CN111803496B - 一种花椒朋碱用于治疗子宫内膜癌的用途 - Google Patents

一种花椒朋碱用于治疗子宫内膜癌的用途 Download PDF

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Abstract

本发明公开了一种花椒朋碱用于治疗子宫内膜癌的用途。本发明研究表明，细胞水平上，不同浓度的花椒朋碱均可以有效抑制人ISK细胞的增殖，药物浓度越高，增殖抑制活性越强，呈现剂量依赖；动物水平上，不同浓度的花椒朋碱均可以有效抑制人ISK细胞在裸鼠体内形成的移植瘤的生长，药物浓度越高，移植瘤的生长抑制越强，呈现剂量依赖。因此，花椒朋碱具有开发成治疗人子宫内膜癌药物的前景。

Description

一种花椒朋碱用于治疗子宫内膜癌的用途
技术领域
本发明涉及医药领域，具体涉及一种花椒朋碱用于治疗子宫内膜癌的用途。
背景技术
子宫内膜癌为女性生殖道三大恶性肿瘤之一，占女性全身恶性肿瘤的7％，女性生殖道恶性肿瘤的20％～30％。子宫内膜癌是发达国家最常见的妇科恶性肿瘤，是第四常见的女性恶性肿瘤。随着人均寿命的增加和生活习惯的改变，子宫内膜癌发病率呈持续上升和年轻化趋势。
子宫内膜癌的治疗以手术治疗为主，辅以放疗、化疗和激素等综合治疗。子宫内膜癌对化疗敏感。化疗已逐渐成为治疗子宫内膜癌的一个重要的综合治疗措施之一，尤其对于晚期子宫内膜癌。因此，化疗药物的开发对子宫内膜癌的治疗具有重要意义。
花椒朋碱为一种生物碱，CAS编号为64190-94-9，化学结构式如下：
Figure BDA0002636802630000011
目前没有花椒朋碱用于抗子宫内膜癌的研究报道。
发明内容
本发明的目的是为了提供一种花椒朋碱用于治疗子宫内膜癌的用途。
实现上述目的的技术方案如下：
一种花椒朋碱用于制备治疗子宫内膜癌的药物的医药用途。
进一步地，所述药物为药学上可以接受的剂型。
更进一步地，所述剂型可以为注射剂、片剂、胶囊、口服液、滴丸。
有益效果：
本发明研究表明，细胞水平上，不同浓度的花椒朋碱均可以有效抑制人ISK细胞的增殖，药物浓度越高，增殖抑制活性越强，呈现剂量依赖；动物水平上，不同浓度的花椒朋碱均可以有效抑制人ISK细胞在裸鼠体内形成的移植瘤的生长，药物浓度越高，移植瘤的生长抑制越强，呈现剂量依赖。因此，花椒朋碱具有开发成治疗人子宫内膜癌药物的前景。
附图说明
图1为各组OD570nm值；
图2为各组剥取肿瘤组织拍照比较。
具体实施方式
实施例1：细胞水平
一、试验材料
人子宫内膜癌Ishikawa细胞株(以下简称人ISK细胞)购自慧颖生物，液氮冻存。
花椒朋碱购自ChemFaces，纯度≥98％。
DMEM高糖培养基、胎牛血清购自Gibco。
青霉素、链霉素购自Sigma。
CCK8检测试剂盒购自南京碧云天生物。
二、试验方法
1、细胞培养
将液氮冻存的人ISK细胞按照常规方法复苏后悬浮培养在含10％胎牛血清、100U/ml青霉素、100μg/ml链霉素的DMEM高糖培养基中，在37℃、5％CO2、饱和湿度的恒温培养箱中培养，每2～3d换液传代，取对数生长期的细胞进行实验。
2、CCK8法测定花椒朋碱对人ISK细胞的增殖抑制作用
取对数生长期的人ISK细胞，消化重悬后制成密度为5×104/mL的细胞悬浮液，按照每孔100μL的接种量接种于96孔板，适应性培养24h后，将培养基更换为含200、500nM花椒朋碱的完全培养基，每个浓度设5个复孔，另设不含药物作为对照组，置于37℃、5％CO2、饱和湿度的恒温培养箱中继续培养48h后，每孔加入10μL的CCK8试剂，孵育4h后在酶联免疫检测仪570nm波长处测定每孔吸光度值，取5孔平均值，计算增殖抑制率。
增殖抑制率(％)＝(1－OD药物组/OD对照组)×100％。
3、统计学分析
采用软件SPSS17.0进行统计学分析处理，计量数据以均数±标准差表示，组间比较采用t检验，P＜0.05为差异有统计学意义。
三、试验结果
各组OD570nm值如表1和图1所示，并据此计算得到200、500nM花椒朋碱对人ISK细胞的增殖抑制率。该结果表明，不同浓度的花椒朋碱均可以有效抑制人ISK细胞的增殖，药物浓度越高，增殖抑制活性越强，呈现剂量依赖。
其中，表1和图1中***代表与对照组相比差异具有统计学意义，p＜0.05。
表1各组OD570nm值和药物增殖抑制率
Figure BDA0002636802630000031
实施例2：动物水平
一、试验材料
人子宫内膜癌Ishikawa细胞株(以下简称人ISK细胞)购自慧颖生物，液氮冻存。
花椒朋碱购自ChemFaces，纯度≥98％。
DMEM高糖培养基、胎牛血清购自Gibco。
青霉素、链霉素购自Sigma。
SPF级雌性BALB/c裸鼠，鼠龄4～6周，体质量18～22g，购自上海斯莱克。
二、试验方法
1、细胞培养
将液氮冻存的人ISK细胞按照常规方法复苏后悬浮培养在含10％胎牛血清、100U/ml青霉素、100μg/ml链霉素的DMEM高糖培养基中，在37℃、5％CO2、饱和湿度的恒温培养箱中培养，每2～3d换液传代，取对数生长期的细胞进行实验。
2、裸鼠移植瘤试验
取对数生长期的人ISK细胞，消化重悬后制成密度为5×107/mL的细胞悬浮液，将细胞悬浮液按照0.2mL/鼠的接种量注射接种于裸鼠右侧肩胛背部皮下制备荷人子宫内膜癌的裸鼠模型。4周后，挑选成瘤且大小基本一致的荷瘤裸鼠15只，随机分为对照组、低剂量药物组和高剂量药物组，每组5只。低剂量药物组和高剂量药物组分别按照50mg/kg/d、100mg/kg/d的剂量肌肉注射花椒朋碱，对照组注射等体积溶媒(含有0.1％DMSO的生理盐水)，连续给药7d。最后一次给药12h后，将荷瘤裸鼠麻醉，剥取肿瘤组织并测定成瘤体积、称重，并按照如下公式计算药物组的抑瘤率。
抑瘤率(％)＝(对照组平均瘤重-药物组平均瘤重)÷对照组平均瘤重×100％。
3、统计学分析
采用软件SPSS17.0进行统计学分析处理，计量数据以均数±标准差表示，组间比较采用t检验，P＜0.05为差异有统计学意义。
三、试验结果
各组肿瘤大小如图2所示，与对照组相比，低剂量药物组和高剂量药物组肿瘤显著缩小，低剂量药物组的抑瘤率为46.83％，高剂量药物组的抑瘤率为69.55％，药物浓度越高，对肿瘤的抑制活性越强，呈现剂量依赖。
本发明研究表明，细胞水平上，不同浓度的花椒朋碱均可以有效抑制人ISK细胞的增殖，药物浓度越高，增殖抑制活性越强，呈现剂量依赖；动物水平上，不同浓度的花椒朋碱均可以有效抑制人ISK细胞在裸鼠体内形成的移植瘤的生长，药物浓度越高，移植瘤的生长抑制越强，呈现剂量依赖。因此，花椒朋碱具有开发成治疗人子宫内膜癌药物的前景。

Claims (3)

1.一种花椒朋碱用于制备治疗子宫内膜癌的药物的医药用途。
2.根据权利要求1所述的用途，其特征在于：所述药物为药学上可以接受的剂型。
3.根据权利要求2所述的用途，其特征在于：所述剂型为注射剂、片剂、胶囊、口服液或滴丸。
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