CN112237632A

CN112237632A - 一种人参基薄膜包衣材料的制备方法

Info

Publication number: CN112237632A
Application number: CN201910652408.XA
Authority: CN
Inventors: 沈雪娇
Original assignee: Individual
Current assignee: Individual
Priority date: 2019-07-19
Filing date: 2019-07-19
Publication date: 2021-01-19

Abstract

本发明公开了一种人参基薄膜包衣材料及其制备方法，该材料按照质量分数包括以下组分：7%60Co辐照人参渣粉末、2.5%（w/w）淀粉、0.3%（w/w）羧甲基纤维素钠、0.2%（w/w）甘油、90%蒸馏水。该材料组分通过均值溶解消除气泡得到包衣材料，具有良好的药物缓控释性能，延长药物释放时间，提高药物给药效果，同时增强机体免疫功能。

Description

一种人参基薄膜包衣材料的制备方法

技术领域

本发明涉及一种以人参渣为基材制备得到的一种具有缓释作用的薄膜包衣材料。

背景技术

随着现代科学技术和制剂理论的飞速发展及不断更新，极大地促进了药物新剂型的发展，使得药物制剂的研究已从简单的传统剂型进入到药物传递系统时代，药物制剂逐步向“三效”（高效、速效、长效）和“三小”（毒性小、副作用小、剂量小）的方向发展，特别是缓控释给药系统的研究和开发已经成为当今医药工业发展的一个重要方向。应用薄膜包衣技术制备缓释和控释新剂型是一个重要的发展。薄膜包衣技术是20世纪40年代开发的一种新型技术，随着医药工业的发展，薄膜包衣技术得到越来越多的发展和应用，逐步取代了传统的糖衣工艺。在缓控释制剂中，高分子材料几乎成了药物在传递、渗透过程中的不可分割的组成部分，可以说缓控释制剂的发展与新材料的开发和应用是息息相关的。目前生产中应用最广的薄膜包衣材料主要有纤维素衍生物类和丙烯酸树脂类两大类[5]。合成或半合成的高分子材料做包衣材料，其合成过程中不仅会对环境造成严重污染，服用还会对人体造成危害。天然高分子材料主要是蛋白质和多糖一类，多糖类物质易于物理、化学和生物改性，具有价廉、来源广泛、稳定性高、安全、无毒、亲水以及易于形成凝胶等优良特性，在载体领域中越来越受到青睐。

人参自古誉为“百草之王”，是我国的珍贵药材之一，主产于我国东北地区。常用于急救、心血管系统疾病等多个方面。我国是人参生产大国，全球人参市场每年总产量约1万吨，其中7000吨左右均由我国年产出，我国的人参产量占全球的70%-80%。人参皂甙是人参中的主要活性成分，提取皂甙后的人参渣如果直接丢弃会造成人参的大量浪费，提取皂甙后的人参渣还含有人参多糖等有益成分，具有增强免疫力、抗肿瘤、抗菌、抗炎等功能。人参渣含38%人参多糖，可以考虑作为缓控释制剂载体材料。

因此用提取皂甙后的人参渣添加辅助材料做包衣材料，主材料人参渣绿色无污染，且人参渣中多糖等成分对人体有益，解决了人参加工残余物的污染浪费问题，提高人参利用率。同时通过超微、辐照等技术，获得了具有良好交联度的改性人参粉，通过制膜包衣应用工艺技术，制备膜控型抗生素口服给药系统，使其具有良好的药物缓控释性能，能够保护药物生理活性，延长药物释放时间，提高药物给药效果。

发明内容

针对人参渣资源化利用及绿色包衣材料的迫切需求，本发明目的在于提供一种人参基薄膜包衣材料及其制剂方法。

本发明具体通过以下技术方案实现：

一种人参基薄膜包衣材料，按照质量分数包括以下组分：7%辐照人参渣粉末、2.5%（w/w）淀粉、0.3%（w/w）羧甲基纤维素钠、0.2%（w/w）甘油、90%蒸馏水。

优选的，一种人参基薄膜包衣材料，按照质量分数包括以下组分：7%辐照人参渣粉末、2.5%（w/w）淀粉、0.3%（w/w）羧甲基纤维素钠、0.2%（w/w）甘油、90%蒸馏水。

所述的辐照人参渣粉末为超微粉碎过标准200目筛，经过辐照量60KGy 辐照过的人参渣粉末；

本发明还提供了一种人参基薄膜包衣材料的制备方法，包括以下步骤：

4)人参渣预处理：将人参渣超微粉碎过标准200目筛，经过辐照量60KGy 辐照；

5)人参基包衣液体系配置：将步骤（1）中处理过的人参渣和其他组分配置成质量分数为10%（w/w）的悬浊液；

6)人参基包衣材料制备：将步骤（2）中悬浊液放入75 ℃恒温水浴中边加热边搅拌10min，使原料溶解，然后继续放置在75 ℃恒温水浴中静置预热15 min，消除气泡。

所述的其他组分为2.5%（w/w）淀粉、0.3%（w/w）羧甲基纤维素钠、0.2%（w/w）甘油、90%蒸馏水。

本发明具有以下优点和有益效果：

用提取皂甙后的人参渣添加辅助材料做包衣材料，主材料人参渣绿色无污染，且人参渣中多糖等成分对人体有益，解决了人参加工残余物的污染浪费问题，提高人参利用率。同时通过超微、辐照等技术，获得了具有良好交联度的改性人参粉，通过制膜包衣应用工艺技术，制备膜控型抗生素口服给药系统，使其具有良好的药物缓控释性能，能够保护药物生理活性，延长药物释放时间，提高药物给药效果。

附图说明

图1是本发明专利一个具体实施过程中三种膜的透湿性大小柱状图。

图2是本发明专利一个具体实施过程中三种膜的累计释放率。

具体实施方式

实施例1

（1）人参基游离膜的制备

7%辐照人参渣粉末、2.5%（w/w）淀粉、0.3%（w/w）羧甲基纤维素钠、0.2%（w/w）甘油、90%蒸馏水，调成质量分数为10%（w/w）的悬浊液，搅拌均匀；放入75 ℃恒温水浴中边加热边搅拌10 min，使原料溶解，然后继续放置在75 ℃恒温水浴中静置预热15 min，消除气泡；将膜液取出后采用铸膜法缓慢倾注在塑料薄盒中，减少气泡的产生。将塑料薄盒放置在60 ℃的恒温干燥箱中烘干1.5 h成膜。

（2）游离膜的结构

采用石蜡包埋切片的方法，用苏木精-伊红染色剂对游离膜染色，然后进行结构观察。辐照与没有辐照处理的人参基游离膜均有空隙，而用60Co辐照处理后的人参渣制备的游离膜结构更加致密，孔隙更小。

（3）游离膜透湿性能

透湿性是考察包衣膜质量的重要性质，包衣膜具有一定的抗透湿性，可以减少对湿不稳定药物及辅料吸湿引起的药物质量问题。具有一定的抗透湿性的包衣膜不仅可以阻隔湿气，还可以隔绝其他气体如氧气等透过包衣膜而影响药物的稳定性。

测定透湿性的方法主要有吸湿增量法和杯法两种。本论文采用杯法测定，其原理是在一定的温度和湿度环境中，膜的两侧保持一定的水蒸气压，测量通过膜的水蒸气量，从而计算水蒸气的透过系数。结果如图1，1号为没有辐照过的人参基包衣材料制备的游离膜，2号为没有加入人参渣的包衣材料制备的游离膜，3号为辐照过的人参基包衣材料制备的游离膜，结果显示三种膜的透湿性大小排序为2号>1号>3号。透湿性大小一般与膜的结构、孔隙大小有关，由此可以推测三种膜的孔隙大小为2号>1号>3号。

实施例2 人参基薄膜包衣材料对小鼠免疫增强作用

按体重要求将60只雄性小鼠随机分为5组，每组12只，即阴性对照；阳性对照组；按人参基薄膜包衣材料三种浓度分为试验1-3组，编号，分笼饲养。饲养室温度33°C，相对湿度:50%-60%。

阴性对照组每只小鼠灌胃0.2mL生理盐水；阳性对照组每只小鼠灌胃 0.2ml2.4ml/kg黄芪多糖口服液；低浓度组，中浓度组、高浓度组每只小鼠分别灌胃40mg/kg、80mg/kg、160mg/kg的人参基薄膜包衣材料稀释溶液0.2ml。每日一次，连续灌胃10d，每次灌胃时间一致。10天后，每天再将小鼠放进40℃的烘箱中1小时，连续7天。最后颈椎脱臼处死小鼠，称量小鼠体重，解剖小鼠，取出胸腺和脾脏，用滤纸吸干表面血迹，立刻用电子天平称重，记录数据，计算胸腺指数和脾脏指数。

试验结果显示人参基薄膜包衣材料的低、中、高三个剂量组与阴、阳对照组相比时，脏器指数都升高，说明了基薄膜包衣材料能够增强机体的免疫力。

实施例3

（1）恩诺沙星肠溶微丸的制备

取恩诺沙星主药85%，蔗糖甜味剂10%混合均匀，加入湿法制粒机中开机搅拌，搅拌的转速控制在80% r/min；在湿法制粒机中喷入5%的包衣剂溶液，再将它们用沸腾干燥机烘干，得到的颗粒状混合物含水量不大于5%。

在沸腾包衣机里，加入上述颗粒状混合物70%，将包衣剂溶液10%喷入包衣机里对颗粒状混合物进行包裹，待干燥后继续喷入10%包衣剂溶液包裹药物，共喷入包衣剂溶液3次，最后，过20目筛后，即得恩诺沙星微丸成品。

（2）恩诺沙星肠溶微丸释放率

按照中国药典2015版第四部溶出度测定法第一法测定，设转速为100 r/min，温度为37℃。精密称取一定量的恩诺沙星微丸先以500 mL的0.1 mol/L的HCl溶液为缓释介质，2 h后改为pH6.8的PB溶液为缓释介质，依法操作，每隔1 h取出2 ml缓释介质测其吸光度，并补充2 ml介质。结果如图，1号为没有辐照过的人参基包衣材料制备的恩诺沙星微丸，2号为市面购得恩诺沙星微丸，3号为辐照过的人参基包衣材料制备的恩诺沙星微丸，3号恩诺沙星微丸释放速度最慢，且在12小时后累积释放率仅为80%左右。即三种包衣材料均对恩诺沙星药物的释放有缓释作用，60Co辐照后的人参渣包衣材料对恩诺沙星药物的缓释作用最佳。

Claims

1.一种人参基薄膜包衣材料，其特征在于，按照质量分数包括以下组分：7%辐照人参渣粉末、2.5%（w/w）淀粉、0.3%（w/w）羧甲基纤维素钠、0.2%（w/w）甘油、90%蒸馏水。

2.根据权利要求1所述的一种人参基薄膜包衣材料，其特征在于，所述的辐照人参渣粉末为超微粉碎过标准200目筛，经过辐照量60KGy 辐照过的人参渣粉末。

3.一种人参基薄膜包衣材料的制备方法，其特征在于，包括以下步骤：

1)人参渣预处理：将人参渣超微粉碎过标准200目筛，经过辐照量60KGy 辐照；

2)人参基包衣液体系配置：将步骤（1）中处理过的人参渣和其他组分配置成质量分数为10%（w/w）的悬浊液；

3)人参基包衣材料制备：将步骤（2）中悬浊液放入75 ℃恒温水浴中边加热边搅拌10min，使原料溶解，然后继续放置在75 ℃恒温水浴中静置预热15 min，消除气泡。

4.根据权利要求3所述的制备方法，其特征在于，所述的其他组分为2.5%（w/w）淀粉、0.3%（w/w）羧甲基纤维素钠、0.2%（w/w）甘油、90%蒸馏水。

5.权利要求3制备方法制备得到的人参基薄膜包衣材料。