CN112168911B - 一种健脾滋肾复方中药在治疗干燥综合征中的新用途 - Google Patents

Abstract

一种健脾滋肾复方中药在治疗干燥综合征中的新用途，属于中药制剂新用途技术领域。有效成分由6～15份黄芪、6～12份熟地黄、6～12份山药、6～12份白术、6～12份茯苓、1～10份菟丝子、6～15份覆盆子和6～12份金樱子制得的健脾滋肾复方中药可应用于治疗干燥综合征。健脾滋肾复方中药选择黄芪、熟地黄、山药、茯苓、白术、菟丝子、覆盆子和金樱子中药配伍，将这些药物组合使得各药物功效产生协同作用，能够有效治疗干燥综合征，副作用小。该复方中药具有健脾滋肾，益气养阴的功能，治疗干燥综合征的疗程短、见效快、治愈后不易复发，而且价格低廉、不易复发、使用方便。

Description

一种健脾滋肾复方中药在治疗干燥综合征中的新用途

技术领域

本发明属于中药制剂新用途技术领域，具体是涉及一种健脾滋肾复方中药在治疗干燥综合征中的新用途。

背景技术

干燥综合征(Sjogren syndrome，SS)是一种主要累及外分泌腺体的慢性炎症性自身免疫病，又可出现肺间质、肾间质等系统损害和血管炎，临床发病率较高、危害性较大。干燥综合征侵犯的主要靶器官是以外分泌腺为代表的腺体及组织器官的间质，如唇腺、唾液腺、泪腺、消化道黏膜、肝内胆管、肺间质、肾间质、胰腺等。其病理特征是淋巴细胞浸润，腺体上皮细胞先增生，随后破坏、萎缩，被增生的纤维组织所取代。本病大多中年起病，患病率约为0.5～5％，约一半为原发性干燥综合征，绝大多数的病例见于女性，起病缓慢，主要表现为眼干、口感、关节疼痛以及肺间质、肾间质等系统性损害及血管炎，病人生活质量严重降低。以往对该类疾病缺乏有效诊疗手段，又因其多为慢性病程，一般人们对该类疾病认识不够，且由于病因未明，所以治法繁多，疗效欠佳，常用西医抗炎止痛药和激素治疗，开始可能能暂时止痛，但随时间推移逐渐出现关节畸形以致残疾，甚至出现内脏损害，严重可危及生命。

由于西药治疗副作用大，因此人们对有效治疗干燥综合征的中药药物存在极大的需求，我国用于治疗干燥综合征使用较多的中药主要为雷公藤药物，但其对心、肝、肾、造血系统、胃肠道、生殖系统等带来的严重副作用令很多患者难以坚持。

发明内容

本发明的目的在于提供一种有效治疗干燥综合征的药物，所要解决的技术问题是通过药理和临床研究在已知的复方中药中遴选可供临床应用的治疗干燥综合征的有效药物。

健脾滋肾复方中药，组方的有效成分由如下重量份的中药原料制得：

已有文献报道该健脾滋肾复方中药能够应用于系统性红斑狼疮疾病的治疗，本发明提出了一种该健脾滋肾复方中药的新用途，即将上述复方中药应用于干燥综合征的治疗中。

健脾滋肾复方中药组方中，各原料药的药效如下：

黄芪，又名黄耆、绵芪，味甘、性微温，归脾、肺经，具有补气固表、利尿消肿、托毒排脓、敛疮生肌之效。现代药理学研究表明，黄芪含有多种活性成分，如黄芪多糖、黄芪皂苷、黄芪黄酮等成分，其中黄芪多糖的免疫调节作用被认为是其最重要的作用之一。

熟地黄，玄参科植物地黄的块根，其性味甘微温，首载于《本草图经》。具有补肾滋阴，益精养血。现代药理学证实，地黄在保护肾脏、抗炎症、影响激素水平、抗衰老等多方面起一定作用。

山药，又名薯蓣，始见于《神农本草经》，列为上品，为薯蓣科，其性平，味甘，归脾、肺、肾经，具有补脾养胃，生津润肺，补肾涩精的功效。现代药理学研究发现，山药主要化学成分为薯蓣皂苷元、尿囊素、多糖、淀粉、蛋白质等，具有免疫调节、抗氧化、抗衰老、抗肿瘤等作用。

白术，被誉为“补气健脾第一要药”，其性温，味苦、甘，归脾、胃经，具有健脾益气、燥湿利水之效。现代药理研究指出：白术主要化学成分是挥发油白术多糖、白术内酯、苷类氨基酸、树脂等，具有增强免疫、降血糖、抗菌、保肝、利尿等作用。

茯苓，性平、味甘淡，入心、脾、肾经，不仅能利水渗湿、健脾和胃，还能宁心安神等，补泻之力和缓。现代药理学研究发现，茯苓的主要成分有多糖和三萜类，可调节细胞免疫、体液免疫，不仅可以增强免疫、抗衰老等，还有抗脾大、抗炎、抑制肿瘤等多种作用。

菟丝子，味辛、甘，性平，归肝、肾、脾经，有补益肝肾之功效，现代药理学研究发现，其主要化学成分包括黄酮类、氨基酸类、多糖类、挥发油类、生物碱类等，对免疫系统、生殖系统、抗衰老、骨代谢等多方面均有药理学作用。

覆盆子，始载于《名医别录》列为上品，“覆盆子，味甘，平，无毒。主益气轻身，令发不白，五月采食。”《本草述》记载：“覆盆子，补肾元阳，益肾阴气。”说明其具有益肾固精，养肝明目之效。现代药理学研究指出，覆盆子主要化学成分为萜类、黄酮生物碱等，具有免疫调节、抗炎等作用。覆盆子粗多糖具有促进淋巴细胞的增值和转化的作用，降低血清中TNF-α的含量，抑制炎症反应的作用。

金樱子，蔷薇科植物的成熟果实，性味酸甘涩平，入肾、膀胱及大肠经，具有固精缩尿止带，固崩涩肠止泻等疗效，专收涩固敛之功。现代药理学研究表明，金樱子的主要化学成分有甾体、三萜、酚酸、苯丙素和多糖等类型化合物。金樱子具有调节免疫功能、抗炎、抗氧化、保护肝脏及肾脏功能、降血压及血脂等多种功效。

健脾滋肾复方中药选择黄芪、熟地黄、山药、茯苓、白术、菟丝子、覆盆子和金樱子中药配伍，将这些药物组合使得各药物功效产生协同作用，能够有效治疗干燥综合征，副作用小。

该复方中药具有健脾滋肾，益气养阴的功能，治疗干燥综合征的疗程短、见效快、治愈后不易复发，而且价格低廉、不易复发、使用方便。

作为本发明的健脾滋肾复方中药在治疗干燥综合征中的新用途的优选技术方案，其有效成分由如下重量份的中药原料制得：

作为本发明的健脾滋肾复方中药在治疗干燥综合征中的新用途的进一步优选技术方案，其有效成分由如下重量份的中药原料制得：

作为本发明的健脾滋肾复方中药在治疗干燥综合征中的新用途的优选技术方案，健脾滋肾复方中药的制备方法，步骤如下：

1)、将8味药材洗净，按比例混合后每次加6～8倍重量的70％乙醇回流2次，每次1小时，合并2次提取液，过滤并浓缩，得到60℃时比重为1.0～1.2的流浸膏；

2)、采用常规制备工艺，制成凝胶剂、凝胶膏剂、软膏剂、片剂、胶囊剂、颗粒剂、滴丸剂、口服液、丸剂、糖浆剂、分散片或泡腾片。

附图说明

图1是各组别大鼠饮水量比较。

图2是各组别大鼠唾液流率比较。

图3是各组别大鼠颌下腺指数比较。

图4是各组别大鼠血清IL-17、IL-6比较。

具体实施方式

以下结合附图和实施例对本发明的一种健脾滋肾复方中药在治疗干燥综合征中的新用途作出进一步的详述。

实施例1

1)、将黄芪12g、熟地黄10g、山药10g、白术8g、茯苓8g、菟丝子3g、覆盆子11g、金樱子8g洗净，混合后每次加7倍重量的70％乙醇回流2次，每次1小时，合并2次提取液，过滤并浓缩，得到60℃时比重为1.15的流浸膏；

2)、采用常规制备工艺，制成颗粒剂。

实施例2

1)、将黄芪15g、熟地黄6g、山药12g、白术6g、茯苓12g、菟丝子1g、覆盆子15g、金樱子6g洗净，混合后每次加6倍重量的70％乙醇回流2次，每次1小时，合并2次提取液，过滤并浓缩，得到60℃时比重为1.2的流浸膏；

2)、采用常规制备工艺，制成软膏剂。

实施例3

1)、将黄芪6g、熟地黄12g、山药6g、白术12g、茯苓6g、菟丝子10g、覆盆子6g、金樱子12g洗净，混合后每次加6倍重量的70％乙醇回流2次，每次1小时，合并2次提取液，过滤并浓缩，得到60℃时比重为1.1的流浸膏；

2)、采用常规制备工艺，制成胶囊剂。

实施例4

1)、将黄芪9g、熟地黄10g、山药8g、白术9g、茯苓7g、菟丝子5g、覆盆子10g、金樱子9g洗净，混合后每次加7倍重量的70％乙醇回流2次，每次1小时，合并2次提取液，过滤并浓缩，得到60℃时比重为1.05的流浸膏；

2)、采用常规制备工艺，制成丸剂。

实施例5

1)、将黄芪12g、熟地黄8g、山药10g、白术7g、茯苓9g、菟丝子3g、覆盆子13g、金樱子7g洗净，混合后每次加8倍重量的70％乙醇回流2次，每次1小时，合并2次提取液，过滤并浓缩，得到60℃时比重为1的流浸膏；

2)、采用常规制备工艺，制成泡腾片。

一、动物试验

(1)原发性干燥综合征动物模型建立

SPF级SD雌性大鼠24只，体重(200±20)g，麻醉后，消毒大鼠，取出颌下腺，去腺体周围的包膜，含浓度为0.5g/L叠氮钠(NaN3)的生理盐水洗净组织，破碎、匀浆，将制备好的匀浆在超声后4℃离心机(3000r/min×15min)离心，取上清0.1M PBS液稀释成100μg/ml，将颌腺抗原与等体积完全弗氏佐剂(Complete Freund's adjuvant，FA)混匀，超声乳化制备下腺抗原乳化剂，将制备好的抗原分别于大鼠两侧足垫、腹股沟、后背多点皮下注射，每只共0.15ml，分别于7、14d后分别加强免疫。

(2)实验分组与给药：

将造模成功的大鼠随机分为3组，每组8只：模型组、阳性对照组(HCQ 40mg/kg)、给药组(5g/kg)。另随机选择8只SD雌性大鼠作为正常对照组，免疫两周后开始按体重灌胃给药，一日一次，连续给药30d；正常对照组和模型组大鼠灌服等容积生理盐水。

(3)指标检测

1)大鼠饮水量、唾液流率测定

末次给药24h后测量每只大鼠1d的饮水量(给水质量-剩余质量)。先在电子天平上称量棉球重量M0，后将其置于大鼠领下腺导管开口处，10min后称重M1，(M1-M0)/10即为唾液流率。与正常对照组比较，模型组大鼠唾液流率显著降低，饮水量显著升高(P<0.05)。与模型组比较，各药物干预组大鼠唾液流率显著升高，饮水量显著降低(P<0.05)。给药组的作用与阳性对照组差异无统计学意义(P>0.05)。结果表明大鼠唾液腺分泌功能受损，给药组与阳性对照组均能够改善这一情况。具体结果见图1、图2。

2)颌下腺指数测定

处死大鼠后，取双侧颌下腺，精密量秤称取重量并记录，下腺指数＝(颌下腺mg/体重g)×100％。与正常对照组相比，模型组颌下腺指数显著升高(P<0.01)；与模型组相比，阳性对照组、给药组颌下腺指数显著降低(P<0.01)；与阳性对照组比较，给药组颌下腺指数无明显差异(P>0.05)，具体结果见图3。

3)ELISA法检测血清IL-17、IL-6

大鼠腹主动脉采血，3 000rpm离心5min，取上清液，采用ELISA试剂盒测定IL-17、IL-6。IL-6，IL-17是免疫细胞分泌的促炎因子，血清两者水平升高，可引起炎症反应，促使干燥综合征发生发展，实验结果显示：与正常对照组比较，模型组大鼠血清中IL-17，IL-6释放上调(P<0.05或P<0.01)；各药物干预组可显著减少SS模型大鼠血清中IL-17、IL-6的释放(P<0.05或P<0.01)，给药组的作用与阳性对照组差异无统计学意义(P>0.05)，具体结果见图4。

二、疗效调查

为检验本发明中药复方制剂的治疗效果，选取80例干燥综合征患者给予本发明上述实施例1制备所得的复方中药颗粒剂治疗；其中男性12例，女性68例，年龄40～65岁，平均年龄49岁。病程0.5～10年。临床表现主要为口干、眼干、关节肿胀疼痛，严重者有系统损害。

疗效评定标准：

(1)、治愈：服用本发明复方中药颗粒剂2个疗程后，后疾病相关症状基本消失或是显著改善，Schirmer试验值超过7mm/5min；

(2)、有效：服用本发明复方中药颗粒剂2个疗程后，疾病相关症状有所改善，Schirmer试验值超过4mm/5min；

(3)、无效：服用本发明复方中药颗粒剂2个疗程后，尚不能达到上述标准。

疗效评定结果：

80例干燥综合征患者服用本发明的复方中药颗粒剂2个疗程后，治愈38例，有效41例，无效1例。总有效率十分显著。

三、典型病例

病例1

夏某，女，48岁，口干、眼干、乏力14年，查体：神清，精神一般，口唇干燥，2枚龋齿，数枚义齿，口腔黏膜正常，无口糜，舌红少津，苔少有裂纹，脉沉细，曾长期服用“甲泼尼龙、羟氯喹”，上述症状反复发作，服用本发明复方中药颗粒剂2个疗程后，无口干、眼干，夜寐安，且无症状反复发作。

病例2

章某，女，66岁，干燥综合征8年，口干，吃干食受限，双膝疼痛、上下楼加重，阴雨天明显，怕冷，乏力，头晕，腹痛，舌质红苔黄。虽然采用了多种风湿关节炎的药物和治疗，但一直未见好转。后服用本发明复方中药颗粒剂2个疗程后，发现关节肿胀、疼痛现象逐渐消失，口干、眼干症状消失。

病例3

王某，女，35岁，口干，眼干，腮肿，偶关节疼痛，寐差，纳可，二便正常。患者双唇肿胀，腮腺肿大，关节稍肿，屈伸受限。完善相关检查后“干燥综合征”诊断明确。其先后辗转至多家医院就诊，治疗效果不明显，后来使用本发明复方中药颗粒剂治疗，连续服用三个疗程后，关节无疼痛，口干、眼干症状消失，夜寐安，经医院确诊病情好转。

以上内容仅仅是对本发明的构思所作的举例和说明，所属本技术领域的技术人员对所描述的具体实施例做各种各样的修改或补充或采用类似的方式替代，只要不偏离发明的构思或者超越本权利要求书所定义的范围，均应属于本发明的保护范围。

Claims (3)

1.一种健脾滋肾复方中药的新用途，所述健脾滋肾复方中药的有效成分由如下重量份的中药原料制得：

黄芪 6～15份； 熟地黄 6～12份；

山药 6～12份； 白术 6～12份；

茯苓 6～12份； 菟丝子 1～10份；

覆盆子 6～15份； 金樱子 6～12份；

其特征在于，所述健脾滋肾复方中药在制备治疗干燥综合征的药物中的应用。

2.如权利要求1所述的新用途，其特征在于，所述健脾滋肾复方中药的有效成分由如下重量份的中药原料制得：

黄芪 9～12份； 熟地黄 8～10份；

山药 8～10份； 白术 7～9份；

茯苓 7～9份； 菟丝子 3～5份；

覆盆子 10～13份； 金樱子 7～9份。

3.如权利要求2所述的新用途，其特征在于，所述健脾滋肾复方中药的有效成分由如下重量份的中药原料制得：

黄芪 12份； 熟地黄 10份；

山药 10份； 白术 8份；

茯苓 8份； 菟丝子 3份；

覆盆子 11份； 金樱子 8份。

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