CN112142619A - 一种1,1-环丙烷二羧酸酰胺类化合物及其制备方法和应用 - Google Patents

一种1,1-环丙烷二羧酸酰胺类化合物及其制备方法和应用 Download PDF

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Abstract

本申请公开了一种1,1‑环丙烷二羧酸酰胺类化合物及其制备方法和应用，所述1,1‑环丙烷二羧酸酰胺类化合物的结构式如式(I)所示：

Description

一种1,1-环丙烷二羧酸酰胺类化合物及其制备方法和应用
技术领域
本发明涉及一种含环丙烷基的酰胺类化合物，具体涉及一种1,1-环丙烷二羧酸酰胺类化合物及其制备方法和应用。
背景技术
在农业中农药是最经济与有效的提高农产品产量和质量的方法。细菌、真菌、植物体内的支链氨基酸——缬氨酸(Val)、亮氨酸(Leu)与异亮氨酸(Ile)的生物合成非常重要。植物体内支链氨基酸的合成受阻，会影响植物的光合作用以及生长。支链氨基酸合成过程中需要的第一个酶是乙酰乳酸合成酶(ALS或AHAS,EC 2.2.1.6)、酮醇酸还原异构酶(KARI,EC 1.1.1.86)以及二羟基酸脱水酶(DHAD,EC 4.2.1.9)，并且这三种酶在哺乳动物中不存在，这个特征提供了找到潜在除草剂靶标的机会。通过抑制这三种酶的活性，阻碍支链氨基酸的产生而使植物生长停滞，光合作用受阻将导致植物逐渐死亡。酮醇酸还原异构酶(KARI)作为支链氨基酸合成过程中的一个关键酶，将其作为除草剂靶标以寻找新型绿色高效的除草剂是十分必要的。KARI酶抑制剂的设计合成仍在不断开发中，尽管还未曾发现具有高效体内体外抑制活性的化合物，但以KARI为靶标的除草剂研究具有非常广阔的空间和前景，有重要的意义。
发明内容
本发明目的是提供一种1,1-环丙烷二羧酸酰胺类化合物的制备方法及其应用。
本发明的1,1-环丙烷二羧酸酰胺类化合物，其结构式如式(I)所示：
Figure BDA0002732479620000021
式(I)中两个取代苯环的结构相同，每个取代苯环上的取代基R数量为1-3个，取代基R选自H、卤素、C1-C4烷基、C2-C4酯基或C1-C3烷氧基，优选为3,4-F2、4-Cl、2,5-(Cl)2、4-CH3、4-COOCH3、2,6-(Cl)2、2,5-(OCH3)2、4-OCH3、3-Cl、3,4-(CH3)2、4-CF3、4-F、H、2,4-F2、2-F、4-Br、3-Br、4-OC2H5、2-OCH3、4-C(CH3)3、2-CH3-3-Cl、2,4-(CH3)2、3-F、2-C2H5或2,4,6-(CH3)3。
所述的一种1,1-环丙烷二羧酸酰胺类化合物的制备方法，其特征在于具体步骤如下：
1)将丙二酸二乙酯和碱性物质在有机溶剂中反应，反应结束后，滴加1,2-二溴乙烷后加热回流反应，将反应后的混合物过滤后旋蒸，将旋蒸后剩余液用水洗后再用乙醚萃取，萃取后有机层再经减压蒸馏接收馏分，得到式(II)化合物；
2)往氢氧化钠水溶液中加入乙醇后，滴加式(II)化合物后水浴加热，反应结束后室温搅拌过夜，用乙醚萃取未反应的酯，萃取后水层用盐酸酸化至将要析出固体后用乙醚萃取，萃取后有机层经再经无水硫酸钠干燥后旋干得到式(III)化合物；
3)向二氯甲烷中加入式(III)化合物、N,N-二异丙基乙胺、1-乙基-(3-二甲基氨基丙基)碳二亚胺盐酸盐(EDC)和4-二甲氨基吡啶反应，反应结束后，加入式(IV)化合物继续反应，反应结束后，依次用盐酸、饱和碳酸氢钠水溶液、饱和食盐水洗，再用无水硫酸钠干燥，旋干后经重结晶收集，获得式(I)所示的1,1-环丙烷二羧酸酰胺类化合物；
Figure BDA0002732479620000031
式(IV)中的R和式(I)中的R相同；
式(IV)中取代苯环上的取代基R数量为1-3个，取代基R选自H、卤素、C1-C4烷基、C2-C4酯基或C1-C3烷氧基，优选为3,4-F2、4-Cl、2,5-(Cl)2、4-CH3、4-COOCH3、2,6-(Cl)2、2,5-(OCH3)2、4-OCH3、3-Cl、3,4-(CH3)2、4-CF3、4-F、H、2,4-F2、2-F、4-Br、3-Br、4-OC2H5、2-OCH3、4-C(CH3)3、2-CH3-3-Cl、2,4-(CH3)2、3-F、2-C2H5或2,4,6-(CH3)3。
所述的一种1,1-环丙烷二羧酸酰胺类化合物的制备方法，其特征在于步骤1)中所述有机溶剂为四氢呋喃、N,N二甲基甲酰胺、1,4-二氧六环或丙酮中的一种或多种。
所述的一种1,1-环丙烷二羧酸酰胺类化合物的制备方法，其特征在于步骤1)中所述碱性物质为氢化钠、碳酸氢钠、碳酸钾、氢氧化钾或氢氧化钠中的一种或多种。
所述的一种1,1-环丙烷二羧酸酰胺类化合物的制备方法，其特征在于步骤1)中所述减压蒸馏接收馏分的温度为105～115℃。
所述的一种1,1-环丙烷二羧酸酰胺类化合物的制备方法，其特征在于步骤1)中有机溶剂体积用量以丙二酸二乙酯的物质的量计为0.2-1ml/mmol。
所述的一种1,1-环丙烷二羧酸酰胺类化合物的制备方法，其特征在于步骤1)中丙二酸二乙酯和碱性物质的物质的量之比为1：2.5～3.5。
所述的一种1,1-环丙烷二羧酸酰胺类化合物的制备方法，其特征在于步骤1)中丙二酸二乙酯和1,2-二溴乙烷的物质的量之比为1：4.0～5.0。
所述的一种1,1-环丙烷二羧酸酰胺类化合物的制备方法，其特征在于步骤2)中氢氧化钠水溶液的质量分数为25～35％。
所述的一种1,1-环丙烷二羧酸酰胺类化合物的制备方法，其特征在于步骤2)中式(II)化合物和氢氧化钠水溶液的体积之比为1:4.5～5.5。
所述的一种1,1-环丙烷二羧酸酰胺类化合物的制备方法，其特征在于步骤3)中式(III)化合物和N,N-二异丙基乙胺、1-乙基-(3-二甲基氨基丙基)碳二亚胺盐酸盐(EDC)、4-二甲氨基吡啶、式(IV)化合物的物质的量之比为1:5.5～6.5:2.0～2.5:2.0～2.5:2.5～3.5。
本发明的合成过程如下：
Figure BDA0002732479620000041
所述的1,1-环丙烷二羧酸酰胺类化合物在制备以酮醇酸还原异构酶(KARI)为靶标的新型除草剂的应用。
与现有技术相比，本发明的有益效果主要体现在：本发明提供了一种1,1-环丙烷二羧酸酰胺类衍生物及中间体的其制备方法及应用，该化合物为具有高效除草作用的新化合物，为新型除草剂的研发提供了基础。
具体实施方式
下面结合具体实施例对本发明作进一步说明，但本发明的保护范围并不限于此。
空白例1：
本发明的1,1-环丙烷二羧酸酰胺类化合物(I)的制备方法如下：
1)向四氢呋喃(25mL)中加入丙二酸二乙酯(8mL,0.05mol)、氢化钠(3.60g,0.15mol)室温下搅拌1h，反应结束后，滴液漏斗滴加1,2-二溴乙烷(11mL,0.23mol)后加热回流反应10h，将反应后的混合物过滤后旋蒸，将旋蒸后剩余液用水洗(10mL)，再用乙醚(15mL×2)萃取两次，萃取后有机层再经减压蒸馏用三通蒸馏接收管接收108-112℃馏分，得到式(II)化合物。
2)往质量分数为30％的氢氧化钠水溶液(20mL)中加入乙醇(1mL)，用恒压滴液漏斗滴加式(II)化合物(4mL)水浴100℃下加热反应6h，反应结束后室温搅拌过夜，用乙醚(15mL×2)萃取未反应的酯，萃取后水层用盐酸酸化至将要析出固体(酸化至pH＝1)后用乙醚(15mL×2)萃取，再经无水硫酸钠干燥后旋干得到式(III)化合物。
3)向二氯甲烷(10mL)中加入式(III)化合物(1.0mmol)、N,N-二异丙基乙胺(0.5mL,6.0mmol)、1-乙基-(3-二甲基氨基丙基)碳二亚胺盐酸盐(EDC)(0.55g,2.4mmol)和4-二甲氨基吡啶(0.29g,2.4mmol)室温下搅拌2h，反应结束后，加入式(IV)化合物(3.0mmol)加热30℃搅拌过夜，反应结束后，依次用质量分数为14％的盐酸(10mL*2)洗涤、饱和碳酸氢钠水溶液(10mL*2)洗涤以及饱和食盐水(10mL*2)洗涤，再用无水硫酸钠干燥，旋干后用无水乙醇重结晶收集，制得式(I)所示的1,1-环丙烷二羧酸酰胺类化合物。
实施例1
本实施例1的1,1-环丙烷二羧酸酰胺类化合物(I)的制备过程重复空白例1，不同之处在于“步骤3)中加入式(IV)化合物是3,4-二氟苯胺”，其余步骤同空白例1，最终制得N,N'-二(3,4-二氟苯基)环丙烷-1,1-二酰胺目标产物。
N,N'-二(3,4-二氟苯基)环丙烷-1,1-二酰胺，白色固体(0.16g，收率45.5％)。m.p.:158-159℃；1H NMR(500MHz,Chloroform-d)δ10.19(s,2H,NH),7.80(dd,J＝13.9,8.1Hz,2H,Ph-H),7.41-7.33(m,4H,Ph-H),1.44(s,4H,Cyclopropane-H).HRMS(ESI)m/z:375.0749[M+Na]+；Calculated,C17H12F4N2O2 for:375.0733.
实施例2
本实施例2的1,1-环丙烷二羧酸酰胺类化合物(I)的制备过程重复空白例1，不同之处在于“步骤3)中加入式(IV)化合物是4-氯苯胺”，其余步骤同空白例1，最终制得N,N'-二(4-氯苯基)环丙烷-1,1-二酰胺目标产物。
N,N'-二(4-氯苯基)环丙烷-1,1-二酰胺，白色固体(0.09g，收率25.1％)。m.p.:224-226℃；1H NMR(500MHz,DMSO-d6)δ10.13(s,2H,NH),7.66-7.64(m,4H,Ph-H),7.37-7.35(m,4H,Ph-H),1.45(s,4H,Cyclopropane-H).HRMS(ESI)m/z:371.0335[M+Na]+；Calculated,C17H14Cl2N2O2 for:371.0330.
实施例3
本实施例3的1,1-环丙烷二羧酸酰胺类化合物(I)的制备过程重复空白例1，不同之处在于“步骤3)中加入式(IV)化合物是2,5-二氯苯胺”，其余步骤同空白例1，最终制得N,N'-二(2,5-二氯苯基)环丙烷-1,1-二酰胺目标产物。
N,N'-二(2,5-二氯苯基)环丙烷-1,1-二酰胺，褐色固体(0.16g，收率41.7％)。m.p.:206-208℃；1H NMR(500MHz,DMSO-d6)δ11.86(s,2H,NH),8.40(d,J＝2.5Hz,2H,Ph-H),7.58(d,J＝8.7Hz,2H,Ph-H),7.21(dd,J＝8.6,2.5Hz,2H,Ph-H),1.61(s,4H,Cyclopropane-H).Calculated,C17H12Cl4N2O4for:438.9551.
实施例4
本实施例4的1,1-环丙烷二羧酸酰胺类化合物(I)的制备过程重复空白例1，不同之处在于“步骤3)中加入式(IV)化合物是4-甲基苯胺”，其余步骤同空白例1，最终制得N,N'-二(4-甲基苯基)环丙烷-1,1-二酰胺目标产物。
N,N'-二(4-甲基苯基)环丙烷-1,1-二酰胺，白色固体(0.06g，收率18.9％)。m.p.:123℃；1H NMR(500MHz,DMSO-d6)δ9.96(s,2H,NH),7.48(d,J＝8.2Hz 4H,Ph-H),7.11(d,J＝8.2Hz,4H,Ph-H),2.26(s,6H,Ph-CH 3),1.46(s,4H,Cyclopropane-H).HRMS(ESI)m/z:331.1430[M+Na]+；Calculated,C19H20N2O2 for:331.1422.
实施例5
本实施例5的1,1-环丙烷二羧酸酰胺类化合物(I)的制备过程重复空白例1，不同之处在于“步骤3)中加入式(IV)化合物是4-甲氧羰基苯胺”，其余步骤同空白例1，最终制得N,N'-二(4-甲氧羰基苯基)环丙烷-1,1-二酰胺目标产物。
N,N'-二(4-甲氧羰基苯基)环丙烷-1,1-二酰胺，白色固体(0.05g，收率12.6％)。m.p.:224-226℃；1H NMR(500MHz,DMSO-d6)δ10.27(s,2H,NH),7.56(dd,J＝7.8,1.5Hz,2H,Ph-H),7.26(dd,J＝7.4,1.8Hz,2H,Ph-H),7.18(dtd,J＝22.0,7.4,1.6Hz,4H,Ph-H),1.67(s,4H,Cyclopropane-H),1.12(t,J＝7.5Hz,6H,-COOCH 3).HRMS(ESI)m/z:419.1213[M+Na]+；Calculated,C21H20N2O6 for:419.1219.
实施例6
本实施例6的1,1-环丙烷二羧酸酰胺类化合物(I)的制备过程重复空白例1，不同之处在于“步骤3)中加入式(IV)化合物是2,6-二氯苯胺”，其余步骤同空白例1，最终制得N,N'-二(2,6-二氯苯基)环丙烷-1,1-二酰胺目标产物。
N,N'-二(2,6-二氯苯基)环丙烷-1,1-二酰胺，灰色固体(0.02g，收率5.5％)。m.p.:212-214℃；1H NMR(500MHz,DMSO-d6)δ10.31(s,2H,NH),7.74(t,J＝1.5Hz,4H,Ph-H),7.31(q,J＝1.6Hz,2H,Ph-H),1.46(s,4H,Cyclopropane-H).Calculated,C17H12Cl4N2O2for:419.1030.
实施例7
本实施例7的1,1-环丙烷二羧酸酰胺类化合物(I)的制备过程重复空白例1，不同之处在于“步骤3)中加入式(IV)化合物是2,5-二甲氧基苯胺”，其余步骤同空白例1，最终制得N,N'-二(2,5-二甲氧基苯基)环丙烷-1,1-二酰胺目标产物。
N,N'-二(2,5-二甲氧基苯基)环丙烷-1,1-二酰胺，棕色固体(0.24g，收率61.3％)。m.p.:139-140℃；1H NMR(500MHz,DMSO-d6)δ10.08(s,2H,NH),7.49(s,2H,Ph-H),6.98(d,J＝8.8Hz,2H,Ph-H),6.70(dd,J＝8.9,3.2Hz,2H,Ph-H),3.72(d,J＝25.0Hz,12H,2,5-(OCH 3)2),1.60(s,4H,Cyclopropane-H).HRMS(ESI)m/z:423.1549[M+Na]+；Calculated,C21H24N2O6 for:423.1532.
实施例8
本实施例8的1,1-环丙烷二羧酸酰胺类化合物(I)的制备过程重复空白例1，不同之处在于“步骤3)中加入式(IV)化合物是4-甲氧基苯胺”，其余步骤同空白例1，最终制得N,N'-二(4-甲氧基苯基)环丙烷-1,1-二酰胺目标产物。
N,N'-二(4-甲氧基苯基)环丙烷-1,1-二酰胺，白色固体(0.04g，收率11.8％)。m.p.:220-221℃；1H NMR(500MHz,DMSO-d6)δ9.94(s,2H,NH),7.50-7.49(m,4H,Ph-H),6.90-6.87(m,4H,Ph-H)，3.72(s,6H,p-OCH 3),1.45(s,4H,Cyclopropane-H).HRMS(ESI)m/z:363.1339[M+Na]+；Calculated,C19H20N2O4 for:363.1321.
实施例9
本实施例9的1,1-环丙烷二羧酸酰胺类化合物(I)的制备过程重复空白例1，不同之处在于“步骤3)中加入式(IV)化合物是3-氯苯胺”，其余步骤同空白例1，最终制得N,N'-二(3-氯苯基)环丙烷-1,1-二酰胺目标产物。
N,N'-二(3-氯苯基)环丙烷-1,1-二酰胺，白色固体(0.07g，收率20.1％)。m.p.:171-172℃；1H NMR(500MHz,DMSO-d6)δ10.18(s,2H,NH),7.85(t,J＝2.1Hz,2H,Ph-H),7.50(d,J＝8.1Hz,2H,Ph-H),7.32(d,J＝8.1Hz,2H,Ph-H),7.12(d,J＝7.8Hz,2H,Ph-H),1.45(s,4H,Cyclopropane-H).HRMS(ESI)m/z:371.0343[M+Na]+；Calculated,C17H14Cl2N2O2 for:371.0330.
实施例10
本实施例10的1,1-环丙烷二羧酸酰胺类化合物(I)的制备过程重复空白例1，不同之处在于“步骤3)中加入式(IV)化合物是3,4-二甲基苯胺”，其余步骤同空白例1，最终制得N,N'-二(3,4-二甲基苯基)环丙烷-1,1-二酰胺目标产物。
N,N'-二(3,4-二甲基苯基)环丙烷-1,1-二酰胺，白色固体(0.09g，收率26.8％)。m.p.:163-164℃；1H NMR(500MHz,DMSO-d6)δ9.91(s,2H,NH).7.34(s,2H,Ph-H),7.31-7.28(m,2H,Ph-H),7.04(d,J＝8.2Hz,2H,Ph-H),2.17(s,6H,3-OCH 3),2.16(s,6H,4-OCH 3),1.45(s,4H,Cyclopropane-H).HRMS(ESI)m/z:337.1918[M+Na]+；Calculated,C21H24N2O2 for:337.1916.
实施例11
本实施例11的1,1-环丙烷二羧酸酰胺类化合物(I)的制备过程重复空白例1，不同之处在于“步骤3)中加入式(IV)化合物是4-氟苯胺”，其余步骤同空白例1，最终制得N,N'-二(4-氟苯基)环丙烷-1,1-二酰胺目标产物。
N,N'-二(4-氟苯基)环丙烷-1,1-二酰胺，白色针状固体(0.03g，收率8.9％)。m.p.:185-187℃；1H NMR(500MHz,DMSO-d6)10.07(s,2H,NH),7.69-7.54(m,4H,Ph-H),7.21-7.08(m,4H,Ph-H),1.45(s,4H,Cyclopropane-H).13C NMR(151MHz,DMSO)δ168.90,159.65,158.06,135.27,135.25,123.13,123.08,115.60,115.45,31.59,16.02.HRMS(ESI)m/z:317.1122[M+Na]+；Calculated,C17H14F2N2O2 for:317.1102.
实施例12
本实施例12的1,1-环丙烷二羧酸酰胺类化合物(I)的制备过程重复空白例1，不同之处在于“步骤3)中加入式(IV)化合物是4-三氟甲氧基苯胺”，其余步骤同空白例1，最终制得N,N'-二(4-三氟甲氧基苯基)环丙烷-1,1-二酰胺目标产物。
N,N'-二(4-三氟甲氧基苯基)环丙烷-1,1-二酰胺，白色固体(0.07g，收率16.8％)。m.p.:195-196℃；1H NMR(500MHz,DMSO-d6)δ10.37(s,2H,NH),7.86(d,J＝9.1Hz,4H,Ph-H),7.68(d,J＝8.4Hz,4H,Ph-H),1.49(s,4H,Cyclopropane-H).Calculated,C19H14F6N2O2for:416.32.
实施例13
本实施例13的1,1-环丙烷二羧酸酰胺类化合物(I)的制备过程重复空白例1，不同之处在于“步骤3)中加入式(IV)化合物是苯胺”，其余步骤同空白例1，最终制得N,N'-二(苯基)环丙烷-1,1-二酰胺目标产物。
N,N'-二(苯基)环丙烷-1,1-二酰胺，白色针状固体(0.07g，收率25.0％)。m.p.:173-174℃；1H NMR(500MHz,DMSO-d6)δ10.05(s,2H,NH),7.62-7.60(m,4H,Ph-H),7.32-7.28(m,4H,Ph-H),7.06(t,J＝7.4Hz,2H,Ph-H),1.46(s,4H,Cyclopropane-H).HRMS(ESI)m/z:303.1103[M+Na]+；Calculated,C17H16N2O2for:303.1109.
实施例14
本实施例14的1,1-环丙烷二羧酸酰胺类化合物(I)的制备过程重复空白例1，不同之处在于“步骤3)中加入式(IV)化合物是2,4-二氟苯胺”，其余步骤同空白例1，最终制得N,N'-二(2,4-二氟苯基)环丙烷-1,1-二酰胺目标产物。
N,N'-二(2,4-二氟苯基)环丙烷-1,1-二酰胺，紫色针状固体(0.09g，收率25.6％)。m.p.:125-126℃；1H NMR(500MHz,DMSO-d6)δ10.38(s,2H,NH),7.77(td,J＝9.0,6.2Hz,2H,Ph-H),7.36(ddd,J＝10.9,9.0,2.9Hz,2H,Ph-H),7.10(tdd,J＝8.9,2.9,1.3Hz,2H,Ph-H),1.66(s,4H,Cyclopropane-H).HRMS(ESI)m/z:353.0921[M+H]+；Calculated,C17H12F4N2O2 for:353.0913.
实施例15
本实施例15的1,1-环丙烷二羧酸酰胺类化合物(I)的制备过程重复空白例1，不同之处在于“步骤3)中加入式(IV)化合物是2-氟苯胺”，其余步骤同空白例1，最终制得N,N'-二(2-氟苯基)环丙烷-1,1-二酰胺目标产物。
N,N'-二(2-氟苯基)环丙烷-1,1-二酰胺，白色固体，(0.06g，收率15.9％)。m.p.:125-126℃；1H NMR(500MHz,DMSO-d6)δ10.46(s,2H,NH),7.79(td,J＝7.8,2.3Hz,2H,Ph-H),7.32-7.26(m,2H,Ph-H),7.25-7.17(m,4H,Ph-H),1.69(s,2H,Cyclopropane-H).HRMS(ESI)m/z:317.1112[M+H]+；Calculated,C17H14F2N2O2 for:317.1102.
实施例16
本实施例16的1,1-环丙烷二羧酸酰胺类化合物(I)的制备过程重复空白例1，不同之处在于“步骤3)中加入式(IV)化合物是4-溴苯胺”，其余步骤同空白例1，最终制得N,N'-二(4-溴苯基)环丙烷-1,1-二酰胺目标产物。
N,N'-二(4-溴苯基)环丙烷-1,1-二酰胺，白色固体，(0.12g，收率27.4％)。m.p.:233-235℃；1H NMR(500MHz,DMSO-d6)δ10.12(s,2H,NH),7.62-7.58(m,4H,Ph-H),7.51-7.46(m,4H,Ph-H),1.45(s,2H,Cyclopropane-H).HRMS(ESI)m/z:458.9353[M+Na]+；Calculated,C17H14Br2N2O2 for:458.9320.
实施例17
本实施例17的1,1-环丙烷二羧酸酰胺类化合物(I)的制备过程重复空白例1，不同之处在于“步骤3)中加入式(IV)化合物是3-溴苯胺”，其余步骤同空白例1，最终制得N,N'-二(3-溴苯基)环丙烷-1,1-二酰胺目标产物。
N,N'-二(3-溴苯基)环丙烷-1,1-二酰胺，白色固体，(0.10g，收率22.8％)。m.p.:177-178℃；1H NMR(500MHz,DMSO-d6)δ10.15(s,2H,NH),7.99(s,2H,Ph-H),7.54(s,2H,Ph-H),7.26(d,J＝7.3Hz,4H,Ph-H),1.44(s,4H,Cyclopropane-H).HRMS(ESI)m/z:458.9350[M+Na]+；Calculated,C17H14Br2N2O2 for:458.9320.
实施例18
本实施例18的1,1-环丙烷二羧酸酰胺类化合物(I)的制备过程重复空白例1，不同之处在于“步骤3)中加入式(IV)化合物是4-乙氧基苯胺”，其余步骤同空白例1，最终制得N,N'-二(4-乙氧基苯基)环丙烷-1,1-二酰胺目标产物。
N,N'-二(4-乙氧基苯基)环丙烷-1,1-二酰胺，白色固体(0.12g，收率31.5％)。m.p.:209-211℃；1H NMR(500MHz,DMSO-d6)δ9.92(s,2H,NH),7.48(d,J＝9.0Hz,4H,Ph-H),6.88-6.85(m,4H,Ph-H),3.98(q,J＝7.0Hz,4H,-CH2-),1.44(s,2H,Cyclopropane-H),1.31(t,J＝7.0Hz,6H,-CH3).13C NMR(101MHz,DMSO-d6)δ168.57,155.25,132.08,122.63,114.59,63.52,31.15,16.08,15.16.HRMS(ESI)m/z:369.1819[M+H]+；Calculated,C21H24N2O4 for:369.1814.
实施例19
本实施例19的1,1-环丙烷二羧酸酰胺类化合物(I)的制备过程重复空白例1，不同之处在于“步骤3)中加入式(IV)化合物是2-甲氧基苯胺”，其余步骤同空白例1，最终制得N,N'-二(2-甲氧基苯基)环丙烷-1,1-二酰胺目标产物。
N,N'-二(2-甲氧基苯基)环丙烷-1,1-二酰胺，淡褐色固体(0.34g，收率99.0％)。m.p.:130-131℃；1H NMR(500MHz,DMSO-d6)δ10.08(s,2H,NH),7.79(dd,J＝7.9,1.6Hz,2H,Ph-H),7.15(ddd,J＝8.1,7.4,1.7Hz,2H,Ph-H),7.06(dd,J＝8.3,1.4Hz,2H,Ph-H),6.94(td,J＝7.7,1.4Hz,2H,Ph-H),3.80(s,6H,2-OCH 3),1.60(s,4H,Cyclopropane-H).HRMS(ESI)m/z:341.1514[M+H]+；Calculated,C19H20N2O4 for:341.1501.
实施例20
本实施例20的1,1-环丙烷二羧酸酰胺类化合物(I)的制备过程重复空白例1，不同之处在于“步骤3)中加入式(IV)化合物是4-叔丁基苯胺”，其余步骤同空白例1，最终制得N,N'-二(4-叔丁基苯基)环丙烷-1,1-二酰胺目标产物。
N,N'-二(4-叔丁基苯基)环丙烷-1,1-二酰胺，白色固体(0.05g，收率12.8％)。m.p.:220-222℃；1H NMR(500MHz,DMSO-d6)δ9.98(s,2H,NH),7.51(d,J＝8.6Hz,4H,Ph-H),7.33-7.30(m,4H,Ph-H),1.46(s,2H,Cyclopropane-H),1.26(s,18H,-C(CH 3)3).13C NMR(101MHz,DMSO-d6)δ168.71,146.44,136.59,125.55,120.72,34.49,31.66,16.07.HRMS(ESI)m/z:393.2564[M+H]+；Calculated,C25H32N2O2 for:393.2542.
实施例21
本实施例21的1,1-环丙烷二羧酸酰胺类化合物(I)的制备过程重复空白例1，不同之处在于“步骤3)中加入式(IV)化合物是2-甲基-3-氯苯胺”，其余步骤同空白例1，最终制得N,N'-二(2-甲基-3-氯苯基)环丙烷-1,1-二酰胺目标产物。
N,N'-二(2-甲基-3-氯苯基)环丙烷-1,1-二酰胺，白色固体(0.07g，收率18.6％)。m.p.:165-167℃；1H NMR(500MHz,DMSO-d6)δ10.30(s,2H,NH),7.51(d,J＝8.0Hz,2H,Ph-H),7.31(dd,J＝8.1,1.2Hz,2H,Ph-H),7.23(t,J＝8.0Hz,2H,Ph-H),2.23(s,6H,2-CH 3),1.66(s,4H,Cyclopropane-H).HRMS(ESI)m/z:377.0811[M+H]+；Calculated,C19H18Cl2N2O2 for:377.0824.
实施例22
本实施例22的1,1-环丙烷二羧酸酰胺类化合物(I)的制备过程重复空白例1，不同之处在于“步骤3)中加入式(IV)化合物是2,4-二甲基苯胺”，其余步骤同空白例1，最终制得N,N'-二(2,4-二甲基苯基)环丙烷-1,1-二酰胺目标产物。
N,N'-二(2,4-二甲基苯基)环丙烷-1,1-二酰胺，白色固体(0.06g，收率17.9％)。m.p.:203-205℃；1H NMR(500MHz,DMSO-d6)δ10.15(s,1H,NH),7.43(d,J＝8.1Hz,2H,Ph-H),7.04(s,2H,Ph-H),6.98(d,J＝8.3Hz,2H,Ph-H),2.25(s,3H,2-CH 3),2.15(s,3H,4-CH 3),1.63(s,2H,Cyclopropane-H).HRMS(ESI)m/z:337.1902[M+H]+；Calculated,C21H24N2O2for:337.1916.
实施例23
本实施例23的1,1-环丙烷二羧酸酰胺类化合物(I)的制备过程重复空白例1，不同之处在于“步骤3)中加入式(IV)化合物是3-氟苯胺”，其余步骤同空白例1，最终制得N,N'-二(3-氟苯基)环丙烷-1,1-二酰胺目标产物。
N,N'-二(3-氟苯基)环丙烷-1,1-二酰胺，白色固体(0.07g，收率22.2％)。m.p.:191-193℃；1H NMR(500MHz,DMSO-d6)δ10.19(s,2H,NH),7.63(dt,J＝11.9,2.3Hz,2H,Ph-H),7.37(t,J＝8.4Hz,2H,Ph-H),7.36-7.29(m,2H,Ph-H),6.92-6.87(m,2H,Ph-H),1.46(s,4H,Cyclopropane-H).HRMS(ESI)m/z:339.0913[M+Na]+；Calculated,C17H14F2N2O2 for:339.0921.
实施例24
本实施例24的1,1-环丙烷二羧酸酰胺类化合物(I)的制备过程重复空白例1，不同之处在于“步骤3)中加入式(IV)化合物是2-乙基苯胺”，其余步骤同空白例1，最终制得N,N'-二(2-乙基苯基)环丙烷-1,1-二酰胺目标产物。
N,N'-二(2-乙基苯基)环丙烷-1,1-二酰胺，褐色固体(0.09g，收率26.8％)。m.p.:100-101℃；1H NMR(500MHz,DMSO-d6)δ10.27(s,2H,NH),7.56(dd,J＝7.8,1.5Hz,2H,Ph-H),7.26(dd,J＝7.4,1.8Hz,2H,Ph-H),7.18(dtd,J＝22.0,7.4,1.6Hz,4H,Ph-H),2.56(q,J＝7.6Hz,4H,-CH 2CH3),1.67(s,4H,Cyclopropane-H),1.12(t,J＝7.5Hz,6H,-CH2CH 3).HRMS(ESI)m/z:337.1910[M+H]+；Calculated,C21H24N2O2 for:337.1916.
实施例25
本实施例25的1,1-环丙烷二羧酸酰胺类化合物(I)的制备过程重复空白例1，不同之处在于“步骤3)中加入式(IV)化合物是均三甲基苯胺”，其余步骤同空白例1，最终制得N,N'-二(均三甲基苯基)环丙烷-1,1-二酰胺目标产物。
N,N'-二(均三甲基苯基)环丙烷-1,1-二酰胺，淡黄色固体(0.07g，收率19.8％)。m.p.:217-219℃；1H NMR(500MHz,DMSO-d6)δ9.58(s,2H,NH),6.89(s,4H,Ph-H),2.23(s,6H,4-CH 3),2.10(s,12H,2,6-CH 3),1.55(s,4H).HRMS(ESI)m/z:365.2225[M+H]+；Calculated,C23H28N2O2for:365.2229.
实施例26
本实施例26的1,1-环丙烷二羧酸酰胺类化合物(I)的制备过程重复空白例1，不同之处在于“步骤3)中加入式(IV)化合物是环丙胺”，其余步骤同空白例1，最终制得N,N'-二(环丙基)环丙烷-1,1-二酰胺目标产物。
N,N'-二(环丙基)环丙烷-1,1-二酰胺，黄色固体，(0.03g，收率13.9％)。m.p.:154-156℃；1H NMR(500MHz,DMSO-d6)δ8.19(s,2H,NH),2.64-2.60(m,2H,-CH-),1.20(s,4H,Cyclopropane-H),0.62-0.58(dd,J＝7.1,2.2Hz,4H,Cyclopropane-H),0.42-0.45(dd,J＝7.1,2.2Hz,4H,Cyclopropane-H).HRMS(ESI)m/z:209.1291[M+H]+；Calculated,C11H16N2O2for:209.1290.
实施例27
生物活性测试：待测药物为实施例1-26制得的目标化合物。
除草活性试验对象：生菜，剪股颖。
除草活性试验方法：所有种子在生物测定之前与5-10％高乐氏漂白水混合约10min，进行表面灭菌。用去离子水(Millipore系统)彻底冲洗种子并在无菌环境中风干。在无菌非热解聚苯乙烯24-孔细胞培养板上进行生物测定，对照组用200μL无菌水，样品组含有180μL水和20μL适当稀释的样品(即待测药物用水适当稀释)。每个孔中放入5颗生菜或者剪股颖种子，盖子用封口膜密封。26℃下，在培养箱中连续光照培养7天后，观察对照组与样品组小苗的生长情况。通过光照条件下化合物(即待测药物)对生菜、剪股颖幼苗株高的生长抑制来测试待测药物的除草作用强弱。待测药物的测试浓度：1mM，重复两次。除草活性指标：株高生长抑制率(％)。活性分级指标：4级：抑制率≥80％；3级：抑制率为60～79％；2级：抑制率为40～59％；1级：抑制率为≤20～39％，0级:抑制率≤20。
离体除草活性试验对象：重组质粒(含有水稻KARI酶基因)转化的大肠杆菌细胞。
离体除草活性试验反应体系：0.1mol/L磷酸缓冲液(pH 8.0)，0.2mmol/LNADPH，1mmol/LMgCl2，0.1mmol/L乙酰乳酸，合理量的抑制剂(抑制剂即为待测药物)和适量的KARI酶蛋白。待测药物的测试浓度：1mM，重复两次。KARI酶蛋白的测试浓度为1mM。
离体除草活性试验方法：反应采用动态法进行，连续监测NADPH的特征吸收(波长340nm处)的降低。反应前将各种成分(反应底物乙酰乳酸除外)加入到一次性的比色皿中，放入分光光度计的样品室(30℃)中开始测试，10min后，加入合理量的乙酰乳酸溶液，迅速混匀后立即继续测试，此时波长340nm处的吸光度开始逐渐下降。以反应初期线性变化部分的斜率(ΔOD340/min)来表示初始酶活性，连续记录340nm的吸光度(监控NADPH的消减)，得到吸收曲线，与空白试验(不加化合物)对照计算抑制率。
抑制率(％)＝[(空白试验中NADPH吸收曲线斜率-化合物试验中NADPH吸收曲线斜率)÷空白试验中NADPH吸收曲线斜率]×100％。
除草活性测试试验结果如表1所示。
表1各待测药物的除草活性(生长抑制％)
Figure BDA0002732479620000161
Figure BDA0002732479620000171
本发明公开了一种式(Ⅰ)所示的1,1-环丙烷二羧酸酰胺衍生物及其制备方法与在抑制幼苗株高和抑制KARI酶的应用，本发明化合物为具有除草作用的新化合物，为新型除草剂的研发提供了基础。
本说明书所述的内容仅仅是对发明构思实现形式的列举，本发明的保护范围不应当被视为仅限于实施例所陈述的具体形式。

Claims (10)

1.一种1,1-环丙烷二羧酸酰胺类化合物，其特征在于其结构式如式(I)所示：
Figure FDA0002732479610000011
式(I)中两个取代苯环的结构相同，每个取代苯环上的取代基R数量为1-3个，取代基R选自H、卤素、C1-C4烷基、C2-C4酯基或C1-C3烷氧基，优选为3,4-F2、4-Cl、2,5-(Cl)2、4-CH3、4-COOCH3、2,6-(Cl)2、2,5-(OCH3)2、4-OCH3、3-Cl、3,4-(CH3)2、4-CF3、4-F、H、2,4-F2、2-F、4-Br、3-Br、4-OC2H5、2-OCH3、4-C(CH3)3、2-CH3-3-Cl、2,4-(CH3)2、3-F、2-C2H5或2,4,6-(CH3)3。
2.如权利要求1所述的一种1,1-环丙烷二羧酸酰胺类化合物的制备方法，其特征在于包括如下步骤：
1)丙二酸二乙酯和碱性物质在有机溶剂中进行反应，反应结束后，滴加1,2-二溴乙烷后加热回流反应，将反应后的混合物过滤后旋蒸，将旋蒸后剩余液用水洗后再用乙醚萃取，萃取后有机层再经减压蒸馏接收馏分，得到式(II)化合物；
2)往氢氧化钠水溶液加入乙醇，加入式(II)化合物后水浴加热，反应结束后室温搅拌过夜，用乙醚萃取未反应的酯，萃取后水层用盐酸酸化至将要析出固体后用乙醚萃取，萃取后有机层经无水硫酸钠干燥后旋干得到式(III)化合物；
3)式(III)化合物、N,N-二异丙基乙胺、1-乙基-(3-二甲基氨基丙基)碳二亚胺盐酸盐和4-二甲氨基吡啶在卤代烃溶剂中反应，反应结束后，加入式(IV)化合物继续反应，反应结束后反应液依次用盐酸、饱和碳酸氢钠水溶液、饱和食盐水洗涤，再用无水硫酸钠干燥，旋干后经重结晶获得式(I)所示的1,1-环丙烷二羧酸酰胺类化合物；
Figure FDA0002732479610000021
式(IV)中的R和式(I)中的R相同；
式(IV)中取代苯环上的取代基R数量为1-3个，取代基R选自H、卤素、C1-C4烷基、C2-C4酯基或C1-C3烷氧基，优选为3,4-F2、4-Cl、2,5-(Cl)2、4-CH3、4-COOCH3、2,6-(Cl)2、2,5-(OCH3)2、4-OCH3、3-Cl、3,4-(CH3)2、4-CF3、4-F、H、2,4-F2、2-F、4-Br、3-Br、4-OC2H5、2-OCH3、4-C(CH3)3、2-CH3-3-Cl、2,4-(CH3)2、3-F、2-C2H5或2,4,6-(CH3)3。
3.如权利要求2所述的一种1,1-环丙烷二羧酸酰胺类化合物的制备方法，其特征在于步骤1)中，所述有机溶剂为四氢呋喃、N,N二甲基甲酰胺、1,4-二氧六环或丙酮中的一种或多种，所述碱性物质为氢化钠、碳酸氢钠、碳酸钾、氢氧化钾或氢氧化钠中的一种或多种。
4.如权利要求2所述的一种1,1-环丙烷二羧酸酰胺类化合物的制备方法，其特征在于步骤1)中所述减压蒸馏接收馏分的温度为105～115℃。
5.如权利要求2所述的一种1,1-环丙烷二羧酸酰胺类化合物的制备方法，其特征在于步骤1)中，有机溶剂体积用量以丙二酸二乙酯的物质的量计为0.2-1ml/mmol，丙二酸二乙酯和碱性物质的物质的量之比为1：2.5～3.5。
6.如权利要求2所述的一种1,1-环丙烷二羧酸酰胺类化合物的制备方法，其特征在于步骤1)中，丙二酸二乙酯和1,2-二溴乙烷的物质的量之比为1：4.0～5.0。
7.如权利要求2所述的一种1,1-环丙烷二羧酸酰胺类化合物的制备方法，其特征在于步骤2)中，氢氧化钠水溶液的质量分数为25～35％，式(II)化合物和氢氧化钠水溶液的体积之比为1:4.5～5.5；步骤2)中，萃取后水层用盐酸酸化至pH＝0.8-1.3时用乙醚萃取。
8.如权利要求2所述的一种1,1-环丙烷二羧酸酰胺类化合物的制备方法，其特征在于步骤3)中，卤代烃溶剂为二氯甲烷；式(III)化合物和N,N-二异丙基乙胺、1-乙基-(3-二甲基氨基丙基)碳二亚胺盐酸盐、4-二甲氨基吡啶、式(IV)化合物的物质的量之比为1:5.5～6.5:2.0～2.5:2.0～2.5:2.5～3.5。
9.如权利要求2所述的一种1,1-环丙烷二羧酸酰胺类化合物的制备方法，其特征在于步骤3)中，式(III)化合物、N,N-二异丙基乙胺、1-乙基-(3-二甲基氨基丙基)碳二亚胺盐酸盐和4-二甲氨基吡啶在卤代烃溶剂中于室温于搅拌反应1.5-3h，反应结束后，加入式(IV)化合物加热25-35℃搅拌过夜。
10.一种如权利要求1所述的1,1-环丙烷二羧酸酰胺类化合物在制备以酮醇酸还原异构酶为靶标的新型除草剂中的应用。
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Cited By (2)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
WO2022112347A1 (en) * 2020-11-25 2022-06-02 Basf Se Herbicidal malonamides
CN114988999A (zh) * 2021-11-17 2022-09-02 郑州尼采生物科技有限公司 1-甲酰胺基-1-环丙烷羧酸化合物及其衍生物合成方法及应用

Citations (11)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
GB1282521A (en) * 1969-04-28 1972-07-19 Ciba Geigy Substituted anilides, their preparation and use as pesticides
JPS5857351A (ja) * 1981-10-01 1983-04-05 Sumitomo Chem Co Ltd シクロプロパンカルボキサミド誘導体、その製造法およびそれらを有効成分とする除草剤
US4509975A (en) * 1983-12-30 1985-04-09 Stauffer Chemical Company Meta-anilide and meta-anilide urea herbicidal compounds and methods of use
CN87103683A (zh) * 1986-03-31 1988-05-11 联合碳化农产化学品公司 丙二酸衍生物阻滞植物生长的用途
CN87103552A (zh) * 1986-03-31 1988-07-06 联合碳化农产化学品公司 采用丙二酸衍生物来提高作物产量
DE4024283A1 (de) * 1990-07-31 1992-02-06 Basf Ag Oxalyl-bishydroxamsaeurederivate, ihre herstellung uns sie enthaltende mittel zur regulierung des pflanzenwachstums
US5334747A (en) * 1991-05-06 1994-08-02 Huls Aktiengesellschaft Method of preparing substituted malonic ester anilides and malonic acid mono-anilides
JPH0748333A (ja) * 1993-08-02 1995-02-21 Nippon Bayeragrochem Kk 除草剤組成物
CN104395284A (zh) * 2011-10-20 2015-03-04 埃克塞里艾克西斯公司 制备喹啉衍生物的方法
CN107646030A (zh) * 2015-08-19 2018-01-30 桑多斯股份公司 丙二酸酯衍生物的不对称双酰胺化
CN108026027A (zh) * 2015-08-17 2018-05-11 邱浩杰 经取代的丙二酰胺化合物及其作为抗菌药物的用途

Patent Citations (11)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
GB1282521A (en) * 1969-04-28 1972-07-19 Ciba Geigy Substituted anilides, their preparation and use as pesticides
JPS5857351A (ja) * 1981-10-01 1983-04-05 Sumitomo Chem Co Ltd シクロプロパンカルボキサミド誘導体、その製造法およびそれらを有効成分とする除草剤
US4509975A (en) * 1983-12-30 1985-04-09 Stauffer Chemical Company Meta-anilide and meta-anilide urea herbicidal compounds and methods of use
CN87103683A (zh) * 1986-03-31 1988-05-11 联合碳化农产化学品公司 丙二酸衍生物阻滞植物生长的用途
CN87103552A (zh) * 1986-03-31 1988-07-06 联合碳化农产化学品公司 采用丙二酸衍生物来提高作物产量
DE4024283A1 (de) * 1990-07-31 1992-02-06 Basf Ag Oxalyl-bishydroxamsaeurederivate, ihre herstellung uns sie enthaltende mittel zur regulierung des pflanzenwachstums
US5334747A (en) * 1991-05-06 1994-08-02 Huls Aktiengesellschaft Method of preparing substituted malonic ester anilides and malonic acid mono-anilides
JPH0748333A (ja) * 1993-08-02 1995-02-21 Nippon Bayeragrochem Kk 除草剤組成物
CN104395284A (zh) * 2011-10-20 2015-03-04 埃克塞里艾克西斯公司 制备喹啉衍生物的方法
CN108026027A (zh) * 2015-08-17 2018-05-11 邱浩杰 经取代的丙二酰胺化合物及其作为抗菌药物的用途
CN107646030A (zh) * 2015-08-19 2018-01-30 桑多斯股份公司 丙二酸酯衍生物的不对称双酰胺化

Non-Patent Citations (3)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Title
AURORA FINE CHEMICALS: "STN检索报告", 《数据库REGISTRY（在线）》 *
D. E.KORENCHAN ET AL.: "Dicarboxylic acids as pH sensors for hyperpolarized 13C magnetic resonance spectroscopic imaging", 《ANALYST》 *
宋盼盼: "小分子c-Met激酶抑制剂丙二酰胺类及脲类关键中间体的合成", 《中国优秀硕士学位论文全文数据库工程科技I辑》 *

Cited By (2)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
WO2022112347A1 (en) * 2020-11-25 2022-06-02 Basf Se Herbicidal malonamides
CN114988999A (zh) * 2021-11-17 2022-09-02 郑州尼采生物科技有限公司 1-甲酰胺基-1-环丙烷羧酸化合物及其衍生物合成方法及应用

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