CN112451749A - 聚乳酸防粘连凝胶制备工艺 - Google Patents

聚乳酸防粘连凝胶制备工艺 Download PDF

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Abstract

本发明公开了聚乳酸防粘连凝胶制备工艺，包括以下步骤：S1、制备温致物理水凝胶，以辛酸亚锡作为催化剂，用PEG引发己内酯(CL)和丙交酯(LA)开环聚合的方法，制备可降解嵌段聚合物PCLA‑PEG‑PCLA；凝胶转变温度可以通过调整疏水链段的长度控制至体温附近；S2、取注射无菌水置于加热容器内，对无菌水进行加热；S3、取制备的嵌段聚合物PCLA‑PEG‑PCLA至搅拌器中，取一定量加热的无菌水倒入搅拌器中，搅拌均匀至PCLA‑PEG‑PCLA完全溶解，制得原溶液；制备的凝胶在人体温度附近凝固，凝固成膜后具有显著的结构强度，同时具有良好的柔性和透气性，能够精确降解，被人体吸收；此外，该防粘连凝胶还能够有助于止血、伤口愈合、防止伤口感染等结合治疗的作用，且该治疗作用具有速效与长效的结合。

Description

聚乳酸防粘连凝胶制备工艺
技术领域
本发明涉及防粘连凝胶技术领域，具体为聚乳酸防粘连凝胶制备工艺。
背景技术
术后防粘连是有手术史以来国内外尚未解决的重要课题之一。全国每年有近千万的各种类型的手术病例，而几乎所有手术都涉及到组织之间防粘连和局部抗炎症问题。它不仅可以引起严重并发症，而且也使再次手术时并发症明显增高。
早期外科上曾用过金属薄片、矿物油、丝绸、橡胶、聚四氟乙烯等不降解物植入人体或使用腹腔内置硅油、中分子右旋糖酐及链激酶等方法以防止粘连, 但均或多或少存在不能被人体吸收、高渗、对组织有刺激、不易操作、易引起感染等缺点，疗效也不显著，近年来，聚合物研究取得了可喜的成果，聚合物广泛应用于医疗中，但是目前采用聚合物制备防粘连凝胶的工艺，制备的防粘连凝胶产品，在使用时，形成透明膜的时间较长，成膜如柔性不佳，缺乏透气性，影响伤口的愈合，制备的产品，难以降解，无法满足医护人员的需求，此外，现有的防粘连凝胶产品只是单纯的实现物理隔离，无法实现结合治疗的作用。
发明内容
本发明提供的发明目的在于提供聚乳酸防粘连凝胶制备工艺，其凝胶在人体温度附近凝固，凝固成膜后具有显著的结构强度，同时具有良好的柔性和透气性，能够精确降解，被人体吸收；此外，该防粘连凝胶还能够有助于止血、伤口愈合、防止伤口感染等结合治疗的作用，且该治疗作用具有速效与长效的结合。
为了实现上述效果，本发明提供如下技术方案：聚乳酸防粘连凝胶制备工艺，包括以下步骤：
S1、制备温致物理水凝胶，以辛酸亚锡作为催化剂，用PEG引发己内酯(CL) 和丙交酯(LA)开环聚合的方法，制备可降解嵌段聚合物PCLA-PEG-PCLA；凝胶转变温度可以通过调整疏水链段的长度控制至体温附近；
S2、取注射无菌水置于加热容器内，对无菌水进行加热；
S3、取制备的嵌段聚合物PCLA-PEG-PCLA至搅拌器中，取一定量加热的无菌水倒入搅拌器中，搅拌均匀至PCLA-PEG-PCLA完全溶解，制得原溶液；
S4、取余量加热的无菌水至另一搅拌器中，向搅拌器内加入甘油、非离子型纤维素混合醚、稀释剂以及外加速效的主药，均匀搅拌混合，得到混合溶液；
S5、用滤膜对混合溶液进行过滤，对过滤溶液进行除菌，得到基础液备用；
S6、将原溶液和基础液置于同一搅拌器中，均匀搅拌，制得聚乳酸防粘连凝胶A剂；
S7、利用静电纺丝技术制得了负载缓释药的纳米纤维段作为B剂。
优选的，所述S4中的主药为碘或丹参与丝蛋白联用的敷料或积雪草总苷；所述S7的纳米丝载体为聚氨基酸、壳聚糖、硫酸软骨素、透明质酸、聚乙醇酸、聚己内酯或聚对二氧环己酮；所述缓释药为抗生素。
优选的，所述S1中的步骤为：在容器中加入6～8质量份、3～4mmol的PEG，油浴加热到110℃～130℃，搅拌下真空抽气4～5小时；在氩气保护下加入7～8 质量份、40～50mmol且降温至60℃～70℃的CL和LA,真空下加热使其完全熔融之后，继续除水1～2小时；加入20～30mg辛酸亚锡，油浴升温到140℃～150℃继续反应9～10个小时。反应完毕，把初产物溶于4℃～7℃的冷水中，等其完全溶解之后，溶液升温到70℃～80℃，产物发生沉淀，除去上层溶液；重复上述步骤一次，得到初产物，其残余的水通过冷冻干燥除去，保持收率为80％～90％。
优选的，根据S2中的操作步骤，加热容器将无菌水加热至55～650C；根据 S3中的操作步骤，对聚乳酸进行搅拌的搅拌机的转速为200～350r/min。
优选的，根据S4中的操作步骤，所述非离子型纤维素混合醚为甲基纤维素和羟丙基甲基纤维素中的一种；所述稀释剂为甘露醇；对甘油、非离子型纤维素混合醚、稀释剂和主药进行搅拌的搅拌机的转速为300～450r/min，搅拌时间为10～15min；根据S5中的操作步骤，所述滤膜的微孔小于18um。
优选的，所述S6中的搅拌器包括承装混合溶液的容器、分散在所述混合溶液中的多个搅拌子体以及外部可动磁场；所述搅拌子体包括颚结构和超磁致伸缩结构；所述超磁致伸缩结构在外部磁场作用下通过伸缩动作驱动所述鳄结构作出反复的咬合动作以剪切和吞吐所述混合溶液。
其中，所述搅拌子体还包括一包体；所述包体内封装有超顺磁材料。
其中，所述鳄结构包括成类X型交叉的两剪切板；两剪切板中部以所述包体为转轴可相互转动；多个所述超磁致伸缩结构对称连接两剪切板以驱动两剪切板以包体为转动中心做剪切动作。
优选的，所述S6中的搅拌器包括承装混合溶液的容器、分散在所述混合溶液中的多个搅拌子体以及外部可动磁场；所述搅拌子体包括一静力状态下成类V 型且类V型两臂均可相对弯曲的超磁致伸缩臂；所述超磁致伸缩臂包括依次紧密贴合的内部缩收层、中部间隔层以及外部伸长层；在外部磁场作用下，所述超磁致伸缩臂由类V型弯曲成类C型。
其中，所述内部缩收层的材料为在长度方向外加磁场时产生负磁致伸缩的 Sm-Fe；所述中部间隔层的材料为聚酰胺；所述外部伸长层的材料为在长度方向外加磁场时产生正磁致伸缩的Tb-Fe。
本发明提供了聚乳酸防粘连凝胶制备工艺，具备以下有益效果：
1、本申请的凝胶具有经络结构，成膜强度大，不易被撕裂，具有速效的主药在成膜过程中能够有效加快伤口愈合，具有缓释药能够针对性的持续避免伤口处发生感染，由于具有针对性、内作用性以及缓释性，因此，可有效避免长期大量外部注射抗生素对人体产生的危害。
2、本申请的纳米纤维既作为凝胶的经络结构在其凝固前抵抗过度的流动性，在成膜后作为经络结构促进成膜的结构强度，主要为抗拉强度；同时作为缓释药的载体，在后期过程中持续针对性的释放缓释药。
3、本申请能够与人体相适应，在人体内能够水解成乳酸参与新陈代谢，实现可降解的效果，使用时，能够快速的成膜，成膜过程中因水分子的参与，而使得膜形成微孔结构，使得成型后的膜具有良好的柔性，同时，能够透气，不会妨碍组织愈合。
4、本申请在工艺后期的搅拌技术可以针对性的适应具有较大粘稠度的混合溶液，能够在短时间内实现快速均匀的搅拌混合溶液，搅拌效率高，且这一过程中产生的内能小且分布均匀，避免搅拌过程局部内能过大对产品质量产生的不利影响，同时在这一过程中对混合溶液同时施加剪切与紊流作用，使混合溶液混合更为均匀，能够显著优化产品的质量。
5、本申请将原有的搅拌装置化解为大量的单体进行搅拌，改变了原有搅拌装置局部搅拌，单纯靠溶液流动混合的方式，而该方式不适用于较为粘稠的混合液；而且本申请的搅拌子体通过磁场隔空驱动，无论动作、力度均可以实现无接触控制，搅拌子体清理除菌相比原有的叶片式搅拌机来说具有极大的优势，且搅拌子体与混合溶液的分离以及整体移动也只需通过磁场驱动搅拌子体中的超顺磁材料即可操作，甚至利用磁场能够控制搅拌子体共同动作实现不同搅拌叶片才能实现的搅拌流体动作，具有灵活的操作性和巨大的拓展空间。
6、本申请利用搅拌子体简单的动作实现搅拌，操作简单，可通过外部磁场的程序化变化与动作实现高效精确的搅拌，适用于具有一定粘稠度的溶液混合。
附图说明
图1为本发明聚乳酸防粘连凝胶制备工艺的流程图；
图2为本发明实施例一的搅拌子体的结构示意图；
图3为本发明实施例二的搅拌子体在静力状态下的示意图；
图4为本发明实施例二的搅拌子体在外加磁场作用下的示意图。
图中附图标记表示为：
11-颚结构、111-剪切板、112-凸条、12-超磁致伸缩结构、13-包体、14- 超磁致伸缩臂、141-内部缩收层、142-中部间隔层、143-外部伸长层、15-超顺磁材料。
具体实施方式
将结合本发明实施例中的附图，对本发明实施例中的技术方案进行清楚、完整地描述；显然，所描述的实施例仅仅是本发明一部分实施例，而不是全部的实施例，基于本发明中的实施例，本领域普通技术人员在没有做出创造性劳动前提下所获得的所有其他实施例，都属于本发明保护的范围。
本发明提供一种技术方案：请参阅图1，聚乳酸防粘连凝胶制备工艺，包括以下步骤：
S1、制备温致物理水凝胶，以辛酸亚锡作为催化剂，用PEG引发己内酯(CL) 和丙交酯(LA)开环聚合的方法，制备可降解嵌段聚合物PCLA-PEG-PCLA；凝胶转变温度可以通过调整疏水链段的长度控制至体温附近；
S2、取注射无菌水置于加热容器内，对无菌水进行加热；
S3、取制备的嵌段聚合物PCLA-PEG-PCLA至搅拌器中，取一定量加热的无菌水倒入搅拌器中，搅拌均匀至PCLA-PEG-PCLA完全溶解，制得原溶液；
S4、取余量加热的无菌水至另一搅拌器中，向搅拌器内加入甘油、非离子型纤维素混合醚、稀释剂以及外加速效的主药，均匀搅拌混合，得到混合溶液；非离子型纤维素混合醚为甲基纤维素和羟丙基甲基纤维素中的一种，稀释剂为甘露醇，采用的甘油能够作为防冻剂，使得制备的聚乳酸防粘连凝胶，具有良好的防冻效果，甲基纤维素和羟丙基甲基纤维素能够起到稳定剂的效果，从而使得制备的聚乳酸防粘连凝胶具有良好的防冻和稳定效果。
S5、用滤膜对混合溶液进行过滤，对过滤溶液进行除菌，得到基础液备用；
S6、将原溶液和基础液置于同一搅拌器中，均匀搅拌，制得聚乳酸防粘连凝胶A剂；
S7、利用静电纺丝技术制得了负载缓释药的纳米纤维段作为B剂。
进一步的，所述S4中的主药为碘或丹参与丝蛋白联用的敷料或积雪草总苷；所述S7的纳米丝载体为聚氨基酸、壳聚糖、硫酸软骨素、透明质酸、聚乙醇酸、聚己内酯或聚对二氧环己酮；所述缓释药为抗生素。
进一步的，所述S4中的主药为碘或丹参与丝蛋白联用的敷料或积雪草总苷；所述S6的纳米丝载体为聚氨基酸、壳聚糖、硫酸软骨素、透明质酸、聚乙醇酸、聚己内酯或聚对二氧环己酮；所述缓释药为抗生素。
进一步的，所述S1中的步骤为：在容器中加入6～8质量份、3～4mmol的 PEG，油浴加热到110℃～130℃，搅拌下真空抽气4～5小时；在氩气保护下加入 7～8质量份、40～50mmol且降温至60℃～70℃的CL和LA,真空下加热使其完全熔融之后，继续除水1～2小时；加入20～30mg辛酸亚锡，油浴升温到140℃～150℃继续反应9～10个小时。反应完毕，把初产物溶于4℃～7℃的冷水中，等其完全溶解之后，溶液升温到70℃～80℃，产物发生沉淀，除去上层溶液；重复上述步骤一次，得到初产物，其残余的水通过冷冻干燥除去，保持收率为80％～90％。
进一步的，根据S2中的操作步骤，加热容器将无菌水加热至55～650C；根据S3中的操作步骤，对聚乳酸进行搅拌的搅拌机的转速为200～350r/min。
进一步的，根据S4中的操作步骤，所述非离子型纤维素混合醚为甲基纤维素和羟丙基甲基纤维素中的一种；所述稀释剂为甘露醇；对甘油、非离子型纤维素混合醚、稀释剂和主药进行搅拌的搅拌机的转速为300～450r/min，搅拌时间为10～15min；根据S5中的操作步骤，所述滤膜的微孔小于18um。
实施例的工艺进行检测分析，并与现有技术进行对照，得出如下数据：
Figure RE-GDA0002889579380000071
Figure RE-GDA0002889579380000081
本申请通过试验观察具有以下特点：
1、与组织表面形状完全吻合，贴附性好，不易移动；
2、具有良好的透气性，可透过水和小分子营养物质，不会防碍组织愈合。
3、微孔状结构保证了膜具有良好的柔软性；
4、具有显著的促进伤口愈合和防止感染的效果，极大了提高和改善了手术成功率和术后恢复。
本申请使用时将A剂与B剂混合，防粘连凝胶在与人体接触后，由于温度达到凝固温度，因此与人体接触部位首先凝固成膜，其余部位在温度达到人体体温以及溶剂挥发的共同作用下逐渐凝固成膜，在这一过程中，负载缓释药的纳米纤维段起到了作为结构经络的作用，增强了成膜的结构强度，也避免了凝胶成膜前的过度流动；此外，由于凝胶中添加了速效的主药，主药为碘或丹参与丝蛋白联用的敷料或积雪草总苷，均可以促进伤口的愈合，因此，随着凝胶与人体接触，丹参与丝蛋白联用的敷料增加局部组织中EGF、bFGF、PDGF-AB 的释放量，同时减少IL-8的表达，促进浅II度创面的愈合；积雪草总苷可通过上调创面组织VEGF、CD31、PCNA等细胞因子的表达，同时下调创面TNF-a、 IL-6等炎性因子的表达，从而促进创面愈合。在凝胶凝固成膜后，纳米纤维段上的负载缓释药缓慢释放抗生素，从而针对性的持续避免伤口处发生感染，由于具有针对性、内作用性以及缓释性，因此，可有效避免长期大量外部注射抗生素对人体产生的危害。
总体来说，本申请的凝胶具有
1、良好的物理屏障作用∶本申请的凝胶紧贴创面成膜，使得创面渗出的纤维蛋白及增生的肉芽织不能与周围其他组织接触，可有效防止粘连形成。
2、时差作用：本申请的凝胶的降解时间合理，形成的聚乳酸膜能维持完整性达4周，可在组织愈合过程中起到有效的隔离作用帮助肌体安全渡过瘢痕增生活跃期，从而预防术后不良粘连的发生。
3、抑制纤维增生减少瘢痕形成:近年来研究表明乳酸有抑制成纤维细胞和胶原增生的作用，从而减少瘢痕的出现。
4、凝胶可直接自注射器中推出使用，不需配制，不需裁剪。
5、具有经络结构，成膜强度大，不易被撕裂，能够有效加快伤口愈合，且能够针对性的持续避免伤口处发生感染，可有效避免长期大量外部注射抗生素对人体产生的危害。
在上述工艺中，对于所述S6中的搅拌，由于需要搅拌混合溶液，该混合溶液具有较大的粘稠度，现有的叶片搅拌装置难以在短时间内搅拌均匀，且搅拌过程中产生的内能较大且不均匀，特别在搅拌叶片和搅拌轴附近的混合溶液发热现象较为明显，不仅搅拌效率低，而且对成品质量产生了不利的影响，为此，专门针对性的开发了新型的搅拌技术以克服上述问题，优化产品质量：
实施例一：参见图2，
所述S6中的搅拌器包括承装混合溶液的容器、分散在所述混合溶液中的多个搅拌子体以及外部可动磁场；所述搅拌子体包括颚结构11和超磁致伸缩结构 12；所述超磁致伸缩结构12在外部磁场作用下通过伸缩动作驱动所述鳄结构11 作出反复的咬合动作以剪切和吞吐所述混合溶液。
进一步的，所述搅拌子体还包括一包体13；所述包体13内封装有超顺磁材料15；所述包体13为无毒高分子材料。
进一步的，所述鳄结构11包括成类X型交叉的两剪切板111；两剪切板111 中部以所述包体13为转轴可相互转动；多个所述超磁致伸缩结构12对称连接两剪切板111以驱动两剪切板111以包体13为转动中心做剪切动作，所述超磁致伸缩结构12为超磁致伸缩材料制成的棒状结构。
进一步的，所述剪切板111相对面上分别设置有多根间隔的凸条112，用以增加两剪切板111相对运动时对混合溶液的剪切作用。
其工作原理为：
当施加外加的交变磁场时，在交变磁场作用下，超磁致伸缩结构12反复伸长与缩短，从而驱动两剪切板111实现剪切动作，该动作能够使剪切板111相对面的凸条112对混合溶液做剪切动作，便于混合，同时两剪切板111相互接近时，向外挤出混合溶液，而在相互远离时吸入混合溶液，以此增加混合溶液的流动性，提高混合效率。
包体13内的超顺磁材料15被外部磁场驱动，从而带动搅拌子体整体移动，从而增加搅拌子体在整体混合溶液的动态分布，进一步提高混合效率，可以根据具体的需要以此控制搅拌子体的整体移动，如外部磁场旋转时，则搅拌子体也会在混合溶液中旋转，变相起到了传统搅拌叶片配合搅拌轴的搅拌效果，若外部磁场同时具有竖直方向的运动时，则搅拌子体在竖直方向上也会有运动，因此可以合成任意的复杂运动，从而提高搅拌效率。
实施例二：参见图3和4，
所述S6中的搅拌器包括承装混合溶液的容器、分散在所述混合溶液中的多个搅拌子体以及外部可动磁场；所述搅拌子体包括一静力状态下成类V型且类 V型两臂均可相对弯曲的超磁致伸缩臂14；所述超磁致伸缩臂14包括依次紧密贴合的内部缩收层141、中部间隔层142以及外部伸长层143；在外部磁场作用下，所述超磁致伸缩臂14由类V型弯曲成类C型。
进一步的，所述内部缩收层141的材料为在长度方向外加磁场时产生负磁致伸缩的Sm-Fe；所述中部间隔层142的材料为聚酰胺；所述外部伸长层143的材料为在长度方向外加磁场时产生正磁致伸缩的Tb-Fe。
其工作原理为：
当施加沿超磁致伸缩臂14长度方向的磁场时，外部伸长层143伸长(Tb-Fe 特性)，内部缩收层141缩短(Sm-Fe特性)，超磁致伸缩臂14由类V型转化成类C型，这一过程中，内部空间增大，吸入混合溶液；当撤除外部磁场使超磁致伸缩臂14在回复力作用下回复为类V型，或在超磁致伸缩臂14横向上施加磁场时使外部伸长层143缩短(Tb-Fe特性)，内部缩收层141伸长(Sm-Fe特性)，这一过程中，内部空间减小，向外挤出混合溶液，从而增加搅拌子体在整体混合溶液的动态分布，进一步提高混合效率。
包体13内的超顺磁材料15被外部磁场驱动，从而带动搅拌子体整体移动，从而增加搅拌子体在整体混合溶液的动态分布，进一步提高混合效率，可以根据具体的需要以此控制搅拌子体的整体移动，如外部磁场旋转时，则搅拌子体也会在混合溶液中旋转，变相起到了传统搅拌叶片配合搅拌轴的搅拌效果，若外部磁场同时具有竖直方向的运动时，则搅拌子体在竖直方向上也会有运动，因此可以合成任意的复杂运动，从而提高搅拌效率。
该搅拌技术可以针对性的适应具有较大粘稠度的混合溶液，能够在短时间内实现快速均匀的搅拌混合溶液，搅拌效率高，且这一过程中产生的内能小且分布均匀，避免搅拌过程局部内能过大对产品质量产生的不利影响，同时在这一过程中对混合溶液同时施加剪切与紊流作用，使混合溶液混合更为均匀，能够显著优化产品的质量。
该搅拌技术将原有的搅拌装置化解为大量的单体进行搅拌，改变了原有搅拌装置局部搅拌，单纯靠溶液流动混合的方式，而该方式不适用于较为粘稠的混合液；而且本申请的搅拌子体通过磁场隔空驱动，无论动作、力度均可以实现无接触控制，搅拌子体清理除菌相比原有的叶片式搅拌机来说具有极大的优势，且搅拌子体与混合溶液的分离以及整体移动也只需通过磁场驱动搅拌子体中的超顺磁材料即可操作，甚至利用磁场能够控制搅拌子体共同动作实现不同搅拌叶片才能实现的搅拌流体动作，具有灵活的操作性和巨大的拓展空间。
尽管已经示出和描述了本发明的实施例，对于本领域的普通技术人员而言，可以理解在不脱离本发明的原理和精神的情况下可以对这些实施例进行多种变化、修改、替换和变型，本发明的范围由所附权利要求及其等同物限定。

Claims (10)

1.聚乳酸防粘连凝胶制备工艺，其特征在于，包括以下步骤：
S1、制备温致物理水凝胶，以辛酸亚锡作为催化剂，用PEG引发己内酯(CL)和丙交酯(LA)开环聚合的方法，制备可降解嵌段聚合物PCLA-PEG-PCLA；凝胶转变温度可以通过调整疏水链段的长度控制至体温附近；
S2、取注射无菌水置于加热容器内，对无菌水进行加热；
S3、取制备的嵌段聚合物PCLA-PEG-PCLA至搅拌器中，取一定量加热的无菌水倒入搅拌器中，搅拌均匀至PCLA-PEG-PCLA完全溶解，制得原溶液；
S4、取余量加热的无菌水至另一搅拌器中，向搅拌器内加入甘油、非离子型纤维素混合醚、稀释剂以及外加速效的主药，均匀搅拌混合，得到混合溶液；
S5、用滤膜对混合溶液进行过滤，对过滤溶液进行除菌，得到基础液备用；
S6、将原溶液和基础液置于同一搅拌器中，均匀搅拌，制得聚乳酸防粘连凝胶A剂；
S7、利用静电纺丝技术制得了负载缓释药的纳米纤维段作为B剂。
2.根据权利要求1所述的聚乳酸防粘连凝胶制备工艺，其特征在于，所述S4中的主药为碘或丹参与丝蛋白联用的敷料或积雪草总苷；所述S7的纳米丝载体为聚氨基酸、壳聚糖、硫酸软骨素、透明质酸、聚乙醇酸、聚己内酯或聚对二氧环己酮；所述缓释药为抗生素。
3.根据权利要求1所述的聚乳酸防粘连凝胶制备工艺，其特征在于，所述S1中的步骤为：在容器中加入6～8质量份、3～4mmol的PEG，油浴加热到110℃～130℃，搅拌下真空抽气4～5小时；在氩气保护下加入7～8质量份、40～50mmol且降温至60℃～70℃的CL和LA,真空下加热使其完全熔融之后，继续除水1～2小时；加入20～30mg辛酸亚锡，油浴升温到140℃～150℃继续反应9～10个小时。反应完毕，把初产物溶于4℃～7℃的冷水中，等其完全溶解之后，溶液升温到70℃～80℃，产物发生沉淀，除去上层溶液；重复上述步骤一次，得到初产物，其残余的水通过冷冻干燥除去，保持收率为80％～90％。
4.根据权利要求1所述的聚乳酸防粘连凝胶制备工艺，其特征在于，根据S2中的操作步骤，加热容器将无菌水加热至55～65℃；根据S3中的操作步骤，对聚乳酸进行搅拌的搅拌机的转速为200～350r/min。
5.根据权利要求1所述的聚乳酸防粘连凝胶制备工艺，其特征在于，根据S4中的操作步骤，所述非离子型纤维素混合醚为甲基纤维素和羟丙基甲基纤维素中的一种；所述稀释剂为甘露醇；对甘油、非离子型纤维素混合醚、稀释剂和主药进行搅拌的搅拌机的转速为300～450r/min，搅拌时间为10～15min；根据S5中的操作步骤，所述滤膜的微孔小于18um。
6.根据权利要求1所述的聚乳酸防粘连凝胶制备工艺，其特征在于，所述S6中的搅拌器包括承装混合溶液的容器、分散在所述混合溶液中的多个搅拌子体以及外部可动磁场；所述搅拌子体包括颚结构(11)和超磁致伸缩结构(12)；所述超磁致伸缩结构(12)在外部磁场作用下通过伸缩动作驱动所述鳄结构(11)作出反复的咬合动作以剪切和吞吐所述混合溶液。
7.根据权利要求6所述的聚乳酸防粘连凝胶制备工艺，其特征在于，所述搅拌子体还包括一包体(13)；所述包体(13)内封装有超顺磁材料(15)。
8.根据权利要求7所述的聚乳酸防粘连凝胶制备工艺，其特征在于，所述鳄结构(11)包括成类X型交叉的两剪切板(111)；两剪切板(111)中部以所述包体(13)为转轴可相互转动；多个所述超磁致伸缩结构(12)对称连接两剪切板(111)以驱动两剪切板(111)以包体(13)为转动中心做剪切动作。
9.根据权利要求1所述的聚乳酸防粘连凝胶制备工艺，其特征在于，所述S6中的搅拌器包括承装混合溶液的容器、分散在所述混合溶液中的多个搅拌子体以及外部可动磁场；所述搅拌子体包括一静力状态下成类V型且类V型两臂均可相对弯曲的超磁致伸缩臂(14)；所述超磁致伸缩臂(14)包括依次紧密贴合的内部缩收层(141)、中部间隔层(142)以及外部伸长层(143)；在外部磁场作用下，所述超磁致伸缩臂(14)由类V型弯曲成类C型。
10.根据权利要求9所述的聚乳酸防粘连凝胶制备工艺，其特征在于，所述内部缩收层(141)的材料为在长度方向外加磁场时产生负磁致伸缩的Sm-Fe；所述中部间隔层(142)的材料为聚酰胺；所述外部伸长层(143)的材料为在长度方向外加磁场时产生正磁致伸缩的Tb-Fe。
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