CN115429843B - 一种改善妇女更年期症状的组合物及其制备方法 - Google Patents

Abstract

本发明涉及药物组合物领域，具体的，涉及一种改善妇女更年期症状的组合物及其制备方法。所述组合物按照重量份数计，包括40‑50份杜仲、5‑20份红车轴草、15‑20份怀山药、25‑35份怀牛膝、10‑18份倒卵叶五加、20‑30份枸杞子、15‑20份远志、15‑20份茯苓、5‑10份甘草。该组合物从提高患者机体内雌激素水平的角度出发，辅以对肝、肾、胃重要器官的滋补，实现扶正固本之功效，加之静心安神之药物，缓解患者焦虑情绪，从而实现对更年期患者症状的缓解。

Description

一种改善妇女更年期症状的组合物及其制备方法

技术领域

本发明涉及药物组合物领域，具体的，涉及一种改善妇女更年期症状的组合物及其制备方法。

背景技术

更年期综合征(MPS)，指妇女绝经前后出现性激素波动或减少所致的一系列以自主神经系统功能紊乱为主，伴有神经心理症状的一组症候群。多发生于45-55岁，典型的症状有潮热、夜汗、畏寒等血管舒缩类症状，烦燥、抑郁、易怒、失眠、焦虑、多疑、头痛、头晕、健忘等神经精神症状，心悸、血压不稳定等心血管系统症状，还有竖脊肌酸痛，皮肤蚁走感，灼口综合症，呼吸道、消化道的异常，生殖道萎缩和脱垂，反复泌尿系统感染和急迫性尿失禁，皮肤变薄、乳腺萎缩等。正是有如上繁多的症状，将其统称为更年期综合症。

目前，超过一半的更年期女性经历各种更年期症状，而且每个人出现的症状、种类、程度、发生的时间均不相同，往往难以用器质性疾病解释，治疗效果欠佳，并且中度及重度的症状已经严重影响工作和生活质量。

中医认为更年期综合征是肾气不足，天癸衰少，以至阴阳平衡失调造成，进而引起心、肝、脾、肾等脏腑功能紊乱所致。临床用药古方有六味地黄丸主治肝肾阴虚型患者，可改善腰膝酸软、周身乏力、盗汗等症状；逍遥丸主治疏肝健脾、养血调经，用于缓解患者情绪；乌梅丸调理阴阳，补益气血，主要针对烦躁、头晕、心悸、五心烦热、便溏、畏寒肢冷等寒热错杂的症状；生脉散养阴益气而扶正，改善心悸，气短，自汗等症状；芩连四物汤有养血平肝，调和冲任之功效，针对血虚肝旺，冲任失调者。上述方剂针对性强，通用性欠佳，而一般病症不严重的患者通常采用自主选择药物治疗的方式，可能会出现病症不对而适得其反的现象。

发明内容

为了解决上述现有技术的缺陷，本发明从提高患者雌激素水平降低的角度出发，同时辅以扶正固本、静心安神类药物，以期提供一种通用类的改善妇女更年期症状的组合物及其制备方法。

为此，本发明提供一种改善妇女更年期症状的组合物，按照重量份数计包括40-50份杜仲、5-20份红车轴草、15-20份怀山药、25-35份怀牛膝、10-18份倒卵叶五加、20-30份枸杞子、15-20份远志、15-20份茯苓、5-10份甘草。

优选的，所述改善妇女更年期症状的组合物，按照重量份数计包括45份杜仲、12份红车轴草、17份怀山药、30份怀牛膝、15份倒卵叶五加、25份枸杞子、18份远志、17份茯苓、8份甘草。

优选的，本发明进一步提供上述改善妇女更年期症状组合物的制备方法，包括以下步骤：

(1)杜仲、红车轴草干燥、粉碎，加入氢氧化钠醇溶液回流浸提，浸提液加入活性炭吸附，酸调节pH，乙醇溶解后冷水重结晶，即得杜仲和红车轴草的混合提取物，备用；

(2)怀山药、怀牛膝、倒卵叶五加、枸杞子、远志、茯苓、甘草加入乙醇回流浸提，浸提液浓缩、干燥后与杜仲和红车轴草的混合提取物进行混合，即得所述改善妇女更年期症状的组合物。

优选的，所述步骤(1)中氢氧化钠醇溶液中氢氧化钠的浓度为3-5g/L，乙醇体积百分数为80-90％。

优选的，所述步骤(1)中杜仲、红车轴草的总质量与氢氧化钠醇溶液的体积的比为1:8-10，所述质量与体积的比值关系为g/mL。

优选的，所述步骤(1)中回流浸提温度为40-50℃，浸提时间为1-1.5h，浸提次数为2-3次。

优选的，所述步骤(1)中活性炭的质量与浸提液体积的比为0.2-0.5:100，所述质量与体积的比值关系为g/mL。

优选的，所述步骤(1)中酸选自盐酸、硫酸、磷酸、醋酸中的一种或多种。

优选的，所述步骤(1)中酸的浓度为1-2mol/L，调节pH至1.5-3.0。

优选的，所述步骤(1)中冷水温度为4-8℃。

优选的，所述步骤(2)中乙醇体积百分数为50-60％。

优选的，所述步骤(2)中药材总质量与乙醇体积比为1:8-10，所述质量与体积的比值关系为g/mL。

优选的，所述步骤(2)浸提温度为70-80℃，浸提时间为30-50min。

本发明进一步提供一种改善妇女更年期症状的药物制剂，包括上述组合物或者上述制备方法制备得到的组合物以及药学上可接受辅料。

优选的，所述制剂为口服制剂，选自颗粒、胶囊、偏激、散剂、丸剂中的一种。

本发明的有益效果为：

1、本发明提供一种改善妇女更年期症状的组合物，按照重量份数计包括40-50份杜仲、5-20份红车轴草、15-20份怀山药、25-35份怀牛膝、10-18份倒卵叶五加、20-30份枸杞子、15-20份远志、15-20份茯苓、5-10份甘草。其中，红车轴草和杜仲可以双向调节体内激素水平，提高更年期患者体内雌激素水平，二者相辅相成作为本发明的君药；怀山药、怀牛膝、倒卵叶五加、枸杞子滋补肝、肾、胃，补中益气，实现扶正固本之功效，共为臣药；远志、茯苓静心安神，缓解焦虑，是为佐药；甘草调和诸药，为使药。以上诸药合用，从提高体内雌激素水平出发，共奏扶正固本，静心安神之功，为缓解更年期症状提供一种新的治疗思路，并且正是由于本发明提供的新思路是从提高患者雌激素水平的角度出发，其对于任何中医辨证分型的更年期患者均能实现良好的治疗。

2、本发明中各成分功效如下：

杜仲，甘微辛，温。入肝、肾经。补肝肾，强筋骨，安胎。治腰脊酸疼，足膝痿弱，小便余沥，阴下湿痒，胎漏欲堕，胎动不安，高血压。同样具有植物雌激素，能够双向调节体内激素水平。

红车轴草，清热止咳，散结消肿。具有植物雌激素，能够双向调节体内激素水平。

怀山药，味甘、平，归脾、肺、肾经，具有滋补益肾、健胃化痰、补中益气、祛冷风、镇心神、安魂魄、长肌髓等功效。

怀牛膝，气味苦酸平，主治寒湿痿痹、四肢拘挛，膝痛不可屈伸，逐血气，伤热火烂，久服轻身耐老。长于补益肝肾，强腰膝以及活血、引血下行的作用，特别适合三高、免疫力低下、预防骨质疏松、延缓衰老的人群。

倒卵叶五加，味甘、微苦，性温。健脾益气，补肾宁心，舒筋活络。

枸杞子，甘，平。入肝、肾经。滋肾，润肺，补肝，明目。治肝肾阴亏，腰膝酸软，头晕，目眩，目昏多泪，虚劳咳嗽，消渴，遗精。

远志，苦、辛、温，归心、肾、肺经。安神益智，祛痰，解郁。治惊悸，健忘，梦遗，失眠，咳嗽多痰，痈疽疮肿。

茯苓，甘淡，平。归心经，渗湿利水，益脾和胃，宁心安神。治小便不利，水肿胀满，痰饮咳逆，呕哕，泄泻，遗精，淋浊，惊悸，健忘。

3、碱溶液和醇对于黄酮类化合物的溶解度都比较高，对杜仲、红车轴草进行提取时，采用氢氧化钠醇溶液作为提取溶剂，可以大大提高黄酮类物质提取效率，并同时提取出红车轴草中香豆素类化合物以及杜仲中木脂素类化合物。然后采用活性炭去除色素物质，提高纯度，而后采用酸沉-重结晶的方式进行纯化，避免了有机溶剂萃取纯化方式中有机溶剂的引入，使得药物安全性大大提高。

具体实施方式

下面将结合本发明实施例，对本发明实施例中的技术方案进行清楚、完整地描述，显然，所描述的实施例仅仅是本发明一部分实施例，而不是全部的实施例。基于本发明中的实施例，本领域普通技术人员在没有作出创造性劳动前提下所获得的所有其他实施例，都涉及本发明保护的范围。

实施例1

本实施例提供一种改善妇女更年期症状的组合物，包括450g杜仲、120g红车轴草、170g怀山药、300g怀牛膝、150g倒卵叶五加、250g枸杞子、180g远志、170g茯苓、80g甘草。

所述组合物的制备方法，包括一下步骤：

(1)杜仲、红车轴草干燥、粉碎过60目筛后，加入4g/L氢氧化钠醇溶液(85％乙醇)5000mL，于45℃回流浸提1.5h，浸提两次，浸提液合并后加入30g活性炭吸附2h，过滤，浓缩至原体积的10％，1mol/L盐酸调节pH至2.0，然后用无水乙醇溶解，置于80℃水浴中挥去醇液，再加入6℃冷水进行重结晶，抽滤，即得杜仲和红车轴草的混合提取物10.5g，备用；

(2)怀山药、怀牛膝、倒卵叶五加、枸杞子、远志、茯苓、甘草加入55％乙醇11700mL，于70℃回流浸提40min，浸提液浓缩至相对密度1.10(50℃)，于50℃真空干燥箱干燥24h，然后与杜仲和红车轴草的混合提取物进行混合，即得所述改善妇女更年期症状的组合物。

本实施例还提供一种改善妇女更年期症状颗粒的制备方法，取上述组合物100g，加入糊精400g制粒，80℃干燥3h，整粒，得到颗粒制剂，分装为10g/袋。

实施例2

本实施例提供一种改善妇女更年期症状的组合物，包括400g杜仲、50g红车轴草、150g怀山药、250g怀牛膝、100g倒卵叶五加、300g枸杞子、150g远志、150g茯苓、50g甘草。

所述组合物的制备方法，包括一下步骤：

(1)杜仲、红车轴草干燥、粉碎过60目筛后，加入5g/L氢氧化钠醇溶液(80％乙醇)4500mL，于50℃回流浸提1h，浸提3次，浸提液合并后加入27g活性炭吸附2h，过滤，浓缩至原体积的10％，2mol/L硫酸调节pH至1.5，然后用无水乙醇溶解，置于80℃水浴中挥去醇液，再加入4℃冷水进行重结晶，抽滤，即得杜仲和红车轴草的混合提取物8.8g，备用；

(2)怀山药、怀牛膝、倒卵叶五加、枸杞子、远志、茯苓、甘草加入50％乙醇11500mL，于70℃回流浸提40min，浸提液浓缩至相对密度1.10(50℃)，于50℃真空干燥箱干燥24h，然后与杜仲和红车轴草的混合提取物进行混合，即得所述改善妇女更年期症状的组合物。

本实施例还提供一种改善妇女更年期症状颗粒的制备方法，取上述组合物100g，加入糊精400g制粒，80℃干燥3h，整粒，得到颗粒制剂，分装为10g/袋。

实施例3

本实施例提供一种改善妇女更年期症状的组合物，包括500g杜仲、200g红车轴草、200g怀山药、350g怀牛膝、180g倒卵叶五加、200g枸杞子、200g远志、200g茯苓、100g甘草。

所述组合物的制备方法，包括一下步骤：

(1)杜仲、红车轴草干燥、粉碎过60目筛后，加入3g/L氢氧化钠醇溶液(90％乙醇)5600mL，于40℃回流浸提1h，浸提两次，浸提液合并后加入56g活性炭吸附2h，过滤，浓缩至原体积的10％，1mol/L盐酸调节pH至3.0，然后用无水乙醇溶解，置于80℃水浴中挥去醇液，再加入8℃冷水进行重结晶，抽滤，即得杜仲和红车轴草的混合提取物11.6g，备用；

(2)怀山药、怀牛膝、倒卵叶五加、枸杞子、远志、茯苓、甘草加入60％乙醇10700mL，于80℃回流浸提30min，浸提液浓缩至相对密度1.10(50℃)，于50℃真空干燥箱干燥24h，然后与杜仲和红车轴草的混合提取物进行混合，即得所述改善妇女更年期症状的组合物。

本实施例还提供一种改善妇女更年期症状颗粒的制备方法，取上述组合物100g，加入糊精400g制粒，80℃干燥3h，整粒，得到颗粒制剂，分装为10g/袋。

实施例4

本实施例提供一种改善妇女更年期症状的组合物，其与实施例1组分相同，区别仅在于步骤(1)中对杜仲和红车轴草提取采用80％乙醇。

对比例1

本对比例提供一种改善妇女更年期症状的组合物，其与实施例1相比，区别仅在于省略杜仲和红车轴草。

实验例1

在广东省惠州市征集250名更年期综合征患者，年龄45-55周岁，测定每位患者体内促卵泡激素(FSH)，促黄体生成素(LH)，雌二醇(E2)水平，同时请每位患者依据国内改良Kupperman Index记分对自身情况进行评分。然后将患者随机分为5组，每组50人，各组患者间激素水平以及评分情况无显著性差异。

纳入标准：中医辨证分型不限，符合(1)以及(2)中一种以上症状者；依从性好，知情同意，愿意接受本次临床观察。

(1)患者处于绝经期或已绝经，处于绝经期者经期不规则、经量不规则，分泌物减少；

(2)出现①潮热、盗汗②心悸失眠、心烦易怒③记忆力减退④腰膝酸软、形寒肢冷⑤阴道干涩、性交痛、性欲淡漠⑥胁肋疼痛、乳房胀痛、头痛。

排除标准：

(1)严重心脑血管疾病患者，严重心、肝、肾功能不全者，甲亢患者；

(2)乳腺恶性肿瘤者、子宫恶性肿瘤者、卵巢肿瘤者；

(3)重度乳腺增生者、子宫内膜息肉者；

(4)有精神疾病不能配合治疗者；

(5)近2个月内服用过雌激素或孕激素类药物，或近一个月内服用过治疗更年期综合征的中药汤剂或中成药者。

临床研究方案：

实验组1-4分别服用本发明实施例1-4制备的颗粒，每天两次，每次1袋；对照组1服用本发明对比例1提供的颗粒，每天两次，每次1袋。治疗结束后，再次对患者体内促卵泡激素(FSH)，促黄体生成素(LH)，雌二醇(E2)水平进行测定，同时每位患者依据国内改良Kupperman Index记分对自身情况进行评分，结果见表1和表2。

表1治疗前后各组血清激素水平变化的比较

由上表数据可以看出，本发明实施例在改善患者激素水平方面效果优于对比例1，促卵泡激素和促黄体生成激素水平均显著降低，而雌激素水平显著上升。其中实施例4改善患者体内激素水平效果相比实施例1差，说明采用氢氧化钠醇溶液作为提取溶剂的提取效率更高，能够增加产物中植物雌激素整体含量，进而提高治疗效果。

表2治疗前后各组积分变化的比较

表2数据可以看出，本发明实施例1-4提供的组合物，患者症状改善效果更佳，证明了本发明从提高患者体内雌激素水平的角度出发，辅以扶正固本、静心安神类药物的治疗思路的正确性，其具有显著的效果。而在省略含有植物雌激素的中药情况下，治疗效果大大下降，由此证明了含有植物雌激素的中药与其他组分之间的协同治疗效果。

以上仅为本发明的较佳实施例而已，并不用以限制本发明，凡在本发明的精神和原则之内，所作的任何修改、等同替换、改进等，均应包含在本发明的保护范围之内。

Claims (6)

1.一种改善妇女更年期症状的组合物，其特征在于，由以下重量份数组分制成：40-50份杜仲、5-20份红车轴草、15-20份怀山药、25-35份怀牛膝、10-18份倒卵叶五加、20-30份枸杞子、15-20份远志、15-20份茯苓、5-10份甘草。

2.根据权利要求1所述的改善妇女更年期症状的组合物，其特征在于，由以下重量份数组分制成：45份杜仲、12份红车轴草、17份怀山药、30份怀牛膝、15份倒卵叶五加、25份枸杞子、18份远志、17份茯苓、8份甘草。

3.一种权利要求1或2所述的组合物的制备方法，其特征在于，包括以下步骤：

（1）杜仲、红车轴草干燥、粉碎，加入氢氧化钠醇溶液回流浸提，浸提液加入活性炭吸附，酸调节pH，乙醇溶解后冷水重结晶，即得杜仲和红车轴草的混合提取物，备用；

（2）怀山药、怀牛膝、倒卵叶五加、枸杞子、远志、茯苓、甘草加入乙醇回流浸提，浸提液浓缩、干燥后与杜仲和红车轴草的混合提取物进行混合，即得所述改善妇女更年期症状的组合物；

所述步骤（1）中氢氧化钠醇溶液中氢氧化钠的浓度为3-5g/L，乙醇体积百分数为80-90%；

杜仲、红车轴草的总质量与氢氧化钠醇溶液的体积的比为1:8-10，所述质量与体积的比值关系为g/mL；

所述步骤（1）中回流浸提温度为40-50℃，浸提时间为1-1.5h，浸提次数为2-3次；

所述步骤（2）中乙醇体积百分数为50-60%；

药材总质量与乙醇体积比为1:8-10，所述质量与体积的比值关系为g/mL；

所述步骤（2）浸提温度为70-80℃，浸提时间为30-50min。

4.根据权利要求3所述的制备方法，其特征在于，所述步骤（1）中活性炭的质量与浸提液体积的比为0.2-0.5：100，所述质量与体积的比值关系为g/mL。

5.根据权利要求3所述的制备方法，其特征在于，所述步骤（1）中酸的浓度为1-2mol/L，调节pH至1.5-3.0。

6.一种改善妇女更年期症状的药物制剂，其特征在于，由权利要求1或2所述组合物或者权利要求3-5任一项所述制备方法制备得到的组合物以及药学上可接受辅料制成。