CN112624913B - 一种从麝香中提取麝香酮的方法 - Google Patents

一种从麝香中提取麝香酮的方法 Download PDF

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Abstract

本发明公开了一种从麝香中提取麝香酮的方法,包括以下步骤:S1、干燥及高压压制;将从林麝初取的鲜麝,捡出被毛等杂质后,放入干燥器,进行冷冻真空减压干燥;将干燥后的麝香揉碎,然后再进行高压压制;过滤掉不溶物,得到待处理的高压压制滤液;S2、去保护;将步骤S1高压压制滤液,加入其3倍重量的水,搅拌静置分离;得到的油层,加入其3倍重量的水,再加入饱和的氨水,调节pH=10.0~10.5,搅拌1h,静置分离,得到的油层待进行下一步处理;S3、精制和纯化;S4、干燥,得到本发明所述的麝香酮。本发明制备出的麝香酮纯度比较高,麝香酮的收率高。

Description

一种从麝香中提取麝香酮的方法
技术领域
本发明属于麝香酮提取的技术领域,具体是涉及到一种从麝香中提取麝香酮的方法。
背景技术
麝香,中药材名,为鹿科动物林麝MoschusberezovskiiFlerov、马麝M.sifanicusPrzewalski或原麝M.MoschiferusLinnaeus成熟雄体香囊中的干燥分泌物。具有开窍醒神,活血通经,消肿止痛的功效。主治闭证神昏,疮疡肿毒,瘰疬痰核,咽喉肿痛,血瘀经闭,症瘕,心腹暴痛,头痛,跌打损伤,风寒湿痹,难产,死胎,胞衣不下。
麝香酮,Muscone,分子式C16H30O,分子量238.42。是从麝科动物林麝MoschusberezovskiiFlerov或原麝MoschusmoschiferusL成熟雄体香囊中的干燥分泌物麝香经蒸馏提取得到的活性成分之一,学名为3-甲基十五烷酮,是麝香的主要香味成分。油状液体,有特殊香味。天然麝香含麝香酮一般为1.2~1.4%。将天然麝香经数天的的水蒸气蒸馏,用乙醚抽提馏出注体,并制成缩氨脲,然后精制、分解,最后用蒸馏法精制而得,该提取工艺存在着提取时间长,提取效果一般,得到的麝香酮中含有较多的杂质的缺点。
发明内容
针对上述现有技术的不足,本发明提供了一种从麝香中提取麝香酮的方法,提取速度快,而且得到的麝香酮纯度比较高,麝香酮的收率高。
本发明通过以下技术方案得以实现
一种从麝香中提取麝香酮的方法,包括以下步骤:
S1、干燥及高压压制
将从林麝初取的鲜麝,检出被毛等杂质后,放入干燥器,进行冷冻真空减压干燥;将干燥后的麝香揉碎,然后再进行高压压制;过滤掉不溶物,得到待处理的高压压制滤液;
S2、去保护
将步骤S1高压压制滤液,加入其3倍重量的水,搅拌静置分离;得到的油层,加入其3倍重量的水,再加入饱和的氨水,调节pH=10.0~10.5,搅拌1h,静置分离,得到的油层待进行下一步处理;
S3、精制和纯化
将步骤S2得到的油层和其3倍重量的水进行混合,充分搅拌1h,静置分离;重复加入水进行萃取2次,合并得到的油层,进行减压回收至干,得到固体物;
S4、干燥
将得到的固体物,进行减压干燥,将水分降低至0.5%以下,得到本发明所述的麝香酮。
优选的,所述步骤S1中,冷冻真空减压干燥的操作过程为:将待干燥的鲜麝,经液氮速冻后,置于-15~-30℃的环境中贮藏,随后进行真空冷冻干燥;所述真空冷冻干燥的条件为-40~-50℃,真空度12-15Pa;在进行真空冷冻干燥时,从贮藏温度降至-40~-50℃的降温速率为0.1~1℃/min,从标准大气压降至真空度12-15Pa的降压速率为3.0~3.5kPa/min;经过冷冻真空减压干燥后,得到的麝香,水分含量≤6.5%。
优选的,所述步骤S1中,高压压制的操作过程为:在反应釜中加入重量为进行干燥后的麝香重量的20倍乙醚,在室温下浸泡干燥后的麝香20h,然后再加入四氢吡咯和对甲苯磺酸,进行烯胺化2h,在3min内将反应釜釜内压力从常压下升压到200MPa,保压时间2min,保压温度35℃,然后在2S内将反应釜釜内压力从200MPa降到常压。
更优选的,所述步骤S1中的石油醚为沸程在30~60℃的石油醚;
更优选的,所述步骤S1中的四氢吡咯和对甲苯磺酸的加入量,为干燥后的麝香重量的2%、0.01%。
优选的,所述步骤S3中减压回收的工艺参数为:真空度0.08~0.09MPa,温度40~45℃;
优选的,所述步骤S4中的减压干燥的工作条件为:真空度0.08~0.09MPa,温度35℃;
下述将对本发明提取方法中的涉及的原理进行解释:
1、一般中药提取可分两个过程:一是药材浸润和溶质溶解过程;二是溶质的扩散过程。药材浸润和溶质溶解过程就是溶剂通过药材颗粒表面进入细胞内,使细胞内部充满溶剂,从而使其中的可溶物逐步溶解于溶剂中,形成溶液。药材颗粒表面有宏观毛细孔(一般半径>10~5cm),也有微观毛细孔(一般半径<10~5cm),还有封闭的毛细孔。药材浸润过程中溶剂首先充满宏观毛细孔、微观毛细孔和封闭毛细孔,同时还有通过细胞壁的渗透和扩散。药材浸润和溶质溶解过程的速度与溶剂性质,固体药材内毛细孔状况、大小、分布,细胞壁的结构和性质,以及药材的表面状态、比表面积、提取温度、压力等因素有关,一般说温度越高,压力越大,浸润速度越快。
超高压提取过程压力对提取效率的影响可以从以下不同阶段加以说明。升压阶段:压力在几分钟内(一般小于5min)迅速由常压升为几百兆帕,固体组织细胞内外形成了超高的压力差,提取溶剂在超高压力推动下迅速渗透到植物内部维管束和腺细胞内。随着压力迅速升高,细胞体积被压缩,如果超过其形变极限,会导致细胞破裂,细胞内的物质与溶剂接触被溶解;如果没有超过细胞的形变极限,提取溶剂在高压作用下,进入植物细胞内,有效成分溶解在提取溶剂中。保压阶段:超高压力引起体系的体积变化,推动了化学平衡的移动,溶剂的渗透、溶质的溶解快速达到平衡。因此保压阶段时间很短,一般几分钟之内即可完成。卸压阶段:卸压一般在几秒钟之内即可完成(一般卸压时间<2s),组织细胞的压力从几百兆帕的超高压迅速减小为常压,在反方向压力作用下,发生流体以及药物基质体积的爆破膨胀,对细胞壁、细胞膜、质膜、核膜、液泡、微管等形成强烈的冲击致使发生变形。如果变形超过了其变形极限,导致细胞结构出现松散、孔洞、破裂等结构变化,有效成分和溶剂充分接触,溶解了有效成分的溶液会向细胞外迅速扩散;如果在反方向压力作用下细胞壁的变形没有超过其变形极限(在高压作用下通透性增大),细胞内部已经溶解了有效成分的溶剂在高渗透压差下快速转移到细胞外,达到提取的目的。在流体吸收外界施加的压缩能一定(压力一定)的情况下,卸压时间越短,细胞内流体在向外扩散的同时产生的冲击力越强,引起的湍动效应越强烈,形成的孔洞、碎片越多,一定质量的药物基质的有效比表面会越大,有效成分扩散的传质阻力就会越小、与溶剂接触也就会更充分,提取效率会更高。
2、初取的鲜麝进行冷冻真空减压干燥
3、在提取的时候进行羰基的烯胺保护,然后再通过氨水的作用进行去保护,得到麝香酮,麝香中的麝香酮,在高压压制及后续的过程中,常常应该温度提取过高、提取时间长,或者被氧化,造成提取到的麝香酮含量较低,因此本发明一开始就在高压压制过程中,加入反应剂四氢吡咯,四氢吡咯在对甲苯磺酸的催化下,以石油醚为溶剂,对麝香酮上的羰基进行烯胺化反应,得到的中间体,在碱性条件下,会进行分解,然后得到麝香酮,其中涉及的酮基保护和去保护原理如下所示:
Figure 498440DEST_PATH_IMAGE001
本发明的有益效果在于:
1、本发明制备得到的麝香酮,重量在2.14-2.21,接近理论水平,收率高
2、本发明制备得到的麝香酮,气相纯度高,不含S、N等杂质。
具体实施方式
下面结合具体实施方式对本发明作进一步详细说明。应该强调的是,下述说明仅仅是示例性的,而不是为了限制本发明的范围及其应用。
实施例1
一种从麝香中提取麝香酮的方法,包括以下步骤:
S1、干燥及高压压制
将从林麝初取的鲜麝,检出被毛等杂质后,放入干燥器,进行冷冻真空减压干燥,冷冻真空减压干燥的操作过程为:将待干燥的鲜麝,经液氮速冻后,置于-15~-30℃的环境中贮藏,随后进行真空冷冻干燥;所述真空冷冻干燥的条件为-40~-50℃,真空度12-15Pa;在进行真空冷冻干燥时,从贮藏温度降至-40~-50℃的降温速率为0.1~1℃/min,从标准大气压降至真空度12-15Pa的降压速率为3.0~3.5kPa/min;经过冷冻真空减压干燥后,得到的麝香,水分5.0%;
将干燥后的麝香揉碎,然后再进行高压压制,高压压制的操作过程为:在反应釜中加入100g揉碎的干燥麝香,2000g的乙醚,在室温20℃下浸泡揉碎的干燥麝香20h,然后再加入四氢吡咯2g和对甲苯磺酸0.01g,进行烯胺化2h,在3min内将反应釜釜内压力从常压下升压到200MPa,保压时间2min,保压温度35℃,然后在2S内将反应釜釜内压力从200MPa降到常压,进行过滤,过滤掉不溶物,得到待处理的高压压制滤液;
S2、去保护
将步骤S1高压压制滤液,加入步骤S1所得高压压制滤液3倍重量的水,搅拌静置分离;得到的油层,加入其3倍重量的水,再加入饱和的氨水,调节pH=10.0,搅拌1h,静置分离,得到的油层待进行下一步处理;
S3、精制和纯化
将步骤S2得到的油层和其3倍重量的水进行混合,充分搅拌1h,静置分离;重复加入水进行萃取2次,合并得到的油层,在真空度0.08~0.09MPa,温度40~45℃下进行减压回收至干,得到固体物;
S4、干燥
将得到的固体物,在真空度0.08~0.09MPa,温度35℃下进行减压干燥,将水分降低至0.5%以下,得到本发明所述的麝香酮。
上述所使用的石油醚为沸程在30~60℃的石油醚。
实施例2
一种从麝香中提取麝香酮的方法,包括以下步骤:
S1、干燥及高压压制
将从林麝初取的鲜麝,检出被毛等杂质后,放入干燥器,进行冷冻真空减压干燥,冷冻真空减压干燥的操作过程为:将待干燥的鲜麝,经液氮速冻后,置于-15~-30℃的环境中贮藏,随后进行真空冷冻干燥;所述真空冷冻干燥的条件为-40~-50℃,真空度12-15Pa;在进行真空冷冻干燥时,从贮藏温度降至-40~-50℃的降温速率为0.1~1℃/min,从标准大气压降至真空度12-15Pa的降压速率为3.0~3.5kPa/min;经过冷冻真空减压干燥后,得到的麝香,水分含量5.5%;
将干燥后的麝香揉碎,然后再进行高压压制,高压压制的操作过程为:在反应釜中加入100g揉碎的干燥麝香,2000g的乙醚,在室温20-25℃下浸泡揉碎的干燥麝香20h,然后再加入四氢吡咯2g和对甲苯磺酸0.01g,进行烯胺化2h,在3min内将反应釜釜内压力从常压下升压到200MPa,保压时间2min,保压温度35℃,然后在2S内将反应釜釜内压力从200MPa降到常压,进行过滤,过滤掉不溶物,得到待处理的高压压制滤液;
S2、去保护
将步骤S1高压压制滤液,加入步骤S1所得高压压制滤液3倍重量的水,搅拌静置分离;得到的油层,加入其3倍重量的水,再加入饱和的氨水,调节pH=10.2,搅拌1h,静置分离,得到的油层待进行下一步处理;
S3、精制和纯化
将步骤S2得到的油层和其3倍重量的水进行混合,充分搅拌1h,静置分离;重复加入水进行萃取2次,合并得到的油层,在真空度0.08~0.09MPa,温度40~45℃下进行减压回收至干,得到固体物;
S4、干燥
将得到的固体物,在真空度0.08~0.09MPa,温度35℃下进行减压干燥,将水分降低至0.5%以下,得到本发明所述的麝香酮。
上述所使用的石油醚为沸程在30~60℃的石油醚。
实施例3
一种从麝香中提取麝香酮的方法,包括以下步骤:
S1、干燥及高压压制
将从林麝初取的鲜麝,检出被毛等杂质后,放入干燥器,进行冷冻真空减压干燥,冷冻真空减压干燥的操作过程为:将待干燥的鲜麝,经液氮速冻后,置于-15~-30℃的环境中贮藏,随后进行真空冷冻干燥;所述真空冷冻干燥的条件为-40~-50℃,真空度12-15Pa;在进行真空冷冻干燥时,从贮藏温度降至-40~-50℃的降温速率为0.1~1℃/min,从标准大气压降至真空度12-15Pa的降压速率为3.0~3.5kPa/min;经过冷冻真空减压干燥后,得到的麝香,水分含量6.0%;
将干燥后的麝香揉碎,然后再进行高压压制,高压压制的操作过程为:在反应釜中加入100g揉碎的干燥麝香,2000g的乙醚,在室温20-25℃下浸泡揉碎的干燥麝香20h,然后再加入四氢吡咯2g和对甲苯磺酸0.01g,进行烯胺化2h,在3min内将反应釜釜内压力从常压下升压到200MPa,保压时间2min,保压温度35℃,然后在2S内将反应釜釜内压力从200MPa降到常压,进行过滤,过滤掉不溶物,得到待处理的高压压制滤液;
S2、去保护
将步骤S1高压压制滤液,加入步骤S1所得高压压制滤液3倍重量的水,搅拌静置分离;得到的油层,加入其3倍重量的水,再加入饱和的氨水,调节pH=10.5,搅拌1h,静置分离,得到的油层待进行下一步处理;
S3、精制和纯化
将步骤S2得到的油层和其3倍重量的水进行混合,充分搅拌1h,静置分离;重复加入水进行萃取2次,合并得到的油层,在真空度0.08~0.09MPa,温度40~45℃下进行减压回收至干,得到固体物;
S4、干燥
将得到的固体物,在真空度0.08~0.09MPa,温度35℃下进行减压干燥,将水分降低至0.5%以下,得到本发明所述的麝香酮。
上述所使用的石油醚为沸程在30~60℃的石油醚。
对比例1
按照实施例1,将从林麝初取的鲜麝,采取本发明步骤S1所述的方法,后续步骤按照专利2016100019721所述的方法进行;
对比例2
在步骤S1中不加入四氢吡咯和对甲苯磺酸,在步骤S3中不加入饱和的氨水,其余步骤和实施例1一致;
对实施例1-实施例3,对比例1-2中所使用的初香来自年龄段在3年,体重差别±10%的雄性林麝;按照实施例1对鲜麝进行步骤S1中的冷冻真空减压干燥以及40℃常压烘干,发现冷冻真空减压干燥后,得到的麝香,水份为5.0%,麝香酮含量2.23%,而在40℃常压下烘干,得到的麝香,水份为5.7%,麝香酮含量为2.02%,相对冷冻真空减压干燥有所降低;
对实施例1-实施例3,对比例1-2所制备出的麝香酮,进行收率计算以及产品质量的检测(使用气相色谱法对麝香酮进行测定、N、S元素检测),数据汇总至表1
组别\检测物 产品重(g) 气象纯度% N含量% S含量%
实施例1 2.14 99.85 0 0
实施例2 2.18 99.88 0 0
实施例3 2.21 99.87 0 0
对比例1 2.15 99.25 1.5 2.6
对比例2 1.79 99.69 0.85 0.96
从上表1可以看出,实施例1-实施例3得到的麝香酮,重量在2.14-2.21g,接近理论水平,明显高于对比例2的结果;而在麝香酮质量检测方面,实施例1-实施例3得到的麝香酮,不存在S、N方面的元素,产品纯度非常高,而对比例1和对比例2都有一定程度的S、N残留,这可能是麝香中的部分油脂、蛋白质等残留在麝香酮中,造成有一定比例的S、N元素残留,影响了麝香酮的纯度,同时也进一步说明了本发明所述的提取方法,能够在保护酮基在各种提取过程中不被氧化,同时也能够很好的将麝香中的麝香酮提取出来。
本领域技术人员将认识到,对以上描述做出众多变通是可能的,所以实施例仅是用来描述一个或多个特定实施方式。
尽管已经描述和叙述了被看作本发明的示范实施例,本领域技术人员将会明白,可以对其作出各种改变和替换,而不会脱离本发明的精神。另外,可以做出许多修改以将特定情况适配到本发明的教义,而不会脱离在此描述的本发明中心概念。所以,本发明不受限于在此披露的特定实施例,但本发明可能还包括属于本发明范围的所有实施例及其等同物。

Claims (7)

1.一种从麝香中提取麝香酮的方法,其特征在于,包括以下步骤:
S1、干燥及高压压制
将从林麝初取的鲜麝,捡出被毛等杂质后,放入干燥器,进行冷冻真空减压干燥;将干燥后的麝香揉碎,然后再进行高压压制,高压压制过程中,以石油醚为溶剂,加入四氢吡咯和甲苯磺酸,对麝香内的麝香酮上的羰基进行烯胺化反应;反应结束后,过滤掉不溶物,得到待处理的高压压制滤液;
S2、去保护
将步骤S1高压压制滤液,加入其3倍重量的水,搅拌静置分离;得到的油层,加入其3倍重量的水,再加入饱和的氨水,调节pH=10.0~10.5,搅拌1h,静置分离,得到的油层待进行下一步处理;
S3、精制和纯化
将步骤S2得到的油层和其3倍重量的水进行混合,充分搅拌1h,静置分离;重复加入水进行萃取2次,合并得到的油层,进行减压回收至干,得到固体物;
S4、干燥
将得到的固体物,进行减压干燥,将水分降低至0.5%以下,得到所述的麝香酮。
2.根据权利要求1所述的一种从麝香中提取麝香酮的方法,其特征在于,所述步骤S1中,冷冻真空减压干燥的操作过程为:将待干燥的鲜麝,经液氮速冻后,置于-15~-30℃的环境中贮藏,随后进行真空冷冻干燥;所述真空冷冻干燥的条件为-40~-50℃,真空度12-15Pa;在进行真空冷冻干燥时,从贮藏温度降至-40~-50℃的降温速率为0.1~1℃/min,从标准大气压降至真空度12-15Pa的降压速率为3.0~3.5kPa/min;经过冷冻真空减压干燥后,得到的麝香,水分含量≤6.5%。
3.根据权利要求1所述的一种从麝香中提取麝香酮的方法,其特征在于,所述步骤S1中,高压压制的操作过程为:在反应釜中加入重量为进行干燥后的麝香重量的20倍石油醚以及麝香,在室温下浸泡干燥后的麝香20h,然后再加入四氢吡咯和对甲苯磺酸,进行烯胺化2h,在3min内将反应釜釜内压力从常压下升压到200MPa,保压时间2min,保压温度35℃,然后在2S内将反应釜釜内压力从200MPa降到常压。
4.根据权利要求3所述的一种从麝香中提取麝香酮的方法,其特征在于,所述步骤S1中,所述步骤S1中的石油醚为沸程在30~60℃的石油醚。
5.根据权利要求3所述的一种从麝香中提取麝香酮的方法,其特征在于,所述步骤S1中的四氢吡咯和对甲苯磺酸的加入量,为干燥后的麝香重量的2%、0.01%。
6.根据权利要求1所述的一种从麝香中提取麝香酮的方法,其特征在于,所述步骤S3中减压回收的工艺参数为:真空度0.08~0.09MPa,温度40~45℃。
7.根据权利要求1所述的一种从麝香中提取麝香酮的方法,其特征在于,所述步骤S4中的减压干燥的工作条件为:真空度0.08~0.09MPa,温度35℃。
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