CN112088010A - 用于治疗阴道干燥的组合物和方法 - Google Patents
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Abstract
本发明公开了一种通过将阴道护理组合物施用于经历阴道干燥的使用者的阴道组织来治疗阴道干燥的方法，所述阴道护理组合物包含有效量的阴道护理剂。该阴道护理剂可被选择成基于从阴道口和/或阴唇获得的皮肤细胞的转录组学数据，来特异性地治疗所述阴道口和/或阴唇表现出的阴道干燥的症状。在一些情况下，可利用被构造用于此类用途的合适工具将所述阴道护理组合物施用于阴道口和/或阴唇。
Description
技术领域
通常提供了用于治疗阴道干燥的组合物和方法。
背景技术
估计到2030年，世界上将有约12亿绝经期女性和绝经后女性。鉴于出现绝经期的平均年龄已保持不变，并且女性的预期寿命普遍提高，因此预计绝经后女性的数目将增长。因此，人们越来越关注围绝经期、绝经期、绝经后女性经历的病症和症状，从而对治疗的需要也在增长。
众所周知，绝经与雌激素产生的减少有关，这可导致阴道萎缩和阴道干燥。阴道干燥也可由多种其它身体和/或心理病症引起，诸如药物、由于非绝经因素(例如，分娩、母乳喂养、吸烟、外科手术)引起的雌激素水平降低、个人卫生产品和实践、焦虑、压力和性欲降低。阴道干燥的症状可包括疼痛、瘙痒、灼热、性交疼痛和轻微排泄物。已提出多种解决方案来解决与阴道萎缩相关联的阴道干燥，例如，使用柱塞或含药环型施用装置将基于处方的药物(例如，具有或不具有孕酮的雌激素补充剂，有时称为激素替代疗法或HRT)施用在阴道腔深处。虽然此类治疗在阴道干燥的治疗中已显示出积极效果，但一些妇女继续经历症状。此外，在这些类型的治疗中使用的药物可能过于昂贵。另外，HRT也由于禁忌症诸如癌症和血栓栓塞病史而减少使用。因此，一些女性可能优选非激素治疗方法。
若干非处方解决方案已经提供给消费者以治疗阴道干燥的各种症状和/或病症。这些包括阴道保湿剂(例如，雷波仑
长效保湿剂和雷波仑
保湿外用舒适凝胶，或HyaloGyn/HyaloFemme，获自菲迪亚制药公司(Fidia Farmaceutici SpA)，并且两者均提供有用于放置在阴道腔内的一次性施用装置)、用于减轻性行为期间的不适感的润滑剂(例如，雷波仑
丝滑人体润滑剂、艾丝兰
凝胶和润滑剂)、擦拭物(例如，
止痒药巾)、喷雾以及用于消除可造成令人不悦的异味的细菌的洗剂和灌洗剂(例如，Summer’s
)。购自Church&Dwight,Inc.的雷波仑
长效保湿剂与用于将保湿剂放置在阴道腔内的柱塞型施用装置一起提供。
的制造者已经发表了若干关于使用
长效保湿剂的有益效果的研究(参见，例如，womenshealthcaresolutions.com)。
然而，仍然需要改善的治疗阴道干燥的方法。因此，期望确定新的阴道护理剂来治疗或缓解与阴道干燥相关的一种或多种症状。还期望提供治疗阴道干燥的方法，该方法不涉及用施用装置将阴道护理组合物施用于阴道的近侧部分。进一步期望提供治疗阴道干燥的方法，该方法涉及将阴道护理组合物施用于阴唇和/或阴道口。
发明内容
本文公开了一种治疗阴道干燥的方法。所述方法包括将阴道护理组合物施用于经历阴道干燥的使用者的阴道组织。所述组合物包含有效量的至少一种阴道护理剂，所述阴道护理剂可被选择成特异性地治疗阴道口和/或阴唇。阴道护理剂可选自四甲基十六烯基琥珀酰半胱氨酸二钠、欧洲栗(Castanea sativa)、多叶脂果(Myrocarpus frondosus)、尖香脂果(Myrocarpus fastigiatus)、乳香黄连木(Pistacia lentiscus)胶油、单蓖麻油酸甘油酯、五肽-28、肉桂(Cinnamomum cassia)、竹子、牡丹(Paeonia suffruticosa)、羟基癸基泛醌、肉豆蔻酰八肽-1、水解大豆纤维、酵母提取物、六肽-9、香叶基芳樟醇、胶石花菜(Gelidium cartilagineum)、邻氨基苯甲酸薄荷酯、月见草(Oenothera biennis)、透明质酸、四肽-21、原花色素A、精氨酸氨基苯甲酸盐、乙醇酸、抗坏血酸四异棕榈酸酯和曲酸的混合物、芜菁(Brassica rapa)、金合欢烯、脱氢胆固醇、javanol、希腊苦薄荷(Ballotapseudodictamus)、二丙基-7-甲基黄嘌呤、棉毛水苏(Stachys byzantina)、2-癸酮、生物素、亚油酸、维生素E、泛醇和咖啡因的混合物、丙二醇、赖氨酸、卵磷脂、苯氧基乙醇、三肽-9和瓜氨酸的混合物、乙酰基四肽-11、藻类提取物、羟甲辛吡酮乙醇胺以及这些的衍生物和组合。
具体实施方式
慢性阴道干燥可降低女性的生活质量，尤其是比绝经前女性更可能经历慢性阴道干燥的绝经期或绝经后女性。慢性阴道干燥的临床表现在阴道的远侧部分(即，阴道口)中显得比近侧部分(即，更靠近子宫颈)更明显，而近侧部分是施用一些常规治疗的地方。治疗阴道干燥的症状通常涉及例如用柱塞式施用装置将黏膜粘着性阴道护理剂放置在阴道腔内。不足为奇的是，此类常规治疗方法具有多种消费者缺点。
已经发现，可治疗阴道干燥的症状而无需将活性物质施用于阴道腔内，从而避免常规治疗的一些不可取的缺点。转录组学数据分析表明，对于绝经后女性，在远侧阴道组织(即，阴道口)和近侧阴道组织(即，进入阴道腔35mm以上)中在遗传水平上发生的变化基本上相同。现已令人惊讶地发现，转录组学数据分析还表明，绝经后女性的阴道口表现出的遗传变化与阴唇表现出的遗传变化明显不同。鉴于此意想不到的发现，可通过用阴道护理组合物治疗阴唇和/或阴道口来提供治疗阴道干燥的改进方法，该阴道护理组合物被特别定制以治疗在每个区域中发生的基因表达的独特变化。
说明书中对“实施方案”或类似方法的引用意指与该实施方案结合描述的具体材料、特征、结构和/或特性包括在至少一个实施方案、任选多个实施方案中，但这并不意味所有实施方案包括所描述的材料、特征、结构、和/或特性。此外，材料、特征、结构、和/或特性可以任何合适的方式结合在不同的实施方案中，并且材料、特征、结构、和/或特性可以省略或替换所描述的。因此，除非另外说明或声明不相容，否则尽管未在组合中明确地例示，本文所述的实施方案和方面可以包括其他实施方案和/或方面的元件或部件或者可以与其他实施方案和/或方面的元件或部件组合。
除非另外特别说明，否则本文公开的所有百分比均按阴道护理组合物的重量计。除非另外特别说明，否则所有比率均为重量比。所有范围是包括端值在内的且可组合的。有效数字的数表示既不表达对所示量的限制，也不表达对测量精确性的限制。除非另外指明，否则所有测量均被理解为是在大约25℃和环境条件下进行的，其中“环境条件”是指在约1个大气压和约50％的相对湿度下的条件。所有数值范围是包括端值在内的更窄的范围；所描述的范围上限和下限是可互换的，以进一步形成没有明确描述的范围。
本文的阴道护理组合物可包含本文所描述的组分以及任选成分，本文的阴道护理组合物基本上由或由本文所描述的组分以及任选成分组成。如本文所用，“基本上由…组成”是指组合物、方法或其组分可包含附加成分或特征，但仅在附加成分或特征不在本质上改变受权利要求书保护的组合物或方法的基本特性和新颖特性的前提下。如说明书和所附权利要求书中所用，除非上下文另外清楚地指明，否则单数形式“一个”、“一种”和“该(所述)”旨在也包括复数形式。
当在参数或范围的上下文中使用时，“约”是指在指定值的30％内的值(例如，25％、20％、15％、10％、5％、2％或甚至在1％内)。
“基准试剂”是指已知能诱导或导致对阴道干燥病症的基因表达的明显效应(正或负)的任何化学物质、化合物、环境因素、小分子或大分子、提取物、制剂或它们的组合。
“对照样品”是指被鉴定为不包括阴道干燥的匹配样品(例如，用于产生多种生物病症的基因表达测量结果的相同细胞类型)。例如，来自对照样品的基因表达测量结果可在表现出阴道干燥之前，从早期采集的生物样品中产生；基因表达测量结果是已知的对照受试者或群体；或者索引值或基线值。对照基因表达谱也可从预测算法或群体研究的计算指标中得出。在各种实施方案中，对照样品在种族、性别、年龄、地理位置和/或种族起源方面与多种生物疾病的基因表达测量结果的起源相匹配。
“衍生物”意指类似于另一个分子，但在某些官能部分(例如，酯、醚、酰胺、胺、羧酸、羟基、乙酰基、硫醇、卤素和/或相关分子的盐)方面有所不同的分子。
“皮肤病学可接受的”意指所述的组合物或其组分适用于与人的角质组织接触，而没有不适当的毒性、不相容性、不稳定性、变应性应答等。
“有效量”是指一定量的化合物或组合物，该量足以显著地引起积极的或期望的有益效果，(例如，积极的皮肤或感觉有益效果，逆转基因、基因组和/或基因表达特征的表达)，以独立或组合的形式包括本文所公开的有益效果，但该量又足够低以避免严重的副作用，即，在技术人员合理判断的范围内提供合理的效险比。
“雌激素剂”意为任何天然或合成雌性激素(例如，雌激素、雌二醇和雌三醇)、雌性激素的代谢物、雌性激素的酯、雌性激素的类似物、植物雌激素(例如，异黄酮、香豆雌酚、异戊二烯基类黄酮)、雌激素前体(例如，脱氢表雄甾酮)和/或任何结合到雌激素受体或以其他方式表现出至少中等或弱的雌激素样效果的化合物，包括选择性雌激素受体调节剂(“SERM”)诸如，举例而言：阿非昔芬(4-羟基他莫西芬)、阿左昔芬(arzoxifene)、巴多昔芬、氯米芬、非吗雷乐(femarelle)(DT56a)、拉索昔芬、奥美昔芬、雷洛昔芬、他莫西芬、托瑞米芬、米非司酮(RU486)、VA2914、乌利司他(ulipristal)、普罗埃雷(Proellex)、阿索利尼(Asoprisnil)和CDB-4124。
“阴道口”是指阴道开口和从阴道开口延伸进入阴道腔至多35毫米(mm)的阴道部分。
“阴唇”通常是指大阴唇和小阴唇。
“绝经”是指其中女性在连续12个月内不经历月经期并且无法确定其他生物学原因或生理原因的生物病症。绝经后女性通常具有小于30pg/ml的雌二醇血液水平。
“黏膜粘着”是指施加到粘膜上皮的天然或合成物质粘附到粘液层，通常形成新界面的现象。一般来讲，黏膜粘着可经由物理方法或化学方法或两种方法来实现，例如，如在J.Controlled Release，第2卷，1982年，第257页和J.Controlled Release，第18卷，1992年，第249页中所述。
“非挥发性的”是指材料在25℃和一个大气压下表现出小于0.2mm Hg的蒸气压，和/或材料在一个大气压下具有至少300℃的沸点。
“孕酮剂”意为任何天然或合成孕酮激素、孕酮激素的代谢物、孕酮激素的类似物、孕酮前体和/或任何结合到孕酮受体或以其他方式表现出至少中度或弱的孕酮样效果的化合物，包括选择性孕酮受体调节剂(“SPRM”)诸如，举例而言，特拉司酮(telapristone)。
“基本上不含”意为组分或材料以按阴道护理组合物的重量计少于0.5％(例如，0.1％、0.05％、0.025％、0.01％或甚至小于0.001％)的量存在。
“阴道护理剂”是指可用于治疗或缓解阴道干燥的一种或多种症状并且适于施用到阴道口、阴唇、外阴、前庭和外部泌尿生殖道的任何物质以及它们的任何组分或衍生物。
“阴道护理组合物”是指包含阴道护理剂的任何组合物。
“阴道组织”是指与阴道口、外阴、前庭、阴唇和外部泌尿生殖道中的一者或多者相关的上皮组织。
“挥发性的”是指材料在25℃和一个大气压下表现出0.2mm汞柱或更大的蒸气压。
“蜡”是指在25℃下呈固态或糊状的硅氧烷或烃化合物。
阴道护理组合物
本文的阴道护理组合物包含有效量的阴道护理剂，并且旨在局部施用于阴道口和/或阴唇。该阴道护理组合物提供合适的干燥感、保湿/滋润、润滑性和/或阴道皮肤健康有益效果。可使用制备此类组合物的常规方法将阴道护理剂与皮肤病学可接受的载体以及任何任选成分(例如，防腐剂、流变改性剂、乳化剂、湿润剂、润滑剂、保湿剂、触感调节剂、pH剂、润肤剂、维生素)组合。在一些情况下，该阴道护理组合物可被提供为可涂抹凝胶、浆液、洗液、糊或霜的形式。
在一些情况下，阴道护理组合物可为水包油乳液的形式，以提供轻质且不油腻的感觉，但仍提供保湿和润滑性，而没有通常与一些常规阴道护理组合物相关的不良感觉特性(例如，粘性或重残留感)。本文中合适的水包油乳液可包含按组合物的重量计大于50％的连续水相，其余为分散的油相。水相可包含基于水相的重量计1％至99％的水，以及任何水溶性和/或与水混溶的成分。分散的油相通常以按组合物的重量计小于30％(例如，1％至20％、2％至15％、3％至12％、4％至10％或甚至5％至8％)存在，以帮助避免油性组合物的一些不期望的感觉效果。本文的阴道护理组合物的油相包含一种或多种挥发性或非挥发性油(例如，植物油、硅油和/或烃油)。可适用于本发明组合物的油的一些非限制性示例公开于美国专利9,446,265和美国公布2015/0196464中。
阴道护理剂
本文的阴道护理组合物包含0.0001重量％至15重量％的一种或多种阴道护理剂(例如，0.001重量％至15重量％、0.01重量％至15重量％、0.1重量％至10重量％、0.5重量％至7重量％、或甚至1重量％至5重量％)。可选择阴道护理剂来抑制、停止或甚至逆转绝经期间阴唇和/或阴道口表现出的基因表达变化。由于现已发现大阴唇和阴道口在绝经期间经历明显不同的遗传变化，因此可能需要专门选择一种阴道护理剂来治疗与阴道口和阴唇中的每一者相关的独特变化。不受理论的限制，据信本文所公开的阴道活性物质(其先前未知用于阴道护理组合物)可为患有阴道干燥的使用者提供缓解。
可适用于治疗阴道口的阴道护理剂的一些非限制性示例包括生物素、亚油酸、维生素E、泛醇和咖啡因的混合物(例如，得自Evonik的Rovisone Hair Growth SerumTM)；丙二醇、赖氨酸、卵磷脂、苯氧基乙醇、三肽-9和瓜氨酸的混合物(例如，得自Lipotec的
)；四甲基十六烯基琥珀酰半胱氨酸二钠(例如得自Signum Dermalogix的SIG-1273TM)；巯基乙酸甘油酯；欧洲栗(甜栗)多叶脂果(Myrocarpus frondosus)或尖香脂果(Myrocarpus Fastigiatus)(卡勃菜瓦木)；乳香黄连木(Pistacia lentiscus)胶油(例如，得自Codif的LachestimTM)；单蓖麻油酸甘油酯(例如，得自Taiyo公司的RicinolexTM)；五肽-28(例如，得自Ashland的ChondricareTMIS)；seppic 2390；肉桂(Cinnamomum cassia)(中国桂皮)；竹子；羟甲辛吡酮乙醇胺；以及这些的衍生物和组合。
可适用于治疗大阴唇和/或小阴唇的阴道护理剂的一些非限制性示例包括牡丹(Paeonia suffruticosa)(C芍药)；欧洲栗；羟基癸基泛醌(也称为艾地苯醌)；肉豆蔻酰八肽-1(例如，得自德之馨(Symrise)的SympeptideTM239)；水解大豆纤维(例如，得自Silab的PRO-COLL-
)；酵母提取物(例如，得自Ashland的
)；六肽-9(例如，得自Ashland的CollaxylTMIS)；五肽-28；香叶基芳樟醇；藻类提取物(例如，可以以
S购自Seppic的胶石花菜(红藻))；邻氨基苯甲酸薄荷酯；以及这些的衍生物和组合。
可适用于治疗阴道口和阴唇两者的阴道护理剂的一些非限制性示例包括月见草(Oenothera biennis)(月见草)(例如，得自Ichimaru Pharcos公司的LunawhiteTM牌月见草籽提取物)；透明质酸(例如，得自Givaudan的PrimalhyalTM300)；四肽-21(例如，得自Evonik的TEGOTMPep 4-17)；生物素、亚油酸、维生素E、泛醇和咖啡因的混合物。原花色素A；精氨酸氨基苯甲酸盐；乙醇酸、抗坏血酸四异棕榈酸酯和曲酸的混合物(例如得自Isispharma的
)；芜菁(Brassica rapa)(中国卷心菜)；金合欢烯(例如3,7,11-三甲基-1,3,6,10-十二碳四烯的一种或多种异构体)；脱氢胆固醇；javanol(CAS#198404-98-7)；欧洲栗；希腊苦薄荷(Ballota pseudodictamus)(希腊苦薄荷)；二丙基-7-甲基黄嘌呤；绵毛水苏(Stachys byzantina)(羊耳)；2-癸酮；乙酰基四肽-11(例如得自BASF的SyniorageTM)；以及这些的衍生物和组合。
可使用本领域技术人员已知的用于制备植物提取物的方法，以从植物的任何合适部分(例如，叶、根、茎、花、种子)获得的提取物形式提供本文的植物(即，植物来源的)成分。附加地或另选地，可使用新鲜和/或干燥的植物材料或其浆液部分。用于制备植物提取物和植物浆液部分的方法的一些非限制性示例分别公开于美国专利9,358,263和7,442,391中。
任选成分
可能期望在本文的阴道护理组合物中包含硅油以向阴道皮肤提供轻盈、润滑感和/或保湿有益效果。硅油通常是包含一种或多种聚合硅氧烷或有机硅聚合物(例如，聚硅氧烷、聚二甲基硅氧烷(PDMS)或它们的组合)的液体。硅油可为挥发性的(例如，环状聚甲基硅氧烷D5)或非挥发性的(例如，聚二甲基硅氧烷50cSt)。阴道护理组合物可包含按阴道护理组合物的重量计0.1％至10％(例如，0.5％至8％，1％至5％或甚至2％至4％)的硅油。
在一些示例中，阴道护理组合物可包含植物油，该植物油源自一种或多种植物来源材料，诸如植物的叶、根、皮、茎、花或种子。植物油可为阴道皮肤提供润肤有益效果。所述植物油可包含多不饱和脂肪酸，优选ω-3(例如，α-亚麻油酸)和/或ω-6脂肪酸。植物油的一些特别合适的示例包括椰子油、山茶花籽油、向日葵籽油、红花油以及它们的组合，所有这些均包括ω-3和/或ω-6脂肪酸。阴道护理组合物可包含按所述阴道护理组合物的重量计约0.1％至约2％，或者约0.2％至约1％，或者约0.2％至0.5％的植物油。
本文的阴道护理组合物可包含一种或多种维生素和/或前维生素(即，在生物体内转化为维生素的物质)，用于提供阴道皮肤健康有益效果。可适用于本文的维生素和前维生素的一些非限制性示例公开于美国专利9,676,696中。可适用于本文的维生素和前维生素的一些特别合适的示例包括维生素B1、泛醇、维生素B3、维生素B5、维生素E以及它们的衍生物(例如，生育酚乙酸酯)。维生素和/或前维生素可以按阴道护理组合物的重量计0.1％至7％(例如，0.5％至5％，或甚至2％至4％)的量包含在阴道护理组合物中。
阴道护理组合物可包含一种或多种湿润剂以提供保湿有益效果。一类示例性的湿润剂为多元醇。合适的多元醇包括聚亚烷基二醇和亚烷基二醇以及它们的衍生物，包括丙二醇、双丙二醇、聚丙二醇、聚乙二醇；山梨醇；羟丙基山梨醇；赤藓醇；苏糖醇；季戊四醇；木糖醇；葡萄糖醇；甘露糖醇；己二醇；丁二醇(例如，1,3-丁二醇)；戊二醇；己三醇(例如，1,2,6-己三醇)；甘油；乙氧基化甘油；以及丙氧基化甘油。湿润剂可以按阴道护理组合物的重量计1％至20％(例如，5％至15％，或者8％至约12％)存在。
阴道护理组合物可包含用于向组合物提供期望的感觉特性的颗粒物质。当包含时，颗粒可以为球形或非球形的并且具有小于125μm(例如，小于100μm、75μm、50μm、40μm、30μm、20μm或甚至小于15μm)的平均粒度。在一些情况下，粒度可介于2μm和40μm之间(例如，10μm至25μm)。如果颗粒太大，则当将该组合物施用于敏感的阴道皮肤时，它们可能会感觉起来磨蚀。粒度可通过本领域已知的任何合适的方法测定，诸如通过使用库尔特计数设备、激光衍射设备(例如，得自Horiba Scientific的LA-960等)、动态或静态图像分析设备(例如，得自Horiba Scientific的
等)或光学显微镜法(例如，标题为“StandardPractice for Particle Size Analysis of Particulate Substances in the Range of0.2to 75Micrometers by Optical Microscopy”的ASTM名称E20-85，ASTM第14.02卷，1993年)。当包含时，颗粒可以0.01重量％至25重量％(例如，0.1重量％至20重量％、0.5重量％至15重量％、1重量％至10重量％或甚至2重量％至8重量％)存在。
可能合适的颗粒的一些非限制性示例包括选自以下的聚合物颗粒：甲基倍半硅氧烷树脂微球(例如，得自迈图高新材料集团(Momentive Performance Materials，Inc.)的
系列球形硅氧烷树脂小珠)；聚甲基丙烯酸甲酯微球(得自赛比克公司(Seppic)的MicropearlTMM 100)；交联的聚二甲基硅氧烷的球形硅氧烷弹性体颗粒(例如，均得自Shin Etsu的KSP-100、KSP-101、KSP-102、KSP-103、KSP-104和KSP-105)；以及得自Dow Corning的DC9506和DC 9701)；非球形交联硅氧烷弹性体(例如，得自Shin Etsu的KSG15和KSG 16以及得自Dow Corning的DC 9040、DC 9041和DC 9045)；聚酰胺球形颗粒(例如，尼龙-12和得自阿托化学公司(Atochem)的OrgasolTM2002D Nat C05)；聚苯乙烯微球(例如，得自赛默飞世尔科技公司(ThermoFisher Scientific)的DynospheresTM)；乙烯丙烯酸酯共聚物(例如，得自Kobo的FloBeadTMEA209)；淀粉辛烯基琥珀酸铝(例如，得自阿克苏诺贝尔公司(Akzo Nobel)的Dry FloTM系列的带涂层和未带涂层的球形淀粉颗粒)；聚乙烯微球(例如，得自Equistar的MicrotheneTMFN510-00)，以及这些的组合。
可提供合适的感觉特性的材料的另一个示例是硅氧烷弹性体。硅氧烷弹性体可有助于降低组合物的粘着性(例如，由非挥发性油引起)，并且在施用时提供更润滑的感觉。硅氧烷弹性体的一些非限制性示例是交联的有机聚硅氧烷(或硅氧烷)弹性体，如在美国专利公布2003/0049212中所述。弹性体可为乳化性或非乳化性硅氧烷弹性体。如本文所用，“乳化性”是指具有至少一个聚氧化烯30(例如，聚氧乙烯或聚氧丙烯)或聚甘油部分的交联有机聚硅氧烷弹性体，而“非乳化性”是指基本上不含聚氧化烯或聚甘油部分的交联有机聚硅氧烷弹性体。可适用于本文的硅氧烷弹性体的一些非限制性示例公开于美国公布2013/0243835、2003/0049212和2002/0022040；以及美国专利5,412,004、5,837,793和5,811,487中。
可提供期望的感觉特性的材料的其他示例包括低熔点蜡(例如，烃蜡和/或硅蜡)。可选择低熔点蜡以在最初触碰时赋予干燥感并在使用中赋予润滑感(即，当熔融时)。低熔点蜡在熔融时也可能有助于易于将阴道护理组合物涂抹、揉擦或以其他方式施用到阴道组织。当使用低熔点烃蜡时，它可形成层状凝胶网络，从而有助于增稠阴道护理组合物，而不形成黏膜粘着制剂。当使用低熔点硅蜡时，通过形成提供平滑、光滑感的硅氧烷层，它可在施用期间提供特别期望的感觉有益效果。当将阴道护理组合物局部施用于敏感和/或受损的阴道组织时，这是特别期望的。此外，低熔点硅蜡将在施用时熔融以提供液体润滑剂，该液体润滑剂有助于在使用/佩戴期间的舒适度。可适用于本文的硅蜡的一些非限制性示例描述于美国公布2004/0197286中。本文的低熔点蜡的熔点被选择为小于平均人体温度，平均人体温度通常为约37℃。例如，低熔点蜡的熔点可介于25℃和37℃之间(例如，28℃至35℃)，这可使用ASTM D127中所述的滴熔点来确定。
本文的阴道护理组合物可包含一种或多种增稠剂以向组合物提供合适的流变特性(例如，粘度)。可适用于本文的增稠剂的一些非限制性示例包括非酸性树胶、淀粉、改性淀粉、粘土和水可溶胀的交联聚合物；脂肪醇(例如，鲸蜡硬脂基葡糖苷、鲸蜡硬脂醇、二十二醇、鲸蜡醇、硬脂醇)；以及聚丙烯酰胺(例如，得自赛比克公司(Seppic)的SepigelTM305)。增稠剂以有助于实现所期望的粘度的量与阴道护理组合物中的其他成分组合提供。本文的阴道护理组合物可具有适用于分配到施用装置上而不会滴落或流淌的粘度，尤其是当将该阴道护理组合物施用于阴道口和/或阴道外组织之前由使用者操纵施用装置时。该阴道护理组合物也可具有对在不过度努力的情况下使用手、手指和/或本文所述的施用装置涂抹到感兴趣的阴道组织上有益的粘度。例如，该阴道护理组合物的粘度可为2,000cps至200,000cps；在一些示例中，5,000cps至150,000cps；并且在一些示例中，20,000cps至90,000cps，或由任何前述值形成的任何范围。增稠剂可按阴道护理组合物的重量计以0.1％至10％(例如，0.5％至8％、1％至5％或甚至2％至4％)存在于阴道护理组合物中。增稠剂的其他非限制性示例公开于美国公布2008/0051497和美国专利9,795,552中。
在一些情况下，可能期望本文的阴道护理组合物不包括增稠剂和/或其他具有羟基或羧基官能部分的材料，它们可能赋予不期望的感觉特性(例如，粘滞、重残留感、不润滑感)。治疗阴道干燥的常规方法可涉及使用柱塞式施用装置将5g至15g黏膜粘着阴道护理组合物沉积在阴道腔深处。用于此类治疗方法中的制剂被有意地设计成粘附至阴道壁，从而提供长达三天的治疗有益效果。然而，当将此类组合物施用于阴唇和/或阴道口时，它们可感觉发粘、沉重和/或不润滑。据此，可能期望将本文的阴道护理组合物配制为不含或基本上不含此类材料。本文可能不期望使用的黏膜粘着材料的一些非限制性示例包括聚丙烯酸酯(例如，得自Kobo的Makimousse-12和-25品牌聚丙烯酸钠淀粉)、卡波姆(例如，得自路博润公司(Lubrizol)的
)、聚卡波非(例如，得自路博润公司(Lubrizol)的
)、聚(甲基乙烯基醚/马来酸酐)共聚物、酸性合成改性的天然聚合物(例如，羧甲基纤维素)、碱性荷胺聚合物(例如，脱乙酰壳多糖)；可从天然来源获得的酸性聚合物(例如，藻酸、果胶、黄蓍胶和刺梧桐树胶)；以及中性合成聚合物(例如，聚乙烯醇和聚乙烯基吡咯烷酮)。
尽管某些材料诸如透明质酸、透明质酸钠和/或其他滋润剂可提供所需的保湿和/或阴道组织健康有益效果，但当包含在水性阴道护理组合物中时，它们也可能表现出不期望的黏膜黏着特性(例如，粘性)。因此，包括黏膜粘着滋润剂的缺点可能超过这些材料提供的润滑性和皮肤健康有益效果。然而，现已令人惊讶地发现，选择低含量的透明质酸和聚丙烯酰胺增稠剂可提供O/W乳液型阴道组合物，该组合物稳定并且提供润滑和皮肤健康有益效果，而没有不期望的发粘感。例如，本文的阴道护理组合物可包含按重量计2％或更少的透明质酸(例如，0.01％至2％，0.1％至2％，或甚至0.5％至1％)。在某些情况下，可能期望提供比率为1:10至1:1的透明质酸与聚丙烯酰胺。
本文的阴道护理组合物通常不含或基本上不含可刺激阴道组织的成分(例如，某些类视色素、乙醇、防晒剂、香料，以及具有大于125微米的平均粒度的颗粒)。本文的阴道护理组合物也不含或基本上不含雌激素和/或孕酮剂，这归因于这些成分的已报道的不良副作用。
使用方法
本文的阴道护理组合物可用于通过将阴道护理组合物施用于经历阴道干燥的使用者(例如，围绝经期、绝经期、绝经后使用者)的阴道组织(例如，阴唇和阴道口)来治疗阴道干燥。施用于阴道组织的阴道护理组合物的量可根据例如组合物中存在的阴道护理剂的量和/或类型和/或使用者经历的阴道干燥的类型或程度而变化。在某些情况下，使用者可在治疗期过程中向目标阴道组织施用介于0.1g和2g之间(例如，0.2g至1.2g，或约1g)。阴道护理组合物可在治疗期期间每天至少一次地，每天两次地，或在每天更频繁的基础上施用。理想的治疗期是阴道护理剂提供期望有益效果的足够时间。例如，治疗期可持续至少1周(例如，约2周、4周、8周或甚至12周)。在一些情况下，治疗期将延长至多个月(即3至12个月)或多年。在一些情况下，阴道护理组合物可在一周中的大多数时间(例如，每周至少4天、5天或6天)施用，在至少2周、4周、8周或12周的治疗期期间每天至少一次或甚至每天两次。
可通过已知用于施用此类产品的包括手动地(即，使用手和/或手指)和/或使用一次性或可重复使用的工具在内的任何合适手段施用本文的阴道护理组合物。使用者可将阴道护理组合物分配到手指、手和/或工具上，随后将该阴道护理组合物施用到目标阴道组织。此外或另选地，使用者可将阴道护理组合物直接分配到目标阴道组织上，并使用手指、手和/或工具涂抹该阴道护理组合物。用于施用阴道护理组合物的工具的一些非限制性示例包括手套、拭子、擦拭物、海绵、柱塞式施用装置、具有锥形插入部分的施用装置和阴道环。具有锥形插入部分的施用装置的一个尤其合适的示例为共同未决的美国临时申请序列号62/622,298中所述的蛋形施用装置。使用工具来施用阴道护理组合物的示例性方法也在美国临时申请序列号62/622,298中公开。
实施例制剂。
表1提供了本文所述的阴道护理组合物的示例。表1中的组合物为水包油乳液。根据下列程序重量计量地制造1.5千克批次的实施例1-18：
通过将所有成分在烧杯中合并，在使用合适的混合器搅拌下加热到75℃，制备水相(A)。通过将所有成分合并并且加热到75℃，同时用合适的搅拌板和磁力搅拌棒搅拌，在单独的玻璃烧杯中制备油相(B)。通过将所有成分合并并且加热到40℃，同时用合适的搅拌板和磁力搅拌棒搅拌，在单独的玻璃烧杯中制备酸性水相(C)。
一旦油相(B)达到75℃，将其倾倒入水相(A)中，并使用Tekmar混炼机以10,000rpm混炼5分钟，形成水包油乳液。混炼后，停止加热，并在使用顶置式混合器搅拌下令该混合物冷却。当混合物达到60℃时，加入SepigelTM305。当混合物达到50℃时，加入酸性水相(C)。当混合物达到45℃时，加入剩余的整理成分(D)，并使用Tekmar混炼机以8000rpm将混合物混炼2分钟。将所得的水包油乳液冷却至室温并转移至储存容器。
表1
1可作为生物透明质酸钠粉(Bio-Sodium Hyaluronate Powder)从韩国的百朗德公司(SKBioland(South Korea))获得。
2可作为
Na2-S从伊利诺伊州芝加哥的诺贝尔功能化学品公司(AkzoNobel Functional Chemicals(Chicago,IL))获得。
3可以以CollaxylTMIS购自Ashland公司。
4可以以
D118购自Siltech(Toronto,Canada)。
5可以以
PL68/50购自BASF(Cincinnati,OH)。
6可以以CF600购自Momentive Performance Materials(Waterford,NY)。
7可以以
100-S购自Lipo Chemicals(Warren Township,NJ)。
8可以以
购自Ashland公司。
9可以以SepigelTM305购自Seppic(Fairfield,NJ)。
10可以以DC 1503购自Dow
公司(Carrollton,KY)。
11可以以
SC购自Clariant(Muttenz,Switzerland)。
12可以以SIG-1273TM购自Signum Dermalogix
13可以以
S购自Seppic(Fairfield,NJ)。
14可以以LunawhiteTM牌月见草籽提取物购自Ichimaru Pharcos公司。
15可以以RicinolexTM购自Taiyo公司
16可以以SympeptideTM239购自Symrise
17可以以TEGOTMPep 4-17购自Evonik
18可以以
购自Silab
19可以以
购自Lipotec
阴道干燥基因表达研究
执行研究以在基因表达水平上确定绝经和激素治疗状态对阴道口和大阴唇的影响。为该研究选择了三个群组，每组十名健康女性，并且包括(1)绝经前女性，其几乎没有或没有表现出临床泌尿生殖系统萎缩的迹象，并且阴道pH<5.0(Pre-M)；(2)绝经后女性，其表现出临床泌尿生殖系统萎缩的迹象，并且阴道pH≥5.0(Post-M)；以及(3)接受系统激素治疗的绝经后女性，其几乎没有或没有表现出临床泌尿生殖系统萎缩的迹象，并且阴道pH<5.0(M后+HT)。使用pH试纸测量阴道pH。每个受试者完成了调查与泌尿生殖系统萎缩相关的症状的存在和程度的调查问卷。这些包括阴道干燥、生殖器皮肤(外部)干燥、阴道瘙痒、生殖器皮肤(外部)瘙痒和具有性交困难。症状被评定为无(0)、轻微(1)、中度(2)、相当大(3)和难以忍受的(4)的等级。
从阴道口(阴唇系带)和大阴唇获得活检组织，并处理以进行转录组学分析。最初将用于转录组学分析的全厚度组织样本置于RNALater(马萨诸塞州沃尔瑟姆的赛默飞世科技公司(ThermoFisher Scientific,Waltham,MA))中，随后冷冻并使用标准RNA提取技术处理，根据制造商的方案，制备标记的cRNA并使用加利福尼亚州圣克拉拉的昂飞公司(Affymetrix(Santa Clara,CA))
U219阵列板分析。收集的其他数据包括自我评估的症状、血液雌二醇、睾酮和血清激素结合球蛋白(SHBG)以及大阴唇的pH。
构建阴道口和大阴唇的基因表达特征。
一般来讲，基因表达特征可通过如下方式构建：(a)例如经由微阵列分析，获得感兴趣的阴道组织样本(例如，阴道口和/或阴唇)的基因表达谱；(b)通过比较(a)的基因表达谱与对照样本(例如，来自非绝经受试者的等同组织样本)的基因表达测量结果，鉴定样本中差异表达的基因；(c)使计算机计算代表(b)中表达的差异显著性的基因表达一致性值。基因表达一致性值可通过比较针对差异表达的基因计算的对数比值比，并使用S形函数变换对数比值比来计算。在一些示例中，可执行相对于零的单尾t检验，并且可从单尾t检验计算对数比值比。将所得的基因表达一致性值用于生成代表差异表达的基因的标识符的排序列表。标识符的排序列表任选地与标识符的数字等级相关联，该数字等级对应于该标识符在排序列表中的等级。该方法还可包括：(d)创建包含标识符的排序列表，该标识符代表一致地差异表达的基因(即，与对照样本相比，在所测试的生物条件下差异表达的基因)，其中标识符根据(c)中计算的基因表达一致性值进行排序；以及(e)将排序列表作为基因表达特征存储在至少一种计算机可读介质上。步骤(b)、(c)、(d)或(e)中的任一个或多个可用可编程计算机执行。构建基因表达特征的一些非限制性示例描述于美国专利9,434,993和美国公布2017/0343534中。
分析来自上述阴道干燥研究的基因表达数据以构建萎缩阴道口和大阴唇的基因表达特征。一般来讲，在患有干燥的绝经后组与未患干燥的其他组(绝经前或绝经后+HRT)的基因表达谱之间进行比较。分别分析阴道口和大阴唇的基因表达数据，以生成各自的基因表达特征。针对每个样本部位(即，阴道口和大阴唇)，通过在M后与M前的比较或M后与M后+HT的比较(即，干燥与未干燥相比)中过滤p<0.01，选择探针组。进行附加过滤以消除具有低信号的探针组。选择基于t统计量(p值)的前200个统计意义上最显著的探针组(100个上调的，100个下调的)作为基因表达特征。
研究结果表明，阴道口对绝经/激素治疗状态显得敏感。观察到的变化包括绝经后患有阴道萎缩的受试者的上皮变薄以及许多可能导致萎缩阴道口组织重塑的基因的差异表达。与未萎缩阴道口组织样本相比，与伤口、血管生成、细胞迁移/运动、真皮结构、细胞凋亡、炎症、上皮细胞分化以及脂肪酸、碳水化合物和类固醇代谢相关的基因表达水平不同。虽然在阴唇处也观察到了变化，但该部位对绝经/激素治疗状态似乎不太敏感。阴道口与阴道组织学和转录组学变化由很多相似之处，这些变化与萎缩和HT治疗有关。据信结果表明，在绝经期阴道口内发生的转录组学变化可能有助于绝经期相关症状的表现。
阴道干燥基因表达特征和阴道护理剂数据库之间的基因表达连接性。
由来自阴道口和大阴唇组织样本的基因表达分析数据构建的基因表达特征用于查询连接性映射(CMap)数据库。Cmap数据库包括来自暴露于多种不同化合物(即，“实例”)的成纤维细胞(BJ成纤维细胞或BJF)和角质细胞(特角质细胞或tKC)细胞系的基因表达谱。数据库中的一些化合物用于治疗皮肤和其他疾病或用于美容产品中。数据库中的一些化合物没有在药品或美容产品中使用的历史。构建和查询CMap数据库的方法在美国专利9,434,993和美国公布2017/0343534中有所描述。表2示出了基于连接性得分，针对阴道口基因特征、大阴唇基因特征以及阴道口和阴唇组合中每一者的重要“匹配物(hit)”。可能期望在阴道护理组合物中包含这些活性物质中的一种或多种。
表2
评估特定基因表达特征或组比较是否在连接性映射中产生有意义的结果的方法是确定已知基准或具有已知相关机制的其他试剂是否与条件特征有益地相关。由Hodgdon等人于2018年5月4日提交的共同未决的临时申请序列号62/666,948讨论了用于识别阴道护理活性物质的CMap查询的可预测性。总体而言，该结果支持本文所述的CMap分析方法的可预测性。
实施例和组合
A.一种治疗阴道干燥的方法，包括：将阴道护理组合物施用于经历阴道干燥的使用者的阴道组织，其中该阴道护理组合物包含有效量的阴道护理剂，该阴道护理剂选自四甲基十六烯基琥珀酰半胱氨酸二钠、欧洲栗(Castanea sativa)、多叶脂果(Myrocarpusfrondosus)、尖香脂果(Myrocarpus fastigiatus)、乳香黄连木(Pistacia lentiscus)胶油、单蓖麻油酸甘油酯、五肽-28、肉桂(Cinnamomum cassia)、竹子、牡丹(Paeoniasuffruticosa)、羟基癸基泛醌、肉豆蔻酰八肽-1、水解大豆纤维、酵母提取物、六肽-9、香叶基芳樟醇、胶石花菜(Gelidium cartilagineum)、邻氨基苯甲酸薄荷酯、月见草(Oenotherabiennis)、透明质酸、四肽-21、原花色素A、精氨酸氨基苯甲酸盐、乙醇酸、抗坏血酸四异棕榈酸酯和曲酸的混合物、芜菁(Brassica rapa)、金合欢烯、脱氢胆固醇、javanol、希腊苦薄荷(Ballota pseudodictamus)、二丙基-7-甲基黄嘌呤、棉毛水苏(Stachys byzantina)、2-癸酮、生物素、亚油酸、维生素E、泛醇和咖啡因的混合物、丙二醇、赖氨酸、卵磷脂、苯氧基乙醇、三肽-9和瓜氨酸的混合物、乙酰基四肽-11、藻类提取物、羟甲辛吡酮乙醇胺以及这些的衍生物和组合。
B.根据段落A所述的方法，其中所述阴道护理剂以约0.0001％至约15％的量存在。
C.根据段落A或B所述的方法，其中该组合物为水包油乳液的形式。
D.根据段落C所述的方法，其中所述油相包括非挥发性油。
E.根据段落D所述的方法，其中所述非挥发性油选自非挥发性硅油、椰子油、山茶花籽油、向日葵籽油、红花油以及它们的组合。
F.根据前述段落中任一项所述的方法，其中所述阴道护理组合物包含选自球形淀粉颗粒和球形硅氧烷弹性体颗粒的基本上球形的颗粒。
G.根据段落F所述的方法，其中非挥发性油与硅氧烷弹性体颗粒的比率为1:10至3:2。
H.根据段落F或G所述的方法，其中该基本上球形的颗粒具有约2微米至约40微米的平均粒度。
I.根据前述段落中任一项所述的方法，其中所述组合物包含湿润剂。
J.根据前述段落中任一项所述的方法，其中所述阴道护理组合物包含按重量计约0.1％至约20％的硅氧烷弹性体。
K.根据前述段落中任一项所述的方法，其中所述阴道护理组合物基本上不含阴道刺激物，所述阴道刺激物选自类视色素、乙醇、防晒剂、香料、雌激素、孕酮、平均粒度大于约125微米的颗粒，以及这些的组合。
L.根据前述段落中任一项所述的方法，其中所述阴道护理组合物由所述使用者在足以改善所述阴道干燥的症状的治疗期期间施用。
M.根据段落L所述的方法，其中所述治疗期为至少4周。
N.根据段落L或M所述的方法，其中在所述治疗期期间每周至少两次施用所述阴道护理组合物。
O.根据前述段落中任一项所述的方法，其中所述阴道护理组合物基本上不含黏膜粘着剂，所述黏膜粘着剂选自聚丙烯酸酯、卡波姆、聚卡波非聚(甲基乙烯基醚/马来酸酐)共聚物、酸性合成改性的天然聚合物、碱性荷胺聚合物、可得自天然来源的酸性聚合物，以及中性合成聚合物。
P.根据前述段落中任一项所述的方法，其中所述阴道护理组合物包含熔点介于约25℃和约37℃之间的蜡颗粒。
Q.根据前述段落中任一项所述的方法，其中所述阴道护理组合物包含约0.01％至约10％的量的透明质酸或其盐和聚丙烯酰胺增稠剂。
R.根据段落Q所述的方法，其中透明质酸与聚丙烯酰胺增稠剂的比率为1:10至1:1。
S.一种治疗阴道干燥的方法，包括：将阴道护理组合物施用于经历阴道干燥的症状的使用者的阴道口和大阴唇中的至少一者，其中该阴道护理组合物包含有效量的阴道护理剂，该阴道护理剂选自月见草(Oenothera biennis)、透明质酸、四肽-21、原花色素A、精氨酸氨基苯甲酸盐、乙醇酸、抗坏血酸四异棕榈酸酯和曲酸的混合物、芜菁(Brassicarapa)、金合欢烯、脱氢胆固醇、javanol、希腊苦薄荷(Ballota pseudodictamus)、二丙基-7-甲基黄嘌呤、棉毛水苏(Stachys byzantina)、2-癸酮、乙酰基四肽-11、藻类提取物以及这些的衍生物和组合。
T.根据段落S所述的方法，其中所述女性使用者是绝经期或绝经后的。
U.根据段落S或T所述的方法，其中所述阴道护理组合物用局部施用装置施用，所述局部施用装置选自手套、拭子、擦拭物、海绵、柱塞式施用装置、具有锥形插入部分的施用装置和阴道环。
V.一种治疗阴道干燥的方法，包括：
a.将第一阴道护理组合物施用于经历阴道干燥病症的女性使用者的阴道口，其中所述第一组合物选自生物素、亚油酸、维生素E、泛醇和咖啡因的混合物；丙二醇、赖氨酸、卵磷脂、苯氧基乙醇、三肽-9和瓜氨酸的混合物、四甲基十六烯基琥珀酰半胱氨酸二钠、巯基乙酸甘油酯、欧洲栗(Castanea sativa)、多叶脂果(Myrocarpus frondosus)、尖香脂果(Myrocarpus fastigiatus)、乳香黄连木(Pistacia lentiscus)胶油、单蓖麻油酸甘油酯、五肽-28、肉桂(Cinnamomum cassia)、竹子、羟甲辛吡酮乙醇胺以及这些的衍生物和组合；以及
b.将第二阴道护理组合物施用于经历阴道干燥病症的女性使用者的大阴唇和小阴唇中的至少一者，其中所述第二组合物包含阴道护理剂，所述阴道护理剂选自牡丹(Paeonia suffruticosa)、欧洲栗(Castanea sativa)、羟基癸基泛醌、肉豆蔻酰八肽-1、水解大豆纤维、酵母提取物、六肽-9、五肽-28、香叶基芳樟醇、rhodysterol、邻氨基苯甲酸薄荷酯以及这些的衍生物和组合。
W.根据段落V所述的方法，其中所述第一组合物和所述第二组合物中的至少一者为水包油乳液，并且所述水包油乳液的所述油相按所述组合物的重量计小于约30％。
本文所公开的量纲和值不应理解为严格限于所引用的精确数值。相反，除非另外指明，否则每个这样的量纲旨在表示所述值以及围绕该值功能上等同的范围两者。例如，公开为“40mm”的量纲旨在表示“约40mm”。
除非明确排除或以其它方式限制，本文中引用的每一篇文献，包括任何交叉引用或相关专利或专利申请以及本申请对其要求优先权或其有益效果的任何专利申请或专利，均据此全文以引用方式并入本文。对任何文献的引用不是对其作为与本发明的任何所公开或本文受权利要求书保护的现有技术的认可，或不是对其自身或与任何一个或多个参考文献的组合提出、建议或公开任何此类发明的认可。此外，当本文件中术语的任何含义或定义与以引用方式并入的文件中相同术语的任何含义或定义冲突时，应当服从在本文件中赋予该术语的含义或定义。
虽然已举例说明和描述了本发明的具体实施方案，但是对于本领域技术人员来说显而易见的是，在不脱离本发明的实质和范围的情况下可作出各种其他变化和修改。因此，本文旨在于所附权利要求中涵盖属于本发明范围内的所有此类变化和修改。
Claims (15)
1.一种治疗阴道干燥的方法，包括：将阴道护理组合物施用于经历阴道干燥的使用者的阴道组织，其中所述阴道护理组合物包含有效量的阴道护理剂，所述阴道护理剂选自四甲基十六烯基琥珀酰半胱氨酸二钠，欧洲栗(Castanea sativa)，多叶脂果(Myrocarpusfrondosus)，尖香脂果(Myrocarpus fastigiatus)，乳香黄连木(Pistacia lentiscus)胶油，单蓖麻油酸甘油酯，五肽-28，肉桂(Cinnamomum cassia)，竹子，牡丹(Paeoniasuffruticosa)，羟基癸基泛醌，肉豆蔻酰八肽-1，水解大豆纤维，酵母提取物，六肽-9，香叶基芳樟醇，胶石花菜(Gelidium cartilagineum)，邻氨基苯甲酸薄荷酯，月见草(Oenotherabiennis)，透明质酸，四肽-21，原花色素A，精氨酸氨基苯甲酸盐，乙醇酸、抗坏血酸四异棕榈酸酯和曲酸的混合物，芜菁(Brassica rapa)，金合欢烯，脱氢胆固醇，javanol，希腊苦薄荷(Ballota pseudodictamus)，二丙基-7-甲基黄嘌呤，棉毛水苏(Stachys byzantina)，2-癸酮，生物素、亚油酸、维生素E、泛醇和咖啡因的混合物，丙二醇、赖氨酸、卵磷脂、苯氧基乙醇、三肽-9的混合物，乙酰基四肽-11，藻类提取物，羟甲辛吡酮乙醇胺，瓜氨酸，以及这些的衍生物和组合。
2.根据权利要求1所述的方法，其中所述阴道护理剂以0.0001％至15％的量存在。
3.根据前述权利要求中任一项所述的方法，其中所述组合物为水包油乳液的形式，优选地，所述油相包括非挥发性油，更优选地，所述非挥发性油选自非挥发性硅油、山茶花籽油、向日葵籽油、红花油以及它们的组合。
4.根据前述权利要求中任一项所述的方法，其中所述阴道护理组合物包含选自球形淀粉颗粒和球形硅氧烷弹性体颗粒的基本上球形的颗粒，优选地，所述基本上球形的颗粒具有2微米至40微米的平均粒度。
5.根据权利要求3所述的方法，其中所述阴道护理组合物包含选自球形硅氧烷弹性体颗粒的基本上球形的颗粒，更优选地，其中非挥发性油与硅氧烷弹性体颗粒的比率为1:10至3:2。
6.根据前述权利要求中任一项所述的方法，其中所述组合物包含湿润剂。
7.根据前述权利要求中任一项所述的方法，其中所述阴道护理组合物包含按重量计0.1％至20％的硅氧烷弹性体。
8.根据前述权利要求中任一项所述的方法，其中所述阴道护理组合物基本上不含阴道刺激物，所述阴道刺激物选自类视色素、乙醇、防晒剂、香料、雌激素、孕酮、平均粒度大于125微米的颗粒以及这些的组合。
9.根据前述权利要求中任一项所述的方法，其中所述阴道护理组合物由所述使用者在足以改善所述阴道干燥的症状的治疗期期间施用，优选地，所述治疗期为至少4周，更优选地，所述阴道护理组合物在所述治疗期期间每周施用至少两次。
10.根据前述权利要求中任一项所述的方法，其中所述阴道护理组合物基本上不含黏膜粘着剂，所述黏膜粘着剂选自聚丙烯酸酯、卡波姆、聚卡波非聚(甲基乙烯基醚/马来酸酐)共聚物、酸性合成改性的天然聚合物、碱性荷胺聚合物、可得自天然来源的酸性聚合物，以及中性合成聚合物。
11.根据前述权利要求中任一项所述的方法，其中所述阴道护理组合物包含熔点介于25℃和37℃之间的蜡颗粒。
12.根据前述权利要求中任一项所述的方法，其中所述阴道护理组合物包含0.01％至10％的量的透明质酸或其盐和聚丙烯酰胺增稠剂，优选地，透明质酸与聚丙烯酰胺增稠剂的比率为1:10至1:1。
13.一种治疗阴道干燥的方法，包括：将阴道护理组合物施用于经历阴道干燥的症状的女性使用者的阴道口和大阴唇中的至少一者，其中所述阴道护理组合物包含有效量的阴道护理剂，所述阴道护理剂选自月见草(Oenothera biennis)，透明质酸，四肽-21，原花色素A，精氨酸氨基苯甲酸盐，乙醇酸、抗坏血酸四异棕榈酸酯和曲酸的混合物，芜菁(Brassicarapa)，金合欢烯，脱氢胆固醇，javanol，希腊苦薄荷(Ballota pseudodictamus)，二丙基-7-甲基黄嘌呤，棉毛水苏(Stachys byzantina)，2-癸酮，乙酰基四肽-11，藻类提取物，以及这些的衍生物和组合，优选地，所述女性使用者为绝经期或绝经后。
14.根据权利要求13所述的方法，其中所述阴道护理组合物用局部施用装置施用，所述局部施用装置选自手套、拭子、擦拭物、海绵、柱塞式施用装置、具有锥形插入部分的施用装置和阴道环。
15.一种治疗阴道干燥的方法，包括：
a.将第一阴道护理组合物施用于经历阴道干燥病症的女性使用者的阴道口，其中所述第一组合物选自生物素、亚油酸、维生素E、泛醇和咖啡因的混合物，丙二醇、赖氨酸、卵磷脂、苯氧基乙醇、三肽-9和瓜氨酸的混合物，四甲基十六烯基琥珀酰半胱氨酸二钠，巯基乙酸甘油酯，欧洲栗(Castanea sativa)，多叶脂果(Myrocarpus frondosus)，尖香脂果(Myrocarpus fastigiatus)，乳香黄连木(Pistacia lentiscus)胶油，单蓖麻油酸甘油酯，五肽-28，肉桂(Cinnamomum cassia)，竹子，羟甲辛吡酮乙醇胺，以及这些的衍生物和组合；以及
b.将第二阴道护理组合物施用于经历阴道干燥病症的女性使用者的大阴唇和小阴唇中的至少一者，其中所述第二组合物包含阴道护理剂，所述阴道护理剂选自牡丹(Paeoniasuffruticosa)，欧洲栗(Castanea sativa)，羟基癸基泛醌，肉豆蔻酰八肽-1，水解大豆纤维，酵母提取物，六肽-9，五肽-28，香叶基芳樟醇，rhodysterol，邻氨基苯甲酸薄荷酯，这些的衍生物以及它们的组合；
优选地，所述第一组合物和所述第二组合物中的至少一者为水包油乳液，并且所述水包油乳液的油相按所述组合物的重量计小于30％。
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