CN112292388B - 用于合成elamipretide的结晶二肽 - Google Patents
用于合成elamipretide的结晶二肽 Download PDFInfo
- Publication number
- CN112292388B CN112292388B CN201980037029.8A CN201980037029A CN112292388B CN 112292388 B CN112292388 B CN 112292388B CN 201980037029 A CN201980037029 A CN 201980037029A CN 112292388 B CN112292388 B CN 112292388B
- Authority
- CN
- China
- Prior art keywords
- crystalline form
- compound
- elamipretide
- crystalline
- synthesis
- Prior art date
- Legal status (The legal status is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the status listed.)
- Active
Links
- SFVLTCAESLKEHH-WKAQUBQDSA-N (2s)-6-amino-2-[[(2s)-2-[[(2r)-2-amino-5-(diaminomethylideneamino)pentanoyl]amino]-3-(4-hydroxy-2,6-dimethylphenyl)propanoyl]amino]-n-[(2s)-1-amino-1-oxo-3-phenylpropan-2-yl]hexanamide Chemical compound CC1=CC(O)=CC(C)=C1C[C@H](NC(=O)[C@H](N)CCCN=C(N)N)C(=O)N[C@@H](CCCCN)C(=O)N[C@H](C(N)=O)CC1=CC=CC=C1 SFVLTCAESLKEHH-WKAQUBQDSA-N 0.000 title description 12
- 108010033284 arginyl-2,'6'-dimethyltyrosyl-lysyl-phenylalaninamide Proteins 0.000 title description 11
- 229950009298 elamipretide Drugs 0.000 title description 11
- 230000015572 biosynthetic process Effects 0.000 title description 8
- 238000003786 synthesis reaction Methods 0.000 title description 7
- 108010016626 Dipeptides Proteins 0.000 title description 2
- 150000001875 compounds Chemical class 0.000 claims description 34
- 238000000634 powder X-ray diffraction Methods 0.000 claims description 32
- KDXKERNSBIXSRK-YFKPBYRVSA-N L-lysine Chemical compound NCCCC[C@H](N)C(O)=O KDXKERNSBIXSRK-YFKPBYRVSA-N 0.000 abstract description 6
- OKKJLVBELUTLKV-UHFFFAOYSA-N Methanol Chemical compound OC OKKJLVBELUTLKV-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 6
- 239000002904 solvent Substances 0.000 description 5
- XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N water Substances O XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 5
- 238000002441 X-ray diffraction Methods 0.000 description 4
- 239000013078 crystal Substances 0.000 description 4
- HTSGKJQDMSTCGS-UHFFFAOYSA-N 1,4-bis(4-chlorophenyl)-2-(4-methylphenyl)sulfonylbutane-1,4-dione Chemical compound C1=CC(C)=CC=C1S(=O)(=O)C(C(=O)C=1C=CC(Cl)=CC=1)CC(=O)C1=CC=C(Cl)C=C1 HTSGKJQDMSTCGS-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- 238000002425 crystallisation Methods 0.000 description 3
- 230000008025 crystallization Effects 0.000 description 3
- 239000000543 intermediate Substances 0.000 description 3
- 238000000034 method Methods 0.000 description 3
- 238000002360 preparation method Methods 0.000 description 3
- 125000006239 protecting group Chemical group 0.000 description 3
- 238000000746 purification Methods 0.000 description 3
- 230000008859 change Effects 0.000 description 2
- 238000005859 coupling reaction Methods 0.000 description 2
- 201000010099 disease Diseases 0.000 description 2
- 208000037265 diseases, disorders, signs and symptoms Diseases 0.000 description 2
- 150000003840 hydrochlorides Chemical class 0.000 description 2
- 239000000463 material Substances 0.000 description 2
- 230000004065 mitochondrial dysfunction Effects 0.000 description 2
- 238000001556 precipitation Methods 0.000 description 2
- 108090000765 processed proteins & peptides Proteins 0.000 description 2
- 239000007787 solid Substances 0.000 description 2
- 239000000725 suspension Substances 0.000 description 2
- 230000001225 therapeutic effect Effects 0.000 description 2
- WJJGAKCAAJOICV-JTQLQIEISA-N (2s)-2-(dimethylamino)-3-(4-hydroxyphenyl)propanoic acid Chemical compound CN(C)[C@H](C(O)=O)CC1=CC=C(O)C=C1 WJJGAKCAAJOICV-JTQLQIEISA-N 0.000 description 1
- BWGRDBSNKQABCB-UHFFFAOYSA-N 4,4-difluoro-N-[3-[3-(3-methyl-5-propan-2-yl-1,2,4-triazol-4-yl)-8-azabicyclo[3.2.1]octan-8-yl]-1-thiophen-2-ylpropyl]cyclohexane-1-carboxamide Chemical compound CC(C)C1=NN=C(C)N1C1CC2CCC(C1)N2CCC(NC(=O)C1CCC(F)(F)CC1)C1=CC=CS1 BWGRDBSNKQABCB-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 125000000539 amino acid group Chemical group 0.000 description 1
- 230000008901 benefit Effects 0.000 description 1
- 239000007795 chemical reaction product Substances 0.000 description 1
- 238000013375 chromatographic separation Methods 0.000 description 1
- 238000001914 filtration Methods 0.000 description 1
- 238000009472 formulation Methods 0.000 description 1
- 238000004128 high performance liquid chromatography Methods 0.000 description 1
- 239000012535 impurity Substances 0.000 description 1
- 238000010348 incorporation Methods 0.000 description 1
- 238000004519 manufacturing process Methods 0.000 description 1
- 230000002438 mitochondrial effect Effects 0.000 description 1
- 239000000203 mixture Substances 0.000 description 1
- 238000012986 modification Methods 0.000 description 1
- 230000004048 modification Effects 0.000 description 1
- 238000005897 peptide coupling reaction Methods 0.000 description 1
- 238000010647 peptide synthesis reaction Methods 0.000 description 1
- 102000004196 processed proteins & peptides Human genes 0.000 description 1
- 239000000047 product Substances 0.000 description 1
- 239000013557 residual solvent Substances 0.000 description 1
- 238000013341 scale-up Methods 0.000 description 1
- 238000007086 side reaction Methods 0.000 description 1
- 239000002002 slurry Substances 0.000 description 1
- 230000008685 targeting Effects 0.000 description 1
Classifications
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07K—PEPTIDES
- C07K5/00—Peptides containing up to four amino acids in a fully defined sequence; Derivatives thereof
- C07K5/04—Peptides containing up to four amino acids in a fully defined sequence; Derivatives thereof containing only normal peptide links
- C07K5/06—Dipeptides
- C07K5/06086—Dipeptides with the first amino acid being basic
- C07K5/06095—Arg-amino acid
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07K—PEPTIDES
- C07K5/00—Peptides containing up to four amino acids in a fully defined sequence; Derivatives thereof
- C07K5/04—Peptides containing up to four amino acids in a fully defined sequence; Derivatives thereof containing only normal peptide links
- C07K5/06—Dipeptides
- C07K5/06086—Dipeptides with the first amino acid being basic
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07C—ACYCLIC OR CARBOCYCLIC COMPOUNDS
- C07C237/00—Carboxylic acid amides, the carbon skeleton of the acid part being further substituted by amino groups
- C07C237/02—Carboxylic acid amides, the carbon skeleton of the acid part being further substituted by amino groups having the carbon atoms of the carboxamide groups bound to acyclic carbon atoms of the carbon skeleton
- C07C237/20—Carboxylic acid amides, the carbon skeleton of the acid part being further substituted by amino groups having the carbon atoms of the carboxamide groups bound to acyclic carbon atoms of the carbon skeleton the carbon skeleton containing six-membered aromatic rings
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07K—PEPTIDES
- C07K5/00—Peptides containing up to four amino acids in a fully defined sequence; Derivatives thereof
- C07K5/04—Peptides containing up to four amino acids in a fully defined sequence; Derivatives thereof containing only normal peptide links
- C07K5/10—Tetrapeptides
- C07K5/1019—Tetrapeptides with the first amino acid being basic
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07B—GENERAL METHODS OF ORGANIC CHEMISTRY; APPARATUS THEREFOR
- C07B2200/00—Indexing scheme relating to specific properties of organic compounds
- C07B2200/13—Crystalline forms, e.g. polymorphs
Landscapes
- Chemical & Material Sciences (AREA)
- Organic Chemistry (AREA)
- Genetics & Genomics (AREA)
- Biochemistry (AREA)
- Biophysics (AREA)
- General Health & Medical Sciences (AREA)
- Health & Medical Sciences (AREA)
- Medicinal Chemistry (AREA)
- Molecular Biology (AREA)
- Proteomics, Peptides & Aminoacids (AREA)
- Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
- Peptides Or Proteins (AREA)
- Organic Low-Molecular-Weight Compounds And Preparation Thereof (AREA)
- Medicines That Contain Protein Lipid Enzymes And Other Medicines (AREA)
Abstract
公开了L‑Lys(Boc)‑Phe‑NH2和Boc‑D‑Arg‑DMT的晶形。
Description
相关申请
本申请要求于2018年4月2日提交的美国临时专利申请号62/651,430的优先权权益。
发明背景
elamipretide (MTP-131)是一种线粒体靶向肽化合物，具有用于治疗与线粒体功能障碍相关的疾病的治疗潜力。elamipretide含有四个氨基酸残基，并已经根据典型的线性和会聚溶液相肽合成方法合成。迄今为止已经使用的生成elamipretide的合成路线需要制备各种受不同保护的肽，使得选择性地去除某些保护基团，以使脱保护的化合物经受肽偶联，而其它保护基团保留下来以防止不需要的副反应。即使使用保护基团，这样的偶联反应和相关步骤也会产生杂质。因此，需要开发新的方法来纯化elamipretide，所述方法允许在偶联反应后纯化。所需反应产物的结晶是实现必要纯化的一种方法。
发明概述
公开了作为elamipretide的合成中的中间体的L-Lys(Boc)-Phe-NH2和Boc-D-Arg-DMT的晶型，其中DMT是二甲基酪氨酸的缩写。
附图简述
图1是结晶L-Lys(Boc)-Phe-NH2的XRPD图。
图2是结晶Boc-D-Arg-DMT的XRPD图。
发明详述
elamipretide已经显示出在与线粒体功能障碍相关的疾病中具有各种治疗效果。由于依赖色谱分离来富集所需中间体的水平，先前的elamipretide合成路线在放大方面面临挑战。本文公开了可以在elamipretide的合成中用作纯化的中间体的L-Lys(Boc)-Phe-NH2和Boc-D-Arg-DMT的晶型。
本发明的一个方面涉及化合物(I)的晶型：
，
该化合物也称为L-Lys(Boc)-Phe-NH2。
化合物(I)的晶型可以用于合成elamipretide。
在某些实施方案中，所述晶型的多晶型物由粉末X射线衍射(XRD)表征。θ表示以度为单位测量的衍射角。在某些实施方案中，XRD中使用的衍射仪测量作为衍射角θ的两倍的衍射角。因此，在某些实施方案中，本文所述的衍射图是指针对角度2θ测量的X射线强度。
在某些实施方案中，化合物(I)的晶型不是溶剂化的(例如，晶格不包含溶剂的分子)。在某些替代实施方案中，化合物(I)的晶型是溶剂化的。在一些情况下，溶剂是水。
在一方面，本发明的特征在于化合物(I)的晶型，其在粉末X射线衍射(XRPD)图中具有如图1中所示的特征峰。
在另一方面，本发明的特征在于化合物(I)的晶型，其在粉末X射线衍射(XRPD)图中在如表1中所示的2θ值(°2θ)处具有特征峰。
在另一方面，本发明的特征在于化合物(I)的晶型，其在粉末X射线衍射(XRPD)图中在如下2θ值(°2θ)处具有特征峰：4.7、6.2、12.4、15.8、16.5、18.0、18.2、18.8和19.8。
在另一方面，本发明的特征在于化合物(I)的晶型，其在粉末X射线衍射(XRPD)图中在如下2θ值(°2θ)处具有特征峰：4.7、6.2、11.3、12.4、13.3、15.0、15.8、16.5、17.0、17.7、18.0、18.2、18.8、19.8、22.0和22.8。
表1以及图1中的每个峰的相对强度以及2θ值在某些条件下可以改变或移动，尽管晶型是相同的。本领域普通技术人员通过比较其XRPD数据，应当能够容易地确定给定的晶型是否与表1以及图1中所述的晶型相同。
本发明的一个方面涉及化合物(II)的晶型，
，
该化合物也称为Boc-D-Arg-DMT，并且也可以画成两性离子形式。
化合物(II)的晶型可以用于合成elamipretide。
在某些实施方案中，所述晶型的多晶型物由粉末X射线衍射(XRD)表征。θ表示以度为单位测量的衍射角。在某些实施方案中，XRD中使用的衍射仪测量作为衍射角θ的两倍的衍射角。因此，在某些实施方案中，本文所述的衍射图是指针对角度2θ测量的X射线强度。
在某些实施方案中，化合物(II)的晶型不是溶剂化的(例如，晶格不包含溶剂的分子)。在某些替代实施方案中，化合物(II)的晶型是溶剂化的。在一些情况下，溶剂是水。
在一方面，本发明的特征在于化合物(II)的晶型，其在粉末X射线衍射(XRPD)图中具有如图2中所示的特征峰。
在另一方面，本发明的特征在于化合物(II)的晶型，其在粉末X射线衍射(XRPD)图中在如表2中所示的2θ值(°2θ)处具有特征峰。
在另一方面，本发明的特征在于化合物(II)的晶型，其在粉末X射线衍射(XRPD)图中在如下2θ值(°2θ)处具有特征峰：9.3、12.1、16.6、17.6、18.0、18.8和19.4。
在另一方面，本发明的特征在于化合物(II)的晶型，其在粉末X射线衍射(XRPD)图中在如下2θ值(°2θ)处具有特征峰：9.3、12.1、13.7、16.3、16.6、17.6、18.0、18.8、19.4、21.3、23.0、24.2和25.1。
表2以及图2中的每个峰的相对强度以及2θ值在某些条件下可以改变或移动，尽管晶型是相同的。本领域普通技术人员通过比较其XRPD数据，应当能够容易地确定给定的晶型是否与表1以及图1中所述的晶型相同。
实施例
材料和方法
实施例1. L-Lys(Boc)-Phe-NH2(化合物I)
●示例性合成路线
化合物3的合成
化合物I的合成
●化合物I产物浆料的显微镜检查：
●化合物I的初步单溶剂溶解度：
●化合物I的初步沉淀研究(MeOH/水)：
●化合物I的过程中沉淀结果(MeOH/水)：
实施例2. Boc-D-Arg-DMT-OH
●生产化合物8的制造方法
●生产化合物II的HCl盐的制备方法
●化合物II的两性离子形式的制备
1. 将粗HCl盐悬浮于CH3OH/H2O (1/1，v/v)中。
2. 将悬浮液加热至45-50℃。
3. 在形成澄清溶液后，加入Na2CO3水溶液(1.2当量)。在加入期间，固体开始沉淀。
4. 将悬浮液在45℃下搅拌1小时，然后冷却至15℃并再搅拌一小时。
5. 通过过滤分离固体并干燥，以提供化合物II，通过HPLC测得具有高纯度(99.4面积%)。对于该示范运行，校正残余溶剂、水含量和点燃时的残余物，计算的w/w测定为98.7%。
两性离子化合物的形成导致稳定、易于处理和高度结晶的高纯度材料。
实施例3. 结晶L-Lys(Boc)-Phe-NH2——XRPD峰列表(表1)
实施例4. 结晶Boc-D-Arg-DMT——XRPD峰列表(表2)
/>
参考引用
在以上描述中提及的所有美国专利和美国公开专利申请及PCT公开专利申请通过引用以其整体并入本文。
等同物
为了理解清楚的目的，目前已通过说明和实例已经详细地充分描述了本发明，对于本领域普通技术人员来说显而易见的是，在不影响本发明或其任何具体实施方案的范围的情况下，通过在条件、制剂和其它参数的范围内修改或改变本发明，可以完成同样的发明，并且这样的修改或改变旨在包括在所附权利要求的范围内。
Claims (8)
1.化合物(I)的晶型，
其中所述晶型在其XRPD图中在如表1中所述的2θ值处具有特征峰。
2.化合物(I)的晶型，
其中所述晶型在其XRPD图中在如图1中所述的2θ值处具有特征峰。
3.化合物(I)的晶型，
其中所述晶型在其XRPD图中在如下2θ值(°2θ)处具有特征峰：4.7、6.2、12.4、15.8、16.5、18.0、18.2、18.8和19.8。
4.权利要求3所述的晶型，其中所述晶型在其XRPD图中在如下2θ值(°2θ)处具有特征峰：4.7、6.2、11.3、12.4、13.3、15.0、15.8、16.5、17.0、17.7、18.0、18.2、18.8、19.8、22.0和22.8。
5.化合物(II)的晶型，
其中所述晶型在其XRPD图中在如表2中所述的2θ值处具有特征峰。
6.化合物(II)的晶型，
其中所述晶型在其XRPD图中在如图2中所述的2θ值处具有特征峰。
7.化合物(II)的晶型，
其中所述晶型在其XRPD图中在如下2θ值(°2θ)处具有特征峰：9.3、12.1、16.6、17.6、18.0、18.8和19.4。
8.权利要求7所述的晶型，其中所述晶型在其XRPD图中在如下2θ值(°2θ)处具有特征峰：9.3、12.1、13.7、16.3、16.6、17.6、18.0、18.8、19.4、21.3、23.0、24.2和25.1。
Priority Applications (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| CN202410219985.0A CN118206614A (zh) | 2018-04-02 | 2019-03-28 | 用于合成elamipretide的结晶二肽 |
Applications Claiming Priority (3)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| US201862651430P | 2018-04-02 | 2018-04-02 | |
| US62/651430 | 2018-04-02 | ||
| PCT/US2019/024617 WO2019195080A1 (en) | 2018-04-02 | 2019-03-28 | Crystalline dipeptides useful in the synthesis of elamipretide |
Related Child Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| CN202410219985.0A Division CN118206614A (zh) | 2018-04-02 | 2019-03-28 | 用于合成elamipretide的结晶二肽 |
Publications (2)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| CN112292388A CN112292388A (zh) | 2021-01-29 |
| CN112292388B true CN112292388B (zh) | 2024-04-19 |
Family
ID=68101313
Family Applications (2)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| CN201980037029.8A Active CN112292388B (zh) | 2018-04-02 | 2019-03-28 | 用于合成elamipretide的结晶二肽 |
| CN202410219985.0A Pending CN118206614A (zh) | 2018-04-02 | 2019-03-28 | 用于合成elamipretide的结晶二肽 |
Family Applications After (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| CN202410219985.0A Pending CN118206614A (zh) | 2018-04-02 | 2019-03-28 | 用于合成elamipretide的结晶二肽 |
Country Status (13)
| Country | Link |
|---|---|
| US (2) | US10975118B2 (zh) |
| EP (2) | EP3774844B1 (zh) |
| JP (2) | JP7350007B2 (zh) |
| KR (1) | KR20210005042A (zh) |
| CN (2) | CN112292388B (zh) |
| AU (1) | AU2019249121B2 (zh) |
| CA (1) | CA3095869A1 (zh) |
| DK (1) | DK3774844T3 (zh) |
| ES (1) | ES2941266T3 (zh) |
| FI (1) | FI3774844T3 (zh) |
| IL (1) | IL277718A (zh) |
| PT (1) | PT3774844T (zh) |
| WO (1) | WO2019195080A1 (zh) |
Families Citing this family (2)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| WO2017156403A1 (en) * | 2016-03-11 | 2017-09-14 | Stealth Biotherapeutics | Crystalline salt forms |
| KR20210005042A (ko) | 2018-04-02 | 2021-01-13 | 스텔스 바이오테라퓨틱스 코포레이션 | 엘라미프레티드의 합성에 유용한 결정질 디펩티드 |
Citations (5)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| JP2006049480A (ja) * | 2004-08-03 | 2006-02-16 | Advanced Lcd Technologies Development Center Co Ltd | 結晶化装置、結晶化方法、および位相変調素子 |
| CN104945453A (zh) * | 2014-03-28 | 2015-09-30 | 苏州汉德景曦新药研发有限公司 | 吡唑衍生物的多晶型物 |
| CN105188701A (zh) * | 2012-12-12 | 2015-12-23 | 阿里亚德医药股份有限公司 | 3-(咪唑并[1，2-b]哒嗪-3-基乙炔基)-4-甲基-n{4-[(4-甲基哌嗪-1-基)甲基]-3-(三氟甲基)苯基}苯甲酰胺和它的单盐酸盐的晶形 |
| WO2016192680A1 (en) * | 2015-06-03 | 2016-12-08 | Triastek, Inc. | Dosage forms and use thereof |
| WO2018034901A1 (en) * | 2016-08-16 | 2018-02-22 | Stealth Biotherapeutics | N-carboxyanhydride-based-scale synthesis of elamipretide |
Family Cites Families (5)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| US10112976B2 (en) | 2014-06-30 | 2018-10-30 | Flamma S.P.A. | Process for the production of D-arginyl-2,6-dimethyl-L-tyrosyl-L-lysyl-L-phenylalaninamide |
| CN113831392A (zh) * | 2015-03-06 | 2021-12-24 | 康德生物医疗技术公司 | 制备药物相关肽的方法 |
| WO2017156403A1 (en) * | 2016-03-11 | 2017-09-14 | Stealth Biotherapeutics | Crystalline salt forms |
| CN110914287A (zh) | 2017-04-05 | 2020-03-24 | 隐形生物治疗公司 | Boc-d-arg-dmt-lys-(boc)-phe-nh2的结晶盐形式 |
| KR20210005042A (ko) | 2018-04-02 | 2021-01-13 | 스텔스 바이오테라퓨틱스 코포레이션 | 엘라미프레티드의 합성에 유용한 결정질 디펩티드 |
-
2019
- 2019-03-28 KR KR1020207031595A patent/KR20210005042A/ko active Search and Examination
- 2019-03-28 ES ES19781432T patent/ES2941266T3/es active Active
- 2019-03-28 EP EP19781432.0A patent/EP3774844B1/en active Active
- 2019-03-28 JP JP2020554100A patent/JP7350007B2/ja active Active
- 2019-03-28 EP EP23156906.2A patent/EP4219523A3/en active Pending
- 2019-03-28 US US16/485,369 patent/US10975118B2/en active Active
- 2019-03-28 WO PCT/US2019/024617 patent/WO2019195080A1/en unknown
- 2019-03-28 DK DK19781432.0T patent/DK3774844T3/da active
- 2019-03-28 FI FIEP19781432.0T patent/FI3774844T3/fi active
- 2019-03-28 CN CN201980037029.8A patent/CN112292388B/zh active Active
- 2019-03-28 CN CN202410219985.0A patent/CN118206614A/zh active Pending
- 2019-03-28 CA CA3095869A patent/CA3095869A1/en active Pending
- 2019-03-28 AU AU2019249121A patent/AU2019249121B2/en active Active
- 2019-03-28 PT PT197814320T patent/PT3774844T/pt unknown
-
2020
- 2020-10-01 IL IL277718A patent/IL277718A/en unknown
-
2021
- 2021-04-07 US US17/224,353 patent/US11560404B2/en active Active
-
2023
- 2023-09-12 JP JP2023147376A patent/JP2023165756A/ja active Pending
Patent Citations (5)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| JP2006049480A (ja) * | 2004-08-03 | 2006-02-16 | Advanced Lcd Technologies Development Center Co Ltd | 結晶化装置、結晶化方法、および位相変調素子 |
| CN105188701A (zh) * | 2012-12-12 | 2015-12-23 | 阿里亚德医药股份有限公司 | 3-(咪唑并[1，2-b]哒嗪-3-基乙炔基)-4-甲基-n{4-[(4-甲基哌嗪-1-基)甲基]-3-(三氟甲基)苯基}苯甲酰胺和它的单盐酸盐的晶形 |
| CN104945453A (zh) * | 2014-03-28 | 2015-09-30 | 苏州汉德景曦新药研发有限公司 | 吡唑衍生物的多晶型物 |
| WO2016192680A1 (en) * | 2015-06-03 | 2016-12-08 | Triastek, Inc. | Dosage forms and use thereof |
| WO2018034901A1 (en) * | 2016-08-16 | 2018-02-22 | Stealth Biotherapeutics | N-carboxyanhydride-based-scale synthesis of elamipretide |
Non-Patent Citations (2)
| Title |
|---|
| Org. 715 Polypeptides. Part VII1.1 Variations of the Aspartyl Position in the C-Terminal Tetrapeptide Amide Sequence of the Gastrins;H Gregory ET AL;Inform. Bui 1. Chem. Soc;全文 * |
| 线粒体靶向抗氧化剂SS-31(H-D-Arg-Dmt-Lys-Phe-NH_2)的发现及其研究进展;陈珍;陆丹丹;秦亚娟;厉廷有;;中国新药杂志(12);全文 * |
Also Published As
| Publication number | Publication date |
|---|---|
| AU2019249121B2 (en) | 2024-05-02 |
| US20200283476A1 (en) | 2020-09-10 |
| US20210292274A1 (en) | 2021-09-23 |
| AU2019249121A1 (en) | 2020-11-26 |
| EP4219523A2 (en) | 2023-08-02 |
| DK3774844T3 (da) | 2023-04-03 |
| WO2019195080A1 (en) | 2019-10-10 |
| CN112292388A (zh) | 2021-01-29 |
| PT3774844T (pt) | 2023-03-28 |
| US11560404B2 (en) | 2023-01-24 |
| JP2021520357A (ja) | 2021-08-19 |
| JP2023165756A (ja) | 2023-11-17 |
| JP7350007B2 (ja) | 2023-09-25 |
| CN118206614A (zh) | 2024-06-18 |
| CA3095869A1 (en) | 2019-10-10 |
| US20230203093A1 (en) | 2023-06-29 |
| EP4219523A3 (en) | 2023-08-09 |
| FI3774844T3 (fi) | 2023-04-04 |
| IL277718A (en) | 2020-11-30 |
| KR20210005042A (ko) | 2021-01-13 |
| ES2941266T3 (es) | 2023-05-19 |
| US10975118B2 (en) | 2021-04-13 |
| EP3774844A4 (en) | 2021-12-15 |
| EP3774844B1 (en) | 2023-02-22 |
| EP3774844A1 (en) | 2021-02-17 |
Similar Documents
| Publication | Publication Date | Title |
|---|---|---|
| JP2023165756A (ja) | エラミプレチドの合成に有用な結晶性ジペプチド | |
| AU2013380573B2 (en) | A process for sodium salt of (2S, 5R)-2-carboxamido-7-oxo-6-sulfooxy -1,6-diaza-bicyclo[3.2.1]octane | |
| US20220127259A1 (en) | Solid state forms of valbenazine | |
| EP0874853A1 (en) | Process for preparation of cefdinir | |
| CA2859191A1 (en) | Process for preparation of optically active diamine derivative salt | |
| JP2009073859A (ja) | 置換シクロペンタン誘導体の調製方法及びその新規結晶構造 | |
| US20200347047A1 (en) | Solid state form of valbenazine | |
| KR20110069048A (ko) | 비발리루딘의 제조방법 | |
| CN107922435B (zh) | 由7-氨基头孢烷酸(7-aca)制备头孢洛扎的方法 | |
| TWI708779B (zh) | β-轉角擬肽環狀鹽之液相合成及結晶 | |
| JPH04234374A (ja) | ジケトピペラジン誘導体の製造方法 | |
| JP4190879B2 (ja) | テアニンを製造するための新規な中間体 | |
| US12018094B2 (en) | Crystalline dipeptides useful in the synthesis of elamipretide | |
| JPWO2012108408A1 (ja) | ジペプチド及びトリペプチドの製造方法 | |
| JP5420549B2 (ja) | エピポドフィロトキシンの（ポリ）アミノアルキルアミノアセトアミドの抗腫瘍性誘導体の合成方法 | |
| JP5346026B2 (ja) | 抗ガン剤として治療への応用に有効な、エピポドフィロトキシンの（ポリ）アミノアルキルアミノアセトアミド誘導体の調製方法 | |
| JP4027092B2 (ja) | ２−アミノメチル−４−シアノ−チアゾールの製法 | |
| CA3155177A1 (en) | Process for the production of 5-(4-((2s,5s)-5-(4-chlorobenzyl)-2-methylmorpholino)piperidin-1-yl)-1h-1,2,4-triazol-3-amine | |
| EP2235026A1 (en) | Novel process for making (2r)-(3-amino-2-fluoropropyl)phosphinic acid form a | |
| JP2002284796A (ja) | リジノプリル２水和物の製造方法 |
Legal Events
| Date | Code | Title | Description |
|---|---|---|---|
| PB01 | Publication | ||
| PB01 | Publication | ||
| SE01 | Entry into force of request for substantive examination | ||
| SE01 | Entry into force of request for substantive examination | ||
| REG | Reference to a national code |
Ref country code: HK Ref legal event code: DE Ref document number: 40046563 Country of ref document: HK |
|
| TA01 | Transfer of patent application right |
Effective date of registration: 20220126 Address after: Massachusetts Applicant after: STEALTH BIOTHERAPEUTICS Address before: Monaco city of Monaco Applicant before: STEALTH BIOTHERAPEUTICS |
|
| TA01 | Transfer of patent application right | ||
| GR01 | Patent grant | ||
| GR01 | Patent grant |