CN112114058A - 液相色谱法分离酒石酸匹莫范色林及其有关物质的方法 - Google Patents

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Abstract

本发明属分析化学领域，本发明公开了一种用液相色谱法分离测定酒石酸匹莫范色林有关物质的方法，该方法以十八烷基硅烷键合硅胶为填料的色谱柱为固定相，以一定比例的离子对试剂‑有机相为流动相，可以定量测定酒石酸匹莫范色林及其有关物质的含量，从而有效控制酒石酸匹莫范色林的质量。本发明方法专属性强，准确度高，操作简便。

Description

液相色谱法分离酒石酸匹莫范色林及其有关物质的方法
技术领域
本发明属于分析化学领域，具体涉及一种用液相色谱法分离测定酒石酸匹莫范色林及其有关物质的方法。
背景技术
酒石酸匹莫范色林在临床上主要用于帕金森并发症的精神疾病的治疗，其化学名为urea,N-[(4-fluorophenyl)methyl)]-N-(1-methyl-4-piperidinyl)- N'-[[4-(2-methylpropoxy)phenyl]methyl]-,(2R,3R)-2,3-dihydroxybutanedioate(2:1)，分子式为(C25H34FN3O2)2•C4H6O6。酒石酸匹莫范色林结构式为：
Figure 463386DEST_PATH_IMAGE001
在酒石酸匹莫范色林的工艺生产过程中，有几步重要的中间体可能会由于去除不完全而影响药物的纯度和质量，这几个中间体即药物质量控制中的有关物质，对于酒石酸匹莫范色林的生产主要控制的有关物质有8个，分别是中间体1 (4-fluorophenyl)methanamine，中间体2 4-hydroxybenzaldehyde，中间体3 N-(4-fluorobenzyl)-1-methylpiperidin-4-amine hydrochloride，中间体4 4-isobutoxybenzaldehyde，中间体54-isobutoxybenzaldehyde oxime，中间体6 (4-isobutoxyphenyl)methanaminehydrochloride，中间体7 N,N'-carbonyldiimidazole，中间体8 N-(4-isobutoxybenzyl)-1H-imidazole-1-carboxamide结构式分别为：
Figure 869222DEST_PATH_IMAGE002
。
Figure 716961DEST_PATH_IMAGE003
对于酒石酸匹莫范色林生产过程中引入的有关物质，在原料药中是需要进行质量控制的，因此，实现酒石酸匹莫范色林及其有关物质的分离，在酒石酸匹莫范色林的质量控制方面具有重要的现实意义。
发明内容
本发明的目的在于提供一种分析酒石酸匹莫范色林纯度以及分离其有关物质的方法，从而实现酒石酸匹莫范色林与其有关物质的分离和测定，保证酒石酸匹莫范色林的质量控制。
本发明所述的用液相色谱法分析酒石酸匹莫范色林纯度以及分离其有关物质的方法，是采用十八烷基硅烷键合硅胶为填料的色谱柱，以一定比例的离子对试剂-有机相为流动相。
上述所说的色谱柱以十八烷基硅烷键合硅胶为填料，选自Merck、Agilent或ES。
上述所说的有机相选自以下试剂中的一种：甲醇、乙腈、丙醇、异丙醇、四氢呋喃等，优选甲醇或乙腈。
上述所说的方法中，其流动相离子对试剂-有机相采用浓度梯度洗脱。
上述所说的方法中，所说的离子对试剂选自以下试剂中的一种：戊烷磺酸钠～癸烷磺酸钠、十二烷基硫酸钠等，优选为辛烷磺酸钠。
上述所说的方法中，所说的离子对试剂的用量为0.5～30mmol/L，优选为1mmol/L。其中离子对试剂中加入0.02～0.1%磷酸，优选浓度为0.05%。
本发明所述的分离测定方法，可按照以下方法实现：
1) 取酒石酸匹莫范色林样品适量，用乙腈或溶剂（流动相A:乙腈=40:60）溶解样品，配制成每1mL含酒石酸匹莫范色林0.1～1.5mg的样品溶液。
2) 设置流动相流速为0.5～1.5mL/min，流动相流速优选1.0mL/min，检测波长为200～250nm，检测波长优选210nm，柱温箱温度为10～40℃，柱温箱温度优选30℃。
3) 取1)的样品溶液10～50μL，注入液相色谱仪，在上述所说的方法下，完成酒石酸匹莫范色林与其有关物质的分离测定。其中：
高效液相色谱仪的型号，无特别要求，本发明采用的色谱仪为岛津：LC-20AT泵，SPD-M20A检测器，SIL-20AC自动进样器，CBM-20A控制器，CTO-10AS柱温箱，LC solution工作站
色谱柱：C18（Merck，250×4.6mm，5μm）
流动相：A：0.05%磷酸-1mmol/L辛烷磺酸钠溶液（1000ml水中加入0.216g辛烷磺酸钠，加入0.5ml磷酸）；B：乙腈；采用浓度梯度洗脱
流速：1.0mL/min
检测波长：210nm
进样体积：10μL
本发明采用C18（Merck，250×4.6mm，5μm）色谱柱，能够有效的分离酒石酸匹莫范色林及其有关物质。本发明解决了酒石酸匹莫范色林及其有关物质的分离测定问题，从而确保了酒石酸匹莫范色林的质量可控。
附图说明
图1为实施例1时的酒石酸匹莫范色林及其有关物质HPLC图；
图2为实施例1时酒石酸匹莫范色林HPLC图；
图3为实施例2时的酒石酸匹莫范色林及其有关物质HPLC图；
图4为实施例2时的酒石酸匹莫范色林的HPLC图；
图5为实施例3时的溶剂HPLC图；
图6为实施例3时的酒石酸匹莫范色林及其有关物质HPLC图；
图7为实施例3时的酒石酸匹莫范色林的HPLC图。
具体实施方式：
以下实施例用于进一步理解本发明，但不限于本实施的范围。
实施例1
仪器与条件
高效液相色谱仪：岛津：LC-20AT，CBM-20A，SIL-20AC，SPD-M20A，CTO-10ASvp；
色谱柱：C18（Agilent，250×4.6mm，5μm）；
流动相：A：0.05%磷酸-5mmol/L辛烷磺酸钠溶液（1000ml水中加入1.08g辛烷磺酸钠，加入0.5ml磷酸）；B：乙腈；按以下浓度梯度进行洗脱
T(min) 0 25 35 50 60 60.01 70
B% 15 55 55 70 70 15 15
流速：1.0mL/min
检测波长：210nm
进样体积：10μL
实验步骤
取酒石酸匹莫范色林及其中间体适量，分别用溶剂溶解样品，配制成含酒石酸匹莫范色林及其中间体约0.25mg/mL的样品溶液。按上述条件进行高效液相色谱分析，记录色谱图。结果见附图1~2，图1中保留时间为26.824min的色谱峰为酒石酸匹莫范色林，其余色谱峰为酒石酸匹莫范色林各有关物质的色谱峰；图2中保留时间为26.818min的色谱峰为酒石酸匹莫范色林。
实施例2
仪器与条件
高效液相色谱仪：岛津：LC-20AT，CBM-20A，SIL-20AC，SPD-M20A，CTO-10ASvp；
色谱柱：C18（Agilent，250×4.6 mm，5μm）；
流动相：A：0.05%磷酸-1mmol/L辛烷磺酸钠溶液（1000ml水中加入0.216g辛烷磺酸钠，加入0.5ml磷酸）；B：乙腈；按以下浓度梯度进行洗脱
T(min) 0 30 40 50 60 60.01 70
B% 5 55 55 70 70 5 5
流速：1.0mL/min
检测波长：210nm
进样体积：10μL
实验步骤
取酒石酸匹莫范色林及其中间体适量，分别用溶剂溶解样品，配制成含酒石酸匹莫范色林及其中间体约0.25mg/mL的样品溶液。按上述条件进行高效液相色谱分析，记录色谱图。结果见附图3~4，图3中保留时间为29.440min的色谱峰为酒石酸匹莫范色林，其余色谱峰为酒石酸匹莫范色林各有关物质的色谱峰；图4中保留时间为29.445min的色谱峰为酒石酸匹莫范色林。
实施例3
仪器与条件
高效液相色谱仪：岛津：LC-20AT，CBM-20A，SIL-20AC，SPD-M20A，CTO-10ASvp；
色谱柱：C18（Merck，250×4.6 mm，5μm）；
流动相：A：0.05%磷酸-1mmol/L辛烷磺酸钠溶液（1000ml水中加入0.216g辛烷磺酸钠，加入0.5ml磷酸）；B：乙腈；按以下浓度梯度进行洗脱
T(min) 0 30 40 50 60 60.01 70
B% 5 55 55 70 70 5 5
流速：1.0mL/min
检测波长：210nm
进样体积：10μL
实验步骤
取酒石酸匹莫范色林及其中间体适量，分别用溶剂溶解样品，配制成含酒石酸匹莫范色林及其中间体约0.25mg/mL的样品溶液；另取流动相适量作为空白溶剂。按上述条件进行高效液相色谱分析，记录色谱图。结果见附图5~7，图5为溶剂色谱图；图6中保留时间为30.018min的色谱峰为酒石酸匹莫范色林，其余色谱峰为酒石酸匹莫范色林各有关物质的色谱峰，由图可以看出，酒石酸匹莫范色林与其有关物质能够达到基线分离，符合中国药典的要求；图7中保留时间为29.826min的色谱峰为酒石酸匹莫范色林，可以看出在该条件下酒石酸匹莫范色林与其有关物质可以完全分离。
本发明的方法，色谱柱品牌或离子对试剂用量不同时亦可以有效地将酒石酸匹莫范色林与其中间体分离，该方法专属性强，色谱条件耐用性良好，可以准确进行检测定量，以计算出酒石酸匹莫范色林的含量，从而有效控制酒石酸匹莫范色林的产品质量。

Claims (8)

1.一种液相色谱法分离测定酒石酸匹莫范色林有关物质的方法，其特征在于：用十八烷基硅烷键合硅胶为填料的色谱柱，以一定比例的离子对试剂-有机相为流动相。
2.根据权利要求1所述的分离测定方法，色谱柱选自品牌为Merck、Agilent或 ES的色谱柱。
3.根据权利要求1所述的分离测定方法，所说的有机相选自以下试剂中的一种：甲醇、乙腈、丙醇、异丙醇、四氢呋喃等。
4.根据权利要求3所述的有机相，优选为甲醇或乙腈。
5.根据权利要求1所述的分离测定方法，所说的离子对试剂选自以下试剂中的一种：戊烷磺酸钠～癸烷磺酸钠、十二烷基硫酸钠等。
6.根据权利要求1所述的分离分析方法，离子对试剂的用量为0.5～30mmol/L。
7.根据权利要求1所述的分离测定方法，所说的离子对试剂中加入0.02～0.1%磷酸。
8.根据权利要求1所述的分离测定方法，其特征在于，包括以下几个步骤：
1）取酒石酸匹莫范色林样品适量，用乙腈或溶剂（流动相A:乙腈=40:60）溶解样品，配制成每1mL含酒石酸匹莫范色林及其有关物质0.1～1.5mg的样品溶液；
2）设置流动相流速为0.5～1.5mL/min，检测波长为200～250nm，柱温箱温度为10～40℃；
3）取1）的样品溶液10～50μL，注入液相色谱仪，在权利要求1所述的色谱条件下，完成酒石酸匹莫范色林及其有关物质的分离测定。
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Citations (3)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
CN105111135A (zh) * 2015-09-09 2015-12-02 安徽省逸欣铭医药科技有限公司 取代的尿素衍生物制备方法
CN109613164A (zh) * 2019-01-08 2019-04-12 丽珠集团新北江制药股份有限公司 一种酒石酸匹莫范色林的检测方法
CN109613163A (zh) * 2019-01-08 2019-04-12 丽珠集团新北江制药股份有限公司 一种酒石酸匹莫范色林及其杂质的检测方法

Patent Citations (3)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
CN105111135A (zh) * 2015-09-09 2015-12-02 安徽省逸欣铭医药科技有限公司 取代的尿素衍生物制备方法
CN109613164A (zh) * 2019-01-08 2019-04-12 丽珠集团新北江制药股份有限公司 一种酒石酸匹莫范色林的检测方法
CN109613163A (zh) * 2019-01-08 2019-04-12 丽珠集团新北江制药股份有限公司 一种酒石酸匹莫范色林及其杂质的检测方法

Non-Patent Citations (1)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Title
马婷婷;左琳;陈娇;: "LC-MS/MS法测定比格犬血浆中匹莫范色林浓度及药代动力学研究", 药学研究, no. 01 *

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