CN112121059B - 一种中药单体组合物及用于治疗食管癌的用途 - Google Patents

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Abstract

本发明公开了一种中药单体组合物及用于治疗食管癌的用途。本发明研究结果表明，藜芦托素和零余子碱单独对人食管癌细胞具有中等强度的增殖抑制活性，二者联合后对人食管癌细胞的增殖抑制活性显著增强，协同作用判别模型显示二者在抗人食管癌细胞增殖方面具有协同作用。因此，可以将藜芦托素和零余子碱组合成中药单体组合物用于制备抗食管癌的药物。现有技术没有报道过该组合物及治疗食管癌的应用。

Description

一种中药单体组合物及用于治疗食管癌的用途
技术领域
本发明属于中医药领域，涉及中药单体组合物及其应用，具体涉及一种中药单体组合物及用于治疗食管癌的用途。
背景技术
食管癌是消化系统最常见的恶性肿瘤之一，以吞咽困难，饮食不下甚则食而复出为主要的临床表现，其发病率和死亡率在世界上分别居第7位(57.2万例)和第6位(50.9万例)，最常见的组织学病理类型是鳞癌和腺癌。食管癌早期症状不明显，多数发现时已错过最佳治疗时期，5年生存率仅为20％。食管癌的主要治疗方式有：手术、放疗、化疗、中医药及支架治疗等。中医药在食管癌的临床治疗中应用广泛，在各个时期的治疗中均有一定的疗效。
化疗是一种传统的治疗肿瘤的方法，然而，西药化疗药物所致的严重药物反应，致使患者不能耐受，化疗不能顺利进行，这已经成为西药化疗在临床上不可忽视的问题。
中医是中华民族的传统医学，善于从整体出发诊疗疾病。目前，中药抗肿瘤领域已经取得了大量的临床数据，临床试验证明中药在癌症治疗中发挥了重要作用。由于中成药成分复杂，难以确定其主要活性成分，当前的研究主要针对中药中单体化合物。目前的主流抗癌药物喜树碱、长春新碱、紫杉醇最初分别从喜树、长春花、红豆杉中提取和分离得到。
我们应当继续从典籍记载具有特殊功效的方剂中发掘更多成分明确、机理清楚的中药提取物或中药单体化合物，再针对中医在癌症治疗过程中的优势和特点，将中医作为癌症辅助治疗的手段，在临床中实现更好的肿瘤治愈率。
藜芦托素(Veratrosine，C33H49NO7)是从中药藜芦中分离得到的一种中药单体，CAS登记号为475-00-3，化学结构式如下。有研究测定了藜芦托素对人肺癌A549细胞、人胰腺癌PANC-1细胞、人肝癌QGY-7703细胞和人白血病6T-CEM细胞的增殖抑制作用，结果未观察到藜芦托素对这四种肿瘤细胞存在明显的增殖抑制作用(尖被藜芦抗肿瘤活性成分的提取及结构修饰，戴利民，湖南中医药大学硕士学位论文，2009)。有研究测定了藜芦托素对人肝癌HepG2细胞的增殖抑制作用，结果发现其对该肿瘤细胞存在较弱的增殖抑制作用(毛叶藜芦中1个新的生物碱，中草药，第51卷第13期，2020)。
Figure BDA0002707473460000011
零余子碱(C12H12N2O2)是从中药零余子中分离得到的一种生物碱，化学结构如下。研究表明，零余子碱对人肝瘤HepG2细胞和人乳腺癌MDA-231细胞无明显增殖抑制活性(零余子中一个新的吲哚类生物碱，药学学报，第53卷第7期，2018)。
Figure BDA0002707473460000021
现有技术没有藜芦托素和零余子碱单独或联合对人食管癌细胞的增殖抑制研究报道。
发明内容
本发明的目的在于提供一种中药单体组合物及用于治疗食管癌的用途。
本发明上述目的通过如下技术方案实现：
一种中药单体组合物，该组合物由藜芦托素和零余子碱组成。
具体实施方式中的试验结果显示，藜芦托素、零余子碱具有中等强度的抗食管癌细胞增殖活性，二者制成组合物联合用药后，三个测试浓度下金正均q值分别为2.94、2.36和1.84，均大于1.15，说明藜芦托素和零余子碱具有协同抗食管癌的活性。
优选地，藜芦托素和零余子碱摩尔比为2:1。
上述中药单体组合物用于制备治疗食管癌的药物的用途。
优选地，所述药物为固体、液体或半固体剂型，以所述组合物和药学上可以接受的辅料制备而成。这些辅料可以采用药物制剂中常用的常规辅料。
优选地，所述剂型包括片剂、胶囊、注射剂。
有益效果：
本发明研究结果表明，藜芦托素和零余子碱单独对人食管癌细胞具有中等强度的增殖抑制活性，二者联合后对人食管癌细胞的增殖抑制活性显著增强，协同作用判别模型显示二者在抗人食管癌细胞增殖方面具有协同作用。因此，可以将藜芦托素和零余子碱组合成中药单体组合物用于制备抗食管癌的药物。
附图说明
图1为不同浓度藜芦托素对人食管癌细胞的增殖抑制率；
图2为不同浓度零余子碱对人食管癌细胞的增殖抑制率；
图3为不同浓度药物组合物对人食管癌细胞的增殖抑制率。
具体实施方式
下面结合附图和实施例具体介绍本发明实质性内容，但并不以此限定本发明的保护范围。
实施例1：活性测试
1、材料
人食管癌EC9706细胞为郑州大学第一附属医院冻存，按常规方法复苏后使用。
RPMI-1640培养基购自赛默飞世尔科技，FBS购自Gibco。
藜芦托素、零余子碱的纯度不低于98％。
双抗、MTT、DMSO均为常规的细胞培养试剂。
2、方法
2.1细胞培养
将人食管癌EC9706细胞用含10％FBS和双抗(青霉素100U/mL、链霉素0.1mg/mL)的RPMI-1640培养基于37℃、5％CO2、饱和湿度的条件下培养，每2～3d换液。
2.2溶液配制
藜芦托素母液：将藜芦托素用DMSO溶解成母液，4℃冰箱中保存备用；
零余子碱母液：将零余子碱用DMSO溶解成母液，4℃冰箱中保存备用；
组合物母液：将藜芦托素和零余子碱按摩尔比2:1用DMSO溶解成母液，4℃保存备用。
2.3MTT法测定药物对人食管癌细胞的增殖抑制作用
取对数生长期的人食管癌EC9706细胞，用含10％FBS和双抗(青霉素100U/mL、链霉素0.1mg/mL)的RPMI-1640培养基(完全培养基)制成浓度为5×104/mL的细胞悬液，接种于96孔板中，每孔100μL，于37℃、5％CO2、饱和湿度的条件下培养24h后，弃去培养基，然后加入含有不同浓度(浓度设置见表1)药物的完全培养基，每孔200μL。同时设置不含有药物的对照组。于37℃、5％CO2、饱和湿度的条件下继续培养48h后，每孔加入20μL浓度为5g/L的MTT溶液，于37℃、5％CO2、饱和湿度的条件下继续培养4h后，弃去培养基，每孔加入100μLDMSO，震荡10min，溶解沉淀，然后用酶标仪于570nm波长处检测吸光度值，根据如下公式计算不同浓度药物对人食管癌EC9706细胞的增殖抑制率。
增殖抑制率(％)＝(对照组吸光度值－药物组吸光度值)÷对照组吸光度值×100％
表1不同药物的浓度梯度设置
Figure BDA0002707473460000031
2.4数据分析和协同判别
采用SPSS16.0软件对结果进行分析，重复实验操作3次，数据用均值±s表示。协同判别采用金正均q值法：q＝Ea+b/(Ea+Eb－Ea×Eb)，Ea和Eb分别为单用藜芦托素和单用零余子碱的抑制率，Ea+b为组合物的抑制率；式中分子代表“实测合并效应”，分母是“期望合并效应”，q值是两者之比，q＜0.85为拮抗效应，0.85≤q＜1.15为相加效应，q≥1.15为协同效应。
3、结果
不同浓度药物对人食管癌EC9706细胞的增殖抑制率如表2和图1～3所示。藜芦托素、零余子碱单独对人食管癌EC9706细胞具有中等强度的增殖抑制活性，藜芦托素+零余子碱组合物对人食管癌EC9706细胞具有强增殖抑制活性。
表2不同浓度药物对人食管癌EC9706细胞的增殖抑制率
Figure BDA0002707473460000041
不同浓度组合物中藜芦托素和零余子碱对人食管癌EC9706细胞增殖抑制作用的协同指数如表3所示，金正均q值均在1.15以上，说明藜芦托素和零余子碱在抑制人食管癌EC9706细胞增殖方面具有良好的协同作用。
表3金正均q值
Figure BDA0002707473460000042
上述研究结果表明，藜芦托素和零余子碱单独对人食管癌细胞具有中等强度的增殖抑制活性，二者联合后对人食管癌细胞的增殖抑制活性显著增强，协同作用判别模型显示二者在抗人食管癌细胞增殖方面具有协同作用。因此，可以将藜芦托素和零余子碱组合成中药单体组合物用于制备抗食管癌的药物。
实施例2：药物制剂
一种治疗食管癌的药物制剂，活性成分为藜芦托素和零余子碱，二者摩尔比为2:1。该药物制剂的剂型可以为片剂、胶囊、注射剂，辅料为对应常用的固体、液体或半固体辅料。
上述实施例的作用在于具体介绍本发明的实质性内容，但本领域技术人员应当知道，不应将本发明的保护范围局限于该具体实施例。

Claims (1)

1.一种中药单体组合物用于制备治疗食管癌的药物的用途，所述中药单体组合物由藜芦托素和零余子碱组成，藜芦托素和零余子碱的摩尔比为2:1。
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