CN112220922A - 一种猪伪狂犬病活疫苗免疫增强稀释液及其使用方法 - Google Patents
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Abstract
本发明公开了一种猪伪狂犬病活疫苗免疫增强稀释液及其使用方法，涉及兽用生物制品技术领域。本发明的一种猪伪狂犬病活疫苗免疫增强稀释液及其使用方法，所述稀释液中包含：VSP70、61vg、黄芪提取物、人参提取物、L‑谷氨酸钠、芍药苷、生理盐水，具体的，每1000ml所述稀释液中包含VSP701‑3g、61vg 1‑2g、黄芪提取物15‑20g、人参提取物4‑8g、L‑谷氨酸钠0.5‑1g、芍药苷10‑15g、余量为生理盐水。本发明公开了一种猪伪狂犬病活疫苗免疫增强稀释液及其使用方法，可有效增强疫苗的免疫效果，能够明显提高免疫后的细胞免疫水平和体液免疫水平。
Description
技术领域
本发明涉及兽用生物制品技术领域，尤其涉及一种猪伪狂犬病活疫苗免疫增强稀释液及其使用方法。
背景
伪狂犬病毒(Pseudorabies virus，PRV)属于疱疹病毒(Herpesviridae)α疱疹病毒亚科(Alphaher-pesririnae)水痘病毒属(Varicello virus)的疱疹病毒亚科Ⅰ型(Porcine herpesvirus Typel)。猪既是伪狂犬病毒的贮存者，也是伪狂犬病毒的传染源，控制猪伪狂犬病不仅对养猪事业本身，而且对其它动物养殖的顺利发展也有着十分重要的意义。在欧美等发达国家，得利于PRV基因缺失活苗和相应鉴别方法的应用，该病得到控制或根除，但在发展中国家，该病仍频繁发生，严重制约了这些国家和地区养猪业的健康发展。
我国是全球第一养殖业大国，年出栏猪、牛、羊约10亿只(头)。近年来由于动物传染病肆虐，造成畜禽大量死亡，已经严重危害养殖业的健康发展。规模化养殖程度提高后，疫病更易传播，动物疫病防制的任务十分艰巨。但近年来猪圆环病、蓝耳病等免疫抑制病在各地养殖户普遍存在，加剧了动物疫病的防控难度，养殖业疫苗免疫失败的现象时有发生，给动物免疫注射疫苗后达不到足够水平的抗体保护水平，无法阻止疾病的暴发，给养殖户带来重大的经济损失。因此，提高疫苗的免疫效果，有效预防传染病的发生在养殖业具有重要意义。
在动物疫苗中添加佐剂是提高疫苗免疫效果的措施之一，目前给动物注射的疫苗主要有活疫苗和灭活疫苗或亚单位疫苗两大类。通过添加佐剂的方法来提高疫苗的免疫效果主要见于灭活疫苗，如猪圆环病毒病油佐剂疫苗等，冻干弱毒疫苗由于使用方便、经济实惠而在养殖业被广泛使用，如猪伪狂犬病活疫苗、猪瘟活疫苗、猪丹毒活疫苗等。这类疫苗给动物免疫接种前需要用稀释液稀释后才能使用。常用的疫苗稀释剂有氢氧化铝铝胶生理盐水稀释液和生理盐水或PBS缓冲稀释液等。但是铝胶稀释液的缺点是仅仅对细胞免疫反应有提高作用、注射部位局部刺激反应大和冰冻保存容易破坏铝胶胶体的稳定性使，其丧失佐剂功能；生理盐水稀释液、PBS缓冲稀释液无免疫增强作用。
发明内容
针对上述问题，本发明的目的在于公开一种猪伪狂犬病活疫苗免疫增强稀释液及其使用方法，可有效增强疫苗的免疫效果，能够明显提高免疫后的细胞免疫水平和体液免疫水平。
具体的，本发明的一种猪伪狂犬病活疫苗免疫增强稀释液，所述稀释液中包含：VSP70、61vg、黄芪提取物、人参提取物、L-谷氨酸钠、芍药苷、生余量为理盐水。其中，VSP70为皂角素核酸多糖复合型免疫增强剂，61vg是赛比克一种油佐剂。
进一步，每1000ml所述稀释液中包含VSP70 1-3g、61vg 1-2g、黄芪提取物15-20g、人参提取物4-8g、L-谷氨酸钠0.5-1g、芍药苷10-15g、余量为生理盐水。
进一步，每1000ml所述稀释液中包含VSP70 2g、61vg 1g、黄芪提取物18g、人参提取物5g、L-谷氨酸钠0.5g、芍药苷12g、余量为生理盐水。
进一步，所述黄芪提取物的制备方法为：称取经过干燥的黄芪粉碎后得到黄芪粉末，向黄芪粉末中加入无水乙醇，于超声功率为120-160W，温度为45-50℃温度下超声提取20-35min，超声完成后，过滤，滤液蒸馏浓缩后真空干燥得到黄芪提取物。
进一步，所述人参提取物的制备方法为：将人参经过干燥后切碎，并碾磨得到人参粉末，取人参粉末加入蒸馏水，加入0.1mol/L的盐酸溶液调节pH至5.5，再加入复合酶，升温至50℃温度下保温反应2h，反应完成后置于沸水浴中灭酶5min，加入辅助纯化剂，超声分散10min，持续搅拌20min，再于4℃温度下，以8000r/min的速度离心20min，取上清液浓缩后真空干燥，得到人参提取物。
进一步，所述复合酶为纤维素酶、果胶酶和木瓜蛋白酶的混合物，所述纤维素酶、果胶酶、木瓜蛋白酶的质量比为3:2:1。
进一步，辅助纯化剂是以不可逆凝胶为载体，在载体上负载辣木提取物制成。
进一步，所述辅助纯化剂的制备方法为：将改性活性炭超声分散于质量浓度为7-8g/L的辣木提取液中得到辣木悬浊液，按照5:1:1:1:12:0.5的质量比称取钙化海藻酸钠、石花胶、魔芋葡甘聚糖、酪蛋白酸钠、甘油、聚乙二醇搅拌混合均匀后，加入去离子水，以8000r/min的转速搅拌20s，再加入辣木悬浊液，持续搅拌2min，保持搅拌，在氮气气氛下于60℃温度下水浴反应1h，反应完成后，将反应物切块，用蒸馏水浸泡1周，浸泡过程中每12h换一次蒸馏水，浸泡完成捞出，于50℃温度下干燥得到辅助纯化剂。
利用钙化海藻酸钠、石花胶、魔芋葡甘聚糖、酪蛋白酸钠、甘油为原料制备得到的凝胶，具备不可逆性能，在使用的过程中，性质稳定，因此在一定程度上防止对提取液带来二次污染，同时在原料中加入的聚乙二醇，在制备的过程中，聚乙二醇在蒸馏水浸泡过程中被洗脱，因此在作为载体的凝胶上形成孔隙，再结合活性炭的多孔结构，本发明制成的载体具有分级多孔的结构，具有更好的吸附作用，一方面，能够吸附更多的辣木提取物，使得辅助纯化剂的功效更好，另一方面，结合辣木提取物使用，在辣木提取物将提取液中的杂质絮凝到一起后，通过载体的吸附作用，能够更好的将这些杂质吸附到一起，进而沉淀、分离出来，从而在一定程度上保证了辅助纯化剂的效果。
进一步，所述改性活性炭是将活性炭经过壳聚糖接枝改性制成。
改性活性炭的制备方法为：将壳聚糖搅拌溶解于1％的的醋酸水溶液中，得到质量浓度为1-2％的壳聚糖溶液，称取活性炭加入壳聚糖溶液中，超声分散均匀后，在氮气气氛下升温至70℃，恒温反应30min，再加入2％壳聚糖质量的过硫酸钾，保温反应2h，反应完成后，冷却至室温，过滤，滤饼先后分别用1％醋酸水溶液、乙醇、蒸馏水各洗涤一次，于50℃温度下真空干燥24h，得到改性活性炭。利用壳聚糖对活性炭进行接枝改性，在使用的过程中，壳聚糖能够和钙化海藻酸钠发生交联，从而将改性活性炭固定在载体中，防止在制备或使用的过程中，活性炭脱落，导致辅助纯化剂的功效降低或者污染提取液，同时壳聚糖也具有一定的絮凝作用，能够在一定程度上起到增效的作用。
此外，本发明还公开了一种猪伪狂犬病活疫苗免疫增强稀释液的使用方法，利用所述的稀释液，将猪伪狂犬活疫苗稀释成每头份1mL进行注射。
本发明的有益效果：
1、本发明公开了一种猪伪狂犬病活疫苗免疫增强稀释液，通过对各组分的筛选，以及配比的选择，在使用的时候能够显著提高动物对疫苗的免疫应答，能够明显提高免疫后的细胞免疫水平和体液免疫水平。
2、本发明的辅助纯化剂，利用辣木提取物良好的絮凝作用，能够促进人参提取物提取过程中，提取物中蛋白质和酶的团聚、沉淀，从而能够尽可能的提高人参提取物的纯度，作为载体的不可逆凝胶和改性活性炭，一方面能够对辣木提取物进行限位，防止其融入提取液中，带入杂质，另一方面能够和辣木提取物协同作用，增加辅助纯化剂的纯化效果。
具体实施方式
以下将结合具体实施例对本发明进行详细说明：
实施例一
改性活性炭的制备
将壳聚糖搅拌溶解于1％的的醋酸水溶液中，得到质量浓度为1-2％的壳聚糖溶液，称取25倍壳聚糖质量的活性炭粉末加入壳聚糖溶液中，超声分散均匀后，在氮气气氛下升温至70℃，恒温反应30min，再加入2％壳聚糖质量的过硫酸钾，保温反应2h，反应完成后，冷却至室温，过滤，滤饼先后分别用1％醋酸水溶液、乙醇、蒸馏水各洗涤一次，于50℃温度下真空干燥24h，得到改性活性炭。
辅助纯化剂的制备
将改性活性炭按照8g/L的固液比超声分散于质量浓度为7g/L的辣木提取液中得到辣木悬浊液，按照5:1:1:1:12:0.5的质量比称取钙化海藻酸钠、石花胶、魔芋葡甘聚糖、酪蛋白酸钠、甘油、聚乙二醇搅拌混合均匀后，加入15倍钙化海藻酸钠质量的去离子水，以8000r/min的转速搅拌20s，再加入1/3去离子水体积的辣木悬浊液，持续搅拌2min，保持搅拌，在氮气气氛下于60℃温度下水浴反应1h，反应完成后，将反应物切块，用蒸馏水浸泡1周，浸泡过程中每12h换一次蒸馏水，浸泡完成捞出，于50℃温度下干燥得到辅助纯化剂。
黄芪提取物的制备
称取经过干燥的黄芪粉碎后得到黄芪粉末，向黄芪粉末中加入10倍黄芪粉末的无水乙醇，于超声功率为160W，温度为45℃温度下超声提取35min，超声完成后，过滤，滤液蒸馏浓缩后真空干燥得到黄芪提取物。
人参提取物的制备
将人参经过干燥后切碎，并碾磨得到人参粉末，取人参粉末加入12倍人参粉末的蒸馏水，加入0.1mol/L的盐酸溶液调节pH至5.5，再加入纤维素酶、果胶酶、木瓜蛋白酶的按照3:2:1质量比混合而成的复合酶，，升温至50℃温度下保温反应2h，反应完成后置于沸水浴中灭酶5min，加入辅助纯化剂，超声分散10min，持续搅拌20min，再于4℃温度下，以8000r/min的速度离心20min，取上清液浓缩后真空干燥，得到人参提取物。
本实施例的免疫增强稀释液，每1000ml包含VSP70 2g、61vg 1g、黄芪提取物18g、人参提取物5g、L-谷氨酸钠0.5g、芍药苷12g、余量为生理盐水，按照常规的方法进行配制而成。
实施例二
改性活性炭的制备与实施例一相同。
辅助纯化剂的制备
将改性活性炭按照10g/L的固液比超声分散于质量浓度为7g/L的辣木提取液中得到辣木悬浊液，按照5:1:1:1:12:0.5的质量比称取钙化海藻酸钠、石花胶、魔芋葡甘聚糖、酪蛋白酸钠、甘油、聚乙二醇搅拌混合均匀后，加入10倍钙化海藻酸钠质量的去离子水，以8000r/min的转速搅拌20s，再加入等去离子水体积的辣木悬浊液，持续搅拌2min，保持搅拌，在氮气气氛下于60℃温度下水浴反应1h，反应完成后，将反应物切块，用蒸馏水浸泡1周，浸泡过程中每12h换一次蒸馏水，浸泡完成捞出，于50℃温度下干燥得到辅助纯化剂。
黄芪提取物的制备
称取经过干燥的黄芪粉碎后得到黄芪粉末，向黄芪粉末中加入8倍黄芪粉末的无水乙醇，于超声功率为160W，温度为50℃温度下超声提取20min，超声完成后，过滤，滤液蒸馏浓缩后真空干燥得到黄芪提取物。
人参提取物的制备
将人参经过干燥后切碎，并碾磨得到人参粉末，取人参粉末加入10倍人参粉末的蒸馏水，加入0.1mol/L的盐酸溶液调节pH至5.5，再加入纤维素酶、果胶酶、木瓜蛋白酶的按照3:2:1质量比混合而成的复合酶，升温至50℃温度下保温反应2h，反应完成后置于沸水浴中灭酶5min，加入辅助纯化剂，超声分散10min，持续搅拌20min，再于4℃温度下，以8000r/min的速度离心20min，取上清液浓缩后真空干燥，得到人参提取物。
本实施例的免疫增强稀释液，每1000ml包含VSP70 1g、61vg 1g、黄芪提取物15g、人参提取物4g、L-谷氨酸钠0.8g、芍药苷10g、余量为生理盐水，按照常规的方法进行配制而成。
实施例三
改性活性炭的制备与实施例一相同。
辅助纯化剂的制备
将改性活性炭按照12g/L的固液比超声分散于质量浓度为8g/L的辣木提取液中得到辣木悬浊液，按照5:1:1:1:12:0.5的质量比称取钙化海藻酸钠、石花胶、魔芋葡甘聚糖、酪蛋白酸钠、甘油、聚乙二醇搅拌混合均匀后，加入18倍钙化海藻酸钠质量的去离子水，以8000r/min的转速搅拌20s，再加入1/4去离子水体积的辣木悬浊液，持续搅拌2min，保持搅拌，在氮气气氛下于60℃温度下水浴反应1h，反应完成后，将反应物切块，用蒸馏水浸泡1周，浸泡过程中每12h换一次蒸馏水，浸泡完成捞出，于50℃温度下干燥得到辅助纯化剂。
黄芪提取物的制备
称取经过干燥的黄芪粉碎后得到黄芪粉末，向黄芪粉末中加入9倍黄芪粉末的无水乙醇，于超声功率为140W，温度为45℃温度下超声提取20min，超声完成后，过滤，滤液蒸馏浓缩后真空干燥得到黄芪提取物。
人参提取物的制备
将人参经过干燥后切碎，并碾磨得到人参粉末，取人参粉末加入8倍人参粉末的蒸馏水，加入0.1mol/L的盐酸溶液调节pH至5.5，再加入纤维素酶、果胶酶、木瓜蛋白酶的按照3:2:1质量比混合而成的复合酶，升温至50℃温度下保温反应2h，反应完成后置于沸水浴中灭酶5min，加入辅助纯化剂，超声分散10min，持续搅拌20min，再于4℃温度下，以8000r/min的速度离心20min，取上清液浓缩后真空干燥，得到人参提取物。
本实施例的免疫增强稀释液，每1000ml包含VSP70 3g、61vg 2g、黄芪提取物20g、人参提取物8g、L-谷氨酸钠1g、芍药苷15g、余量为生理盐水，按照常规的方法进行配制而成。
将本发明实施例一～实施例三所制备的猪伪狂犬活疫苗用稀释液稀释至1头份/ml，备用。将30头检测结果为伪狂犬抗体、抗原双阴性的健康断奶仔猪分为五组，每组10头，第一至第三组分别对应注射本发明实施例一～实施例三制备得到的稀释液稀释后的猪伪狂犬活疫苗1.0ml/头；第四组组注射用生理盐水稀释后的猪伪狂犬活疫苗1.0ml/头；第五组组作为空白对照组，注射生理盐水1.0ml/头。各组均在首免第7d、14d、21d、42d、63d、84d采血并分离血清，采用IDEXX猪伪狂犬抗体检测试剂盒检测各组的gB IgG抗体，测定结果如表1所示
表1
| 7天 | 14天 | 28天 | 42天 | 63天 | 84天 | |
| 实施例一 | 0.49 | 0.56 | 0.67 | 0.73 | 0.79 | 0.74 |
| 实施例二 | 0.5 | 0.56 | 0.64 | 0.75 | 0.8 | 0.75 |
| 实施例三 | 0.48 | 0.57 | 0.96 | 0.72 | 0.79 | 0.74 |
| 对照例 | 0.09 | 0.28 | 0.3 | 0.31 | 0.43 | 0.39 |
| 空白例 | 0 | 0 | 0 | 0 | 0 | 0 |
可以看出，使用本发明的免疫增强稀释剂能够显著提高动物对疫苗的免疫应答，能够有效提高机体免疫力，明显提高免疫后的细胞免疫水平和体液免疫水平。
以上实施例仅用以说明本发明的技术方案而非限制，尽管参照较佳实施例对本发明进行了详细说明，本领域的普通技术人员应当理解，可以对本发明的技术方案进行修改或者等同替换，而不脱离本发明技术方案的宗旨和范围，其均应涵盖在本发明的权利要求范围当中。本发明未详细描述的技术、形状、构造部分均为公知技术。
Claims (10)
1.一种猪伪狂犬病活疫苗免疫增强稀释液，其特征在于，所述稀释液中包含：VSP70、61vg、黄芪提取物、人参提取物、L-谷氨酸钠、芍药苷、余量为生理盐水。
2.根据权利要求1所述的一种猪伪狂犬病活疫苗免疫增强稀释液，其特征在于，每1000ml所述稀释液中包含VSP70 1-3g、61vg 1-2g、黄芪提取物15-20g、人参提取物4-8g、L-谷氨酸钠0.5-1g、芍药苷10-15g、余量为生理盐水。
3.根据权利要求2所述的一种猪伪狂犬病活疫苗免疫增强稀释液，其特征在于，每1000ml所述稀释液中包含VSP70 2g、61vg 1g、黄芪提取物18g、人参提取物5g、L-谷氨酸钠0.5g、芍药苷12g、余量为生理盐水。
4.根据权利要求3所述的一种猪伪狂犬病活疫苗免疫增强稀释液，其特征在于，所述黄芪提取物的制备方法为：称取经过干燥的黄芪粉碎后得到黄芪粉末，向黄芪粉末中加入无水乙醇，于超声功率为120-160W，温度为45-50℃温度下超声提取20-35min，超声完成后，过滤，滤液蒸馏浓缩后真空干燥得到黄芪提取物。
5.根据权利要求4所述的一种猪伪狂犬病活疫苗免疫增强稀释液，其特征在于，所述人参提取物的制备方法为：将人参经过干燥后切碎，并碾磨得到人参粉末，取人参粉末加入蒸馏水，加入0.1mol/L的盐酸溶液调节pH至5.5，再加入复合酶，升温至50℃温度下保温反应2h，反应完成后置于沸水浴中灭酶5min，加入辅助纯化剂，超声分散10min，持续搅拌20min，再于4℃温度下，以4000r/min的速度离心20min，取上清液浓缩后真空干燥，得到人参提取物。
6.根据权利要求5所述的一种猪伪狂犬病活疫苗免疫增强稀释液，其特征在于，所述复合酶为纤维素酶、果胶酶和木瓜蛋白酶的混合物，所述纤维素酶、果胶酶、木瓜蛋白酶的质量比为3:2:1。
7.根据权利要求6所述的一种猪伪狂犬病活疫苗免疫增强稀释液，其特征在于，所述辅助纯化剂是以不可逆凝胶为载体，在载体上负载辣木提取物制成。
8.根据权利要求7所述的一种猪伪狂犬病活疫苗免疫增强稀释液，其特征在于，所述辅助纯化剂的制备方法为：将改性活性炭超声分散于质量浓度为7-8g/L的辣木提取液中得到辣木悬浊液，按照5:1:1:1:12:0.5的质量比称取钙化海藻酸钠、石花胶、魔芋葡甘聚糖、酪蛋白酸钠、甘油、聚乙二醇搅拌混合均匀后，加入去离子水，以8000r/min的转速搅拌20s，再加入辣木悬浊液，持续搅拌2min，保持搅拌，在氮气气氛下于60℃温度下水浴反应1h，反应完成后，将反应物切块，用蒸馏水浸泡1周，浸泡过程中每12h换一次蒸馏水，浸泡完成捞出，于50℃温度下干燥得到辅助纯化剂。
9.根据权利要求8所述的一种猪伪狂犬病活疫苗免疫增强稀释液，其特征在于，所述改性活性炭是将活性炭经过壳聚糖接枝改性制成。
10.一种猪伪狂犬病活疫苗免疫增强稀释液的使用方法，其特征在于，利用如权利要求1-8任一权利要求所述的稀释液，将猪伪狂犬活疫苗稀释成每头份1mL进行注射。
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Legal Events
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|---|---|---|---|
| PB01 | Publication | ||
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| SE01 | Entry into force of request for substantive examination | ||
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| RJ01 | Rejection of invention patent application after publication |
Application publication date: 20210115 |
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