CN112321422B - 辛酸癸酸单双甘油酯的制备方法 - Google Patents

辛酸癸酸单双甘油酯的制备方法 Download PDF

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Abstract

本发明公开了一种辛酸癸酸单双甘油酯的制备方法。本发明的制备方法包括以下步骤：(1)在碱的存在下，将辛酸、癸酸和甘油进行反应，得反应液；(2)将步骤(1)中的反应液进行萃取，减压蒸馏，即可；步骤(1)中，所述的碱为分子筛固体碱。由本发明的制备方法制得的产品具有颜色浅、炽灼含量低、杂质尤其是甘油含量低的优点，且该产物的后处理操作简便，生产成本低。

Description

辛酸癸酸单双甘油酯的制备方法
技术领域
本发明涉及一种辛酸癸酸单双甘油酯的制备方法。
背景技术
辛酸癸酸单双甘油酯属中等碳链的合成酯类，主要成分为单辛酸甘油酯和单癸酸甘油酯(含量为45.0～75.0％)，并含有少量辛酸和癸酸的甘油二酯(20.0～50.0％)和甘油三酯(≤10.0％)，呈无色或淡黄色油状液体或软固体。
辛酸癸酸单双甘油酯碳链较短且含有羟基，因此与一般油脂类不同，易溶于乙醇；和油脂、维生素及一些有机物质都有很好的互溶性和溶解力，也具有一定亲水性；结构中无碳碳双键，过氧化值极低，氧化稳定性好，避免了对活性药物稳定性的影响。
辛酸癸酸单双甘油酯在医药中主要用于制剂生产，作为乳化剂、稀释剂、溶剂、助溶剂、油基使用。例如在度他雄胺软胶囊中，活性成分度他雄胺溶解于辛酸癸酸单双甘油酯。
目前辛酸癸酸单双甘油酯制备工艺主要为直接酯化法：以辛酸、癸酸和甘油为原料，在高温下经酸催化发生酯化反应制得，常用的酸催化剂为硫酸和对甲基苯磺酸，反应结束后，为了除去过量的甘油。通常采用分子蒸馏法。分子蒸馏法设备价格昂贵，生产条件要求高，生产时间长，产能低，难以实现工业化生产。同时，经酸催化制得的产品颜色发黄，杂质较多，精制困难。
鉴于现有技术存在的缺点，急需开发出一种工艺流程简单，耗能低，生产成本低并能适于大工业规模生产辛酸癸酸单双甘油酯的制备方法。
发明内容
本发明的目的在于克服现有技术中辛酸癸酸单双甘油酯的产能低，颜色深，杂质多等缺陷，而提供了一种辛酸癸酸单双甘油酯的制备方法。由本发明的制备方法制得的产品具有颜色浅、杂质少，后处理简单等特点，可以很方便的实现工业化生产。
本发明通过以下技术方案解决上述技术问题。
本发明提供了一种辛酸癸酸单双甘油酯的制备方法，其包括以下步骤：
(1)在碱的存在下，将辛酸、癸酸和甘油进行反应，得反应液；
(2)将步骤(1)中的反应液进行萃取，减压蒸馏，即可；
步骤(1)中，所述的碱为分子筛固体碱。
步骤(1)中，所述的分子筛固体碱中，分子筛负载的物质为碱或盐。所述的碱或盐中的阳离子可为碱金属阳离子和/或碱土金属阳离子。所述的碱金属阳离子可为钠离子或钾离子。所述的碱土金属可为镁离子。所述的分子筛固体碱可为分子筛负载氢氧化钾固体碱、分子筛负载氢氧化钠固体碱、分子筛负载硝酸钾固体碱、分子筛负载碳酸钾固体碱和分子筛负载氢氧化镁固体碱中的一种或多种。
所述的分子筛固体碱中，分子筛可为本领域常规的分子筛，又可为A型分子筛(例如3A分子筛、4A分子筛或5A分子筛)、X型分子筛、Y型分子筛或L型分子筛。
除非特别说明，本发明使用的分子筛为L型分子筛。
所述的分子筛固体碱的制备工艺可包括以下步骤：
将分子筛碾碎，过筛，然后将过筛后的分子筛倒入碱金属和/或碱土金属的盐或碱的饱和水溶液中，浸泡6～8小时，过滤，收集滤饼，升温至100℃干燥4～6小时除水，干燥结束后，在250～280℃高温条件下进行焙烧4小时，得到分子筛固体碱，使用之前放在60～80℃下活化12小时，冷却后即可使用。
步骤(1)中，所述的辛酸和所述的癸酸的质量比可为本领域常规的质量比，又可为1.5:1～9:1，例如1.5:1、5:1、6:1或9:1。
步骤(1)中，所述的甘油和所述的癸酸的质量比可为本领域常规的质量比，又可为4:1～8:1，例如4:1、5:1、6:1或8:1。
步骤(1)中，所述的碱与所述的癸酸的质量比可为0.05:1～0.20:1，又可为0.05:1～0.15:1，例如0.05:1、0.06:1、0.08:1、0.096:1、0.1:1、0.12:1或0.15:1。
步骤(1)中，所述的反应可在真空状态下进行，真空度可为-0.08MPa～-0.10MPa，例如-0.08MPa、-0.095MPa或-0.10MPa。
步骤(1)中，所述的反应的温度可为本领域常规的反应温度，又可为120～150℃，例如120℃、130℃、140℃或150℃。
步骤(1)中，所述的反应的进程可通过本领域常规的手段进行监控(例如HPLC、GPC或LC-MS)，以所述的甘油的浓度不再变化为准，所述的反应的时间可为6～12h，例如6h、8h、10h或12h。
步骤(2)中，所述的萃取可依次采用有机溶剂和水进行萃取。
所述的有机溶剂可为烷烃类溶剂、酯类溶剂和醚类溶剂中的一种或多种。所述的烷烃类溶剂可为C5-10烷烃类溶剂，例如正己烷、环己烷、正辛烷、异辛烷和正庚烷中的一种或多种。所述的酯类溶剂可为乙酸乙酯、乙酸丁酯、乙酸异丁酯、乙酸丙酯和乙酸异丙酯中的一种或多种。所述的醚类溶剂可为苯甲醚。所述的有机溶剂的质量与所述的辛酸、癸酸和甘油的总质量的比值可为0.5:1～2:1，例如0.5:1、0.8:1、1:1、1.2:1、1.5:1或2:1。
所述的水的质量与所述的辛酸、癸酸和甘油的总质量的比值可为1:1～4:1，例如1:1、1.6:1、2:1、2.4:1、3:1或4:1。
所述的采用有机溶剂进行萃取的操作可包括以下步骤：将有机溶剂加入到步骤(1)的反应液中，搅拌，静置，除去甘油。所述的搅拌的时间可为10～60min(例如10min、15min、30min或60min)。所述的静置的的时间可为2h～6h(例如2h、4h或6h)。
所述的采用水进行萃取的操作可包括以下步骤：将水加入到用有机溶剂萃取之后的混合物中，升温、搅拌、冷却、静置，除去水层，即可。所述的升温可为升温至40～90℃(例如50℃、60℃、70℃、80℃或90℃)。所述的搅拌的时间可为10～60min(10min、30min或60min)。所述的冷却可为冷却至5～30℃(例如5℃、15℃、20℃或30℃)。所述的静置的时间可为2h～6h(例如2h、4h或6h)。
步骤(2)中，所述的萃取可包括以下步骤：将有机溶剂加入到步骤(1)的反应液中，搅拌，静置，除去下层甘油；再加入水，升温、搅拌、冷却、静置，除去水层，即可。
步骤(2)中，在所述的萃取之前，所述的反应液的温度可为5～30℃，例如5℃、10℃、15℃、25℃或30℃。
步骤(2)中，所述的减压蒸馏的真空度可为本领域常规的真空度，又可为-0.08MPa～-0.10MPa，例如-0.08MPa、-0.095MPa或-0.10MPa。
步骤(2)中，所述的减压蒸馏的温度可为本领域常规的温度，又可为60～90℃，例如60℃、70℃、80℃或90℃。
步骤(2)中，所述的减压蒸馏的时间以在相应的蒸馏温度下，不再有馏分蒸出为准，可为2～8h，例如2h、4h、6h或8h。
步骤(2)中，所述的减压蒸馏结束后，还可进一步包括过滤的步骤，以除去制备过程中混入的固体杂质。
本发明中，“分子筛固体碱”是指以分子筛作为载体，以碱金属钠、钾、铯或碱土金属镁的碱或盐类为前驱体，通过离子交换法或浸渍法负载活性组分得到分子筛固体碱。
在不违背本领域常识的基础上，上述各优选条件，可任意组合，即得本发明各较佳实例。
本发明所用试剂和原料均市售可得。
本发明的积极进步效果在于：
(1)酸催化工艺合成所得粗产物颜色发黄，碱催化工艺合成所得粗产物颜色很浅。
(2)酸催化工艺的精制方法为分子蒸馏，本发明为萃取精制法，设备更便宜，工艺要求更简单，产能高。
具体实施方式
下面通过实施例的方式进一步说明本发明，但并不因此将本发明限制在所述的实施例范围之中。下列实施例中未注明具体条件的实验方法，按照常规方法和条件，或按照商品说明书选择。
本发明实施例中制得的成品的各项性能参数的测试方法如下。
酸值检测方法参照中国药典2015版第四部通则《0713脂肪与脂肪油测定法》中酸值相关内容；
水分检测方法参照中国药典2015版第四部通则《0832水分测定法》第一法相关内容；
炽灼残渣检测方法参照中国药典2015版第四部通则《0841炽灼残渣检查法》
含量检测方法参照中国药典2015版第四部通则《0521气相色谱法》
(1)检测条件：
进样口温度350℃；检测器温度370℃；起始温度60℃，维持3min；以8℃/min的速率升至340℃，维持6min；载气为氮气；检测器为氢离子火焰检测器，FID。
(2)结果计算：
在计算单、双、三甘酯含量时，忽略保留时间少于单甘油酯的峰的保留时间的峰，由以下公式计算游离脂肪酸的含量：
Figure BDA0002745213190000051
式中：IA表示本品酸值。
由以下公式计算单、双、三甘酯的含量：
Figure BDA0002745213190000052
式中：S—为单/双/三甘酯的峰面积；
A—为游离甘油含量(％)；
B—为含水量(％)；
C—为游离脂肪酸含量(％)。
本发明中，单甘酯含量限度45.0～75.0％，双甘酯含量限度：20.0～50.0％，三甘酯含量限度：≤10.0％。
实施例1
将分子筛碾碎，过筛，然后将过筛后的分子筛(L型分子筛)倒入氢氧化钾饱和水溶液中，浸泡6～8小时，过滤，收集滤饼，升温至100℃干燥4～6小时除水，干燥结束后，在250～280℃高温条件下进行焙烧4小时，得到分子筛固体碱催化剂，使用之前放在60～80℃下活化12小时，冷却后即可使用。
采用与上述相同的方法，制得分子筛负载氢氧化钠固体碱、分子筛负载氢氧化镁固体碱和分子筛负载硝酸钾固体碱。
实施例2
向反应釜中加入辛酸50kg，癸酸10kg，甘油60kg，分子筛负载氢氧化钾固体碱催化剂1.0kg。导热油升温至120℃，真空度控制在-0.095MPa以上，保温12h。
反应完毕降至5℃，加入60kg正己烷搅拌10min，静置2h，待分层后放出下层甘油。再向反应釜中通入120kg纯化水，升温搅拌，50℃保温搅拌10min后停止搅拌并冷却，冷却至30℃后静置2h，待分层后放出下层水层。-0.095MPa、60℃减压蒸馏2h后过滤，即得成品。
实施例3
向反应釜中加入辛酸50kg，癸酸10kg，甘油60kg，分子筛负载氢氧化钾固体碱催化剂0.8kg。导热油升温至140℃，真空度控制在-0.095MPa以上，保温10h。
反应完毕降至15℃，加入120kg环己烷搅拌30min，静置2h，待分层后放出下层甘油。再向反应釜中通入240kg纯化水，升温搅拌，60℃保温搅拌30min后停止搅拌并冷却，冷却至20℃后静置2h，待分层后放出下层水层。-0.095MPa、60℃减压蒸馏6h后过滤，即得成品。
其气相色谱的测试结果如表1所示，单甘酯的含量为59.47％，双甘酯的含量为34.59％，三甘酯的含量为5.93％，不含杂质。
表1
Figure BDA0002745213190000071
实施例4
向反应釜中加入辛酸15kg，癸酸10kg，甘油40kg，分子筛负载氢氧化钾固体碱催化剂0.5kg。导热油升温至150℃，真空度控制在-0.095MPa以上，保温6h。
反应完毕降至30℃，加入52kg正庚烷搅拌60min，静置2h，待分层后放出下层甘油。再向反应釜中通入104kg纯化水，升温搅拌，80℃保温搅拌60min后停止搅拌并冷却，冷却至5℃后静置2h，待分层后放出下层水层。-0.08MPa、80℃减压蒸馏4h后过滤，即得成品。
实施例5
向反应釜中加入辛酸60kg，癸酸10kg，甘油50kg，分子筛负载氢氧化钾固体碱催化剂0.96kg。导热油升温至140℃，真空度控制在-0.095MPa以上，保温8h。
反应完毕降至10℃，加入96kg正辛烷搅拌15min，静置2h，待分层后放出下层甘油。再向反应釜中通入192kg纯化水，升温搅拌，90℃保温搅拌10min后停止搅拌并冷却，冷却至15℃后静置2h，待分层后放出下层水层。-0.10MPa、90℃减压蒸馏2h后过滤，即得成品。
实施例6
向反应釜中加入辛酸90kg，癸酸10kg，甘油50kg，分子筛负载氢氧化钾固体碱催化剂0.6kg。导热油升温至130℃，真空度控制在-0.095MPa以上，保温12h。
反应完毕降至15℃，加入120kg异辛烷搅拌15min，静置2h，待分层后放出下层甘油。再向反应釜中通入240kg纯化水，升温搅拌，80℃保温搅拌30min后停止搅拌并冷却，冷却至30℃后静置2h，待分层后放出下层水层。-0.095MPa、80℃减压蒸馏4h后过滤，即得成品。
实施例7
向反应釜中加入辛酸90kg，癸酸10kg，甘油80kg，分子筛负载氢氧化钾固体碱催化剂1.5kg。导热油升温至130℃，真空度控制在-0.095MPa以上，保温10h。
反应完毕降至25℃，加入270kg乙酸乙酯搅拌15min，静置4h，待分层后放出下层甘油。再向反应釜中通入540kg纯化水，升温搅拌，60℃保温搅拌30min后停止搅拌并冷却，冷却至30℃后静置4h，待分层后放出下层水层。-0.095MPa、60℃减压蒸馏6h后过滤，即得成品。
实施例8
向反应釜中加入辛酸60kg，癸酸10kg，甘油50kg，分子筛负载氢氧化钠固体碱催化剂1.2kg。导热油升温至120℃，真空度控制在-0.10MPa以上，保温10h。
反应完毕降至10℃，加入144kg乙酸丙酯搅拌15min，静置4h，待分层后放出下层甘油。再向反应釜中通入288kg纯化水，升温搅拌，80℃保温搅拌30min后停止搅拌并冷却，冷却至30℃后静置4h，待分层后放出下层水层。-0.08MPa、80℃减压蒸馏6h后过滤，即得成品。
实施例9
向反应釜中加入辛酸50kg，癸酸10kg，甘油60kg，分子筛负载氢氧化镁固体碱催化剂1.0kg。导热油升温至150℃，真空度控制在-0.08MPa以上，保温6h。
反应完毕降至25℃，加入144kg乙酸异丙酯搅拌15min，静置4h，待分层后放出下层甘油。再向反应釜中通入288kg纯化水，升温搅拌，70℃保温搅拌30min后停止搅拌并冷却，冷却至30℃后静置4h，待分层后放出下层水层。-0.095MPa、80℃减压蒸馏4h后过滤，即得成品。
实施例10
向反应釜中加入辛酸60kg，癸酸10kg，甘油50kg，分子筛负载硝酸钾固体碱催化剂1.5kg。导热油升温至150℃，真空度控制在-0.095MPa以上，保温6h。
反应完毕降至25℃，加入144kg乙酸丁酯搅拌15min，静置4h，待分层后放出下层甘油。再向反应釜中通入288kg纯化水，升温搅拌，90℃保温搅拌30min后停止搅拌并冷却，冷却至30℃后静置4h，待分层后放出下层水层。-0.095MPa、90℃减压蒸馏4h后过滤，即得成品。
实施例11
向反应釜中加入辛酸50kg，癸酸10kg，甘油60kg，分子筛负载氢氧化钾固体碱催化剂1.0kg。导热油升温至140℃，真空度控制在-0.095MPa以上，保温10h。
反应完毕降至30℃，加入144kg乙酸异丁酯搅拌15min，静置4h，待分层后放出下层甘油。再向反应釜中通入288kg纯化水，升温搅拌，90℃保温搅拌30min后停止搅拌并冷却，冷却至30℃后静置4h，待分层后放出下层水层。-0.10MPa、90℃减压蒸馏4h后过滤，即得成品。
实施例12
向反应釜中加入辛酸50kg，癸酸10kg，甘油60kg，分子筛负载氢氧化钾固体碱催化剂0.6kg。导热油升温至150℃，真空度控制在-0.095MPa以上，保温10h。
反应完毕降至30℃，加入240kg苯甲醚搅拌15min，静置6h，待分层后放出下层甘油。再向反应釜中通入480kg纯化水，升温搅拌，90℃保温搅拌30min后停止搅拌并冷却，冷却至30℃后静置6h，待分层后放出下层水层。-0.10MPa、90℃减压蒸馏6h后过滤，即得成品。
实施例2-12制得的成品的酸转化率、酸值、炽灼、水分和单甘酯含量如表2所示。
表2
Figure BDA0002745213190000101
酸转化率计算公式：
Figure BDA0002745213190000102
对比例1-4
除了下述条件之外，其余条件均同实施例1。成品的单甘酯含量和炽灼残渣如表3所示。
表3
Figure BDA0002745213190000103
Figure BDA0002745213190000111
对比例5
将实施例2中的分子筛负载氢氧化钾固体碱催化剂替换为磷酸，其他条件不变。
其炽灼结果为0.35％，气相色谱的结果如表4所示，单甘酯的含量为50.78％，双甘酯的含量为34.94％，三甘酯的含量为5.66％，含有较多杂质，杂质含量为8.61％。
表4
Figure BDA0002745213190000112

Claims (11)

1.一种辛酸癸酸单双甘油酯的制备方法，其特征在于，其包括以下步骤：
(1)在碱的存在下，将辛酸、癸酸和甘油进行反应，得反应液；
(2)将步骤(1)中的反应液进行萃取，减压蒸馏，即可；
步骤(1)中，所述的碱为分子筛固体碱；所述的分子筛固体碱中，分子筛负载的物质为碱或盐，所述的碱或盐中的阳离子为碱金属阳离子和/或碱土金属阳离子；所述的碱金属阳离子为钠离子或钾离子；所述的碱土金属为镁离子；
所述的分子筛固体碱的制备工艺包括以下步骤：将分子筛碾碎，过筛，然后将过筛后的分子筛倒入碱金属和/或碱土金属的盐或碱的饱和水溶液中，浸泡6～8小时，过滤，收集滤饼，升温至100℃干燥4～6小时除水，干燥结束后，在250～280℃高温条件下进行焙烧4小时，得到分子筛固体碱，使用之前放在60～80℃下活化12小时，冷却后即可使用。
2.如权利要求1所述的辛酸癸酸单双甘油酯的制备方法，其特征在于，
步骤(1)中，所述的辛酸和所述的癸酸的质量比为1.5:1～9:1；
和/或，步骤(1)中，所述的甘油和所述的癸酸的质量比为4:1～8:1；
和/或，步骤(1)中，所述的碱与所述的癸酸的质量比为0.05:1～0.15:1；
和/或，步骤(1)中，所述的反应在真空状态下进行；
和/或，步骤(1)中，所述的反应的温度为120～150℃；
和/或，步骤(1)中，所述的反应的时间为6～12h。
3.如权利要求2所述的辛酸癸酸单双甘油酯的制备方法，其特征在于，
步骤(1)中，所述的分子筛固体碱中，分子筛为A型分子筛、X型分子筛、Y型分子筛或L型分子筛；
和/或，步骤(1)中，所述的辛酸和所述的癸酸的质量比为1.5:1、5:1、6:1或9:1；
和/或，步骤(1)中，所述的甘油和所述的癸酸的质量比为4:1、5:1、6:1或8:1；
和/或，步骤(1)中，所述的碱与所述的癸酸的质量比为0.05:1～0.15:1；
和/或，步骤(1)中，所述的反应在真空状态下进行，真空度为-0.08MPa～-0.10MPa；
和/或，步骤(1)中，所述的反应的温度为120℃、130℃、140℃或150℃；
和/或，步骤(1)中，所述的反应的时间为6h、8h、10h或12h。
4.如权利要求3所述的辛酸癸酸单双甘油酯的制备方法，其特征在于，所述的分子筛固体碱中，分子筛为L型分子筛。
5.如权利要求3所述的辛酸癸酸单双甘油酯的制备方法，其特征在于，
步骤(1)中，所述的分子筛固体碱为分子筛负载氢氧化钾固体碱、分子筛负载氢氧化钠固体碱、分子筛负载硝酸钾固体碱、分子筛负载碳酸钾固体碱和分子筛负载氢氧化镁固体碱中的一种或多种；
和/或，步骤(1)中，分子筛固体碱中，当所述的分子筛为A型分子筛时，所述的A型分子筛为3A分子筛、4A分子筛或5A分子筛；
和/或，步骤(1)中，所述的碱与所述的癸酸的质量比为0.05:1、0.06:1、0.08:1、0.096:1、0.1:1、0.12:1或0.15:1；
和/或，步骤(1)中，所述的反应在真空状态下进行，真空度为-0.08MPa、-0.095MPa或-0.10MPa。
6.如权利要求1所述的辛酸癸酸单双甘油酯的制备方法，其特征在于，步骤(2)中，所述的萃取依次采用有机溶剂和水进行萃取。
7.如权利要求6所述的辛酸癸酸单双甘油酯的制备方法，其特征在于，所述的有机溶剂为烷烃类溶剂、酯类溶剂和醚类溶剂中的一种或多种；
和/或，所述的有机溶剂的质量与所述的辛酸、癸酸和甘油的总质量的比值为0.5:1～2:1；
和/或，所述的水的质量与所述的辛酸、癸酸和甘油的总质量的比值为1:1～4:1；
和/或，所述的采用有机溶剂进行萃取的操作包括以下步骤：将有机溶剂加入到步骤(1)的反应液中，搅拌，静置，除去甘油；
和/或，所述的采用水进行萃取的操作包括以下步骤：将水加入到用有机溶剂萃取之后的混合物中，升温、搅拌、冷却、静置，除去水层，即可。
8.如权利要求7所述的辛酸癸酸单双甘油酯的制备方法，其特征在于，
当所述的有机溶剂包含烷烃类溶剂时，所述的烷烃类溶剂为C5-10烷烃类溶剂；
和/或，当所述的有机溶剂包含酯类溶剂时，所述的酯类溶剂为乙酸乙酯、乙酸丁酯、乙酸异丁酯、乙酸丙酯和乙酸异丙酯中的一种或多种；
和/或，当所述的有机溶剂包含醚类溶剂时，所述的醚类溶剂为苯甲醚；
和/或，所述的有机溶剂的质量与所述的辛酸、癸酸和甘油的总质量的比值为0.5:1、0.8:1、1:1、1.2:1、1.5:1或2:1；
和/或，所述的水的质量与所述的辛酸、癸酸和甘油的总质量的比值为1:1、1.6:1、2:1、2.4:1、3:1或4:1；
和/或，所述的采用有机溶剂进行萃取的操作中，所述的搅拌的时间为10～60min；
和/或，所述的采用有机溶剂进行萃取的操作中，所述的静置的时间为2h～6h；
和/或，所述的采用水进行萃取的操作中，所述的升温为升温至40～90℃；
和/或，所述的采用水进行萃取的操作中，所述的搅拌的时间为10～60min；
和/或，所述的采用水进行萃取的操作中，所述的冷却为冷却至5～30℃；
和/或，所述的采用水进行萃取的操作中，所述的静置的时间为2h～6h。
9.如权利要求8所述的辛酸癸酸单双甘油酯的制备方法，其特征在于，
当所述的有机溶剂包含烷烃类溶剂时，所述的烷烃类溶剂为正己烷、环己烷、正辛烷、异辛烷和正庚烷中的一种或多种；
和/或，所述的采用有机溶剂进行萃取的操作中，所述的搅拌的时间为10min、15min、30min或60min；
和/或，所述的采用有机溶剂进行萃取的操作中，所述的静置的时间为2h、4h或6h；
和/或，所述的采用水进行萃取的操作中，所述的升温为升温至50℃、60℃、70℃、80℃或90℃；
和/或，所述的采用水进行萃取的操作中，所述的搅拌的时间为10min、30min或60min；
和/或，所述的采用水进行萃取的操作中，所述的冷却为冷却至5℃、15℃、20℃或30℃；
和/或，所述的采用水进行萃取的操作中，所述的静置的时间为2h、4h或6h；
和/或，所述的萃取包括以下步骤：将有机溶剂加入到步骤(1)的反应液中，搅拌，静置，除去下层甘油；再加入水，升温、搅拌、冷却、静置，除去水层，即可。
10.如权利要求1-9中任一项所述的辛酸癸酸单双甘油酯的制备方法，其特征在于，
步骤(2)中，在所述的萃取之前，所述的反应液的温度为5～30℃；
和/或，步骤(2)中，所述的减压蒸馏的真空度为-0.08MPa～-0.10MPa；
和/或，步骤(2)中，所述的减压蒸馏的温度为60～90℃；
和/或，步骤(2)中，所述的减压蒸馏的时间为2～8h；
和/或，步骤(2)中，所述的减压蒸馏结束后，还进一步包括过滤的步骤。
11.如权利要求10所述的辛酸癸酸单双甘油酯的制备方法，其特征在于，
步骤(2)中，在所述的萃取之前，所述的反应液的温度为5℃、10℃、15℃、25℃或30℃；
和/或，步骤(2)中，所述的减压蒸馏的真空度为-0.08MPa、-0.095MPa或-0.10MPa；
和/或，步骤(2)中，所述的减压蒸馏的温度为60℃、70℃、80℃或90℃；
和/或，步骤(2)中，所述的减压蒸馏的时间为2h、4h、6h或8h。
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Citations (6)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
JP2008189626A (ja) * 2007-02-07 2008-08-21 Minofuaagen Seiyaku:Kk 経口用グリチルリチン可溶化製剤及びその製造方法
CN101691525A (zh) * 2009-10-12 2010-04-07 河南兴泰科技实业有限公司 一种甘油脂肪酸酯及其制备方法
CN101747997A (zh) * 2010-01-25 2010-06-23 南昌大学 一种单癸月桂酸甘油酯的制备方法
WO2013126990A1 (en) * 2012-03-01 2013-09-06 Prometic Bioscences Inc. Method for the preparation of triglycerides of medium-chain length fatty acids
CN106699555A (zh) * 2016-12-30 2017-05-24 广州星业科技股份有限公司 一种微波合成辛酸‑癸酸甘油酯的方法
CN108558659A (zh) * 2018-04-26 2018-09-21 武汉桀升生物科技有限公司 脂肪酸单甘油酯的高选择性合成方法

Patent Citations (6)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
JP2008189626A (ja) * 2007-02-07 2008-08-21 Minofuaagen Seiyaku:Kk 経口用グリチルリチン可溶化製剤及びその製造方法
CN101691525A (zh) * 2009-10-12 2010-04-07 河南兴泰科技实业有限公司 一种甘油脂肪酸酯及其制备方法
CN101747997A (zh) * 2010-01-25 2010-06-23 南昌大学 一种单癸月桂酸甘油酯的制备方法
WO2013126990A1 (en) * 2012-03-01 2013-09-06 Prometic Bioscences Inc. Method for the preparation of triglycerides of medium-chain length fatty acids
CN106699555A (zh) * 2016-12-30 2017-05-24 广州星业科技股份有限公司 一种微波合成辛酸‑癸酸甘油酯的方法
CN108558659A (zh) * 2018-04-26 2018-09-21 武汉桀升生物科技有限公司 脂肪酸单甘油酯的高选择性合成方法

Non-Patent Citations (2)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Title
固定化假丝酵母脂肪酶催化合成辛酸甘油酯;孙猛等;《化工进展》;20061128(第11期);第87-90页 *
阳离子交换树脂催化制备三辛酸甘油酯工艺研究;杨明等;《河南工业大学学报(自然科学版)》;20181018(第05期);第37-42页 *

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