CN111991380B - 一种中药天然产物的衍生物在抑制食管癌生长和转移方面的应用 - Google Patents

一种中药天然产物的衍生物在抑制食管癌生长和转移方面的应用 Download PDF

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Abstract

本发明公开了一种中药天然产物的衍生物在抑制食管癌生长和转移方面的应用。本发明发现，衍生物B一方面可以抑制人食管癌细胞的增殖，另一方面可以抑制人食管癌细胞的迁移，因而可以用于制备抑制食管癌生长和/或抑制食管癌转移的药物。

Description

一种中药天然产物的衍生物在抑制食管癌生长和转移方面的 应用
技术领域
本发明属于中医药领域，涉及中药天然产物衍生物的新用途，具体涉及一种中药天然产物的衍生物在抑制食管癌生长和转移方面的应用。
背景技术
食管癌是消化系统最常见的恶性肿瘤之一，以吞咽困难，饮食不下甚则食而复出为主要的临床表现，其发病率和死亡率在世界上分别居第7位(57.2万例)和第6位(50.9万例)，最常见的组织学病理类型是鳞癌和腺癌。食管癌早期症状不明显，多数发现时已错过最佳治疗时期，5年生存率仅为20％。食管癌的主要治疗方式有：手术、放疗、化疗、中医药及支架治疗等。中医药在食管癌的临床治疗中应用广泛，在各个时期的治疗中均有一定的疗效。
化疗是一种传统的治疗肿瘤的方法，然而，西药化疗药物所致的严重药物反应，致使患者不能耐受，化疗不能顺利进行，这已经成为西药化疗在临床上不可忽视的问题。
中医是中华民族的传统医学，善于从整体出发诊疗疾病。目前，中药抗肿瘤领域已经取得了大量的临床数据，临床试验证明中药在癌症治疗中发挥了重要作用。由于中成药成分复杂，难以确定其主要活性成分，当前的研究主要针对中药中单体化合物。目前的主流抗癌药物喜树碱、长春新碱、紫杉醇最初分别从喜树、长春花、红豆杉中提取和分离得到。
以中药天然产物单体为母核修饰得到的衍生物进一步扩大了化合物库，丰富了选择。
发明内容
本发明的目的在于提供一种中药天然产物衍生物在抑制食管癌生长和转移方面的应用。
本发明上述目的通过如下技术方案实现：
一种中药天然产物的衍生物在制备治疗食管癌的药物方面的应用，所述衍生物的化学结构式如下：
Figure BDA0002707473390000011
上述化学结构式的中药天然产物的衍生物在制备抑制食管癌生长药物方面的应用。
上述化学结构式的中药天然产物的衍生物在制备抑制食管癌转移药物方面的应用。
一种抑制食管癌生长和转移的药物制剂，以上述化学结构式的衍生物为活性成分，经药学上可以接受的辅料，制成药学上可以接受的剂型。
优选地，所述辅料为固体或液体辅料。
优选地，所述剂型包括片剂、胶囊、注射剂。
有益效果：
本发明发现，衍生物B一方面可以抑制人食管癌细胞的增殖，另一方面可以抑制人食管癌细胞的迁移，因而可以用于制备抑制食管癌生长和/或抑制食管癌转移的药物。
附图说明
图1为各组人食管癌细胞的迁移率。
具体实施方式
下面结合附图和实施例具体介绍本发明实质性内容，但并不以此限定本发明的保护范围。
1、材料
人食管癌EC9706细胞为郑州大学第一附属医院冻存，按常规方法复苏后使用。
RPMI-1640培养基购自赛默飞世尔科技，FBS购自Gibco。
衍生物A、衍生物B、衍生物C的纯度不低于98％，化学结构式如下：
Figure BDA0002707473390000021
双抗、MTT、DMSO均为常规的细胞培养试剂。
2、方法
2.1 细胞培养
将人食管癌EC9706细胞用含10％FBS和双抗(青霉素100U/mL、链霉素0.1mg/mL)的RPMI-1640培养基于37℃、5％CO2、饱和湿度的条件下培养，每2～3d换液。
2.2 溶液配制
衍生物A母液：将衍生物A用DMSO溶解成母液，4℃冰箱中保存备用；
衍生物B母液：将衍生物B用DMSO溶解成母液，4℃冰箱中保存备用；
衍生物C母液：将衍生物C用DMSO溶解成母液，4℃冰箱中保存备用。
2.3 MTT法测定药物对人食管癌细胞的增殖抑制作用
取对数生长期的人食管癌EC9706细胞，用含10％FBS和双抗(青霉素100U/mL、链霉素0.1mg/mL)的RPMI-1640培养基(完全培养基)制成浓度为5×104/mL的细胞悬液，接种于96孔板中，每孔100μL，于37℃、5％CO2、饱和湿度的条件下培养24h后，弃去培养基，然后加入含有不同浓度衍生物A、B或C(衍生物A、C：3.75、7.5、15、30、60、120μM；衍生物B：0.25、0.5、1、2、4、8μM)的完全培养基，每孔200μL。同时设置不含有药物的对照组。于37℃、5％CO2、饱和湿度的条件下继续培养48h后，每孔加入20μL浓度为5g/L的MTT溶液，于37℃、5％CO2、饱和湿度的条件下继续培养4h后，弃去培养基，每孔加入100μL DMSO，震荡10min，溶解沉淀，然后用酶标仪于570nm波长处检测吸光度值，根据如下公式计算不同浓度药物对人食管癌EC9706细胞的增殖抑制率，用SPSS软件计算衍生物A、B、C对食管癌细胞增殖抑制作用的IC50值，＞50μM时活性可以忽略。
增殖抑制率(％)＝(对照组吸光度值－药物组吸光度值)÷对照组吸光度值×100％
2.4 细胞划痕法测定药物对人食管癌细胞的迁移抑制作用
取对数生长期的人食管癌EC9706细胞，用含10％FBS和双抗(青霉素100U/mL、链霉素0.1mg/mL)的RPMI-1640培养基(完全培养基)制成浓度为1×105/mL的细胞悬液，接种于24孔板中，每孔500μL，于37℃、5％CO2、饱和湿度的条件下培养24h后，用200μL无菌枪头于24孔板底部垂直划线，用无菌PBS溶液洗掉不贴壁的细胞，然后给药组替换为含有不同浓度衍生物B(1、2、4μM)的完全培养基。同时设置不含有药物的对照组。分别在0、24h观察细胞向划痕处迁移的情况并拍照记录，并根据公式计算各组人食管癌细胞的迁移率：迁移率(％)＝(起始间距－24h间距)÷起始间距×100％。
2.5 数据分析
采用SPSS 17.0软件对结果进行分析，重复实验操作3次，数据用均值±s表示，组间比较采用单因素方差分析(ANOVA)，以P＜0.05为差异有统计学意义。
3、结果
3.1 对人食管癌细胞的增殖抑制作用
衍生物A、B、C对人食管癌EC9706细胞增殖抑制作用的IC50值如表1所示，衍生物A、C的IC50值均＞50μM，对人食管癌EC9706细胞无明显增殖抑制活性。衍生物B对人食管癌EC9706细胞具有较强的增殖抑制活性。该结果说明，取代基的种类和位置都会影响化合物对肿瘤细胞的增殖抑制活性。
表1 衍生物A、B、C对人食管癌EC9706细胞增殖抑制作用的IC50值
Figure BDA0002707473390000041
3.2 对人食管癌细胞的迁移抑制作用
各组人食管癌细胞的迁移率如表2和图1所示，与对照组相比，不同浓度衍生物B的迁移率均显著降低，P＜0.05，差异有统计学意义，说明衍生物B可以显著抑制人食管癌EC9706细胞的迁移活性，并且呈现明显的剂量依赖效应。
表2 各组人食管癌细胞的迁移率
Figure BDA0002707473390000042
上述结果表明，衍生物B一方面可以抑制人食管癌细胞的增殖，另一方面可以抑制人食管癌细胞的迁移，因而可以用于制备抑制食管癌生长和/或抑制食管癌转移的药物。
上述实施例的作用在于具体介绍本发明的实质性内容，但本领域技术人员应当知道，不应将本发明的保护范围局限于该具体实施例。

Claims (3)

1.一种中药天然产物的衍生物在制备治疗食管癌的药物中的应用，其特征在于：所述衍生物的化学结构式如下：
Figure FDA0003069501140000011
2.权利要求1所述的中药天然产物的衍生物在制备抑制食管癌生长的药物中的应用。
3.权利要求1所述的中药天然产物的衍生物在制备抑制食管癌转移的药物中的应用。
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