CN112105908A - 角质层采集用粘合组合物、角质层采集工具、生物物质提取试剂盒和生物物质采集方法 - Google Patents
角质层采集用粘合组合物、角质层采集工具、生物物质提取试剂盒和生物物质采集方法 Download PDFInfo
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Abstract
本发明的角质层采集用粘合组合物具备：具有粘合性的疏水性成分和相对于疏水性成分而分散存在的亲水性成分。
Description
相关申请
本发明基于日本专利申请：特愿2018-095589号(2018年5月17日申请)的优先权主张，该申请的全部记载内容通过引用而纳入并记载在本说明书中。
技术领域
本公开涉及用于采集角质层的粘合组合物。本公开涉及具备该粘合组合物的角质层采集工具。本公开涉及提取生物物质的试剂盒，其具备该角质层采集工具。本公开还涉及提取角质层中所含的生物物质的方法。
背景技术
根据角质层中所含的蛋白质等生物物质，进行肌肤状态的判定。在肌肤状态的判定中，例如采用以下的程序(processe，工序)。首先，使用粘合剂从皮肤采集角质层。接下来，将生物物质从附着于粘合剂的角质层提取至溶剂中。接下来，测定提取溶剂中所含的生物物质的种类和量，根据其测定结果判定肌肤的状态。
例如，专利文献1中公开了：用于采集皮肤的角质层的角质层采集工具；以及用于从皮肤的角质层检测特定成分的角质层采集检测用试剂盒。专利文献1所记载的角质层采集检测用试剂盒包含：角质层采集工具，其包含一端部具有由使用者把握的把握部的棒状部分、与该棒状部分的另一端相连的柱状部分、和形成于柱状部分的圆周面的粘合层；溶剂容器，其是上部具有开口的有底筒状容器，收纳提取被采集至粘合层的角质层中的成分的溶剂，且以可将粘合层浸渍在该溶剂中的方式从开口接收角质层采集工具的柱状部分；以及盖体，在粘合层被浸渍在溶剂中之后关闭溶剂容器的开口。
现有技术文献
专利文献
专利文献1：日本特开2016-75640号公报。
发明内容
发明所要解决的课题
例如，在专利文献1所记载的角质层采集检测用试剂盒中，将附着于粘合剂的角质层浸渍在容器中的提取溶剂中来提取生物物质。这种情况下，提取生物物质的容易程度取决于粘合剂。然而，在迄今为止使用的粘合剂中，只是将附着于粘合剂的角质层浸渍在提取溶剂中，还无法充分地提取生物物质。因此，为了使用专利文献1所记载的角质层采集工具和角质层采集检测用试剂盒，需要改善粘合剂。根据迄今为止的粘合剂，为了从附着于粘合剂的角质层提取生物物质，需要如下所述的多个程序。
例如，在使用具有橡胶系粘合剂的文具的透明胶带作为采集角质层的道具的情况下，为了提取生物物质，需要如下所述的程序。首先，将透明胶带贴在皮肤上。接下来，通过从皮肤上剥离透明胶带，使角质层附着于透明胶带。接下来，将附着有角质层的透明胶带剪裁成细小的多片，使其可放入离心分离用管(试管)中。接下来，将已剪裁的胶带一片一片地放入装有提取溶剂的离心分离用管中。接下来，使用超声波均质器对于每只管、将放入有胶带的提取液进行超声波处理。接下来，将各管放在离心分离机中，对提取液进行离心分离处理。接下来，从各管回收提取液，测定所期望的生物物质。这一系列的操作需要许多的工夫和时间、以及大型装置。
因此，希望可简易且快速地从附着于粘合剂的角质层提取所期望的量的生物物质。
用于解决课题的手段
根据本公开的第1观点，提供角质层采集用粘合组合物，其具备：具有粘合性的疏水性成分和相对于疏水性成分而分散存在的亲水性成分。
根据本公开的第2观点，提供角质层采集工具，其具备：第1观点所涉及的粘合组合物和支撑体，所述支撑体在其至少一部分上配置有粘合组合物。
根据本公开的第3观点，提供生物物质提取试剂盒，其具备：第2观点所涉及的角质层采集工具和容器，所述容器具有开口、且从开口收纳粘合组合物。
根据本公开的第4观点，提供生物物质提取方法，其包括以下工序：采集工序，将第1观点所涉及的粘合组合物粘贴在皮肤上，使角质层附着于粘合组合物；以及提取工序，使附着有角质层的粘合组合物的至少一部分与溶剂接触，将生物物质从角质层提取至溶剂中。
发明效果
根据本公开的角质层采集用粘合组合物和角质层采集工具，不会对受试者的肌肤施加负担，可从受试者的肌肤采集充分量的角质层。
根据本公开的角质层采集用粘合组合物、生物物质提取试剂盒和生物物质采集方法，可简易且用短时间从附着于粘合组合物的角质层提取生物物质。
附图说明
[图1]是第2实施方式中的第1模式所涉及的角质层采集工具的概略俯视图。
[图2]是沿着图1中的II-II线的角质层采集工具的概略截面图。
[图3]是与图1不同的方式的角质层采集工具的概略截面图。
[图4]是第2实施方式中的第2模式所涉及的角质层采集工具的概略斜视图。
[图5]是第2实施方式中的第2模式所涉及的支撑体的概略斜视图。
[图6]是第3实施方式所涉及的生物物质提取试剂盒的概略斜视图。
[图7]是与图6所示方式不同的方式的生物物质提取试剂盒的概略斜视图。
[图8]是第4实施方式所涉及的生物物质采集方法的流程图。
[图9]是用于说明生物物质采集方法的原理的概念图(image diagram)。
[图10]是显示试验例19～21中的亲水性成分的含量、与吸水率和SCCA1提取量的关系的曲线图。
具体实施方式
以下记载上述各观点的优选方式。
根据上述第1观点的优选方式，相对于粘合组合物的质量，亲水性成分的含量为10质量%～60质量%。
根据上述第1观点的优选方式，相对于粘合组合物的质量，疏水性成分的含量为40质量%～90质量%。
根据上述第1观点的优选方式，疏水性成分包含：相对于粘合组合物的质量为10质量%～50质量%的增粘剂和相对于粘合组合物的质量为5质量%～50质量%的形状维持剂。
根据上述第1观点的优选方式，增粘剂包含选自松香系树脂、萜烯系树脂和脂环族烃树脂的至少一种。
根据上述第1观点的优选方式，形状维持剂包含选自聚异丁烯、苯乙烯/异丁烯/苯乙烯共聚物和苯乙烯/丁烯/苯乙烯共聚物的至少一种。
根据上述第1观点的优选方式，疏水性成分进一步含有相对于粘合组合物的质量为3质量%～20质量%的软化剂。
根据上述第1观点的优选方式，软化剂包含选自液体石蜡、聚丁烯、羊毛脂、植物油、羧酸化合物和酯化合物的至少一种。
根据上述第1观点的优选方式，亲水性成分包含选自水溶性羧甲基纤维素及其盐、水不溶性羧甲基纤维素及其盐、海藻酸及其盐、乙酸乙烯酯/乙烯基吡咯烷酮共聚物、聚乙烯吡咯烷酮、以及聚乙烯聚吡咯烷酮的至少一种。
根据上述第1观点的优选方式，粘合组合物的吸水率为200%以下。
根据上述第1观点的优选方式，粘合组合物进一步含有相对于粘合组合物的质量为5质量%以下的表面活性剂。
根据上述第1观点的优选方式，表面活性剂为亲水性非离子性表面活性剂。
根据上述第1观点的优选方式，粘合组合物用于采集角质层中的生物物质。
根据上述第1观点的优选方式，生物物质为蛋白质。
根据上述第1观点的优选方式，生物物质为SCCA1、SOD1、SOD2、IL-1ra、IL-1α、IL-1β、MMP9、MMP2、AZGP1、组织蛋白酶类、S100蛋白质、VEGF、KLK-5、KLK-7、KLK-8、KLK-11、KLK-12、KLK-13、弹力素(Elafin)、TACE和CALML-5中的至少一种。
根据上述第2观点的优选方式，支撑体为薄片。
根据上述第2观点的优选方式，支撑体具有：使用者所把握的把握部和从把握部延伸的角质层采集部。粘合组合物配置在角质层采集部的至少一部分上。
根据上述第2观点的优选方式，角质层采集部具有柱状或棒状形状。粘合组合物配置在与把握部为相反侧的顶端侧。
根据上述第3观点的优选方式，可将角质层采集工具以使容器中的液体不会泄漏的方式安装在容器上。
根据上述第3观点的优选方式，在提取工序中边使粘合组合物与溶剂接触边振荡溶剂。
根据上述第3观点的优选方式，溶剂为含有缓冲剂和非离子性表面活性剂的溶液。
在以下的说明中，附图参照符号是为了理解发明而附记的，并不意味着限定于图示的方案。另外，图示的形状、尺寸、比例尺等也并不是将发明限定于附图所示的方式。在各实施方式中，相同要素上附注相同符号。
在以下的说明中，POE是聚氧乙烯的简写，POP是聚氧丙烯的简写。POE或POP后面的括号内的数字表示该化合物中的POE基或POP基的平均加成摩尔数。
对本公开的第1实施方式所涉及的粘合剂组合物进行说明。本公开的粘合组合物可用于从皮肤(肌肤)采集角质层。
本公开的粘合组合物具备：疏水性成分和亲水性成分。疏水性成分例如可含有增粘剂(tackifier)、形状维持剂(赋形剂)、软化剂(增塑剂)等。在粘合组合物中，疏水性成分优选为连续相。
[疏水性成分]
[增粘剂]
粘合组合物可含有增粘剂。增粘剂优选为在与皮肤接触时不会对肌肤造成较深的损伤、或者不会使受试者感觉到较强的疼痛、而可使角质层附着的物质。作为增粘剂，例如可使用可用于贴剂的已知的增粘剂。作为增粘剂，例如可使用松香系树脂、萜烯系树脂、脂环族烃树脂和橡胶系树脂中的至少一种。为了在维持疏水性的同时提高对肌肤和提取溶剂的亲和性，增粘剂优选为具有羟基、羧基、酯键、醚键等极性基团和/或极性键。
作为松香系树脂，例如可使用松香酸的酯衍生物等松香酯。松香酯例如可以是松香酸与多元醇的酯化合物。松香酯中还包含氢化松香酯。作为松香系树脂，例如可使用松香甘油酯、松香季戊四醇酯、氢化松香、氢化松香甘油酯、氢化松香季戊四醇酯等。作为松香酯的市售品，例如可使用Pine Crystal(注册商标)KE-311(荒川化学工业公司)。
作为萜烯系树脂，例如可使用芳族改性萜烯聚合物、萜烯苯酚共聚物等。作为萜烯系树脂的市售品，例如可使用YS树脂(Yasuhara Chemical公司)。
相对于粘合组合物的质量，粘合组合物中的增粘剂的含量优选为10质量%以上，更优选为15质量%以上，进一步优选为20质量%以上。若增粘剂的含量小于10质量%，则无法使角质层充分地附着。相对于粘合组合物的质量，增粘剂的含量还可设为25质量%以上、30质量%以上或35质量%以上。相对于粘合组合物的质量，增粘剂的含量优选为50质量%以下，更优选为45质量%以下。若增粘剂的含量超过50质量%，则粘接力变得过高，同时容易产生内聚破坏(cohesive failure)。
[形状维持剂]
粘合组合物可进一步含有形状维持剂。形状维持剂优选为有助于维持增粘剂的形状的物质，以使在粘合组合物的粘贴时或取下时不会发生粘合组合物的开裂或残胶现象。另外，形状维持剂优选为对粘合组合物赋予对生物物质的提取溶剂的耐性的物质。形状维持剂可以是对粘合组合物赋予粘接性、耐水性、柔软性、弹性、与肌肤的亲和性等的物质。作为形状维持剂，例如可使用：聚异戊二烯、聚异丁烯、苯乙烯-异戊二烯-苯乙烯(SIS)嵌段共聚物、苯乙烯-异戊二烯嵌段共聚物、苯乙烯-丁二烯-苯乙烯(SBS)共聚物、苯乙烯-丁二烯嵌段共聚物、苯乙烯-乙烯-丁二烯-苯乙烯嵌段共聚物、苯乙烯-丁二烯-乙烯-苯乙烯嵌段共聚物、异戊二烯橡胶等。在形状维持剂为聚合物的情况下，其分子量可根据目标特性来适当设定。例如，在为聚异丁烯的情况下，在想要提高粘合组合物的柔软性、与肌肤的亲和性的情况下，聚异丁烯可具有10万以下的分子量。在想要提高粘合组合物的强度、硬度的情况下，聚异丁烯可具有超过10万的分子量。在为SIS嵌段共聚物的情况下，SIS嵌段共聚物例如可具有1g/10分钟～65g/10分钟的熔体流动速率。
例如，形状维持剂优选为包含SIS嵌段共聚物和聚异丁烯。由此，粘合组合物可具有能耐受使用的强度、对肌肤的良好适应性、对提取溶剂的耐性等。这种情况下，例如相对于1质量份的SIS嵌段共聚物，聚异丁烯可设为0.3质量份以上、优选0.5质量份以上。另外，相对于1质量份的SIS嵌段共聚物，聚异丁烯可设为2质量份以下、优选1.8质量份以下。
相对于粘合组合物的质量，粘合组合物中的形状维持剂的含量优选为5质量%以上，更优选为10质量%以上，进一步优选为15质量%以上。若形状维持剂的含量小于5质量%，则粘合组合物的内聚力不足，在从皮肤剥离时会产生残胶现象。相对于粘合组合物的质量，形状维持剂的含量还可设为20质量%以上、25质量%以上或30质量%以上。相对于粘合组合物的质量，形状维持剂的含量优选为50质量%以下，更优选为40质量%以下。若形状维持剂的含量超过50质量%，则粘合组合物变硬，粘合性降低。
[软化剂]
粘合组合物可进一步含有软化剂。软化剂优选为可使形状维持剂变软的物质。软化剂与增粘剂协同体现粘合性，可使粘合组合物向肌肤上的粘贴或从肌肤的剥离变得容易。另外，在从皮肤剥离粘合组合物时，可减轻受试者的疼痛。作为软化剂，例如可使用：羊毛脂、液体石蜡、聚丁烯、角鲨烷、角鲨烯、植物油(蓖麻油、霍霍巴油、橄榄油、大豆油等)、聚丁烯、芳族二羧酸(邻苯二甲酸、间苯二甲酸、对苯二甲酸等)、脂肪族二羧酸(琥珀酸、戊二酸、己二酸、庚二酸、辛二酸、壬二酸、癸二酸等)、脂肪酸酯、二元酸酯、聚酯等。
相对于粘合组合物的质量，粘合组合物中的软化剂的含量优选为3质量%以上，更优选为5质量%以上。若软化剂的含量小于3质量%，则粘合组合物变硬，不易产生粘合性。相对于粘合组合物的质量，软化剂的含量优选为20质量%以下，更优选为15质量%以下，更优选为10质量%以下。若软化剂的含量超过20质量%，则变得过软，粘接力变低，同时粘合组合物的内聚力降低，会产生内聚破坏。
[其他]
粘合组合物还可含有除增粘剂、形状维持剂和软化剂以外的成分作为疏水性成分。
相对于粘合组合物的质量，上述的疏水性成分的含量优选为40质量%以上，更优选为50质量%以上，进一步优选为60质量%以上。若疏水性成分的含量小于40质量%，则粘接力不足，无法达到采集皮肤角质层的目的。相对于粘合组合物的质量，疏水性成分的含量优选为90质量%以下，更优选为80质量%以下，进一步优选为70质量%以上。若疏水性成分的含量超过90质量%，则无法使所采集的角质层从粘接面分离。
[亲水性成分]
亲水性成分相对于疏水性成分而分散存在。亲水性成分优选为有助于使附着于粘合组合物的角质层从疏水性成分中剥离的成分。另外，由于后述的吸收率取决于亲水性成分，所以亲水性成分优选为可使粘合组合物满足后述的吸水率范围的成分。
本公开中所说的“亲水性”不仅包含成分溶解于水的水溶性，还可包含即使是非水溶性但对水具有高亲和性的性质。例如，亲水性成分中还可包含摄入水而发生凝胶化的成分或具有吸水作用的成分。
作为亲水性成分，可使用亲水性聚合物，例如可使用用作水溶性增稠剂的化合物。例如，亲水性成分可包含糖类、多糖类和它们的衍生物中的至少一种。
作为亲水性成分，例如优选为水溶性羧甲基纤维素(CMC)及其盐(例如，水溶性CMC钠)、水不溶性羧甲基纤维素(CMC)及其盐(例如，水不溶性CMC钠)、海藻酸及其盐(例如，海藻酸钠、海藻酸钙)、乙酸乙烯酯/乙烯基吡咯烷酮共聚物(PVP-VA)、聚乙烯吡咯烷酮、聚乙烯聚吡咯烷酮和部分皂化乙酸乙烯酯中的至少一种。特别是，从生物物质测定精度的观点来看，更优选为像PVP-VA共聚物那样不发生离子化的成分。
如上所述水不溶性CMC具有亲水性。水不溶性CMC例如可为羧甲基纤维素碱金属盐。水溶性CMC和水不溶性CMC可根据醚化度(羧甲基化度)来区别。醚化度优选为0.5mol/C6以下，更优选为0.4mol/C6以下，进一步优选为0.3mol/C6以下。醚化度优选为0.1mol/C6以上，更优选为0.2mol/C6以上。若醚化度处于该范围，则可降低粘合组合物的吸水性，提高来自所采集的角质层的生物物质的提取量。作为水不溶性CMC的市售品，例如可使用Sunrose(注册商标)SLD(日本制纸公司)。
本公开中所说的醚化度是指每1单位无水葡萄糖中的羧甲基的平均数。羧甲基纤维素化合物的醚化度例如可通过萘二醇法测定。在萘二醇法中，在羧甲基纤维素化合物中加入浓硫酸而发热，通过分解生成乙醇酸。使2,7-二羟基萘与该乙醇酸发生作用，显色为紫红色～红色。然后，测定该溶液在530nm下的吸光度，即可求出醚化度。
亲水性成分可较疏水性成分少。相对于粘合组合物的质量，亲水性成分的含量优选为10质量%以上。相对于粘合组合物的质量，亲水性成分的含量可设为15质量%以上、20质量%或25质量%以上。若亲水性成分的含量小于10质量%，则无法从所采集的角质层中将生物物质充分地提取至提取溶剂中。相对于粘合组合物的质量，亲水性成分的含量优选为55质量%以下，更优选为50质量%以下，更优选为45质量%以下，进一步优选为40质量%以下。若亲水性成分的含量超过55质量%，则粘接力下降，无法采集到充分量的角质层。另外，包含生物物质的提取溶剂的吸收量增多或者亲水性成分的溶出量增多，导致难以准确地测定生物物质。
[其他成分]
粘合组合物在不妨碍本公开效果的范围内还可含有其他添加剂。作为添加剂，例如可列举：表面活性剂、抗氧化剂、填充剂、防腐剂、香料等。
作为表面活性剂，例如可列举非离子性表面活性剂。非离子性表面活性剂优选为亲水性表面活性剂。作为非离子表面活性剂，例如可使用脂肪酸丙二醇酯、脂肪酸甘油酯、聚脂肪酸甘油酯等。作为脂肪酸丙二醇酯，例如可列举：单辛酸丙二醇酯等。作为脂肪酸甘油酯，例如可列举：异硬脂酸聚氧乙烯甘油酯等。聚氧乙烯链的平均加成摩尔数例如可设为10～100。认为若在粘合组合物中存在表面活性剂，则可提高生物物质的提取效率。
作为抗氧化剂，例如可列举：二丁基羟基甲苯(BHT)、二丁基羟基茴香醚(BHA)、亚硫酸氢钠、亚硫酸钠、抗坏血酸、抗坏血酸酯等。
作为填充剂，例如可列举：二氧化硅、硅酸盐(例如，硅酸铝、硅酸镁等)、碳酸钙、碳酸镁、硫酸钡、硫酸钙、锌酸钙、氧化锌、氧化钛等。
作为防腐剂，例如可列举：对羟基苯甲酸乙酯、对羟基苯甲酸丙酯、对羟基苯甲酸丁酯等。
相对于粘合组合物的质量，粘合组合物中的添加剂的含量优选为5质量%以下，更优选为3质量%以下，更优选为2质量%以下，进一步优选为1质量%以下。若其他成分的含量超过5质量%，则会对粘合特性产生影响。例如，非离子性表面活性剂的含量可设为0.5质量%以上或1质量%以上。另外，非离子性表面活性剂的含量可设为5质量%以下或3质量%以下。
[粘接性]
粘合组合物的粘接力(粘合力)优选为3N/20mm以上，更优选为4N/20mm以上。若粘接力小于3N/20mm，则无法附着充分量的角质层。粘合组合物的粘接力优选为12N/20mm以下，更优选为10N/20mm以下，进一步优选为9N/20mm以下。若粘接力超过12N/20mm，则有可能损伤被采集者的肌肤。粘接力可依据JISZ0237进行测定。
[吸水率]
亲水性成分的吸水率优选为250%以下，更优选为200%以下，更优选为150%以下，更优选为100%以下，更优选为70%以下，更优选为50%以下，更优选为20%以下，进一步优选为10%以下。若吸水率超过250%，则粘合组合物会吸收许多提取液，生物物质的采集量的测定会变得不准确。
粘合剂组合物的吸水率可通过以下方法测定。首先，将粘合组合物切割成25mm×25mm×0.125mm的长方体形状，以所得样品作为测定样品。这里，将未进行浸渍处理的测定样品称为初始样品。测定该初始样品的质量，将其作为“初期质量”。接下来，使初始样品在离子交换水中浸渍24小时。将进行了24小时浸渍处理的样品称为浸渍样品。接下来，测定浸渍样品的质量，作为“浸渍后质量”。吸水率可根据初期质量和浸渍后质量由以下的式(1)算出。
吸水率(%)=(浸渍后质量-初期质量)/初期质量×100 (1)
在从皮肤采集角质层、或者制作后述的角质层采集工具等的情况下，粘合组合物可具有在施加拉伸应力时不会断裂的强度。
第1实施方式所涉及的粘合组合物可用于从受试者的皮肤采集角质层，同时用于从所采集的皮肤提取生物物质。关于粘合组合物的使用方法，在后述的第3实施方式中进行说明。
第1实施方式所涉及的粘合组合物例如可用于从角质层提取作为生物物质的皮肤相关因子。作为可从附着于粘合组合物的角质层提取的生物物质，例如可列举下述物质中的至少一种：扁平上皮癌相关抗原(例如，SCCA1)、超氧化物歧化酶(Superoxidedismutase)(例如，SOD1、SOD2)、白介素-1(例如，IL-1ra、IL-1α、IL-1β)、基质金属蛋白酶(例如，MMP9、MMP2)、糖蛋白质(例如，AZGP1)、组织蛋白酶类(例如，组织蛋白酶A、组织蛋白酶B、组织蛋白酶S)、S100蛋白(例如，S100A7、S100A8、S100A9)和血管内皮生长因子(例如，VEGF)。
作为可从附着于粘合组合物的角质层提取的其他生物物质，例如可列举下述物质中的至少一种：激肽释放酶相关肽酶(KLK；Kallikrein-related Peptidase)(例如，KLK-5、KLK-7、KLK-8、KLK-11、KLK-12、KLK-13)、弹力素(Elafin；Elastase-specific Inhibitor(弹性蛋白酶特异性抑制剂)/Skin-derived Antileukoprotease(皮肤衍生的抗白细胞蛋白酶))、TACE(肿瘤坏死因子α转换酶；TNF(Tumor Necrosis Factor)-α ConvertingEnzyme)和CALML-5 (钙调蛋白样蛋白5(Calmodulin Like 5))。
附着于粘合组合物的角质层中所含的生物物质无需超声波处理操作和离心分离处理操作等麻烦的操作，通过使附着于粘合组合物的角质层与提取溶液接触这样的简易操作即可将其提取至溶剂中。即使振荡溶剂，也只要使用振荡装置即可，并不是麻烦的操作。另外，粘合组合物的浸渍时间也只要几分钟即可。因此，可大幅缩短从角质层的采集到生物物质的提取所需的时间。而且，也不需要离心分离机等大型装置。由此，在医疗现场、药店、化妆品销售店面等，不会对受试者施加时间上的负担，可根据所提取的生物物质快速且简易地进行肌肤诊断等。
本公开的粘合组合物具有适合于采集角质层的粘合力。即，在从皮肤剥离粘合组合物时可抑制对受试者带来较强的疼痛、或者抑制对受试者产生皮肤损伤，同时可在粘合组合物的每单位面积采集到充分量的角质层。
根据本公开的粘合组合物，可减小每个测定的粘合组合物的粘贴面积。由此，可更减小对受试者的肌肤的负担。另外，可通过精准定位的方式测定生物物质的存在量。例如，即使是面部的角质层，也可在内眼角下的区域和外眼角下的区域来比较生物物质。
由于粘合组合物具有适度的柔软性、伸缩性和弹性，因此可沿着受试者的肌肤的形状容易地变形，同时不会产生破损等，可容易地进行粘贴操作和剥离操作。
而且，可从附着于粘合组合物的角质层高效率地提取生物物质。因此，可从更少的角质层制作更高浓度的含有生物物质的溶液。例如，在无法从附着于粘合剂的一定量的角质层提取充分量的生物物质的情况下，难以测定提取溶液中的生物物质。或者，必须采集更多的角质层，这样的操作会对受试者带来负担，同时采集生物物质的操作负担也增大。
对本公开的粘合组合物的制造方法进行说明。本公开的粘合组合物并不限于特定的方法，例如可适用已知的贴剂的制造方法来制作。例如，在疏水性成分中包含热塑性高分子的情况下，将疏水性成分的混合物加热混炼，混合至均匀的状态，之后在该混合物中缓慢地添加亲水性成分(和添加剂)，同时混炼至均匀，即可制造粘合组合物。粘合组合物可使用加热挤出装置等成型为所期望的形状(例如片状)。或者，将疏水成分的溶液和亲水性成分的溶液制成混合溶液之后，将混合溶液制成所期望的形状(例如片状)并进行干燥，即可制造粘合组合物。
接下来，对本公开的第2实施方式所涉及的角质层采集工具进行说明。本公开的角质层采集工具是用于从皮肤(肌肤)采集角质层的用具。
对第1模式所涉及的角质层采集工具10进行说明。图1显示第1模式的角质层采集工具的概略俯视图。图2显示沿着图1中的II-II线的角质层采集工具的概略截面图。
角质层采集工具10具备：第1实施方式所涉及的粘合组合物1和支撑体2，所述支撑体2在其至少一部分上配置有粘合组合物1，并支撑粘合组合物1。在图1和图2所示的方式中，粘合组合物1配置在支撑体2的一个面上。对粘合组合物1和支撑体2的形状没有特别限定。粘合组合物1和支撑体2例如可具有圆形、椭圆形、多角形、不定形。角质层采集工具10可以是可切割分离成所期望的大小的形态。
支撑体2使粘合组合物1在受试者皮肤上的粘贴或剥离变得容易。支撑体2优选具有可沿着皮肤变形的柔性。另外，支撑体2优选具有角质层采集工具10在肌肤上卸装时不会断裂的强度。支撑体2的拉伸强度优选为8N/20mm以上。另外，支撑体2优选为不具有伸缩性。支撑体2可根据角质层采集工具10的形态采取薄片形状、棒状、立体形状等各种形态。作为支撑体2，例如可使用聚对苯二甲酸乙二醇酯等聚酯、聚乙烯、聚丙烯、聚碳酸酯等的树脂膜、纸等。在支撑体2为薄片形态的情况下，支撑体2的厚度可根据处理的容易度、用途等适当设定。例如，支撑体2的厚度可设为4μm以上、10μm以上、20μm以上等。另外，支撑体2的厚度可设为100μm以下、50μm以下等。
角质层采集工具10还可进一步具有保护薄片(没有图示)，所述保护薄片保护采集粘合组合物1中的角质层的面。
粘合组合物1优选为具有沿着支撑体2的平板形状。为了采集充分量的角质层，与受试者的皮肤接触的部分的粘合组合物1的面积优选为2cm2以上，更优选为4cm2以上。粘合组合物1的厚度优选为0.05mm以上，更优选为0.08mm以上，使得也可与皮沟或皮丘接触。另外，为了减少因提取溶剂的吸收而产生的生物物质的摄入，粘合组合物1的厚度优选为0.5mm以下，更优选为0.3mm以下。
粘合组合物1和支撑体2可通过粘合组合物1的粘接力进行接合。粘合组合物1和支撑体2可通过粘接力较粘合组合物1高的粘接剂(没有图示)进行接合，使得在使用时不会剥落。该粘接剂优选为使用吸水性低的粘接剂，使得在提取时不会吸收生物物质。
粘合组合物1还可像图3所示的角质层采集工具20那样配置在支撑体2的两面。根据角质层采集工具20，通过1次提取处理即可得到更多的生物物质。
对第2模式所涉及的角质层采集工具30进行说明。图4显示第2模式的角质层采集工具的概略斜视图。图5显示图4所示的支撑体的概略斜视图。
图4所示的角质层采集工具30具备：第1实施方式所涉及的粘合组合物1和支撑体12，所述支撑体12在其至少一部分上配置有粘合组合物1，并支撑粘合组合物1。图5所示的支撑体12具备：用于让使用者(检查者)操纵角质层采集工具30的把握部12a；以及用于在至少一部分配置粘合组合物1的角质层采集部12b。把握部12a只要是使用者可操纵角质层采集工具30的形状即可，可具有任意一种形状。把握部12a可具有与后述的第3实施方式中的容器的形状相称的形状。角质层采集部12b可与把握部12a形成一体。角质层采集部12b可从把握部12a延伸。角质层采集部12b可具有在把握部12a与粘合组合物1之间可形成适度间隔的形状、例如柱状、棒状、筒状、板状等形状，以便于从受试者采集角质层。
粘合组合物1若配置在与把握部12a为相反侧的角质层采集部12b的顶端侧，则角质层采集操作变得容易，因此优选。在角质层采集部12b具有平板形状的情况下，粘合组合物1可仅配置在角质层采集部12b的一个面上，也可配置在两面上。在图4所示的方式中，显示了仅在角质层采集部12b的顶端部配置有粘合组合物1的方式，但配置粘合组合物1的位置可以是角质层采集部12b的任一个位置。角质层采集工具30也可构成为可更换粘合组合物1以使支撑体12可再利用。
根据第2模式的角质层采集工具30，使用者可容易地从受试者采集角质层。另外，从所采集的角质层提取生物物质也可容易地进行。
第2实施方式所涉及的角质层采集工具10、20、30可通过将已成型的粘合组合物1粘贴于支撑体2、12来制造。或者，还可通过将粘合组合物1溶解于溶剂而得的溶液涂布于支撑体2、12并进行干燥来制作角质层采集工具10、20、30。
根据第2实施方式所涉及的角质层采集工具，可容易地从受试者采集角质层。
接下来，对本公开的第3实施方式所涉及的生物物质提取试剂盒进行说明。图6显示生物物质提取试剂盒的概略斜视图。以下，以具有图4所示的第2实施方式所涉及的角质层采集工具30的生物物质提取试剂盒40为例，对第3实施方式所涉及的生物物质提取试剂盒进行说明。图7显示与图6所示方式不同的方式的生物物质提取试剂盒的概略斜视图。
生物物质提取试剂盒40具备：第2实施方式所涉及的角质层采集工具30和容器41。生物物质提取试剂盒40可在容器41中进一步具备用于从角质层提取生物物质的提取溶剂(没有图示)。提取溶剂也可在使用时注入容器中。
容器41可具有有底筒状形状。容器41可从开口41a收纳粘合组合物1。在收纳了粘合组合物1的状态下，优选为粘合组合物1与容器41的内面不接触，而使粘合组合物1的面可与提取溶剂接触。容器41和/或支撑体12优选为具有定位部(没有图示)，在所述定位部可使把持部12a的一部分与容器41的一部分卡合，从而固定粘合组合物1相对于容器41的内面的位置。
在将粘合组合物1收纳在容器41中的状态和/或将角质层采集工具30安装在容器41上的状态下，优选为容器41具有：在提取生物物质时可减少提取溶剂的量的、粘合组合物与容器内面之间具有间隙的形状。
在将粘合组合物1收纳在容器41中的状态和/或将角质层采集工具30安装在容器41上的状态下，优选为使容器41内的提取溶剂不会泄漏。例如，容器41和支撑体12中的至少一方可进一步具备衬垫等防泄漏部(没有图示)。或者，容器和支撑体可具有螺纹牙(螺纹槽)，可将容器41与支撑体12锁紧(螺合)。例如，支撑体12的把握部12a可兼用盖。或者，如图7所示，生物物质提取试剂盒43可进一步具备盖44，所述盖44在将角质层采集工具30安装在容器41上并收纳了粘合组合物1的状态下可装卸在容器41的开口41a上。
容器41、支撑体12和盖43中的至少一个还可进一步具有在将支撑体12安装在容器41上的状态和/或将粘合组合物1收纳在容器41中的状态下可排出容器41内的液体的取出口(没有图示)。
除图1～7所示的角质层采集工具和生物物质提取试剂盒以外，将本公开的粘合组合物适用于专利文献1所记载的角质层采集工具和角质层采集检测用试剂盒的粘合层中的方式也可为本公开的角质层采集工具和生物物质提取试剂盒。专利文献1的记载内容通过引用而记载于本说明书中，关于专利文献1所记载的角质层采集工具和生物物质提取试剂盒，在本说明书中的说明被省略。
根据本公开的生物物质提取试剂盒，可容易地由附着于粘合组合物的角质层进行生物物质的提取。
接下来，对本公开的第4实施方式所涉及的生物物质采集方法进行说明。图8显示用于说明第4实施方式所涉及的生物物质采集方法的流程图。图9显示用于说明生物物质采集方法的原理的概念图。然而，图9所示的原理只不过是推测。并不意味着将本公开的生物物质采集方法限定解释为图9所示的原理。
首先，将第1实施方式所涉及的粘合组合物1粘贴在受试者的皮肤上(S1)。粘合组合物1优选与皮肤密合。粘合组合物1与皮肤的接触面积优选为2cm2以上，更优选为4cm2以上。粘贴时间只要为5秒以上即可。接下来，从受试者的皮肤剥离粘合组合物1，使受试者的角质层51附着于粘合组合物1(S2、图9(a))。
接下来，使粘合组合物1中的附着有角质层51的部分的至少一部分与提取溶剂61接触(S3、图9(b))。可将粘合组合物1整体浸渍在提取溶剂61中。提取溶剂61优选为与亲水性成分1a具有亲和性，优选为水溶液。粘合组合物1与提取溶剂61的接触时间优选为1分钟以上，更优选为5分钟以上。在步骤S3中，为了易于提取角质层51中所含的生物物质52，可边使粘合组合物1与提取溶剂61接触，边振荡溶剂61或装有溶剂61的容器。另外，在使粘合组合物1与提取溶剂61接触期间可对溶剂施加超声波。溶剂61的温度优选为20℃～40℃。溶剂61的pH优选为6～9。
此时，粘合组合物1中的亲水性成分1a与溶剂61发生亲和性地相互作用。例如，亲水性成分1a可在溶剂61中溶出、或者摄入溶剂61而溶胀。由此，在溶剂61中疏水性成分1b的粘合力降低。然后，溶剂61变得容易进入粘合组合物1与角质层51之间。由此，认为角质层51中的生物物质52变得容易在溶剂61中溶出(图9(c))。图9(c)中，以亲水性成分1a溶解于溶剂61的方式进行图示，但亲水性成分1a可不溶于溶剂61。
作为提取溶剂，例如可使用用于生命科学研究的缓冲液。提取溶剂例如可以是含有缓冲剂和非离子性表面活性剂的溶液。作为提取溶剂，例如可使用含有三羟基甲基氨基甲烷的Tris盐酸缓冲液、磷酸缓冲液等。作为非离子性表面活性剂，例如可使用聚氧乙烯脱水山梨糖醇单月桂酸酯(Tween(注册商标)20)等。提取溶剂中的非离子表面活性剂的浓度可设为0.01质量%～5质量%。提取溶剂可含有用于制备生理盐水的氯化钠。
根据本公开的生物物质采集方法，可简易且用短时间从角质层采集生物物质。例如，在本公开的生物物质采集方法中，可省略粘合组合物的剪裁操作、向管中封入粘合组合物的操作、对各管施加超声波振动的操作和离心分离操作。即使进行溶剂的振荡操作，只要将其放在振荡装置中即可，因此不会花费很大的工夫。
实施例
以下，举例对本公开的粘合剂组合物进行说明。然而，本公开的粘合组合物并不限于以下的例子。各表所示的含量的单位是质量%。
在以下的试验例中，汇总于1个表的试验例是从同一受试者在同一天采集的角质层得到的数据。从角质层得到的生物物质和蛋白质的量根据每个受试者而不同，即使是相同的受试者，也根据日期而不同，因此即使粘合组合物的组成相同，如果受试者或角质层采集日期不同，则也作为另外的试验例来记载。
[试验例1～2]
在试验例1中，制作具有表1所示组成的第1实施方式所涉及的粘合组合物，测定蛋白质提取量。在试验例1中，使用乙酸乙烯酯/乙烯基吡咯烷酮共聚物(PVP-VA)作为亲水性成分。在疏水性成分中，成分(1)用作增粘剂。成分(2)和(3)用作形状维持剂。成分(3)的粘度分子量为55,000。成分(4)用作软化剂。在试验例2中，使用用作角质层采集胶带的透明胶带来采集角质层，与试验例1同样操作，测定蛋白质提取量。测定结果见表2。表2所示的结果是2次测定的平均值。
在试验例1中，将具有6.25cm2的面积(厚度为0.1cm)的试验例1所涉及的粘合组合物在大腿上粘贴60秒，使角质层附着于粘合组合物。接下来，使用含有0.1质量%的聚氧乙烯(20)脱水山梨糖醇单月桂酸酯(Tween(注册商标)20)的磷酸缓冲液作为提取溶剂，边使粘合组合物与提取溶剂接触边振荡容器，在振荡30分钟后回收提取溶剂。SCCA1量利用酶联免疫吸附测定(ELISA；Enzyme-Linked Immunosorbent Assay)法进行测定。需要说明的是，SCCA1的提取还可通过将粘合组合物在提取溶剂中静置5分钟来进行。
在试验例2中，将具有6.25cm2的面积的透明胶带在大腿上粘贴60秒，使角质层附着于透明胶带的粘合面。接下来，剪裁透明胶带，将已剪裁的胶带一片一片地浸渍在离心分离用管内的提取溶剂中。接下来，使用超声波均质器对装有胶带的提取液进行超声波处理，之后进行离心分离处理。接下来，由各管回收提取液，与试验例1同样操作，测定SCCA1量。
在试验例1和试验例2中，针对10个粘合组合物和透明胶带比较从角质层的采集到提取溶液的回收所需的时间，试验例1中所需时间为约20～45分钟(根据提取时间而变动)，相对于此，在试验例2中需要3倍以上的150分钟。由此可知：根据本公开的粘合组合物，可大幅地简化提取所需的操作，同时可大幅地缩短提取所需的时间。
试验例2的提取操作需要离心分离装置和超声波处理装置等。另一方面，试验例1的提取操作不需要这样的装置。由此，例如即使是店面等小的空间也可进行皮肤检查。
若比较生物物质提取量，则与试验例2所涉及的透明胶带相比，试验例1所涉及的粘合组合物可采集3倍的生物物质。因此可知：根据本公开的粘合组合物，可较透明胶带更有效地采集角质层中的生物物质。
还可知：根据受试者，本公开的粘合组合物在从皮肤剥离时对皮肤的刺激低于透明胶带。
[表1]
[表2]
[试验例3～6]
在试验例3～6中，将本公开的粘合组合物与市售的角质检验器进行比较。试验例3所涉及的粘合组合物与表1所示的粘合组合物相同，与试验例1同样地操作，进行角质层的采集和蛋白质的提取，测定所提取的总蛋白质量。试验例4的角质检验器使用医疗用丙烯酸系粘合剂。试验例5的角质检验器使用丙烯酸共聚物。关于试验例4～6中的角质检验器，按照各用法采集角质层，在与试验例3相同的条件下提取蛋白质，测定从角质层提取的总蛋白量。蛋白质总量利用Lowry法进行测定。提取溶剂量根据角质层采集面积(粘合剂的面积)来确定。测定结果见表3。表3所示的结果是每1cm2的粘合剂的蛋白质提取量，是2次测定的平均值。
根据试验例1所涉及的粘合组合物，与试验例4～6所涉及的角质层采集胶带相比，每单位面积可采集约1.3～5.8倍的蛋白质。因此可知：根据本公开的粘合组合物，与市售的角质层采集品相比，可有效地采集角质层中的生物物质。
[表3]
[试验例7～9]
制作具有表4所示组成的粘合组合物，比较生物物质提取量。在试验例7中，使用水不溶性羧甲基纤维素钠(水不溶性CMC)作为亲水性成分。在试验例8和9中，使用水溶性羧甲基纤维素钠(水溶性CMC)。另外，在试验例7～9中，作为增粘剂，除松香酯以外还使用脂环族饱和烃树脂，同时改变疏水性成分中的各成分的掺混比。在试验例7～9中，使用含有0.1质量%的聚氧乙烯(20)脱水山梨糖醇单月桂酸酯(Tween(注册商标)20)的Tris缓冲液作为提取溶剂，使粘合组合物在静置状态下在提取溶剂中浸渍30分钟。除此以外，进行与试验例1同样地操作，采集角质层，测定SCCA1量。测定结果见表4。
在试验例7中，可提取充分量的生物物质。在试验例8和9中，生物物质的提取量变低，但为可接受范围内。因此，认为如果至少为试验例7～9的组成，则可简易且有效地提取生物物质。作为增粘剂，认为可使用例如松香酯和脂环族饱和烃树脂中的至少一种。作为形状维持剂，认为例如可使用SIS嵌段共聚物和聚异丁烯中的至少一种。作为软化剂，可知例如可使用液体石蜡。
作为亲水性成分，可知可使用水不溶性CMC和水溶性CMC中的至少一种。然而，与使用了水溶性CMC的试验例8和9相比，使用了水不溶性CMC的试验例7可采集4～5倍的生物物质。认为在试验例8和9中提取量变低的原因之一在于：通过使用水溶性CMC，粘合组合物的吸水性变高。即，在试验例8和9中，认为由于含有生物物质的溶液被摄入至粘合组合物中，而导致提取量变低。
[表4]
[试验例10～11]
在试验例10～11中，使亲水性成分及其含量相同，改变增粘剂的种类，测定生物物质的提取量。角质层采集方法和生物物质提取方法与试验例7～9同样。组成和测定结果见表5。表5所示的结果是3次测定的平均值。
与试验例7～9同样地操作，无论增粘剂是松香酯还是脂环族饱和烃树脂，均可提取充分量的生物物质。若将试验例10和试验例11进行比较，则试验例10可提取较试验例11多的生物物质。由此认为：与脂环族饱和烃树脂相比，增粘剂更优选松香酯。
[表5]
[试验例12～18]
在试验例12～18中，制作疏水性成分中的增粘剂和形状维持剂的掺混比不同的粘合组合物，比较生物物质提取量。角质层采集方法和生物物质提取方法与试验例7～9同样。组成和测定结果见表6～8。表6～8所示的结果是2次测定的平均值。试验例17的组成与试验例1相同。试验例13、15和16的组成相同。另外，试验例12的组成与后述的试验例23的组成相同。
在试验例12和13中，由于SCCA1的提取量不充分，所以测定所提取的蛋白质的总量。然而，认为SCCA1未被提取的原因不在于粘合组合物，而在于受试者的皮肤状态。另外，在试验例16中SCCA1提取量也变少，认为其原因也在于受试者的皮肤状态，而不在于粘合组合物。即，若比较试验例1和试验例17，则虽然粘合组合物的组成相同，但试验例17的生物物质的提取量变低。因此，在表8所示的试验例中，总而言之，生物物质的提取量变低的原因在于受试者的皮肤状态。而且，由于试验例13、15和16的组成也相同，所以在表6和7中生物物质的提取量变低的原因也在于受试者的皮肤状态。
在试验例12和13中，软化剂的掺混比保持一定，变更增粘剂和形状维持剂的掺混比。在试验例14和15中，增粘剂和软化剂的掺混比保持一定，改变形状维持剂中的各材料的掺混比。如上所述，所有的组成其吸水率均低(10%以下)，均可提取充分量的生物物质。
在试验例16～18中，改变增粘剂的掺混比。如上所述，所有的组成其吸水率均低，均可提取充分量的生物物质。由此认为：试验例12～18的组成可适合用作粘合组合物。
[表6]
[表7]
[表8]
[试验例19～21]
使用水不溶性CMC作为亲水性成分，制作水不溶性CMC的含量不同的粘合组合物，比较生物物质提取量。角质层采集方法和生物物质提取方法与试验例7～9同样。组成和测定结果见表9。试验例20的组成与试验例10相同。表9所示的结果是3次测定的平均值。图10是显示试验例19～21中的亲水性成分的含量、与吸水率和SCCA1提取量的关系的曲线图。
根据图10，随着亲水性成分的含量变高，吸水率成比例地增加，SCCA1提取量成反比地减少。由此认为，为了提高生物物质的提取量，粘合组合物的吸水率优选较低。认为粘合组合物的吸水率优选为250%以下，更优选为200%以下，更优选为150%以下，更优选为100%以下，更优选为50%以下，进一步优选为10%以下。需要说明的是，在试验例19～21中，由于吸水率较上述试验例高，因此认为吸水率与生物物质提取量的相关较其他试验例更明确地显现。
在试验例19～21中，生物物质的提取量均高。因此，认为只要至少亲水性成分为25质量%～55质量%，就可有效地提取生物物质。另外，可见以下的趋势：若水不溶性CMC的含量降低，则吸水率变低，生物物质的提取量增加。由此，认为亲水性成分的含量优选为50质量%以下，更优选为45质量%以下，进一步优选为40质量%以下。然而，认为若亲水性成分的含量变得过低，则像试验例2的透明胶带那样，粘合力增强，生物物质的提取量降低。
若还参照其他试验例，则为了降低吸水率，认为与水不溶性CMC相比，亲水性成分优选PVP-VA共聚物。
[表9]
[试验例22～24]
使用PVP-VA共聚物作为亲水性成分，制作PVP-VA共聚物的含量不同的粘合组合物，比较生物物质提取量。角质层采集方法和生物物质提取方法与试验例7～9同样。组成和测定结果见表10。表10所示的结果是2次测定的平均值。试验例23的组成与试验例12相同。
在试验例22～24中，粘合组合物的吸水率低，生物物质的提取量也充分。认为只要至少亲水性成分为10质量%以上，即可有效地提取生物物质。
[表10]
[试验例25～29]
在试验例25～29中，相对于上述成分进一步添加非离子性表面活性剂。除了在提取时振荡提取溶剂以外，角质层采集方法和生物物质提取方法与试验例7～9同样。组成和测定结果见表11。表11所示的结果是2次测定的平均值。
在试验例25～29中吸水率均低，并且生物物质的提取量均高。因此认为：为了提高生物物质的提取量，可添加脂肪酸丙二醇酯、脂肪酸甘油酯等非离子性表面活性剂。非离子性表面活性剂的含量可设为0.5质量%以上。另外，非离子性表面活性剂的含量可设为5质量%以下。
[表11]
由上述试验例可知：相对于组合物的质量，疏水性成分可设为40质量%以上、45质量%以上、50质量%以上、55质量%以上或60质量%以上。还可知：相对于组合物的质量，疏水性成分可设为95质量%以下、90质量%以下、85质量%以下、80质量%以下或75质量%以下。
由上述试验例可知：相对于组合物的质量，增粘剂可设为10质量%以上、15质量%以上、20质量%以上或25质量%以上。还可知：相对于组合物的质量，增粘剂可设为45质量%以下、40质量%以下或35质量%以下。
由上述试验例可知：相对于组合物的质量，形状维持剂可设为15质量%以上、20质量%以上或25质量%以上。还可知：相对于组合物的质量，形状维持剂可设为50质量%以下、45质量%以下、40质量%以下或35质量%以下。
由上述试验例可知：相对于组合物的质量，软化剂可设为3质量%以上或5质量%以上。还可知：相对于组合物的质量，软化剂可设为20质量%以下、15质量%以下或10质量%以下。
由上述试验例可知：相对于组合物的质量，亲水性成分可设为5质量%以上、10质量%以上、15质量%以上、20质量%以上或25质量%以上。还可知：相对于组合物的质量，亲水性成分可设为60质量%以下、55质量%以下、50质量%以下、45质量%以下或40质量%以下。
虽然本发明的角质层采集用粘合组合物、角质层采集工具、生物物质提取试剂盒和生物物质采集方法是根据上述实施方式和实施例进行说明的，但并不限于上述实施方式和实施例，可在本发明的范围内、并且根据本发明的基本技术思想，而包括对于各公开要素(包括权利要求书、说明书和附图中记载的要素)的各种变形、变更和改良。另外，在本发明的权利要求书的范围内，可进行各公开要素的多样的组合/取代或者选择。
本发明的进一步的课题、目的和方式(包括变更方式)也由包括权利要求书在内的本发明的所有公开内容而明了。
关于本说明书中记载的数值范围，即使在没有特别记载的情况下，该范围内所包括的任意的数值或范围也应解释为本说明书中具体记载的数值或范围。
产业实用性
本公开的角质层采集用粘合组合物、角质层采集工具、生物物质提取试剂盒和生物物质采集方法例如可在化妆品或皮肤外用剂的店面销售或医疗现场用于顾客的肌肤状态的诊断。
符号说明
1：粘合组合物；
1a：亲水性成分；
1b：疏水性成分；
2、12：支撑体；
10、20、30：角质层采集工具；
12a：把握部；
12b：角质层采集部；
40、43：生物物质提取试剂盒；
41：容器；
41a：开口；
44：盖；
51：角质层；
52：生物物质；
61：提取溶剂。
Claims (24)
1. 角质层采集用粘合组合物，其具备：
具有粘合性的疏水性成分；以及
相对于上述疏水性成分而分散存在的亲水性成分。
2.权利要求1所述的粘合组合物，其中，相对于上述粘合组合物的质量，上述亲水性成分的含量为10质量%～60质量%。
3.权利要求1或2所述的粘合组合物，其中，相对于上述粘合组合物的质量，上述疏水性成分的含量为40质量%～90质量%。
4.权利要求1～3中任一项所述的粘合组合物，其中，上述疏水性成分包含：相对于上述粘合组合物的质量为10质量%～50质量%的增粘剂和相对于上述粘合组合物的质量为5质量%～50质量%的形状维持剂。
5.权利要求4所述的粘合组合物，其中，上述增粘剂包含选自松香系树脂、萜烯系树脂和脂环族烃树脂的至少一种。
6.权利要求4或5所述的粘合组合物，其中，上述形状维持剂包含选自聚异丁烯、苯乙烯/异丁烯/苯乙烯共聚物和苯乙烯/丁烯/苯乙烯共聚物的至少一种。
7.权利要求1～6中任一项所述的粘合组合物，其中，上述疏水性成分进一步含有相对于上述粘合组合物的质量为3质量%～20质量%的软化剂。
8.权利要求7所述的粘合组合物，其中，上述软化剂包含选自液体石蜡、聚丁烯、羊毛脂、植物油、羧酸化合物和酯化合物的至少一种。
9.权利要求1～8中任一项所述的粘合组合物，其中，上述亲水性成分包含选自水溶性羧甲基纤维素及其盐、水不溶性羧甲基纤维素及其盐、海藻酸及其盐、乙酸乙烯酯/乙烯基吡咯烷酮共聚物、聚乙烯吡咯烷酮、以及聚乙烯聚吡咯烷酮的至少一种。
10.权利要求1～9中任一项所述的粘合组合物，该粘合组合物的吸水率为200%以下。
11.权利要求1～10中任一项所述的粘合组合物，该粘合组合物进一步含有相对于上述粘合组合物的质量为5质量%以下的表面活性剂。
12.权利要求11所述的粘合组合物，其中，上述表面活性剂为亲水性非离子性表面活性剂。
13.权利要求1～12中任一项所述的粘合组合物，该粘合组合物用于采集角质层中的生物物质。
14.权利要求13所述的粘合组合物，其中，上述生物物质为蛋白质。
15.权利要求13或14所述的粘合组合物，其中，上述生物物质为SCCA1、SOD1、SOD2、IL-1ra、IL-1α、IL-1β、MMP9、MMP2、AZGP1、组织蛋白酶类、S100蛋白质、VEGF、KLK-5、KLK-7、KLK-8、KLK-11、KLK-12、KLK-13、弹力素(Elafin)、TACE和CALML-5中的至少一种。
16. 角质层采集工具，其具备：
权利要求1～15中任一项所述的粘合组合物；以及
支撑体，在其至少一部分上配置有上述粘合组合物。
17.权利要求16所述的角质层采集工具，其中，上述支撑体为薄片。
18.权利要求16所述的角质层采集工具，其中，上述支撑体具有：使用者所把握的把握部；以及从上述把握部延伸的角质层采集部，
上述粘合组合物配置在上述角质层采集部的至少一部分上。
19.权利要求18所述的角质层采集工具，其中，上述角质层采集部具有柱状或棒状形状，
上述粘合组合物配置在与上述把握部为相反侧的顶端侧。
20. 生物物质提取试剂盒，其具备：
权利要求16～19中任一项所述的角质层采集工具；以及
容器，其具有开口，且从上述开口收纳上述粘合组合物。
21.权利要求20所述的生物物质提取试剂盒，其中，可将上述角质层采集工具以使上述容器中的液体不会泄漏的方式安装在上述容器上。
22. 生物物质提取方法，其包括以下工序：
采集工序，将权利要求1～15中任一项所述的粘合组合物粘贴于皮肤上，使角质层附着于上述粘合组合物；以及
提取工序，使附着有角质层的上述粘合组合物的至少一部分与溶剂接触，将生物物质从角质层提取至上述溶剂中。
23.权利要求22所述的方法，其中，在上述提取工序中边使上述粘合组合物与上述溶剂接触边振荡上述溶剂。
24.权利要求22或23所述的方法，其中，上述溶剂为含有缓冲剂和非离子性表面活性剂的溶液。
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