CN112076323B - 一种安慰剂及其应用 - Google Patents

Abstract

本发明公开了一种中药安慰剂及其制备方法，该中药安慰剂由神曲1000‑5000份、色素500‑2000份、香精50‑120份组成，该安慰剂的制备方法包括以下步骤：神曲粉碎、过筛，灭菌，得灭菌粉；灭菌粉以色素水溶液为粘合剂制粒，烘干，整粒，加入香精，混合均匀，即得。

Description

一种安慰剂及其应用

技术领域

本发明涉及一种安慰剂，具体地说，本发明涉及一种中药组合物的安慰剂及其制应用。

背景技术

安慰剂是指一类没有治疗作用的药物制剂，但对长期服用某种药物引起不良后果的人具有替代和安慰作用。安慰剂由于患者对医生的信任、患者的自我暗示或是患者对某种药物疗效的期望等，而起到镇痛抑或缓解症状的作用。近代医学发展至今，随着循证医学的普及，在药物临床试验研究中，研究者们越来越多地采用安慰剂作为对照来验证试验药物的治疗作用。合理的处方和制备方法是安慰剂在临床试验中防止破盲、降低偏倚从而保证临床试验顺利进行的前提之一。相较于西药处方中单一活性组分或复方多活性组分的模拟，中药处方的模拟则要复杂很多。中药通常具有明显辨别性的外观、气味和口感，使得中药安慰剂制作的研究工作相对困难。国家食品药品监督管理总局(CFDA)发布的《中药新药临床研究一般原则》(2015)中对中药新药临床试验用安慰剂研制的要求：申请人应对临床试验用安慰剂的质量负责，并应保留临床试验用受试药物、阳性药物、安慰剂的样品。安慰剂制备应符合以下要求：1、安慰剂应不会对人体健康产生危害，不会产生明显不良反应(与受试药物相同的药用辅料产生的轻微不良反应除外)。2、安慰剂应与受试药物/阳性药物相似，如口服制剂安慰剂应在颜色、气味、味道、形状、质感等特征方面与受试药物/阳性药物相似，使临床试验参与者难以区分。需采用合理的方法对其相似性和适用性进行判断和评价(如借鉴食品或化妆品等的感官评价方法)。3、安慰剂对受试药物的适应症应无明显治疗作用，不会干扰对受试药物有效性的观察。4、安慰剂所用原辅料应符合相应给药途径的质量要求。5、应明确安慰剂处方用原辅料的种类及用量。应尽可能少加可能对受试药物安全性及有效性产生干扰的物质。安慰剂用辅料应尽可能与受试药物相同。6、应建立安慰剂的质量标准，保证安慰剂的安全、稳定、均一。7、安慰剂的规格、外观、包装、标签、标识等应与受试药物一致。对于含有动物药和或气味明细的中药组合物制备其临床用样品时很难达到以上法规的基本要求，因此急需一种含有动物药和或气味特别的中药组合物临床用安慰剂及其制备方法。

发明内容

本发明提供一种安慰剂，所述安慰剂由以下重量份的原料组成：神曲1000-5000份、色素500-2000份、香精 50-120份 。

优选的安慰剂由以下重量份的原料组成：神曲 5000份、色素 500份、香精 120份 。

优选的安慰剂由以下重量份的原料组成：神曲 1000份、色素 2000份、香精 50份 。

优选的安慰剂由以下重量份的原料组成：神曲 2600份、色素 1000份、香精 80份 。

优选的本发明所述神曲为焦神曲，所述色素为焦糖色素，所述香精为冰片味香精。所述冰片味香精为浓度优选为10% - 48%的龙脑。

本发明提供一种安慰剂的制备方法，该方法包括以下步骤：神曲粉碎、过筛，灭菌，得灭菌粉；灭菌粉以色素水溶液为粘合剂制粒，烘干，整粒，加入香精，混合均匀，即得。优选的色素水溶液为色素与水按照体积比1：5组成。优选的烘干温度为60℃。优选的神曲粉碎过80目筛。优选的灭菌为钴60灭菌，辐照剂量为2-5 kGy 。

本发明提供了该安慰剂在制备中药组合物临床用安慰剂中应用。优选的所述中药组合物含有动物药材和冰片。更有选的中药组合物为人参、水蛭、土鳖虫、乳香、赤芍、降香、檀香、全蝎、蝉蜕、蜈蚣、冰片、酸枣仁。

本发明还提供一种安慰剂的评价方法，该方法以性状、颜色和气味为指标进行打分，计算综合得分，所述综合得分的计算方法为三个指标采用不同权重，其中性状权重为20%，颜色权重40%，气味权重40%，综合得分在80-100分可作为安慰剂使用。

本发明的有益效果为：本发明中药组合物临床试验用安慰剂原辅料为神曲、焦糖色素、香精，成分简单，且符合相关法定标准，填充剂炒神曲，粘合剂为焦糖色素水溶液，组方中不含药用成分，焦糖色使用量在食品添加剂适用范围内，不会产生明显不良反应，也不会对人体健康产生危害。本发明安慰剂原辅料安全无毒无害，与受试药物在外观、颜色等性状方面与受试药物具有较高的一致性，在气味和口感上能与受试药物更有较高的一致性，通过临床试验论证，在临床上能作为安慰剂使用。

具体实施方式

中药组合物制备

a) 原料药配方为：人参39.6g 水蛭72.6g 土鳖虫46.2g 制乳香13.2g 赤芍33g降香13.2g 檀香13.2g 全蝎19.8g 蝉蜕 46.2g 蜈蚣 6.6g 冰片 33g 炒酸枣仁33g;

b) 药材粉碎工艺：将全蝎、水蛭、蜈蚣、土鳖虫和蝉蜕五种虫药经净选、水洗处理后和净选炮制后的制乳香按处方配料，由粉碎机进行粉碎，药粉细度达到80目以上;粗粉后的药粉经各种超微粉碎技术进行超微粉碎，使药粉平均粒径小于30 µm;待粉碎的药材经清洗烘干灭菌后，配料;

c) 提取浓缩和干燥工艺：降香和檀香先加水提取挥发油后再用水提取，赤芍和炒酸枣仁加适量水煎煮二次，每次3小时，合并水提液，过滤后，待浓缩成浸膏；人参用适量70%的乙醇提取二次，每次3小时，合并提取液，回收乙醇至无醇味，再用水提取，醇提液浓缩成60℃测定相对密度为1.05醇提浸膏，水提液过滤与上述所有水提液混匀后浓缩至60℃测定相对密度为1.05的清膏，备用；

d) 制剂工艺：在沸腾制粒干燥机中加入超微粉碎粉，再将步骤c）所得提取浸膏喷入制粒；将制成的颗粒经整粒，加入冰片细粉，喷入由降香和檀香提取的挥发油，混匀，装胶囊。

实施例1：安慰剂的制备

配料：焦神曲 2600g、焦糖色素 1000g、冰片味香精 80g

安慰剂制备：取焦神曲粉碎过80目筛，钴60灭菌，辐照剂量为3 kGy，得灭菌粉；灭菌粉以焦糖色素水溶液（色素与水按照体积比1：5组成）为粘合剂制粒，60℃烘干，整粒，加入冰片味香精（浓度为48%的龙脑），混合均匀，装胶囊，包装即得。

实施例2：安慰剂的制备

配料：焦神曲 5000g、焦糖色素 500g、冰片味香精120g

安慰剂制备：取焦神曲粉碎过100目筛，钴60灭菌，辐照剂量为2 kGy，得灭菌粉；灭菌粉以焦糖色素水溶液（色素与水按照体积比1：5组成）为粘合剂制粒，55℃烘干，整粒，加入冰片味香精（浓度为40%的龙脑），混合均匀，装胶囊，包装即得。

实施例3：安慰剂的制备

配料：焦神曲 1000g、焦糖色素 2000g、冰片味香精 50g

安慰剂制备：取焦神曲粉碎过60目筛，钴60灭菌，辐照剂量为5 kGy，得灭菌粉；灭菌粉以焦糖色素水溶液（色素与水按照体积比1：5组成）为粘合剂制粒，65℃烘干，整粒，加入冰片味香精（浓度为15%的龙脑），混合均匀，装胶囊，包装即得。

实施例4：安慰剂的制备

配料：焦神曲 3000g、焦糖色素 1000g、冰片味香精 60g

安慰剂制备：取焦神曲粉碎过60目筛，钴60灭菌，辐照剂量为3 kGy，得灭菌粉；灭菌粉以焦糖色素水溶液（色素与水按照体积比1：5组成）为粘合剂制粒，60℃烘干，整粒，加入冰片味香精（浓度为10%的龙脑），混合均匀，装胶囊，包装即得。

对比例1：

配料：炒麦芽2600g、焦糖色素 1000g、冰片味香精 80g

安慰剂制备：取炒麦芽粉碎过80目筛，钴60灭菌，辐照剂量为3 kGy，得灭菌粉；灭菌粉以焦糖色素水溶液（色素与水按照体积比1：5组成）为粘合剂制粒，60℃烘干，整粒，加入冰片味香精（浓度为48%的龙脑），混合均匀，装胶囊，包装即得。

对比例2：

配料：焦神曲 2600g、焦糖色素 1000g、冰片味香精 80g

安慰剂制备：取焦神曲粉碎过80目筛，钴60灭菌，辐照剂量为3 kGy，得灭菌粉；灭菌粉以焦糖色素水溶液（色素与水按照体积比1：5组成）为粘合剂制粒，60℃烘干，整粒，加入冰片味香精（浓度为5%的龙脑），混合均匀，装胶囊，包装即得。

对比例3：

配料：焦神曲2600g、焦糖色素 1000g、冰片味香精 80g

安慰剂制备：取焦神曲粉碎过80目筛，钴60灭菌，辐照剂量为3 kGy，得灭菌粉；灭菌粉以焦糖色素水溶液（色素与水按照体积比1：1组成）为粘合剂制粒，60℃烘干，整粒，加入冰片味香精（浓度为48%的龙脑），混合均匀，装胶囊，包装即得。

试验例：为阐明本发明安慰剂与中药组合物的相似性，进行了下列试验。

人工测评方法：采用打分方法，邀请20名不同年龄不同性别的无视力问题（比如：色盲、色弱者）、无嗅觉问题人员，分别对实施例1-4，对比例1-3制备的样品进行打分，在评分时需独立评分、互不干扰，与中药组合物组比较，实施例、对比例的颜色、性状、气味这三项有一项完全不同为0分，三项完全相同为100分，收集三个指标的评分，计算平均值，即为该指标的最后得分。考虑到气味和颜色对于安慰剂的影响较大，对三个指标的最后得分按照以下权重计算综合得分，性状权重为20%，颜色权重40%，气味权重40%，综合得分在80-100分，说明与中药组合物的相似度较高，可以作为该中药组合物的安慰剂使用。

1、颜色评分结果

 2、性状评分结果

3、气味评分结果

4、综合得分结果

结论：由以上试验结果可知，将安慰剂中的焦神曲换为炒麦芽，性状评分与气味评分与实施例得分相差不大，但颜色平均分仅为62.1分，综合得分76.56分；将冰片味香精改为浓度为5%的龙脑，颜色评分和性状评分与实施例得分相差不大，但是气味得分仅为59.6分，综合得分77.42分；将焦糖色素水溶液改为色素与水按照体积比1：1组成，性状评分与气味评分与实施例得分相差不大，但颜色平均分仅为59.3分，综合得分74.92分。制备的对比例1-3综合得分均小于80分，均不能作为该中药组合物的安慰剂使用。而本发明安慰剂的综合得分达到了86分以上，与该中药组合物在性状、气味、颜色方面相似度较高，可以作为该中药组合物的安慰剂。

Claims (8)

1. 一种安慰剂，其特征在于，所述安慰剂由以下重量份的原料组成：神曲1000-5000份、色素500-2000份、香精 50-120份，所述神曲为焦神曲，所述色素为焦糖色素，所述香精为冰片味香精，所述冰片味香精为浓度10% - 48%的龙脑，所述色素使用时先配制成水溶液，色素与水的体积比为1:5，所述安慰剂为中药组合物人参、水蛭、土鳖虫、乳香、赤芍、降香、檀香、全蝎、蝉蜕、蜈蚣、冰片、酸枣仁的安慰剂。

2. 根据权利要求1所述的安慰剂，其特征在于，所述安慰剂由以下重量份的原料组成：神曲 5000份、色素 500份、香精 120份 。

3. 根据权利要求1所述的安慰剂，其特征在于，所述安慰剂由以下重量份的原料组成：神曲 1000份、色素 2000份、香精 50份 。

4. 根据权利要求1所述的安慰剂，其特征在于，所述安慰剂由以下重量份的原料组成：神曲 2600份、色素 1000份、香精 80份 。

5.根据权利要求1-4任一项所述的安慰剂的制备方法，其特征在于，该方法包括以下步骤：神曲粉碎、过筛，灭菌，得灭菌粉；灭菌粉以色素水溶液为粘合剂制粒，烘干，整粒，加入香精，混合均匀，即得。

6.根据权利要求5所述的安慰剂的制备方法，其特征在于，所述烘干温度为60℃。

7.根据权利要求5所述的安慰剂的制备方法，其特征在于，所述神曲粉碎过80目筛。

8. 根据权利要求5所述的安慰剂的制备方法，其特征在于，所述灭菌为钴60灭菌，辐照剂量为2-5 kGy 。