CN104398650A - 一种治疗猪发热病的药物组合物的制备方法 - Google Patents

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Abstract

本发明提供了一种治疗猪发热病的药物组合物的制备方法，它包括如下步骤：a、称取各重量配比的原料：石膏100-200份、黄芩80-150份、地黄80-150份、牡丹皮80-150份、苍术80-150份、黄柏80-150份、栀子80-150份、大黄80-150份；b、取8味药材，分别干燥、粉碎，过五号筛，得药材细粉；c、取石膏、地黄、牡丹皮、黄柏、栀子、大黄六味药材细粉，置超微粉碎机中，-10℃～-20℃条件下超微粉碎10-30分钟，通过300目筛的微粉比例达90％以上，另取黄芩、苍术两味药材细粉，加入超微粉碎机中，混合并继续超微粉碎1-5分钟，得本发明药物散剂。本发明在药物制备工艺中引入粒子设计技术，通过系统研究，得到一种全新的制备工艺，显著的改善了该制剂的稳定性、适口性等，取得了意想不到的效果。

Description

一种治疗猪发热病的药物组合物的制备方法
技术领域
本发明涉及一种治疗猪发热病的药物组合物的制备方法。
背景技术
猪发热病证是目前猪场常见的疾病之一，由多种原因引起，如伤风感冒、细菌感染、病毒感染等，一旦发病则致使其食欲减退，甚至不进食。目前养猪场发病时多采用抗生素治疗，往往导致其抗生素残留不达标、治疗效果不明显等。而中药在治疗一些发热病毒性疾病方面具有自身的优势，具有副作用小、基本无药物残留等特点。膏芩口服液为经农业部批准的国家新兽药，具有清热解毒，除湿止渴，凉血清肺，燥湿健脾的功效，主要治疗猪发热性疾病，疗效显著；对应的专利申请号：200710175534.8，发明名称：一种用于治疗猪高热病的药物，本发明提供了一种能够有效治疗猪高热病的药物,其药效成分由下列重量份的原料制成:石膏100～200、黄芩80～150、生地80～150、丹皮80～150、苍术80～150、黄柏80～150、栀子80～150、大黄80～150。可以将该药物与药学上可接受的载体制备成各种剂型,如散剂、合剂、片剂、胶囊以及颗粒剂等。本发明药物适用于湿热蕴积，热毒逐步侵入卫气营血所致猪只高热不退，精神沉郁、饮食废绝、咳嗽气喘,呼吸不利乃至肺炎、便秘以及由此导致的热毒侵袭孕猪时导致的弱胎，甚至死胎、木乃伊胎等症状。其对断奶仔猪、育肥猪、繁殖母猪均显示出良好的治疗效果，总有效率达到85％以上。
专利报道该药物组合物的制剂有口服液、普通散剂、颗粒剂等，但口服液和颗粒剂存在药物有效成分提取不完全，长期存放不稳定、易变质等缺点，普通散剂由于粉碎粒径较大，给药后存在吸收缓慢、吸收不完全、疗效发挥延迟等缺点，与高热病的病势不相符，同时普通散剂长期存放，还存在挥发油极易损失，黄芩苷成分不稳定等缺点。
发明内容
本发明基于上述传统制剂的缺点而设计的新型制剂的制备方法，本发明的技术方案是提供了一种治疗猪发热病的药物组合物的制备方法。
本发明提供了一种治疗猪发热病的药物组合物的制备方法，它包括如下步骤：
a、称取各重量配比的原料：
石膏100-200份、黄芩80-150份、地黄80-150份、牡丹皮80-150份、苍术80-150份、黄柏80-150份、栀子80-150份、大黄80-150份；
b、取8味药材，分别干燥、粉碎，过五号筛，得药材细粉；
c、取石膏、地黄、牡丹皮、黄柏、栀子、大黄六味药材细粉，置超微粉碎机中，-10℃～-20℃条件下超微粉碎10-30分钟，通过300目筛的微粉比例达90％以上，另取黄芩、苍术两味药材细粉，加入超微粉碎机中，混合并继续超微粉碎1-5分钟，得本发明药物散剂。
进一步优选地，所述的原料为：石膏150份、黄芩100份、地黄100份、牡丹皮100份、苍术100份、黄柏100份、栀子100份、大黄100份。
其中，c步骤所述的超微粉碎的时间为20分钟。
c步骤所述的混合后继续超微粉碎时间是3分钟。
本药物组合物处方来源于膏芩口服液，通过改变剂型，制成兽药临床常用的中兽药散剂，但对散剂的药学实验研究结果表明，该制剂由于含有挥发油，长期放置存在稳定性差，有效成分含量下降，临床使用中动物适口性差等缺点，本发明在本药物制备工艺中引入粒子设计技术，通过系统研究，得到一种全新的制备工艺，显著的改善了该制剂的稳定性、适口性等，取得了意想不到的效果。
具体实施方式
试验例1本发明药物散剂的制备
石膏150g 黄芩100g 地黄100g 牡丹皮100g
苍术100g 黄柏100g 栀子100g 大黄100g
(1)取以上8味药材，置烘箱中，于50℃以下干燥至含水量小于8％，各药材分别置万能粉碎机中粉碎，过五号筛，得药材细粉，备用。
(2)取石膏、地黄、牡丹皮、黄柏、栀子、大黄六味药材细粉，置超微粉碎机中，-10℃～-20℃条件下超微粉碎20分钟后，另取黄芩、苍术两味药材细粉，同法加入超微粉碎机中，混合并继续超微粉碎3分钟，得新型膏芩散，分装，即得。
1工艺参数研究
本药物组合物在制备工艺中引入了粒子设计技术，考虑将药物常规粉碎后，将处方中不含挥发性成分的药材进行超微粉碎(使通过300目筛的微粉比例达90％以上)，进一步通过短时间超微粉碎并混合包裹含易氧化成分和挥发性成分的药材粉末，达到包裹挥发性成分，掩味等目的；因此，本制备方法研究重点在于超微粉碎相关工艺参数研究。
取处方8味药材，分别干燥至含水量小于8％，常规粉碎，过五号筛，得药材细粉，进行进一步研究。
1.1第一次超微粉碎时间筛选试验
取石膏、地黄、牡丹皮、黄柏、栀子、大黄六味药材细粉，置超微粉碎机中，分别于-10～-20℃条件下超微粉碎10分钟、20分钟、30分钟，初步测定微粉的粒度范围(过300目筛)，试验结果如下。
表1第一次超微粉碎时间筛选结果
以上研究表明，药材在-10℃～-20℃条件下，超微粉碎20分钟后，能通过300目筛的微粉比例可达90％以上，满足工艺设计要求。
1.2第二次超微粉碎时间筛选试验
取黄芩、苍术两味药材细粉，同法加入超微粉碎机中，与上述超微粉混合并继续超微粉碎1、3、5分钟，观察药物的外观、颜色等参数，结果如表2。
表2第二次超微粉碎时间筛选结果
以上研究表明，黄芩、苍术两味药材细粉与上述超微粉混合并继续超微粉碎1分钟，包裹情况较差，混合不均匀；而超微粉碎5分钟后，因粉碎时间太长，导致两味药材细粉大部分已呈现超微粉的性状，达不到粒子设计的目的；因此，第二次超微粉碎混合时间定为3分钟。
实施例2本发明散剂与普通散剂对比
1普通膏芩散
取以上8味药材，置烘箱中，于50℃以下干燥至含水量小于8％，置万能粉碎机中粉碎，过五号筛，混合均匀后，分装，即得。
2新膏芩散
(1)取以上8味药材，置烘箱中，于50℃以下干燥至含水量小于8％，各药材分别置万能粉碎机中粉碎，过五号筛，得药材细粉，备用。
(2)取石膏、地黄、牡丹皮、黄柏、栀子、大黄六味药材细粉，置超微粉碎机中，-10℃～-20℃条件下超微粉碎20分钟后，另取黄芩、苍术两味药材细粉，同法加入超微粉碎机中，继续超微粉碎3分钟，得新型膏芩散，分装，即得。
3、药学研究对比试验结果
3.1外观性状
对比两种散剂的外观形状，包括颜色、气、味，结果如表3所示。
表3外观对比结果
对比研究结果表明，新膏芩散较普通散剂均匀，挥发性成分气味不明显，证明新膏芩散对挥发性成分的包裹性较普通散剂好。
3.2长期稳定性实验
分别称取两种散剂，在常规包装条件下，置温度25℃±2℃，相对湿度60％±10％条件下放置，分别于第0、3、6、9、12个月取样，检测挥发油含量以及黄芩苷含量，每个样品平行测定3次，测定结果见表4。
表4稳定性实验对比
由对比结果可知，普通膏芩散剂中挥发油含量在常规条件下放置时损失较大，平均每月下降10％以上，而经重新设计制备的膏芩散挥发油损失相对较小，平均每月损失5％以下；同时普通膏芩散长期放置的黄芩苷含量损失也明显高于新膏芩散剂，证明了重新设计制备的膏芩散通过工艺的优化，避免了挥发油、黄芩苷长期放置的大量损失，有利于制剂的长期保存。
4临床验证试验
4.1实验动物选择及分组
选取临床出现体温升高至40-42℃，确诊为蓝耳病的猪作为临床试验对象，选取患病猪90头，分成3组，每组30头，分为普通膏芩散组、新膏芩散组和对照组(不给药组)。
4.2给药方法和给药量
普通膏芩散组和新膏芩散组分别拌料给与相应的药物，每日给药量为0.5g/kg体重，对照组不给于任何药物治疗。连续给药7天。
4.3测试指标与方法
分别于给药结束后，观察各组患病猪的治愈情况，统计分析治愈率、死亡率等指标。
4.4试验结果和分析
表5临床试验试验结果
由临床验证试验结果可知，与对照组相比，普通膏芩散组具有显著的治疗猪蓝耳病的疗效，能明显的降低发热病猪的死亡率，而新型膏芩散相比普通膏芩散组疗效更为显著，治愈率可达到96.7％，同时还能掩盖药物本身的不良气味，大大提高了散剂的适口性和动物顺应性，证明该制备工艺经过重新设计和优化，通过技术手段，在充分保留原制剂功效的基础上，进一步增强了制剂的疗效和适口性，达到了预期的效果。

Claims (4)

1.一种治疗猪发热病的药物组合物的制备方法，其特征在于：它包括如下步骤：
a、称取各重量配比的原料：
石膏100-200份、黄芩80-150份、地黄80-150份、牡丹皮80-150份、苍术80-150份、黄柏80-150份、栀子80-150份、大黄80-150份；
b、取8味药材，分别干燥、粉碎，过五号筛，得药材细粉；
c、取石膏、地黄、牡丹皮、黄柏、栀子、大黄六味药材细粉，置超微粉碎机中，-10℃～-20℃条件下超微粉碎10-30分钟，通过300目筛的微粉比例达90％以上，另取黄芩、苍术两味药材细粉，加入超微粉碎机中，混合并继续超微粉碎1-5分钟，得本发明药物散剂。
2.根据权利要求1所述的制备方法，其特征在于：所述的原料为：石膏150份、黄芩100份、地黄100份、牡丹皮100份、苍术100份、黄柏100份、栀子100份、大黄100份。
3.根据权利要求1所述的制备方法，其特征在于：c步骤所述的超微粉碎的时间为20分钟。
4.根据权利要求1所述的制备方法，其特征在于：c步骤所述的混合后继续超微粉碎时间是3分钟。
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