CN107198689A - 用于治疗疼痛病症的河豚毒素药物组合物及外用药 - Google Patents

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Abstract

本发明公开了一种用于治疗疼痛病症的河豚毒素药物组合物，包括1‑1000µg/单位剂量的河豚毒素和/或其衍生物，还包括以下重量的原料药：三七、王不留行、大茴香、小茴香、白芷、白芨、花椒、川穹、透骨草、五加皮、牛至、红花、天麻、冰片、麝香和蒲公英。本发明还公开了用于治疗疼痛病症的河豚毒素药物组合物的制备方法。本发明还公开了由上述用于治疗疼痛病症的河豚毒素药物组合物制得的外用药。本发明的河豚毒素外用药，其用法方便简单，不需要特殊的器材、装置，无技术要求，不良反应可控，且适应症非常广泛，它不仅限于治疗各种急慢性疼痛，镇痛效果可靠。也可用于治疗许多非疼痛性症状和疾病。

Description

用于治疗疼痛病症的河豚毒素药物组合物及外用药
技术领域
本发明涉及河豚毒素新的保健和药物用途，具体地说，是涉及一种用于治疗疼痛病症的河豚毒素药物组合物及外用药。
背景技术
河豚毒素（tetrodotoxin，TTX)又称原豚素(Spheroidine)一种存在于河豚、蝾螈、斑足蟾等动物中的海洋毒素。毒素主要存在于河豚的性腺、肝脏、脾脏、眼睛、皮肤、血液等部位。河豚毒素是由河豚鱼的卵巢或肝脏中提取分离的。是一种非蛋白小分子化合物。
几十年来，国外学者对TTX进行了一系列深入的研究，对其独特的化学特性、药理毒理作用等方面的研究收获很多，TTX的主要药理作用是通过抑制神经细胞的Na+内流，阻断神经兴奋的传导。是专一性很强的细胞膜钠离子通道阻滞剂，此后，大多数研究工作都围绕此展开。河豚毒素是珍贵的药物资源。河豚毒素的药用功效，早在李时珍的《本草纲目》中就有记录。近几十年来，由于国内外科技界对河豚毒素的深入研究，它的戒毒和镇痛功能得到了世界医药界的一致公认。
在临床上河豚毒素还有以下几方面的用途：（1）局部麻醉，由于河毒素的麻醉作用比一般的局部麻醉药要强上万倍，故国外已有河毒素与普通麻醉药配伍而作为麻醉药的专利出售。（2）镇静，可用作瘙痒镇静剂，对于皮肤瘙痒症、疥癣、皮炎等可以止痒，进而促使其痊愈。也可用作呼吸镇静剂，治疗气喘和百日咳等症。（3）镇痉，作为解痉剂，用于松弛肌肉痉挛、胃痉挛和其它痉挛，对破伤风痉挛的解痉效果尤为显著。（4）降压，河毒素有独特的降血压效果可以考虑在临床上用来抢救高血压患者。（5）抗心律失常，河毒素有明显的抗心律失常活性，若与其他抗心律失常药物配用，可显著增强对心律失常的疗效。（6），作尿意镇静剂，用于遗尿症的治疗，（7）这种毒素还是生化试剂和皮肤防皱剂。（8）由于河豚毒素具有充血作用，对男性阳痿及妇女性欲缺乏症等也有疗效。
我国目前疼痛病人约有１亿人，各地医院门诊病人中，约有三分之二正在或曾受到疼痛困扰；然而能采取药物治疗、及时止痛的只有14.9%，也就是说约85%的疼痛病人并没有得到及时治疗，尤其慢性疼痛病人。面对频繁的身体疼痛，由于用药方法的不便及绝大多数镇痛药具有成瘾性，很多人能忍则忍，耽误了最佳治疗时机。严重影响患者的生活质量，给患者造成极大的痛苦，陷入了深深的苦恼之中。如果这种情况如处理不好，会造成患者抑郁情绪低落、自我贬抑，不幸事件或隐藏的内在因素造成的意志消沉，也往往变得性格孤僻和易于暴躁，影响了正常的家庭生活和生活的各个方面，如就业、社会活动和人际关系等。
河豚毒素的作用机理与陆地发现的毒素不同，极低的浓度就能选择性地抑制钠离子通过神经细胞膜，但却允许钾离子通过，河豚毒素是一种电压敏感的钠通道外口特异性阻滞剂，神经、肌肉、心肌传导纤维等可兴奋细胞膜生的钠通道，并具有高度专一性,其作用机制是通过与膜上的专一受体结合，再通过关启机制关闭通道,从而阻滞神经细胞的兴奋与传导。最近愈发意识到钠通道作为疼痛信号从外周神经传导至大脑的通路的重要性。源自河豚体内神经毒素的河豚毒素，以病人外周神经系统的钠通道为目标。通过阻断钠通道，河豚毒素限制了疼痛信号进入中枢神经系统的通路，从而缓解了疼痛所导致的不适。
河豚毒素还是一种较强的镇痛药，可阻断疼痛的神经传导通路、阻断疼痛的恶性循环、改善血液循环、抗炎症作用、促进受损神经的修复，对多种钝痛及锐痛均有缓解作用，且不会对之产生依赖性，除对术后疼痛无效外，对于神经痛、肌肉和关节创伤产生的疼痛，对晚期癌痛及其他疼痛均有显著镇痛作用。作用缓慢且持久，镇痛强度远远超过吗啡；小剂量河豚毒素和阿司匹林联合使用能明显提高镇痛疗效。河豚毒素也具有很强的局部麻醉作用，其效力比常用局麻药强千倍以上，持续时间也明显延长。
临床上河豚毒素的针剂可以代替吗啡、杜冷丁、阿托品和南美筒箭毒等。用于治疗神经痛时，一般生效较吗啡、杜冷丁迟，但持续时间长，镇痛时间可达12-20小时。经过提纯的河豚毒素具有多种药用价值。河豚毒素的麻醉作用比常用麻醉药可卡因强16万倍，而且持续时间长，临床上河豚毒素的针剂可以代替吗啡、杜冷丁等，用于治疗神经痛、关节痛、肌肉痛、麻风痛以及创伤、烧伤引起的疼痛，一般生效较吗啡、杜冷丁迟，镇痛时间长达12h~20h。此外，河豚毒素还可用于癌症晚期镇痛。
发明内容
为解决上述技术问题，本发明提供了一种用于治疗疼痛病症的河豚毒素药物组合物，包括1-1000µg/单位剂量的河豚毒素和/或其衍生物。
优选地，还包括以下重量的原料药：
三七 2-20g；王不留行 20-30g；
大茴香 10-30g；小茴香 10-30g；
白芷 4-20g；白芨 10-20g；
花椒 5-10g；川穹 15-20g；
透骨草 5-15g；五加皮 10-20g；
牛至 5-10g；红花 10-30g；
蒲公英 5-20g；天麻 5-10g；
冰片 5-10g；麝香 5-10g。
优选地，所述河豚毒素以消旋体、立体异构体的混合物或立体异构体的形式存在。
优选地，所述河豚毒素和/或其衍生物以盐的形式存在。
优选地，所述河豚毒素和/或其衍生物以溶剂化物的形式存在。
需要说明的是本发明中的药物组合物替换为等量的河豚毒素同样能够实施，达到预期的效果，即在制作药物组合物时只需要河豚毒素，不添加其它中药原料药。
本申请还公开了用于治疗疼痛病症的河豚毒素药物组合物的制备方法，其特征在于，包括步骤：
a：称取处方量的三七、王不留行、大茴香、小茴香、白芷、白芨、花椒、川穹、透骨草、五加皮、牛至、红花、天麻、冰片、麝香和蒲公英十六味原料药，加水煎煮3次，第一次加水量为十六味原料药总重的10倍，煎煮3h；第二次加水量为十六味原料药总重的5倍，第三次加水量为十六味原料药总重的3倍，煎煮1h；合并煎煮液，过滤，滤液浓缩，喷雾干燥成细粉；
b：将细粉以及河豚毒素混合均匀，制得河豚毒素药物组合物。
本申请还公开了由上述用于治疗疼痛病症的河豚毒素药物组合物制得的外用药，所述外用药为软膏剂、透皮贴剂、栓剂、气雾剂、搽剂或凝胶剂。
三七：伞形目五加科人参属多年生草本植物，根状茎短，肉质根圆柱形，掌状复叶，伞形花序顶生，花黄绿色；萼杯状。根部入药，其性温，味辛，具有显著的活血化瘀、消肿定痛功效。
王不留行：为石竹科植物麦蓝菜Vaccariasegetalis（neck）Garcker的干燥种子，具有活血通经，消肿止痛，催生下乳的功能。
大茴香：是八角茴香科八角属的一种植物。常绿灌木，初夏开花，果实为8－－9个木蓇葖，轮生呈星芒状，香气浓烈，可作香料、佐料，供药用。主治寒疝腹痛、腰膝冷痛、胃寒呕吐、脘腹疼痛、寒湿脚气等。
小茴香：为伞形科植物茴香FoeniculumvulgareMill.的干燥成熟果实。有散寒止痛，理气和中的功效。
白芷：学名：Angelica dahurica，为伞形科当归属的植物。祛风散寒，通窍止痛，消肿排脓，燥湿止带。用于头痛、牙痛、鼻渊、肠风痔漏、赤白带下、痈疽疮疡、皮肤瘙痒。
白芨：白多年生草本，高20～50厘米，叶4～5枚，基部互相套叠成茎状，中央抽出花葶。地下有粗厚的根状茎，如鸡头状，富粘性，含白及胶质，即白芨甘露聚糖、可供药用，有止血补肺、生肌止痛之效，也可供作糊料。
花椒：花椒（学名：Zanthoxylum bungeanum Maxim.），别名：檓、大椒、秦椒、蜀椒、川椒或山椒。为芸香科、花椒属落叶灌木或小乔木，可孤植又可作防护刺篱。其果皮可作为调味料，并可提取芳香油，又可入药，种子可食用，也可加工制作肥皂。效用：温中散寒、驱虫、止痒。治脘腹冷痛，呕吐、腹泻、蛔虫病；外治皮肤瘙痒。
川穹：为不规则结节状拳形团块，直径2～7cm。表面黄褐色，粗糙皱缩，有多数平行隆起的轮节，顶端有凹陷的类圆形茎痕，下侧及轮节上有多数小瘤状根痕。
透骨草：透骨草（Garden Balsam Stem）：透骨草科透骨草属植物。味辛，性温；入肝经。祛风除湿，活血消肿止痛。用于风湿痹痛，筋肉挛缩，跌打损伤，疮疡肿毒。
五加皮：五加皮又名白刺、目骨、追风使，主产于湖北、河南、安徽、四川等地。祛风湿，壮筋骨，活血去瘀。治风寒湿痹，筋骨挛急，腰痛，阳痿，脚弱，小儿行迟，水肿，脚气，疮疽肿毒，跌打劳伤。
牛至：牛至又名止痢草、土香薷、小叶薄荷、奥勒冈草、披萨草、蘑菇草，为唇形科牛至属多年生草本植物，主要分布于地中海、中亚、北非、北美及中国大部分地区。全草可入药，味辛、性凉、无毒，有清热解表、理气化湿、倒尿消肿等功效。
红花：又称草红花。双子叶植物，菊科，干燥的管状花，长约1.5厘米，橙红色，花管狭细，先端5裂，裂片狭线形，长5～7毫米，雄蕊5枚，花药黄色，联合成管，高出裂片之外，其中央有柱头露出。具特异香气，味微苦。以花片长、色鲜红、质柔软者为佳。活血通经，去瘀止痛。
天麻：天麻（Gastrodia elata Bl.）：兰科、天麻属多年生草本植物。平肝息风、祛风止痛。用以治疗头晕目眩、肢体麻木、小儿惊风等症。
冰片：龙脑香科植物龙脑香的树脂和挥发油加工品提取获得的结晶。味辛、苦，微寒；归心、肝、肺经；清香宣散，具有开窍醒神，清热散毒，明目退翳的功效，主治热病高热神昏，中风痰厥惊痫，暑湿蒙蔽清窍，喉痹耳聋，口疮齿肿，疮痈疳痔，目赤肿痛，翳膜遮睛。
麝香：天然香料，属动物性香料之一，又名：当门子、脐香、麝脐香、四味臭、臭子、腊子、香脐子。麝香为雄麝的肚脐和生殖器之间的腺囊的分泌物，干燥后呈颗粒状或块状，有特殊的香气，有苦味，可以制成香料，也可以入药。是中枢神经兴奋剂，外用能镇痛、消肿。
蒲公英：婆婆丁，学名称蒲公英，又名黄花苗、黄花地丁、黄花郎、木山药、浆薄薄、补补丁、奶汁或苦蓿等。功效与作用：清热解毒；消痈散结。主乳痈；肺痈；肠痈；痄腮；疔毒疮肿；目赤肿痛；感冒发热；咳嗽；咽喉肿痛；胃火；肠炎；痢疾；肝炎；胆吓炎；尿路感染；蛇虫咬伤。用于疔疮肿毒，乳痈， 瘰疠，目赤，咽痛， 肺痈，肠痈，湿热黄疸，热淋涩痛。
与现有技术相比，本发明所述的用于预防和治疗疼痛病症的河豚毒素外用药，达到了如下效果：
本发明的河豚毒素外用药，其用法方便简单，不需要特殊的器材、装置，无技术要求，不良反应可控，且适应症非常广泛，它不仅限于治疗各种急慢性疼痛，镇痛效果可靠。也可用于治疗许多非疼痛性症状和疾病。试用该药物的患者反映，该药物用到疼痛部位后5-30分钟疼痛明显减轻或消失。
具体实施方式
如在说明书及权利要求当中使用了某些词汇来指称特定组件。本领域技术人员应可理解，硬件制造商可能会用不同名词来称呼同一个组件。本说明书及权利要求并不以名称的差异来作为区分组件的方式，而是以组件在功能上的差异来作为区分的准则。如在通篇说明书及权利要求当中所提及的“包含”为一开放式用语，故应解释成“包含但不限定于”。“大致”是指在可接收的误差范围内，本领域技术人员能够在一定误差范围内解决所述技术问题，基本达到所述技术效果。说明书后续描述为实施本发明的较佳实施方式，然所述描述乃以说明本发明的一般原则为目的，并非用以限定本发明的范围。本发明的保护范围当视所附权利要求所界定者为准。
实施例1 药物组合物：
一种用于治疗疼痛病症的河豚毒素药物组合物，药物组成为：
河豚毒素 200µg；蒲公英 5g；
三七 2g；王不留行 20g；
大茴香 10g；小茴香 10g；
白芷 4g；白芨 10g；
花椒 5g；川穹 15g；
透骨草 5g；五加皮 10g；
牛至 5g；红花 10g；
麝香 5g；天麻 5g；
冰片 5g。
制备方法：
a：称取处方量的三七、王不留行、大茴香、小茴香、白芷、白芨、花椒、川穹、透骨草、五加皮、牛至、红花、天麻、冰片、麝香和蒲公英十六味原料药，加水煎煮3次，第一次加水量为十六味原料药总重的10倍，煎煮3h；第二次加水量为十六味原料药总重的5倍，第三次加水量为十六味原料药总重的3倍，煎煮1h；合并煎煮液，过滤，滤液浓缩，喷雾干燥成细粉；
b：将细粉以及河豚毒素混合均匀，制得药物组合物。
需要说明的是本实施例中的药物组合物替换为等量的河豚毒素同样能够实施，达到预期的效果，即在制作药物组合物时只需要河豚毒素，不添加其它中药原料药。
实施例2 药物组合物：
一种用于治疗疼痛病症的河豚毒素药物组合物，药物组成为：
河豚毒素 1000µg；蒲公英 20g；
三七 20g；王不留行 30g；
大茴香 30g；小茴香 30g；
白芷 20g；白芨 20g；
花椒 10g；川穹 20g；
透骨草 15g；五加皮 20g；
牛至 10g；红花 30g；
冰片 10g；天麻 10g；
麝香 10g。
制备方法按照实施例1的方法制备。
需要说明的是本实施例中的药物组合物替换为等量的河豚毒素同样能够实施，达到预期的效果，即在制作药物组合物时只需要河豚毒素，不添加其它中药原料药。
实施例3 药物组合物：
一种用于治疗疼痛病症的河豚毒素药物组合物，药物组成为：
河豚毒素 10µg；蒲公英 12g；
三七 11g；王不留行 25g；
大茴香 20g；小茴香 20g；
白芷 12g；白芨 15g；
花椒 7g；川穹 18g；
透骨草 10g；五加皮 15g；
牛至 7g；红花 20g；
冰片 7g；天麻 7g；
麝香 7g。
制备方法按照实施例1的方法制备。
需要说明的是本实施例中的药物组合物替换为等量的河豚毒素同样能够实施，达到预期的效果，即在制作药物组合物时只需要河豚毒素，不添加其它中药原料药。
实施例4 药物组合物：
一种用于治疗疼痛病症的河豚毒素药物组合物，药物组成为：
河豚毒素 100µg；蒲公英 7g；
三七 5g；王不留行 23g；
大茴香 13g；小茴香 13g；
白芷 6g；白芨 13g；
花椒 7g；川穹 16g；
透骨草 7g；五加皮 13g；
牛至 7g；红花 13g；
冰片 7g；天麻 7g；
麝香 7g。
制备方法按照实施例1的方法制备。
需要说明的是本实施例中的药物组合物替换为等量的河豚毒素同样能够实施，达到预期的效果，即在制作药物组合物时只需要河豚毒素，不添加其它中药原料药。
实施例5 药物组合物：
一种用于治疗疼痛病症的河豚毒素药物组合物，药物组成为：
河豚毒素 300µg；蒲公英 17g；
三七 18g；王不留行 29g；
大茴香 27g；小茴香 26g；
白芷 18g；白芨 18g；
花椒 9g；川穹 19g；
透骨草 14g；五加皮 18g；
牛至 8g；红花 27g；
冰片 8g；天麻 9g；
麝香 8g。
制备方法按照实施例1的方法制备。
需要说明的是本实施例中的药物组合物替换为等量的河豚毒素同样能够实施，达到预期的效果，即在制作药物组合物时只需要河豚毒素，不添加其它中药原料药。
实施例6 药物组合物：
一种用于治疗疼痛病症的河豚毒素药物组合物，药物组成为：
河豚毒素 800µg；蒲公英 14g；
三七 9g；王不留行 23g；
大茴香 21g；小茴香 14g；
白芷 14g；白芨 15g；
花椒 7g；川穹 17g；
透骨草 8g；五加皮 14g；
牛至 7g；红花 19g；
冰片 7g；天麻 6g；
麝香 7g。
制备方法按照实施例1的方法制备。
需要说明的是本实施例中的药物组合物替换为等量的河豚毒素同样能够实施，达到预期的效果，即在制作药物组合物时只需要河豚毒素，不添加其它中药原料药。
实施例7 药物组合物：
一种用于治疗疼痛病症的河豚毒素药物组合物，药物组成为：
河豚毒素 900µg；蒲公英 14g
三七 16g；王不留行 16g；
大茴香 25g；小茴香 19g；
白芷 16g；白芨 16g；
花椒 8g；川穹 17g；
透骨草 11g；五加皮 15g；
牛至 9g；红花 21g；
冰片 8g；天麻 7g；
麝香 8g。
制备方法按照实施例1的方法制备。
需要说明的是本实施例中的药物组合物替换为等量的河豚毒素同样能够实施，达到预期的效果，即在制作药物组合物时只需要河豚毒素，不添加其它中药原料药。
实施例8软膏剂：
由实施例2的河豚毒素药物组合物制得的软膏剂
取实施例2的河豚毒素药物组合物900µg。
辅料：水相：磷酸盐 0.9g；
丙二醇 5.0g；
甘油 25g；
十二烷基硫酸钠 1.35g；
蒸馏水 28ml；
油相：鲸蜡醇 5.5g；
硬酯醇 5.5g；
凡士林 25.0g；
硬脂酸 4g；
氮酮 1ml；
香精 0.5g，
制备方法：将上述药物组合物、水相和油相在水浴中分别加热至75℃后，混合并加入香料，搅拌至温度降到30℃，即得乳膏剂。
实施例9透皮贴剂：
由实施例3的河豚毒素药物组合物制得的透皮贴剂。
取实施例3的河豚毒素药物组合物100µg。
辅料：22%丙烯酸–2–乙基己基丙烯酸酯共聚物 3g
月桂酸二乙胺 2g
十四酸异丙酯 5g
乙酸乙酯 97ml
制备方法：取质量分数为22%的丙烯酸–2–乙基己基丙烯酸酯共聚物（3：97）的乙酸乙酯溶液100份，河豚毒素药物组合物、月桂酸二乙，十四酸异丙酯，混合均匀后涂于聚酰胺膜上，70℃干燥20min即得。
实施例10栓剂：
由实施例4的河豚毒素药物组合物制得的栓剂。
取实施例4的河豚毒素药物组合物 700µg。
辅料：半合成脂肪酸甘油酯 85g。
制备方法：将半合成脂肪酸甘油酯加热熔融（50度左右），边搅拌边冷却，38度左右加入河豚毒素药物组合物，搅拌均匀，灌模，冷却，脱模。制得。
实施例11气雾剂：
由实施例5的河豚毒素药物组合物制得的气雾剂。
取实施例5的河豚毒素药物组合物800µg。
辅料：枸橼酸盐 5mg；
乙醇 1ml；
蒸馏水 4ml；
抛射剂：F–12（CCl2F2） 2.8g；
F–114(C2Cl2F4) 11.2g。
制备方法：将河豚毒素药物组合物溶于枸橼酸盐溶液中，加入乙醇0.70ml得到混合物，混合物放在气雾剂中，抛射剂[F–12（CCl2F2）与F–114(C2Cl2F4)，两种抛射剂的比例为20：80。在加压下加入。制成气雾剂即得。
实施例12搽剂：
由实施例5的河豚毒素药物组合物制得的搽剂剂。
取实施例5的河豚毒素药物组合物850µg。
辅料：枸橼酸缓冲盐 0.5g；
甘油 30g；
丙二醇 5g；
氮酮 1ml；
95%乙醇 30ml；
蒸馏水加至 100ml。
制备方法：分别称取甘油、丙二醇、氮酮置于适量容器内，加适量乙醇使其全部溶解后，将溶有河豚毒素药物组合物的枸橼酸缓冲盐溶液与之混合，过滤，自过滤器上添加余下的乙醇，以冲洗滤器上的药液。然后加蒸馏水至全量，搅匀即得。
实施例13凝胶剂：
由实施例6的河豚毒素药物组合物制得的凝胶剂。
取实施例6的河豚毒素药物组合物150µg。
辅料：枸橼酸缓冲盐 0.5g；
丙二醇 15g；
二异丙基己二酸酯 3g；
羧乙烯聚合物 1.1g；
二异丙胺 1.5g；
氮酮 0.1g。
制备方法：将溶有河豚毒素药物组合物的枸橼酸缓冲盐溶液，加丙二醇15g，二异丙基己二酸酯3g，然后加入含1.1g羧乙烯聚合物的水溶液29.4g，最后加入含1.5g二异丙胺的水溶液10g使成凝胶。临床试验：选取患有疼痛病症的患者30例，年龄3～71岁，平均46岁，病程1～3个月。试用该药物的患者反映，该药物用到疼痛部位后5-30分钟疼痛明显减轻或消失。
典型病例：
刁某，女71岁，手指关节肿胀、疼痛，不能弯曲，涂用实施例8的外用药5分钟后，疼痛感消失，肿胀减轻，手指可以弯曲了。
王某，女53岁，腿关节鞘膜炎，疼痛走路困难，涂用实施例10的外用药15分钟后，疼痛感消失，走路顺畅。
张某，男45岁，肩周炎，手臂上举时痛感强烈，涂用实施例12的搽剂10分钟后，疼痛感消失，手臂可以上举。
上述说明示出并描述了本发明的若干优选实施例，但如前所述，应当理解本发明并非局限于本文所披露的形式，不应看作是对其他实施例的排除，而可用于各种其他组合、修改和环境，并能够在本文所述发明构想范围内，通过上述教导或相关领域的技术或知识进行改动。而本领域人员所进行的改动和变化不脱离本发明的精神和范围，则都应在本发明所附权利要求的保护范围内。

Claims (7)

1.一种用于治疗疼痛病症的河豚毒素药物组合物，其特征在于，包括1-1000µg/单位剂量的河豚毒素和/或其衍生物。
2.根据权利要求1所述的用于治疗疼痛病症的河豚毒素药物组合物，其特征在于，还包括以下重量的原料药：
三七 2-20g；王不留行 20-30g；
大茴香 10-30g；小茴香 10-30g；
白芷 4-20g；白芨 10-20g；
花椒 5-10g；川穹 15-20g；
透骨草 5-15g；五加皮 10-20g；
牛至 5-10g；红花 10-30g；
蒲公英 5-20g；天麻 5-10g；
冰片 5-10g；麝香 5-10g。
3.根据权利要求2所述的用于治疗疼痛病症的河豚毒素药物组合物，其特征在于，所述河豚毒素以消旋体、立体异构体的混合物或立体异构体的形式存在。
4.根据权利要求3所述的用于治疗疼痛病症的河豚毒素药物组合物，其特征在于，所述河豚毒素和/或其衍生物以盐的形式存在。
5.根据权利要求3所述的用于治疗疼痛病症的河豚毒素药物组合物，其特征在于，所述河豚毒素和/或其衍生物以溶剂化物的形式存在。
6.如根据权利要求2-5任一所述的用于治疗疼痛病症的河豚毒素药物组合物的制备方法，其特征在于，包括步骤：
a：称取处方量的三七、王不留行、大茴香、小茴香、白芷、白芨、花椒、川穹、透骨草、五加皮、牛至、红花、天麻、冰片、麝香和蒲公英十六味原料药，加水煎煮3次，第一次加水量为十六味原料药总重的10倍，煎煮3h；第二次加水量为十六味原料药总重的5倍，第三次加水量为十六味原料药总重的3倍，煎煮1h；合并煎煮液，过滤，滤液浓缩，喷雾干燥成细粉；
b：将细粉以及河豚毒素混合均匀，制得河豚毒素药物组合物。
7.由权利要求1-5任一所述的用于治疗疼痛病症的河豚毒素药物组合物制得的外用药，其特征在于，所述外用药为软膏剂、透皮贴剂、栓剂、气雾剂、搽剂或凝胶剂。
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