CN112089850A

CN112089850A - 白虎人参颗粒安慰剂及其制备方法

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Publication number: CN112089850A
Application number: CN202011077520.4A
Authority: CN
Inventors: 李惠林; 陈剑平; 胡兆流; 张尚斌; 赵恒侠; 楚淑芳; 刘德亮
Original assignee: Shenzhen Traditional Chinese Medicine Hospital
Current assignee: Shenzhen Traditional Chinese Medicine Hospital
Priority date: 2020-10-10
Filing date: 2020-10-10
Publication date: 2020-12-18

Abstract

本发明公开了一种白虎人参颗粒安慰剂及其制备方法，属于药物制备技术领域，该制备方法将白虎人参清膏、焦糖色、柠檬黄、日落黄和苦味剂，加水溶解，得到混合溶液，再加入糊精中，混匀，得到软材；软材经制粒、干燥、整粒、分装后得到白虎人参颗粒安慰剂；白虎人参颗粒安慰剂的分装质量与白虎人参颗粒相同该制备方法制备工艺简单，制备得到的安慰剂与试验药在外观性状、气味、口感等方面基本一致，临床患者用药时难以分辨，有效解决了从中药复方安慰剂制备存在的问题，保证临床试验的准确性和一致性。

Description

白虎人参颗粒安慰剂及其制备方法

技术领域

本发明属于药物制备技术领域，具体涉及一种白虎人参颗粒安慰剂及其制备方法。

背景技术

随着循证医学的兴起与中药新药产业的现代化发展，中药新药安慰剂在药物临床试验的使用频率也越来越高，中药新药安慰剂作为对照药物，需使其无药效和不良反应，且其外观性状、气味、口感、包装与中药新药相似，能够有效防止患者破盲，避免影响药物临床试验的有效性评价，因此中药新药安慰剂与中药新药的相似程度显得至关重要。

白虎人参汤出自《伤寒论》，方中主要由石膏、知母、炙甘草、粳米和人参组成，主治气分热盛证，壮热面赤、烦渴引饮、汗出恶热，常用于治疗大叶性肺炎、流行性乙型脑炎、牙龈炎及小儿夏季热、糖尿病、风湿性关节炎等气分热盛者。白虎人参汤存在携带和储存使用不便等缺点，为方便患者服用，拟将其进一步研制成白虎人参颗粒，为使其在药物临床研究中所得数据更具科学性，需要制作白虎人参颗粒安慰剂进行双盲实验。

白虎人参汤由五味中药饮片组成，白虎人参颗粒的外观性状、气味、口感等比较复杂，其安慰剂的制备存在以下难点：(1)白虎人参颗粒与白虎人参颗粒安慰剂的颗粒颜色一致，但溶解后的水溶液颜色存在色差；(2)颗粒溶解后气味难以模拟；(3)口感、口味复杂，单独使用其他气味剂、矫味剂难以模拟。

发明内容

为了克服上述现有技术的缺陷，本发明所要解决的技术问题是：提供一种白虎人参颗粒安慰剂及其制备方法。

为了解决上述技术问题，本发明采用的技术方案为：

白虎人参颗粒安慰剂的制备方法，包括以下步骤：

步骤1、将白虎人参清膏、焦糖色、柠檬黄、日落黄和苦味剂，加水溶解，得到混合溶液；

步骤2、将步骤1所得混合溶液加入糊精中，混匀，得到软材；

步骤3、步骤2所得软材经制粒、干燥、整粒、分装后得到白虎人参颗粒安慰剂；所述白虎人参颗粒安慰剂的分装质量与白虎人参颗粒相同；

按质量百分比计，白虎人参清膏的加入量为1-5％，焦糖色的加入量为0.179-0.357％，柠檬黄的加入量为0.009-0.0180％，日落黄的加入量为0.009-0.0180％、苦味剂的加入量为0.005-0.010％，糊精的加入量为70-80％。

一种上述的白虎人参颗粒安慰剂的制备方法制备得到的白虎人参颗粒安慰剂。

本发明的有益效果在于：本发明提供的白虎人参颗粒安慰剂通过添加一定比例的白虎人参清膏、填充剂、矫味剂和矫色剂制备所得，本法制备工艺简单，制成的白虎人参颗粒安慰剂与白虎人参颗粒在外观性状、气味、口感等方面基本一致，临床患者用药时难以分辨，有效解决了从白虎人参颗粒安慰剂制备颗粒颜色与水溶液颜色不一致、气味难以模拟的问题，保证临床试验的准确性和一致性。

具体实施方式

为详细说明本发明的技术内容、所实现目的及效果，以下结合实施方式予以说明。

本发明的白虎人参颗粒安慰剂的制备方法，包括以下步骤：

从上述描述可知，本发明的有益效果在于：本发明根据白虎人参颗粒安慰剂的制备存在的难点，设计了使用多种着色剂混合制备、同时使用矫味剂及加入一定比例的白虎人参清膏制粒的方法，通过选择特定的着色剂、矫味剂，以及控制白虎人参清膏的加入量，有效的解决了以上存在的问题，使其能更好开展临床试验双盲实验，对白虎人参颗粒的临床试验的有效性研究具有重大意义。

进一步的，所述白虎人参清膏的加入量为1-3％。

进一步的，所述焦糖色的加入量为0.182-0.2％，所述柠檬黄的加入量为0.010-0.015％，所述日落黄的加入量为0.010-0.015％。

进一步的，所述糊精的加入量为75-80％。

进一步的，所述苦味剂的加入量为0.005-0.007％。

其中，糊精、白虎人参清膏、焦糖色、柠檬黄、日落黄、苦味剂和步骤1中加入的水的质量百分比相加为100％。

从上述描述可知，本发明提供的白虎人参颗粒安慰剂通过添加一定比例的白虎人参清膏、填充剂(糊精)、矫味剂和矫色剂制备所得，本法制备工艺简单，制成的白虎人参颗粒安慰剂与白虎人参颗粒在外观性状、气味、口感等方面基本一致，临床患者用药时难以分辨，有效解决了从白虎人参颗粒安慰剂制备颗粒颜色与水溶液颜色不一致、气味难以模拟的问题，保证临床试验的准确性和一致性。

进一步的，所述步骤3中制粒的粒径为10目；干燥的温度为60-80℃。

进一步的，所述步骤1中白虎人参清膏的制备方法为：分别称取石膏、知母、炙甘草、粳米、人参的中药饮片，混合后加水煎煮两次，然后合并两次滤液，过120目筛，减压浓缩至相对密度为1.15-1.2，得到白虎人参清膏。

进一步的，所述步骤3中白虎人参颗粒的制备方法为：白虎人参清膏中加入其质量3倍的糊精，经湿法制粒，干燥、整粒、分装，得到白虎人参颗粒。

实施例1：

白虎人参颗粒安慰剂的制备方法，具体包括以下步骤：

步骤1、白虎人参汤处方为石膏50g、知母18g、炙甘草6g、粳米9g、人参10g，按比例称取上述中药饮片，混合后加水煎煮两次，加水量为中药饮片总质量的10倍，每次煎煮30min，合并煎液，120目筛网滤过，滤液于70℃下减压浓缩至相对密度为1.15-1.20，得到白虎人参清膏；

步骤2、将白虎人参清膏、焦糖色、柠檬黄、日落黄和苦味剂，加水溶解，得到混合溶液；

步骤3、将步骤1所得混合溶液加入糊精中，混匀，得到软材；软材手握成团，轻压即散；

步骤4、步骤2所得软材置于摇摆式颗粒机中进行制粒，制粒的不锈钢筛为10目，得到湿颗粒；

步骤5、湿颗粒于65℃下进行干燥，然后过10目和40目筛网，取其中间产品分装后得到白虎人参颗粒安慰剂；所述白虎人参颗粒安慰剂的分装质量与白虎人参颗粒的分装质量相同；

其中，按质量百分比计，包括3％的白虎人参清膏、0.2％的焦糖色、0.015％的柠檬黄、0.015％的日落黄、0.007％的苦味剂、78.66％的糊精，以及余量水(18.103％)。

实施例2：

实施例2与实施例1的不同仅在于：

1)步骤5中湿颗粒于60℃下进行干燥；

2)按质量百分比计，包括0.5％的白虎人参清膏，0.357％的焦糖色、0.018％的柠檬黄、0.018％的日落黄、0.010％的苦味剂、70％的糊精，以及余量水。

实施例3：

实施例3与实施例1的不同仅在于：

1)步骤5中湿颗粒于80℃下进行干燥；

2)按质量百分比计，包括5％的白虎人参清膏、0.179％的焦糖色、0.009％的柠檬黄、0.009％的日落黄、0.005％的苦味剂、75.56％的糊精，以及余量水。

实施例4：

实施例4与实施例1的不同仅在于：

1)步骤5中湿颗粒于70℃下进行干燥；

2)按质量百分比计，包括1％的白虎人参清膏、0.182％的焦糖色、0.012％的柠檬黄、0.012％的日落黄、0.006％的苦味剂、76.2％的糊精，以及余量水。

实施例5：

实施例5与实施例1的不同仅在于：按质量百分比计，包括2％的白虎人参清膏、0.3％的焦糖色、0.01％的柠檬黄、0.01％的日落黄、0.008％的苦味剂、80％的糊精，以及余量水。

实验例1：采用单因素试验考察各个组分的最佳用量

1、白虎人参清膏加入量考察

将白虎人参颗粒制备工艺中填充剂的加入量作为安慰剂填充剂的加入量，分别加入不同比例的白虎人参清膏，按上述工艺制备颗粒，观察其结果，结果见表1，具体添加为78.66％的糊精，表1中的白虎人参清膏及剩余量的水。最终优选出的白虎人参清膏加入量为3％。

表1

2、矫味剂加入量的考察

由上可知优选的糊精、白虎人参清膏的加入量分别为78.66％、3％，分别将不同比例的苦味剂溶于余量的水中，按上述工艺制备颗粒，观察其结果，结果见表2。最终优选出的苦味剂的加入量为0.007％。

表2

3、着色剂加入量的考察

由上可知优选的糊精、白虎人参清膏、苦味剂的加入量分别为78.66％、3％、0.007％，分别将不同比例的着色剂溶于余量的水中，按上述工艺制备颗粒，观察其结果，结果见表3。最终优选的着色剂加入量为0.2％的焦糖色、0.015％的柠檬黄、0.015％的日落黄。

表3

最终优选出的白虎人参颗粒安慰加入量为3％的白虎人参清膏、0.2％的焦糖色、0.015％的柠檬黄、0.015％的日落黄、0.007％的苦味剂、78.66％的糊精，以及余量水(18.103％)。

实验例6：白虎人参颗粒安慰剂的人工评价

请6位专业相关人士对实施例1得到的白虎人参颗粒安慰剂的气味、口感、颗粒颜色、颗粒外观(粒径、细粉率)、颗粒溶解外观等进行评价，评分标准为：与白虎人参颗粒相较，基本一致：95-100分；基本相似：90-95分；有视觉差异：85-90分；不相似：80-85分；完全不同：75-80分。结果见表4所示。

表4

	气味、口感	颗粒颜色	颗粒外观	颗粒溶解外观
					1	93	100	98	96
2	94	99	99	94
					3	96	96	95	95
4	96	100	96	97
					5	95	97	95	96
6	96	99	97	95
					平均得分	95	98.5	96.7	95.5

从表4中可以看出，本发明提供的白虎人参颗粒安慰剂在气味、口感、颗粒颜色、颗粒外观(粒径、细粉率)、颗粒溶解外观等方面与白虎人参颗粒基本一致。

综上所述，本发明提供的白虎人参颗粒安慰剂通过添加一定比例的白虎人参清膏、填充剂、矫味剂和矫色剂制备所得，本法制备工艺简单，制成的白虎人参颗粒安慰剂与白虎人参颗粒在外观性状、气味、口感等方面基本一致，临床患者用药时难以分辨，有效解决了从白虎人参颗粒安慰剂制备颗粒颜色与水溶液颜色不一致、气味难以模拟的问题，保证临床试验的准确性和一致性。

以上所述仅为本发明的实施例，并非因此限制本发明的专利范围，凡是利用本发明说明书内容所作的等同变换，或直接或间接运用在相关的技术领域，均同理包括在本发明的专利保护范围内。

Claims

1.白虎人参颗粒安慰剂的制备方法，其特征在于，包括以下步骤：

2.根据权利要求1所述的白虎人参颗粒安慰剂的制备方法，其特征在于，所述白虎人参清膏的加入量为1-3％。

3.根据权利要求1所述的白虎人参颗粒安慰剂的制备方法，其特征在于，所述焦糖色的加入量为0.182-0.2％，所述柠檬黄的加入量为0.010-0.015％，所述日落黄的加入量为0.010-0.015％。

4.根据权利要求1所述的白虎人参颗粒安慰剂的制备方法，其特征在于，所述糊精的加入量为75-80％。

5.根据权利要求1所述的白虎人参颗粒安慰剂的制备方法，其特征在于，所述苦味剂的加入量为0.005-0.007％。

6.根据权利要求1所述的白虎人参颗粒安慰剂的制备方法，其特征在于，所述步骤3中制粒的粒径为10目；干燥的温度为60-80℃。

7.根据权利要求1所述的白虎人参颗粒安慰剂的制备方法，其特征在于，所述步骤1中白虎人参清膏的制备方法为：分别称取石膏、知母、炙甘草、粳米、人参的中药饮片，混合后加水煎煮两次，然后合并两次滤液，过120目筛，减压浓缩至相对密度为1.15-1.2，得到白虎人参清膏。

8.根据权利要求1所述的白虎人参颗粒安慰剂的制备方法，其特征在于，所述步骤3中白虎人参颗粒的制备方法为：白虎人参清膏中加入其质量3倍的糊精，经湿法制粒，干燥、整粒、分装，得到白虎人参颗粒。

9.一种权利要求1-8任意一项所述的白虎人参颗粒安慰剂的制备方法制备得到的白虎人参颗粒安慰剂。