CN112457259A - 一种磺胺多辛的制备方法 - Google Patents
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Abstract
本发明提供了一种磺胺多辛的制备方法。该方法为磺胺多辛的制备方法，直接以4‑氯‑5,6‑二甲氧基嘧啶和磺胺钠为原料经缩合反应制得磺胺多辛产品。本发明工艺简单，对设备无特殊要求，操作简便，产品质量好，适于工业化生产。
Description
技术领域
本发明属于磺胺类抗菌药物制备技术领域，具体涉及到一种磺胺多辛的制备方法。
背景技术
磺胺多辛，也称周效磺胺，英文名称：Sulfadoxine，化学名称为：为4-(对氨基苯磺酿氨基)-5，6-二甲氧基嘧啶，CAS登记号为：2447-57-6。
化学结构式如下：
磺胺多辛属于磺胺类抗菌药物。磺胺多辛具有疗效长和毒性低的特点，可以治疗一般的炎症，如上呼吸道感染扁导体炎、菌痢肠炎和皮肤感染等，并且与其他药配伍对治疗肺结核淋巴结核等具有一定的疗效，亦能治疗疟疾。此外磺胺多辛还可作为风湿性病的预防用药。
国内磺胺多辛传统工艺已经实施了近三十年，一直未有更合适的工艺来替代传统工艺。目前主体工艺仍然是采用的传统工艺，具体工艺如下：先是磺胺式IV在氢氧化钠或甲醇钠等碱性条件下制得磺胺钠式III；再是二氯物式V与磺胺钠式III经过缩合反应制得缩合物式VI；最后在氢氧化钠或甲醇钠等碱性条件下经过甲氧化反应制得磺胺多辛式I，主要反应式如下：
该工艺的缺点：1)在缩合反应中收率不高，摩尔收率只有80％左右，有较多的原料反应不完全；2)甲氧化过程中，在后处理阶段，回收甲醇不易蒸馏尽；3)回收阶段较长的加热时间可能导致(产物)反应釜内釜底物料受热不均匀，引起局部过热导致磺胺多辛部分分解，最终产品的色泽达不到药品质量要求；4)甲氧化过程中反应原料缩合物反应不完全，在后处理过程中难以完全去除，造成最终产品中仍有较大残留，HPLC检测经常超过0.1％、甚至超过1.0％。
因此，高质量、高收率和低成本的磺胺多辛新合成路线开发是非常有必要的。
发明内容
本发明所要解决的技术问题在于一种磺胺多辛制备方法，解决工艺复杂、质量问题等缺陷。
1.一种磺胺多辛式I的制备方法，其特征在于以4-氯-5,6-二甲氧基嘧啶式II与磺胺钠式III为原料，进行缩合反应，制得磺胺多辛式I；
其反应式如下：
2.根据权利要求1所述的方法，其特征在于：所述反应溶剂采用的为N,N-二甲基甲酰胺(简称：DMF)、N,N-二甲基乙酰胺(简称：DMA)或甲苯。
3.根据权利要求1所述的方法，其特征在于：所述反应温度为80℃～100℃。
4.根据权利要求1所述的方法，其特征在于：所述反应的缚酸剂为碳酸钠、碳酸钾或磺胺钠。
5.根据权利要求1所述的方法，其特征在于：所述4-氯-5,6-二甲氧基嘧啶式II与磺胺钠式III的摩尔比为1：(1.0～2.0)。
6.根据权利要求1所述的方法，其特征在于：所述4-氯-5,6-二甲氧基嘧啶式II与反应溶剂的重量比为1：(2.0～10.0)。
本发明的优点如下：
1.本发明的制备方法所得的磺胺多辛较现有工艺收率高，摩尔收率可高达90.0～95.0％。
2.本发明的制备方法所得的磺胺多辛，没有甲氧化反应，避免了缩合物式VI的产生，最终产品在HPLC检测中没有杂质缩合物式VI出现，同时其他杂质也是在0.1％以下，产品纯度在99.8％以上。
3.本发明的制备方法与现有技术中的方法相比，没有甲氧化反应，避免了甲醇回收阶段较长的加热时间可能导致(产物)反应釜内釜底物料受热不均匀，引起局部过热，产生分解现象等，产品的外观较好。
4.本发明的制备方法与现有技术中的方法相比工艺操作过程简单，对生产设备无特殊要求，适于工业化生产。
本发明所用原料4-氯-5,6-二甲氧基嘧啶式II容易得到，可通过现有文献公开的方法制得，如Bretschneider et al.,Monatsh Chem.96,1661-1669(1965)等，其反应式如下：
本发明所用原料磺胺钠式III容易得到，可通过现有文献公开的方法制得，如国家医药管理总局.全国原料药工艺汇编，P172-175等，其反应式如下：
通过实施例进一步说明和解释本发明的制备方法，但不限制本发明的范围。
具体实施方式
实施例1 4-氯-5,6-二甲氧基嘧啶式II的制备
(参见Bretschneider et al.,Monatsh Chem.96,1661-1669(1965))
分别将甲醇800g、60g甲醇钠(1.11mol)加入到反应瓶中，冷却至0℃～5℃，再加入4,6-二氯-5-甲氧基嘧啶式V179g(1.0mol),保持在0℃～5℃搅拌反应1小时，反应结束，升温至20℃～30℃，过滤，将滤液转入反应瓶中，先蒸尽溶剂，再加入水1000g，分别用二氯甲烷1000g提取三次，合并有机层，蒸尽溶剂，用乙酸乙酯精制，得到白色固体4-氯-5,6-二甲氧基嘧啶式II162.5g，收率93.0％。
实施例2磺胺多辛式I的制备(对比实验)
(参见国家医药管理总局.全国原料药工艺汇编，P172-175)
在反应瓶中依次加入甲醇200g、28％甲醇钠90g(0.466mol)、缩合物式VI50g(0.159mol)，升温至回流反应4小时，蒸去甲醇，加水蒸去含水甲醇。用稀醋酸调节pH＝10～11，加入活性炭脱色，过滤，滤液用稀醋酸调节pH＝5.1～5.4，过滤，洗涤，干燥，得磺胺多辛式I124.5g，收率80.2％；HPLC纯度98.0％，其中缩合物式VI杂质0.6％
实施例3磺胺多辛式I的制备
分别将DMF262g、磺胺钠式III97.1g(0.50mol)、4-氯-5,6-二甲氧基嘧啶式II87.3g(0.50mol)、碳酸钾103.7g加入到反应瓶中，加完后升温至80℃～85℃反应2小时，反应后开启真空，减压蒸馏回收DMF，蒸完后，加入水，搅拌至溶解后，用稀醋酸调节pH＝7-8，冷却，过滤，滤饼可回收磺胺。
将滤液转入另一反应瓶中，用稀醋酸调节pH＝5.1-5.4，过滤，洗涤，干燥得磺胺多辛式I141.5g,收率91.2％；HPLC纯度99.8％，无缩合物式VI杂质。
实施例4磺胺多辛式I的制备
分别将DMA436g、磺胺钠式III100.2g(0.52mol)、4-氯-5,6-二甲氧基嘧啶式II87.3g(0.50mol)、碳酸钠79.5g加入到反应瓶中，加完后升温至95℃～100℃反应3小时，反应后开启真空，减压蒸馏回收DMA，蒸完后，加入水，搅拌至溶解后，用稀醋酸调节pH＝7-8，冷却，过滤，滤饼可回收磺胺。
将滤液转入另一反应瓶中，用稀醋酸调节pH＝5.1-5.4，过滤，洗涤，干燥得磺胺多辛式I140.2g,收率90.4％；HPLC纯度99.9％，无缩合物式VI杂质。
实施例5磺胺多辛式I的制备
分别将甲苯873.0g、磺胺钠式III194.2g(1.00mol)、4-氯-5,6-二甲氧基嘧啶式II87.3g(0.50mol)加入到反应瓶中，加完后升温至85℃～90℃反应4小时，反应后开启真空，减压蒸馏回收甲苯，蒸完后，加入水，搅拌至溶解后，用稀醋酸调节pH＝7-8，冷却，过滤，滤饼可回收磺胺。
将滤液转入另一反应瓶中，用稀醋酸调节pH＝5.1-5.4，过滤，洗涤，干燥得磺胺多辛式I143.7g,收率92.6％；HPLC纯度99.9％，无缩合物式VI杂质。
实施例6磺胺多辛式I的制备
分别将DMF175.0g、磺胺钠式III106.8g(0.55mol)、4-氯-5,6-二甲氧基嘧啶式II87.3g(0.50mol)、碳酸钠53.0g加入到反应瓶中，加完后升温至85℃～90℃反应4小时，反应后开启真空，减压蒸馏回收DMF，蒸完后，加入水，搅拌至溶解后，用稀醋酸调节pH＝7-8，冷却，过滤，滤饼可回收磺胺。
将滤液转入另一反应瓶中，用稀醋酸调节pH＝5.1-5.4，过滤，洗涤，干燥得磺胺多辛式I146.5g,收率94.4％；HPLC纯度99.8％，无缩合物式VI杂质。
前面已经详述了本发明，包括其优选的实施方案。但是应当明白，考虑到本发明公开的内容，本领域技术人员可在所述权利要求书的精神范围内对本发明进行改变和/或改进，这些改进和润饰也应视为本发明的保护范围。
Claims (6)
1.一种磺胺多辛式I的制备方法，其特征在于以4-氯-56-二甲氧基嘧啶式II与磺胺钠式III进行缩合反应，制得磺胺多辛式I；
其反应式如下：
2.根据权利要求1所述的方法，其特征在于：所述反应溶剂采用的为N,N-二甲基甲酰胺(简称：DMF)、N,N-二甲基乙酰胺(简称：DMA)或甲苯。
3.根据权利要求1所述的方法，其特征在于：所述反应温度为80℃～100℃。
4.根据权利要求1所述的方法，其特征在于：所述反应的缚酸剂为碳酸钠、碳酸钾或磺胺钠。
5.根据权利要求1所述的方法，其特征在于：所述4-氯-5,6-二甲氧基嘧啶式II与磺胺钠式III的摩尔比为1：(1.0～2.0)。
6.根据权利要求1所述的方法，其特征在于：所述4-氯-5,6-二甲氧基嘧啶式II与反应溶剂的重量比为1：(2.0～10.0)。
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Citations (10)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| FR1341774A (fr) * | 1961-11-09 | 1963-11-02 | Hoffmann La Roche | Procédé pour la préparation de sulfapyrimidines |
| CN1082031A (zh) * | 1993-05-20 | 1994-02-16 | 郑州市孝义制药厂 | 磺胺间甲氧嘧啶的制备方法 |
| CN101048401A (zh) * | 2004-08-28 | 2007-10-03 | 阿斯利康(瑞典)有限公司 | 作为趋化因子受体调节剂的嘧啶磺酰胺衍生物 |
| CN101939301A (zh) * | 2008-02-08 | 2011-01-05 | 基因里克斯(英国)有限公司 | 用于制备波生坦的方法 |
| CN102311393A (zh) * | 2011-09-23 | 2012-01-11 | 常熟市金申医化制品有限责任公司 | 磺胺多辛的制备方法 |
| CN102391190A (zh) * | 2011-09-30 | 2012-03-28 | 常熟市金申医化制品有限责任公司 | 磺胺多辛制备方法 |
| CN104557735A (zh) * | 2014-12-04 | 2015-04-29 | 重庆康乐制药有限公司 | 一种高纯度磺胺多辛的制备方法 |
| CN105294576A (zh) * | 2015-11-23 | 2016-02-03 | 和夏化学(太仓)有限公司 | 一种磺胺-6-甲氧基嘧啶钠的制备方法 |
| CN106565616A (zh) * | 2016-11-14 | 2017-04-19 | 杭州洪晟生物技术股份有限公司 | 一种抗菌兽药磺胺间甲氧嘧啶钠的制备方法 |
| CN111410635A (zh) * | 2020-05-11 | 2020-07-14 | 常熟市金申医化制品有限责任公司 | 一种磺胺多辛制备工艺 |
-
2020
- 2020-12-08 CN CN202011441395.0A patent/CN112457259B/zh active Active
Patent Citations (10)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| FR1341774A (fr) * | 1961-11-09 | 1963-11-02 | Hoffmann La Roche | Procédé pour la préparation de sulfapyrimidines |
| CN1082031A (zh) * | 1993-05-20 | 1994-02-16 | 郑州市孝义制药厂 | 磺胺间甲氧嘧啶的制备方法 |
| CN101048401A (zh) * | 2004-08-28 | 2007-10-03 | 阿斯利康(瑞典)有限公司 | 作为趋化因子受体调节剂的嘧啶磺酰胺衍生物 |
| CN101939301A (zh) * | 2008-02-08 | 2011-01-05 | 基因里克斯(英国)有限公司 | 用于制备波生坦的方法 |
| CN102311393A (zh) * | 2011-09-23 | 2012-01-11 | 常熟市金申医化制品有限责任公司 | 磺胺多辛的制备方法 |
| CN102391190A (zh) * | 2011-09-30 | 2012-03-28 | 常熟市金申医化制品有限责任公司 | 磺胺多辛制备方法 |
| CN104557735A (zh) * | 2014-12-04 | 2015-04-29 | 重庆康乐制药有限公司 | 一种高纯度磺胺多辛的制备方法 |
| CN105294576A (zh) * | 2015-11-23 | 2016-02-03 | 和夏化学(太仓)有限公司 | 一种磺胺-6-甲氧基嘧啶钠的制备方法 |
| CN106565616A (zh) * | 2016-11-14 | 2017-04-19 | 杭州洪晟生物技术股份有限公司 | 一种抗菌兽药磺胺间甲氧嘧啶钠的制备方法 |
| CN111410635A (zh) * | 2020-05-11 | 2020-07-14 | 常熟市金申医化制品有限责任公司 | 一种磺胺多辛制备工艺 |
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