售水溶性姜黄素产品经过实施例1所述高压均质条件进行高压均质处理，并测试处理前后的粒度及粒径范围。测试结果如表1所示。
表1
测试项目 D50(nm) D90(nm) 粒径范围(nm)
实施例1 157 410 50-1045
实施例2 201 446 106-1245
实施例3 226 496 47-998
实施例4 112 345 39-987
实施例5 205 504 80-1008
实施例6 102 307 49-1129
实施例7 248 529 67-1037
实施例8 115 485 54-1264
实施例9 273 507 39-1092
实施例10 239 605 68-1302
实施例11 198 397 87-1062
对比例1 356 887 188-1733
对比例2 298 725 146-1421
对比例3 282 564 112-1388
市售水溶性姜黄素1 1703 3608 895-31203
市售水溶性姜黄素2 1231 4619 831-48026
均质市售水溶性姜黄素1 578 2023 230-3425
均质市售水溶性姜黄素2 493 1906 201-3083
如表1所示，实施例1～11中制备的姜黄全提物纳米乳固体制剂的粒径范围为39～1302nm，其中D50均小于300nm，D90均小于650nm；相比之下，均质处理前后的市售水溶性姜黄素1、市售水溶性姜黄素2产品粒径较大，而对比例1所制备的姜黄提取物纳米乳固体制剂产品其粒径范围虽小于市售水溶性姜黄素，但仍大于实施例1～11所述产品，说明姜黄提取物中含有姜黄多糖水溶性物有利于降低姜黄素制剂产品的颗粒大小。
实施例13
为测试本发明实施例制备产品的中姜黄素的溶解度，将实施例1～11制备所得姜黄全提物的纳米乳固体制剂、对比例1所得姜黄提取物的纳米乳固体制剂以及市售水溶性姜黄素产品进行姜黄素含量及溶解度的测定。所述测定方法为：
(1)取上述各姜黄素样品以及姜黄素对照品(中检所，批号110823-201706，纯度≥98％)分别采用95％乙醇溶剂并过滤后，分别配制0.1mg/mL的溶液；
(2)最大吸收波长确定：将步骤(1)配制的各溶液按紫外分光光度法(《中国药典》2015年版附录ⅣA)，在200～800nm范围内进行扫描，确定最大吸收波长为425nm，作为含量测定波长。
(3)标准曲线的绘制：
S1.色谱条件：Lunar C18色谱柱(150mm&4.6mm，5μm)；流动相为甲醇-5％冰醋酸(70:30)；流速为1.0mL/rnin；检测波长为425nm(根据最大吸收波长确定)；进样量为10μL。
S2.准确称取姜黄对照品2.05mg，加甲醇溶解定容至10.0mL，配成质量浓度为205μg/mL的贮备液。将储备液分别稀释成低浓度：0.33、0.66、0.99、1.33、1.66和1.99μg/mL以及高浓度：8.28、16.57、24.85、33.14和44.12μg/mL的溶液，采用色谱法测定，记录各组样品的峰面积，以姜黄素浓度C对峰面积A进行线性回归。
(4)溶解度测定：取过量的姜黄素原料(纯度≥99％)及姜黄素样品，加入盛有10mL纯化水的试管内，使其呈饱和状态，置25℃恒温水浴内振摇24h直至达到平衡后取出，离心(15000r/mm，5min)后，使用微孔滤膜过滤(0.45μm)，弃去初滤液并在4℃下保存，取上清液用HPLC法测定，求出溶解度。
测试结果如表2所示。
表2
测试项目 姜黄素含量(％) 姜黄素溶解度(mg/mL)
实施例1 21.5 1.25
实施例2 10.9 1.03
实施例3 32.6 1.38
实施例4 5.98 0.87
实施例5 17.22 0.96
实施例6 26.08 1.21
实施例7 32.05 1.42
实施例8 12.36 1.02
实施例9 25.74 1.18
实施例10 12.55 0.98
实施例11 19.09 0.87
对比例1 12.13 0.75
对比例2 20.2 1.14
对比例3 20.8 1.09
市售水溶性姜黄素1 6.94 0.18
市售水溶性姜黄素2 12.31 0.43
均质市售水溶性姜黄素1 6.45 0.53
均质市售水溶性姜黄素2 12.16 0.62
结果见表2所示，本发明实施例1～11制备的姜黄全提物纳米乳固体制剂，所述姜黄素的理论含量与与实际相近，说明本发明所提供的制备方法中提取姜黄素姜的纯度高，且姜黄素的溶解度均高于市售水溶性姜黄素产品和对比例1，说明姜黄多糖水溶物有助于改善产品中姜黄素的水溶性。
实施例14
为测试本发明所制备的姜黄全提物纳米乳固体制剂的包埋率，将姜黄素标准品、实施例1～11制备所得姜黄全提物的纳米乳固体制剂、对比例1所得姜黄提取物的纳米乳固体制剂以及市售水溶性姜黄素产品进行包埋率测定。测定方法为：
(1)取上述姜黄素样品及姜黄素标准品分别采用95％乙醇溶剂并过滤后，分别配制0.1mg/mL的溶液；
(2)凝胶色谱柱的制备：取一定量凝胶用纯化水浸泡12h，放置于层析柱中，以2000r/min的转速离心3min，去除柱中部分水分，所述凝胶色谱柱径高比约为1:6，所述凝胶的型号为Sephadex G-50。
(3)姜黄素包埋率测定：取上述各待测样品溶于纯化水中，根据表2数据配置成姜黄素浓度为1mg/mL的溶液，精密吸取各溶液5mL缓缓加于Sephadex G-50凝胶色谱柱顶部，以500r/min的转速离心5min后，再用蒸馏水洗脱，再以2000r/min的转速离心5min，收集洗脱液，重复以上操作，合并1～6倍洗脱液，用甲醇稀释定容至10mL，摇匀；精密吸取各上述各溶液5mL，加入甲醇破乳稀释并定容至10mL，摇匀，过0.45μm微孔滤膜，取续滤液，以实施例13中步骤(3)S1的进样条件进样，计算S2项下测定姜黄素含量，包封率按W包/W总计算包封率，W包和W总分别表示固体制剂包载的姜黄素药量和姜黄素总投料量。测试结果如表3所示。
表3
由表3结果可知，本发明实施例1～11所制备的姜黄全提物纳米乳固体制剂的姜黄素包封率均大于80％，对比实施例中不添加姜黄多糖水溶性物其包封率低于80％，而市售姜黄素产品包封率不足50％，说明姜黄多糖水溶性物有利于提高产品中姜黄素的包封率。
实施例15
为验证本发明所制备的姜黄全提物纳米乳固体制剂的稳定性，对实施例1～11制备所得姜黄全提物的纳米乳固体制剂、对比例1所得姜黄提取物的纳米乳固体制剂以及市售水溶性姜黄素产品进行光照稳定性测试以及温度稳定性测试。测定方法为：
(1)光照稳定性影响测试
取适量姜黄素标准品及上述各制剂平均分散于培养皿(3cm2)表面，样品厚度约1mm。置于分别置于室外自然光照100000lx光照条件下，分别0、1、2、3、5、10、15和30天取样，取样量按实施例13所述方法配样品溶液并测定姜黄素含量。测试结果如图1所示。
(2)温度稳定性影响测试
取适量姜黄素标准品及上述各制剂平均分散于培养皿(3cm2)表面，样品厚度约1mm。将培养皿放入开口适宜的洁净容器中，并置于60℃电热恒温培养箱内，避光处理，于第0、1、2、3、5、10、15和30天取样，取样量按实施例13方法配样品溶液并测定姜黄素含量。测试结果如图2所示。
由结果可知，本发明实施例1～11制备姜黄全提物的纳米乳固体制剂在设定条件下的稳定性明显优于姜黄素原料及市售水溶性姜黄素产品，而含有姜黄多糖水溶性物的姜黄全提物的纳米乳固体制剂中姜黄素的稳定性更好，说明姜黄多糖水溶性物能增加纳米乳固体制剂中姜黄素的稳定性。
实施例16
为验证本发明所制备的姜黄全提物纳米乳固体制剂的使用吸收率，对实施例1～11制备所得姜黄全提物的纳米乳固体制剂、对比例1所得姜黄提取物的纳米乳固体制剂以及市售水溶性姜黄素产品进行体内吸收试验。所述试验使用鼠龄为7周大小，体重为240～280g的Sprague–Dawley大鼠(SD)；所述测定方法为：
(1)血浆标准曲线的绘制：
S1.色谱条件：LC-20ATVP高效液相色谱泵(日本岛津株氏会社)；SPD-M20A紫外-可见检测器；Lunar C18柱(250×4.6mm，5μm，背景迪马公司)；流动相：乙腈-5％醋酸52:48％(v/v)；流速：1mL/min；检测波长：428nm；进样量：20μL。
S2.取一定量的姜黄素标准品用无水乙醇配制成100μg/mL的标准储备液。精密吸取大鼠血浆200μL到2mL尖底具塞离心管中并编号。分别加入浓度为0.1、0.5、5、10、20和50μg/mL的姜黄素标准液100μL，加入200μL乙腈，涡旋30s，离心(15,000×g，15min)，上层有机相转移到2mL尖底具塞离心管中，进样20μL，以姜黄素浓度为横坐标，峰面积为纵坐标，绘制标准曲线，进行线性回归。
(2)体内吸收试验：
将受试雄性SD大鼠分为15组。给药前禁食24h，不禁水，实验期间给药4h后统一正常标准进食。口服给予姜黄素标准品和上述各实施例/对比例制备以及对照制剂(相当于姜黄素100mg/kg)，样品分散在5％PEG400水溶液中。大鼠随机分成15组，每组3只。给药后分别于0.5、l、2、4、6、8h，眼眶取血1mL，置于涂有肝素钠抗凝的塑料离心管中，离心(16,000×g，10min)，上清液在-20℃保存待检测。根据上述标准曲线测定姜黄素在小鼠体内的血浆血药浓度。测试结果如图3所示。
由结果可知，本发明实施例1～11所制备姜黄全提物的纳米乳固体制剂在体内的血药浓度明显高于姜黄素原料及市售水溶性姜黄素产品，对比姜黄素原料，本发明制备的姜黄全提物的纳米乳固体制剂的血药浓度提高了近60倍，比市售水溶性姜黄素产品提高了6倍，由此可见，本发明所制备姜黄全提物的纳米乳固体制剂能有效被体内吸收。
最后所应当说明的是，以上实施例仅用以说明本发明的技术方案而非对本发明保护范围的限制，尽管参照较佳实施例对本发明作了详细说明，本领域的普通技术人员应当理解，可以对本发明的技术方案进行修改或者等同替换，而不脱离本发明技术方案的实质和范围。

Claims (5)

1.一种姜黄全提物纳米乳固体制剂的制备方法，其特征在于，包括以下步骤：
（1）将姜黄药材依次提取得到姜黄素、姜黄精油和姜黄多糖水溶性物；
（2）将步骤（1）所得的姜黄素、姜黄精油和姜黄多糖水溶性物与乳化剂混合并在35~50℃中均质，得均质乳液；所述均质依次包括旋转均质和高压均质，旋转均质的温度为40~50℃，时间为10~45min，转速为3000~5000r/min；高压均质的温度为35~50℃，时间为1~2h，压力为80~120MPa，循环次数为5次；所述乳化剂为单甘油脂肪酸酯、蔗糖脂肪酸酯、琥珀酸单甘油酯、海藻酸丙二醇酯中的至少一种；（3）将步骤（2）所得均质乳液加入填充剂搅拌溶解并过滤后喷雾干燥，即得姜黄全提物纳米乳固体制剂；所述过滤使用300目不锈钢滤网过滤；所述喷雾干燥的进风温度为120~175℃，入料流量为1.2~1.8mL/min；
步骤（1）中所述提取的姜黄素为姜黄素浸膏，所述姜黄素浸膏的提取方法包括以下步骤：
（i）将姜黄药材粉碎至粒径为24~60目后，加入乙醇水溶液浸泡15~30min后，加热回流并提取1~2次，过滤并离心后，得姜黄提取液；所述加热回流的温度为50~80℃，时间为1.5~3h；所述粉碎后的姜黄药材与乙醇溶液的料液比为1:10~18；所述乙醇溶液的体积浓度为50~85%；所述过滤使用80~120目滤袋过滤，所述离心的时间为8~12min，离心的转速为4500~5500r/min；
（ii）将步骤（i）所得姜黄提取液加入大孔吸附树脂和盐酸溶液搅拌混合均匀后静置并过滤，用水淋洗后使用乙醇溶液洗脱，将洗脱后的洗脱液浓缩，即得姜黄素浸膏；所述洗脱液浓缩的温度为50~65℃；所述姜黄提取液体积与大孔吸附树脂的质量之比为1L：50~80g，姜黄提取液与盐酸溶液的体积比为1:0.20~0.25，所述盐酸溶液中氯化氢的质量浓度为0.5~1.1%；所述搅拌的时间为55~65min；所述用水淋洗时的水与大孔吸附树脂的体积比为1:1；所述洗脱用的乙醇溶液的体积浓度为70~90%，洗脱的流速为1.5~2mL/min；
步骤（1）所述姜黄精油的提取方法为：将提取姜黄素后的姜黄药渣用水萃取后，取所得萃取液的上层清液按照体积比1：1加入正己烷萃取并浓缩后，即得姜黄精油；所述提取姜黄素后的姜黄药渣用水萃取使用亚临界萃取罐萃取，萃取时所述姜黄药渣与水的体积比为1:10~30，所述萃取的压力为4.5~5.5Mpa，温度为80~100℃，时间为30~60min；步骤（1）所述姜黄多糖水溶性物的提取方法为：将提取姜黄精油后的姜黄药渣用水加热萃取后冷却，离心后收集上层清液浓缩，即得姜黄多糖水溶性物；所述提取姜黄精油后的姜黄药渣用水萃取使用亚临界萃取罐萃取，萃取时所述姜黄药渣与水的体积比为1:10~30，所述萃取的压力为4.5~5.5Mpa；所述萃取包括首次萃取和再次萃取，首次萃取的温度为80~100℃，时间为30~60min，再次萃取的温度为140~180℃，时间为30~60min；所述离心的时间为8~12min，离心的转速为4500~5500r/min。
2.如权利要求1所述姜黄全提物纳米乳固体制剂的制备方法制备的姜黄全提物纳米乳固体制剂，其特征在于，由以下质量分数的组分组成：姜黄素20~30%、姜黄精油0.5~5%、姜黄多糖水溶性物8~15%、乳化剂10~15%及余量填充剂。
3.如权利要求2所述的姜黄全提物纳米乳固体制剂，其特征在于，所述填充剂包括麦芽糊精、D-甘露糖醇和葡萄糖粉中的至少一种。
4.如权利要求3所述的姜黄全提物纳米乳固体制剂，其特征在于，所述姜黄全提物纳米乳固体制剂，由以下质量分数的组分组成：姜黄素20%、姜黄精油0.5%、姜黄多糖水溶性物15%、乳化剂10%及余量麦芽糊精。
5.如权利要求2~4任一项所述姜黄全提物纳米乳固体制剂在药剂及食品制备中的应用。
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