CN112142734B - 一种β咔啉类化合物中间体的制备方法及其应用 - Google Patents

一种β咔啉类化合物中间体的制备方法及其应用 Download PDF

Info

Publication number
CN112142734B
CN112142734B CN202011106229.5A CN202011106229A CN112142734B CN 112142734 B CN112142734 B CN 112142734B CN 202011106229 A CN202011106229 A CN 202011106229A CN 112142734 B CN112142734 B CN 112142734B
Authority
CN
China
Prior art keywords
acid
tryptophan
indole
tetrahydropyrido
methyl
Prior art date
Legal status (The legal status is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the status listed.)
Active
Application number
CN202011106229.5A
Other languages
English (en)
Other versions
CN112142734A (zh
Inventor
祝国富
李艳芳
于连友
高欢
邱金先
张春江
王玉莹
成道泉
储彬彬
王辉
Current Assignee (The listed assignees may be inaccurate. Google has not performed a legal analysis and makes no representation or warranty as to the accuracy of the list.)
Shandong Jingbo Agrochemical Technology Co ltd
Original Assignee
Jingbo Agrochemicals Technology Co Ltd
Priority date (The priority date is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the date listed.)
Filing date
Publication date
Application filed by Jingbo Agrochemicals Technology Co Ltd filed Critical Jingbo Agrochemicals Technology Co Ltd
Priority to CN202011106229.5A priority Critical patent/CN112142734B/zh
Publication of CN112142734A publication Critical patent/CN112142734A/zh
Application granted granted Critical
Publication of CN112142734B publication Critical patent/CN112142734B/zh
Active legal-status Critical Current
Anticipated expiration legal-status Critical

Links

Classifications

    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D471/00—Heterocyclic compounds containing nitrogen atoms as the only ring hetero atoms in the condensed system, at least one ring being a six-membered ring with one nitrogen atom, not provided for by groups C07D451/00 - C07D463/00
    • C07D471/02—Heterocyclic compounds containing nitrogen atoms as the only ring hetero atoms in the condensed system, at least one ring being a six-membered ring with one nitrogen atom, not provided for by groups C07D451/00 - C07D463/00 in which the condensed system contains two hetero rings
    • C07D471/04—Ortho-condensed systems
    • Y—GENERAL TAGGING OF NEW TECHNOLOGICAL DEVELOPMENTS; GENERAL TAGGING OF CROSS-SECTIONAL TECHNOLOGIES SPANNING OVER SEVERAL SECTIONS OF THE IPC; TECHNICAL SUBJECTS COVERED BY FORMER USPC CROSS-REFERENCE ART COLLECTIONS [XRACs] AND DIGESTS
    • Y02—TECHNOLOGIES OR APPLICATIONS FOR MITIGATION OR ADAPTATION AGAINST CLIMATE CHANGE
    • Y02P—CLIMATE CHANGE MITIGATION TECHNOLOGIES IN THE PRODUCTION OR PROCESSING OF GOODS
    • Y02P20/00—Technologies relating to chemical industry
    • Y02P20/50—Improvements relating to the production of bulk chemicals
    • Y02P20/55—Design of synthesis routes, e.g. reducing the use of auxiliary or protecting groups

Landscapes

  • Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Organic Chemistry (AREA)
  • Nitrogen Condensed Heterocyclic Rings (AREA)

Abstract

本发明提供了一种β咔啉类化合物中间体的制备方法及其应用，属于化工技术领域，所述制备方法包括如下步骤：将L‑色氨酸、乙醛、甲醇的水溶液、路易斯酸、布朗斯特酸和手性胺混合，将得到的混合物进行合成反应，得到β咔啉类化合物中间体(1S，3S)‑1‑甲基‑2，3，4，9‑四氢吡啶并[3，4‑b]吲哚‑3‑甲酸。本发明制备得到的(1S，3S)‑1‑甲基‑2，3，4，9‑四氢吡啶并[3，4‑b]吲哚‑3‑甲酸，不仅产品收率高，且ee值高。

Description

一种β咔啉类化合物中间体的制备方法及其应用
技术领域
本发明属于化工技术领域，具体涉及一种β咔啉类化合物中间体的制备方法及其应用，所涉及的中间体为(1S，3S)-1-甲基-2，3，4，9-四氢吡啶并[3，4-b]吲哚-3-甲酸。
背景技术
β咔啉类化合物是一类天然的吲哚生物碱，广泛存在于自然界中，这类化合物具有良好的抗肿瘤、抗病毒活性已经引起了广泛关注。南开大学汪清民等人应用β咔啉类生物碱成功合成出抗烟草花叶病毒的有效药物，并得到广泛应用。
发明人认识到β咔啉类生物碱在药学方面的重要性，中间体(1S，3S)-1-甲基-2，3，4，9-四氢吡啶并[3，4-b]吲哚-3-甲酸是一种从鹰嘴豆种子分离出的一种化合物，传统的合成方法是以L-色氨酸和乙醛为原料，在硫酸水溶液中发生环合反应制备(1S，3S)-1-甲基-2，3，4，9-四氢吡啶并[3，4-b]吲哚-3-甲酸，传统方法制备中间体存在副产物(1R，3S)-1-甲基-2，3，4，9-四氢吡啶并[3，4-b]吲哚-3-甲酸，生产的中间体ee值最高在75-80％左右，合成中间体的选择性较差，这就为β咔啉类生物碱衍生物的合成带来较大困难。
发明内容
有鉴于此，本发明提供了一种β咔啉类化合物中间体的制备方法及其应用，所述中间体为(1S，3S)-1-甲基-2，3，4，9-四氢吡啶并[3，4-b]吲哚-3-甲酸，不仅产品收率高，且ee值高。
为了解决上述技术问题，本发明提供了一种β咔啉类化合物中间体的制备方法，所述中间体为(1S，3S)-1-甲基-2，3，4，9-四氢吡啶并[3，4-b]吲哚-3-甲酸，包括如下步骤：
将L-色氨酸、乙醛、甲醇的水溶液、路易斯酸、布朗斯特酸和手性胺(1R，2R)-N，N-二苄基二苯基-1，2-二苯基-1，2-乙二胺混合，将得到的混合物进行合成反应，得到(1S，3S)-1-甲基-2，3，4，9-四氢吡啶并[3，4-b]吲哚-3-甲酸。
优选的，所述合成反应的温度为-5～50℃，时间为5～35h。
优选的，合成反应完成后还包括将得到的反应产物洗涤至pH为6～6.5，再依次抽滤和烘干。
优选的，所述L-色氨酸与乙醛的摩尔比为1∶1～1.3。
优选的，所述甲醇的水溶液中甲醇与水的质量比为1∶0.1～10。
优选的，所述路易斯酸包括三氯化铝、溴化铁和溴化锌；所述L-色氨酸与路易斯酸的摩尔比为1∶0.01～0.1。
优选的，所述布朗斯特酸包括对甲苯磺酸、甲酸和冰醋酸。
优选的，所述L-色氨酸与布朗斯特酸的摩尔比为1∶0.01～0.1。
优选的，所述L-色氨酸与手性胺的摩尔比为1∶0.01～0.03。
本发明还提供了一种上述任意一项方案所述的方法制备得到的(1S，3S)-1-甲基-2，3，4，9-四氢吡啶并[3，4-b]吲哚-3-甲酸。
本发明还提供了一种上述方案所述的(1S，3S)-1-甲基-2，3，4，9-四氢吡啶并[3，4-b]吲哚-3-甲酸在制备β咔啉类化合物中的应用。
本发明相较于现有技术取得了以下技术效果：
本发明提供了一种(1S，3S)-1-甲基-2，3，4，9-四氢吡啶并[3，4-b]吲哚-3-甲酸的制备方法，本发明采用L-色氨酸、甲醇的水溶液作为反应原料，路易斯酸、布朗斯特酸和手性胺为催化剂进行反应，得到(1S，3S)-1-甲基-2，3，4，9-四氢吡啶并[3，4-b]吲哚-3-甲酸。色氨酸与乙醛脱去一份子水形成亚胺，然后亚胺质子化后形成的亚胺离子作为亲电试剂，对芳环进行亲电芳香取代发生环化合成得到(1S，3S)-1-甲基-2，3，4，9-四氢吡啶并[3，4-b]吲哚-3-甲酸，本发明采用路易斯酸和布朗斯特酸双催化剂进行催化，得到的产物ee值达到98.5％。
具体实施方式
本发明提供了一种β咔啉类化合物中间体(1S，3S)-1-甲基-2，3，4，9-四氢吡啶并[3，4-b]吲哚-3-甲酸的制备方法，包括如下步骤：
将L-色氨酸、乙醛、甲醇的水溶液、路易斯酸、布朗斯特酸和手性胺(1R，2R)-N，N-二苄基二苯基-1，2-二苯基-1，2-乙二胺混合，将得到的混合物进行合成反应，得到(1S，3S)-1-甲基-2，3，4，9-四氢吡啶并[3，4-b]吲哚-3-甲酸。
本发明将L-色氨酸、乙醛、甲醇的水溶液、路易斯酸、布朗斯特酸和手性胺(1R，2R)-N，N-二苄基二苯基-1，2-二苯基-1，2-乙二胺混合，将得到的混合物进行合成反应，得到(1S，3S)-1-甲基-2，3，4，9-四氢吡啶并[3，4-b]吲哚-3-甲酸。在本发明中，所述合成反应的温度优选为-5～50℃，更优选为0～25℃，最优选为5℃；时间优选为5～35h，更优选为15～30h，最优选为24h。
在本发明中，所述L-色氨酸与乙醛的摩尔比优选为1∶1.1～1∶1.3，更优选为1∶1.2。在本发明中，所述甲醇的水溶液中甲醇与水的质量比优选为1∶0.1～10，更优选为1∶3～7，最优选为1∶5。本发明对乙醛、配置甲醇的水溶液用甲醇的来源没有特殊限定，采用本领域常规用分析纯乙醛和甲醇即可。对配置甲醇的水溶液用水的来源没有特殊限定，采用去离子水即可。
在本发明中，所述路易斯酸优选包括三氯化铝、溴化铁和溴化锌，更优选为溴化锌。在本发明中，所述L-色氨酸与路易斯酸的摩尔比优选为1∶0.01～0.1，更优选为1∶0.03～0.07，最优选为1∶0.05。
在本发明中，所述布朗斯特酸优选包括对甲苯磺酸、甲酸和冰醋酸，更优选为对甲苯磺酸。在本发明中，所述L-色氨酸与布朗斯特酸的摩尔比优选为1∶0.01～0.1，更优选为1∶0.03～0.07，最优选为1∶0.05。
在本发明中，所述L-色氨酸与手性胺的摩尔比优选为1∶0.01～0.03，更优选为1∶0.02。
合成反应完成后，本发明优选将得到的反应产物洗涤至Ph为6～6.5，再依次抽滤和烘干。在本发明中，优选将抽滤得到的滤液水洗一次，从而清洗掉体系残留的布朗斯特酸和路易斯酸。
本发明对上述乙醛、路易斯酸、布朗斯特酸和手性胺的来源没有特殊限定，采用本领域常规市售产品即可。
本发明中，在甲醇水溶液中采用路易斯酸、布朗斯特酸和手性胺作为催化剂，共同介导催化，得到(1S，3S)-1-甲基-2，3，4，9-四氢吡啶并[3，4-b]吲哚-3-甲酸。色氨酸与乙醛脱去一份子水形成亚胺，然后亚胺质子化后形成的亚胺离子作为亲电试剂，对芳环进行亲电芳香取代发生环化合成得到(1S，3S)-1-甲基-2，3，4，9-四氢吡啶并[3，4-b]吲哚-3-甲酸，本发明采用路易斯酸和布朗斯特酸双催化剂进行催化，得到的产物ee值达到98.5％。
本发明还提供了一种上述任意一项方案所述的方法制备得到的(1S，3S)-1-甲基-2，3，4，9-四氢吡啶并[3，4-b]吲哚-3-甲酸。
本发明合成路线如下：
Figure BDA0002725719710000041
本发明还提供了一种上述方案所述的(1S，3S)-1-甲基-2，3，4，9-四氢吡啶并[3，4-b]吲哚-3-甲酸在制备β咔啉类化合物中的应用。
下面结合实施例对发明设计的技术方案进行进一步说明，一边有助于本发明的理解，但不作为对技术方案的限制。
实施例1
向四口瓶中投入L-色氨酸20.4g(0.1mol)，乙醛4.84g，甲醇74.2g，水7.4g，溴化锌0.23g(0.001mol)，(1R，2R)-N，N-二苄基二苯基-1，2-二苯基-1，2-乙二胺0.39g(0.001mol)，对甲苯磺酸0.17g(0.001mol)，降温至0-5℃，反应24h，反应完毕后，用30％盐酸调节pH＝6-6.5，抽滤，滤液水洗一次，烘干，即可得(1S，3S)-1-甲基-2，3，4，9-四氢吡啶并[3，4-b]吲哚-3-甲酸20.2g，收率81.8％，ee值69.9％。
实施例2
向四口瓶中投入L-色氨酸20.4g(0.1mol)，乙醛5.28g，甲醇148.4g，水14.8g，溴化锌2.3g(0.01mol)，(1R，2R)-N，N-二苄基二苯基-1，2-二苯基-1，2-乙二胺0.78g(0.002mol)，对甲苯磺酸1.95g(0.005mol)，升温至48±2℃，反应35h，反应完毕后，用30％盐酸调节pH＝6-6.5，抽滤，滤液水洗一次，烘干，即可得(1S，3S)-1-甲基-2，3，4，9-四氢吡啶并[3，4-b]吲哚-3-甲酸18.4g，收率54.5％，ee值86.3％。
实施例3
向四口瓶中投入L-色氨酸20.4g(0.1mol)，乙醛4.84g，甲醇1.7g，水8.5g，溴化锌2.3g(0.01mol)，(1R，2R)-N，N-二苄基二苯基-1，2-二苯基-1，2-乙二胺0.39g(0.001mol)，冰醋酸0.6g(0.01mol)，升温至20±2℃，反应15h，反应完毕后，用30％盐酸调节Ph＝6-6.5，抽滤，滤液水洗一次，烘干，即可得(1S，3S)-1-甲基-2，3，4，9-四氢吡啶并[3，4-b]吲哚-3-甲酸18.9g，收率58.5％，ee值33.5％。
实施例4
向四口瓶中投入L-色氨酸20.4g(0.1mol)，乙醛5.28g，甲醇20.4g，水102g，三氯化铝0.4g(0.003mol)，(1R，2R)-N，N-二苄基二苯基-1，2-二苯基-1，2-乙二胺0.39g(0.001mol)，冰醋酸0.42g(0.007mol)，降温温至-3±2℃，反应5h，反应完毕后，用30％盐酸调节Ph＝6-6.5，抽滤，滤液水洗一次，烘干，即可得(1S，3S)-1-甲基-2，3，4，9-四氢吡啶并[3，4-b]吲哚-3-甲酸10.3g，收率34.5％，ee值55.5％。
实施例5
向四口瓶中投入L-色氨酸20.4g(0.1mol)，乙醛5.28g，甲醇40.8g，水40.8g，溴化锌0.23g(0.001mol)，(1R，2R)-N，N-二苄基二苯基-1，2-二苯基-1，2-乙二胺0.39g(0.001mol)，对甲苯磺酸0.17g(0.001mol)，降温至0-5℃，反应24h，反应完毕后，用30％盐酸调节Ph＝6-6.5，抽滤，滤液水洗一次，烘干，即可得(1S，3S)-1-甲基-2，3，4，9-四氢吡啶并[3，4-b]吲哚-3-甲酸22.3g，收率90％，ee值98.5％。
实施例6
向四口瓶中投入L-色氨酸20.4g(0.1mol)，乙醛5.72g，甲醇7.42g，水74.2g，溴化铁0.295g(0.001mol)，(1R，2R)-N，N-二苄基二苯基-1，2-二苯基-1，2-乙二胺0.39g(0.001mol)，对甲苯磺酸0.17g(0.002mol)，降温至0-5℃，反应24h，反应完毕后，用30％盐酸调节Ph＝6-6.5，抽滤，滤液水洗一次，烘干，即可得(1S，3S)-1-甲基-2，3，4，9-四氢吡啶并[3，4-b]吲哚-3-甲酸19.7g，收率78％，ee值88.7％。
实施例7
向四口瓶中投入L-色氨酸20.4g(0.1mol)，乙醛5.28g，甲醇40.8g，水40.8g，溴化铁0.295g(0.001mol)，(1R，2R)-N，N-二苄基二苯基-1，2-二苯基-1，2-乙二胺0.39g(0.001mol)，甲酸0.23g(0.005mol)，降温至0-5℃，反应24h，反应完毕后，用30％盐酸调节Ph＝6-6.5，抽滤，滤液水洗一次，烘干，即可得(1S，3S)-1-甲基-2，3，4，9-四氢吡啶并[3，4-b]吲哚-3-甲酸17.7g，收率67％，ee值70.8％。
实施例8
向四口瓶中投入L-色氨酸20.4g(0.1mol)，乙醛4.84g，甲醇57g，水24.5g，溴化锌0.295g(0.001mol)，(1R，2R)-N，N-二苄基二苯基-1，2-二苯基-1，2-乙二胺0.39g(0.001mol)，甲酸0.23g(0.005mol)，降温至10-15℃，反应24h，反应完毕后，用30％盐酸调节Ph＝6-6.5，抽滤，滤液水洗一次，烘干，即可得(1S，3S)-1-甲基-2，3，4，9-四氢吡啶并[3，4-b]吲哚-3-甲酸21.1g，收率84％，ee值97.5％。
实施例9
向四口瓶中投入L-色氨酸20.4g(0.1mol)，乙醛5.28g，甲醇57g，水24.5g，溴化锌0.295g(0.001mol)，(1R，2R)-N，N-二苄基二苯基-1，2-二苯基-1，2-乙二胺1.17g(0.003mol)，甲酸0.368g(0.008mol)，降温至5-10℃，反应28h，反应完毕后，用30％盐酸调节Ph＝6-6.5，抽滤，滤液水洗一次，烘干，即可得(1S，3S)-1-甲基-2，3，4，9-四氢吡啶并[3，4-b]吲哚-3-甲酸21.3g，收率80％，ee值95.3％。

Claims (2)

1.一种β咔啉类化合物中间体的制备方法，所述中间体为(1S，3S)-1-甲基-2，3，4，9-四氢吡啶并[3，4-b]吲哚-3-甲酸，其特征在于，包括如下步骤：
将L-色氨酸、乙醛、甲醇的水溶液、路易斯酸、布朗斯特酸和手性胺(1R，2R)-N，N-二苄基二苯基-1，2-二苯基-1，2-乙二胺混合，将得到的混合物进行合成反应，得到(1S，3S)-1-甲基-2，3，4，9-四氢吡啶并[3，4-b]吲哚-3-甲酸；
所述路易斯酸为溴化锌；所述L-色氨酸与路易斯酸的摩尔比为1∶0.01～0.1；
所述布朗斯特酸包括对甲苯磺酸、甲酸；所述L-色氨酸与布朗斯特酸的摩尔比为1∶0.01～0.1；
所述合成反应的温度为-5～50℃，时间为5～35h；
所述L-色氨酸与乙醛的摩尔比为1∶1～1.3；
所述甲醇的水溶液中甲醇与水的质量比为1∶0.1～10；
所述L-色氨酸与手性胺的摩尔比为1∶0.01～0.03。
2.根据权利要求1所述的制备方法，其特征在于，合成反应完成后还包括将得到的反应产物洗涤至pH为6～6.5，再依次抽滤和烘干。
CN202011106229.5A 2020-10-15 2020-10-15 一种β咔啉类化合物中间体的制备方法及其应用 Active CN112142734B (zh)

Priority Applications (1)

Application Number Priority Date Filing Date Title
CN202011106229.5A CN112142734B (zh) 2020-10-15 2020-10-15 一种β咔啉类化合物中间体的制备方法及其应用

Applications Claiming Priority (1)

Application Number Priority Date Filing Date Title
CN202011106229.5A CN112142734B (zh) 2020-10-15 2020-10-15 一种β咔啉类化合物中间体的制备方法及其应用

Publications (2)

Publication Number Publication Date
CN112142734A CN112142734A (zh) 2020-12-29
CN112142734B true CN112142734B (zh) 2022-05-31

Family

ID=73952105

Family Applications (1)

Application Number Title Priority Date Filing Date
CN202011106229.5A Active CN112142734B (zh) 2020-10-15 2020-10-15 一种β咔啉类化合物中间体的制备方法及其应用

Country Status (1)

Country Link
CN (1) CN112142734B (zh)

Citations (3)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
CN104744460A (zh) * 2013-12-30 2015-07-01 南开大学 β-咔啉,二氢-β-咔啉和四氢-β-咔啉生物碱衍生物及其制备方法和在防治植物病毒、杀菌、杀虫方面的应用
CN110759911A (zh) * 2018-07-26 2020-02-07 南开大学 咔啉衍生物及其制备方法和在防治植物病毒、杀菌、杀虫方面的应用
CN111303148A (zh) * 2020-02-13 2020-06-19 南京农业大学 一类1-取代β-咔啉衍生物及其应用

Patent Citations (4)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
CN104744460A (zh) * 2013-12-30 2015-07-01 南开大学 β-咔啉,二氢-β-咔啉和四氢-β-咔啉生物碱衍生物及其制备方法和在防治植物病毒、杀菌、杀虫方面的应用
WO2015101206A1 (zh) * 2013-12-30 2015-07-09 南开大学 β-咔啉，二氢-β-咔啉和四氢-β-咔啉生物碱衍生物及其制备方法和在防治植物病毒、杀菌、杀虫方面的应用
CN110759911A (zh) * 2018-07-26 2020-02-07 南开大学 咔啉衍生物及其制备方法和在防治植物病毒、杀菌、杀虫方面的应用
CN111303148A (zh) * 2020-02-13 2020-06-19 南京农业大学 一类1-取代β-咔啉衍生物及其应用

Also Published As

Publication number Publication date
CN112142734A (zh) 2020-12-29

Similar Documents

Publication Publication Date Title
EP2003134B1 (en) Hydromorphinone compositions
AU2009204476A1 (en) Method of synthesizing tetrahydrobiopterin
WO2009004593A2 (en) Processes for the preparation of epinephrine
JP4554076B2 (ja) （ｓ，ｓ）−ベンジル−２，８−ジアザビシクロ［４．３．０］ノナンの製造方法
CN102241681B (zh) 羧酸基取代金属酞菁的制备方法
CN102952088B (zh) 右丙亚胺的制备方法
CN112142734B (zh) 一种β咔啉类化合物中间体的制备方法及其应用
WO2009121791A1 (en) CONVERSION OF TRYPTOPHAN INTO ß-CARBOLINE DERIVATIVES
CN1679586A (zh) 含哌嗪环化合物的新型合成和结晶方法
WO2013159427A1 (zh) 一种制备咯萘啶的方法
US6562975B1 (en) Process for preparing zolpidem
CN114805345A (zh) 一种他达拉非中间体顺式四氢咔啉盐酸盐的制备方法
CN107652323A (zh) 一种磷酸吡哆醛的合成方法
CA2445766A1 (en) Improved process for preparing zolpidem
CN102603736A (zh) (s,s)-2,8-二氮杂双环[4,3,0]壬烷的制备方法
CN110467539B (zh) 一种2，6-二甲基酪氨酸酯的拆分方法及其应用
CN111285867B (zh) 一种苯并喹嗪类衍生物的制备方法
CN114195761B (zh) 一种高纯度西他沙星3/2水合物的制备方法
CN86101806A (zh) 制备抗菌剂喹啉-3-羧酸的改进方法
CN103772415B (zh) 一种由7-氨基头孢烷酸一步法制备头孢洛宁的制备方法
CN108117550B (zh) 吡啶并[2,3-d]嘧啶类化合物的制备方法
CN112759590A (zh) 一种莫西沙星的制备方法
CN112574195B (zh) 一种中间体的制备方法
CN110964010A (zh) 一种米诺磷酸中间体的制备方法
CN110615790A (zh) 一种利格列汀制备工艺的改进方法

Legal Events

Date Code Title Description
PB01 Publication
PB01 Publication
SE01 Entry into force of request for substantive examination
SE01 Entry into force of request for substantive examination
GR01 Patent grant
GR01 Patent grant
CP01 Change in the name or title of a patent holder

Address after: 256500 Boxing Economic Development Zone, Shandong, Binzhou

Patentee after: Shandong Jingbo Agrochemical Technology Co.,Ltd.

Address before: 256500 Boxing Economic Development Zone, Shandong, Binzhou

Patentee before: JINGBO AGROCHEMICALS TECHNOLOGY Co.,Ltd.

CP01 Change in the name or title of a patent holder