CN112138175A - 一种放射性核素99mTc标记FAPI的化合物的制备方法 - Google Patents
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Abstract
本发明公开了一种放射性核素99mTc标记FAPI的化合物的制备方法，本方法采用整合‑简化策略，合成工艺简单，效率高，同时将FAPI和药用辅料定量试剂盒化，进一步提高制备效率，同时本方法制备的99mTc‑FAPI具有99％以上放射化学纯度，同时实现即开即用的目标，满足临床需求。
Description
技术领域
本发明涉及一种核医学技术领域，具体的涉及一种放射性核素99mTc标记 FAPI的化合物的制备方法。
背景技术
肿瘤相关成纤维细胞高度表达成纤维细胞活化蛋白(fibroblast activationprotein，FAP)，而正常组织以及正常成纤维细胞并不表达FAP，因此FAP已经成为一种潜在的特异性的肿瘤诊断和治疗靶点。近年来，基于喹啉设计的小分子FAP抑制剂(FAPinhibitor，FAPI)显示出优秀的FAP亲和力，多种68Ga-FAPI在动物实验中显示高度的肿瘤摄取和快速的体内清除，非常适用于体内成像。目前国内临床各家医院采用的是金属核素68Ga标记FAPI 的化合物，由于68Ga由发生器产生，一次产量低，且半衰期短(仅为68min)，无法实现量产和配送，极大的限制临床推广。
发明内容
本发明的目的在于克服现有技术中存在的上述不足，而提供一种工艺路线简单、效率高以及制备成品放射纯度高的放射性核素99mTc标记FAPI的化合物的制备方法。
本发明解决上述问题所采用的技术方案是：一种放射性核素99mTc标记 FAPI的化合物的制备方法，1.包括下列步骤；
S1：将100μg SnCl2、2mg抗坏血酸和100μg FAPI溶于600μL生理盐水中，获得混合溶液A；
S2：待混合溶液A内物质完全溶解后，将10mCi Na99mTcO4溶液加入到上述溶液中，剧烈摇晃5秒钟，静置10min即可得到获得目标化合物。
作为优选的：所述的FAPI具体为FAPI-04。
作为优选的：步骤S2中，静置温度为20-100℃。
作为优选的：所述的SnCl2、抗坏血酸、FAPI、生理盐水以及Na99mTcO4分别按上述步骤约定计量比例分别容纳与器物中。
作为优选的：所述的SnCl2、抗坏血酸以及FAPI采用冷冻干燥工艺以冷干粉形式混合容纳与器物中。
作为优选的：所述的器物包括试剂盒、试剂袋以及试剂瓶任一一种。
本发明与现有技术相比，具有以下优点和效果：本发明采用整合-简化策略，合成工艺简单，效率高，同时将FAPI和药用辅料定量试剂盒化，进一步提高制备效率，同时本方法制备的99mTc-FAPI具有99％以上放射化学纯度，同时实现即开即用的目标，满足临床需求。
附图说明
图1是本发明实施例目标化合物的进程化学式。
图2是本发明实施例目标化合物自身静置的TLC扫描结果。
图3是本发明实施例目标化合物在血清中的TLC扫描结果。
具体实施方式
下面结合附图并通过实施例对本发明作进一步的详细说明，以下实施例是对本发明的解释而本发明并不局限于以下实施例。
实施例1：
本实施例涉及一种放射性核素标记FAPI的化合物的制备方法，包括下列步骤；
预先准备好下列试剂：
| 生理盐水 | 600μL |
| SnCl<sub>2</sub> | 100μg |
| 抗坏血酸 | 2mg |
| 成纤维细胞活化蛋白抑制剂(FAPI-04) | 100μg |
S1：将100μg SnCl2、2mg抗坏血酸和100μg FAPI溶于600μL生理盐水中，获得混合溶液A；
S2：待混合溶液A内物质完全溶解后，将10mCi Na99mTcO4溶液加入到上述溶液中，剧烈摇晃5秒钟，静置10min即可得到获得目标化合物，步骤S2 中，静置温度为20-100℃。
其中上述FAPI具体为FAPI-04，即获得目标化合物为99mTc-FAPI-04。
本工艺方获得的99mTc-FAPI-04的性状：
颜色：无色；
性状：透明澄清液体；
pH值：4-6；
放化纯度：100％。
本实施例具体对本工艺获得99mTc-FAPI进行质量鉴定方法：
利用TLC分析法，毛细管吸取少量99mTc-FAPI注射液，在硅胶板1cm处点样，放入含有体积为4mL丙酮的展缸内，静置5min，取出硅胶板，用吹风机吹干硅胶板，进行TLC分析测试，结果如图2所示。
质量鉴定结果显示：合成的99mTc-FAPI的TLC质控结果表明当流动相为丙酮，放射性标记的99mTc-FAPI在静置7h内所有TLC图谱只在10mm处存在明显的放射信号，而在40-50mm之间未出现来自游离锝的信号，说明99mTc-FAPI 的放射化学纯度接近100％。
本实施例具体对本工艺获得99mTc-FAPI进行稳定性鉴定方法：
在室温下，99mTc-FAPI药物自身静置0、1、3、5和7h，利用TLC分析法检测药物自身稳定性，取少量99mTc-FAPI药物加入到人血清中，37℃静置0、 1、3、5和7h，利用TLC分析法检测药物在血清中的稳定性，结果如图3所示。
稳定性鉴定结果：人血清中99mTc-FAPI药物的时间依赖TLC图谱显示99mTc-FAPI药物在人血清中，经过37℃静置7h后，药物的放射化学纯度基本维持不变。
本发明工艺采用整合-简化策略，合成工艺简单，效率高，同时本方法制备的99mTc-FAPI具有99％以上放射化学纯度，同时实现即开即用的目标，满足临床需求。
实施例2：
本实施例基于上述实施例的工艺方法，所述的SnCl2、抗坏血酸、生理盐水以及FAPI分别按上述步骤约定计量比例分别容纳与器物中，具体的所述的 SnCl2、抗坏血酸以及FAPI采用冷冻干燥工艺以冷干粉形式混合容纳与器物中，所述的器物包括试剂盒、试剂袋以及试剂瓶任一一种。
在使用时候，可直接将Na99mTcO4和生理盐水溶液加入到上述试剂混合有 SnCl2、抗坏血酸以及FAPI的冻干粉中，剧烈摇晃5秒钟，静置10min即可得到获得目标化合物。
本实施例将FAPI和药用辅料定量试剂盒化，进一步提高制备效率，便于临床中快速投入使用。
本说明书中所描述的以上内容仅仅是对本发明所作的举例说明。本发明所属技术领域的技术人员可以对所描述的具体实施例做各种各样的修改或补充或采用类似的方式替代，只要不偏离本发明说明书的内容或者超越本权利要求书所定义的范围，均应属于本发明的保护范围。
Claims (6)
1.一种放射性核素99mTc标记FAPI的化合物的制备方法，其特征在于：包括下列步骤；
S1：将100μg SnCl2、2mg抗坏血酸和100μgFAPI溶于600μL生理盐水中，获得混合溶液A；
S2：待混合溶液A内物质完全溶解后，将10mCi Na99mTcO4溶液加入到上述溶液中，剧烈摇晃5秒钟，静置10min即可得到获得目标化合物。
2.根据权利要求1所述的放射性核素99mTc标记FAPI的化合物的制备方法，其特征在于：所述的FAPI具体为FAPI-04。
3.根据权利要求1所述的放射性核素99mTc标记FAPI的化合物的制备方法，其特征在于：步骤S2中，静置温度为20-100℃。
4.根据权利要求1所述的放射性核素99mTc标记FAPI的化合物的制备方法，其特征在于：所述的SnCl2、抗坏血酸、FAPI、生理盐水以及Na99mTcO4分别按上述步骤约定计量比例分别容纳与器物中。
5.根据权利要求4所述的放射性核素99mTc标记FAPI的化合物的制备方法，其特征在于：所述的SnCl2、抗坏血酸、FAPI以及Na99mTcO4采用冷冻干燥工艺以冷干粉形式混合容纳与器物中。
6.根据权利要求4或5所述的放射性核素99mTc标记FAPI的化合物的制备方法，其特征在于：所述的器物包括试剂盒、试剂袋以及试剂瓶任一一种。
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