CN112138639B - 一种两性离子亲水色谱固定相及其制备方法 - Google Patents

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Abstract

本发明为一种两性离子亲水色谱固定相，其键合相末端为二元酸酐修饰多胺的两性离子基团，其首先通过硅烷化反应(单点/多点键合或水平聚合方式)将多氨基团键合到硅胶表面获得多氨基硅胶，然后以多氨基硅胶为载体，利用酸酐与氨基的酰胺化反应制备得到两性离子亲水色谱固定相。由于所采用多胺化合物和酸酐的种类广泛、性质可调，且酸酐与多胺的酰胺化反应简便高效，本发明提供的固定相可精准灵活地实现填料表面电荷/电势和亲水性的调控，十分适合作为一类全新的亲水作用色谱固定相，可广泛应用于各类样品分离。

Description

一种两性离子亲水色谱固定相及其制备方法
技术领域
本发明涉及一种两性离子亲水色谱固定相及其制备方法，具体地说是一种键合相末端为两性离子基团的新型亲水作用色谱固定相。
技术背景
亲水作用液相色谱模式(HILIC)是近年来发展起来的用于分离强极性化合物的新型色谱分离技术，最早是由Alpert于1990年提出的[Alpert,A.J.J.Chromatogr.,1990,499,177-196]。与正相色谱(NPLC)相似，HILIC使用极性固定相和极性相对较小的水/有机溶剂作为流动相，其中水是强洗脱溶剂。HILIC可使用含水量大的溶液体系作为流动相，能够解决正相色谱的流动相对水溶性物质溶解性差，保留时间对流动相水含量十分敏感及与质谱检测器兼容等问题。同时，HILIC与RPLC的分离选择性差异较大，而流动相体系却相似，可以作为RPLC的有效补充，与RPLC组合构建二维液相色谱系统，用于复杂样品的分离。
亲水色谱发展和应用的基础是研发制备具有亲水作用的色谱固定相。传统的氨基、氰基硅胶等正相色谱固定相虽然可直接用于亲水作用色谱[Guo,Y.et al,J.Chromatogr.A,2005,1074,71-80]，但存在着重现性差和使用寿命短的问题。近年来专门用于亲水作用色谱的新型极性固定相得到了较大发展，包括酰胺类、羟基类、两性离子类等[Guo,Y.et al.,J.Chromatog.A,2005,1074,71-80；Irgum,K.et al.,J.Sep.Sci.,2006,29,1784-1821；Jandera,P.,J.Sep.Sci.,2008,31,1421-1431]。发展新型色谱固定相是亲水作用色谱研究和应用的重要方面。
两性离子化合物具有很好的两性离子特性和亲水性，十分适合作为亲水作用色谱固定相。但以往制备的两性离子填料的表面电荷/电势和亲水性的可控性相对较差。已有通过巯基-烯烃点击化学反应在硅胶表面键合半胱氨酸(CN201110030643.7)的报道，但由于半胱氨酸等电点比较固定，填料表面表面电荷/电势并不能通过投料比的优化而得到精准调控。此外，也有报道通过可控聚合方式在硅胶填料表面分别键合正离子基团和负离子基团(CN201611101854.4)，此方法虽可实现表面电荷/电势的精准调控，但由于位阻作用往往无法获得高含量的两性离子基团，且操作步骤繁琐。本发明采用多胺和二元酸酐这两类广泛易得、性质可调的试剂作为原料，通过二元酸酐与多胺间高效的酰胺化反应(底物比例和种类的优化)，可更精准灵活地实现固定相表面电荷/电势和亲水性的调控。当前，尚没有此类两性离子亲水作用色谱固定相的报道和产品。
发明内容
本发明的目的是提供一种新型高效液相色谱用两性离子亲水色谱固定相及其制备方法。该固定相为键合相末端为两性离子官能团的新型亲水作用色谱固定相，通过硅烷化反应(单点/多点键合或水平聚合方式)将多氨基团键合到硅胶表面获得多氨基硅胶，然后以多氨基硅胶为载体，利用酸酐与氨基的酰胺化反应制备得到两性离子亲水色谱固定相。由于所采用多胺化合物和酸酐的种类广泛、性质可调，且酸酐与多胺的酰胺化反应简便高效，本发明提供的固定相可精准灵活地实现填料表面电荷/电势和亲水性的调控，十分适合作为一类全新的亲水作用色谱固定相，可广泛应用于各类样品分离。该固定相的制备方法简单，用途广泛。
本发明的技术方案是：高效液相色谱固定相，其特征在于结构为：
Figure BDA0002111483690000021
其中SiO2为硅胶，键合相为二元酸酐修饰多胺类化合物的两性离子取代基(n≥1)，R可为官能团、不同长度的烷基链或带有官能团的烷基链。
R为氨基、酯基、羰基、双键、三键或醚键中的一种或二种以上的官能团，或者为C1-C10的烷基链，或者为带有氨基、酯基、羰基、双键、三键、醚键的中一种或二种以上官能团的C1-C10烷基链。所述多胺类化合物包括乙二胺、己二胺、二乙烯三胺和三乙烯四胺等多胺类试剂中的一种或二种以上。
所述酸酐包括丁二酸酐、马来酸酐、衣康酸酐、柠康酸酐、邻苯二甲酸酐和吡嗪二甲酸酐等二元酸酐中的一种或二种以上。
本发明还提供了上述固定相的制备方法，其特征在于包括如下步骤：
(1)硅胶表面修饰多胺类取代基：硅胶通过多氨基硅烷试剂的一步法硅烷化反应得到多氨基基团修饰的多氨基硅胶，或首先通过卤素基硅烷/环氧基硅烷试剂的硅烷化反应在硅胶表面键合卤素基团或环氧基团，然后再将其与多胺类化合物反应的两步法得到多氨基基团修饰的多胺基硅胶；其中硅烷化反应的键合方式为单点、多点键合方式或水平共聚方式中的一种或二种以上；
a.一步法硅烷化反应修饰多氨基得到多氨基硅胶：硅胶加入浓度为1％～38％的盐酸或硝酸溶液中，加热回流搅拌1～48小时，过滤，水洗至中性，于100～160℃下干燥至恒重。在氮气氛围下置于盛有有机溶剂的反应器中，搅拌均匀，加入多氨基硅烷试剂，80～120℃搅拌回流1～48小时，减压抽滤并用甲苯、二氯甲烷、水、四氢呋喃、甲醇洗涤，于60～150℃干燥条件下至恒重即得多氨基硅胶。
所述多氨基硅烷试剂为含有伯、仲、叔氨的硅烷偶联剂，包括N-(β-氨乙基-γ-氨丙基)甲基二甲氧基硅烷、N-(β-氨乙基-γ-氨丙基)三甲氧基硅烷和二乙烯三胺氨基丙基三甲氧基硅烷等硅烷偶联剂及基于此的改性试剂中的一种或二种以上。
所述有机溶剂为与水不互溶的有机溶剂，包括甲苯、乙苯、二甲苯、正己烷、正庚烷、正戊烷、正辛烷、环己烷等苯系物和烷烃中的一种或二种以上。
所述有机溶剂的用量为每克硅胶1～20mL。
所述多氨基硅烷试剂的用量为每克硅胶0.1～5mL。
b.两步法硅烷化反应修饰多氨基得到多氨基硅胶：硅胶加入浓度为1％～38％的盐酸或硝酸溶液中，加热回流搅拌1～48小时，过滤，水洗至中性，于100～160℃下干燥至恒重。在氮气氛围下置于盛有有机溶剂的反应器中，搅拌均匀，加入卤素基硅烷或者环氧基硅烷试剂，80～120℃搅拌回流1～48小时，减压抽滤并用无水甲苯、二氯甲烷、水、四氢呋喃、甲醇洗涤，于60～150℃干燥条件下至恒重即得表面键合卤素基团或者环氧基团的硅胶。将上述表面键合卤素基团或者环氧基团的硅胶加入到有机溶剂中，加入多胺类化合物，50～120℃搅拌回流1～48小时，减压抽滤并用无水甲苯、二氯甲烷、水、四氢呋喃、甲醇洗涤，于60～150℃干燥条件下至恒重即得卤素基团或者环氧基团修饰的多氨基硅胶。
所述有机溶剂为与水不互溶的有机溶剂，包括甲苯、乙苯、二甲苯、正己烷、正庚烷、正戊烷、正辛烷、环己烷等苯系物和烷烃中的一种或二种以上。
所述卤素基硅烷为端基含有氟、氯、溴、碘的硅烷，包括氯丙基甲基二甲氧基硅烷、3-氯丙基甲基二乙氧基硅烷、3-氯丙基三乙氧基硅烷、氯丙基三甲氧基硅烷、3-溴丙基三甲氧基硅烷、碘丙基三甲氧基硅烷中的一种或二种以上。
所述环氧基硅烷为含有环氧基团的硅烷，包括3-(2,3-环氧丙氧)丙基三甲氧基硅烷、3-(2,3-环氧丙氧)丙基三乙氧基硅烷、3-(2,3-环氧丙氧)丙基甲基二乙氧基硅烷、2-(3,4-环氧环己烷基)乙基三甲氧基硅烷中的一种或二种以上。
所述有机溶剂的用量为每克硅胶1～20mL。
所述卤素基硅烷或环氧基硅烷的用量为每克硅胶0.1～5mL。
所述多胺类化合物的用量为每克硅胶0.1～5mL。
(2)酰胺化反应：将多氨基硅胶加入到有机溶剂中，然后加入一定量的二元酸苷，碱催化剂、缚酸剂，20～120℃搅拌反应1～72小时。减压抽滤并用无水甲苯、二氯甲烷、水、四氢呋喃、甲醇洗涤，于60～150℃干燥条件下至恒重即得两性离子亲水色谱固定相。
所述碱催化剂和缚酸剂均为有机胺类化合物，包括三乙胺、吡啶、4-二甲氨基吡啶中的一种或二种以上。
所述有机溶剂的用量为每克多氨基硅胶1～20mL。
所述二元酸苷试剂的用量为每克多氨基硅胶0.1～50g。
所述碱性催化剂的用量为每克多氨基硅胶0.01～2g。
所述缚酸剂的用量为每克多氨基硅胶0.01～2g。
与已有高效液相色谱用两性离子亲水色谱固定相相比，本发明具有如下有益效果：
(1)表面电荷/电势精准可控：本发明采用多胺化合物和酸酐这两类种类广泛易得、性质可调的试剂作为原料，通过酸酐与多胺间高效的酰胺化反应，可更精准灵活地通过优化底物比例和种类实现固定相表面电荷/电势和亲水性的调控。
(2)应用范围广：本发明提供的两性离子固定相是一种普适型的亲水作用色谱固定相，对绝大部分极性化合物和离子化合物都具有很好的分离选择性，可广泛用于各类样品分离。
(3)制备过程简单可靠，适用于工业化制备。
附图说明
图1实施例3、4和6制备的两性离子亲水色谱固定相的液相色谱图。
图2本发明中制备得到的两性离子亲水色谱固定相结构示意图。
具体实施方式
下面通过具体实施方式进一步说明本发明的技术方案。
实施例1
称取10g球形硅胶(粒径为5μm，孔径为10nm，比表面积305m2/g)，置于250mL玻璃烧瓶中，加入150mL体积浓度为10％的盐酸溶液，加热回流12小时，冷却至室温，过滤，水洗至中性，150℃干燥24小时。将干燥后的硅胶置于三口烧瓶中，在通入氮气的条件下，往硅胶中加入80mL干燥的甲苯，搅拌均匀，然后加入N-(β-氨乙基-γ-氨丙基)甲基二甲氧基硅烷1mL，110℃搅拌反应搅拌回流3小时，减压抽滤并依次用甲苯、二氯甲烷、水、四氢呋喃、甲醇洗涤，于60℃干燥条件下至恒重即得多氨基硅胶。称取10g多氨基硅胶，加入50mL N,N-二甲基甲酰胺、1g丁二酸酐、0.1g 4-二甲氨基吡啶和0.1g吡啶，室温搅拌反应3h，反应后减压抽滤并依次用甲苯、二氯甲烷、水、四氢呋喃、甲醇洗涤，固体产品在80℃条件下干燥12小时即得两性离子亲水色谱固定相I。
实施例2
称取10g球形硅胶(粒径为5μm，孔径为10nm，比表面积305m2/g)，置于250mL玻璃烧瓶中，加入200mL体积浓度为20％的盐酸溶液，加热回流24小时，冷却至室温，过滤，水洗至中性，80℃干燥24小时。将干燥后的硅胶置于三口烧瓶中，在通入氮气的条件下，往硅胶中加入200mL干燥的甲苯，搅拌均匀，然后加入N-(β-氨乙基-γ-氨丙基)甲基二甲氧基硅烷50mL，120℃搅拌反应搅拌回流24小时，减压抽滤并依次用甲苯、二氯甲烷、水、四氢呋喃、甲醇洗涤，于80℃干燥条件下至恒重即得多氨基硅胶。称取10g多氨基硅胶，加入200mL N,N-二甲基甲酰胺、100g丁二酸酐、10g 4-二甲氨基吡啶和10mL吡啶，室温搅拌反应3h，反应后减压抽滤并依次用甲苯、二氯甲烷、水、四氢呋喃、甲醇洗涤，固体产品在80℃条件下干燥12小时即得两性离子亲水色谱固定相II。
实施例3
称取10g球形硅胶(粒径为5μm，孔径为10nm，比表面积305m2/g)，置于250mL玻璃烧瓶中，加入150mL体积浓度为10％的盐酸溶液，加热回流12小时，冷却至室温，过滤，水洗至中性，150℃干燥24小时。将干燥后的硅胶置于三口烧瓶中，在通入氮气的条件下，往硅胶中加入80mL干燥的甲苯，搅拌均匀，然后加入N-(β-氨乙基-γ-氨丙基)三甲氧基硅烷3mL，110℃搅拌反应搅拌回流6小时，减压抽滤并依次用甲苯、二氯甲烷、水、四氢呋喃、甲醇洗涤，于60℃干燥条件下至恒重即得多氨基硅胶。称取10g多氨基硅胶，加入60mL N,N-二甲基甲酰胺、8g丁二酸酐、0.8g 4-二甲氨基吡啶和2mL吡啶，室温搅拌反应24h，反应后减压抽滤并依次用甲苯、二氯甲烷、水、四氢呋喃、甲醇洗涤，固体产品在80℃条件下干燥12小时即得两性离子亲水色谱固定相III。制备得到的固定相液相色谱图如图1所示，色谱评价参数如表1所示，该两性离子色谱固定相具有优良的亲水性。
实施例4
称取10g球形硅胶(粒径为5μm，孔径为10nm，比表面积305m2/g)，置于250mL玻璃烧瓶中，加入150mL体积浓度为10％的盐酸溶液，加热回流12小时，冷却至室温，过滤，水洗至中性，150℃干燥24小时。将干燥后的硅胶置于三口烧瓶中，在通入氮气的条件下，往硅胶中加入80mL干燥的甲苯，搅拌均匀，然后加入N-(β-氨乙基-γ-氨丙基)三甲氧基硅烷3mL，110℃搅拌反应搅拌回流6小时，减压抽滤并依次用甲苯、二氯甲烷、水、四氢呋喃、甲醇洗涤，于60℃干燥条件下至恒重即得多氨基硅胶。称取10g多氨基硅胶，加入60mL N,N-二甲基甲酰胺、0.8g丁二酸酐、0.08g 4-二甲氨基吡啶和2mL吡啶，室温搅拌反应24h，反应后减压抽滤并依次用甲苯、二氯甲烷、水、四氢呋喃、甲醇洗涤，固体产品在80℃条件下干燥12小时即得两性离子亲水色谱固定相IV。制备得到的固定相液相色谱图如图1所示，色谱评价参数如表1所示，该两性离子色谱固定相具有优良的亲水性。
实施例5
称取10g球形硅胶(粒径为5μm，孔径为10nm，比表面积305m2/g)，置于250mL玻璃烧瓶中，加入150mL体积浓度为10％的盐酸溶液，加热回流12小时，冷却至室温，过滤，水洗至中性，150℃干燥24小时。将干燥后的硅胶置于三口烧瓶中，在通入氮气的条件下，往硅胶中加入80mL干燥的甲苯，搅拌均匀，然后加入氯丙基甲基二甲氧基硅烷3mL，110℃搅拌反应搅拌回流6小时，减压抽滤并依次用甲苯、二氯甲烷、水、四氢呋喃、甲醇洗涤，于60℃干燥条件下至恒重即得氯丙基硅胶。将上述一步修饰硅胶继续加入到60mL甲苯中，加入3mL二乙烯三胺，50～120℃搅拌回流1～48小时，减压抽滤并用无水甲苯、二氯甲烷、水、四氢呋喃、甲醇洗涤，于80℃干燥条件下至恒重即得多氨基修饰硅胶。称取10g多氨基硅胶，加入60mL N,N-二甲基甲酰胺、8g丁二酸酐、0.8g 4-二甲氨基吡啶和2mL吡啶，室温搅拌反应24h，反应后减压抽滤并依次用甲苯、二氯甲烷、水、四氢呋喃、甲醇洗涤，固体产品在80℃条件下干燥12小时即得两性离子亲水色谱固定相V。
实施例6
与实施例3不同之处在于使用马来酸酐代替丁二酸酐，得两性离子亲水色谱固定相VI。制备得到的固定相液相色谱图如图1所示，色谱评价参数如表1所示，该两性离子色谱固定相具有优良的亲水性。
实施例7
与实施例3不同之处在于使用邻苯二甲酸酐代替丁二酸酐，得两性离子亲水色谱固定相VII。
实施例8
与实施例3不同之处在于使用吡嗪二甲酸酐代替丁二酸酐，得两性离子亲水色谱固定相VIII。
实施例9
利用实施例3、4和6制备的两性离子作为色谱固定相分别装填4.6×150mm色谱柱，并用于尿嘧啶、尿苷、乳清酸和胞嘧啶的分离分析。如图1所示，三种固定相均对尿苷有良好的保留，说明所致两性离子色谱固定相具有良好的亲水性。且通过考察乳清酸和胞嘧啶的出峰时间(III和VI：乳清酸先出峰，胞嘧啶后出峰，说明材料表面负电性较强；IV：胞嘧啶先出峰，乳清酸后出峰，说明材料表面正电性较强)，可说明所制备两性离子填料的具有良好的表面电荷可控性。
色谱条件为：
色谱柱：4.6×150mm；
流动相：乙腈：100mM甲酸铵(pH＝3.2)＝85:15(V\V)；
流速：1.0mL/min；
检测波长：254nm。
表1实施例3,4,6色谱固定相的色谱评价参数
Figure BDA0002111483690000081
申请人声明，本发明通过以上实施例来说明本发明的详细方法，但本发明并不局限于以上详细方法，即不意味着本发明必须依赖以上详细方法才能实施。所属技术领域的技术人员应该明了，对本发明的任何改进，对本发明产品各原料的等效替换及辅助成分的添加、具体方式的选择等，均落在本发明的保护范围和公开范围之内。

Claims (7)

1.一种两性离子亲水色谱固定相，其特征在于：键合相末端为二元酸酐修饰多胺的两性离子基团，其结构如下所示：
Figure 56606DEST_PATH_IMAGE001
其中SiO2为硅胶，键合相为二元酸酐修饰多胺类化合物的两性离子取代基，
n≥1，R为氨基、酯基、羰基、双键、三键或醚键中的一种或二种以上的官能团，或者为C1-C10的烷基链，或者为带有氨基、酯基、羰基、双键、三键、醚键中的一种或二种以上官能团的C1-C10烷基链；
所述二元酸酐为丁二酸酐、马来酸酐、衣康酸酐、柠康酸酐、邻苯二甲酸酐和吡嗪二甲酸酐中的一种或二种以上；
所述的两性离子亲水色谱固定相的制备方法：包括如下步骤：
（1） 硅胶表面修饰多胺类取代基：硅胶通过多氨基硅烷试剂的一步法硅烷化反应得到多氨基基团修饰的多氨基硅胶，或通过两步法硅烷化反应得到多氨基基团修饰的多氨基硅胶，第一步通过卤素基硅烷或环氧基硅烷试剂的硅烷化反应在硅胶表面键合卤素基团或环氧基团，第二步再将其与多胺类化合物反应得到多氨基基团修饰的多氨基硅胶；其中硅烷化反应的键合方式为单点、多点键合方式或水平共聚方式中的一种或二种以上；
a. 一步法硅烷化反应修饰多氨基得到多氨基硅胶：硅胶加入浓度为1%～38%的盐酸或硝酸溶液中，加热回流搅拌1～48小时，过滤，水洗至中性，于100～160℃下干燥至恒重，在氮气氛围下置于盛有有机溶剂的反应器中，搅拌均匀，加入多氨基硅烷试剂，于80～120 ℃条件下搅拌回流1～48小时，减压抽滤并用甲苯、二氯甲烷、水、四氢呋喃、甲醇洗涤，于60～150℃条件下干燥至恒重即得多氨基硅胶；
b．两步法硅烷化反应修饰多氨基得到多氨基硅胶：硅胶加入浓度为1%～38%的盐酸或硝酸溶液中，加热回流搅拌1～48小时，过滤，水洗至中性，于100～160℃下干燥至恒重，在氮气氛围下置于盛有有机溶剂的反应器中，搅拌均匀，加入卤素基硅烷或者环氧基硅烷试剂，于80～120 ℃条件下搅拌回流1～48小时，减压抽滤并依次用甲苯、二氯甲烷、水、四氢呋喃、甲醇洗涤，于60～150℃条件下干燥至恒重即得表面键合卤素基团或环氧基团的硅胶，将上述表面键合卤素基团或环氧基团的硅胶加入到有机溶剂中，加入多胺类化合物，于50～120 ℃条件下搅拌回流1～48小时，减压抽滤并用甲苯、二氯甲烷、水、四氢呋喃、甲醇洗涤，于60～150℃条件下干燥至恒重即得多氨基硅胶；所述多胺类化合物为乙二胺、己二胺、二乙烯三胺和三乙烯四胺中的一种或两种以上；
（2）酰胺化反应：将（1）中得到的多氨基硅胶加入到有机溶剂中，然后加入二元酸酐、碱催化剂和缚酸剂，于20～120 ℃条件下搅拌反应1～72小时，减压抽滤并用甲苯、二氯甲烷、水、四氢呋喃、甲醇洗涤，于60～150℃条件下干燥至恒重即得两性离子亲水色谱固定相；所述碱催化剂和缚酸剂为有机胺类化合物选自三乙胺、吡啶或4-二甲氨基吡啶中的一种或二种以上。
2.一种如权利要求1所述的两性离子亲水色谱固定相的制备方法，其特征在于：包括如下步骤：
（1） 硅胶表面修饰多胺类取代基：硅胶通过多氨基硅烷试剂的一步法硅烷化反应得到多氨基基团修饰的多氨基硅胶，或通过两步法硅烷化反应得到多氨基基团修饰的多氨基硅胶，第一步通过卤素基硅烷或环氧基硅烷试剂的硅烷化反应在硅胶表面键合卤素基团或环氧基团，第二步再将其与多胺类化合物反应得到多氨基基团修饰的多氨基硅胶；其中硅烷化反应的键合方式为单点、多点键合方式或水平共聚方式中的一种或二种以上；
a. 一步法硅烷化反应修饰多氨基得到多氨基硅胶：硅胶加入浓度为1%～38%的盐酸或硝酸溶液中，加热回流搅拌1～48小时，过滤，水洗至中性，于100～160℃下干燥至恒重，在氮气氛围下置于盛有有机溶剂的反应器中，搅拌均匀，加入多氨基硅烷试剂，于80～120 ℃条件下搅拌回流1～48小时，减压抽滤并用甲苯、二氯甲烷、水、四氢呋喃、甲醇洗涤，于60～150℃条件下干燥至恒重即得多氨基硅胶；
b．两步法硅烷化反应修饰多氨基得到多氨基硅胶：硅胶加入浓度为1%～38%的盐酸或硝酸溶液中，加热回流搅拌1～48小时，过滤，水洗至中性，于100～160℃下干燥至恒重，在氮气氛围下置于盛有有机溶剂的反应器中，搅拌均匀，加入卤素基硅烷或者环氧基硅烷试剂，于80～120 ℃条件下搅拌回流1～48小时，减压抽滤并依次用甲苯、二氯甲烷、水、四氢呋喃、甲醇洗涤，于60～150℃条件下干燥至恒重即得表面键合卤素基团或环氧基团的硅胶，将上述表面键合卤素基团或环氧基团的硅胶加入到有机溶剂中，加入多胺类化合物，于50～120 ℃条件下搅拌回流1～48小时，减压抽滤并用甲苯、二氯甲烷、水、四氢呋喃、甲醇洗涤，于60～150℃条件下干燥至恒重即得多氨基硅胶；所述多胺类化合物为乙二胺、己二胺、二乙烯三胺和三乙烯四胺中的一种或两种以上；
（2）酰胺化反应：将（1）中得到的多氨基硅胶加入到有机溶剂中，然后加入二元酸酐、碱催化剂和缚酸剂，于20～120 ℃条件下搅拌反应1～72小时，减压抽滤并用甲苯、二氯甲烷、水、四氢呋喃、甲醇洗涤，于60～150℃条件下干燥至恒重即得两性离子亲水色谱固定相；所述碱催化剂和缚酸剂为有机胺类化合物选自三乙胺、吡啶或4-二甲氨基吡啶中的一种或二种以上。
3.按照权利要求2所述的制备方法，其特征在于：所述步骤a或b中的有机溶剂为与水不互溶的有机溶剂选自甲苯、乙苯、二甲苯、正己烷、正庚烷、正戊烷、正辛烷、环己烷中的一种或二种以上，有机溶剂的用量为每克硅胶1～20 mL。
4.按照权利要求书2所述的制备方法，其特征在于：所述a中多氨基硅烷试剂为含有伯、仲、叔氨的硅烷偶联剂或其改性试剂选自N-(β-氨乙基-γ-氨丙基)甲基二甲氧基硅烷、N-(β-氨乙基-γ-氨丙基)三甲氧基硅烷或二乙烯三胺氨基丙基三甲氧基硅烷中的一种或二种以上。
5.按照权利要求2所述的制备方法，其特征在于：所述b中卤素基硅烷试剂为端基含有氟、氯、溴、碘的硅烷选自氯丙基甲基二甲氧基硅烷、3-氯丙基甲基二乙氧基硅烷、3-氯丙基三乙氧基硅烷、氯丙基三甲氧基硅烷、3-溴丙基三甲氧基硅烷或碘丙基三甲氧基硅烷中的一种或二种以上。
6.按照权利要求2所述的制备方法，其特征在于，所述b中环氧基硅烷试剂为含有环氧基团的硅烷选自3-(2,3-环氧丙氧)丙基三甲氧基硅烷、3-(2,3-环氧丙氧)丙基三乙氧基硅烷、3-(2,3-环氧丙氧)丙基甲基二乙氧基硅烷或2-(3,4-环氧环己烷基)乙基三甲氧基硅烷中的一种或二种以上。
7.按照权利要求2所述的制备方法，其特征在于：
a中多氨基硅烷试剂的用量为每克硅胶0.1～5 mL；
b中卤素基硅烷试剂或环氧基硅烷试剂的用量为每克硅胶0.1～5 mL；
b中多胺类化合物的用量为每克硅胶0.1～5 mL；
步骤（2）中二酸酐试剂的用量为每克多氨基硅胶0.1～50 g；
步骤（2）中碱性催化剂的用量为每克多氨基硅胶0.01～2 g；
步骤（2）中缚酸剂的用量为每克多氨基硅胶0.01～2 g。
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