CN112022985A - 一种治疗儿童性早熟的中药组合物及其制备方法与应用 - Google Patents
一种治疗儿童性早熟的中药组合物及其制备方法与应用 Download PDFInfo
- Publication number
- CN112022985A CN112022985A CN202010998025.0A CN202010998025A CN112022985A CN 112022985 A CN112022985 A CN 112022985A CN 202010998025 A CN202010998025 A CN 202010998025A CN 112022985 A CN112022985 A CN 112022985A
- Authority
- CN
- China
- Prior art keywords
- parts
- chinese medicine
- traditional chinese
- weight
- preparation
- Prior art date
- Legal status (The legal status is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the status listed.)
- Granted
Links
- 239000003814 drug Substances 0.000 title claims abstract description 93
- 208000006155 precocious puberty Diseases 0.000 title claims abstract description 62
- 239000000203 mixture Substances 0.000 title claims abstract description 61
- 238000002360 preparation method Methods 0.000 title claims abstract description 55
- 241000270666 Testudines Species 0.000 claims abstract description 33
- GXCLVBGFBYZDAG-UHFFFAOYSA-N N-[2-(1H-indol-3-yl)ethyl]-N-methylprop-2-en-1-amine Chemical compound CN(CCC1=CNC2=C1C=CC=C2)CC=C GXCLVBGFBYZDAG-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims abstract description 31
- 235000008113 selfheal Nutrition 0.000 claims abstract description 29
- 235000016811 Biondella Nutrition 0.000 claims abstract description 15
- 241001530209 Swertia Species 0.000 claims abstract description 15
- 239000002994 raw material Substances 0.000 claims abstract description 8
- 238000000034 method Methods 0.000 claims abstract description 7
- 230000008569 process Effects 0.000 claims abstract description 3
- 239000000463 material Substances 0.000 claims description 49
- XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N water Substances O XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 43
- 239000008187 granular material Substances 0.000 claims description 30
- 244000179560 Prunella vulgaris Species 0.000 claims description 28
- 229930006000 Sucrose Natural products 0.000 claims description 26
- CZMRCDWAGMRECN-UGDNZRGBSA-N Sucrose Chemical compound O[C@H]1[C@H](O)[C@@H](CO)O[C@@]1(CO)O[C@@H]1[C@H](O)[C@@H](O)[C@H](O)[C@@H](CO)O1 CZMRCDWAGMRECN-UGDNZRGBSA-N 0.000 claims description 26
- 229960004793 sucrose Drugs 0.000 claims description 26
- 239000004375 Dextrin Substances 0.000 claims description 25
- 229920001353 Dextrin Polymers 0.000 claims description 25
- 235000019425 dextrin Nutrition 0.000 claims description 25
- 239000000052 vinegar Substances 0.000 claims description 24
- 235000021419 vinegar Nutrition 0.000 claims description 24
- 239000000686 essence Substances 0.000 claims description 16
- 239000007788 liquid Substances 0.000 claims description 16
- 239000007921 spray Substances 0.000 claims description 16
- 108010011485 Aspartame Proteins 0.000 claims description 15
- 239000000605 aspartame Substances 0.000 claims description 15
- 235000010357 aspartame Nutrition 0.000 claims description 15
- IAOZJIPTCAWIRG-QWRGUYRKSA-N aspartame Chemical compound OC(=O)C[C@H](N)C(=O)N[C@H](C(=O)OC)CC1=CC=CC=C1 IAOZJIPTCAWIRG-QWRGUYRKSA-N 0.000 claims description 15
- 229960003438 aspartame Drugs 0.000 claims description 15
- 239000000706 filtrate Substances 0.000 claims description 15
- 238000001914 filtration Methods 0.000 claims description 14
- 239000005720 sucrose Substances 0.000 claims description 14
- 235000005976 Citrus sinensis Nutrition 0.000 claims description 9
- 240000002319 Citrus sinensis Species 0.000 claims description 9
- -1 mixing Substances 0.000 claims description 9
- 238000002156 mixing Methods 0.000 claims description 9
- 238000005507 spraying Methods 0.000 claims description 8
- 239000004480 active ingredient Substances 0.000 claims description 7
- 239000002245 particle Substances 0.000 claims description 7
- 239000006187 pill Substances 0.000 claims description 6
- 241001071795 Gentiana Species 0.000 claims description 4
- 239000006188 syrup Substances 0.000 claims description 4
- 235000020357 syrup Nutrition 0.000 claims description 4
- 239000002775 capsule Substances 0.000 claims description 3
- 239000007919 dispersible tablet Substances 0.000 claims description 3
- 239000007938 effervescent tablet Substances 0.000 claims description 3
- 239000003826 tablet Substances 0.000 claims description 3
- 239000008280 blood Substances 0.000 abstract description 10
- 230000000694 effects Effects 0.000 abstract description 9
- 210000004369 blood Anatomy 0.000 abstract description 7
- 230000001737 promoting effect Effects 0.000 abstract description 2
- 230000001717 pathogenic effect Effects 0.000 abstract 2
- 230000017531 blood circulation Effects 0.000 abstract 1
- 238000001816 cooling Methods 0.000 abstract 1
- 244000052769 pathogen Species 0.000 abstract 1
- 238000012216 screening Methods 0.000 abstract 1
- 244000299788 selfheal Species 0.000 abstract 1
- 230000000052 comparative effect Effects 0.000 description 18
- 206010037660 Pyrexia Diseases 0.000 description 10
- 230000001568 sexual effect Effects 0.000 description 9
- 229940079593 drug Drugs 0.000 description 8
- 238000002791 soaking Methods 0.000 description 8
- 239000000843 powder Substances 0.000 description 7
- 210000002966 serum Anatomy 0.000 description 7
- 241000699670 Mus sp. Species 0.000 description 6
- 208000031971 Yin Deficiency Diseases 0.000 description 6
- KRKNYBCHXYNGOX-UHFFFAOYSA-N citric acid Chemical compound OC(=O)CC(O)(C(O)=O)CC(O)=O KRKNYBCHXYNGOX-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 6
- PEDCQBHIVMGVHV-UHFFFAOYSA-N glycerol group Chemical group OCC(O)CO PEDCQBHIVMGVHV-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 6
- 241000218691 Cupressaceae Species 0.000 description 5
- 102000012673 Follicle Stimulating Hormone Human genes 0.000 description 5
- 108010079345 Follicle Stimulating Hormone Proteins 0.000 description 5
- 102000009151 Luteinizing Hormone Human genes 0.000 description 5
- 108010073521 Luteinizing Hormone Proteins 0.000 description 5
- 208000002193 Pain Diseases 0.000 description 5
- 229940028334 follicle stimulating hormone Drugs 0.000 description 5
- 229940088597 hormone Drugs 0.000 description 5
- 239000005556 hormone Substances 0.000 description 5
- 210000003734 kidney Anatomy 0.000 description 5
- 229940040129 luteinizing hormone Drugs 0.000 description 5
- 230000036407 pain Effects 0.000 description 5
- 239000000243 solution Substances 0.000 description 5
- 230000008961 swelling Effects 0.000 description 5
- 206010010774 Constipation Diseases 0.000 description 4
- 241001465754 Metazoa Species 0.000 description 4
- 241000700159 Rattus Species 0.000 description 4
- POZRVZJJTULAOH-LHZXLZLDSA-N danazol Chemical compound C1[C@]2(C)[C@H]3CC[C@](C)([C@](CC4)(O)C#C)[C@@H]4[C@@H]3CCC2=CC2=C1C=NO2 POZRVZJJTULAOH-LHZXLZLDSA-N 0.000 description 4
- 229960000766 danazol Drugs 0.000 description 4
- 208000037265 diseases, disorders, signs and symptoms Diseases 0.000 description 4
- 230000002611 ovarian Effects 0.000 description 4
- 230000002028 premature Effects 0.000 description 4
- 238000010926 purge Methods 0.000 description 4
- 238000010025 steaming Methods 0.000 description 4
- 206010051625 Conjunctival hyperaemia Diseases 0.000 description 3
- 206010011224 Cough Diseases 0.000 description 3
- 201000004624 Dermatitis Diseases 0.000 description 3
- LFQSCWFLJHTTHZ-UHFFFAOYSA-N Ethanol Chemical group CCO LFQSCWFLJHTTHZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- 239000000579 Gonadotropin-Releasing Hormone Substances 0.000 description 3
- 206010025421 Macule Diseases 0.000 description 3
- 239000002202 Polyethylene glycol Substances 0.000 description 3
- DNIAPMSPPWPWGF-UHFFFAOYSA-N Propylene glycol Chemical compound CC(O)CO DNIAPMSPPWPWGF-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- 208000003251 Pruritus Diseases 0.000 description 3
- 101000857870 Squalus acanthias Gonadoliberin Proteins 0.000 description 3
- 229920002472 Starch Polymers 0.000 description 3
- 208000010668 atopic eczema Diseases 0.000 description 3
- 210000001124 body fluid Anatomy 0.000 description 3
- 239000010839 body fluid Substances 0.000 description 3
- 210000000988 bone and bone Anatomy 0.000 description 3
- 210000000481 breast Anatomy 0.000 description 3
- 238000001514 detection method Methods 0.000 description 3
- 238000011161 development Methods 0.000 description 3
- 230000018109 developmental process Effects 0.000 description 3
- 206010012601 diabetes mellitus Diseases 0.000 description 3
- 201000010099 disease Diseases 0.000 description 3
- 238000001035 drying Methods 0.000 description 3
- 208000030172 endocrine system disease Diseases 0.000 description 3
- 208000001780 epistaxis Diseases 0.000 description 3
- 230000002496 gastric effect Effects 0.000 description 3
- XLXSAKCOAKORKW-AQJXLSMYSA-N gonadorelin Chemical compound C([C@@H](C(=O)NCC(=O)N[C@@H](CC(C)C)C(=O)N[C@@H](CCCNC(N)=N)C(=O)N1[C@@H](CCC1)C(=O)NCC(N)=O)NC(=O)[C@H](CO)NC(=O)[C@H](CC=1C2=CC=CC=C2NC=1)NC(=O)[C@H](CC=1N=CNC=1)NC(=O)[C@H]1NC(=O)CC1)C1=CC=C(O)C=C1 XLXSAKCOAKORKW-AQJXLSMYSA-N 0.000 description 3
- 229940035638 gonadotropin-releasing hormone Drugs 0.000 description 3
- 239000007924 injection Substances 0.000 description 3
- 238000002347 injection Methods 0.000 description 3
- 238000012986 modification Methods 0.000 description 3
- 230000004048 modification Effects 0.000 description 3
- 206010029410 night sweats Diseases 0.000 description 3
- 230000036565 night sweats Effects 0.000 description 3
- 230000024121 nodulation Effects 0.000 description 3
- 230000002093 peripheral effect Effects 0.000 description 3
- 229920001223 polyethylene glycol Polymers 0.000 description 3
- 150000003839 salts Chemical class 0.000 description 3
- 238000007873 sieving Methods 0.000 description 3
- 235000019698 starch Nutrition 0.000 description 3
- 239000008107 starch Substances 0.000 description 3
- 208000024891 symptom Diseases 0.000 description 3
- 231100000331 toxic Toxicity 0.000 description 3
- 230000002588 toxic effect Effects 0.000 description 3
- 210000004291 uterus Anatomy 0.000 description 3
- 244000307697 Agrimonia eupatoria Species 0.000 description 2
- 241001093951 Ailanthus altissima Species 0.000 description 2
- 201000000736 Amenorrhea Diseases 0.000 description 2
- 206010001928 Amenorrhoea Diseases 0.000 description 2
- VTYYLEPIZMXCLO-UHFFFAOYSA-L Calcium carbonate Chemical compound [Ca+2].[O-]C([O-])=O VTYYLEPIZMXCLO-UHFFFAOYSA-L 0.000 description 2
- 206010007247 Carbuncle Diseases 0.000 description 2
- 206010013954 Dysphoria Diseases 0.000 description 2
- 208000015220 Febrile disease Diseases 0.000 description 2
- 208000034507 Haematemesis Diseases 0.000 description 2
- WZUVPPKBWHMQCE-UHFFFAOYSA-N Haematoxylin Chemical compound C12=CC(O)=C(O)C=C2CC2(O)C1C1=CC=C(O)C(O)=C1OC2 WZUVPPKBWHMQCE-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- KFZMGEQAYNKOFK-UHFFFAOYSA-N Isopropanol Chemical compound CC(C)O KFZMGEQAYNKOFK-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 206010023126 Jaundice Diseases 0.000 description 2
- 229920000168 Microcrystalline cellulose Polymers 0.000 description 2
- 241000699666 Mus <mouse, genus> Species 0.000 description 2
- 241000405414 Rehmannia Species 0.000 description 2
- VYPSYNLAJGMNEJ-UHFFFAOYSA-N Silicium dioxide Chemical compound O=[Si]=O VYPSYNLAJGMNEJ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 235000021355 Stearic acid Nutrition 0.000 description 2
- 206010042674 Swelling Diseases 0.000 description 2
- TVXBFESIOXBWNM-UHFFFAOYSA-N Xylitol Natural products OCCC(O)C(O)C(O)CCO TVXBFESIOXBWNM-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 231100000540 amenorrhea Toxicity 0.000 description 2
- 230000008901 benefit Effects 0.000 description 2
- 239000011230 binding agent Substances 0.000 description 2
- 230000008195 breast development Effects 0.000 description 2
- 239000004359 castor oil Substances 0.000 description 2
- 235000019438 castor oil Nutrition 0.000 description 2
- 235000010980 cellulose Nutrition 0.000 description 2
- 239000001913 cellulose Substances 0.000 description 2
- 229920002678 cellulose Polymers 0.000 description 2
- 235000000125 common agrimony Nutrition 0.000 description 2
- 230000006378 damage Effects 0.000 description 2
- 230000002950 deficient Effects 0.000 description 2
- 230000004069 differentiation Effects 0.000 description 2
- 239000007884 disintegrant Substances 0.000 description 2
- 208000002173 dizziness Diseases 0.000 description 2
- 239000002552 dosage form Substances 0.000 description 2
- 235000013399 edible fruits Nutrition 0.000 description 2
- 210000002745 epiphysis Anatomy 0.000 description 2
- 230000012173 estrus Effects 0.000 description 2
- 239000000945 filler Substances 0.000 description 2
- 239000000796 flavoring agent Substances 0.000 description 2
- 235000013355 food flavoring agent Nutrition 0.000 description 2
- 235000011187 glycerol Nutrition 0.000 description 2
- ZEMPKEQAKRGZGQ-XOQCFJPHSA-N glycerol triricinoleate Natural products CCCCCC[C@@H](O)CC=CCCCCCCCC(=O)OC[C@@H](COC(=O)CCCCCCCC=CC[C@@H](O)CCCCCC)OC(=O)CCCCCCCC=CC[C@H](O)CCCCCC ZEMPKEQAKRGZGQ-XOQCFJPHSA-N 0.000 description 2
- 239000003163 gonadal steroid hormone Substances 0.000 description 2
- 230000006872 improvement Effects 0.000 description 2
- 208000014674 injury Diseases 0.000 description 2
- GFIJNRVAKGFPGQ-LIJARHBVSA-N leuprolide Chemical group CCNC(=O)[C@@H]1CCCN1C(=O)[C@H](CCCNC(N)=N)NC(=O)[C@H](CC(C)C)NC(=O)[C@@H](CC(C)C)NC(=O)[C@@H](NC(=O)[C@H](CO)NC(=O)[C@H](CC=1C2=CC=CC=C2NC=1)NC(=O)[C@H](CC=1N=CNC=1)NC(=O)[C@H]1NC(=O)CC1)CC1=CC=C(O)C=C1 GFIJNRVAKGFPGQ-LIJARHBVSA-N 0.000 description 2
- 239000000314 lubricant Substances 0.000 description 2
- 210000004072 lung Anatomy 0.000 description 2
- 230000000938 luteal effect Effects 0.000 description 2
- 201000007227 lymph node tuberculosis Diseases 0.000 description 2
- HQKMJHAJHXVSDF-UHFFFAOYSA-L magnesium stearate Chemical compound [Mg+2].CCCCCCCCCCCCCCCCCC([O-])=O.CCCCCCCCCCCCCCCCCC([O-])=O HQKMJHAJHXVSDF-UHFFFAOYSA-L 0.000 description 2
- 238000004519 manufacturing process Methods 0.000 description 2
- 230000005906 menstruation Effects 0.000 description 2
- HEBKCHPVOIAQTA-UHFFFAOYSA-N meso ribitol Natural products OCC(O)C(O)C(O)CO HEBKCHPVOIAQTA-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 235000019813 microcrystalline cellulose Nutrition 0.000 description 2
- 239000008108 microcrystalline cellulose Substances 0.000 description 2
- 229940016286 microcrystalline cellulose Drugs 0.000 description 2
- QIQXTHQIDYTFRH-UHFFFAOYSA-N octadecanoic acid Chemical group CCCCCCCCCCCCCCCCCC(O)=O QIQXTHQIDYTFRH-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- OQCDKBAXFALNLD-UHFFFAOYSA-N octadecanoic acid Natural products CCCCCCCC(C)CCCCCCCCC(O)=O OQCDKBAXFALNLD-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 210000001672 ovary Anatomy 0.000 description 2
- 230000008506 pathogenesis Effects 0.000 description 2
- 239000000546 pharmaceutical excipient Substances 0.000 description 2
- 206010036067 polydipsia Diseases 0.000 description 2
- 235000010482 polyoxyethylene sorbitan monooleate Nutrition 0.000 description 2
- 229920000136 polysorbate Polymers 0.000 description 2
- 229920000053 polysorbate 80 Polymers 0.000 description 2
- 238000010298 pulverizing process Methods 0.000 description 2
- 230000001047 pyretic effect Effects 0.000 description 2
- 230000028327 secretion Effects 0.000 description 2
- 230000036301 sexual development Effects 0.000 description 2
- 239000000741 silica gel Substances 0.000 description 2
- 229910002027 silica gel Inorganic materials 0.000 description 2
- 239000002904 solvent Substances 0.000 description 2
- 239000008117 stearic acid Substances 0.000 description 2
- 239000004094 surface-active agent Substances 0.000 description 2
- 239000000375 suspending agent Substances 0.000 description 2
- 231100000419 toxicity Toxicity 0.000 description 2
- 230000001988 toxicity Effects 0.000 description 2
- 210000001215 vagina Anatomy 0.000 description 2
- 210000003905 vulva Anatomy 0.000 description 2
- 239000000080 wetting agent Substances 0.000 description 2
- 239000000811 xylitol Substances 0.000 description 2
- 235000010447 xylitol Nutrition 0.000 description 2
- HEBKCHPVOIAQTA-SCDXWVJYSA-N xylitol Chemical compound OC[C@H](O)[C@@H](O)[C@H](O)CO HEBKCHPVOIAQTA-SCDXWVJYSA-N 0.000 description 2
- 229960002675 xylitol Drugs 0.000 description 2
- FTLYMKDSHNWQKD-UHFFFAOYSA-N (2,4,5-trichlorophenyl)boronic acid Chemical compound OB(O)C1=CC(Cl)=C(Cl)C=C1Cl FTLYMKDSHNWQKD-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- IIZPXYDJLKNOIY-JXPKJXOSSA-N 1-palmitoyl-2-arachidonoyl-sn-glycero-3-phosphocholine Chemical compound CCCCCCCCCCCCCCCC(=O)OC[C@H](COP([O-])(=O)OCC[N+](C)(C)C)OC(=O)CCC\C=C/C\C=C/C\C=C/C\C=C/CCCCC IIZPXYDJLKNOIY-JXPKJXOSSA-N 0.000 description 1
- VOXZDWNPVJITMN-ZBRFXRBCSA-N 17β-estradiol Chemical compound OC1=CC=C2[C@H]3CC[C@](C)([C@H](CC4)O)[C@@H]4[C@@H]3CCC2=C1 VOXZDWNPVJITMN-ZBRFXRBCSA-N 0.000 description 1
- 208000004998 Abdominal Pain Diseases 0.000 description 1
- 206010000077 Abdominal mass Diseases 0.000 description 1
- WBZFUFAFFUEMEI-UHFFFAOYSA-M Acesulfame k Chemical compound [K+].CC1=CC(=O)[N-]S(=O)(=O)O1 WBZFUFAFFUEMEI-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 1
- 206010067484 Adverse reaction Diseases 0.000 description 1
- GUBGYTABKSRVRQ-XLOQQCSPSA-N Alpha-Lactose Chemical compound O[C@@H]1[C@@H](O)[C@@H](O)[C@@H](CO)O[C@H]1O[C@@H]1[C@@H](CO)O[C@H](O)[C@H](O)[C@H]1O GUBGYTABKSRVRQ-XLOQQCSPSA-N 0.000 description 1
- 206010002091 Anaesthesia Diseases 0.000 description 1
- 241000605445 Anemarrhena asphodeloides Species 0.000 description 1
- 241000382455 Angelica sinensis Species 0.000 description 1
- 206010003694 Atrophy Diseases 0.000 description 1
- 206010006298 Breast pain Diseases 0.000 description 1
- 206010010726 Conjunctival oedema Diseases 0.000 description 1
- 206010010904 Convulsion Diseases 0.000 description 1
- 241000759833 Cornus officinalis Species 0.000 description 1
- 229920002785 Croscarmellose sodium Polymers 0.000 description 1
- FBPFZTCFMRRESA-FSIIMWSLSA-N D-Glucitol Natural products OC[C@H](O)[C@H](O)[C@@H](O)[C@H](O)CO FBPFZTCFMRRESA-FSIIMWSLSA-N 0.000 description 1
- FBPFZTCFMRRESA-KVTDHHQDSA-N D-Mannitol Chemical compound OC[C@@H](O)[C@@H](O)[C@H](O)[C@H](O)CO FBPFZTCFMRRESA-KVTDHHQDSA-N 0.000 description 1
- FBPFZTCFMRRESA-JGWLITMVSA-N D-glucitol Chemical compound OC[C@H](O)[C@@H](O)[C@H](O)[C@H](O)CO FBPFZTCFMRRESA-JGWLITMVSA-N 0.000 description 1
- 241000721047 Danaus plexippus Species 0.000 description 1
- 206010011878 Deafness Diseases 0.000 description 1
- 206010012735 Diarrhoea Diseases 0.000 description 1
- 208000005171 Dysmenorrhea Diseases 0.000 description 1
- 206010013935 Dysmenorrhoea Diseases 0.000 description 1
- 244000286838 Eclipta prostrata Species 0.000 description 1
- 206010014838 Enlarged clitoris Diseases 0.000 description 1
- 244000111489 Gardenia augusta Species 0.000 description 1
- 235000018958 Gardenia augusta Nutrition 0.000 description 1
- 108010010803 Gelatin Proteins 0.000 description 1
- WQZGKKKJIJFFOK-GASJEMHNSA-N Glucose Natural products OC[C@H]1OC(O)[C@H](O)[C@@H](O)[C@@H]1O WQZGKKKJIJFFOK-GASJEMHNSA-N 0.000 description 1
- 206010018498 Goitre Diseases 0.000 description 1
- 102000006771 Gonadotropins Human genes 0.000 description 1
- 108010086677 Gonadotropins Proteins 0.000 description 1
- 206010019233 Headaches Diseases 0.000 description 1
- 208000000616 Hemoptysis Diseases 0.000 description 1
- 102000002265 Human Growth Hormone Human genes 0.000 description 1
- 108010000521 Human Growth Hormone Proteins 0.000 description 1
- 239000000854 Human Growth Hormone Substances 0.000 description 1
- 208000031226 Hyperlipidaemia Diseases 0.000 description 1
- 206010020741 Hyperpyrexia Diseases 0.000 description 1
- 206010062717 Increased upper airway secretion Diseases 0.000 description 1
- 208000019395 Lactation disease Diseases 0.000 description 1
- GUBGYTABKSRVRQ-QKKXKWKRSA-N Lactose Natural products OC[C@H]1O[C@@H](O[C@H]2[C@H](O)[C@@H](O)C(O)O[C@@H]2CO)[C@H](O)[C@@H](O)[C@H]1O GUBGYTABKSRVRQ-QKKXKWKRSA-N 0.000 description 1
- 108010000817 Leuprolide Proteins 0.000 description 1
- 241000830535 Ligustrum lucidum Species 0.000 description 1
- 229930195725 Mannitol Natural products 0.000 description 1
- 208000006662 Mastodynia Diseases 0.000 description 1
- 206010030113 Oedema Diseases 0.000 description 1
- 206010030302 Oliguria Diseases 0.000 description 1
- 244000170916 Paeonia officinalis Species 0.000 description 1
- 235000006484 Paeonia officinalis Nutrition 0.000 description 1
- 229930040373 Paraformaldehyde Natural products 0.000 description 1
- 235000019483 Peanut oil Nutrition 0.000 description 1
- 241000972672 Phellodendron Species 0.000 description 1
- 241000972673 Phellodendron amurense Species 0.000 description 1
- 208000004880 Polyuria Diseases 0.000 description 1
- 244000197580 Poria cocos Species 0.000 description 1
- 235000008599 Poria cocos Nutrition 0.000 description 1
- 206010037146 Pseudoprecocious puberty Diseases 0.000 description 1
- 244000081426 Ranunculus ficaria Species 0.000 description 1
- 235000002226 Ranunculus ficaria Nutrition 0.000 description 1
- 206010067171 Regurgitation Diseases 0.000 description 1
- 240000004534 Scutellaria baicalensis Species 0.000 description 1
- 235000017089 Scutellaria baicalensis Nutrition 0.000 description 1
- 208000020221 Short stature Diseases 0.000 description 1
- 208000032023 Signs and Symptoms Diseases 0.000 description 1
- UIIMBOGNXHQVGW-DEQYMQKBSA-M Sodium bicarbonate-14C Chemical compound [Na+].O[14C]([O-])=O UIIMBOGNXHQVGW-DEQYMQKBSA-M 0.000 description 1
- FAPWRFPIFSIZLT-UHFFFAOYSA-M Sodium chloride Chemical compound [Na+].[Cl-] FAPWRFPIFSIZLT-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 1
- 206010041497 Spermatorrhoea Diseases 0.000 description 1
- UEDUENGHJMELGK-HYDKPPNVSA-N Stevioside Chemical compound O([C@@H]1[C@@H](O)[C@H](O)[C@@H](CO)O[C@H]1O[C@]12C(=C)C[C@@]3(C1)CC[C@@H]1[C@@](C)(CCC[C@]1([C@@H]3CC2)C)C(=O)O[C@H]1[C@@H]([C@@H](O)[C@H](O)[C@@H](CO)O1)O)[C@@H]1O[C@H](CO)[C@@H](O)[C@H](O)[C@H]1O UEDUENGHJMELGK-HYDKPPNVSA-N 0.000 description 1
- 239000004376 Sucralose Substances 0.000 description 1
- 206010042576 Suppressed lactation Diseases 0.000 description 1
- 208000012886 Vertigo Diseases 0.000 description 1
- 206010047513 Vision blurred Diseases 0.000 description 1
- 206010047700 Vomiting Diseases 0.000 description 1
- 208000027418 Wounds and injury Diseases 0.000 description 1
- 206010000059 abdominal discomfort Diseases 0.000 description 1
- 208000019790 abdominal distention Diseases 0.000 description 1
- 206010000269 abscess Diseases 0.000 description 1
- 230000001133 acceleration Effects 0.000 description 1
- 235000010358 acesulfame potassium Nutrition 0.000 description 1
- 229960004998 acesulfame potassium Drugs 0.000 description 1
- 239000000619 acesulfame-K Substances 0.000 description 1
- DPXJVFZANSGRMM-UHFFFAOYSA-N acetic acid;2,3,4,5,6-pentahydroxyhexanal;sodium Chemical compound [Na].CC(O)=O.OCC(O)C(O)C(O)C(O)C=O DPXJVFZANSGRMM-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 239000002253 acid Substances 0.000 description 1
- 230000009471 action Effects 0.000 description 1
- 239000002671 adjuvant Substances 0.000 description 1
- 230000006838 adverse reaction Effects 0.000 description 1
- 235000010443 alginic acid Nutrition 0.000 description 1
- 229920000615 alginic acid Polymers 0.000 description 1
- 230000037005 anaesthesia Effects 0.000 description 1
- 208000022531 anorexia Diseases 0.000 description 1
- 210000000702 aorta abdominal Anatomy 0.000 description 1
- 230000037444 atrophy Effects 0.000 description 1
- 230000001651 autotrophic effect Effects 0.000 description 1
- 239000011324 bead Substances 0.000 description 1
- 235000019658 bitter taste Nutrition 0.000 description 1
- 229910000019 calcium carbonate Inorganic materials 0.000 description 1
- 210000003169 central nervous system Anatomy 0.000 description 1
- 239000007766 cera flava Substances 0.000 description 1
- 210000000038 chest Anatomy 0.000 description 1
- 229960004106 citric acid Drugs 0.000 description 1
- 235000015165 citric acid Nutrition 0.000 description 1
- 239000012059 conventional drug carrier Substances 0.000 description 1
- 238000007796 conventional method Methods 0.000 description 1
- 230000036461 convulsion Effects 0.000 description 1
- 229960001681 croscarmellose sodium Drugs 0.000 description 1
- 235000010947 crosslinked sodium carboxy methyl cellulose Nutrition 0.000 description 1
- 231100000895 deafness Toxicity 0.000 description 1
- 206010061428 decreased appetite Diseases 0.000 description 1
- 230000006735 deficit Effects 0.000 description 1
- 235000014113 dietary fatty acids Nutrition 0.000 description 1
- 238000007865 diluting Methods 0.000 description 1
- FPAFDBFIGPHWGO-UHFFFAOYSA-N dioxosilane;oxomagnesium;hydrate Chemical compound O.[Mg]=O.[Mg]=O.[Mg]=O.O=[Si]=O.O=[Si]=O.O=[Si]=O.O=[Si]=O FPAFDBFIGPHWGO-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 206010013023 diphtheria Diseases 0.000 description 1
- 208000035475 disorder Diseases 0.000 description 1
- 230000035619 diuresis Effects 0.000 description 1
- GVGUFUZHNYFZLC-UHFFFAOYSA-N dodecyl benzenesulfonate;sodium Chemical group [Na].CCCCCCCCCCCCOS(=O)(=O)C1=CC=CC=C1 GVGUFUZHNYFZLC-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 208000001848 dysentery Diseases 0.000 description 1
- 201000006549 dyspepsia Diseases 0.000 description 1
- 206010013990 dysuria Diseases 0.000 description 1
- 230000008773 effect on children Effects 0.000 description 1
- YQGOJNYOYNNSMM-UHFFFAOYSA-N eosin Chemical compound [Na+].OC(=O)C1=CC=CC=C1C1=C2C=C(Br)C(=O)C(Br)=C2OC2=C(Br)C(O)=C(Br)C=C21 YQGOJNYOYNNSMM-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229960005309 estradiol Drugs 0.000 description 1
- 229930182833 estradiol Natural products 0.000 description 1
- JTRONPPAUSSTQI-UHFFFAOYSA-N ethane-1,2-diol;ethanol Chemical compound CCO.OCCO JTRONPPAUSSTQI-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 238000002474 experimental method Methods 0.000 description 1
- 239000000194 fatty acid Substances 0.000 description 1
- 229930195729 fatty acid Natural products 0.000 description 1
- 235000013305 food Nutrition 0.000 description 1
- 210000002683 foot Anatomy 0.000 description 1
- 230000006870 function Effects 0.000 description 1
- 210000000232 gallbladder Anatomy 0.000 description 1
- 229920000159 gelatin Polymers 0.000 description 1
- 239000008273 gelatin Substances 0.000 description 1
- 235000019322 gelatine Nutrition 0.000 description 1
- 235000011852 gelatine desserts Nutrition 0.000 description 1
- 208000018997 giddiness Diseases 0.000 description 1
- 239000008103 glucose Substances 0.000 description 1
- 235000001727 glucose Nutrition 0.000 description 1
- 201000003872 goiter Diseases 0.000 description 1
- 230000002710 gonadal effect Effects 0.000 description 1
- 239000002622 gonadotropin Substances 0.000 description 1
- 230000009036 growth inhibition Effects 0.000 description 1
- 231100000869 headache Toxicity 0.000 description 1
- 208000016354 hearing loss disease Diseases 0.000 description 1
- 238000007490 hematoxylin and eosin (H&E) staining Methods 0.000 description 1
- 230000000652 homosexual effect Effects 0.000 description 1
- 208000013403 hyperactivity Diseases 0.000 description 1
- 230000002267 hypothalamic effect Effects 0.000 description 1
- 210000003016 hypothalamus Anatomy 0.000 description 1
- 230000000977 initiatory effect Effects 0.000 description 1
- 230000000968 intestinal effect Effects 0.000 description 1
- 230000006651 lactation Effects 0.000 description 1
- 239000008101 lactose Substances 0.000 description 1
- 235000010445 lecithin Nutrition 0.000 description 1
- 239000000787 lecithin Substances 0.000 description 1
- 229940067606 lecithin Drugs 0.000 description 1
- 229960004338 leuprorelin Drugs 0.000 description 1
- XMGQYMWWDOXHJM-UHFFFAOYSA-N limonene Chemical compound CC(=C)C1CCC(C)=CC1 XMGQYMWWDOXHJM-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 210000004185 liver Anatomy 0.000 description 1
- 229940031703 low substituted hydroxypropyl cellulose Drugs 0.000 description 1
- 235000019359 magnesium stearate Nutrition 0.000 description 1
- 230000014759 maintenance of location Effects 0.000 description 1
- 201000004792 malaria Diseases 0.000 description 1
- 239000000594 mannitol Substances 0.000 description 1
- 235000010355 mannitol Nutrition 0.000 description 1
- 230000035800 maturation Effects 0.000 description 1
- 230000007246 mechanism Effects 0.000 description 1
- 230000000720 neurosecretory effect Effects 0.000 description 1
- 239000003921 oil Substances 0.000 description 1
- 235000019198 oils Nutrition 0.000 description 1
- 229920001542 oligosaccharide Polymers 0.000 description 1
- 150000002482 oligosaccharides Chemical class 0.000 description 1
- 239000007968 orange flavor Substances 0.000 description 1
- 210000000056 organ Anatomy 0.000 description 1
- 239000012188 paraffin wax Substances 0.000 description 1
- 229920002866 paraformaldehyde Polymers 0.000 description 1
- 231100000915 pathological change Toxicity 0.000 description 1
- 230000036285 pathological change Effects 0.000 description 1
- 239000000312 peanut oil Substances 0.000 description 1
- 210000003899 penis Anatomy 0.000 description 1
- 230000008855 peristalsis Effects 0.000 description 1
- 230000000144 pharmacologic effect Effects 0.000 description 1
- 208000026435 phlegm Diseases 0.000 description 1
- 239000002504 physiological saline solution Substances 0.000 description 1
- 239000000049 pigment Substances 0.000 description 1
- 230000001817 pituitary effect Effects 0.000 description 1
- 229920002503 polyoxyethylene-polyoxypropylene Polymers 0.000 description 1
- 229950008882 polysorbate Drugs 0.000 description 1
- 239000001267 polyvinylpyrrolidone Substances 0.000 description 1
- 229920000036 polyvinylpyrrolidone Polymers 0.000 description 1
- 235000013855 polyvinylpyrrolidone Nutrition 0.000 description 1
- 230000002035 prolonged effect Effects 0.000 description 1
- 235000013772 propylene glycol Nutrition 0.000 description 1
- 230000009323 psychological health Effects 0.000 description 1
- 230000000630 rising effect Effects 0.000 description 1
- 229940085605 saccharin sodium Drugs 0.000 description 1
- 230000035807 sensation Effects 0.000 description 1
- 235000019615 sensations Nutrition 0.000 description 1
- 239000011734 sodium Substances 0.000 description 1
- 229910052708 sodium Inorganic materials 0.000 description 1
- 239000011780 sodium chloride Substances 0.000 description 1
- 229940080264 sodium dodecylbenzenesulfonate Drugs 0.000 description 1
- 159000000000 sodium salts Chemical class 0.000 description 1
- 239000007787 solid Substances 0.000 description 1
- 235000010356 sorbitol Nutrition 0.000 description 1
- 239000000600 sorbitol Substances 0.000 description 1
- 239000003549 soybean oil Substances 0.000 description 1
- 235000012424 soybean oil Nutrition 0.000 description 1
- 235000019408 sucralose Nutrition 0.000 description 1
- BAQAVOSOZGMPRM-QBMZZYIRSA-N sucralose Chemical compound O[C@@H]1[C@@H](O)[C@@H](Cl)[C@@H](CO)O[C@@H]1O[C@@]1(CCl)[C@@H](O)[C@H](O)[C@@H](CCl)O1 BAQAVOSOZGMPRM-QBMZZYIRSA-N 0.000 description 1
- 230000035900 sweating Effects 0.000 description 1
- 208000011580 syndromic disease Diseases 0.000 description 1
- 235000019640 taste Nutrition 0.000 description 1
- 230000002381 testicular Effects 0.000 description 1
- 238000012360 testing method Methods 0.000 description 1
- 210000001550 testis Anatomy 0.000 description 1
- 230000035922 thirst Effects 0.000 description 1
- 201000004647 tinea pedis Diseases 0.000 description 1
- 210000001519 tissue Anatomy 0.000 description 1
- 230000008736 traumatic injury Effects 0.000 description 1
- 210000002700 urine Anatomy 0.000 description 1
- 235000015112 vegetable and seed oil Nutrition 0.000 description 1
- 239000008158 vegetable oil Substances 0.000 description 1
- 231100000889 vertigo Toxicity 0.000 description 1
- 230000008673 vomiting Effects 0.000 description 1
- 229940126673 western medicines Drugs 0.000 description 1
Classifications
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K36/00—Medicinal preparations of undetermined constitution containing material from algae, lichens, fungi or plants, or derivatives thereof, e.g. traditional herbal medicines
- A61K36/18—Magnoliophyta (angiosperms)
- A61K36/88—Liliopsida (monocotyledons)
- A61K36/896—Liliaceae (Lily family), e.g. daylily, plantain lily, Hyacinth or narcissus
- A61K36/8964—Anemarrhena
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K35/00—Medicinal preparations containing materials or reaction products thereof with undetermined constitution
- A61K35/56—Materials from animals other than mammals
- A61K35/58—Reptiles
- A61K35/586—Turtles; Tortoises, e.g. terrapins
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K36/00—Medicinal preparations of undetermined constitution containing material from algae, lichens, fungi or plants, or derivatives thereof, e.g. traditional herbal medicines
- A61K36/18—Magnoliophyta (angiosperms)
- A61K36/185—Magnoliopsida (dicotyledons)
- A61K36/51—Gentianaceae (Gentian family)
- A61K36/515—Gentiana
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K36/00—Medicinal preparations of undetermined constitution containing material from algae, lichens, fungi or plants, or derivatives thereof, e.g. traditional herbal medicines
- A61K36/18—Magnoliophyta (angiosperms)
- A61K36/185—Magnoliopsida (dicotyledons)
- A61K36/53—Lamiaceae or Labiatae (Mint family), e.g. thyme, rosemary or lavender
- A61K36/536—Prunella or Brunella (selfheal)
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K36/00—Medicinal preparations of undetermined constitution containing material from algae, lichens, fungi or plants, or derivatives thereof, e.g. traditional herbal medicines
- A61K36/18—Magnoliophyta (angiosperms)
- A61K36/185—Magnoliopsida (dicotyledons)
- A61K36/65—Paeoniaceae (Peony family), e.g. Chinese peony
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K36/00—Medicinal preparations of undetermined constitution containing material from algae, lichens, fungi or plants, or derivatives thereof, e.g. traditional herbal medicines
- A61K36/18—Magnoliophyta (angiosperms)
- A61K36/185—Magnoliopsida (dicotyledons)
- A61K36/71—Ranunculaceae (Buttercup family), e.g. larkspur, hepatica, hydrastis, columbine or goldenseal
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K36/00—Medicinal preparations of undetermined constitution containing material from algae, lichens, fungi or plants, or derivatives thereof, e.g. traditional herbal medicines
- A61K36/18—Magnoliophyta (angiosperms)
- A61K36/185—Magnoliopsida (dicotyledons)
- A61K36/75—Rutaceae (Rue family)
- A61K36/756—Phellodendron, e.g. corktree
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K36/00—Medicinal preparations of undetermined constitution containing material from algae, lichens, fungi or plants, or derivatives thereof, e.g. traditional herbal medicines
- A61K36/18—Magnoliophyta (angiosperms)
- A61K36/185—Magnoliopsida (dicotyledons)
- A61K36/80—Scrophulariaceae (Figwort family)
- A61K36/804—Rehmannia
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K36/00—Medicinal preparations of undetermined constitution containing material from algae, lichens, fungi or plants, or derivatives thereof, e.g. traditional herbal medicines
- A61K36/18—Magnoliophyta (angiosperms)
- A61K36/185—Magnoliopsida (dicotyledons)
- A61K36/80—Scrophulariaceae (Figwort family)
- A61K36/808—Scrophularia (figwort)
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K36/00—Medicinal preparations of undetermined constitution containing material from algae, lichens, fungi or plants, or derivatives thereof, e.g. traditional herbal medicines
- A61K36/18—Magnoliophyta (angiosperms)
- A61K36/185—Magnoliopsida (dicotyledons)
- A61K36/81—Solanaceae (Potato family), e.g. tobacco, nightshade, tomato, belladonna, capsicum or jimsonweed
- A61K36/815—Lycium (desert-thorn)
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K36/00—Medicinal preparations of undetermined constitution containing material from algae, lichens, fungi or plants, or derivatives thereof, e.g. traditional herbal medicines
- A61K36/18—Magnoliophyta (angiosperms)
- A61K36/88—Liliopsida (monocotyledons)
- A61K36/884—Alismataceae (Water-plantain family)
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K36/00—Medicinal preparations of undetermined constitution containing material from algae, lichens, fungi or plants, or derivatives thereof, e.g. traditional herbal medicines
- A61K36/18—Magnoliophyta (angiosperms)
- A61K36/88—Liliopsida (monocotyledons)
- A61K36/899—Poaceae or Gramineae (Grass family), e.g. bamboo, corn or sugar cane
- A61K36/8998—Hordeum (barley)
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P5/00—Drugs for disorders of the endocrine system
- A61P5/24—Drugs for disorders of the endocrine system of the sex hormones
Landscapes
- Health & Medical Sciences (AREA)
- Natural Medicines & Medicinal Plants (AREA)
- Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
- Pharmacology & Pharmacy (AREA)
- Chemical & Material Sciences (AREA)
- Veterinary Medicine (AREA)
- Public Health (AREA)
- General Health & Medical Sciences (AREA)
- Medicinal Chemistry (AREA)
- Animal Behavior & Ethology (AREA)
- Engineering & Computer Science (AREA)
- Epidemiology (AREA)
- Biotechnology (AREA)
- Mycology (AREA)
- Microbiology (AREA)
- Medical Informatics (AREA)
- Botany (AREA)
- Alternative & Traditional Medicine (AREA)
- Diabetes (AREA)
- Bioinformatics & Cheminformatics (AREA)
- Endocrinology (AREA)
- Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
- General Chemical & Material Sciences (AREA)
- Nuclear Medicine, Radiotherapy & Molecular Imaging (AREA)
- Organic Chemistry (AREA)
- Medicines Containing Plant Substances (AREA)
Abstract
本发明提供一种治疗儿童性早熟的中药组合物及其制备方法与应用。治疗儿童性早熟的中药组合物，包括以下重量份计的原料：知母6～15份，生地黄6～15份，玄参3～10份，鳖甲6～15份，黄柏1～5份，地骨皮3～15份，牡丹皮6～15份，泽泻3～10份，夏枯草6～15份，龙胆草3～10份，麦芽6～15份。本发明按中医理论组方，经严格筛选，分别炮制，结合现代先进工艺制法组合而成。具有滋阴泄火，凉血活血，渗湿化浊，清肝散结的功效，主要用于治疗儿童性早熟。本制剂安全可靠，药物易得，价格低廉，给药方式简单，携带方便，组方合理，疗效确切。
Description
技术领域
本发明涉及一种治疗儿童性早熟的中药组合物，本发明还涉及该中药组合物的制备方法及其应用。
背景技术
儿童性早熟是指在青春期以前过早地出现第二性征，即女孩8周岁以前开始乳房发育，10周岁以前出现月经；男孩9周岁以前出现睾丸、阴茎增大等性征。已成为最常见的危害儿童健康的小儿内分泌疾病之一，由于患儿智力与心理尚未成熟，过早的性成熟对其身心健康危害极大。同时，性早熟导致患儿骨骼快速生长，骨骺提前闭合，成年后身高往往比正常人矮小。
性早熟主要分为：
(1)中枢性性早熟(CPP)：即真性性早熟，是由于下丘脑-垂体-性腺轴提前启动所致，其发生机理与正常情况相同，伴随身高体重快速增长，骨骺提前闭合，生长提前停止，最终造成身材矮小，其中包括：①特发性中枢性性早熟(ICPP)，下丘脑神经分泌失调，产生过多的GnRH(促性腺激素释放激素)，进而使性特征过早发育；②中枢神经系统病变。
(2)周围性性早熟(PPP)：又称假性性早熟，其下丘脑－垂体－性腺轴并未成熟，由于外周组织产生的性激素而致同性或异性性早熟症状的出现，即男孩可以出现阴茎大、阴毛、腋毛和喉结，但是睾丸并不增大，而且男孩也可出现女性的第二性征表现如女性型乳房；同样女孩可以有乳房发育、阴毛和腋毛出现，也可以出现男性第二性征表现如有胡须、阴蒂增大。
(3)不完全性早熟：是一个特殊的性早熟的类型，指患者有第二性征的过早出现，它的发病的机制在于某一些因子的发动，但是它的性征发育是呈现自限性的，常见的类型就是单纯乳房早发育，一般发生在两岁以内的女孩子。
周围性性早熟和不完全性早熟是单纯性乳房早发育或单纯阴毛早发育，不伴有其他性特征发育及生长加速，多不需要特殊药物治疗，或适当对症下药。
本病的早期发现和及时治疗非常关键。
西医首选药是促性腺激素释放激素类似剂(GnRHa)治疗，抑制促性腺激素的分泌和释放，阻滞下丘脑垂体性腺轴的正常功能，使性激素分泌减少，控制性发育，依此达到延缓骨骼加速成熟的目的。但是其作用过强，治疗周期一般需要2年左右，一般患儿在应用3-6个月之后会出现生长抑制的现象，其注射剂不良反应多，用药期间可能还需要和重组人生长激素合用，花费巨大，且安全性尚待考证。
中医认为性早熟儿童的病机多为肾阴不足，肾阴阳不平衡导致相火旺。中医《素问·上古天真论篇》记载，“女子七岁肾气盛，齿更发长，二七天癸至，任脉通，太冲脉盛，月事以时下，故有子。……七七任脉虚，太冲脉衰，天癸竭，地道不通，故形坏而无子也。”古人认识到女子在十四岁月经初来，冲任源于肾。
中医辨证出现的症状有怕热，口渴，面红升火，烦躁易怒，五心烦热，盗汗，便秘，舌质红绛或舌边尖红。中医治疗儿童性早熟常采用中医辨证治疗，临床上病情处于早、中期的患儿不主张采用西药治疗，适宜于采用中药治疗。现已有多个中药制剂在临床中得到了使用。然而，现有的多种用于治疗儿童性早熟的中药制剂也存在着疗效不确切、对于病情较重的患儿疗效差、用药周期长、因药物剂型和口感所引起的患儿服药顺应性差，服药期间有患儿出现呕吐、腹部不适、腹痛、反酸，也有服用时间长后出现纳差等不适。
发明内容
本发明实施例提供一种治疗儿童性早熟中药组合物，相对于现有技术的疗效更好，药材用量更少。
一种治疗儿童性早熟的中药组合物，包括以下重量份计的原料：知母6～15份，生地黄6～15份，玄参3～10份，鳖甲6～15份，黄柏1～5份，地骨皮3～15份，牡丹皮6～15份，泽泻3～10份，夏枯草6～15份，龙胆草3～10份，麦芽6～15份。
优选地，所述治疗儿童性早熟的中药组合物，包括以下重量份计的原料：知母8～12份，生地黄8～12份，玄参4～8份，鳖甲8～12份，黄柏2～4份，地骨皮4～10份，牡丹皮8～12份，泽泻4～8份，夏枯草8～12份，龙胆草4～8份，麦芽8～12份；
具体地，所述治疗儿童性早熟的中药组合物，包括以下重量份计的原料：知母10份，生地黄10份，玄参6份，鳖甲10份，黄柏3份，地骨皮6份，牡丹皮10份，泽泻6份，夏枯草10份，龙胆草6份，麦芽10份；
在一些实施例中，所述知母为盐知母。
在一些实施例中，鳖甲为醋鳖甲。
在一些实施例中，麦芽为炒麦芽。
在一些实施例中，所述治疗儿童性早熟的中药组合物即是由知母、生地黄、玄参、鳖甲、黄柏、地骨皮、牡丹皮、泽泻、夏枯草、龙胆草和麦芽按上述重量配比组成或制成。本发明还提供上述治疗儿童性早熟的中药组合物的制备方法，例如可按本领域常规方法将各药材混合。在一些实施例中，是将各药材粉碎后混合。
本发明还提供一种治疗儿童性早熟的中药制剂，其以上述治疗儿童性早熟的中药组合物为主要活性成分制成，或者进一步地还包括药学上可用的辅料。
在本发明一些实施例中，所述治疗儿童性早熟的中药制剂是以上述治疗儿童性早熟的中药组合物为唯一活性成分制成，或者进一步地还包括药学上可用的辅料。
在本发明一些实施例中，所述治疗儿童性早熟的中药制剂是以上述治疗儿童性早熟的中药组合物为主要活性成分或唯一活性成分单独制成(即不含药学上可接受的辅料)，或由所述中药组合物为主要活性成分或唯一活性成分和药学上可接受的辅料制成。
本发明所述治疗儿童性早熟的中药制剂可制成为药学上各种常用剂型。
在本发明一些实施例中，所述治疗儿童性早熟的中药制剂具体可为颗粒剂、片剂(含分散片、泡腾片)、丸剂(含滴丸剂)、胶囊、口服液、糖浆剂或外用制剂等。
本发明中，所述药学上可接受的辅料是指药学领域常规的药物载体，选自填充剂、粘合剂、崩解剂、润滑剂、助悬剂、润湿剂、色素、香精、溶剂、表面活性剂或矫味剂中的一种或几种。
所述填充剂选自淀粉、蔗糖、乳糖、甘露醇、山梨醇、木糖醇、微晶纤维素或葡萄糖等。
所述粘合剂选自纤维素衍生物、藻酸盐、淀粉、水、糊精、明胶或聚乙烯吡咯烷酮等。
所述崩解剂选自微晶纤维素、羧甲基淀粉钠、交联聚乙烯吡咯烷酮、低取代羟丙基纤维素或交联羧甲基纤维素钠。
所述润滑剂选自硬脂酸、聚乙二醇、碳酸钙、碳酸氢钠、微粉硅胶、滑石粉或硬脂酸镁；
所述助悬剂选自微粉硅胶、蜂蜡、纤维素、固态聚乙二醇。
所述润湿剂选自甘油、吐温-80、乙氧基氢化蓖麻油或卵磷脂。
所述溶剂选自乙醇、液态聚乙二醇、异丙醇、吐温-80、甘油、丙二醇或植物油，所述植物油选自大豆油、蓖麻油、花生油、调和油等。
所述表面活性剂选自十二烷基苯磺酸钠、硬脂酸、聚氧乙烯-聚氧丙烯共聚物、脂肪酸山梨坦或聚山梨酯(吐温)等。
所述矫味剂选自阿斯巴甜、蔗糖素、香精、甜菊素、安赛蜜、柠檬酸或糖精钠。
在本发明一些实施例中，所述中药制剂是口服液，其中所用辅料选择木糖醇和低聚糖，所用pH调节剂为柠檬酸或其钠盐。
在本发明一些实施例中，所述治疗儿童性早熟的中药制剂的制备方法包括：按上述中药组合物的配比取各药材；先将(醋)鳖甲加水煎煮；在所得第一煎煮液(A)中再加入知母、生地黄、玄参、黄柏、地骨皮、牡丹皮、泽泻、夏枯草、龙胆草、麦芽，加水煎煮；得第二煎煮液(B)。
在本发明一些实施例中，将所得第二煎煮液(B)加入矫味剂等药学上可用的辅料可制成口服液或糖浆剂。
在本发明一些实施例中，将所得第二煎煮液(B)进一步浓缩，可制成浸膏。例如浓缩至相对密度为1.10～1.30(60℃)的浸膏。
在一些实施例中，将所得浸膏可进一步制成颗粒剂、片剂(含分散片、泡腾片)、丸剂(含滴丸剂)、胶囊、口服液、糖浆剂或外用制剂等。
在一些实施例中，所述治疗儿童性早熟中药制剂的制备方法，包括：
1)按配比取鳖甲，加10～50倍重量的水(浸没)，煎20～60min；得煎煮液；
2)按配比在步骤1)所得煎煮液中加入(盐)知母、生地黄、玄参、黄柏、地骨皮、牡丹皮、泽泻、夏枯草、龙胆草、麦芽，再加入药材8～15倍重量的水，煎煮2～4次，每次煎煮0.5～1.5h，滤过，将滤液浓缩成浸膏；或者进一步还包括：
3)取步骤2)所述浸膏作为喷雾料液，取适量蔗糖和糊精作为底料，置于喷雾制粒机内，均匀喷雾，制成颗粒，加入适量阿司帕坦和甜橙香精，混合，整粒，制成颗粒剂。
具体地，步骤1)中，加水量视容器而定，可浸没物料；在一些实施例中煎煮30min。
具体地，步骤2)中，加入药材8～15倍重量的水，煎煮2～4次，每次煎煮0.5～1.5h。
具体地，步骤2)中，加水煎煮3次，分别加入12、8、6倍重量水，每次1h。
具体地，步骤2)中，将滤液浓缩至相对密度为1.10～1.30(60℃)的浸膏。
具体地，步骤2)中，将滤液浓缩至相对密度为1.15～1.25(60℃)的浸膏。
具体地，当所述中药制剂为颗粒剂时，优选所用辅料包括阿司帕坦、甜橙香精、蔗糖和糊精。
具体地，步骤3)中，加入的蔗糖和糊精的重量比为(5:5)～(8:2)，例如7:3，8:2，6:4，或5:5。
具体地，步骤3)中，加入的蔗糖和糊精的用量为原药材重量的0.1-0.5倍。
具体地，步骤3)中，加入蔗糖和糊精，重量比为7:3，所加入的蔗糖和糊精的重量之和是原药材重量之和的0.3倍。
具体地，步骤3)中，加入适量阿司帕坦，为颗粒重量的0.1％～3.0％；甜橙香精为颗粒重量的0.05％～2.0％；具体的，阿司帕坦为颗粒重量的0.5％；甜橙香精为颗粒重量的0.2％。
本发明还包括上述中药组合物或中药制剂在制备治疗儿童性早熟的药物中的应用。
本发明治疗儿童性早熟的中药组合物的药理作用及中医理论：(盐)知母和生地黄为君药，玄参、(醋)鳖甲、黄柏和地骨皮为臣药，牡丹皮、泽泻、夏枯草、龙胆草和(炒)麦芽为佐使药。
本发明中各原料的分析：
(盐)知母：清热泻火，滋阴润燥。用于外感热病，高热烦渴，肺热燥咳，骨蒸潮热，内热消渴，肠燥便秘；
生地黄：清热凉血，养阴生津。用于热入营血，温毒发斑，吐血衄血，热病伤阴，舌绛烦渴，津伤便秘，阴虚发热，骨蒸劳热，内热消渴。
玄参：清热凉血，滋阴降火，解毒散结。用于热入营血，温毒发斑，热病伤阴，舌绛烦渴，津伤便秘，骨蒸劳嗽，目赤，咽痛，白喉，瘰疬，痈肿疮毒。
(醋)鳖甲：滋阴潜阳，退热除蒸，软坚散结。用于阴虚发热，骨蒸劳热，阴虚阳亢，头晕目眩，虚风内动，手足瘈疚，经闭，癥瘕，久疟疟母。
黄柏：清热燥湿，泻火除蒸，解毒疗疮。用于湿热泻痢，黄疸尿赤，带下阴痒，热淋涩痛，脚气痿躄，骨蒸劳热，盗汗，遗精，疮疡肿毒，湿疹湿疮。
地骨皮：凉血除蒸，清肺降火。用于阴虚潮热，骨蒸盗汗，肺热咳嗽，咯血，衄血，内热消渴。
牡丹皮：清热凉血，活血化瘀。用于热入营血，温毒发斑，吐血衄血，夜热早凉，无汗骨蒸，经闭痛经，跌扑伤痛，痈肿疮毒。
泽泻：利水渗湿，泄热，化浊降脂。用于小便不利，水肿胀满，泄泻尿少，痰饮眩晕，热淋涩痛，高脂血症。
夏枯草：清肝泻火，明目，散结消肿。用于目赤肿痛，目珠夜痛，头痛眩晕，瘰疬，瘿瘤，乳痈，乳癖，乳房胀痛。
龙胆草：清热燥湿，泻肝胆火。用于湿热黄疸，阴肿阴痒，带下，湿疹瘙痒，目赤，耳聋，胁痛，口苦，惊风抽搐。
(炒)麦芽：行气消食回乳。用于食积不消，妇女断乳。
本发明的特点之一是按中医理论组方，经严格筛选，分别炮制，结合现代先进工艺制法组合而成。
本发明的另一特点是本中药制剂对于治疗早、中期儿童性早熟，疗效确切，安全可靠。
本发明的还有一特点是组方合理，药物易得，价格低廉。
具体实施方式
以下实施例用于说明本发明，应该理解的是，本发明的实施例是用于说明本发明而不是对本发明的限制。根据本发明的实质对本发明进行的简单改进都属于本发明保护的范围。
实施例1
治疗儿童性早熟的中药组合物，配方：盐知母800g，生地黄1000g，玄参800g，醋鳖甲1300g，黄柏400g，地骨皮1000g，牡丹皮1200g，泽泻800g，夏枯草1200g，龙胆草800g，炒麦芽1200g。
治疗儿童性早熟的中药制剂，是以本实施例中药组合物制成的，具体的制备方法如下：
1)按配方取所需重量的醋鳖甲，加20倍重量的水浸没，先煎60min；
2)按配方在步骤1)所得到的煎液中，再加入盐知母、生地黄、玄参、黄柏、地骨皮、牡丹皮、泽泻、夏枯草、龙胆草、炒麦芽，加水煎煮3次(加水量分别为药材重量的12、8、6倍)，每次1h，滤过，滤液浓缩至相对密度为1.15～1.25(60℃)的浸膏；
3)取步骤2)所述浸膏作为喷雾料液，取蔗糖和糊精2600g作为底料(蔗糖和糊精的重量比为7:3)，置于喷雾制粒机内，均匀喷雾，制成颗粒，加入26g阿司帕坦和10.4g甜橙香精，混合，整粒，制成颗粒剂。
实施例2
治疗儿童性早熟的中药组合物，配方：盐知母1000g，生地黄800g，玄参500g，醋鳖甲1000g，黄柏200g，地骨皮400g，牡丹皮1000g，泽泻600g，夏枯草800g，龙胆草400g，炒麦芽800g。
治疗儿童性早熟的中药制剂，是以本实施例中药组合物制成的，具体的制备方法如下：
1)按配方取所需重量的醋鳖甲，加30倍重量的水浸没，先煎45min；
2)按配方在步骤1)所得到的煎液中，再加入盐知母、生地黄、玄参、黄柏、地骨皮、牡丹皮、泽泻、夏枯草、龙胆草、炒麦芽，加水煎煮3次(加水量分别为药材重量的12、8、6倍)每次1h，滤过，滤液浓缩至相对密度为1.15～1.25(60℃)的浸膏；
3)取步骤2)所述浸膏作为喷雾料液，取蔗糖和糊精2700g作为底料(蔗糖和糊精的重量比为8:2)，置于喷雾制粒机内，均匀喷雾，制成颗粒，加入27g阿司帕坦和10.8g甜橙香精，混合，整粒，制成颗粒剂。
实施例3
治疗儿童性早熟的中药组合物，配方：盐知母1000g，生地黄1000g，玄参1000g，醋鳖甲1500g，黄柏300g，地骨皮1200g，牡丹皮800g，泽泻400g，夏枯草600g，龙胆草400g，炒麦芽600g。
治疗儿童性早熟的中药制剂，是以本实施例中药组合物制成的，具体的制备方法如下：
1)按配方取所需重量的醋鳖甲，加40倍重量的水浸没，先煎15min；
2)按配方在步骤1)所得到的煎液中，再加入盐知母、生地黄、玄参、黄柏、地骨皮、牡丹皮、泽泻、夏枯草、龙胆草、炒麦芽，加水煎煮3次(加水量分别为药材重量的12、8、6倍)每次1h，滤过，滤液浓缩至相对密度为1.15～1.25(60℃)的浸膏；
3)取步骤2)所述浸膏作为喷雾料液，取蔗糖和糊精2860g作为底料(蔗糖和糊精的重量比为6:4)，置于喷雾制粒机内，均匀喷雾，制成颗粒，加入28.6g阿司帕坦和11.4g甜橙香精，混合，整粒，制成颗粒剂。
实施例4
治疗儿童性早熟的中药组合物，配方：盐知母1200g，生地黄1200g，玄参400g，醋鳖甲800g，黄柏300g，地骨皮800g，牡丹皮1200g，泽泻400g，夏枯草1000g，龙胆草800g，炒麦芽800g。
治疗儿童性早熟的中药制剂，是以本实施例中药组合物制成的，具体的制备方法如下：
1)按配方取所需重量的醋鳖甲，加50倍重量的水浸没，先煎30min；
2)按配方在步骤1)所得到的煎液中，再加入盐知母、生地黄、玄参、黄柏、地骨皮、牡丹皮、泽泻、夏枯草、龙胆草、炒麦芽，加水煎煮3次(加水量分别为药材重量的12、8、6倍)，每次1h，滤过，滤液浓缩至相对密度为1.15～1.25(60℃)的浸膏；
3)取步骤2)所述浸膏作为喷雾料液，取蔗糖和糊精2730g作为底料(蔗糖和糊精的重量比为5:5)，置于喷雾制粒机内，均匀喷雾，制成颗粒，加入27.3g阿司帕坦和11.0g甜橙香精，混合，整粒，制成颗粒剂。
实施例5
治疗儿童性早熟的中药组合物，配方：盐知母1000g，生地黄1000g，玄参600g，醋鳖甲1000g，黄柏300g，地骨皮600g，牡丹皮1000g，泽泻600g，夏枯草1000g，龙胆草600g，炒麦芽1000g。
治疗儿童性早熟的中药制剂，是以本实施例中药组合物制成的，具体的制备方法如下：
1)按配方取所需重量的醋鳖甲，加50倍重量的水浸没，先煎30min；
2)按配方在步骤1)所得到的煎液中，再加入盐知母、生地黄、玄参、黄柏、地骨皮、牡丹皮、泽泻、夏枯草、龙胆草、炒麦芽，加水煎煮3次(加水量分别为药材重量的12、8、6倍)，每次1h，滤过，滤液浓缩至相对密度为1.15～1.25(60℃)的浸膏；
3)取步骤2)所述浸膏作为喷雾料液，取蔗糖和糊精2610g作为底料(蔗糖和糊精的重量比为7:3)，置于喷雾制粒机内，均匀喷雾，制成颗粒，加入26g阿司帕坦和10.4g甜橙香精，混合，整粒，制成颗粒剂。
实施例6
治疗儿童性早熟的中药组合物，配方：盐知母1000g，生地黄1000g，玄参600g，醋鳖甲1000g，黄柏300g，地骨皮600g，牡丹皮1000g，泽泻600g，夏枯草1000g，龙胆草600g，炒麦芽1000g。
治疗儿童性早熟的中药制剂，是以本实施例中药组合物制成的，具体的制备方法如下：
1)按配方取所需重量的醋鳖甲，加50倍重量的水浸没，先煎30min；
2)按配方在步骤1)所得到的煎液中，再加入盐知母、生地黄、玄参、黄柏、地骨皮、牡丹皮、泽泻、夏枯草、龙胆草、炒麦芽，加水煎煮3次(加水量分别为药材重量的12、8、6倍)，每次1h，滤过，滤液浓缩至相对密度为1.15～1.25(60℃)的浸膏；
3)取步骤2)所述浸膏作为喷雾料液，取蔗糖和糊精2830g作为底料(蔗糖和糊精的重量比为7:3)，置于喷雾制粒机内，均匀喷雾，制成颗粒，加入28.3g阿司帕坦和11.3g甜橙香精，混合，整粒，制成颗粒剂。
实施例7
治疗儿童性早熟的中药组合物，配方：盐知母1000g，生地黄1000g，玄参600g，醋鳖甲1000g，黄柏300g，地骨皮600g，牡丹皮1000g，泽泻600g，夏枯草1000g，龙胆草600g，炒麦芽1000g。
治疗儿童性早熟的中药制剂，是以本实施例中药组合物制成的，具体的制备方法如下：
1)按配方取所需重量的醋鳖甲，加50倍重量的水浸没，先煎30min；
2)按配方在步骤1)所得到的煎液中，再加入盐知母、生地黄、玄参、黄柏、地骨皮、牡丹皮、泽泻、夏枯草、龙胆草、炒麦芽，加水煎煮3次(加水量分别为药材重量的12、8、6倍)，每次1h，滤过，滤液浓缩至8000ml左右；
3)将上述浓缩液，滤过，加入2000g蔗糖和适量香精，调节pH值至6.5，定容至8700ml，再次滤过，分装成口服液。
实施例8
治疗儿童性早熟的中药组合物，配方：盐知母1000g，生地黄1000g，玄参600g，醋鳖甲1000g，黄柏300g，地骨皮600g，牡丹皮1000g，泽泻600g，夏枯草1000g，龙胆草600g，炒麦芽1000g。
治疗儿童性早熟的中药制剂，是以本实施例中药组合物制成的，具体的制备方法如下：
1)按配方取所需重量的醋鳖甲，加50倍重量的水浸没，先煎30min；
2)按配方在步骤1)所得到的煎液中，再加入盐知母、生地黄、玄参、黄柏、地骨皮、牡丹皮、泽泻、夏枯草、龙胆草、炒麦芽，加水煎煮3次(加水量分别为药材重量的12、8、6倍)，每次1h，滤过，滤液浓缩至相对密度为1.15～1.25(60℃)的浸膏，60℃减压干燥后，粉碎，过60目筛，得干膏粉。
对比例1
中药制剂，配方：生地黄900g，玄参900g，知母900g，黄柏900g，牡丹皮900g，泽泻900g，夏枯草900g，醋鳖甲1000g，龙胆草600g，炒麦芽3000g，椿根皮1200g，旱莲草900g，仙鹤草1200g。具体的制备方法如下：
1)按配方取所需重量的醋鳖甲，加50倍重量的水浸没，先煎30min；
2)按配方在步骤1)所得到的煎液中，再加入生地黄，玄参，知母，黄柏，牡丹皮，泽泻，夏枯草，龙胆草，炒麦芽，椿根皮，旱莲草，仙鹤草，加水煎煮3次(加水量分别为药材重量的12、8、6倍)，每次1h，滤过，滤液浓缩至相对密度为1.15～1.25(60℃)的浸膏；60℃减压干燥后，粉碎，过60目筛，得干膏粉。
对比例2
中药制剂，配方：知母1200g、黄柏1200g、生地黄1200g、山萸肉1800g、赤芍1200g、泽泻1800g、茯苓1800g、熟地黄1200g、黄芩1200g、女贞子1200g、香附1800g、栀子1200g、广郁金1800g、当归1200g。具体的制备方法如下：
按配方取生药材，加水煎煮3次(加水量分别为药材重量的12、8、6倍)，每次1h，滤过，滤液浓缩至相对密度为1.15～1.25(60℃)的浸膏；60℃减压干燥后，粉碎，过60目筛，得干膏粉。
实验例1
1动物
清洁级5日龄SD雌鼠，18窝。每笼出生鼠由亲母自养，每笼6只，若每笼出生雌鼠数量不足6只，则用该亲母生的雄仔鼠凑足6只，确保每笼内饲养密度一致。
2方法
2.1动物分组及给药
18窝雌鼠随机分为正常组、模型组、亮丙瑞林组、实施例8组、对比例1组、对比例2组，共6组。母乳喂养至23日龄。在第5日龄时，除正常组外，其余5组均一次性皮下注射25ul达那唑溶液，以建立性早熟模型，溶液配制方法为每300ug达那唑溶于25ul乙二醇-乙醇溶液(1：1，v/v)。造模10天后，阳性药组皮下注射亮丙瑞林，剂量为100ug/kg；实施例8组，采用实施例8制备的干膏粉进行灌胃给药，每天给药剂量为6.53g/kg；对比例1组，采用对比例1制成的干膏粉进行灌胃给药，每天给药剂量为10.66g/kg；对比例2组，采用对比例2制成的干膏粉进行灌胃给药，每天给药剂量为7.43g/kg；正常组、模型组分别灌胃给予等量生理盐水。每隔3天称一次重量，重新计算一次给药剂量。20日龄时每天上午定时观察各组阴门开启情况，对已阴道开口的动物进行阴道脱落细胞涂片检查，在出现一个完整的动情周期后，于动情间期处死。同时其他各组按1:1处死。
2.2指标和检测方法
2.2.1子宫系数、卵巢系数、子宫壁厚、卵巢黄体生成率测定
大鼠处死后，解剖取出子宫和卵巢并称重，以评估器官系数(mg/100g)。随后，将子宫、卵巢样品用多聚甲醛固定，用石蜡包埋，切片，并用苏木精和伊红染色(HE染色)。检测子宫壁厚和卵巢黄体生成率。
2.2.2血清激素水平检测
麻醉后，腹主动脉取血，4℃离心取血清，在-20℃保存直至分析，测定血清雌二醇(E2)、促卵泡成熟素(FSH)、促黄体生成素(LH)水平。
3结果
表1各组大鼠阴道开口、子宫系数、卵巢系数比较
*表示实施例8组与对比例1组相比，p>0.05；△表示实施例8组与对比例2组相比，p＜0.05
表2各组子宫壁厚的比较
*表示实施例8组与对比例1组相比，p>0.05；△表示实施例8组与对比例2组相比，p＜0.05
表3各组大鼠血清激素的含量的比较
*表示实施例8组与对比例1组相比，p>0.05；△表示实施例8组与对比例2组相比，p＜0.05
实验结果显示：与正常组相比，模型组大鼠幼鼠阴门开启时间显著提前，血清激素E2、LH和FSH水平显著增加。与对比例1组相比，本发明中药组合物对幼鼠阴门开启时间和子宫壁厚无明显差异，血清激素E2、LH和FSH水平无明显差异。表明本发明相对于对比例1的组方，疗效等同，但给药量更少，组方更合理。与对比例2组相比，本发明中药组合物对幼鼠阴门开启时间显著延长，子宫壁厚显著降低，显著降低血清激素E2、LH和FSH水平。表明本发明相对于对比例2的组方疗效更佳，组方更合理。结果表明：本发明中药组合物对达那唑诱导的性早熟模型具有较好的治疗作用。
虽然，上文中已经用一般性说明、具体实施方式及试验，对本发明作了详尽的描述，但在本发明基础上，可以对之作一些修改或改进，这对本领域技术人员而言是显而易见的。因此，在不偏离本发明精神的基础上所做的这些修改或改进，均属于本发明要求保护的范围。
Claims (10)
1.一种治疗儿童性早熟的中药组合物，其特征在于，包括以下重量份计的原料：知母6～15份，生地黄6～15份，玄参3～10份，鳖甲6～15份，黄柏1～5份，地骨皮3～15份，牡丹皮6～15份，泽泻3～10份，夏枯草6～15份，龙胆草3～10份，麦芽6～15份。
2.根据权利要求1所述的治疗儿童性早熟的中药组合物，其特征在于，包括以下重量份计的原料：知母8～12份，生地黄8～12份，玄参4～8份，鳖甲8～12份，黄柏2～4份，地骨皮4～10份，牡丹皮8～12份，泽泻4～8份，夏枯草8～12份，龙胆草4～8份，麦芽8～12份；
可选地，所述治疗儿童性早熟的中药组合物，包括以下重量份计的原料：知母10份，生地黄10份，玄参6份，鳖甲10份，黄柏3份，地骨皮6份，牡丹皮10份，泽泻6份，夏枯草10份，龙胆草6份，麦芽10份；
可选的，所述知母为盐知母，鳖甲为醋鳖甲，麦芽为炒麦芽。
3.一种治疗儿童性早熟的中药制剂，其特征在于，其是以权利要求1或2所述中药组合物为主要活性成分或唯一活性成分制成，或者进一步地还包括药学上可用的辅料。
4.根据权利要求3所述的治疗儿童性早熟的中药制剂，其特征在于，其为颗粒剂、片剂(含分散片、泡腾片)、丸剂(含滴丸剂)、胶囊、口服液、糖浆剂或外用制剂；
其中，当所述中药制剂为颗粒剂时，优选所用辅料包括阿司帕坦、甜橙香精、蔗糖和糊精；其中，
优选蔗糖和糊精的重量比为(5:5)～(8:2)；和/或，
优选蔗糖和糊精的重量之和是原药材重量之和的0.1～0.5倍；和/或，
优选加入阿司帕坦为颗粒重量的0.1％～3.0％；甜橙香精为颗粒重量的0.05％～2.0％。
5.权利要求3或4所述治疗儿童性早熟的中药制剂的制备方法，其特征在于，包括：按配比取各药材；先将鳖甲加水煎煮；在所得第一煎煮液中再加入知母、生地黄、玄参、黄柏、地骨皮、牡丹皮、泽泻、夏枯草、龙胆草、麦芽；得第二煎煮液。
6.权利要求3或4所述治疗儿童性早熟的中药制剂的制备方法，其特征在于，包括以下步骤：
1)按配比取鳖甲，加10～50倍重量的水，煎20～60min；得煎煮液；
2)按配比在步骤1)所得煎煮液中加入知母、生地黄、玄参、黄柏、地骨皮、牡丹皮、泽泻、夏枯草、龙胆草、麦芽，再加入药材8～15倍重量的水，煎煮2～4次，每次煎煮0.5～1.5h，滤过，将滤液浓缩成浸膏；或者进一步还包括：
3)取步骤2)所述浸膏作为喷雾料液，取适量蔗糖和糊精作为底料，置于喷雾制粒机内，均匀喷雾，制成颗粒，加入适量阿司帕坦和甜橙香精，混合，整粒，制成颗粒剂。
7.根据权利要求6所述的制备方法，其特征在于，步骤1)中，煎煮30min；和/或，
步骤2)中，加水煎煮3次，分别加入12、8、6倍重量水，每次1h；和/或，
具体地，步骤2)中，将滤液浓缩密度至相对密度为1.10～1.30(60℃)的浸膏。
8.根据权利要求6或7所述的制备方法，其特征在于，步骤3)中，所加入蔗糖和糊精的重量比为(5:5)～(8:2)；和/或，所加入的蔗糖和糊精的重量之和是原药材重量之和的0.1-0.5倍；和/或，阿司帕坦为颗粒重量的0.1％～3.0％；和/或，甜橙香精为颗粒重量的0.05％～2.0％。
9.一种治疗儿童性早熟的中药制剂，其特征在于，由权利要求5～8任一项所述方法制备得到。
10.权利要求1或2所述中药组合物或权利要求3、4、9任一项所述中药制剂在制备治疗儿童性早熟的药物中的应用。
Priority Applications (2)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| CN202010998025.0A CN112022985B (zh) | 2020-09-21 | 2020-09-21 | 一种治疗儿童性早熟的中药组合物及其制备方法与应用 |
| PCT/CN2020/141451 WO2022057157A1 (zh) | 2020-09-21 | 2020-12-30 | 一种治疗儿童性早熟的中药组合物及其制备方法与应用 |
Applications Claiming Priority (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| CN202010998025.0A CN112022985B (zh) | 2020-09-21 | 2020-09-21 | 一种治疗儿童性早熟的中药组合物及其制备方法与应用 |
Publications (2)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| CN112022985A true CN112022985A (zh) | 2020-12-04 |
| CN112022985B CN112022985B (zh) | 2022-11-29 |
Family
ID=73574784
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| CN202010998025.0A Active CN112022985B (zh) | 2020-09-21 | 2020-09-21 | 一种治疗儿童性早熟的中药组合物及其制备方法与应用 |
Country Status (2)
| Country | Link |
|---|---|
| CN (1) | CN112022985B (zh) |
| WO (1) | WO2022057157A1 (zh) |
Cited By (1)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| WO2022057157A1 (zh) * | 2020-09-21 | 2022-03-24 | 首都医科大学附属北京儿童医院 | 一种治疗儿童性早熟的中药组合物及其制备方法与应用 |
Citations (1)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| CN104248722A (zh) * | 2014-07-07 | 2014-12-31 | 贺珍 | 一种用于治疗女性性欲亢进的药物 |
Family Cites Families (2)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| CN107320665A (zh) * | 2017-07-04 | 2017-11-07 | 北京亚东生物制药有限公司 | 治疗幼儿早熟的药物组合物及其制备方法 |
| CN112022985B (zh) * | 2020-09-21 | 2022-11-29 | 首都医科大学附属北京儿童医院 | 一种治疗儿童性早熟的中药组合物及其制备方法与应用 |
-
2020
- 2020-09-21 CN CN202010998025.0A patent/CN112022985B/zh active Active
- 2020-12-30 WO PCT/CN2020/141451 patent/WO2022057157A1/zh active Application Filing
Patent Citations (1)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| CN104248722A (zh) * | 2014-07-07 | 2014-12-31 | 贺珍 | 一种用于治疗女性性欲亢进的药物 |
Non-Patent Citations (4)
| Title |
|---|
| 丁玲等: "中医药治疗女童性早熟概况", 《新中医》 * |
| 刘贵宁: "滋阴降火法在儿科中的应用", 《中医儿科杂志》 * |
| 胡红: "时毓民辨治性早熟经验", 《中医杂志》 * |
| 陈永辉: "中药治疗特发性性早熟女童38例", 《中医杂志》 * |
Cited By (1)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| WO2022057157A1 (zh) * | 2020-09-21 | 2022-03-24 | 首都医科大学附属北京儿童医院 | 一种治疗儿童性早熟的中药组合物及其制备方法与应用 |
Also Published As
| Publication number | Publication date |
|---|---|
| WO2022057157A1 (zh) | 2022-03-24 |
| CN112022985B (zh) | 2022-11-29 |
Similar Documents
| Publication | Publication Date | Title |
|---|---|---|
| CN105663607B (zh) | 一种中药组合物及其制备方法和用途 | |
| CN104547579A (zh) | 一种治疗高泌乳素血症性不孕的药物组合物及其应用 | |
| CN104162094A (zh) | 一种治疗肥胖型多囊卵巢综合征的中药组合物及其药物制剂 | |
| CN100496585C (zh) | 一种治疗黄褐斑的中药制剂 | |
| CN103191298B (zh) | 一种治疗母婴血型不合的中药组合物及其制备方法 | |
| CN103223111A (zh) | 一种治疗糖尿病肾病的中药组合物及其制备方法 | |
| CN102813857A (zh) | 一种中药丝萸养血益肾制剂 | |
| CN112022985B (zh) | 一种治疗儿童性早熟的中药组合物及其制备方法与应用 | |
| CN113827687A (zh) | 一种用于治疗甲状腺结节的中药组方制剂及其制备方法 | |
| CN102885975A (zh) | 一种治疗糖尿病的中药组合物 | |
| CN104524071A (zh) | 一种治疗原发性肾病的药物组合物及其用途 | |
| CN102048841B (zh) | 一种具有催乳作用的中药组合物及其制备工艺 | |
| CN104189349A (zh) | 一种治疗月经量少的中药组合物 | |
| CN106729283A (zh) | 一种用于家畜催情促孕的中药组合物及其制备方法 | |
| CN102349956B (zh) | 一种润燥止痒复方的提取物及其制剂 | |
| CN104740474A (zh) | 一种治疗流产后气血虚弱的中药组合物及制备方法 | |
| CN103989940A (zh) | 一种治疗糖尿病的中药组合物 | |
| CN101264171A (zh) | 一种用于戒毒的中药组合物及其制备方法和其应用 | |
| CN115429843B (zh) | 一种改善妇女更年期症状的组合物及其制备方法 | |
| CN108524775A (zh) | 中药在制备治疗重症肌无力合并胸腺瘤的药物制剂中的应用 | |
| CN104173521B (zh) | 一种生精壮阳的药物组合物及其制备方法 | |
| CN103800546A (zh) | 一种健脾补气、温阳补肾的中药组合物及其制备方法 | |
| CN115869363B (zh) | 一种中草药组合物及其在防治生殖衰老中的应用 | |
| CN106620066A (zh) | 一种用于家畜催情促孕的中药组合物及其制备方法 | |
| CN105535199A (zh) | 一种治疗多囊卵巢综合征合并乳腺增生的药物制剂 |
Legal Events
| Date | Code | Title | Description |
|---|---|---|---|
| PB01 | Publication | ||
| PB01 | Publication | ||
| SE01 | Entry into force of request for substantive examination | ||
| SE01 | Entry into force of request for substantive examination | ||
| GR01 | Patent grant | ||
| GR01 | Patent grant |