CN112479970A - 一种无过渡金属参与的吲哚β位烷基化方法 - Google Patents

一种无过渡金属参与的吲哚β位烷基化方法 Download PDF

Info

Publication number
CN112479970A
CN112479970A CN202011293696.3A CN202011293696A CN112479970A CN 112479970 A CN112479970 A CN 112479970A CN 202011293696 A CN202011293696 A CN 202011293696A CN 112479970 A CN112479970 A CN 112479970A
Authority
CN
China
Prior art keywords
indole
beta
reaction
alkylation
transition metal
Prior art date
Legal status (The legal status is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the status listed.)
Pending
Application number
CN202011293696.3A
Other languages
English (en)
Inventor
宋恒
蔡星伟
周虎
沈洋
丁丹丽
马腾
徐晨
Current Assignee (The listed assignees may be inaccurate. Google has not performed a legal analysis and makes no representation or warranty as to the accuracy of the list.)
Jiangsu University of Science and Technology
Original Assignee
Jiangsu University of Science and Technology
Priority date (The priority date is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the date listed.)
Filing date
Publication date
Application filed by Jiangsu University of Science and Technology filed Critical Jiangsu University of Science and Technology
Priority to CN202011293696.3A priority Critical patent/CN112479970A/zh
Publication of CN112479970A publication Critical patent/CN112479970A/zh
Pending legal-status Critical Current

Links

Classifications

    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D209/00—Heterocyclic compounds containing five-membered rings, condensed with other rings, with one nitrogen atom as the only ring hetero atom
    • C07D209/02—Heterocyclic compounds containing five-membered rings, condensed with other rings, with one nitrogen atom as the only ring hetero atom condensed with one carbocyclic ring
    • C07D209/04—Indoles; Hydrogenated indoles
    • C07D209/08—Indoles; Hydrogenated indoles with only hydrogen atoms or radicals containing only hydrogen and carbon atoms, directly attached to carbon atoms of the hetero ring
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D209/00—Heterocyclic compounds containing five-membered rings, condensed with other rings, with one nitrogen atom as the only ring hetero atom
    • C07D209/02—Heterocyclic compounds containing five-membered rings, condensed with other rings, with one nitrogen atom as the only ring hetero atom condensed with one carbocyclic ring
    • C07D209/04—Indoles; Hydrogenated indoles
    • C07D209/10—Indoles; Hydrogenated indoles with substituted hydrocarbon radicals attached to carbon atoms of the hetero ring
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D209/00—Heterocyclic compounds containing five-membered rings, condensed with other rings, with one nitrogen atom as the only ring hetero atom
    • C07D209/02—Heterocyclic compounds containing five-membered rings, condensed with other rings, with one nitrogen atom as the only ring hetero atom condensed with one carbocyclic ring
    • C07D209/04—Indoles; Hydrogenated indoles
    • C07D209/10—Indoles; Hydrogenated indoles with substituted hydrocarbon radicals attached to carbon atoms of the hetero ring
    • C07D209/12—Radicals substituted by oxygen atoms
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D209/00—Heterocyclic compounds containing five-membered rings, condensed with other rings, with one nitrogen atom as the only ring hetero atom
    • C07D209/02—Heterocyclic compounds containing five-membered rings, condensed with other rings, with one nitrogen atom as the only ring hetero atom condensed with one carbocyclic ring
    • C07D209/04—Indoles; Hydrogenated indoles
    • C07D209/30—Indoles; Hydrogenated indoles with hetero atoms or with carbon atoms having three bonds to hetero atoms with at the most one bond to halogen, directly attached to carbon atoms of the hetero ring
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C30—CRYSTAL GROWTH
    • C30B—SINGLE-CRYSTAL GROWTH; UNIDIRECTIONAL SOLIDIFICATION OF EUTECTIC MATERIAL OR UNIDIRECTIONAL DEMIXING OF EUTECTOID MATERIAL; REFINING BY ZONE-MELTING OF MATERIAL; PRODUCTION OF A HOMOGENEOUS POLYCRYSTALLINE MATERIAL WITH DEFINED STRUCTURE; SINGLE CRYSTALS OR HOMOGENEOUS POLYCRYSTALLINE MATERIAL WITH DEFINED STRUCTURE; AFTER-TREATMENT OF SINGLE CRYSTALS OR A HOMOGENEOUS POLYCRYSTALLINE MATERIAL WITH DEFINED STRUCTURE; APPARATUS THEREFOR
    • C30B29/00—Single crystals or homogeneous polycrystalline material with defined structure characterised by the material or by their shape
    • C30B29/54—Organic compounds
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07B—GENERAL METHODS OF ORGANIC CHEMISTRY; APPARATUS THEREFOR
    • C07B2200/00—Indexing scheme relating to specific properties of organic compounds
    • C07B2200/07—Optical isomers
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07B—GENERAL METHODS OF ORGANIC CHEMISTRY; APPARATUS THEREFOR
    • C07B2200/00—Indexing scheme relating to specific properties of organic compounds
    • C07B2200/13—Crystalline forms, e.g. polymorphs

Landscapes

  • Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Organic Chemistry (AREA)
  • Engineering & Computer Science (AREA)
  • Crystallography & Structural Chemistry (AREA)
  • Materials Engineering (AREA)
  • Metallurgy (AREA)
  • Indole Compounds (AREA)

Abstract

本发明公开一种无过渡金属参与的吲哚β位烷基化方法，该方法是以碳酸钠等碱作为催化剂，芳基烯烃作为烷基化试剂，醇作为质子化试剂提供质子，直接选择性烷基化未被保护吲哚β位，一步生成β‑烷基吲哚化合物。具体制备步骤为取吲哚衍生物、芳基烯烃、醇类溶剂和碱加入到反应器中，加热，反应通过TLC薄层色谱检测反应是否完全，待反应结束后，通过柱层析即得吲哚β位烷基化产物。本发明有益效果在于，利用商品可得碱为催化剂，非保护吲哚为底物，芳基烯烃为烷基化试剂，需要氮气保护，一步生成β‑烷基吲哚类化合物，为合成具有生物活性的β‑烷基吲哚衍生物提供了一个实用的方法，该方法操作简单、经济高效、产率高，具有重要的应用价值。

Description

一种无过渡金属参与的吲哚β位烷基化方法
技术领域
本发明涉及有机合成技术领域，具体涉及一种无过渡金属参与的吲哚β位烷基化方法。
背景技术
吲哚化合物是一类具有重要生物活性的化合物，广泛存在于药物、功能分子和生物体内，该类化合物的β位选择性烷基化一直受化学家的广泛关注。已有的合成方法通常使用贵金属钌、铑或铜等过渡金属催化剂，这些方法反应条件不够温和，总产率较低，后期纯化时对于金属催化剂的去除一直是个难题。
近年来，非过渡金属参与的吲哚β位选择性烷基化反应已成为研究重点。例如中国药科大学天然药物国家重点实验室冯杰等报道（J. Org. Chem. 2020, 85, 6206−6215.）含硫化合物参与的吲哚β位选择性烷基化反应，该反应虽然没有过渡金属参与，但反应需要对吲哚NH官能团提前进行保护，以高毒性的四溴化碳为反应溶剂，大大限制其在工业上的应用。因此我们发展以廉价易得的烯烃为烷基化试剂，未被保护的吲哚为底物，温和条件下一步反应直接对吲哚β位进行烷基化，所用烯烃、吲哚以及溶剂均安全、无污染。研制出一种反应底物便宜范围广、操作简单、产率高、经济高效有利于工业化生产与应用前景广阔的技术方案。
发明内容
本发明目的是提供一种新的方法对吲哚的β位进行烷基化反应，该方法无过渡金属参与，解决了化合物后期提纯过渡金属不易去除的问题。另一方面，本发明所使用的吲哚底物为未被保护的吲哚化合物，减少了反应步骤。
基于上述目的，本发明采用了如下技术方案：一种无过渡金属参与的吲哚β位烷基化方法，其特征在于，取吲哚衍生物、芳基烯烃、醇类溶剂和碱加入到反应器中，加热，通过TLC薄层色谱检测反应是否完全，待反应结束后，通过柱层析获得吲哚β位烷基化产物；
反应过程如下式（1）所示：
Figure DEST_PATH_IMAGE002
所述的吲哚衍生物、芳基烯烃结构式如式（1）中1和2所示；所述的吲哚β位烷基化产物如式（1）中3所示。
式1-3中，R选自-H、-CH3、-OCH3、-CN、-CF3、-Cl、-F、-COOMe、-COOEt、-OBn；R可以在芳环上任一位置；R1可以是H；Ar选自Ph、2-MeO-Ph、2-F-Ph、2-Me-Ph、3-F-Ph、3-Cl-Ph、4-CF3-Ph、4-Cl-Ph、4-Me-Ph、4-MeO-Ph；R2选自-H、-CH3、-nBu、-Ph；R3选自是-H、-CH3、-nBu、Ph。
进一步改进在于，所述的碱为碳酸钠、碳酸钾、甲醇钠、乙醇钠、乙酸钠、乙酸钾或氢氧化钠。
进一步改进在于，所述的醇类溶剂为甲醇、乙醇、异丙醇、1,1,1-三氟甲醇、1,1,1,2,2,2-六氟乙醇或正丁醇。
进一步改进在于，所述的吲哚衍生物、芳基烯烃、碱的摩尔比为1：1～2.0：0.1～0.8。
进一步改进在于，反应温度为50-120℃，反应时间10-48小时，反应结束后用柱层析分离法对产物进行提纯。
本发明相对于现有技术，其有益效果在于，利用商品可得碱为催化剂，非保护吲哚为底物，芳基烯烃为烷基化试剂，一步生成β-烷基吲哚类化合物，为合成具有生物活性的β-烷基吲哚衍生物提供了一个实用的方法。该方法操作简单、经济高效、产率高，具有重要的应用价值。
具体实施方式
为了使本技术领域的人员更好地理解本发明方案，下面将结合本发明实施例，对本发明实施例中的技术方案进行清楚、完整地描述。显然，所描述的实施例仅仅是本发明一部分实施例，而不是全部的实施例，说明书中给出了本发明的较佳实施例。本发明可以以许多不同的形式来实现，并不限于本文所描述的实施例，相反地，提供这些实施例的目的是使对本发明的公开内容的理解更加透彻全面。基于本发明中的实施例，本领域普通技术人员在没有作出创造性劳动前提下所获得的所有其他实施例，都属于本发明保护的范围。
实施例1，β-烷基吲哚衍生物，通式为：
Figure DEST_PATH_IMAGE004
具体结构可以是：
Figure DEST_PATH_IMAGE006
Figure DEST_PATH_IMAGE008
实施例2
β-烷基吲哚衍生物（1）的制备：在氮气氛围中，向10 ml的反应瓶中加入0.5 mmol吲哚、1.0 mmolα-甲基苯乙烯、2 mL甲醇、0.5 mmol 碳酸钠，然后在双排管中通入氮气磁力搅拌下用油浴加热至70℃，反应20小时。去掉油浴，向反应液加3ml水，用5ml的乙酸乙酯萃取三次，合并有机相并用无水MgSO4干燥30分钟，过滤；滤液用旋转蒸发器浓缩，浓缩后用乙酸乙酯和石油醚（1:100, v:v）为洗脱剂，柱层析后得纯产品1，产率89%。该产品的质谱分析数据如下：理论值，235.1361；实验值，235.1354。
实施例3
β-烷基吲哚衍生物（3）的制备：在氮气氛围中，向10 ml的反应瓶中加入0.5 mmol4-氟吲哚、0.6 mmolα-甲基苯乙烯、2 mL 1,1,1-三氟甲醇、0.5 mmol 碳酸钠，然后在双排管中通入氮气磁力搅拌下用油浴加热至50℃，反应28小时。去掉油浴，向反应液加3ml水，用5ml的乙酸乙酯萃取三次，合并有机相并用无水MgSO4干燥30分钟，过滤；滤液用旋转蒸发器浓缩，浓缩后用乙酸乙酯和石油醚（1:100, v:v）为洗脱剂，柱层析后得纯产品3，产率90%。该产品的质谱分析数据如下：理论值，269.0971；实验值，269.1001。
实施例4
β-烷基吲哚衍生物（5）的制备：在氮气氛围中，向10 ml的反应瓶中加入0.5 mmol5-OBn吲哚、0.8 mmolα-甲基苯乙烯、2 mL乙醇、0.5 mmol乙酸钠，然后在双排管中通入氮气磁力搅拌下用油浴加热至80℃，反应20小时。去掉油浴，向反应液加3ml水，用5ml的乙酸乙酯萃取三次，合并有机相并用无水MgSO4干燥30分钟，过滤；滤液用旋转蒸发器浓缩，浓缩后用乙酸乙酯和石油醚（1:100, v:v）为洗脱剂，柱层析后得纯产品5，产率95%。该产品的质谱分析数据如下：理论值，341.1780；实验值，341.1778。
实施例5
β-烷基吲哚衍生物（7）的制备：在氮气氛围中，向10 ml的反应瓶中加入0.5 mmol5-甲酸乙酯基吲哚、1.0 mmolα-甲基苯乙烯、2 mL 甲醇、0.5 mmol 甲醇钠，然后在双排管中通入氮气磁力搅拌下用油浴加热至90℃，反应20小时。去掉油浴，向反应液加3ml水，用5ml的乙酸乙酯萃取三次，合并有机相并用无水MgSO4干燥30分钟，过滤；滤液用旋转蒸发器浓缩，浓缩后用乙酸乙酯和石油醚（1:100, v:v）为洗脱剂，柱层析后得纯产品7，产率91%。该产品的质谱分析数据如下：理论值，307.1572；实验值，307.1577。
实施例6
β-烷基吲哚衍生物（9）的制备：在氮气氛围中，向10 ml的反应瓶中加入0.5 mmol5-溴吲哚、1.0 mmolα-甲基苯乙烯、2 mL1,1,1,2,2,2-六氟异丙醇、0.3 mmol 甲醇钠，然后在双排管中通入氮气磁力搅拌下用油浴加热至100℃，反应18小时。去掉油浴，向反应液加3ml水，用5ml的乙酸乙酯萃取三次，合并有机相并用无水MgSO4干燥30分钟，过滤；滤液用旋转蒸发器浓缩，浓缩后用乙酸乙酯和石油醚（1:100, v:v）为洗脱剂，柱层析后得纯产品9，产率93%。该产品的质谱分析数据如下：理论值，313.0466；实验值，313.0471。
该产品可通过液相扩散法培养其晶体，X-射线单晶结构如下：
Figure DEST_PATH_IMAGE010
实施例7
β-烷基吲哚衍生物（11）的制备：在氮气氛围中，向10 ml的反应瓶中加入0.5 mmol6-氯吲哚、0.7 mmolα-甲基苯乙烯、2 mL 1,1,1,2,2,2-六氟异丙醇、0.5 mmol 乙酸钠，然后在双排管中通入氮气磁力搅拌下用油浴加热至100℃，反应20小时。去掉油浴，向反应液加3ml水，用5ml的乙酸乙酯萃取三次，合并有机相并用无水MgSO4干燥30分钟，过滤；滤液用旋转蒸发器浓缩，浓缩后用乙酸乙酯和石油醚（1:40, v:v）为洗脱剂，柱层析后得纯产品11，产率88%。该产品的质谱分析数据如下：理论值，269.0971；实验值，269.0980。
实施例8
β-烷基吲哚衍生物（13）的制备：在氮气氛围中，向10 ml的反应瓶中加入0.5 mmol7-甲氧基吲哚、1.0 mmolα-甲基苯乙烯、2 mL甲醇、0.5 mmol碳酸钠，然后在双排管中通入氮气磁力搅拌下用油浴加热至85℃，反应29小时。去掉油浴，向反应液加3ml水，用5ml的乙酸乙酯萃取三次，合并有机相并用无水MgSO4干燥30分钟，过滤；滤液用旋转蒸发器浓缩，浓缩后用乙酸乙酯和石油醚（1:60, v:v）为洗脱剂，柱层析后得纯产品13，产率88%。该产品的质谱分析数据如下：理论值，265.1467；实验值，265.1464。
该产品可通过液相扩散法培养其晶体，X-射线单晶结构如下：
Figure DEST_PATH_IMAGE012
实施例9
β-烷基吲哚衍生物（15）的制备：在氮气氛围中，向10 ml的反应瓶中加入0.5 mmol7-苄氧基吲哚、1.0 mmolα-甲基苯乙烯、2 mL甲醇、0.8 mmol 碳酸钠，然后在双排管中通入氮气磁力搅拌下用油浴加热至105℃，反应20小时。去掉油浴，向反应液加3ml水，用5ml的乙酸乙酯萃取三次，合并有机相并用无水MgSO4干燥30分钟，过滤；滤液用旋转蒸发器浓缩，浓缩后用乙酸乙酯和石油醚（1:50, v:v）为洗脱剂，柱层析后得纯产品15，产率94%。该产品的质谱分析数据如下：理论值，341.1780；实验值，341.1788。
实施例10
β-烷基吲哚衍生物（24）的制备：在氮气氛围中，向10 ml的反应瓶中加入0.5 mmol吲哚、1.0 mmol 4-甲基-α-甲基苯乙烯、2 mL甲醇、0.6 mmol 氢氧化钠，然后在双排管中通入氮气磁力搅拌下用油浴加热至105℃，反应12小时。去掉油浴，向反应液加3ml水，用5ml的乙酸乙酯萃取三次，合并有机相并用无水MgSO4干燥30分钟，过滤；滤液用旋转蒸发器浓缩，浓缩后用乙酸乙酯和石油醚（1:50, v:v）为洗脱剂，柱层析后得纯产品24，产率92%。该产品的质谱分析数据如下：理论值，249.1517；实验值，249.1510。
实施例11
β-烷基吲哚衍生物（28）的制备：在氮气氛围中，向10 ml的反应瓶中加入0.5 mmol吲哚、1.0 mmol 1-苯基丙烯、2 mL 正丁醇、0.5 mmol 乙酸钠，然后在双排管中通入氮气磁力搅拌下用油浴加热至105℃，反应48小时。去掉油浴，向反应液加3ml水，用5ml的乙酸乙酯萃取三次，合并有机相并用无水MgSO4干燥30分钟，过滤；滤液用旋转蒸发器浓缩，浓缩后用乙酸乙酯和石油醚（1:50, v:v）为洗脱剂，柱层析后得纯产品28，产率85%。该产品的质谱分析数据如下：理论值，235.1361；实验值，235.1349。
以上仅为本发明的较佳实施例，但并不限制本发明的专利范围，尽管参照前述实施例对本发明进行了详细的说明，对于本领域的技术人员来而言，其依然可以对前述各具体实施方式所记载的技术方案进行修改，或者对其中部分技术特征进行等效替换。凡是利用本发明说明书内容所做的等效结构，直接或间接运用在其他相关的技术领域，均同理在本发明专利保护范围之内。

Claims (5)

1.一种无过渡金属参与的吲哚β位烷基化方法，其特征在于，取吲哚衍生物、芳基烯烃、醇类溶剂和碱加入到反应器中，加热，通过TLC薄层色谱跟踪反应进程，待反应结束后，通过柱层析获得吲哚β位烷基化产物；
所述的芳基烯烃结构式如下式1和式2所示：
Figure DEST_PATH_IMAGE001
所述的吲哚β位烷基化产物结构如下式3所示：
Figure DEST_PATH_IMAGE003
式1-3中，R选自-H、-CH3、-OCH3、-CN、-CF3、-Cl、-F、-COOMe、-COOEt、-OBn；R可以在芳环上任一位置；R1可以是H；Ar选自Ph、2-MeO-Ph、2-F-Ph、2-Me-Ph、3-F-Ph、3-Cl-Ph、4-CF3-Ph、4-Cl-Ph、4-Me-Ph、4-MeO-Ph；R2选自-H、-CH3、-nBu、-Ph；R3选自是-H、-CH3、-nBu、Ph。
2.如权利要求1所述的一种无过渡金属参与的吲哚β位烷基化方法，其特征在于，所述的碱为碳酸钠、碳酸钾、甲醇钠、乙醇钠、乙酸钠、乙酸钾或氢氧化钠。
3.如权利要求2所述的一种无过渡金属参与的吲哚β位烷基化方法，其特征在于，所述的醇类溶剂为甲醇、乙醇、异丙醇、1,1,1-三氟甲醇、1,1,1,2,2,2-六氟乙醇或正丁醇。
4.如权利要求3所述的一种无过渡金属参与的吲哚β位烷基化方法，其特征在于，所述的吲哚衍生物、芳基烯烃、碱的摩尔比为1：1～2.0：0.1～0.8。
5.如权利要求4所述的一种无过渡金属参与的吲哚β位烷基化方法，其特征在于，反应温度为50-120℃，反应时间10-48小时，反应结束后用柱层析法对产物进行提纯。
CN202011293696.3A 2020-11-18 2020-11-18 一种无过渡金属参与的吲哚β位烷基化方法 Pending CN112479970A (zh)

Priority Applications (1)

Application Number Priority Date Filing Date Title
CN202011293696.3A CN112479970A (zh) 2020-11-18 2020-11-18 一种无过渡金属参与的吲哚β位烷基化方法

Applications Claiming Priority (1)

Application Number Priority Date Filing Date Title
CN202011293696.3A CN112479970A (zh) 2020-11-18 2020-11-18 一种无过渡金属参与的吲哚β位烷基化方法

Publications (1)

Publication Number Publication Date
CN112479970A true CN112479970A (zh) 2021-03-12

Family

ID=74931697

Family Applications (1)

Application Number Title Priority Date Filing Date
CN202011293696.3A Pending CN112479970A (zh) 2020-11-18 2020-11-18 一种无过渡金属参与的吲哚β位烷基化方法

Country Status (1)

Country Link
CN (1) CN112479970A (zh)

Cited By (1)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
CN115784906A (zh) * 2022-11-10 2023-03-14 江苏科技大学 一种高选择性傅克芳基化反应制备三芳基甲烷衍生物的方法

Non-Patent Citations (6)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Title
DEBJIT DAS等: "Heterobimetallic Pd–Sn catalysis: highly selective intermolecular hydroarylation of methyl substituted aryl alkenes", 《TETRAHEDRON LETTERS》 *
HENG SONG等: "HFIP as Protonation Reagent and Solvent for Regioselective Alkylation of Indoles with All-Carbon Centers", 《J. ORG. CHEM.》 *
MANUEL PEREZ等: "Electrophilic phosphonium cations catalyze hydroarylation and hydrothiolation of olefins", 《CHEM. COMMUN.》 *
MARGHERITA BARBERO等: "Solvent-free Brønsted acid catalysed alkylation of arenes and heteroarenes with benzylic alcohols", 《TETRAHEDRON》 *
MING-ZHONG WANG等: "Gold(I)-Catalyzed Intermolecular Hydroarylation of Alkenes with Indoles under Thermal and Microwave-Assisted Conditions", 《CHEM. EUR. J.》 *
MIQUEL NAVARRO等: "π Complexes of P^P and P^N chelated gold(I)", 《 CHEM. COMMUN.》 *

Cited By (1)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
CN115784906A (zh) * 2022-11-10 2023-03-14 江苏科技大学 一种高选择性傅克芳基化反应制备三芳基甲烷衍生物的方法

Similar Documents

Publication Publication Date Title
Yadav et al. Stereoselective synthesis of (R)-(−)-denopamine,(R)-(−)-tembamide and (R)-(−)-aegeline via asymmetric reduction of azidoketones by Daucus carota in aqueous medium
Blaser et al. The facile synthesis of a series of tryptophan derivatives
CN113416150B (zh) 一种洛铂中间体的合成方法
CN112479970A (zh) 一种无过渡金属参与的吲哚β位烷基化方法
CN101260085B (zh) 一种催化不对称氢化合成手性γ-磺内酰胺的方法
CN113754606B (zh) 吩噁嗪二胺衍生物和/或吩噻嗪二胺衍生物及其制备方法
CN108727385A (zh) 一种多取代二氢嘧啶并吲哚酮衍生物的制备方法
CN103554005A (zh) 一种左旋5-羟基色氨酸的简便合成新方法
CN105017334B (zh) 一种手性金属钴(iii)配合物的合成方法及其应用
CN109879800B (zh) 一种贝他斯汀药物中间体的制备工艺
CN111393338A (zh) 一种多菲利特-d3药物及其制备方法
CN109810042B (zh) 一种不对称双吲哚甲烷及其衍生物的制备方法
CN111269168A (zh) 一种阿比朵尔中间体的制备方法
CN110642770B (zh) 一种5-甲氧基吲哚的制备方法
CN112521289B (zh) 一种氧杂烯丙基胺类化合物及其制备方法和应用
CN103408439A (zh) 一种降孤挺花啶的化学合成方法
CN110668960A (zh) 一种α-芳基α-氨基酮类化合物的制备方法
CN103130702A (zh) 一种合成3-取代吲哚和2,3-二取代吲哚的方法
CN113354573B (zh) 一种可规模化生产α,α,α-三联吡啶的方法
CN114539124B (zh) 一种对映选择性合成n,3-二取代-1-异吲哚啉酮化合物的方法
CN115215783B (zh) 炔丙基取代的手性3-氨基-3,3-双取代氧化吲哚类化合物、其合成方法及应用
CN110105371B (zh) 一种多拉达唑原料药中的杂质及其制备方法
CN110590786B (zh) 9-去氮鸟嘌呤合成工艺的改进方法
CN111499525B (zh) 一种抗肿瘤药曲贝替定中间体合成方法
CN111732556B (zh) 一种氘代的洛沙平药物及其制备方法

Legal Events

Date Code Title Description
PB01 Publication
PB01 Publication
SE01 Entry into force of request for substantive examination
SE01 Entry into force of request for substantive examination
RJ01 Rejection of invention patent application after publication
RJ01 Rejection of invention patent application after publication

Application publication date: 20210312