CN112399967A - 用于制备中间体的改进方法 - Google Patents

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Abstract

本文公开了一种用于制备1‑氯‑2‑(1‑氯环丙基)‑3‑(2‑氯苯基)丙烷‑2‑醇(式(I)的化合物)5和2‑(1‑氯环丙基)‑2‑[(2‑氯苯基)甲基]环氧乙烷(式(II)的化合物)的方法。

Description

用于制备中间体的改进方法
技术领域：
本发明涉及三唑杀真菌剂的中间体的制备。具体地，本发明涉及由式(I)的化合物表示的1-氯-2-(1-氯环丙基)-3-(2-氯苯基)丙烷-2-醇和由式(II)的化合物表示的2-(1-氯环丙基)-2-[(2-氯苯基)甲基]环氧乙烷的制备。
Figure BDA0002668890840000011
背景技术：
式(I)的丙烷-2-醇衍生物和式(II)的环氧乙烷衍生物是用于制备三唑杀真菌剂的有价值的中间体。三唑杀真菌剂的一个此类示例是丙硫菌唑。丙硫菌唑是一种甾醇生物合成抑制剂和内吸性杀真菌剂，具有保护、治疗、根除和长效活性。
US4913727公开了通过使2-氯苄基溴与镁薄片在二乙醚中反应得到溴-[(2-氯苯基)甲基]镁，溴-[(2-氯苯基)甲基]镁进一步与1-氯-1-氯乙酰基环丙烷在二乙醚中反应来制备式(I)的化合物1-氯-2-(1-氯环丙基)-3-(2-氯苯基)丙烷-2-醇和式(II)的化合物2-(1-氯环丙基)-2-[(2-氯苯基)甲基]环氧乙烷。然而，由于易燃危险和加工困难，二乙醚不是工业制造方法的合适溶剂。
US5099040公开了通过在存在甲苯和四氢呋喃的情况下使2-氯苄基氯与镁薄片反应得到氯-[(2-氯苯基)甲基]镁，氯-[(2-氯苯基)甲基]镁进一步与1-氯-1-氯乙酰基环丙烷在甲苯和四氢呋喃中反应得到式(I)的化合物和式(II)的化合物来制备式(I)的化合物和式(II)的化合物的方法。然而，期望的产物的收率通常不令人满意，并且不期望的副产物大量形成。此外，在反应物料的后处理期间，THF由于其水溶性高而损失到水相中。这会带来水性废物处理问题，并且使得所述方法不经济。
本发明的发明人注意到，通过遵循上述溶剂体系可以产生大量式(III)的化合物二聚体1-氯-2-[2-(2-氯苯基)乙基]苯(图2)。
Figure BDA0002668890840000021
因此，用于制备式(I)的化合物和式(II)的化合物的已知方法可能由于各种原因诸如产率不足、反应条件和形成大量不期望的副产物而不适于大规模生产。考虑到式(I)的化合物和式(II)的化合物用于制造具有杀真菌活性的化合物的重要性，需要用于制备此类化合物的改进方法。
发明目的：
本发明的一个目的是提供一种用于制备式(I)的丙烷-2-醇衍生物和式(II)的环氧乙烷衍生物的改进方法。
本发明的另一个目的是提供一种用于制备丙硫菌唑的改进方法。
本发明的一个目的是提供一种用于制备式(I)的化合物和式(II)的化合物的经济方法，其中使用可以容易回收的与水不混溶的溶剂。
发明内容：
本发明提供了一种通过使2-氯苄基卤化物与1-氯-1-氯乙酰基环丙烷反应来制备1-氯-2-(1-氯环丙基)-3-(2-氯苯基)丙烷-2-醇(式(I)的化合物)和2-(1-氯环丙基)-2-[(2-氯苯基)甲基]环氧乙烷(式(II)的化合物)或它们的混合物的方法，其中所述反应在包含甲基四氢呋喃的溶剂体系中进行。
本发明还提供了一种通过使2-氯苄基氯与1-氯-1-氯乙酰基环丙烷反应来制备式(I)的化合物和式(II)的化合物或它们的混合物的方法，其中所述反应在包含甲基四氢呋喃的溶剂体系中进行。
本发明提供了一种用于制备丙硫菌唑的方法，所述方法包括
a)使2-氯苄基卤化物与1-氯-1-氯乙酰基环丙烷在包含甲基四氢呋喃的溶剂体系中反应；以及
b)使用步骤(a)的产物来制备丙硫菌唑。
本发明还提供了一种用于制备丙硫菌唑的方法，所述方法包括
c)使2-氯苄基卤化物与1-氯-1-氯乙酰基环丙烷在包含甲基四氢呋喃的溶剂体系中反应；
d)使步骤(a)的产物与1,2,4-三唑反应以产生2-(1-氯环丙基)-1-(2-氯苯基)-3-(1H-1,2,4-三唑-1-基)丙烷-2-醇；以及
e)使步骤(b)的产物与硫反应以产生丙硫菌唑。
本发明还提供了基本上不含式III的1-氯-2-[2-(2-氯苯基)乙基]苯的丙硫菌唑：
Figure BDA0002668890840000041
此外，本发明提供了根据本发明的溶剂体系用于制备式(I)的化合物和式(II)的化合物的用途。
具体实施方式：
现已惊奇地发现，可以通过2-氯苄基卤化物与1-氯-1-氯乙酰基环丙烷的格氏反应来制备由式(I)的化合物表示的1-氯-2-[3-氯-2-(1-氯环丙基)-2-甲基-丙基]苯和由式(II)的化合物表示的2-(1-氯环丙基)-2-[(2-氯苯基)甲基]环氧乙烷或它们的混合物，其中所述反应在包含甲基四氢呋喃的溶剂体系中进行。
本发明的发明人出乎意料地观察到，本发明的方法明显减少了作为副产物的式III的化合物的形成。这一优点使得本发明的方法适于升级至丙硫菌唑的工业制造。
本发明的发明人还观察到，本发明的方法的溶剂可以被回收和再循环，从而使所述方法更具工业可行性。
本发明的发明人还观察到，某些式(I)的化合物和式(II)的化合物或它们的混合物是具有杀真菌活性的前景化合物的重要中间体。
因此，本发明提供了一种通过使2-氯苄基卤化物与1-氯-1-氯乙酰基环丙烷反应来制备1-氯-2-(1-氯环丙基)-3-(2-氯苯基)丙烷-2-醇(式(I)的化合物)和2-(1-氯环丙基)-2-[(2-氯苯基)甲基]环氧乙烷(式(II)的化合物)或它们的混合物的方法，其中所述反应在包含甲基四氢呋喃的溶剂体系中进行。
在一个实施方案中，本发明的溶剂体系包含至少另一种溶剂。
在一个实施方案中，本发明的溶剂体系包含选自适用于格氏试剂的溶剂的至少另一种溶剂。
在另一个实施方案中，本发明的溶剂体系包含选自脂族烃或芳族烃的至少另一种溶剂。
在一个优选的实施方案中，本发明的溶剂体系包含选自芳族烃的至少另一种溶剂。
在另一个实施方案中，脂族溶剂包括己烷和庚烷。
在另一个实施方案中，芳族溶剂包括甲苯和二甲苯。
在一个优选的实施方案中，本发明的溶剂体系包含甲苯。
因此，本发明的一个方面是提供一种通过2-氯苄基卤化物与1-氯-1-氯乙酰基环丙烷在包含甲基四氢呋喃的溶剂体系中的格氏反应来制备式(I)的化合物和式(II)的化合物或它们的混合物的方法。
在另一个实施方案中，提供了一种用于制备式(I)的化合物和式(II)的化合物或它们的混合物的方法，所述方法包括使2-氯苄基氯和镁在包含甲基四氢呋喃的溶剂体系中进行格氏反应以制备镁络合物，然后与1-氯-1-氯乙酰基环丙烷反应。
根据本发明的方法的过程可以在如下方案1中示出：
方案1：
Figure BDA0002668890840000061
在一个实施方案中，本发明的溶剂体系包含甲基四氢呋喃和甲苯。
在一个实施方案中，甲基四氢呋喃和甲苯的比例在1:5至5:1的范围内。
在一个优选的实施方案中，甲基四氢呋喃和甲苯的比例在1:3至3:1的范围内。
在一个实施方案中，反应使用的溶剂被回收和再循环。
在一个实施方案中，格氏反应通过同时添加2-氯苄基氯和镁进行。
在另一个实施方案中，格氏反应通过相继添加镁和2-氯苄基氯进行。
在一个实施方案中，反应在介于0℃和100℃之间的温度处进行。
在一个优选的实施方案中，反应在介于0℃和40℃之间的温度处进行。
在一个实施方案中，本发明的方法产生小于5％的量的式(III)的化合物。在一个优选的实施方案中，本发明的方法产生小于3％的量的式III的化合物。在一个优选的实施方案中，本发明的方法产生小于1％的量的式III的化合物。
在一个实施方案中，本发明的方法还可包括催化剂或格氏反应常用的其他溶剂。
本发明的另一方面是提供一种用于制备丙硫菌唑的方法。该方面也可具有上述一个或多个实施方案。
上述实施方案中的每个实施方案也可适用于该方面。这些实施方案旨在被理解为是上文描述的一个或所有方面的优选特征。
因此，在一个实施方案中，提供了一种用于制备丙硫菌唑的方法，所述方法包括：
a)使2-氯苄基卤化物与1-氯-1-氯乙酰基环丙烷在包含甲基四氢呋喃的溶剂体系中进行格氏反应；
b)使用步骤a)产物来产生丙硫菌唑。
在一个实施方案中，使用步骤a)产物来产生丙硫菌唑包括使步骤a)产物与1,2,4-三唑反应以产生2-(1-氯环丙基)-1-(2-氯苯基)-3-(1H-1,2,4-三唑-1-基)丙烷-2-醇；以及使该步骤的产物与硫反应以产生丙硫菌唑。
因此，在一个实施方案中，提供了一种用于制备丙硫菌唑的方法，所述方法包括：
c)使2-氯苄基卤化物与1-氯-1-氯乙酰基环丙烷在包含甲基四氢呋喃的溶剂体系中进行格氏反应；
d)使步骤a)产物与1,2,4-三唑反应以产生2-(1-氯环丙基)-1-(2-氯苯基)-3-(1H-1,2,4-三唑-1-基)丙烷-2-醇；以及
e)使步骤b)产物与硫反应以产生丙硫菌唑。
在一个实施方案中，本发明的溶剂体系包含至少另一种溶剂。
在一个实施方案中，本发明的溶剂体系包含选自适用于格氏试剂的溶剂的至少另一种溶剂。
在另一个实施方案中，本发明的溶剂体系包含选自脂族烃或芳族烃的至少另一种溶剂。
在一个优选的实施方案中，本发明的溶剂体系包含选自芳族烃的至少另一种溶剂。
在另一个实施方案中，脂族溶剂包括己烷和庚烷。
在另一个实施方案中，芳族溶剂包括甲苯和二甲苯。
在一个优选的实施方案中，本发明的溶剂体系包含甲苯。
已发现，使用本发明的方法制备的丙硫菌唑基本上不含式III的二聚杂质。
在另一个实施方案中，本发明还提供了基本上不含式III的1-氯-2-[2-(2-氯苯基)乙基]苯的丙硫菌唑：
Figure BDA0002668890840000091
术语“基本上不含”在本文中被定义为意指丙硫菌唑含有小于10％、优选小于5％并且最优选小于3％的式III的化合物1-氯-2-[2-(2-氯苯基)乙基]苯。
在一个实施方案中，本发明的方法产生小于5％的量的式(III)的化合物。
在一个优选的实施方案中，本发明的方法产生小于3％的量的式III的化合物。
在另一个优选的实施方案中，所述方法产生小于1％的量的式III的化合物。
在该实施方案中，根据本发明的方法的过程可以在如下方案2中示出：
方案2：
Figure BDA0002668890840000101
在一个优选的实施方案中，提供了一种用于制备丙硫菌唑的方法，所述方法包括：
a)使2-氯苄基氯与1-氯-1-氯乙酰基环丙烷在包含甲基四氢呋喃的溶剂体系中进行格氏反应；
b)使步骤(a)的产物与1,2,4-三唑和碱在有机溶剂中反应以产生2-(1-氯环丙基)-1-(2-氯苯基)-3-(1H-1,2,4-三唑-1-基)丙烷-2-醇；以及
c)使步骤(b)的产物与硫粉在有机溶剂中反应以产生丙硫菌唑。
在一个实施方案中，步骤(a)的格氏反应在包含甲苯和甲基四氢呋喃的溶剂体系中进行，其中甲基四氢呋喃和甲苯的比例在1:5至5:1的范围内。
在一个优选的实施方案中，反应的步骤(a)的甲基四氢呋喃和甲苯的比例在1:3至3:1的范围内。
在一个实施方案中，步骤(a)的格氏反应通过同时添加2-氯苄基氯和镁进行。
在另一个实施方案中，步骤(a)的格氏反应通过相继添加镁和2-氯苄基氯进行。
步骤(b)的与1,2,4-三唑的反应通过已知的方法进行。
在本发明中，步骤(b)的反应通过在存在碱的情况下使步骤(a)的产物与1,2,4-三唑在有机溶剂中反应来实现。
在一个实施方案中，用于步骤(b)的合适碱选自有机碱或无机碱。
优选地，碱选自碱金属或碱土金属氢氧化物、碱金属碳酸盐或胺。
在另一个优选的实施方案中，用于步骤(b)的碱选自碱金属碳酸盐，诸如碳酸钾、碳酸钠。
在一个实施方案中，用于实施所述方法的步骤(b)的合适的有机溶剂选自醚、二醇、四氢呋喃、二噁烷或极性溶剂，诸如N-甲基吡咯烷酮、二甲亚砜或二甲基甲酰胺。
在一个优选的实施方案中，用于实施所述方法的步骤(b)的有机溶剂选自极性溶剂，诸如N-甲基吡咯烷酮、二甲基亚砜或二甲基甲酰胺。
步骤(c)的与硫的反应通过已知的方法进行。
在本发明中，步骤(c)与硫的反应通过使步骤(b)的产物与硫粉在有机溶剂中反应来实现。
在一个实施方案中，用于实施所述方法的步骤(c)的合适有机溶剂选自极性溶剂，诸如N-甲基吡咯烷酮、二甲基亚砜或二甲基甲酰胺。
根据另一方面，本发明提供了根据本发明的溶剂体系用于制备式(I)的化合物和式(II)的化合物或它们的混合物的用途。
本发明还提供了一种使用包含甲基四氢呋喃的溶剂体系用于制备丙硫菌唑的方法。
因此，在该实施方案中，本发明还提供了一种丙硫菌唑，所述丙硫菌唑是通过经由中间体1-氯-2-(1-氯环丙基)-3-(2-氯苯基)丙烷-2-醇或2-(1-氯环丙基)-2-[(2-氯苯基)甲基]环氧乙烷或它们的混合物进行的方法制备的，其中所述中间体是通过使2-氯苄基卤化物与1-氯-1-氯乙酰基环丙烷在包含甲基四氢呋喃的溶剂体系中反应而制备的。
在一个实施方案中，本发明提供了包含甲基四氢呋喃的溶剂体系用于制备式(I)的化合物和式(II)的化合物或它们的混合物的用途。
在另一个实施方案中，本发明提供了包含甲苯和甲基四氢呋喃的溶剂体系用于制备式(I)的化合物和式(II)的化合物或它们的混合物的用途。
在一个优选的实施方案中，本发明提供了包含甲苯和甲基四氢呋喃的溶剂体系用于制备式(I)的化合物和式(II)的化合物或它们的混合物的用途，其中所述方法包括在所述溶剂体系中使2-氯苄基氯和镁进行格氏反应以制备镁络合物，然后与1-氯-1-氯乙酰基环丙烷反应。
在另一个实施方案中，本发明提供了包含甲苯和甲基四氢呋喃的溶剂体系用于制备基本上不含式III的化合物的丙硫菌唑的用途。
通过以下实施例更具体地解释了本发明。然而，应当理解，本发明的范围不以任何方式受这些实施例限制。本领域技术人员应当理解，本发明包括以下实施例，并且还可以在本发明的技术范围内进行修改和变更。
实施例
下文描述的以下实施例用于说明本发明的实施方案，而不是限制本发明的范围。
实施例1：2-(2-氯苄基)-2-(1-氯环丙基)环氧乙烷和1-氯-2-(1-氯环丙基)-3- (2-氯苯基)丙烷-2-醇的制备(根据本发明)
在20℃至30℃处，向镁薄片(29.0g，1.2mol)和碘(2.0g，0.0157mol)在甲苯(68ml)和2-甲基四氢呋喃(32ml)中的搅拌混合物中滴加2-氯苄基氯(163.0g，1.0mol)在甲苯(230ml)和2-甲基四氢呋喃(110ml)中的混合物。将反应混合物冷却至0℃至10℃，并且向其中滴加1-氯-1-氯乙酰基环丙烷(153g，0.95mol)在2-甲基四氢呋喃(40ml)和甲苯(120ml)中的溶液，并且将反应搅拌2小时。将甲苯和2-甲基四氢呋喃的混合物减压浓缩，并且将反应物料冷却至10℃。向反应物料中添加水(350ml)，然后添加盐酸(30％，170g)，并且在室温处搅拌3小时。分离有机层，干燥并减压浓缩，得到247g 2-(2-氯苄基)-2-(1-氯环丙基)环氧乙烷和1-氯-2-(1-氯环丙基)-3-(2-氯苯基)丙烷-2-醇的混合物。分析247g粗物料，为54.02％2-(2-氯苄基)-2-(1-氯环丙基)环氧乙烷和14.06％1-氯-2-(1-氯环丙基)-3-(2-氯苯基)丙烷-2-醇。因此，基于1-氯-1-氯乙酰基环丙烷，收率为70.8％。二聚体含量：3.5％。
实施例2：2-(2-氯苄基)-2-(1-氯环丙基)环氧乙烷和1-氯-2-(1-氯环丙基)-3- (2-氯苯基)丙烷-2-醇的制备(根据US5099040的比较例)
在20℃处，用甲苯(80ml)、四氢呋喃(20ml)和2-氯苄基氯(1g，0.006mol)处理镁薄片(17.0g，0.708mol)和碘(0.5g)的混合物。在50℃至55℃处，在5小时内向其中滴加2-氯苄基氯(97.0g，0.60mol)在甲苯(338ml)和四氢呋喃(42ml)中的混合物。添加完成后，使混合物在50℃至55℃处反应30分钟。将反应混合物冷却至20℃，并且滗析出未反应的镁。在20℃至30℃处，在45分钟内向滗析出的反应混合物中滴加1-氯-1-氯乙酰基环丙烷(89g，0.58mol)，并且将反应进一步搅拌30分钟。在0℃至20℃处，在30分钟内将反应混合物倒入浓硫酸(24g)和水(170g)的溶液中。分离有机层并用水洗涤。干燥有机层并减压浓缩，得到2-(2-氯苄基)-2-(1-氯环丙基)环氧乙烷和1-氯-2-(1-氯环丙基)-3-(2-氯苯基)丙烷-2-醇的混合物。分析145g粗物料，为27.69％2-(2-氯苄基)-2-(1-氯环丙基)环氧乙烷和10.36％1-氯-2-(1-氯环丙基)-3-(2-氯苯基)丙烷-2-醇。因此，基于1-氯-1-氯乙酰基环丙烷，收率为49.92％。二聚体含量：28.84％。
下表1描述了根据本发明制备的实施例3至11。实施例2是使用THF和甲苯作为溶剂制备的比较样品。
表1：
Figure BDA0002668890840000141
*所用的溶剂是四氢呋喃:甲苯
从上表可以明显看出，根据本发明的方法具有产物收率高的优点。实施例2(比较例)产生大量二聚体作为副产物，从而使得所述方法不合适。
实施例12：丙硫菌唑的制备：
步骤a)：2-(2-氯苄基)-2-(1-氯环丙基)环氧乙烷和1-氯-2-(1-氯环丙基)-3-(2- 氯苯基)丙烷-2-醇的制备
遵循实施例1的方法，制备2-(2-氯苄基)-2-(1-氯环丙基)环氧乙烷和1-氯-2-(1-氯环丙基)-3-(2-氯苯基)丙烷-2-醇混合物。
步骤b)：2-(1-氯环丙基)-1-(2-氯苯基)-3-(1,2,4-三唑-1-基)丙烷-2-醇的制 备：
将1,2,4-三唑(431g)、碳酸钾(861g)在二甲基甲酰胺(DMF)(704g)中的混合物加热至80℃至85℃，保持1.0小时。向该混合物中滴加1-氯-2-(1-氯环丙基)-3-(2-氯苯基)丙烷-2-醇和2-(2-氯苄基)-2-(1-氯环丙基)环氧乙烷(577g)在DMF(450g)中的溶液，并且将反应混合物加热至80℃至85℃，保持3小时。然后将混合物冷却至室温并过滤，得到残余物。用部分DMF洗涤由此得到的残余物，然后将滤液减压浓缩，得到粗物料。然后将粗物料溶解于甲苯(900g)和水(700g)中，并在65℃至70℃处连续搅拌1.0小时。将所得的混合物冷却并过滤掉。将所得的滤液减压浓缩，然后在异丙醇中结晶，得到314g 2-(1-氯环丙基)-1-(2-氯苯基)-3-(1,2,4-三唑-1-基)丙烷-2-醇。
步骤c)：丙硫菌唑的制备
将DMF(80.0g)、2-(1-氯环丙基)-1-(2-氯苯基)-3-(1,2,4-三唑-1-基)丙烷-2-醇(80.0g)和硫(21.0g)的混合物在160℃至165℃处加热16小时。将反应混合物冷却至20℃并过滤未反应的硫。将滤液减压浓缩。向残余物中添加甲苯(350.0g)和苛性碱溶液(7.0％，200g)，并在70℃处搅拌30分钟。分离各层。将甲苯(350.0g)添加到水层中，并将溶液用15.0％HCl酸化至pH 4-5。将混合物冷却至5℃，并将由此形成的固体用水洗涤，然后用甲苯(100.0g)洗涤。在木炭处理后，使粗固体在甲醇(100.0g)中结晶，得到70.0g(98.0％纯度)的丙硫菌唑。
通过上述实施例更具体地解释了本发明。然而，应当理解，本发明的范围不以任何方式受这些实施例限制。本领域技术人员应当理解，本发明包括上述实施例，并且还可以在本发明的技术范围内进行修改和变更。

Claims (16)

1.一种通过使2-氯苄基卤化物与1-氯-1-氯乙酰基环丙烷反应来制备1-氯-2-(1-氯环丙基)-3-(2-氯苯基)丙烷-2-醇和2-(1-氯环丙基)-2-[(2-氯苯基)甲基]环氧乙烷或它们的混合物的方法，其中所述反应在包含甲基四氢呋喃的溶剂体系中进行。
2.根据权利要求1所述的方法，还包含至少另一种溶剂。
3.根据权利要求2所述的方法，其中所述另一种溶剂选自脂族烃或芳族烃。
4.根据权利要求2所述的方法，其中所述另一种溶剂是甲苯。
5.一种通过使2-氯苄基氯与1-氯-1-氯乙酰基环丙烷反应来制备化合物1-氯-2-(1-氯环丙基)-3-(2-氯苯基)丙烷-2-醇和2-(1-氯环丙基)-2-[(2-氯苯基)甲基]环氧乙烷或它们的混合物的方法，其中所述反应在包含甲基四氢呋喃的溶剂体系中进行。
6.一种用于制备丙硫菌唑的方法，所述方法包括：
(a)使2-氯苄基卤化物与1-氯-1-氯乙酰基环丙烷在包含甲基四氢呋喃的溶剂体系中反应；以及
(b)使用步骤(a)的产物来制备丙硫菌唑。
7.一种用于制备丙硫菌唑的方法，所述方法包括：
(a)使2-氯苄基卤化物与1-氯-1-氯乙酰基环丙烷在包含甲基四氢呋喃的溶剂体系中反应；
(b)使步骤(a)的产物与1,2,4-三唑反应以产生2-(1-氯环丙基)-1-(2-氯苯基)-3-(1H-1,2,4-三唑-1-基)丙烷-2-醇；以及
(c)使步骤(b)的产物与硫反应以产生丙硫菌唑。
8.根据权利要求5至7所述的方法，另外包含至少另一种溶剂。
9.根据权利要求8所述的方法，其中所述另一种溶剂是甲苯。
10.丙硫菌唑，所述丙硫菌唑基本上不含1-氯-2-[2-(2-氯苯基)乙基]苯。
11.根据权利要求10所述的丙硫菌唑，其中所述1-氯-2-[2-(2-氯苯基)乙基]苯以小于3重量％的量存在。
12.根据权利要求10所述的丙硫菌唑，其中所述1-氯-2-[2-(2-氯苯基)乙基]苯以小于1重量％的量存在。
13.包含甲基四氢呋喃的溶剂体系用于制备1-氯-2-(1-氯环丙基)-3-(2-氯苯基)丙烷-2-醇和2-(1-氯环丙基)-2-[(2-氯苯基)甲基]环氧乙烷或它们的混合物的用途。
14.根据权利要求12所述的溶剂体系的用途，其中所述溶剂体系还包含至少另一种溶剂。
15.根据权利要求13所述的溶剂体系的用途，其中所述另一种溶剂是甲苯。
16.丙硫菌唑，所述丙硫菌唑是通过经由中间体1-氯-2-(1-氯环丙基)-3-(2-氯苯基)丙烷-2-醇或2-(1-氯环丙基)-2-[(2-氯苯基)甲基]环氧乙烷或它们的混合物进行的方法制备的，其中所述中间体是通过使2-氯苄基卤化物与1-氯-1-氯乙酰基环丙烷在包含甲基四氢呋喃的溶剂体系中反应而制备的。
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