CN112602841A - 一种氧化苦参碱和三丁酸甘油酯复合微囊及其制备方法和应用 - Google Patents

一种氧化苦参碱和三丁酸甘油酯复合微囊及其制备方法和应用 Download PDF

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Abstract

本发明提供一种氧化苦参碱和三丁酸甘油酯复合微囊及其制备方法和应用，属于药物制备技术领域。该氧化苦参碱和三丁酸甘油酯复合微囊，包括芯材和囊材，所述芯材包括氧化苦参碱和三丁酸甘油酯，所述囊材包括麦芽糊精和辛烯基琥珀酸淀粉钠。本发明克服了氧化苦参碱口感的不适性，提供了一种在降低断奶仔猪腹泻率方面具有协同作用，并可“替抗”的氧化苦参碱和三丁酸甘油酯复合微囊。

Description

一种氧化苦参碱和三丁酸甘油酯复合微囊及其制备方法和 应用
技术领域
本发明属于药物制备技术领域，具体涉及一种氧化苦参碱和三丁酸甘油酯复合微囊及其制备方法和应用。
背景技术
氧化苦参碱是中药苦参的主要成分,具有多种药理学作用,如抗氧化、抗炎症、抗菌、抗病毒、抗纤维化、抗肿瘤和神经保护等。目前，氧化苦参碱药物因其味苦的缺点限制了其在养殖中应用。
三丁酸甘油酯，是一种短链脂肪酸酯，略有脂肪香气。它在胃液中不分解，在肠胰脂肪酶的作用下缓慢释放成丁酸和甘油，修复小肠绒毛，抑制肠道有害菌，促进营养物质的消化吸收和利用。
目前，我国养殖业仍然主要采用抗生素来降低断奶仔猪腹泻的发生率，因此会造成肉类食品中抗生素的残留，从而危害人类健康；而现有技术中缺乏能够高效降低断奶仔猪腹泻率的非抗生素兽药。因此,寻求一种可替代抗生素的新型饲料添加剂就成为国内养殖业迫切的需求。
发明内容
本发明克服了氧化苦参碱口感的不适性，提供了一种在降低断奶仔猪腹泻率方面具有协同作用，并可“替抗”的氧化苦参碱和三丁酸甘油酯复合微囊。
本发明的目的采用如下技术方案实现：
本发明提供了复合氧化苦参碱微囊在饲料或在制备治疗断奶仔猪腹泻药物中的应用方案，应用于这两个领域时，有助于预防和治疗断奶仔猪腹泻的发生，并提高断奶仔猪生长性能。
本发明的目的通过下述技术方案予以实现。
一种氧化苦参碱和三丁酸甘油酯复合微囊，包括芯材和囊材，所述芯材包括氧化苦参碱和三丁酸甘油酯，所述囊材包括麦芽糊精和辛烯基琥珀酸淀粉钠。
在本发明中，氧化苦参碱和三丁酸甘油酯的质量比为1:3～16，麦芽糊精和辛烯基琥珀酸淀粉钠的质量比为1:0.5-3，芯材和囊材的质量比为1:3～8。
本发明还提供所述复合微囊的制备方法，包括如下步骤：
(1)将氧化苦参碱水溶液和三丁酸甘油酯混合，乳化，得到芯材；
(2)将麦芽糊精和辛烯基琥珀酸淀粉钠溶于去离子水，得到囊材；
(3)将芯材和囊材，混合均匀，乳化，喷雾干燥后，得到所述微囊。
在本发明中，所述氧化苦参碱水溶液的质量百分浓度为15～40％。
在本发明中，所述氧化苦参碱水溶液和三丁酸甘油酯按照体积比为1:4～19混合。
在本发明中，麦芽糊精和辛烯基琥珀酸淀粉钠的质量比为1:0.5～3。
在本发明中，步骤(2)中麦芽糊精和辛烯基琥珀酸淀粉钠加入去离子水中，在60～80℃下搅拌至溶解。
在本发明中，步骤(1)采用高剪切乳化机进行乳化，高剪切乳化机的转速为10 000～16 000rpm，乳化时间为5～20min。
在本发明中，步骤(2)所述囊材中麦芽糊精和辛烯基琥珀酸淀粉钠的总浓度为20～40％。
在本发明中，芯材和囊材的质量比为1:3～8。
本发明选择碳水化合物-辛烯基琥珀酸淀粉酯和麦芽糊精为包埋囊材，通过喷雾干燥-微囊化技术不仅可掩盖氧化苦参碱的苦味，而且还可使其具备肠道缓释作用。但是，喷雾干燥技术只适用于亲油性的液体芯材。芯材憎水性越强，包埋效果越好。而氧化苦参碱是水溶性物质，所以通过油包水技术，使三丁酸甘油酯包裹氧化苦参碱，形成油溶性芯材进行喷雾干燥。这样制备的氧化苦参碱和三丁酸甘油酯复合微囊兼具两种芯材的功能，在降低断奶仔猪腹泻率方面产生了协同增效作用，并能显著提高断奶仔猪生长性能。本发明微囊，由于具有“替抗”的功效，所以可在饲料或在制备治疗断奶仔猪腹泻的药物中的应用，有助于断奶仔猪腹泻的预防和治疗，并可提高断奶仔猪生长性能。
具体实施方式
为使本发明实施例的目的、技术方案和优点更加清楚，下面将对本发明实施例中的技术方案进行清楚、完整地描述。实施例中未注明具体条件者，按照常规条件或制造商建议的条件进行。所用试剂或仪器未注明生产厂商者，均为可以通过市售购买获得的常规产品。
在本发明中，麦芽糊精(化学式：C6H12O6；分子量：180)购自山东西王糖业有限公司，中国，CAS：9050-36-6；辛烯基琥珀酸淀粉钠(化学式：C18H28O9Na；分子量：411)购自国民化学淀粉有限公司，泰国，CAS：66829-29-6。
实施例1
氧化苦参碱-三丁酸甘油酯复合微囊A的制备方法，该方法包括如下步骤：
步骤1，制备芯材：用2mL去离子水溶解1g氧化苦参碱，再用0.22μm滤膜过滤，然后将过滤后的氧化苦参碱水溶液与液态三丁酸甘油酯按照体积比1：19混合，并用高剪切乳化机在16 000rpm转速条件下乳化10min，得到芯材。其中，氧化苦参碱与液态三丁酸甘油酯的质量比为1：15.7。
步骤2，囊材制备：将质量比为1：1的麦芽糊精和辛烯基琥珀酸淀粉钠混合，加入去离子水中，并于60℃水浴中搅拌至溶解，得到麦芽糊精和辛烯基琥珀酸淀粉钠总浓度(质量百分浓度)为30％的水溶液，作为囊材。
步骤3，制备芯囊混合液：按照芯材和囊材质量比为1：3，将步骤1中芯材加入至步骤2中囊材中，搅拌混合均匀，采用高压均质机均质2次，得到芯囊混合液。均质条件如下：均质温度为60℃，均质压力为2MPa,转速为13000rpm，每次均质时间为10min。
步骤4，喷雾干燥：用泵将制得的芯囊混合液送到喷雾干燥机中进行喷雾干燥，控制进料速度为25mL/min，进风温度为190℃，风速80m/s，喷雾压力为190Kpa，出风温度90℃，最终得到氧化苦参碱-三丁酸甘油酯复合微囊A。
实施例2
氧化苦参碱-三丁酸甘油酯复合微囊B的制备方法，包括如下步骤：
步骤1，制备芯材：用3mL去离子水溶解1g氧化苦参碱，再用0.22μm滤膜过滤，然后将过滤后的氧化苦参碱水溶液与液态三丁酸甘油酯按照体积比为1：9混合，并用高剪切乳化机在13000rpm转速下乳化15min，得到芯材。其中，氧化苦参碱与液态三丁酸甘油酯的质量比为1：8.9。
步骤2，囊材制备：将质量比为1：2的麦芽糊精和辛烯基琥珀酸淀粉钠加入至去离子水中，并于70℃水浴中搅拌至溶解，得到麦芽糊精和辛烯基琥珀酸淀粉钠总浓度(质量百分浓度)为20％的水溶液，作为囊材。
步骤3，制备芯囊混合液：按照芯材和囊材质量比为1：4，将步骤1中芯材加入至步骤2中囊材中，搅拌混合均匀，采用高压均质机均质3次，得到芯囊混合液。均质条件如下：均质温度为70℃，均质压力为4MPa,转速为10000rpm，每次均质时间为5min。
步骤4，喷雾干燥：用泵将制得的芯囊混合液送到喷雾干燥机中进行喷雾干燥，控制进料速度为20mL/min，进风温度为170℃，风速75m/s，喷雾压力为185Kpa，出风温度80℃，最终得到氧化苦参碱-三丁酸甘油酯复合微囊B。
实施例3
氧化苦参碱-三丁酸甘油酯复合微囊C的制备方法，该方法包括如下步骤：
步骤1，制备芯材：用4mL去离子水溶解1g氧化苦参碱，再用0.22μm滤膜过滤，然后将过滤后的氧化苦参碱水溶液与液态三丁酸甘油酯按照体积比为1：4混合，并用高剪切乳化机在10000rpm转速下乳化20min，得到芯材。其中，氧化苦参碱与液态三丁酸甘油酯的质量比为1：3.6。
步骤2，囊材制备：将质量比为1：3的麦芽糊精和辛烯基琥珀酸淀粉钠加入至去离子水中，并于80℃水浴中搅拌至溶解，得到麦芽糊精和辛烯基琥珀酸淀粉钠总浓度(质量百分浓度)为25％的水溶液，制得囊材。
步骤3，制备芯囊混合液：按照芯材和囊材质量比为1：5，将步骤1中芯材加入至步骤2中囊材中，搅拌混合均匀，采用高压均质机均质1次，得到芯囊混合液。均质条件如下：均质温度为65℃，均质压力为6MPa,转速为10000rpm，每次均质时间为20min。
步骤4，喷雾干燥：用泵将上述制得的芯囊混合液送到喷雾干燥机中进行喷雾干燥，控制进料速度为30mL/min，进风温度为150℃，风速70m/s，喷雾压力为180Kpa，出风温度70℃，最终得到氧化苦参碱-三丁酸甘油酯复合微囊C。
实施例4
氧化苦参碱-三丁酸甘油酯复合微囊D的制备方法，该方法包括如下步骤：
步骤1，制备芯材：用5mL去离子水溶解1g氧化苦参碱，再用0.22μm滤膜过滤，然后将过滤后的氧化苦参碱水溶液与液态三丁酸甘油酯按照体积比为1：9混合，并用高剪切乳化机在10000rpm转速下乳化15min，得到芯材。其中，氧化苦参碱与液态三丁酸甘油酯的质量比为1：8.4。
步骤2，囊材制备：将质量比为1：0.5的麦芽糊精和辛烯基琥珀酸淀粉钠加入至去离子水中,并于60℃水浴中搅拌至溶解，得到麦芽糊精和辛烯基琥珀酸淀粉钠总浓度(质量百分浓度)为35％的水溶液，作为囊材。
步骤3，制备芯囊混合液：按照芯材和囊材质量比为1：6，将步骤1中芯材加入至步骤2中囊材中，搅拌混合均匀，采用高压均质机均质2次，得到芯囊混合液。均质条件如下：均质温度为60℃，均质压力为8MPa,转速为13 000rpm，每次均质时间为10min。
步骤4，喷雾干燥：用泵将上述制得的芯囊混合液送到喷雾干燥机中进行喷雾干燥，控制进料速度为22mL/min，进风温度为160℃，风速80m/s，喷雾压力为185Kpa，出风温度80℃，最终得到氧化苦参碱-三丁酸甘油酯复合微囊D。
实施例5
氧化苦参碱-三丁酸甘油酯复合微囊E的制备方法，包括如下步骤：
步骤1，制备芯材：用2mL去离子水溶解1g氧化苦参碱，再用0.22μm滤膜过滤，然后将过滤后的氧化苦参碱水溶液与液态三丁酸甘油酯按照体积比为1：19混合，并用高剪切乳化机在10 000rpm转速下乳化20min，得到芯材。其中，氧化苦参碱与液态三丁酸甘油酯的质量比为1：15.7。
步骤2，囊材制备：将质量比为1：1的麦芽糊精和辛烯基琥珀酸淀粉钠加入至去离子水，并于70℃水浴中搅拌至溶解，得到麦芽糊精和辛烯基琥珀酸淀粉钠总浓度(质量百分浓度)为40％的水溶液，作为囊材。
步骤3，制备芯囊混合液：按照芯材和囊材质量比为1：8，将步骤1中芯材加入至步骤2中囊材中，搅拌混合均匀，采用高压均质机均质3次，得到芯囊混合液。均质条件如下：均质温度为65℃，均质压力为10MPa,转速为10000rpm，每次均质时间为5min。
步骤4，喷雾干燥：用泵将上述制得的芯囊混合液送到喷雾干燥机中进行喷雾干燥，控制进料速度为27mL/min，进风温度为180℃，风速75m/s，喷雾压力为190Kpa，出风温度90℃，最终得到氧化苦参碱-三丁酸甘油酯复合微囊E。
采用如下方法，检测实施例1-5各复合微囊中氧化苦参碱的包封率：
称取6.0g NaH2PO4和2.0g NaOH各自溶于500mL去离子水中，然后按照体积比为1:1混合，配成0.1M、pH＝7.6的PBS缓冲溶液。以0.1M、pH＝7.6的PBS缓冲溶液为溶剂，配制0.125g/L的溴麝香草酚蓝溶液。
精密称取氧化苦参碱标准品5mg，用无水乙醇定容50mL,配制成0.1mg/mL的标准品溶液。精密量取25μL、50μL、100μL、200μL、400μL、800μL上述标准品溶液，分别置于20mL具塞试管，水浴挥干。将各具塞试管取出，放冷后，各加入5mL溴麝香草酚蓝溶液和5mL氯仿，加塞，充分震荡2min，立即倒入25mL分液漏斗中，静置2h，分出氯仿层，采用分光光度计上测定415nm波长下的吸光度，所得到的吸光度值分别为0.017、0.072、0.110、0.264、0.587、1.223，以氧化苦参碱标准样品的浓度(y)为纵坐标，以对应浓度的吸光度为横坐标(x)绘制浓度标准曲线，得到标准曲线方程y＝64.17x+1.9402，R2＝0.9988。结果表明氧化苦参碱浓度在2.5-80ug/mL范围内线性关系良好。
称取0.5g氧化苦参碱-三丁酸甘油酯复合微囊A两份，置于50mL离心管中，分别用20mL50％乙醇水溶液和20mL无水乙醇溶解。50％乙醇水溶液溶解的微囊溶液，直接取0.5mL做置于20mL具塞试管，水浴挥干。将具塞试管取出，放冷后，加入5mL溴麝香草酚蓝溶液和5mL氯仿，加塞，充分震荡2min，立即倒入25mL分液漏斗中，静置2h，分出氯仿层，采用分光光度计上测定415nm波长下的吸光度。无水乙醇溶解的微囊溶液，先真空过滤，再取滤液0.5mL置于20mL具塞试管，水浴挥干。将具塞试管取出，放冷后，加入5mL溴麝香草酚蓝溶液和5mL氯仿，加塞，充分震荡2min，立即倒入25mL分液漏斗中，静置2h，分出氯仿层，采用分光光度计上测定415nm波长下的吸光度。二者所得的吸光度值代入标准品曲线方程，可分别算出未包埋氧化苦参碱(M1)与总氧化苦参碱含量(M2)。用M2减去M1，所得值即为包埋氧化苦参碱的含量(M3)。用M3除以M2同时乘以100％，所得值即为氧化苦参碱微囊包封率。采用上述相同方法，检测实施例2-5氧化苦参碱-三丁酸甘油酯复合微囊B-E中氧化苦参碱的包封率。
经检测，实施例1-5复合微囊中氧化苦参碱的包封率分别为98.6％、92.1％、90.5％、94.3％和95.6％。
实施例6
氧化苦参碱-甘油复合微囊的制备方法，包括如下步骤：
步骤1，制备芯材：用2mL去离子水溶解1g氧化苦参碱，再用0.22μm滤膜过滤，然后将过滤后的氧化苦参碱水溶液与甘油按照体积比为1：19混合，并用高剪切乳化机在16000rpm转速下乳化10min，得到芯材。
步骤2，囊材制备：将照质量比为1：1的麦芽糊精和辛烯基琥珀酸淀粉钠加入至去离子水中，并于60℃水浴中搅拌至溶解，得到麦芽糊精和辛烯基琥珀酸淀粉钠总浓度(质量百分浓度)为30％的水溶液，作为囊材。
步骤3，制备芯囊混合液：以芯材和囊材的质量比为1：3，将步骤1中芯材加入至步骤2中囊材，搅拌混合均匀，采用高压均质机均质2次，得到芯囊混合液。每次均质条件如下：均质温度为60℃，均质压力为2MPa,转速为13000rpm，每次均质时间为10min。
步骤4，喷雾干燥：用泵将上述制得的芯囊混合液送到喷雾干燥机中进行喷雾干燥，控制进料速度为25mL/min，进风温度为190℃，风速80m/s，喷雾压力为190Kpa，出风温度90℃，最终得到氧化苦参碱-甘油复合微囊。
实施例7
三丁酸甘油酯微囊的制备方法，该方法包括如下步骤：
步骤1，制备芯材：去离子水与液态三丁酸甘油酯按照体积比1：19混合，并用高剪切乳化机在16 000rpm转速条件下乳化10min，得到芯材。
步骤2，囊材制备：将质量比为1：1的麦芽糊精和辛烯基琥珀酸淀粉钠加入至去离子水中，并于60℃水浴中搅拌至溶解，得到麦芽糊精和辛烯基琥珀酸淀粉钠总浓度(质量百分浓度)为30％的水溶液，作为囊材。
步骤3，制备芯囊混合液：按芯材与囊材的质量比为1：3，将芯材加入至囊材中，搅拌混合均匀，采用高压均质机均质2次，得到芯囊混合液。每次均质条件如下：均质温度为60℃，均质压力为2MPa,转速为13000rpm，每次均质时间为10min。
步骤4，喷雾干燥：用泵将上述制得的芯囊混合液送到喷雾干燥机中进行喷雾干燥，控制进料速度为25mL/min，进风温度为190℃，风速80m/s，喷雾压力为190Kpa，出风温度90℃，最终得到三丁酸甘油酯微囊。
实施例8
将实施例1制得的氧化苦参碱-三丁酸甘油酯复合微囊A、实施例3制得的氧化苦参碱-三丁酸甘油酯复合微囊C、实施例6制得的氧化苦参碱-甘油复合微囊和实施例7制得的三丁酸甘油酯微囊进行断奶仔猪腹泻的防治药效试验。
选取30日龄体重相近的杜长大断奶仔猪300头，随机分为6组(对照组、试验1-试验5)，每组5个重复，每个重复10头断奶仔猪。对照组仔猪饲喂基础饲粮，试验1组饲喂添加金霉素(75mg/kg)的基础饲粮，试验2组饲喂添加氧化苦参碱-三丁酸甘油酯复合微囊A(500mg/kg)的基础饲粮，试验3组饲喂添加氧化苦参碱-三丁酸甘油酯复合微囊C(500mg/kg)的基础饲粮，试验4组饲喂添加氧化苦参碱-甘油复合微囊(500mg/kg)的基础饲粮，试验5组饲喂添加三丁酸甘油酯微囊(500mg/kg)的基础饲粮。动物试验期28d。
结果如表1所示，试验组的平均日增重都高于对照组，并且都降低了料重比和仔猪腹泻率；与试验组1、4和5相比，试验组2和3平均日增重更高，料重比和腹泻率更低；而在试验组2和3中，试验组3的平均日增重高于试验组2，腹泻率也低于试验组2，但料重比略高于试验组2。
表1.金霉素与各种微囊对断奶仔猪生长性能、腹泻率的影响
Figure BDA0002836654930000071
注：表1中每组中的数据采用如下方式计算得到：先计算每个重复内的平均数，然后计算5个重复的平均数。
其中，腹泻率计算公式为：腹泻率％＝试验期内该栏仔猪腹泻的总头次数/(该栏猪总头数×试验天数)×100％。即每天统计栏(每栏作为每个重复)内仔猪腹泻头次数，然后在试验期内累加每天统计的腹泻头次数，就可获得试验期内该栏仔猪腹泻的总头次数；再除以该栏仔猪的总头数与试验天数的乘积，就可获得该栏的腹泻率。最后，计算每个分组5个栏的腹泻率平均数。
通过上表能够看出，相较于金霉素和其他芯材的微囊，通过本发明制得的氧化苦参碱-三丁酸甘油酯复合微囊对断奶仔猪腹泻预防和治疗作用更佳，且可明显提高断奶仔猪生长性能。这说明本发明制得的复合微囊可较好地发挥两种芯材的协同功效。
综上所述，本发明提供的氧化苦参碱-三丁酸甘油酯复合微囊的制备方法，由于选用氧化苦参碱和三丁酸甘油酯作为芯材，使得微囊不仅拥有氧化苦参碱抗氧化、抗炎症、抗菌、抗病毒等药理功能，也获得了三丁酸甘油酯修复小肠绒毛、抑制肠道有害菌的能力，在降低断奶仔猪腹泻率方面产生了协同增效作用，同时还提高断奶仔猪的生长性能。同时，通过微囊化又掩盖了氧化苦参碱的苦味，增加了适口性。
本发明氧化苦参碱-三丁酸甘油酯复合微囊可在饲料或在制备治疗断奶仔猪腹泻的药物中的进行应用，有助于断奶仔猪腹泻的预防和治疗，并提高断奶仔猪生长性能。
以上所述仅为本发明的优选实施方式而已，并不用于限制本发明，对于本领域的技术人员来说，本发明可以有各种更改和变化。凡在本发明的精神和原则之内，所作的任何修改、等同替换、改进等，均应包含在本发明的保护范围之内。

Claims (10)

1.一种氧化苦参碱和三丁酸甘油酯复合微囊，其特征在于包括芯材和囊材，所述芯材包括氧化苦参碱和三丁酸甘油酯，所述囊材包括麦芽糊精和辛烯基琥珀酸淀粉钠。
2.根据权利要求1所述氧化苦参碱和三丁酸甘油酯复合微囊，其特征在于氧化苦参碱和三丁酸甘油酯的质量比为1:3~16，麦芽糊精和辛烯基琥珀酸淀粉钠的质量比为1:0.5-3，芯材和囊材的质量比为1:3~8。
3.权利要求1所述复合微囊的制备方法，其特征在于包括如下步骤：
（1）将氧化苦参碱水溶液和三丁酸甘油酯混合，乳化，得到芯材；
（2）将麦芽糊精和辛烯基琥珀酸淀粉钠溶于去离子水，得到囊材；
（3）将芯材和囊材，混合均匀，乳化，喷雾干燥后，得到所述微囊。
4.根据权利要求3所述制备方法，其特征在于所述氧化苦参碱水溶液的质量百分浓度为15~40%。
5.根据权利要求3或4所述制备方法，其特征在于所述氧化苦参碱水溶液和三丁酸甘油酯按照体积比为1:4~19混合。
6.根据权利要求5所述制备方法，其特征在于麦芽糊精和辛烯基琥珀酸淀粉钠的质量比为1:0.5~3。
7.根据权利要求6所述制备方法，其特征在于步骤（2）中麦芽糊精和辛烯基琥珀酸淀粉钠加入去离子水中，在60~80℃下搅拌至溶解。
8.根据权利要求7所述制备方法，其特征在于步骤（1）采用高剪切乳化机进行乳化，高剪切乳化机的转速为10 000~16 000 rpm，乳化时间为5~20 min。
9.根据权利要求8所述制备方法，其特征在于步骤（2）所述囊材中麦芽糊精和辛烯基琥珀酸淀粉钠的总浓度为20~40%。
10.根据权利要求9所述制备方法，其特征在于芯材和囊材的质量比为1:3~8。
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Citations (10)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
CN101301030A (zh) * 2008-05-22 2008-11-12 新奥（厦门）农牧发展有限公司 饲用丁酸衍生物包覆微粒的配方及其生产工艺
CN101491297A (zh) * 2008-01-23 2009-07-29 北京因科瑞斯医药科技有限公司 一种天然饲料添加剂及其制备方法
CN104106734A (zh) * 2014-06-27 2014-10-22 浙江大学 三丁酸甘油酯固态颗粒型制剂及其制备方法和应用
CN104509701A (zh) * 2015-01-12 2015-04-15 曹胜炎 三丁酸甘油酯微胶囊的制备方法
CN104970224A (zh) * 2015-06-12 2015-10-14 青岛大信饲料有限公司 一种预防和治疗猪流行性腹泻的组合物及配合饲料
CN105168181A (zh) * 2015-11-02 2015-12-23 重庆医科大学 一种氧化苦参碱微囊的制备方法
CN106212948A (zh) * 2016-08-17 2016-12-14 马鞍山市五谷禽业专业合作社 一种改善生猪免疫功能和抗氧化功能的液体饲料及其制备方法
CN106509439A (zh) * 2016-11-16 2017-03-22 山西大禹生物工程股份有限公司 替代抗生素预防断奶仔猪腹泻的饲料添加剂
CN107751646A (zh) * 2017-11-08 2018-03-06 浙江恒兴饲料有限公司 一种水产专用抑菌添加剂及其生产方法
CN108310046A (zh) * 2018-02-26 2018-07-24 中国农业科学院兰州畜牧与兽药研究所 一种苦豆子总碱的靶向微囊及其制备方法

Patent Citations (10)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
CN101491297A (zh) * 2008-01-23 2009-07-29 北京因科瑞斯医药科技有限公司 一种天然饲料添加剂及其制备方法
CN101301030A (zh) * 2008-05-22 2008-11-12 新奥（厦门）农牧发展有限公司 饲用丁酸衍生物包覆微粒的配方及其生产工艺
CN104106734A (zh) * 2014-06-27 2014-10-22 浙江大学 三丁酸甘油酯固态颗粒型制剂及其制备方法和应用
CN104509701A (zh) * 2015-01-12 2015-04-15 曹胜炎 三丁酸甘油酯微胶囊的制备方法
CN104970224A (zh) * 2015-06-12 2015-10-14 青岛大信饲料有限公司 一种预防和治疗猪流行性腹泻的组合物及配合饲料
CN105168181A (zh) * 2015-11-02 2015-12-23 重庆医科大学 一种氧化苦参碱微囊的制备方法
CN106212948A (zh) * 2016-08-17 2016-12-14 马鞍山市五谷禽业专业合作社 一种改善生猪免疫功能和抗氧化功能的液体饲料及其制备方法
CN106509439A (zh) * 2016-11-16 2017-03-22 山西大禹生物工程股份有限公司 替代抗生素预防断奶仔猪腹泻的饲料添加剂
CN107751646A (zh) * 2017-11-08 2018-03-06 浙江恒兴饲料有限公司 一种水产专用抑菌添加剂及其生产方法
CN108310046A (zh) * 2018-02-26 2018-07-24 中国农业科学院兰州畜牧与兽药研究所 一种苦豆子总碱的靶向微囊及其制备方法

Non-Patent Citations (2)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Title
侯改凤，等: "三丁酸甘油酯对断奶仔猪生长性能及养分消化率的影响", 《养猪》 *
刘兵等: "微囊化三丁酸甘油酯对仔猪生长性能、抗氧化能力及粪便菌群的影响", 《饲料研究》 *

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