CN115417740B - 一种（r）-13-甲基二十七烷的制备方法 - Google Patents

一种（r）-13-甲基二十七烷的制备方法 Download PDF

Info

Publication number
CN115417740B
CN115417740B CN202211061605.2A CN202211061605A CN115417740B CN 115417740 B CN115417740 B CN 115417740B CN 202211061605 A CN202211061605 A CN 202211061605A CN 115417740 B CN115417740 B CN 115417740B
Authority
CN
China
Prior art keywords
reaction
thf
solution
stirring
reacting
Prior art date
Legal status (The legal status is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the status listed.)
Active
Application number
CN202211061605.2A
Other languages
English (en)
Other versions
CN115417740A (zh
Inventor
史兰香
史建国
贾俊礼
张宝华
Current Assignee (The listed assignees may be inaccurate. Google has not performed a legal analysis and makes no representation or warranty as to the accuracy of the list.)
Shijiazhuang University
Original Assignee
Shijiazhuang University
Priority date (The priority date is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the date listed.)
Filing date
Publication date
Application filed by Shijiazhuang University filed Critical Shijiazhuang University
Priority to CN202211061605.2A priority Critical patent/CN115417740B/zh
Publication of CN115417740A publication Critical patent/CN115417740A/zh
Application granted granted Critical
Publication of CN115417740B publication Critical patent/CN115417740B/zh
Active legal-status Critical Current
Anticipated expiration legal-status Critical

Links

Classifications

    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07C—ACYCLIC OR CARBOCYCLIC COMPOUNDS
    • C07C1/00—Preparation of hydrocarbons from one or more compounds, none of them being a hydrocarbon
    • C07C1/32—Preparation of hydrocarbons from one or more compounds, none of them being a hydrocarbon starting from compounds containing hetero-atoms other than or in addition to oxygen or halogen
    • C07C1/325—Preparation of hydrocarbons from one or more compounds, none of them being a hydrocarbon starting from compounds containing hetero-atoms other than or in addition to oxygen or halogen the hetero-atom being a metal atom
    • C07C1/326—Preparation of hydrocarbons from one or more compounds, none of them being a hydrocarbon starting from compounds containing hetero-atoms other than or in addition to oxygen or halogen the hetero-atom being a metal atom the hetero-atom being a magnesium atom
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07C—ACYCLIC OR CARBOCYCLIC COMPOUNDS
    • C07C17/00—Preparation of halogenated hydrocarbons
    • C07C17/093—Preparation of halogenated hydrocarbons by replacement by halogens
    • C07C17/16—Preparation of halogenated hydrocarbons by replacement by halogens of hydroxyl groups
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07C—ACYCLIC OR CARBOCYCLIC COMPOUNDS
    • C07C29/00—Preparation of compounds having hydroxy or O-metal groups bound to a carbon atom not belonging to a six-membered aromatic ring
    • C07C29/132—Preparation of compounds having hydroxy or O-metal groups bound to a carbon atom not belonging to a six-membered aromatic ring by reduction of an oxygen containing functional group
    • C07C29/136—Preparation of compounds having hydroxy or O-metal groups bound to a carbon atom not belonging to a six-membered aromatic ring by reduction of an oxygen containing functional group of >C=O containing groups, e.g. —COOH
    • C07C29/14—Preparation of compounds having hydroxy or O-metal groups bound to a carbon atom not belonging to a six-membered aromatic ring by reduction of an oxygen containing functional group of >C=O containing groups, e.g. —COOH of a —CHO group
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07C—ACYCLIC OR CARBOCYCLIC COMPOUNDS
    • C07C41/00—Preparation of ethers; Preparation of compounds having groups, groups or groups
    • C07C41/48—Preparation of compounds having groups
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07C—ACYCLIC OR CARBOCYCLIC COMPOUNDS
    • C07C41/00—Preparation of ethers; Preparation of compounds having groups, groups or groups
    • C07C41/48—Preparation of compounds having groups
    • C07C41/50—Preparation of compounds having groups by reactions producing groups
    • C07C41/56—Preparation of compounds having groups by reactions producing groups by condensation of aldehydes, paraformaldehyde, or ketones
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07C—ACYCLIC OR CARBOCYCLIC COMPOUNDS
    • C07C45/00—Preparation of compounds having >C = O groups bound only to carbon or hydrogen atoms; Preparation of chelates of such compounds
    • C07C45/51—Preparation of compounds having >C = O groups bound only to carbon or hydrogen atoms; Preparation of chelates of such compounds by pyrolysis, rearrangement or decomposition
    • C07C45/511—Preparation of compounds having >C = O groups bound only to carbon or hydrogen atoms; Preparation of chelates of such compounds by pyrolysis, rearrangement or decomposition involving transformation of singly bound oxygen functional groups to >C = O groups
    • C07C45/515—Preparation of compounds having >C = O groups bound only to carbon or hydrogen atoms; Preparation of chelates of such compounds by pyrolysis, rearrangement or decomposition involving transformation of singly bound oxygen functional groups to >C = O groups the singly bound functional group being an acetalised, ketalised hemi-acetalised, or hemi-ketalised hydroxyl group
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07B—GENERAL METHODS OF ORGANIC CHEMISTRY; APPARATUS THEREFOR
    • C07B2200/00—Indexing scheme relating to specific properties of organic compounds
    • C07B2200/07—Optical isomers
    • Y—GENERAL TAGGING OF NEW TECHNOLOGICAL DEVELOPMENTS; GENERAL TAGGING OF CROSS-SECTIONAL TECHNOLOGIES SPANNING OVER SEVERAL SECTIONS OF THE IPC; TECHNICAL SUBJECTS COVERED BY FORMER USPC CROSS-REFERENCE ART COLLECTIONS [XRACs] AND DIGESTS
    • Y02—TECHNOLOGIES OR APPLICATIONS FOR MITIGATION OR ADAPTATION AGAINST CLIMATE CHANGE
    • Y02P—CLIMATE CHANGE MITIGATION TECHNOLOGIES IN THE PRODUCTION OR PROCESSING OF GOODS
    • Y02P20/00—Technologies relating to chemical industry
    • Y02P20/50—Improvements relating to the production of bulk chemicals
    • Y02P20/55—Design of synthesis routes, e.g. reducing the use of auxiliary or protecting groups

Landscapes

  • Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Organic Chemistry (AREA)
  • Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
  • Organic Low-Molecular-Weight Compounds And Preparation Thereof (AREA)

Abstract

本发明涉及一种（R）‑13‑甲基二十七烷的制备方法。制备方法包括如下步骤：在无水硫酸镁和p‑TsOH存在下，（R）‑香茅醛与甲醇反应制备缩醛（i），（i）经氧化、还原制备中间体(ii)；(ii)在DMSO存在下，与Me3SiCl反应制备中间体(iii)；（iii）在LiCuBr2存在下，经格氏反应、水解制备中间体（iv）；（iv）经还原、氯代、格氏反应制备（R）‑13‑甲基二十七烷。本发明工艺路线短、反应条件温和、易于规模化生产。

Description

一种（R）-13-甲基二十七烷的制备方法
技术领域
本发明属于绿色农药技术领域，具体涉及一种（R）-13-甲基二十七烷的制备方法。
背景技术
（R）-13-甲基二十七烷是梨木虱信息素主要活性成分。梨木虱是危害梨树的主要害虫，使用梨木虱信息素，可以引诱迷惑梨木虱雄虫，诱捕或干扰其与雌虫交配，减少其危害。Mori等先将（R）-香茅醛还原为（R）-香茅醇，与对甲苯磺酰氯成酯，再与正十二烷基溴化镁发生格氏反应，用四氧化锇/高碘酸氧化成醛，再与正壬基溴化镁反应制得醇，经甲磺酰化、还原制得（R）-13-甲基二十七烷。后来，该研究组又以（R）-香茅醛与正癸基溴化镁反应，将醛基转化成仲醇，甲酰化后，用LiAlH4除去羟基，双键经环氧化后，用高碘酸氧化成醛，再与十一烷基溴化镁发生格氏反应，最后经甲酰化、LiAlH4还原，得到（R）-13-甲基二十七烷。这两种方法，均存在反应步骤长，反应条件苛刻，不易实现工业化的缺点。CN113004111A以正十四酸为原料，先制备成正十四酰氯，再与（R）-4-苄基-2-噁唑烷酮反应制备成噁唑烷酮酰胺，再在NaHMDS存在下与CH3I反应，再经NaBH4还原成醇，最后经溴代、与PPh3反应制备相应的季磷盐，最后通过Wittig反应与催化氢化，制得了（R）-13-甲基二十七烷。该法用到了价格昂贵的CH3I和NaHMDS，反应步骤较长，成本较高。因此，开发反应步骤短、成本低的绿色新制备方法，意义重大。
发明内容
本发明目的在于克服上述现有技术的不足之处而提供一种（R）-13-甲基二十七烷的制备方法，该制备方法的原料价格便宜，反应步骤短，对环境污染较小，操作简便。
为实现上述目的，本发明采用的技术方案为：一种（R）-13-甲基二十七烷的制备方法，所述制备方法包括如下步骤：
（1）在无水硫酸镁和p-TsOH存在下，（R）-香茅醛与甲醇反应，得到相应的缩醛（i）；
（2）缩醛（i）与臭氧发生氧化反应，再经还原剂KBH4或NaBH4或LiBH4或Zn(BH4)2或它们的混合物还原，得到中间体(ii)；
（3）在干燥的石油醚/DMSO中，中间体(ii)与Me3SiCl发生氯代反应，得到中间体(iii)；
（4）在干燥的THF中，镁与1-氯代正十一烷反应生成格氏试剂正十一烷基氯化镁，在LiCuBr2(LiBr与CuBr摩尔比为1:1)存在下，正十一烷基氯化镁与中间体(iii)反应，再用稀硫酸水解，制备中间体（iv）；
（5）中间体（iv）被NaBH4还原，得到中间体（v），不用纯化处理，直接用于下一步反应；
（6）中间体（v）在干燥的石油醚/DMSO中，与Me3SiCl反应，制备中间体（vi）;
（7）在干燥的THF中，镁与1-氯代正癸烷反应生成格氏试剂正癸基氯化镁，在LiCuBr2(LiBr与CuBr摩尔比为1:1)存在下，与中间体(vi)反应，得到（R）-13-甲基二十七烷。
作为本发明所述制备方法的优选实施方式，所述步骤（1）的具体操作为：将（R）-香茅醛溶于甲醇中，搅拌，加入无水硫酸镁和p-TsOH，室温反应9-12h，TLC检测反应完毕，过滤，减压蒸馏，收集115-116℃ / 1.0334KPa的馏分，制得缩醛（i）。
作为本发明所述制备方法的优选实施方式，所述步骤（2）的具体操作为：将缩醛（i）溶于甲醇或THF中，搅拌，通入含2%-10%O3的氧气，室温反应12-36h，TLC检测反应完毕，加入还原剂KBH4或NaBH4或LiBH4或Zn(BH4)2或它们的混合物，继续室温反应6-12h，反应完毕，慢慢加入水淬灭反应，减压蒸出溶剂，残液用乙酸乙酯萃取，干燥，浓缩，硅胶柱层析纯化（石油醚：乙酸乙酯=4：1），得到中间体(ii)。
作为本发明所述制备方法的优选实施方式，所述步骤（3）的具体操作为：将中间体(ii)溶于干燥的石油醚/DMSO中，室温搅拌，慢慢加入Me3SiCl，反应15-40min，用水洗涤3次，无水硫酸钠干燥，过滤，浓缩，硅胶柱层析纯化（石油醚），得到中间体(iii)。
作为本发明所述制备方法的优选实施方式，所述步骤（4）的具体操作为：在干燥的THF中加入镁粉和1粒碘，滴加1-氯正十一烷/THF溶液，制备成正十一烷基氯化镁的THF溶液；冷却至0℃，慢慢加入1mol/L的LiCuBr2(LiBr与CuBr摩尔比为1:1)THF溶液，搅拌，控制反应液温度在0℃以下，慢慢加入中间体(iii)，然后在0-5℃反应15-20h，反应完毕，加入饱和氯化铵溶液，减压蒸出THF，残液加入正己烷，搅拌，分出有机层，正己烷萃取2次，无水硫酸钠干燥，过滤，浓缩，得粗品；将粗品溶于丙酮中，加2mol/L的H2SO4，室温搅拌3-5h，加入碳酸氢钠溶液，蒸出丙酮，残液加入正己烷，分层，正己烷萃取，无水硫酸钠干燥，过滤，浓缩，硅胶柱层析纯化（石油醚），得到中间体（iv）。
作为本发明所述制备方法的优选实施方式，所述步骤（5）的具体操作为：将中间体（iv）溶于甲醇中，加入NaBH4，室温反应1-2h，加入饱和氯化铵溶液，减压蒸出甲醇，用石油醚萃取，干燥，浓缩，得中间体（v），不用纯化，直接用于下步反应。
作为本发明所述制备方法的优选实施方式，所述步骤（6）的具体操作为：将中间体(v)溶于干燥的石油醚/DMSO中，室温搅拌，慢慢加入Me3SiCl，反应15-40min，用水洗涤3次，无水硫酸钠干燥，过滤，浓缩，硅胶柱层析纯化（石油醚），得到中间体(vi)。
作为本发明所述制备方法的优选实施方式，所述步骤（7）的具体操作为：在干燥的THF中，加入镁粉和1粒碘，滴加-氯正癸烷/THF溶液，制备成正癸基氯化镁格氏试剂溶液，冷却至0℃，慢慢加入1mol/L的LiCuBr2(LiBr与CuBr摩尔比为1:1)THF溶液，搅拌，保持反应液温度在0℃以下，慢慢加入中间体(vi)，然后在0-5℃反应15-20h，反应完毕，加入饱和氯化铵溶液，减压蒸出THF，残液用正己烷萃取，干燥，浓缩，得粗品，硅胶柱层析纯化（正己烷），得到（R）-13-甲基二十七烷。
作为本发明所述制备方法的优选实施方式，所述步骤（1）中，无水MgSO4的质量分数25%-30%，p-TsOH的质量分数为1%-3%；所述步骤（2）中，中间体（i）与还原剂的摩尔比为1：2.0-3.0；所述步骤（3）和步骤（6）中，中间体（ii）或中间体（v）与Me3SiCl的摩尔比为1：1.0-1.5，石油醚与DMSO的体积比为20-35：1；所述步骤（4）和步骤（7）中，镁与1-氯正十一烷或1-氯正癸烷的摩尔比为1.1-1.5：1，LiCuBr2、正十一烷基氯化镁或正癸基氯化镁与中间体（iii）或中间体（vi）的摩尔比为1：55-66：45-56。
与现有技术相比，本发明的有益效果为：本发明开发了一条（R）-13-甲基二十七烷的新的制备方法，本方法采用的原料易得，价格便宜；反应条件温和，容易操作，反应步骤短，收率高，对环境污染较小，适合工业化生产。
具体实施方式
为更好地说明本发明的目的、技术方案和优点，下面将结合具体实施例对本发明作进一步说明，但本发明的保护范围并不仅限于此。
实施例1
将（R）-香茅醛(15.42g，0.1mol)溶于200mL甲醇中，加入质量分数为30%的无水MgSO4和质量分数为2%的p-TsOH，搅拌，室温反应9h，TLC检测反应完毕，过滤，减压蒸馏，收集115-116℃ / 1.0334KPa的馏分，制得缩醛（i），无色液体，收率91.6%；nD 20=1.4412；ESI-MS (m/z): 200.1[M]+；[α]D 23=+0.39 (c=1.4, CHCl3)； 1HNMR (300MHz, CDCl3) δ 5.08(m, 1H), 4.17 (m, 1H), 3.24 (s, 6H), 1.96 (m, 2H), 1.71 (s, 6H), 1.65 (m,1H), 1.55 (m,2H), 1.30 (m, 2H), 0.97 (d, J = 6.4Hz, 3H)。
实施例2
将（R）-香茅醛(15.42g，0.1mol)溶于200mL甲醇中，加入质量分数为25%的无水MgSO4和质量分数为1%的p-TsOH，搅拌，室温反应12h，TLC检测反应完毕，过滤，减压蒸馏，收集115-116℃ / 1.0334KPa的馏分，制得缩醛（i），无色液体，收率90.9%；nD 20=1.4410；[α]D 23=+0.38 (c=1.35, CHCl3)。
实施例3
将（R）-香茅醛(15.42g，0.1mol)溶于200mL甲醇中，加入质量分数为28%的无水MgSO4和质量分数为3%的p-TsOH，搅拌，室温反应10h，TLC检测反应完毕，过滤，减压蒸馏，收集115-116℃ / 1.0334KPa的馏分，制得缩醛（i），无色液体，收率91.7%；nD 20=1.4413；[α]D 23=+0.40 (c=1.3, CHCl3)。
实施例4
将缩醛（i）(20g，0.1mol)溶于200mL甲醇，搅拌，通入含5%-6%O3的氧气，室温反应24h，TLC检测反应完毕，加入NaBH4(8.36g，0.22mol)，继续室温反应7h，反应完毕，慢慢加入水淬灭反应，减压蒸出甲醇，残液用乙酸乙酯萃取，干燥，浓缩，硅胶柱层析纯化（石油醚：乙酸乙酯=4：1），得到中间体(ii),无色液体,收率78%；[α]D 25=+4.6 (c=1.2, CHCl3);ESI-MS(m/z): 199.1[M+Na]+； 1HNMR (300MHz, CDCl3) δ 4.19 (m, 1H), 3.53 (m, 2H), 3.27(s, 6H), 2.0 (br, 1H), 1.65 (m, 1H), 1.57-1.52 (m, 2H), 1.48 (m, 2H),1.25 (m,2H), 0.96(d, J = 6.5Hz, 3H)。
实施例5
将缩醛（i）(20g，0.1mol)溶于200mLTHF，搅拌，通入含2%-3%O3的氧气，室温反应36h，TLC检测反应完毕，加入Zn(BH4)2(8.5g，0.1mol)，继续室温反应12h，反应完毕，慢慢加入水淬灭反应，减压蒸出溶剂，残液用乙酸乙酯萃取，干燥，浓缩，硅胶柱层析纯化（石油醚：乙酸乙酯=4：1），得到中间体(ii),无色液体,收率70.3%；[α]D 25=+4.4 (c=1.2, CHCl3)。
实施例6
将缩醛（i）(20g，0.1mol)溶于200mLTHF，搅拌，通入含9%-10%O3的氧气，室温反应12h，TLC检测反应完毕，加入KBH4(16.2g，0.3mol)，继续室温反应6h，反应完毕，慢慢加入水淬灭反应，减压蒸出溶剂，残液用乙酸乙酯萃取，干燥，浓缩，硅胶柱层析纯化（石油醚：乙酸乙酯=4：1），得到中间体(ii),无色液体,收率77.2%；[α]D 25=+4.6 (c=1.1, CHCl3)。
实施例7
将缩醛（i）(20g，0.1mol)溶于200mL甲醇中，搅拌，通入含7%-8%O3的氧气，室温反应24h，TLC检测反应完毕，加入LiBH4(4.4g，0.2mol)，继续室温反应12h，反应完毕，慢慢加入水淬灭反应，减压蒸出溶剂，残液用乙酸乙酯萃取，干燥，浓缩，硅胶柱层析纯化（石油醚：乙酸乙酯=4：1），得到中间体(ii),无色液体,收率75.8%；[α]D 25=+4.5 (c=1.2, CHCl3)。
实施例8
将缩醛（i）(20g，0.1mol)溶于200mL甲醇中，搅拌，通入含7%-8%O3的氧气，室温反应24h，TLC检测反应完毕，加入NaBH4(3.8g，0.1mol)/LiBH4 (2.2g，0.1mol)，继续室温反应12h，反应完毕，慢慢加入水淬灭反应，减压蒸出溶剂，残液用乙酸乙酯萃取，干燥，浓缩，硅胶柱层析纯化（石油醚：乙酸乙酯=4：1），得到中间体(ii),无色液体,收率76.9%；[α]D 25=+4.5 (c=1.2, CHCl3)。
实施例9
将中间体(ii)(17.6g，0.1mol)溶于干燥的石油醚/DMSO（体积比20/1）150mL中，室温搅拌，慢慢加入Me3SiCl(10.8g，0.1mol)，反应40min，用水洗涤(100mL× 3)，无水硫酸钠干燥，过滤，浓缩，硅胶柱层析纯化（石油醚），得到中间体(iii),无色液体,收率94.9%；ESI-MS (m/z): 194.1[M]+； 1HNMR (300MHz, CDCl3) δ 4.20 (m, 1H), 3.38 (m, 2H), 3.28(s, 6H), 1.67 (m, 1H), 1.58-1.53 (m, 4H),1.25 (m, 2H), 0.98 (d, J = 6.5Hz,3H)。
实施例10
将中间体(ii)(17.6g，0.1mol)溶于干燥的石油醚/DMSO（体积比35/1）150mL中，室温搅拌，慢慢加入Me3SiCl(16.2g，0.15mol)，反应15min，用水洗涤(100mL× 3)，无水硫酸钠干燥，过滤，浓缩，硅胶柱层析纯化（石油醚），得到中间体(iii),无色液体,收率95.9%。
实施例11
将中间体(ii)(17.6g，0.1mol)溶于干燥的石油醚/DMSO（体积比25/1）150mL中，室温搅拌，慢慢加入Me3SiCl(13.0g，0.12mol)，反应25min，用水洗涤(100mL× 3)，无水硫酸钠干燥，过滤，浓缩，硅胶柱层析纯化（石油醚），得到中间体(iii),无色液体,收率96.3%。
实施例12
在350mL干燥的THF中，加入镁粉(2.7g，0.11mol)和1粒碘，滴加1-氯代正十一烷(19g，0.1mol)/25mLTHF溶液，反应1h，制备成正十一烷基氯化镁的THF溶液；冷却至0℃，慢慢加入1mol/L的LiCuBr2(LiBr与CuBr摩尔比为1:1)（414mg，1.8mmol）THF溶液，搅拌，控制反应液温度在0℃以下，慢慢加入中间体(iii)(19.4g，0.1mol)，然后在0℃反应17h，反应完毕，加入饱和氯化铵溶液，减压蒸出THF，残液加入正己烷，搅拌，分出有机层，正己烷萃取2次，无水硫酸钠干燥，过滤，浓缩，得粗品；将粗品溶于150mL丙酮中，加2mol/L的H2SO410mL，室温搅拌5h，加入碳酸钠溶液，蒸出丙酮，残液加入正己烷，分层，正己烷萃取，无水硫酸钠干燥，过滤，浓缩，硅胶柱层析纯化（石油醚），得到中间体（iv）,淡黄色液体，收率81.4%；ESI-MS (m/z): 268.2[M]+； 1HNMR (300MHz, CDCl3) δ 9.72 (s, 1H), 2.48 (dd, J =9.8, 4.9Hz, 1H), 2.23 (dd, J=9.8, 6.2Hz, 1H), 1.88 (m, 1H), 1.33 (m, 2H),1.29-1.25 (m, 24H), 0.96 (d, J = 6.4Hz, 3H),0.87 (t, J = 6.8Hz, 3H)。
实施例13
在350mL干燥的THF中，加入镁粉(3.6g，0.15mol)和1粒碘，滴加1-氯代正十一烷(27.4g，0.144mol)/30mLTHF溶液，反应1h，制备成正十一烷基氯化镁的THF溶液；冷却至0℃，慢慢加入1mol/L的LiCuBr2(LiBr与CuBr摩尔比为1:1)（506mg，2.2mmol）THF溶液，搅拌，控制反应液温度在0℃以下，慢慢加入中间体(iii)(19.4g，0.1mol)，然后在5℃反应15h，反应完毕，加入饱和氯化铵溶液，减压蒸出THF，残液加入正己烷，搅拌，分出有机层，正己烷萃取2次，无水硫酸钠干燥，过滤，浓缩，得粗品；将粗品溶于150mL丙酮中，加2mol/L的H2SO415mL，室温搅拌3h，加入碳酸钠溶液，蒸出丙酮，残液加入正己烷，分层，正己烷萃取，无水硫酸钠干燥，过滤，浓缩，硅胶柱层析纯化（石油醚），得到中间体（iv），淡黄色液体，收率82.0%。
实施例14
在350mL干燥的THF中，加入镁粉(2.88g，0.12mol)和1粒碘，滴加1-氯代正十一烷(22.8g，0.12mol)/25mLTHF溶液，反应1h，制备成正十一烷基氯化镁的THF溶液；冷却至0℃，慢慢加入1mol/L的LiCuBr2(LiBr与CuBr摩尔比为1:1)（460mg，2mmol）THF溶液，搅拌，控制反应液温度在0℃以下，慢慢加入中间体(iii)(19.4g，0.1mol)，然后在0℃反应20h，反应完毕，加入饱和氯化铵溶液，减压蒸出THF，残液加入正己烷，搅拌，分出有机层，正己烷萃取2次，无水硫酸钠干燥，过滤，浓缩，得粗品；将粗品溶于150mL丙酮中，加2mol/L的H2SO410mL，室温搅拌4h，加入碳酸钠溶液，蒸出丙酮，残液加入正己烷，分层，正己烷萃取，无水硫酸钠干燥，过滤，浓缩，硅胶柱层析纯化（石油醚），得到中间体（iv）,淡黄色液体，收率82.2%。
实施例15
在350mL干燥的THF中，加入镁粉(2.88g，0.12mol)和1粒碘，滴加1-氯代正十一烷(21g，0.11mol)/25mLTHF溶液，反应1h，制备成正十一烷基氯化镁的THF溶液；冷却至0℃，慢慢加入1mol/L的LiCuBr2(LiBr与CuBr摩尔比为1:1)（414mg，1.8mmol）THF溶液，搅拌，控制反应液温度在0℃以下，慢慢加入中间体(iii)(19.4g，0.1mol)，然后在0℃反应17h，反应完毕，加入饱和氯化铵溶液，减压蒸出THF，残液加入正己烷，搅拌，分出有机层，正己烷萃取2次，无水硫酸钠干燥，过滤，浓缩，得粗品；将粗品溶于150mL丙酮中，加2mol/L的H2SO410mL，室温搅拌3h，加入碳酸钠溶液，蒸出丙酮，残液加入正己烷，分层，正己烷萃取，无水硫酸钠干燥，过滤，浓缩，硅胶柱层析纯化（石油醚），得到中间体（iv）,淡黄色液体，收率81.9%。
实施例16
将中间体（iv）(26.8g，0.1mol)溶于150mL甲醇中，加入NaBH4(3.8g，0.1mol)，室温反应1h，加入饱和氯化铵溶液，减压蒸出甲醇，石油醚萃取，干燥，浓缩，得中间体（v），不用纯化，直接用于下步反应。
实施例17
将中间体（iv）(26.8g，0.1mol)溶于150mL甲醇中，加入NaBH4(4.5g，0.12mol)，室温反应2h，加入饱和氯化铵溶液，减压蒸出甲醇，石油醚萃取，干燥，浓缩，得中间体（v），不用纯化，直接用于下步反应。
实施例18
将中间体(v)(27g，0.1mol)溶于干燥的石油醚/DMSO（体积比35/1）150mL中，室温搅拌，慢慢加入Me3SiCl(10.8g，0.1mol)，反应40min，用水洗涤(100mL× 3)，无水硫酸钠干燥，过滤，浓缩，硅胶柱层析纯化（石油醚），得到中间体(vi),无色液体,收率95.3%；ESI-MS(m/z): 288.2[M]+； 1HNMR (300MHz, CDCl3) δ 3.38 (m, 2H), 1.68 (m, 1H), 1.54 (m,2H), 1.33 (m, 2H),1.29-1.25 (m, 24H), 0.96 (d, J = 6.4Hz, 3H),0.89 (t, J =6.8Hz, 3H)。
实施例19
将中间体(v)(27g，0.1mol)溶于干燥的石油醚/DMSO（体积比25/1）150mL中，室温搅拌，慢慢加入Me3SiCl(16.2g，0.15mol)，反应30min，用水洗涤(100mL× 3)，无水硫酸钠干燥，过滤，浓缩，硅胶柱层析纯化（石油醚），得到中间体(vi),无色液体,收率96.9%。
实施例20
将中间体(v)(27g，0.1mol)溶于干燥的石油醚/DMSO（体积比20/1）150mL中，室温搅拌，慢慢加入Me3SiCl(13g，0.12mol)，反应15min，用水洗涤(100mL× 3)，无水硫酸钠干燥，过滤，浓缩，硅胶柱层析纯化（石油醚），得到中间体(vi),无色液体,收率96.0%。
实施例21
在350mL干燥的THF中，加入镁粉(2.88g，0.12mol)和1粒碘，滴加1-氯正癸烷(21.2g，0.12mol)/25mLTHF溶液，反应1h，制备成正癸烷基氯化镁的THF溶液；冷却至0℃，慢慢加入1mol/L的LiCuBr2(LiBr与CuBr摩尔比为1:1)（460mg，2mmol）THF溶液，搅拌，控制反应液温度在0℃以下，慢慢加入中间体(vi)(28.9g，0.1mol)，然后在0℃反应15h，反应完毕，加入饱和氯化铵溶液，减压蒸出THF，残液加入正己烷，搅拌，分出有机层，正己烷萃取2次，无水硫酸钠干燥，过滤，浓缩，得粗品，硅胶柱层析纯化（石油醚），得到白色固体（R）-13-甲基二十七烷，收率82.4%，光学纯度99.2% ee；m.p. 29-30℃，[α]D 20=-0.35(c 2.3, CHCl3)；ESI-MS (m/z): 394.4[M]+；1H NMR(300MHz, CDCl3)δ: 1.45-1.02(m,49H),0.96-0.87(m,9H)；13C NMR(75MHz, CDCl3)δ: 37.3 (2C), 33.2, 32.0(2C), 30.1(2C), 29.7(12C),29.4(2C), 27.3(2C), 22.9(2C), 21.0, 14.2(2C)。
实施例22
在350mL干燥的THF中，加入镁粉(3.1g，0.13mol)和1粒碘，滴加1-氯正癸烷(23g，0.13mol)/25mLTHF溶液，反应1h，制备成正癸烷基氯化镁的THF溶液；冷却至0℃，慢慢加入1mol/L的LiCuBr2(LiBr与CuBr摩尔比为1:1)（460mg，2mmol）THF溶液，搅拌，控制反应液温度在0℃以下，慢慢加入中间体(vi)(28.9g，0.1mol)，然后在0℃反应20h，反应完毕，加入饱和氯化铵溶液，减压蒸出THF，残液加入正己烷，搅拌，分出有机层，正己烷萃取2次，无水硫酸钠干燥，过滤，浓缩，得粗品，硅胶柱层析纯化（石油醚），得到白色固体（R）-13-甲基二十七烷，收率82.1%，光学纯度99.1% ee。
实施例23
在350mL干燥的THF中，加入镁粉(3.6g，0.15mol)和1粒碘，滴加1-氯正癸烷(25.4g，0.144mol)/25mLTHF溶液，反应1h，制备成正癸烷基氯化镁的THF溶液；冷却至0℃，慢慢加入1mol/L的LiCuBr2(LiBr与CuBr摩尔比为1:1)（506mg，2.2mmol）THF溶液，搅拌，控制反应液温度在0℃以下，慢慢加入中间体(vi)(28.9g，0.1mol)，然后在0℃反应20h，反应完毕，加入饱和氯化铵溶液，减压蒸出THF，残液加入正己烷，搅拌，分出有机层，正己烷萃取2次，无水硫酸钠干燥，过滤，浓缩，得粗品，硅胶柱层析纯化（石油醚），得到白色固体（R）-13-甲基二十七烷，收率81.9%，光学纯度99.2% ee。
实施例24
在350mL干燥的THF中，加入镁粉(2.7g，0.11mol)加入和1粒碘，滴加1-氯正癸烷(17.6g，0.1mol)/20mLTHF溶液，反应1h，制备成正癸烷基氯化镁的THF溶液；冷却至0℃，慢慢加入1mol/L的LiCuBr2(LiBr与CuBr摩尔比为1:1)（414mg，1.8mmol）THF溶液，搅拌，控制反应液温度在0℃以下，慢慢加入中间体(vi)(28.9g，0.1mol)，然后在0℃反应20h，反应完毕，加入饱和氯化铵溶液，减压蒸出THF，残液加入正己烷，搅拌，分出有机层，正己烷萃取2次，无水硫酸钠干燥，过滤，浓缩，得粗品，硅胶柱层析纯化（石油醚），得到白色固体（R）-13-甲基二十七烷，收率81.2%，光学纯度99 % ee。
最后所应当说明的是，以上实施例仅用以说明本发明的技术方案而非对本发明保护范围的限制，尽管参照较佳实施例对本发明作了详细说明，本领域的普通技术人员应当理解，可以对本发明的技术方案进行修改或等同替换，而不脱离本发明技术方案的实质和范围。

Claims (9)

1.一种(S)-13-甲基二十七烷的制备方法，其特征在于，所述制备方法包括以下步骤：
(1)在无水硫酸镁和p-TsOH存在下，(R)-香茅醛与甲醇反应，得到相应的缩醛(i)；
(2)缩醛(i)与臭氧发生氧化反应，再经还原剂KBH4或NaBH4或LiBH4或Zn(BH4)2或它们的混合物还原，得到中间体(ii)；
(3)在干燥的石油醚/DMSO中，中间体(ii)与Me3SiCl发生氯代反应，得到中间体(iii)；
(4)在干燥的THF中，镁与1-氯代正十一烷反应生成格氏试剂正十一烷基氯化镁，在LiCuBr2存在下，正十一烷基氯化镁与中间体(iii)反应，再用稀硫酸水解，制备中间体(iv)；
(5)中间体(iv)被NaBH4还原，得到中间体(v)，不用纯化处理，直接用于下一步反应；
(6)中间体(v)在干燥的石油醚/DMSO中，与Me3SiCl反应，制备中间体(vi)；
(7)在干燥的THF中，镁与1-氯代正癸烷反应生成格氏试剂正癸基氯化镁，在LiCuBr2存在下，正癸基氯化镁与中间体(vi)反应，得到(S)-13-甲基二十七烷。
2.如权利要求1所述的制备方法，其特征在于，所述步骤(1)的具体操作为：将(R)-香茅醛溶于甲醇中，搅拌，加入无水硫酸镁和p-TsOH，室温反应9-12h，TLC检测反应完毕，过滤，减压蒸馏，收集115-116℃/1.0334KPa的馏分，制得缩醛(i)。
3.如权利要求1所述的制备方法，其特征在于，所述步骤(2)的具体操作为：将缩醛(i)溶于甲醇或THF中，搅拌，通入含2％-10％O3的氧气，室温反应12-36h，TLC检测反应完毕，加入还原剂KBH4或NaBH4或LiBH4或Zn(BH4)2或它们的混合物，继续室温反应6-12h，反应完毕，慢慢加入水淬灭反应，减压蒸出溶剂，残液用乙酸乙酯萃取，干燥，浓缩，硅胶柱层析纯化，得到中间体(ii)。
4.如权利要求1所述的制备方法，其特征在于，所述步骤(3)的具体操作为：将中间体(ii)溶于干燥的石油醚/DMSO中，室温搅拌，慢慢加入Me3SiCl，反应15-40min，用水洗涤3次，无水硫酸钠干燥，过滤，浓缩，硅胶柱层析纯化，得到中间体(iii)。
5.如权利要求1所述的制备方法，其特征在于，所述步骤(4)的具体操作为：在干燥的THF中加入镁粉和1粒碘，滴加1-氯代正十一烷/THF溶液，制备成正十一烷基氯化镁的THF溶液；冷却至0℃，慢慢加入1mol/L的LiCuBr2 THF溶液，搅拌，控制反应液温度在0℃以下，慢慢加入中间体(iii)，然后在0-5℃反应15-20h，反应完毕，加入饱和氯化铵溶液，减压蒸出THF，残液加入正己烷，搅拌，分出有机层，正己烷萃取2次，无水硫酸钠干燥，过滤，浓缩，得粗品；将粗品溶于丙酮中，加2mol/L的H2SO4，室温搅拌3-5h，加入碳酸氢钠溶液，蒸出丙酮，残液加入正己烷，分层，正己烷萃取，无水硫酸钠干燥，过滤，浓缩，硅胶柱层析纯化，得到中间体(iv)。
6.如权利要求1所述的制备方法，其特征在于，所述步骤(5)的具体操作为：将中间体(iv)溶于甲醇中，加入NaBH4，室温反应1-2h，加入饱和氯化铵溶液，减压蒸出甲醇，用石油醚萃取，干燥，浓缩，得中间体(v)，不用纯化，直接用于下步反应。
7.如权利要求1所述的制备方法，其特征在于，所述步骤(6)的具体操作为：将中间体(v)溶于干燥的石油醚/DMSO中，室温搅拌，慢慢加入Me3SiCl，反应15-40min，用水洗涤3次，无水硫酸钠干燥，过滤，浓缩，硅胶柱层析纯化，得到中间体(vi)。
8.如权利要求1所述的制备方法，其特征在于，所述步骤(7)的具体操作为：在干燥的THF中，加入镁粉和1粒碘，滴加1-氯代正癸烷/THF溶液，制备成正癸基氯化镁格氏试剂溶液，冷却至0℃，慢慢加入1mol/L的LiCuBr2的THF溶液，搅拌，保持反应液温度0℃以下，慢慢加入中间体(vi)，然后在0-5℃反应15-20h，反应完毕，加入饱和氯化铵溶液，减压蒸出THF，残液用正己烷萃取，干燥，浓缩，得粗品，硅胶柱层析纯化，得到(S)-13-甲基二十七烷。
9.如权利要求1所述的制备方法，其特征在于，所述步骤(1)中，无水MgSO4的质量分数为25％-30％，p-TsOH的质量分数为1％-3％；所述步骤(2)中，中间体(i)与还原剂的摩尔比为1：2.0-3.0；所述步骤(3)和步骤(6)中，中间体(ii)或中间体(v)与Me3SiCl的摩尔比为1：1.0-1.5，石油醚与DMSO的体积比为20-35：1；所述步骤(4)和步骤(7)中，镁粉与1-氯正十一烷或1-氯正癸烷的摩尔比为1.1-1.5：1，LiCuBr2、正十一烷基氯化镁或正癸基氯化镁与中间体(iii)或中间体(vi)的摩尔比为1：55-66：45-56。
CN202211061605.2A 2022-09-01 2022-09-01 一种（r）-13-甲基二十七烷的制备方法 Active CN115417740B (zh)

Priority Applications (1)

Application Number Priority Date Filing Date Title
CN202211061605.2A CN115417740B (zh) 2022-09-01 2022-09-01 一种（r）-13-甲基二十七烷的制备方法

Applications Claiming Priority (1)

Application Number Priority Date Filing Date Title
CN202211061605.2A CN115417740B (zh) 2022-09-01 2022-09-01 一种（r）-13-甲基二十七烷的制备方法

Publications (2)

Publication Number Publication Date
CN115417740A CN115417740A (zh) 2022-12-02
CN115417740B true CN115417740B (zh) 2023-08-29

Family

ID=84200100

Family Applications (1)

Application Number Title Priority Date Filing Date
CN202211061605.2A Active CN115417740B (zh) 2022-09-01 2022-09-01 一种（r）-13-甲基二十七烷的制备方法

Country Status (1)

Country Link
CN (1) CN115417740B (zh)

Citations (5)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
WO2012074075A1 (ja) * 2010-12-01 2012-06-07 高砂香料工業株式会社 光学活性メントールの製造方法
WO2019067062A1 (en) * 2017-09-29 2019-04-04 Exxonmobil Chemical Patents Inc. NÉO-ALCOHOL COMPOUNDS, METHODS OF MAKING THE SAME AND USE THEREOF
CN111328326A (zh) * 2017-09-29 2020-06-23 埃克森美孚化学专利公司 新酸及其制备方法
CN113004111A (zh) * 2021-02-08 2021-06-22 中国农业大学 一种合成(r)-梨木虱性信息素的方法
CN115974640A (zh) * 2022-12-15 2023-04-18 江苏宁录科技股份有限公司 一种梨木虱性信息素的合成方法

Patent Citations (5)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
WO2012074075A1 (ja) * 2010-12-01 2012-06-07 高砂香料工業株式会社 光学活性メントールの製造方法
WO2019067062A1 (en) * 2017-09-29 2019-04-04 Exxonmobil Chemical Patents Inc. NÉO-ALCOHOL COMPOUNDS, METHODS OF MAKING THE SAME AND USE THEREOF
CN111328326A (zh) * 2017-09-29 2020-06-23 埃克森美孚化学专利公司 新酸及其制备方法
CN113004111A (zh) * 2021-02-08 2021-06-22 中国农业大学 一种合成(r)-梨木虱性信息素的方法
CN115974640A (zh) * 2022-12-15 2023-04-18 江苏宁录科技股份有限公司 一种梨木虱性信息素的合成方法

Also Published As

Publication number Publication date
CN115417740A (zh) 2022-12-02

Similar Documents

Publication Publication Date Title
JP7330537B2 (ja) ３－ヒドロキシ－３，６－ジメチルヘキサヒドロベンゾフラン－２－オンおよびその誘導体の製造
Jones et al. The Claisen rearrangement in synthesis: acceleration of the Johnson orthoester protocol en route to bicyclic lactones
CN114560901A (zh) 一种麦角甾醇或其衍生物的制备方法
CN115417740B (zh) 一种（r）-13-甲基二十七烷的制备方法
CN112851744A (zh) 一种28-高芸苔素内酯的合成方法
CN115974640A (zh) 一种梨木虱性信息素的合成方法
CN101519351B (zh) 一种高烯丙基醇酯的制备方法
CN114634515A (zh) 一种(3aS,6aR)-内酯的立体选择性合成方法
CN112409148A (zh) 一种2反,6顺-壬二烯醛和2反,6顺-壬二烯醇的制备方法
CN113861034A (zh) 2-氟-3-硝基苯甲酸的制备方法
CN113004300A (zh) 一种稳定同位素标记的展青霉素及其合成方法
Fujisawa et al. Regioselective ring cleavage of chiral β-trichloromethyl-β-propiolactone with organoaluminum compounds for the synthesis of optically active intermediates
SU574149A3 (ru) Способ получени циклопентановых производных или их солей
WO2016181413A1 (en) An enantiospecific process for the preparation of (r) and (s) enantiomers of sex pheromonesof the long tailed mealy bug
CN111454114A (zh) 一种用13c2-香叶醇合成高纯度13c2-月桂烯的方法
CN107935858B (zh) 5-氟-2-硝基苯酚的制备方法
CN112521397B (zh) 一种2,6-二氧杂双环-(3.3.0)-辛烷-3,7-二酮的制备方法
CN115010597B (zh) 一种环戊甲酸的合成方法
CN103288628A (zh) 柠檬酸过氧化氢氧化制备1,3-丙酮二羧酸二酯及其中间体的方法
CN115677456B (zh) 一种大麻二酚的制备方法
CN115010603A (zh) 一种米索前列醇中间体的合成方法
CN117720393A (zh) 1,1,1-三氟-2-氯乙烷制备2,2,2-三氟乙醇的方法
CN114751814A (zh) 一种倍半萜类化合物的制备方法
JPH0558953A (ja) ２−ヒドロキシイソ酪酸エステルの製造方法
US2988568A (en) Dibenzo cycloheptadiene carboxylic acid compounds and process of making same

Legal Events

Date Code Title Description
PB01 Publication
PB01 Publication
SE01 Entry into force of request for substantive examination
SE01 Entry into force of request for substantive examination
GR01 Patent grant
GR01 Patent grant