CN112656774A - 一种阿奇霉素肠溶胶囊及其制备方法 - Google Patents
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Abstract
本发明提供一种阿奇霉素肠溶胶囊及其制备方法，阿奇霉素肠溶胶囊，由胶囊外壳和微丸组成，微丸由阿奇霉素以及药用微丸丸芯、肠溶层组成，按重量百分比计每粒中含有阿奇霉素占微丸总重量的20～75％，药用微丸丸芯占微丸总重量的20～30％，肠溶层占微丸总重量的3～20％，本发明的阿奇霉素肠溶胶囊微丸颗粒大小均匀，流动性好，不易破碎，易于进行包衣，生物利用度高。
Description
技术领域
本发明涉及药物胶囊领域，特别涉及一种阿奇霉素肠溶胶囊及其制备方法。
背景技术
阿奇霉素(Azithromycin)为半合成的十五元大环内酯类抗生素。阿奇霉素通过抑制细菌细胞中核糖体50s亚基蛋白质的合成而达到抗菌作用。它对多种需氧和厌氧革兰氏阳性菌有抗菌活性，能抑制许多重要的需氧和厌氧的革兰氏阴性菌。对泌尿生殖系统分离的常见致病菌沙眼衣原体及溶解尿素的尿素菌，阿奇霉素均有活性，并且对非典型性呼吸道致病菌肺炎衣原体、肺炎支原体也有抑菌活性。临床分离的空肠弯曲菌对阿奇霉素的敏感性高于红霉素、克拉红霉素。临床分离的幽门螺杆菌对阿奇霉素十分敏感。对于产β-内酰胺酶的一些菌株，如产酶金黄色葡萄球菌、流感嗜血杆菌、副流感嗜血杆菌、粘膜炎莫拉菌等，阿奇霉素均能有效地加以抑制。国内外临床应用表明，该药对呼吸道感染，尿路感染及性传播疾病，皮肤软组织感染等具有很好的治疗效果。因此，阿奇霉素是国内外临床颇受重视的广谱抗菌药。阿奇霉素肠溶胶囊具有较好的掩味效果，更易被患者接受。因此，有些阿奇霉素肠溶制剂，采用了将阿奇霉素颗粒置于肠溶胶囊壳内来使得阿奇霉素到达肠道后发挥药效；但是胶囊壳进入人体胃部后，若一旦出现脱壳现象，此时，阿奇霉素颗粒就会直接暴露在胃酸环境中，由于阿奇霉素颗粒没有包裹肠溶衣，因此会导致整粒胶囊在胃内释放，起不得肠溶的作用并对胃部造成刺激。另外也有在药物内芯外面包裹肠衣层的片剂或胶囊，为了防止肠衣层和药物内芯材料的相互反应，影响崩解，特意在药物内芯与肠衣层之间添加了一层隔离层，这使得阿奇霉素制剂的制备工艺繁琐，效率低下。
发明内容
鉴于此，本发明提出一种阿奇霉素肠溶胶囊及其制备方法，解决上述问题。
本发明的技术方案是这样实现的：一种阿奇霉素肠溶胶囊，由胶囊外壳和微丸组成，微丸由阿奇霉素以及药用微丸丸芯、肠溶层组成，按重量百分比计每粒中含有阿奇霉素占微丸总重量的20～75％，药用微丸丸芯占微丸总重量的20～30％，肠溶层占微丸总重量的3～20％，所述肠溶层为体积比为1～3:0.3～2:1.2～3.5的微晶纤维素、羟丙基甲基纤维素、十二烷基硫酸。
进一步的，所述肠溶层为体积比为2:1.2:2.4的微晶纤维素、羟丙基甲基纤维素、十二烷基硫酸。
进一步的，所述药用微丸丸芯由体积比为1～4:0.3～2的微晶纤维素丸芯、蔗糖丸芯两者混合物组成。
进一步的，一种阿奇霉素肠溶胶囊的制备方法，包括以下步骤：
S1、取阿奇霉素投入到温度为40～58℃的乙醇中，快速搅拌15～28min，在70～80℃的温度下保温静置40～80min，得到阿奇霉素溶液；
S2、取微晶纤维素、羟丙基甲基纤维素、十二烷基硫酸搅拌溶胀于温度为40-45℃的水中，然后加热至85～95℃并保温静置30～45min，得到肠溶层溶胀液；
S3、将上述微晶纤维素丸芯、蔗糖丸芯溶解在50～70℃的水中，投入阿奇霉素溶液，并不断搅拌使其成为均匀混悬液；
S4、使用混悬液喷雾于置于流化床中的微丸丸芯，进行流化床制微丸，在制微丸干燥完成后，筛选所得微丸，将微丸填充于胶囊外壳得到微丸胶囊。
进一步的，所述步骤S1、S2的搅拌速率为400～600rpm。
进一步的，所述步骤S3中的搅拌速率为500～800rpm，搅拌时间为80～100s。
进一步的，所述步骤S4中喷雾的入口空气温度为30～50℃，压力为0.1～0.5MPa，蠕动泵的速率为2～30rpm。
与现有技术相比，本发明的有益效果是：
本发明的阿奇霉素肠溶胶囊微丸颗粒大小均匀，流动性好，不易破碎，易于进行包衣，在本发明的合理配比下，结合制备方法，调整工艺参数，搅拌速率和时间等，能完好的将阿奇霉素肠溶胶囊的性状体现出来，有效的提高释药速率，避免体内吸收的时滞问题，性状稳定，在光照、高温、高湿的条件下含量较高，有关物质符合规定，溶出度高；药丸以小颗粒广泛分布在肠胃中释放药物，降低了药物的刺激性，生物利用度高。
具体实施方式
为了更好理解本发明技术内容，下面提供具体实施例，对本发明做进一步的说明。
本发明实施例所用的实验方法如无特殊说明，均为常规方法。
本发明实施例所用的材料、试剂等，如无特殊说明，均可从商业途径得到。
实施例1
一种阿奇霉素肠溶胶囊，由胶囊外壳和微丸组成，微丸由阿奇霉素以及药用微丸丸芯、肠溶层组成，按重量百分比计每粒中含有阿奇霉素占微丸总重量的20％，药用微丸丸芯占微丸总重量的20％，肠溶层占微丸总重量的3％，所述肠溶层为体积比为1:0.3:1.2的微晶纤维素、羟丙基甲基纤维素、十二烷基硫酸，所述药用微丸丸芯由体积比为1:0.3的微晶纤维素丸芯、蔗糖丸芯两者混合物组成。
实施例2
一种阿奇霉素肠溶胶囊，由胶囊外壳和微丸组成，微丸由阿奇霉素以及药用微丸丸芯、肠溶层组成，按重量百分比计每粒中含有阿奇霉素占微丸总重量的75％，药用微丸丸芯占微丸总重量的20％，肠溶层占微丸总重量的5％，所述肠溶层为体积比为3:2:3.5的微晶纤维素、羟丙基甲基纤维素、十二烷基硫酸，所述药用微丸丸芯由体积比为1～4:0.3～2的微晶纤维素丸芯、蔗糖丸芯两者混合物组成，所述药用微丸丸芯由体积比为4:2的微晶纤维素丸芯、蔗糖丸芯两者混合物组成。
实施例3
一种阿奇霉素肠溶胶囊，由胶囊外壳和微丸组成，微丸由阿奇霉素以及药用微丸丸芯、肠溶层组成，按重量百分比计每粒中含有阿奇霉素占微丸总重量的50％，药用微丸丸芯占微丸总重量的25％，肠溶层占微丸总重量的18％，所述肠溶层为体积比为2:1.2:2.4的微晶纤维素、羟丙基甲基纤维素、十二烷基硫酸，所述药用微丸丸芯由体积比为1～4:0.3～2的微晶纤维素丸芯、蔗糖丸芯两者混合物组成，所述药用微丸丸芯由体积比为3:1.3的微晶纤维素丸芯、蔗糖丸芯两者混合物组成。
上述实施例1～3采用以下制备方法：
S1、取阿奇霉素投入到温度为50℃的乙醇中，快速搅拌，搅拌速率为500rpm，搅拌15～28min，在75℃的温度下保温静置60min，得到阿奇霉素溶液；
S2、取微晶纤维素、羟丙基甲基纤维素、十二烷基硫酸搅拌溶胀于温度为43℃的水中，搅拌速率为500rpm，搅拌时间为90s，然后加热至90℃并保温静置40min，得到肠溶层溶胀液；
S3、将上述微晶纤维素丸芯、蔗糖丸芯溶解在60℃的水中，投入阿奇霉素溶液，并不断搅拌使其成为均匀混悬液；
S4、使用混悬液喷雾于置于流化床中的微丸丸芯，喷雾的入口空气温度为40℃，压力为0.3MPa，蠕动泵的速率为20rpm，进行流化床制微丸，在制微丸干燥完成后，筛选所得微丸，将微丸填充于胶囊外壳得到微丸胶囊。
实施例4
本实施例与实施例3的区别在于，一种阿奇霉素肠溶胶囊的制备方法，包括以下步骤：
S1、取阿奇霉素投入到温度为40℃的乙醇中，快速搅拌，搅拌速率为400rpm，搅拌15min，在70℃的温度下保温静置40min，得到阿奇霉素溶液；
S2、取微晶纤维素、羟丙基甲基纤维素、十二烷基硫酸搅拌溶胀于温度为40℃的水中，搅拌速率为400rpm，搅拌时间为80s，然后加热至85℃并保温静置30min，得到肠溶层溶胀液；
S3、将上述微晶纤维素丸芯、蔗糖丸芯溶解在50℃的水中，投入阿奇霉素溶液，并不断搅拌使其成为均匀混悬液；
S4、使用混悬液喷雾于置于流化床中的微丸丸芯，喷雾的入口空气温度为30℃，压力为0.1MPa，蠕动泵的速率为2rpm，进行流化床制微丸，在制微丸干燥完成后，筛选所得微丸，将微丸填充于胶囊外壳得到微丸胶囊。
实施例5
本实施例与实施例3的区别在于，一种阿奇霉素肠溶胶囊的制备方法，包括以下步骤：
S1、取阿奇霉素投入到温度为58℃的乙醇中，快速搅拌，搅拌速率为600rpm，搅拌28min，在80℃的温度下保温静置80min，得到阿奇霉素溶液；
S2、取微晶纤维素、羟丙基甲基纤维素、十二烷基硫酸搅拌溶胀于温度为45℃的水中，搅拌速率为600rpm，搅拌时间为100s，然后加热至95℃并保温静置45min，得到肠溶层溶胀液；
S3、将上述微晶纤维素丸芯、蔗糖丸芯溶解在70℃的水中，投入阿奇霉素溶液，并不断搅拌使其成为均匀混悬液；
S4、使用混悬液喷雾于置于流化床中的微丸丸芯，喷雾的入口空气温度为50℃，压力为0.5MPa，蠕动泵的速率为30rpm，进行流化床制微丸，在制微丸干燥完成后，筛选所得微丸，将微丸填充于胶囊外壳得到微丸胶囊。
对比例1
本对比例与实施例3的区别在于，一种阿奇霉素肠溶胶囊，按重量百分比计每粒中含有阿奇霉素占微丸总重量的80％，药用微丸丸芯占微丸总重量的10％，肠溶层占微丸总重量的10％。
对比例2
本对比例与实施例3的区别在于，一种阿奇霉素肠溶胶囊，肠溶层为体积比为5:3:5的微晶纤维素、羟丙基甲基纤维素、十二烷基硫酸。
一、稳定性试验
(1)将实施例1～5和对比例1～2制得的阿奇霉素肠溶胶囊在光照条件200～400Lux下照射10天，检测以下数据：
(2)将实施例1～5和对比例1～2制得的阿奇霉素肠溶胶囊在高温条件50～60下裸露存放10天，检测以下数据：
| 性状 | 含量％ | 有关物质％ | 溶出度％ | |
| 实施例1 | 类白色微丸 | 99.92 | 0.02 | 95.40 |
| 实施例2 | 类白色微丸 | 99.91 | 0.01 | 95.48 |
| 实施例3 | 类白色微丸 | 99.95 | 0.01 | 95.56 |
| 实施例4 | 类白色微丸 | 99.83 | 0.02 | 95.21 |
| 实施例5 | 类白色微丸 | 99.80 | 0.03 | 95.10 |
| 对比例1 | 类白色微丸 | 99.75 | 0.04 | 94.03 |
| 对比例2 | 类白色微丸 | 99.70 | 0.04 | 93.05 |
(3)将实施例1～5和对比例1～2制得的阿奇霉素肠溶胶囊在高湿条件70～80％下裸露存放10天，检测以下数据：
| 性状 | 含量％ | 有关物质％ | 溶出度％ | |
| 实施例1 | 类白色微丸 | 99.20 | 0.03 | 94.40 |
| 实施例2 | 类白色微丸 | 99.21 | 0.02 | 94.41 |
| 实施例3 | 类白色微丸 | 99.32 | 0.02 | 94.80 |
| 实施例4 | 类白色微丸 | 99.16 | 0.03 | 94.48 |
| 实施例5 | 类白色微丸 | 99.15 | 0.04 | 94.25 |
| 对比例1 | 类白色微丸 | 99.02 | 0.05 | 94.03 |
| 对比例2 | 类白色微丸 | 99.01 | 0.05 | 93.05 |
由上述结果可知，本发明所制得的阿奇霉素肠溶胶囊性状稳定，在光照、高温、高湿的条件下含量较高，有关物质符合规定，溶出度高，实施例1～5和对比例1比较，阿奇霉素肠溶胶囊的各含量配比对微丸胶囊的稳定性影响较大，在合理的配比下能完好的将阿奇霉素肠溶胶囊的性状体现出来，实施例1～5和对比例2比较，肠溶层在合理的体积比下，制备的颗粒均匀，不易破碎，易于进行包衣，保证其在肠道内良好的相容性；实施例1～3和实施例4、5比较，其制备过程中限定制备工艺参数，有效提高药物的稳定性，且能提高释药速率，避免体内吸收的时滞问题。
以上所述仅为本发明的较佳实施例而已，并不用以限制本发明，凡在本发明的精神和原则之内，所作的任何修改、等同替换、改进等，均应包含在本发明的保护范围之内。
Claims (7)
1.一种阿奇霉素肠溶胶囊，由胶囊外壳和微丸组成，其特征在于：微丸由阿奇霉素以及药用微丸丸芯、肠溶层组成，按重量百分比计每粒中含有阿奇霉素占微丸总重量的20～75％，药用微丸丸芯占微丸总重量的20～30％，肠溶层占微丸总重量的3～20％，所述肠溶层为体积比为1～3:0.3～2:1.2～3.5的微晶纤维素、羟丙基甲基纤维素、十二烷基硫酸。
2.如权利要求1所述的一种阿奇霉素肠溶胶囊，其特征在于：所述肠溶层为体积比为2:1.2:2.4的微晶纤维素、羟丙基甲基纤维素、十二烷基硫酸。
3.如权利要求1所述的一种阿奇霉素肠溶胶囊，其特征在于：所述药用微丸丸芯由体积比为1～4:0.3～2的微晶纤维素丸芯、蔗糖丸芯两者混合物组成。
4.如权利要求1所述的一种阿奇霉素肠溶胶囊的制备方法，其特征在于：包括以下步骤：
S1、取阿奇霉素投入到温度为40～58℃的乙醇中，快速搅拌15～28min，在70～80℃的温度下保温静置40～80min，得到阿奇霉素溶液；
S2、取微晶纤维素、羟丙基甲基纤维素、十二烷基硫酸搅拌溶胀于温度为40-45℃的水中，然后加热至85～95℃并保温静置30～45min，得到肠溶层溶胀液；
S3、将上述微晶纤维素丸芯、蔗糖丸芯溶解在50～70℃的水中，投入阿奇霉素溶液，并不断搅拌使其成为均匀混悬液；
S4、使用混悬液喷雾于置于流化床中的微丸丸芯，进行流化床制微丸，在制微丸干燥完成后，筛选所得微丸，将微丸填充于胶囊外壳得到微丸胶囊。
5.如权利要求4所述的一种阿奇霉素肠溶胶囊，其特征在于：所述步骤S1、S2的搅拌速率为400～600rpm。
6.如权利要求4所述的一种阿奇霉素肠溶胶囊，其特征在于：所述步骤S3中的搅拌速率为500～800rpm，搅拌时间为80～100s。
7.如权利要求4所述的一种阿奇霉素肠溶胶囊，其特征在于：所述步骤S4中喷雾的入口空气温度为30～50℃，压力为0.1～0.5MPa，蠕动泵的速率为2～30rpm。
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|---|
| 丁强等: "阿奇霉素微丸胶囊制备工艺研究", 《中国药房》 * |
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