CN112521397B - 一种2,6-二氧杂双环-(3.3.0)-辛烷-3,7-二酮的制备方法 - Google Patents

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Abstract

本发明公开了一种2,6‑二氧杂双环‑(3.3.0)‑辛烷‑3,7‑二酮的制备方法，属于有机合成技术领域。以已‑3‑烯二酸为原料，在催化剂作用下与溴素加成反应得到3,4‑二溴已二酸，随后与去质子试剂反应先得到二羧酸盐，然后升温反应得到2,6‑二氧杂双环‑(3.3.0)‑辛烷‑3,7‑二酮。该方法各步后处理操作简便高效，原料简单易得，反应步骤短，产品纯度高，符合放大生产需求。

Description

一种2,6-二氧杂双环-(3.3.0)-辛烷-3,7-二酮的制备方法
技术领域
本发明涉及一种2,6-二氧杂双环-(3.3.0)-辛烷-3,7-二酮的制备方法，属于有机合成技术领域。
背景技术
2,6-二氧杂双环-(3.3.0)-辛烷-3,7-二酮，CAS 14116-72-4，英文名1β,5βH-2,6-dioxabicyclo[3.3.0]octan-3,7-dione，作为合成天然产物如环氧二十碳三烯酸、月桂二醇、艾丹醇和依加倍醇等的重要化合物，该化合物由两个γ内酯组成。
2,6-二氧杂双环-(3.3.0)-辛烷-3,7-二酮作为特定结构的中间体，其在天然产物的合成中起到发现、发展新医药等功能物质的重要中间体，在医药健康、生命、材料以及能源等科学领域具有广阔的应用前景。
现有公开专利或文献中对于该化合物研究较少，主要通过已二烯二酸与TMSOTf和HMDS反应合成2,6-二氧杂双环-(3.3.0)-辛烷-3,7-二酮，SU2017/335031A1该方法应用价格较贵的试剂，并且收率低，不利于工业化生成。
因而设计出一种更为简单高效、易纯化、后处理简单、收率高的方法是相当必要的，以满足日益增长的市场需求。
发明内容
为了克服上述技术缺陷，本发明公开了一种2,6-二氧杂双环-(3.3.0)-辛烷-3,7-二酮的制备方法。以已-3-烯二酸为原料，在催化剂作用下与溴素加成反应得到3,4-二溴已二酸，随后与去质子试剂反应先成二羧酸盐，然后升温反应得到2,6-二氧杂双环-(3.3.0)-辛烷-3,7-二酮。该方法各步后处理操作简便高效，原料简单易得，三废少，收率高，杂质少，纯度高，符合放大生产需求。
本发明所述一种2,6-二氧杂双环-(3.3.0)-辛烷-3,7-二酮的制备方法，包括如下步骤：
Figure BDA0002866374130000021
第一步、将已-3-烯二酸和催化剂在有机溶剂内混合，加入溴素反应得到3,4-二溴已二酸；第二步、3,4-二溴已二酸在混合溶剂中与去质子试剂反应，接着升温继续反应，减压蒸馏得到2,6-二氧杂双环-(3.3.0)-辛烷-3,7-二酮。
进一步地，在上述技术方案中，所述有机溶剂选择二氯甲烷、1,2-二氯乙烷或氯仿，催化剂选自溴化钾或溴化钠。
进一步地，在上述技术方案中，所述已-3-烯二酸与溴素摩尔比为1：1-1.05；催化剂加入量为已-3-烯二酸重量的1-3％。
进一步地，在上述技术方案中，所述混合溶剂由四氢呋喃或2-甲基四氢呋喃，加入环丁砜组成。采用混合溶剂时，在反应过程中并提高反应速度以及减少杂质的生成。
进一步地，在上述技术方案中，所述去质子试剂选自氢化钠、氢化钾或正丁基锂。
进一步地，在上述技术方案中，所述3,4-二溴已二酸与去质子试剂摩尔比为1：2.0-2.5。
进一步地，在上述技术方案中，第二步中，升温反应前加入冠醚催化剂，冠醚催化剂选自12-冠-4、15-冠-5或18-冠-6。冠醚催化剂加入量为3,4-二溴已二酸的0.1-0.3当量。
进一步地，在上述技术方案中，第二步中，升温反应温度为90-100℃。
进一步地，在上述技术方案中，所述反应后处理为升温反应结束，直接减压蒸馏，收集77-83℃馏分。
发明有益效果
本发明采用的制备方法，操作简单，步骤短，反应高效，收率高，三废少，避免使用昂贵试剂。第一步通过常规溴素加成反应，第二步反应时，先加入两当量碱先将羧酸变成二羧酸盐，然后在环丁砜溶剂(起到溶解生成的溴化钠或溴化锂盐的作用)中，加热反应关环，反应结束后，通过两次蒸馏，得到产品。
具体实施例
下面通过具体实例对本发明进行进一步说明。这些实施例应理解为仅用于说明本发明而不用于限制本发明的保护范围。在阅读了本发明记载的内容之后，本领域技术人员可以对本发明作各种改动或修改，这些等效变化和修改同样落入本发明权利要求所限定的范围。
实施例1
Figure BDA0002866374130000031
将144g(1.0mol)已-3-烯二酸、2.1g溴化钠和500mL二氯甲烷加入到反应瓶内，反应液降温至0℃开始缓慢加入168g(1.05mol)溴素和200mL二氯甲烷混合溶液，滴加过程控制温度在0～10℃，滴加完毕，室温搅拌反应过夜。TLC检测原料反应完全，饱和亚硫酸氢钠水溶液淬灭，饱和食盐水洗，减压蒸馏溶剂，析出固体过滤，少量冰水和正庚烷淋洗得到3,4-二溴已二酸257.1g，收率84.6％，HPLC 98.9％。1H NMR(400MHz,CDCl3):11.23(s,2H),4.21-4.17(m,2H),2.71-2.66(m,4H).
实施例2
Figure BDA0002866374130000041
将144g(1.0mol)已-3-烯二酸、1.6g溴化钾和500mL氯仿加入到反应瓶内，反应液降温至0℃开始缓慢加入168g(1.05mol)溴素和200mL氯仿混合溶液，滴加过程控制温度在0～10℃，滴加完毕，室温搅拌反应过夜。TLC检测原料反应完全，饱和亚硫酸氢钠水溶液淬灭，饱和食盐水洗，减压蒸馏蒸出氯仿，固体析出，过滤，少量冰水和正庚烷淋洗，得到3,4-二溴已二酸283.0g，收率93.1％，HPLC：99.5％。
实施例3
Figure BDA0002866374130000042
氮气保护下，将30.4g(0.1mol)3,4-二溴已二酸和210mL环丁砜加入到反应瓶内，物料降温至0℃开始缓慢加入8.8g(0.22mol)60％氢化钠和40mL四氢呋喃的混合悬浮溶液，滴加完成后，室温搅拌反应1小时，加入4.4g 15-冠-5，然后升温至90-95℃反应，此反应过程中将四氢呋喃溶剂常压蒸出，接着继续保温反应6小时，TLC检测原料反应完全。然后反应液降温，开始减压(11mmHg)蒸馏，收集77-83℃馏分，得到2,6-二氧杂双环-(3.3.0)-辛烷-3,7-二酮12.4g，收率87.6％，GC：99.5％。1H NMR(400MHz,CDCl3):5.04-4.98(m,2H),2.56-2.51(m,4H).
实施例4
Figure BDA0002866374130000051
氮气保护下，将30.4g(0.1mol)3,4-二溴已二酸和150mL环丁砜和40mL 2-甲基四氢呋喃加入到反应瓶内，物料降温至0℃开始缓慢加入8.8g(0.22mol)60％氢化钠和20mL2-甲基四氢呋喃的混合悬浮溶液，滴加完成后，室温搅拌反应1小时，加入4.4g 15-冠-5，然后升温至90-95℃反应，此反应过程中将2-甲基四氢呋喃溶剂常压蒸出，接着继续保温反应6小时，TLC检测原料反应完全。然后反应液降温，开始减压(11mmHg)蒸馏，收集77-83℃馏分，得到2,6-二氧杂双环-(3.3.0)-辛烷-3,7-二酮12.0g，收率84.3％，GC：99.4％。
实施例5
Figure BDA0002866374130000052
氮气保护下，将30.4g(0.1mol)3,4-二溴已二酸、40mL四氢呋喃和150mL环丁砜加入到反应瓶内，反应液降温至0℃开始缓慢加入2.5M正丁基锂正已烷溶液84mL(0.21mol)，滴加完成后，室温搅拌反应1小时，加入2.6g 12-冠-4，然后升温至90-95℃反应，此反应过程中将四氢呋喃溶剂常压蒸出，接着继续保温反应5小时，TLC检测原料反应完全。然后反应液降温，开始减压(11mmHg)蒸馏，收集77-83℃馏分，得到2,6-二氧杂双环-(3.3.0)-辛烷-3,7-二酮10.8g，收率76.2％，GC：99.3％。
以上所述，仅为本发明较佳的具体实施方式，但本发明的保护范围并不局限于此，任何熟悉本技术领域的技术人员在本发明披露的技术范围内，根据本发明的技术方案及其发明构思加以等同替换或改变，都应涵盖在本发明的保护范围之内。

Claims (7)

1.一种2,6-二氧杂双环-(3.3.0)-辛烷-3,7-二酮的制备方法，其特征在于，包括如下步骤：
Figure FDA0003201365200000011
第一步、将已-3-烯二酸和催化剂在有机溶剂内混合，加入溴素反应得到3,4-二溴已二酸；
第二步、3,4-二溴已二酸在混合溶剂中与去质子试剂反应，接着升温继续反应，减压蒸馏得到2,6-二氧杂双环-(3.3.0)-辛烷-3,7-二酮；所述去质子试剂选自氢化钠、氢化钾或正丁基锂；升温反应温度为90-100℃。
2.根据权利要求1所述2,6-二氧杂双环-(3.3.0)-辛烷-3,7-二酮的制备方法，其特征在于：所述有机溶剂选自二氯甲烷、1,2-二氯乙烷或氯仿，催化剂选自溴化钾或溴化钠。
3.根据权利要求1所述2,6-二氧杂双环-(3.3.0)-辛烷-3,7-二酮的制备方法，其特征在于：所述已-3-烯二酸与溴素摩尔比为1：1-1.05；催化剂加入量为已-3-烯二酸重量的1-3％。
4.根据权利要求1所述2,6-二氧杂双环-(3.3.0)-辛烷-3,7-二酮的制备方法，其特征在于：所述混合溶剂由四氢呋喃或2-甲基四氢呋喃，加入环丁砜组成。
5.根据权利要求1所述2,6-二氧杂双环-(3.3.0)-辛烷-3,7-二酮的制备方法，其特征在于：所述3,4-二溴已二酸与去质子试剂摩尔比为1：2.0-2.5。
6.根据权利要求1所述2,6-二氧杂双环-(3.3.0)-辛烷-3,7-二酮的制备方法，其特征在于：第二步中，升温反应前加入冠醚催化剂，冠醚催化剂选自12-冠-4、15-冠-5或18-冠-6。
7.根据权利要求6所述2,6-二氧杂双环-(3.3.0)-辛烷-3,7-二酮的制备方法，其特征在于：冠醚催化剂与3,4-二溴已二酸摩尔比为0.1-0.3：1。
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DE102009000661A1 (de) * 2009-02-06 2010-08-12 Evonik Degussa Gmbh Verfahren zur Herstellung von 2,6-Dioxabicyclo-(3.3.0)-octan-4,8-dion[1S,5S]
EP2606725A1 (en) * 2011-12-20 2013-06-26 Symrise AG Phenol derivatives as antimicrobial agents

Non-Patent Citations (1)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Title
Synthetic Study of (±)-Canadensolide and Related Dilactones. Double Lactonization of Unsaturated Dicar boxylic Acids via Acyl Hypoiodite Intermediates;Michiharu Kato et al.;《J. Org. Chem.》;19751231;第40卷(第13期);第1932-1941页 *

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