CN112125844A - 一种3,7-二氯-8-喹啉甲酰氯的合成方法 - Google Patents
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Abstract
本发明涉及一种3,7‑二氯‑8‑喹啉甲酰氯的合成方法，在不需要溶剂存在的条件下，3,7‑二氯‑8‑喹啉酸、一氯乙酰氯和催化剂于95℃‑120℃进行酰化反应，过滤、洗涤和减压蒸馏后，得到式I所示的化合物，具体合成路线如下。在反应的过程中采用催化剂，不需要添加溶剂，原料来源易得，成本低，工艺步骤较少，反应条件温和，不需要特殊设备，产品质量较好，纯度高，收率高于95％，无废水废气，比较安全和环保。
Description
技术领域
本发明属于人工抗原合成技术领域，具体涉及一种3,7-二氯-8-喹啉甲酰氯的合成方法。
背景技术
人工抗原中间体3,7-二氯-8-喹啉甲酰氯的合成，大都采用溶剂法合成，合成方法一：以草酰氯和3,7-二氯-8-喹啉酸为原材料，以二氯甲烷为溶剂，以DMF为助溶剂合成，一则用到甲类危险品；二则草酰氯成本高；三则废水量大，不利于安全和环保；四则分离回收多种溶剂能耗高、设备投入大，且纯度较低。合成方法二：以氯化亚砜和3,7-二氯-8-喹啉酸为原材料、以DMF为溶剂合成，除存在上述合成方法一的弊端外，在反应的过程中还产生SO2和HC1气体，增加了“三废”及“三废”处理的难度。
发明内容
本发明的目的是在现有技术的基础上，提供一种人工抗原中间体3,7-二氯-8-喹啉甲酰氯的绿色合成方法，在反应的过程中采用催化剂，不需要添加溶剂，原料来源易得，成本低，工艺步骤较少，反应条件温和，不需要特殊设备，产品质量较好，收率高于95％，无废水废气，比较安全和环保。
本发明的技术方案如下：
一种3,7-二氯-8-喹啉甲酰氯的合成方法，在不需要溶剂存在的条件下，3,7-二氯-8-喹啉酸、一氯乙酰氯和催化剂于95℃-120℃进行酰化反应，过滤、洗涤和减压蒸馏后，得到式I所示的化合物，具体合成路线如下：
在一种优选方案中，在酰化反应的过程中，3,7-二氯-8-喹啉酸与一氯乙酰氯的摩尔比为1:1.5～6；优选为1:3～4。例如，3,7-二氯-8-喹啉酸与一氯乙酰氯的摩尔比可以但不局限于1:1.5、1:2、1:2.5、1:3、1:3.2、1:3.5、1:3.7、1:4、1:4.5、1:5或1:6。
对于本发明的合成反应而言，在反应过程中催化剂的用量3,7-二氯-8-喹啉酸重量的0.1％-2％，优选为0.5％-2％。例如，催化剂的用量可以但不局限于0.1％、0.3％、0.5％、0.7％、0.9％、1.0％、1.5％或2.0％。
在一种优选方案中，在酰化反应的过程中，本发明采用的催化剂可以为现有技术中常用的酰化反应催化剂，例如，可以但不局限于无水三氯化铝、无水三氯化铁或无水氯化钙中的一种或几种。为了取得更好的收率和纯度，可以选择的催化剂为无水三氯化铝或无水三氯化铁。
对于本发明的酰化反应而言，反应温度优选为100℃-115℃。
在酰化反应的过程中，对原料3,7-二氯-8-喹啉酸的含量进行监控，当3,7-二氯-8-喹啉酸的含量≤0.5％时，酰化反应达到终点。
待反应达到终点后，对反应后的混合液进行过滤，过滤的温度可以为25℃-55℃；优选为50℃。
在一种优选方案中，过滤后得到的滤饼，以一氯乙酰氯洗涤1-3次；优选为2次。
进一步地，每一次洗涤时，一氯乙酰氯的用量为5-20g；优选为10g。
待洗涤结束后，收集过滤后的滤液和洗涤后的洗涤液，在90～100℃经减压蒸馏后，得到式I所示的化合物；优选地，减压蒸馏时，温度为95℃。
本发明提供的3,7-二氯-8-喹啉甲酰氯的合成方法，还包括以下更详细的步骤：
(1)在装有磁力搅拌器、温度计和引管式冷凝器的250ml四口烧瓶中，加入3,7-二氯-8-喹啉酸和一氯乙酰氯，在搅拌的过程中，加入催化剂无水三氯化铝，开启冷凝器降温，待温度缓缓升温至100℃-115℃，并在此温度下回流反应1.5h。
(2)取样中控，当3,7-二氯-8-喹啉酸的含量≤0.5％时，达到反应终点，降温至50℃，过滤，收集滤液备用。
(3)滤饼以一氯乙酰氯洗涤二次，每一次洗涤用10g一氯乙酰氯，合并洗涤液和步骤(2)收集的滤液，再于95℃减压蒸馏后，降温至室温，得淡黄色的3,7-二氯-8-喹啉甲酰氯。
采用本发明的技术方案，优势如下:
(1)采用无溶剂法合成，绿色环保，相对安全，无“三废”。
(2)采用一氯乙酰氯作为酰氯化剂，成本低，反应效果好。
(3)引入催化剂，加快了反应速度，缩短了反应时间，温和了反应过程，纯度较高。
(4)原料易得，不需要特殊设备，工艺步骤较少，产品质量较好，收率较高，收率高于95％，纯度高于95％。
具体实施方式
通过以下实施例并结合对本发明的合成方法作进一步的说明，但这些实施例不对本发明构成任何限制。
实施例1 3,7-二氯-8-喹啉甲酰氯的合成
(1)在装有磁力搅拌器、温度计和引管式冷凝器的250ml四口烧瓶中，加入24.2g3,7-二氯-8-喹啉酸和45.2g一氯乙酰氯，在搅拌的过程中，加入催化剂无水三氯化铝0.12g，开启冷凝器降温，待温度缓缓升温至100℃-115℃，并在此温度下回流反应1.5h。
(2)取样中控，当3,7-二氯-8-喹啉酸的含量≤0.5％时，达到反应终点，降温至50℃，过滤，收集滤液备用。
(3)滤饼以一氯乙酰氯洗涤二次，每一次洗涤用10g一氯乙酰氯，合并洗涤液和步骤(2)收集的滤液，再减压蒸馏，再于95℃减压蒸馏后，降温至室温，得到淡黄色的3,7-二氯-8-喹啉甲酰氯25.6g，收率为96.5％，纯度为98.2％。
实施例2 3,7-二氯-8-喹啉甲酰氯的合成
将步骤(1)，中催化剂三氯化铝替换为无水三氯化铁，其他与实施例1相同，得到淡黄色的3,7-二氯-8-喹啉甲酰氯25.3g，收率为94.3％，纯度为97.1％。
实施例3 3,7-二氯-8-喹啉甲酰氯的合成
将步骤(1)中，一氯乙酰氯的用量修改为33.9g，其他与实施例1相同，得到淡黄色的3,7-二氯-8-喹啉甲酰氯25.7g，收率为96.48％，纯度为97.8％。
实施例4 3,7-二氯-8-喹啉甲酰氯的合成
将步骤(1)中，催化剂三氯化铝的用量修改为0.2g，其他与实施例1相同，得到淡黄色的3,7-二氯-8-喹啉甲酰氯25.8g，收率97.25％，纯度为98.2％。
实施例5 3,7-二氯-8-喹啉甲酰氯的合成
将步骤(1)中，一氯乙酰氯的用量修改为33.9g，催化剂三氯化铝的用量修改为0.2g，其他与实施例1相同，得到淡黄色的3,7-二氯-8-喹啉甲酰氯25.8g，收率为96.96％，纯度为97.9％。
对比例1 3,7-二氯-8-喹啉甲酰氯的合成
将步骤(1)中，反应温度修改为90℃，其他与实施例1相同，得到淡黄色的3,7-二氯-8-喹啉甲酰氯25.5g，收率为92.31％，纯度为94.3％。
对比例2 3,7-二氯-8-喹啉甲酰氯的合成
将步骤(1)中，反应温度修改为90℃，不加催化剂，其他与实施例1相同，得到淡黄色的3,7-二氯-8-喹啉甲酰氯25.3g，收率为89.74％，纯度为92.4％。
对比例3 3,7-二氯-8-喹啉甲酰氯的合成
在步骤(1)中，不加催化剂，其他与实施例1相同，得到淡黄色的3,7-二氯-8-喹啉甲酰氯25.3g，收率为90.91％，纯度为93.6％。
以上实施例仅用以说明本发明的技术方案，而非对其限制；尽管参照前述实施例对本发明进行了详细的说明，本领域的普通技术人员应当理解：其依然可能对前述各实施例所记载的技术方案进行修改，或者对其中部分技术特征进行等同替换；而这些修改或者替换，并不使相应技术方案的本质脱离本发明各实施例技术方案的范围。
Claims (10)
1.一种3,7-二氯-8-喹啉甲酰氯的合成方法，其特征在于，它包括以下步骤：在不需要溶剂存在的条件下，3,7-二氯-8-喹啉酸、一氯乙酰氯和催化剂于95℃-120℃进行酰化反应，过滤、洗涤和减压蒸馏后，得到式I所示的化合物，具体合成路线如下：
2.根据权利要求1所述的合成方法，其特征在于，所述3,7-二氯-8-喹啉酸与一氯乙酰氯的摩尔比为1:1.5～6；优选为1:3～4。
3.根据权利要求1所述的合成方法，其特征在于，所述催化剂的用量为3,7-二氯-8-喹啉酸重量的0.1％-2％；优选为0.5％-2％。
4.根据权利要求1所述的合成方法，其特征在于，所述催化剂为无水三氯化铝、无水三氯化铁或无水氯化钙中的一种或几种；优选为无水三氯化铝或无水三氯化铁。
5.根据权利要求1所述的合成方法，其特征在于，反应温度为100℃-115℃。
6.根据权利要求1所述的合成方法，其特征在于，在酰化反应的过程中，当3,7-二氯-8-喹啉酸的含量≤0.5％时，酰化反应达到终点。
7.根据权利要求1所述的合成方法，其特征在于，过滤的温度为25℃-55℃；优选为50℃。
8.根据权利要求1所述的合成方法，其特征在于，过滤后的滤饼，以一氯乙酰氯洗涤1-3次；优选为2次。
9.根据权利要求8所述的合成方法，其特征在于，每一次洗涤时，一氯乙酰氯的用量为5-20g；优选为10g。
10.根据权利要求8或9所述的合成方法，其特征在于，过滤后的滤液和洗涤后的洗涤液在90～100℃经减压蒸馏后，得到式I所示的化合物；优选地，减压蒸馏时，温度为95℃。
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| CN108586333A (zh) * | 2017-12-18 | 2018-09-28 | 定远县嘉禾植物保护剂有限责任公司 | 二氯喹啉草酮的合成方法 |
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