CN112129872B - 一种橡胶塞中硫化剂sp1045酚醛树脂的检测方法 - Google Patents

一种橡胶塞中硫化剂sp1045酚醛树脂的检测方法 Download PDF

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Abstract

本发明公开了一种橡胶塞中硫化剂SP1045酚醛树脂的检测方法，包括以下步骤：制备供试品溶液；制备迁移供试品溶液；制备对照溶液；液相色谱测定分析：采用高效液相色谱法，色谱条件：以十八烷基硅烷键合硅胶为填充剂；以乙腈为流动相A，以水为流动相B进行梯度洗脱；检测波长为190～400nm；柱温为25～35℃。本发明以原料SP1045酚醛树脂为对照，检测覆膜胶塞中的硫化剂SP1045酚醛树脂含量，及在使用过程中检测硫化剂是否迁移至药品，保证药包材长期使用的安全性及药品的安全性。

Description

一种橡胶塞中硫化剂SP1045酚醛树脂的检测方法
技术领域
本发明涉及酚醛树脂检测技术领域，尤其涉及一种橡胶塞中硫化剂SP1045酚醛树脂的检测方法。
背景技术
SP1045酚醛树脂作为一种硫化剂，硫化作用较好，能有效提升物理化学性能，被广泛应用。注射用血栓通(冻干)药包材注射用冷冻干燥无菌粉末用覆聚四氟乙烯/乙烯共聚物膜氯化丁基橡胶塞的处方中包含该硫化剂。
注射用冷冻干燥无菌粉末用覆聚四氟乙烯/乙烯共聚物膜氯化丁基橡胶塞在使用过程直接与药品接触，而胶塞良好的密封性和化学稳定性，使其更不易与药品发生作用而影响药物的质量。但是，在药品使用和贮存过程中，胶塞仍有可能会吸收药品有效成分或胶塞的化学成份浸出至药品，进而影响到药品质量，其中热反应性酚醛树脂SP1045广泛应用于硫化软质丁基橡胶胶囊胶料，成分复杂。现有技术背景条件下，橡胶塞中酚醛树脂的研究主要集中在小分子物质、酸催化剂对甲基苯磺酸、挥发性物质、可提取硫等物质的研究，朱碧君、李春焕、冯靖等研究者分别采用HPLC法同时测定药用卤化丁基胶塞抗氧剂和游离硫的含量，李樾采用HPLC法对药用卤化丁基胶塞中可提取硫开展检测研究，其中李立根通过高温提取、固相萃取柱萃取等样品处理步骤后得到供试样品，对药用胶塞硫化剂对叔辛基苯酚甲醛树脂中对叔辛基苯酚含量检测开展了研究，张艳惠通过萃取离心方法提取抗氧剂BHT和对叔辛基苯酚物质并对其开展含量检测方法研究。综上所述，样品制备步骤复杂会容易产生操作误差从而影响含量结果，对叔辛基苯酚为SP1045酚醛树脂合成原料之一，而SP1045酚醛树脂本身就是一个复杂的化合物，在使用期间可能有其他成份的降解产物产生，目前对胶塞中SP1045酚醛树脂的检测未见报道。
目前未有SP1045酚醛树脂检测的方法，无法检测橡胶塞中的硫化剂SP1045酚醛树脂含量及检测使用过程中对药品是否存在迁移情况研究。
发明内容
针对上述问题，本发明提供一种橡胶塞中硫化剂SP1045酚醛树脂的检测方法，以原料SP1045酚醛树脂为对照，检测覆膜胶塞中的硫化剂SP1045酚醛树脂含量，及在使用过程中检测硫化剂是否迁移至药品，保证药包材长期使用的安全性及药品的安全性。
本发明采取以下技术方案实现上述目的：
一种橡胶塞中硫化剂SP1045酚醛树脂的检测方法，包括以下步骤：
步骤1，制备供试品溶液：称取1～3g橡胶塞，加入酯类作为溶剂，超声处理，过滤，用醇类洗涤滤渣，合并滤液与洗涤液，即得供试品溶液；
步骤2，制备迁移供试品溶液：称取注射用血栓通(冻干)粉0.4～0.6g，加入酯类-醇类的混合溶液作为溶剂，超声处理，过滤后取滤液，即得迁移供试品溶液；
步骤3，制备对照溶液：称取SP1045酚醛树脂作为溶质，加入酯类-醇类的混合溶液作为溶剂，制成每1～3ml含0.1～0.3mg的溶液，即得对照溶液；
步骤4，液相色谱测定分析：采用高效液相色谱法，色谱条件：以十八烷基硅烷键合硅胶为填充剂；以乙腈为流动相A，以水为流动相B进行梯度洗脱；检测波长为190～400nm；柱温为25～35℃；
优选地，步骤1中，所述超声处理时间为30～90min；
优选地，步骤2中，所述超声处理后用酯类-醇类的混合溶液补足减失的重量，摇匀，过滤后取滤液，即得迁移供试品溶液；
优选地，所述步骤1～3中，所述酯类为乙酸乙酯；
优选地，步骤2～3中，所述酯类占所述酯类-醇类的混合溶液的体积比不大于80％；
优选地，所述酯类-醇类的混合溶液为乙酸乙酯-无水乙醇混合溶液，所述乙酸乙酯-无水乙醇的体积比为10～5:0～5；
优选地，所述乙酸乙酯-无水乙醇的体积比为4:1；
优选地，步骤4中，检测波长为250～270nm；柱温为28～32℃；
优选地，步骤4中，所述梯度洗脱的条件为：
Figure BDA0002676830630000031
优选地，步骤4中，所述高效液相色谱法的上样量为10μl。
本发明的有益效果是：
1、本发明建立硫化剂SP1045酚醛树脂含量检测方法，监控橡胶塞中硫化剂在使用过程对药材是否存在迁移情况，提高对直接接触药品的药包材橡胶塞质量控制，提高药包材使用安全性及药品安全性。其中，SP1045酚醛树脂为热反应性物质，高温条件下不稳定会有降解，因此本发明选用超声方法，超声方法快捷简便，更容易操作。同时，SP1045酚醛树脂是一个混合物，成份复杂，采用梯度洗脱，尽可能的洗脱出SP1045酚醛树脂包含的成份，采用本发明的检测方法，可检出7个与SP1045酚醛树脂对照相对应的色谱峰。
2、SP1045酚醛树脂溶于芳香溶剂、脂肪溶剂和氯化溶剂，如甲苯、乙酸乙酯、二氯甲烷，其中乙酸乙酯溶剂毒性较甲苯、二氯甲烷溶剂低，因此选用乙酸乙酯作为提取溶剂，加入无水乙醇，调整极性，改善检测峰形。
3、采用全波长扫描，样品在260nm处灵敏度最高，且各组分峰的响应值较高，因此检测波长选择260nm时检测结果较佳。
附图说明
图1为线性关系结果；
图2为SP1045酚醛树脂对照色谱图；
图3为空白溶剂色谱图；
图4为注射用血栓通(冻干)的SP1045酚醛树脂迁移色图谱；
图5为胶塞的SP1045酚醛树脂色谱图。
具体实施方式
下面结合具体实施方式和附图1-5对本发明进行详细说明。
实施例1
一种橡胶塞中硫化剂SP1045酚醛树脂的检测方法，包括以下步骤：
步骤1，制备供试品溶液：将橡胶塞剪碎，采用精密称定称取1g橡胶塞，置于具塞的锥形瓶中，加入20ml乙酸乙酯作为溶剂，超声处理30min，放冷，过滤，用无水乙醇分次洗涤锥形瓶和滤渣，滤液与洗涤液一并转移至25ml容量瓶中，加无水乙醇至刻度，摇匀，滤过，取续滤液，即得供试品溶液；
步骤2，制备迁移供试品溶液：采用精密称定称取研磨混匀后的注射用血栓通(冻干)粉0.4g，置于具塞的锥形瓶中，精密加入10ml乙酸乙酯-无水乙醇的混合溶液作为溶剂，密塞，称定重量，超声处理5min，放冷，再称定重量，用乙酸乙酯-无水乙醇的混合溶液补足减失的重量，摇匀，过滤后取滤液，即得迁移供试品溶液；其中，在乙酸乙酯-无水乙醇混合溶液中，乙酸乙酯占乙酸乙酯-无水乙醇的混合溶液的体积比不大于80％；在本实施例中，乙酸乙酯-无水乙醇的体积比为10:3。
步骤3，制备对照溶液：采用精密称定称取SP1045酚醛树脂作为溶质，加入乙酸乙酯-无水乙醇的混合溶液作为溶剂，制成每1ml含0.1mg的溶液，即得对照溶液；其中，乙酸乙酯占乙酸乙酯-无水乙醇的混合溶液的体积比不大于80％；在本实施例中，乙酸乙酯-无水乙醇的体积比为10:3。
步骤4，液相色谱测定分析：采用高效液相色谱法，以对照溶液为对照，分别检测供试品溶液和迁移供试品溶液中SP1045酚醛树脂混合物的总含量，色谱条件：以十八烷基硅烷键合硅胶为填充剂；以乙腈为流动相A，以水为流动相B，按下表中的数据进行梯度洗脱；检测波长为190nm；柱温为25℃。
Figure BDA0002676830630000051
测定时，分别精密吸取所述供试品溶液、所述迁移供试品溶液和所述对照溶液各10μl，注入液相色谱仪，测定，即得检测结果。
实施例2
一种橡胶塞中硫化剂SP1045酚醛树脂的检测方法，包括以下步骤：
步骤1，制备供试品溶液：将橡胶塞剪碎，采用精密称定称取2g橡胶塞，置于具塞的锥形瓶中，加入20ml乙酸乙酯作为溶剂，超声处理60min，放冷，过滤，用无水乙醇分次洗涤锥形瓶和滤渣，滤液与洗涤液一并转移至25ml容量瓶中，加无水乙醇至刻度，摇匀，滤过，取续滤液，即得供试品溶液；
步骤2，制备迁移供试品溶液：采用精密称定称取研磨混匀后的注射用血栓通(冻干)粉0.5g，置于具塞的锥形瓶中，精密加入10ml乙酸乙酯-无水乙醇的混合溶液作为溶剂，密塞，称定重量，超声处理10min，放冷，再称定重量，用乙酸乙酯-无水乙醇的混合溶液补足减失的重量，摇匀，过滤后取滤液，即得迁移供试品溶液；其中，在乙酸乙酯-无水乙醇混合溶液中，乙酸乙酯占乙酸乙酯-无水乙醇的混合溶液的体积比不大于80％；在本实施例中，乙酸乙酯-无水乙醇的体积比为7:2。
步骤3，制备对照溶液：采用精密称定称取SP1045酚醛树脂作为溶质，加入乙酸乙酯-无水乙醇的混合溶液作为溶剂，制成每2ml含0.2mg的溶液，即得对照溶液；其中，乙酸乙酯占乙酸乙酯-无水乙醇的混合溶液的体积比不大于80％；在本实施例中，乙酸乙酯-无水乙醇的体积比为7:2。
步骤4，液相色谱测定分析：采用高效液相色谱法，以对照溶液为对照，分别检测供试品溶液和迁移供试品溶液中SP1045酚醛树脂混合物的总含量，色谱条件：以十八烷基硅烷键合硅胶为填充剂；以乙腈为流动相A，以水为流动相B，按下表中的数据进行梯度洗脱；检测波长为250nm；柱温为28℃。
Figure BDA0002676830630000061
测定时，分别精密吸取所述供试品溶液、所述迁移供试品溶液和所述对照溶液各10μl，注入液相色谱仪，测定，即得检测结果。
实施例3
一种橡胶塞中硫化剂SP1045酚醛树脂的检测方法，包括以下步骤：
步骤1，制备供试品溶液：将橡胶塞剪碎，采用精密称定称取2g橡胶塞，置于具塞的锥形瓶中，加入20ml乙酸乙酯作为溶剂，超声处理70min，放冷，过滤，用无水乙醇分次洗涤锥形瓶和滤渣，滤液与洗涤液一并转移至25ml容量瓶中，加无水乙醇至刻度，摇匀，滤过，取续滤液，即得供试品溶液；
步骤2，制备迁移供试品溶液：采用精密称定称取研磨混匀后的注射用血栓通(冻干)粉0.5g，置于具塞的锥形瓶中，精密加入10ml乙酸乙酯-无水乙醇的混合溶液作为溶剂，密塞，称定重量，超声处理10min，放冷，再称定重量，用乙酸乙酯-无水乙醇的混合溶液补足减失的重量，摇匀，过滤后取滤液，即得迁移供试品溶液；其中，在乙酸乙酯-无水乙醇混合溶液中，乙酸乙酯占乙酸乙酯-无水乙醇的混合溶液的体积比不大于80％；在本实施例中，乙酸乙酯-无水乙醇的体积比为4:1。
步骤3，制备对照溶液：采用精密称定称取SP1045酚醛树脂作为溶质，加入乙酸乙酯-无水乙醇的混合溶液作为溶剂，制成每2ml含0.3mg的溶液，即得对照溶液；其中，乙酸乙酯占乙酸乙酯-无水乙醇的混合溶液的体积比不大于80％；在本实施例中，乙酸乙酯-无水乙醇的体积比为4:1。
步骤4，液相色谱测定分析：采用高效液相色谱法，以对照溶液为对照，分别检测供试品溶液和迁移供试品溶液中SP1045酚醛树脂混合物的总含量，色谱条件：以十八烷基硅烷键合硅胶为填充剂；以乙腈为流动相A，以水为流动相B，按下表中的数据进行梯度洗脱；检测波长为260nm；柱温为30℃。
Figure BDA0002676830630000071
测定时，分别精密吸取所述供试品溶液、所述迁移供试品溶液和所述对照溶液各10μl，注入液相色谱仪，测定，即得检测结果。
实施例4
一种橡胶塞中硫化剂SP1045酚醛树脂的检测方法，包括以下步骤：
步骤1，制备供试品溶液：将橡胶塞剪碎，采用精密称定称取3g橡胶塞，置于具塞的锥形瓶中，加入20ml乙酸乙酯作为溶剂，超声处理55min，放冷，过滤，用无水乙醇分次洗涤锥形瓶和滤渣，滤液与洗涤液一并转移至25ml容量瓶中，加无水乙醇至刻度，摇匀，滤过，取续滤液，即得供试品溶液；
步骤2，制备迁移供试品溶液：采用精密称定称取研磨混匀后的注射用血栓通(冻干)粉0.5g，置于具塞的锥形瓶中，精密加入10ml乙酸乙酯-无水乙醇的混合溶液作为溶剂，密塞，称定重量，超声处理10min，放冷，再称定重量，用乙酸乙酯-无水乙醇的混合溶液补足减失的重量，摇匀，过滤后取滤液，即得迁移供试品溶液；其中，在乙酸乙酯-无水乙醇混合溶液中，乙酸乙酯占乙酸乙酯-无水乙醇的混合溶液的体积比不大于80％；在本实施例中，乙酸乙酯-无水乙醇的体积比为3:1。
步骤3，制备对照溶液：采用精密称定称取SP1045酚醛树脂作为溶质，加入乙酸乙酯-无水乙醇的混合溶液作为溶剂，制成每3ml含0.2mg的溶液，即得对照溶液；其中，乙酸乙酯占乙酸乙酯-无水乙醇的混合溶液的体积比不大于80％；在本实施例中，乙酸乙酯-无水乙醇的体积比为3:1。
步骤4，液相色谱测定分析：采用高效液相色谱法，以对照溶液为对照，分别检测供试品溶液和迁移供试品溶液中SP1045酚醛树脂混合物的总含量，色谱条件：以十八烷基硅烷键合硅胶为填充剂；以乙腈为流动相A，以水为流动相B，按下表中的数据进行梯度洗脱；检测波长为270nm；柱温为32℃。
Figure BDA0002676830630000081
Figure BDA0002676830630000091
测定时，分别精密吸取所述供试品溶液、所述迁移供试品溶液和所述对照溶液各10μl，注入液相色谱仪，测定，即得检测结果。
实施例5
一种橡胶塞中硫化剂SP1045酚醛树脂的检测方法，包括以下步骤：
步骤1，制备供试品溶液：将橡胶塞剪碎，采用精密称定称取3g橡胶塞，置于具塞的锥形瓶中，加入20ml乙酸乙酯作为溶剂，超声处理90min，放冷，过滤，用无水乙醇分次洗涤锥形瓶和滤渣，滤液与洗涤液一并转移至25ml容量瓶中，加无水乙醇至刻度，摇匀，滤过，取续滤液，即得供试品溶液；
步骤2，制备迁移供试品溶液：采用精密称定称取研磨混匀后的注射用血栓通(冻干)粉0.6g，置于具塞的锥形瓶中，精密加入10ml乙酸乙酯-无水乙醇的混合溶液作为溶剂，密塞，称定重量，超声处理15min，放冷，再称定重量，用乙酸乙酯-无水乙醇的混合溶液补足减失的重量，摇匀，过滤后取滤液，即得迁移供试品溶液；其中，在乙酸乙酯-无水乙醇混合溶液中，乙酸乙酯占乙酸乙酯-无水乙醇的混合溶液的体积比不大于80％；在本实施例中，乙酸乙酯-无水乙醇的体积比为2:1。
步骤3，制备对照溶液：采用精密称定称取SP1045酚醛树脂作为溶质，加入乙酸乙酯-无水乙醇的混合溶液作为溶剂，制成每3ml含0.3mg的溶液，即得对照溶液；其中，乙酸乙酯占乙酸乙酯-无水乙醇的混合溶液的体积比不大于80％；在本实施例中，乙酸乙酯-无水乙醇的体积比为2:1。
步骤4，液相色谱测定分析：采用高效液相色谱法，以对照溶液为对照，分别检测供试品溶液和迁移供试品溶液中SP1045酚醛树脂混合物的总含量，色谱条件：以十八烷基硅烷键合硅胶为填充剂；以乙腈为流动相A，以水为流动相B，按下表中的数据进行梯度洗脱；检测波长为400nm；柱温为35℃。
Figure BDA0002676830630000101
测定时，分别精密吸取所述供试品溶液、所述迁移供试品溶液和所述对照溶液各10μl，注入液相色谱仪，测定，即得检测结果。
以下为本发明的实验例：
1仪器精密度及线性关系
取SP1045酚醛树脂对照适量，精密称定，用乙酸乙酯-无水乙醇(4:1)分别配制成每1ml约含0.02、0.05、0.1、0.2、0.5、1mg的溶液。按正文“色谱条件”项下色谱条件，分别注入色谱仪，测定峰面积，以对照浓度为横坐标，以总峰面积为纵坐标，进行线性回归。取0.2mg/ml的对照溶液连续进样6针，计算RSD。表1为线性关系实验数据。表2为仪器精密度试验结果。图1为线性关系结果。由表1～2及图1可知，SP1045酚醛树脂在0.02009～1.0043mg/ml范围内线性关系良好，回归方程为y＝836067.7569x-2429.1192，相关系数为1。6针峰面积RSD为0.36％，仪器精密度良好。
表1线性关系实验数据
Figure BDA0002676830630000102
Figure BDA0002676830630000111
表2仪器精密度试验结果
1 2 3 4 5 6 平均 RSD
162852 163584 164042 163886 162551 163598 163419 0.36
2胶塞样品重复性试验
取剪碎后的胶塞(批号08TGf-001711010)2g，共6份，精密称定，置具塞锥形瓶中，加入20ml乙酸乙酯，超声处理60分钟，放冷，过滤，用无水乙醇分次洗涤容器和滤渣，滤液与洗涤液一并转移至25ml容量瓶中，加无水乙醇至刻度，摇匀，滤过，取续滤液，即得。按正文“色谱条件”项下条件测定。表3为重复性试验结果。由表3结果可知，6份样品含量RSD为1.95％，表明重复性良好，符合药典相关规定。
表3重复性试验结果
Figure BDA0002676830630000112
3稳定性试验
取对照溶液(浓度0.2026mg/ml)和胶塞重复性试验供试品溶液，分别于0，8，24，36，48h按正文“色谱条件”项下色谱条件测定。计算峰面积的RSD。表4为稳定性试验结果。由表4结果可知，对照溶液和供试品溶液RSD分别为1.55％和1.49％，表明对照溶液和胶塞供试品溶液在常温下48小时内稳定。
表4稳定性试验结果
时间(h) 对照溶液 供试品溶液
0 165130 106843
8 161983 107325
24 161725 105046
36 159639 105463
48 158630 103361
平均峰面积 161421 105608
RSD(％) 1.55 1.49
4提取回收率试验
取剪碎后的胶塞(批号08TGf-001711010)2g，共9份，精密称定，置具塞锥形瓶中，3份一组，分别加入2.0256mg/ml的对照贮备液0.6、1.2、1.8ml，挥干溶剂后，加入20ml乙酸乙酯，超声处理60分钟，放冷，过滤，用无水乙醇分次洗涤容器和滤渣，滤液与洗涤液一并转移至25ml容量瓶中，加无水乙醇至刻度，摇匀，滤过，取续滤液，即得。按正文“色谱条件”项下条件测定，计算回收率。表5为提取回收率试验结果。由表5结果可知，平均回收率为103.5％，RSD为2.80％，符合药典相关规定。
表5提取回收率试验结果
Figure BDA0002676830630000121
Figure BDA0002676830630000131
5迁移回收率试验
称取研磨混匀后的注射用血栓通(冻干)粉(批号：180103-4)0.5g，共9份，精密称定，置具塞锥形瓶中，3份一组，分别加入对照储备液0.3、0.4、0.5ml，挥干溶剂，精密加入加乙酸乙酯-无水乙醇(4:1)10ml，密塞，称定重量，超声处理10分钟，放冷，再称定重量，用乙酸乙酯-无水乙醇(4:1)补足减失的重量，摇匀，滤过，取续滤液，即得。按正文“色谱条件”项下色谱条件测定，计算回收率。表6为迁移回收率试验结果。由表6结果可知，平均回收率为99.0％，RSD为1.69％，符合药典相关规定。
表6迁移回收率试验结果
Figure BDA0002676830630000132
6检出限与定量限实验
仪器检出限与定量限将SP1045对照溶液不断稀释，按正文“色谱条件”项下色谱条件测定。计算信噪比，以组分1计，S/N为10时的浓度为定量限，为3时为检出限。表7为迁移回收率试验结果。由表7结果可知，仪器检出限为2μg/ml，仪器定量限为5μg/ml。
冻干样品检出限与定量限称取研磨混匀后的注射用血栓通(冻干)粉约0.5g，精密称定，置具塞锥形瓶中，加入适量对照液，按正文“供试品溶液的制备”和“色谱条件”项下条件测定。计算信噪比，以组分1计，S/N为10时的样品含量为定量限，为3时为检出限。由表7结果可知，方法检出限为40μg/g，方法定量限为100μg/g。
表7迁移回收率试验结果
Figure BDA0002676830630000141
7样品测定
分别测定180103-4批次冻干粉及其胶塞。表8为180103-4批次样品注射用血栓通(冻干)及其胶塞样品测定结果。图2为SP1045酚醛树脂对照色谱图。图3为空白溶剂色谱图。图4为注射用血栓通(冻干)的SP1045酚醛树脂迁移色图谱。图5为胶塞的SP1045酚醛树脂色谱图。由表8和图2～5的结果可知，胶塞中检出SP1045酚醛树脂1.722mg/g，冻干样品中未检出SP1045酚醛树脂。
表8 180103-4批次样品注射用血栓通(冻干)及其胶塞样品测定结果
Figure BDA0002676830630000142
Figure BDA0002676830630000151
8结果
8.1方法学研究
本发明通过标准曲线的建立、精密度、稳定性、回收率、检测限等试验，对所采用分析方法的科学性、准确性和可行性进行了验证，表明通过本发明的检测方法可获得准确、可靠的SP1045酚醛树脂组分测试结果。
8.2SP1045酚醛树脂组分含量
通过本发明的检测方法检测出注射用冷冻干燥无菌粉末用氯化丁基橡胶塞中SP1045酚醛树脂含量为1.7mg/g。注射用血栓通(冻干)样品中未检出。
8.3摄入量计算
注射用血栓通(冻干)的日最大使用量为500mg，SP1045酚醛树脂未检出，不会给药品带来安全风险。
虽然，上文中已经用具体实施方式，对本发明作了详尽的描述，但在本发明基础上，可以对之作一些修改或改进，这对本领域技术人员而言是显而易见的。因此，在不偏离本发明精神的基础上所做的这些修改或改进，均属于本发明要求保护的范围。

Claims (8)

1.一种橡胶塞中硫化剂SP1045酚醛树脂的检测方法，其特征在于，包括以下步骤：
步骤1，制备供试品溶液：称取1～3g橡胶塞，加入酯类作为溶剂，超声处理，过滤，用醇类洗涤滤渣，合并滤液与洗涤液，即得供试品溶液；所述酯类为乙酸乙酯；
步骤2，制备迁移供试品溶液：称取注射用血栓通冻干粉0.4～0.6g，加入酯类-醇类的混合溶液作为溶剂，超声处理，过滤后取滤液，即得迁移供试品溶液；
步骤3，制备对照溶液：称取SP1045酚醛树脂作为溶质，加入酯类-醇类的混合溶液作为溶剂，制成每1～3ml含0.1～0.3mg的溶液，即得对照溶液；
步骤4，液相色谱测定分析：采用高效液相色谱法，色谱条件：以十八烷基硅烷键合硅胶为填充剂；以乙腈为流动相A，以水为流动相B进行梯度洗脱；检测波长为190～400nm；柱温为25～35℃；所述梯度洗脱的条件为：
Figure FDA0004089975590000011
采用上述检测方法，可检出7个与SP1045酚醛树脂对照相对应的色谱峰。
2.根据权利要求1所述的橡胶塞中硫化剂SP1045酚醛树脂的检测方法，其特征在于，步骤1中，所述超声处理时间为30～90min。
3.根据权利要求1所述的橡胶塞中硫化剂SP1045酚醛树脂的检测方法，其特征在于，步骤2中，所述超声处理后用酯类-醇类的混合溶液补足减失的重量，摇匀，过滤后取滤液，即得迁移供试品溶液。
4.根据权利要求1所述的橡胶塞中硫化剂SP1045酚醛树脂的检测方法，其特征在于，步骤2～3中，所述酯类占所述酯类-醇类的混合溶液的体积比不大于80％。
5.根据权利要求4所述的橡胶塞中硫化剂SP1045酚醛树脂的检测方法，其特征在于，所述酯类-醇类的混合溶液为乙酸乙酯-无水乙醇混合溶液，所述乙酸乙酯-无水乙醇的体积比为10～5:0～5。
6.根据权利要求5所述的橡胶塞中硫化剂SP1045酚醛树脂的检测方法，其特征在于，所述乙酸乙酯-无水乙醇的体积比为4:1。
7.根据权利要求1所述的橡胶塞中硫化剂SP1045酚醛树脂的检测方法，其特征在于，步骤4中，检测波长为250～270nm；柱温为28～32℃。
8.根据权利要求1所述的橡胶塞中硫化剂SP1045酚醛树脂的检测方法，其特征在于，步骤4中，所述高效液相色谱法的上样量为10μl。
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