CN111995608B - 一种抗病毒化合物及其制备方法 - Google Patents

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Abstract

本发明公开了一种含木犀草素的抗病毒化合物及其制备方法，具体涉及一种以木犀草素和槲皮素为原料，通过自由基反应，C‑O偶联反应，先利用N‑溴代琥珀酰亚胺和木犀草素进行反应，过氧化二苯甲酰作为反应引发剂，合成8‑溴木犀草素，再以硼砂对槲皮素，木犀草素和8‑溴木犀草素进行保护，氯化亚铜或碘化亚铜为催化剂，2,2,6,6‑四甲基‑3,5‑庚二酮或1,10‑菲罗啉为配体，碳酸铯做碱，在氮气保护下进行反应，反应结束后用盐酸脱保护，得到产物抗病毒木犀草素‑槲皮素或抗病毒木犀草素‑木犀草素化合物。该工艺生产简单、成本低廉，有利于实现抗病毒木犀草素‑槲皮素和抗病毒木犀草素‑木犀草素化合物的工业化大规模生产。

Description

一种抗病毒化合物及其制备方法
技术领域
本发明属于生物医药技术领域，具体涉及一种抗病毒化合物及其制备方法。
背景技术
食用菌是一种健康食材，它们因富含维生素、矿物质、蛋白质、多糖类化合物和黄酮类化合物等营养物质而具有较高的食用和应用价值，且其脂肪含量低、热量低。灰树花(Grifola frondosa)，又名贝叶多孔菌，是一种来源广泛的食用菌，其成熟子实体肉质深灰褐色，后颜色逐渐变浅灰色。从灰树花中可分离纯化出黄酮类化合物、多糖类化合物、有机酸、生物碱、香豆素、甾体和三萜等多种化学活性成分，这些活性成分具有降血脂、降血糖、润肺保肝、抗癌等作用。
木犀草素化学名为3',4',5,7-四羟基黄酮，而槲皮素化学名为3,3',4',5,7-五羟基黄酮(两种化合物结构如下式所示)，两种化合物都是从灰树花子实体中分离出的黄酮类化合物，具有抗病毒、抗炎、降血脂、抗氧化、抗癌等生物活性。而不同的生物活性是由不同的活性基团所赋予，如：木犀草素和槲皮素结构式中C5位、C7位、C3’位、C4’位的酚羟基具有很强的抗病毒活性，这是由于羟基对体内的自由基具有清除作用，从而产生抗病毒作用。更重要的是木犀草素和槲皮素上C3’位羟基对SARS-CoV Mpro起到关键的抑制作用，表明C3’位羟基抗病毒活性最强；C环的α，β-不饱和羰基结构使木犀草素和槲皮素具有抗炎和抗癌活性，通过对抗炎抗癌天然化合物构效关系研究总结，发现天然化合物若具有抗炎抗癌活性，其必须具有α，β-不饱和环酮基团。
Figure GDA0004173294290000011
木犀草素通过自由基反应生成8-溴木犀草素并硼砂保护，再将其与硼砂保护的槲皮素或木犀草素进行C-O偶联反应，即可制得木犀草素-槲皮素或木犀草素-木犀草素化合物。而国内外关于利用木犀草素和槲皮素制备木犀草素-槲皮素或木犀草素-木犀草素化合物的研究较少。木犀草素-槲皮素或木犀草素-木犀草素化合物具有抗病毒、抗炎、抗癌等生物活性，属于具有科技含量和较高附加值的高端产品。
发明内容
本发明的目的在于提供一种抗病毒化合物的制备方法，以木犀草素和槲皮素为原料，通过自由基反应和C-O偶联反应，制备抗病毒木犀草素-槲皮素化合物和抗病毒木犀草素-木犀草素化合物。该方法生产工艺简单，成本低廉，有利于实现抗病毒木犀草素-槲皮素化合物和抗病毒木犀草素-木犀草素化合物的工业化大规模生产。
为实现上述目的，本发明采用如下技术方案：
一种抗病毒木犀草素-槲皮素化合物的反应方程式如下：
Figure GDA0004173294290000021
其制备方法具体步骤如下：
步骤a：在室温避光条件下，将N-溴代琥珀酰亚胺(NBS)溶于丙酮中并搅拌使之溶解；将木犀草素溶于丙酮，加入过氧化二苯甲酰(BPO)，冰浴下缓慢滴加NBS的丙酮溶液，滴加完毕后加热至40-80℃，反应6-18小时，得到8-溴木犀草素；
步骤b：在两只三口烧瓶中将硼砂分别与8-溴木犀草素和槲皮素溶于水中，常温搅拌1h，得到8-溴木犀草素硼酸络合物和槲皮素硼酸络合物；
步骤c：将8-溴木犀草素硼酸络合物、槲皮素硼酸络合物、N-甲基吡咯烷酮、碳酸铯、2,2,6,6-四甲基-3,5-庚二酮和氯化亚铜于三口烧瓶中，氮气保护下，60-100℃条件下反应4-12小时，得到木犀草素-槲皮素化合物。其中步骤a中n(木犀草素):n(NBS)＝1:1-1:1.5，m(BPO):m(木犀草素)＝1-5％；步骤b中n(8-溴木犀草素):n(硼砂)的＝3:1-7:1，n(槲皮素):n(硼砂)＝2:1-6:1；步骤c中n(槲皮素硼酸络合物):n(8-溴木犀草素硼酸络合物)＝1:1-1:3，n(碳酸铯):n(8-溴木犀草素硼酸络合物)＝1:1-5:1，n(2,2,6,6-四甲基-3,5-庚二酮):n(8-溴木犀草素硼酸络合物)＝1:100-10:100，n(氯化亚铜):n(8-溴木犀草素硼酸络合物)＝1:100-5:100，盐酸溶液浓度为0.5-2mol/L。
其中步骤a中，反应结束后，进行减压蒸馏，蒸除丙酮，用去离子水洗涤多次后冻干，得到8-溴木犀草素。
其中步骤b中，反应结束后冷冻干燥，得到8-溴木犀草素硼酸络合物和槲皮素硼酸络合物。
其中步骤c中，反应结束后离心除沉淀，滴加盐酸至pH为5后，再次离心，将沉淀物水洗后真空干燥得产物木犀草素-槲皮素化合物。
一种抗病毒木犀草素-木犀草素化合物的反应方程式如下：
Figure GDA0004173294290000031
其制备方法具体步骤如下：
步骤(1)：在室温避光条件下，将N-溴代琥珀酰亚胺(NBS)溶于丙酮中并搅拌使之溶解；将木犀草素溶于丙酮，加入过氧化二苯甲酰(BPO)，冰浴下缓慢滴加NBS的丙酮溶液，滴加完毕后加热至40-80℃，反应6-18小时，得到8-溴木犀草素；
步骤(2):在两只三口烧瓶中将硼砂分别与8-溴木犀草素和木犀草素溶于水中，常温搅拌1h后，冷冻干燥，得到8-溴木犀草素硼酸络合物和木犀草素硼酸络合物；
步骤(3)：将8-溴木犀草素硼酸络合物、木犀草素硼酸络合物、N-甲基吡咯烷酮、碳酸铯、1,10-菲罗啉和碘化亚铜于三口烧瓶中，氮气保护下，80-120℃条件下反应4-12小时，得木犀草素-木犀草素化合物。其中步骤a中n(木犀草素):n(NBS)＝1:1-1:1.5，m(BPO):m(木犀草素)＝1-5％；步骤b中n(8-溴木犀草素):n(硼砂)＝3:1-7:1；n(木犀草素):n(硼砂)＝3:1-7:1；步骤c中n(木犀草素硼酸络合物):n(8-溴木犀草素硼酸络合物)＝1:1-1:3，n(碳酸铯):n(8-溴木犀草素硼酸络合物)＝1:1-5:1，n(1,10-菲罗啉):n(8-溴木犀草素硼酸络合物)＝1:100-10:100，n(碘化亚铜):n(8-溴木犀草素硼酸络合物)＝1:100-5:100，盐酸溶液浓度为0.5-2mol/L。
其中步骤a中，反应结束后，进行减压蒸馏，蒸除丙酮，用去离子水洗涤多次后冻干，得到8-溴木犀草素。
其中步骤b中，反应结束后冷冻干燥，得到8-溴木犀草素硼酸络合物和木犀草素硼酸络合物。
其中步骤c中，反应结束后离心除沉淀，滴加盐酸至pH为5后，再次离心，将沉淀物水洗后真空干燥得产物木犀草素-木犀草素化合物。
按上述方法制得的抗病毒木犀草素-槲皮素化合物和抗病毒木犀草素-木犀草素化合物均可用于制备抗病毒药物。
本发明的有益之处
一、本发明利用自由基反应对木犀草素进行改性，得到中间体8-溴木犀草素，将槲皮素或木犀草素通过C-O偶联反应修饰8-溴木犀草素，最终得到抗病毒木犀草素-槲皮素化合物或抗病毒木犀草素-木犀草素化合物。该工艺生产简单、成本低廉，有利于实现抗病毒木犀草素-槲皮素化合物或抗病毒木犀草素-木犀草素化合物的工业化大规模生产；
二、国内外关于利用木犀草素和槲皮素制备木犀草素-槲皮素和木犀草素-木犀草素化合物的研究较少，本发明定向选择合适的基团对目标化合物进行修饰，赋予其独特的生物活性，且有效提高木犀草素和槲皮素的利用率以及衍生出具有广阔市场前景的木犀草素下游产物。
附图说明
图1为本发明实施例2制备的抗病毒木犀草素-槲皮素化合物红外光谱图；
图2为木犀草素-槲皮素化合物，木犀草素，槲皮素与对照组异银杏双黄酮抗病毒活性图；
图3为本发明实施例5制备的抗病毒木犀草素-木犀草素化合物红外光谱图；
图4为木犀草素-木犀草素化合物，木犀草素与对照组异银杏双黄酮抗病毒活性图。
具体实施方式
为进一步公开而不是限制本发明，以下结合实施例对本发明作进一步的详细说明。
下述实施例中的实验方法，如无特殊说明，均为常规方法。下述实施例中所用的试剂材料等，如无特殊说明，均为市售购买产品。
实施例1
抗病毒木犀草素-槲皮素化合物的制备：
步骤a：在室温避光条件下，将NBS溶于丙酮中并搅拌使之溶解；将木犀草素溶于丙酮，加入BPO，冰浴下缓慢滴加NBS的丙酮溶液，滴加完毕后加热至80℃，反应18小时，反应结束后，进行减压蒸馏，蒸除丙酮，用去离子水洗涤多次后冻干，得到8-溴木犀草素，其中n(木犀草素):n(NBS)＝1:1.5，m(BPO):m(木犀草素)＝5％；
步骤b：在两只三口烧瓶中将硼砂分别与8-溴木犀草素和槲皮素溶于水中，常温搅拌1h，得到8-溴木犀草素硼酸络合物和槲皮素硼酸络合物，其中n(8-溴木犀草素)与n(硼砂)的摩尔比为7:1，n(槲皮素)与n(硼砂)的摩尔比为6:1；
步骤c：将8-溴木犀草素硼酸络合物、槲皮素硼酸络合物、N-甲基吡咯烷酮、碳酸铯、2,2,6,6-四甲基-3,5-庚二酮和氯化亚铜于三口烧瓶中，氮气保护下，100℃条件下反应12小时，反应结束后离心除沉淀，滴加盐酸至pH为5后，再次离心，将沉淀物水洗后真空干燥得产物木犀草素-槲皮素化合物，其中n(槲皮素硼酸络合物):n(8-溴木犀草素硼酸络合物)＝1:3，n(碳酸铯):n(8-溴木犀草素硼酸络合物)＝5:1，n(2,2,6,6-四甲基-3,5-庚二酮):n(8-溴木犀草素硼酸络合物)＝10:100，n(氯化亚铜):n(8-溴木犀草素硼酸络合物)＝5:100，盐酸溶液浓度为2mol/L，产物木犀草素-槲皮素化合物(纯度≥85％)含量为44.27％。
实施例2
抗病毒木犀草素-槲皮素化合物的制备：
步骤a：在室温避光条件下，将NBS溶于丙酮中并搅拌使之溶解；将木犀草素溶于丙酮，加入BPO，冰浴下缓慢滴加NBS的丙酮溶液，滴加完毕后加热至70℃，反应12小时，反应结束后，进行减压蒸馏，蒸除丙酮，用去离子水洗涤多次后冻干，得到8-溴木犀草素，其中n(木犀草素):n(NBS)＝1:1.1，m(BPO):m(木犀草素)＝4％；
步骤b：在两只三口烧瓶中将硼砂分别与8-溴木犀草素和槲皮素溶于水中，常温搅拌1h，得到8-溴木犀草素硼酸络合物和槲皮素硼酸络合物，其中n(8-溴木犀草素)与n(硼砂)的摩尔比为5:1，n(槲皮素)与n(硼砂)的摩尔比为4:1；
步骤c：将8-溴木犀草素硼酸络合物、槲皮素硼酸络合物、N-甲基吡咯烷酮、碳酸铯、2,2,6,6-四甲基-3,5-庚二酮和氯化亚铜于三口烧瓶中，氮气保护下，90℃条件下反应8小时，反应结束后离心除沉淀，滴加盐酸至pH为5后，再次离心，将沉淀物水洗后真空干燥得产物木犀草素-槲皮素化合物，其中n(槲皮素硼酸络合物):n(8-溴木犀草素硼酸络合物)＝1:2，n(碳酸铯):n(8-溴木犀草素硼酸络合物)＝3:1，n(2,2,6,6-四甲基-3,5-庚二酮):n(8-溴木犀草素硼酸络合物)＝5:100，n(氯化亚铜):n(8-溴木犀草素硼酸络合物)＝2:100，盐酸溶液浓度为1mol/L，产物木犀草素-槲皮素化合物(纯度≥85％)含量为62.18％。
由图1可以看出，在3423.64cm-1处出现双黄酮结构中分子内羟基的伸缩振动，1651.5cm-1处出现羰基伸缩振动，1607.03cm-1处出现碳碳苯环骨架振动，1256.74和1123cm-1处出现C-O-C伸缩振动。表明木犀草素-槲皮素化合物已经合成。
由图2可以看出，以SARS-CoV Mpro病毒活性为指标，考察木犀草素-槲皮素化合物，木犀草素，槲皮素与对照组异银杏双黄酮对病毒活性的影响，发现木犀草素-槲皮素化合物的半数抑制浓度约14μM，明显低于木犀草素，槲皮素和异银杏双黄酮，表明木犀草素-槲皮素化合物对病毒的抑制效果强于木犀草素，槲皮素和异银杏双黄酮。
实施例3
抗病毒木犀草素-槲皮素化合物的制备：
步骤a：在室温避光条件下，将NBS溶于丙酮中并搅拌使之溶解；将木犀草素溶于丙酮，加入BPO，冰浴下缓慢滴加NBS的丙酮溶液，滴加完毕后加热至50℃，反应9小时，反应结束后，进行减压蒸馏，蒸除丙酮，用去离子水洗涤多次后冻干，得到8-溴木犀草素，其中n(木犀草素):n(NBS)＝1:1.1，m(BPO):m(木犀草素)＝2％；
步骤b：在两只三口烧瓶中将硼砂分别与8-溴木犀草素和槲皮素溶于水中，常温搅拌1h，得到8-溴木犀草素硼酸络合物和槲皮素硼酸络合物，其中n(8-溴木犀草素)与n(硼砂)的摩尔比为3:1，n(槲皮素)与n(硼砂)的摩尔比为2:1；
步骤c：将8-溴木犀草素硼酸络合物、槲皮素硼酸络合物、N-甲基吡咯烷酮、碳酸铯、2,2,6,6-四甲基-3,5-庚二酮和氯化亚铜于三口烧瓶中，氮气保护下，70℃条件下反应6小时，反应结束后离心除沉淀，滴加盐酸至pH为5后，再次离心，将沉淀物水洗后真空干燥得产物木犀草素-槲皮素化合物，其中n(槲皮素硼酸络合物):n(8-溴木犀草素硼酸络合物)＝1:1，n(碳酸铯):n(8-溴木犀草素硼酸络合物)＝1:1，n(2,2,6,6-四甲基-3,5-庚二酮):n(8-溴木犀草素硼酸络合物)＝1:100，n(氯化亚铜):n(8-溴木犀草素硼酸络合物)＝1:100，盐酸溶液浓度为0.5mol/L，产物木犀草素-槲皮素化合物(纯度≥85％)含量为36.83％。
实施例4
抗病毒木犀草素-木犀草素化合物的制备：
步骤a：在室温避光条件下，将NBS溶于丙酮中并搅拌使之溶解；将木犀草素溶于丙酮，加入BPO，冰浴下缓慢滴加NBS的丙酮溶液，滴加完毕后加热至40℃，反应6小时，反应结束后，进行减压蒸馏，蒸除丙酮，用去离子水洗涤多次后冻干，得到8-溴木犀草素，其中n(木犀草素):n(NBS)＝1:1，m(BPO):m(木犀草素)＝1％；
步骤b:在两只三口烧瓶中将硼砂分别与8-溴木犀草素和木犀草素溶于水中，常温搅拌1h后，冷冻干燥，得到8-溴木犀草素硼酸络合物和木犀草素硼酸络合物，其中n(8-溴木犀草素):n(硼砂)＝3:1；n(木犀草素):n(硼砂)＝3:1；
步骤c：将8-溴木犀草素硼酸络合物、木犀草素硼酸络合物、N-甲基吡咯烷酮、碳酸铯、1,10-菲罗啉和碘化亚铜于三口烧瓶中，氮气保护下，80℃条件下反应4小时，反应结束后离心除沉淀，滴加盐酸至pH为5后，再次离心，将沉淀物水洗后真空干燥得木犀草素-木犀草素化合物，其中n(木犀草素硼酸络合物):n(8-溴木犀草素硼酸络合物)＝1:1，n(碳酸铯):n(8-溴木犀草素硼酸络合物)＝1:1，n(1,10-菲罗啉):n(8-溴木犀草素硼酸络合物)＝1:100，n(碘化亚铜):n(8-溴木犀草素硼酸络合物)＝1:100，盐酸溶液浓度为0.5mol/L，产物木犀草素-木犀草素化合物(纯度≥85％)含量为26.54％。
实施例5
抗病毒木犀草素-木犀草素化合物的制备：
步骤a：在室温避光条件下，将NBS溶于丙酮中并搅拌使之溶解；将木犀草素溶于丙酮，加入BPO，冰浴下缓慢滴加NBS的丙酮溶液，滴加完毕后加热至70℃，反应12小时，反应结束后，进行减压蒸馏，蒸除丙酮，用去离子水洗涤多次后冻干，得到8-溴木犀草素，其中n(木犀草素):n(NBS)＝1:1.1，m(BPO):m(木犀草素)＝4％；
步骤b:在两只三口烧瓶中将硼砂分别与8-溴木犀草素和木犀草素溶于水中，常温搅拌1h后，冷冻干燥，得到8-溴木犀草素硼酸络合物和木犀草素硼酸络合物，其中n(8-溴木犀草素):n(硼砂)＝5:1；n(木犀草素):n(硼砂)＝5:1；
步骤c：将8-溴木犀草素硼酸络合物、木犀草素硼酸络合物、N-甲基吡咯烷酮、碳酸铯、1,10-菲罗啉和碘化亚铜于三口烧瓶中，氮气保护下，100℃条件下反应8小时，反应结束后离心除沉淀，滴加盐酸至pH为5后，再次离心，将沉淀物水洗后真空干燥得木犀草素-木犀草素化合物，其中n(木犀草素硼酸络合物):n(8-溴木犀草素硼酸络合物)＝1:2，n(碳酸铯):n(8-溴木犀草素硼酸络合物)＝3:1，n(1,10-菲罗啉):n(8-溴木犀草素硼酸络合物)＝5:100，n(碘化亚铜):n(8-溴木犀草素硼酸络合物)＝3:100，盐酸溶液浓度为1mol/L，产物木犀草素-木犀草素化合物(纯度≥85％)含量为65.35％。
由图3可以看出，在3421.18cm-1处出现双黄酮结构中分子内羟基的伸缩振动，1656.14cm-1处出现羰基伸缩振动，1612.29cm-1处出现碳碳苯环骨架振动，1264.3和1119.84cm-1处出现C-O-C伸缩振动。表明木犀草素-木犀草素化合物已经合成。
由图4可以看出，以SARS-CoV Mpro病毒活性为指标，考察木犀草素-木犀草素化合物，木犀草素与对照组异银杏双黄酮对病毒活性的影响，发现木犀草素-木犀草素化合物的半数抑制浓度约13μM，明显低于木犀草素与异银杏双黄酮，表明木犀草素-木犀草素化合物对病毒的抑制效果强于木犀草素与异银杏双黄酮。
实施例6
抗病毒木犀草素-木犀草素化合物的制备：
步骤a：在室温避光条件下，将NBS溶于丙酮中并搅拌使之溶解；将木犀草素溶于丙酮，加入BPO，冰浴下缓慢滴加NBS的丙酮溶液，滴加完毕后加热至60℃，反应9小时，反应结束后，进行减压蒸馏，蒸除丙酮，用去离子水洗涤多次后冻干，得到8-溴木犀草素，其中n(木犀草素):n(NBS)＝1:1.4，m(BPO):m(木犀草素)＝3％；
步骤b:在两只三口烧瓶中将硼砂分别与8-溴木犀草素和木犀草素溶于水中，常温搅拌1h后，冷冻干燥，得到8-溴木犀草素硼酸络合物和木犀草素硼酸络合物，其中n(8-溴木犀草素):n(硼砂)＝7:1；n(木犀草素):n(硼砂)＝7:1；
步骤c：将8-溴木犀草素硼酸络合物、木犀草素硼酸络合物、N-甲基吡咯烷酮、碳酸铯、1,10-菲罗啉和碘化亚铜于三口烧瓶中，氮气保护下，120℃条件下反应12小时，反应结束后离心除沉淀，滴加盐酸至pH为5后，再次离心，将沉淀物水洗后真空干燥得木犀草素-木犀草素化合物，其中n(木犀草素硼酸络合物):n(8-溴木犀草素硼酸络合物)＝1:3，n(碳酸铯):n(8-溴木犀草素硼酸络合物)＝5:1，n(1,10-菲罗啉):n(8-溴木犀草素硼酸络合物)＝10:100，n(碘化亚铜):n(8-溴木犀草素硼酸络合物)＝5:100，盐酸溶液浓度为2mol/L，产物木犀草素-木犀草素化合物(纯度≥85％)含量为47.84％。
以上所述仅为本发明的较佳实施例，凡依本发明申请专利范围所做的均等变化与修饰，皆应属本发明的涵盖范围。

Claims (3)

1.一种抗病毒化合物的制备方法，其特征在于：以木犀草素为原料，通过自由基反应，得到中间体8-溴木犀草素，再与槲皮素或木犀草素进行C-O偶联反应，制备出抗病毒木犀草素-槲皮素化合物或抗病毒木犀草素-木犀草素化合物；
所述抗病毒木犀草素-槲皮素化合物的结构式为：
Figure FDA0004173294270000011
所述抗病毒木犀草素-木犀草素化合物的结构式为：
Figure FDA0004173294270000012
所述抗病毒木犀草素-槲皮素化合物的制备方法具体包括如下步骤：
步骤a：在室温避光条件下，将N-溴代琥珀酰亚胺溶于丙酮中并搅拌使之溶解；将木犀草素溶于丙酮，加入过氧化苯甲酰，冰浴下缓慢滴加N-溴代琥珀酰亚胺的丙酮溶液，滴加完毕后加热至40-80℃，反应6-18小时，得到8-溴木犀草素；步骤b:在两只三口烧瓶中将硼砂分别与8-溴木犀草素和槲皮素溶于水中，常温搅拌1h后，冷冻干燥，得到8-溴木犀草素硼酸络合物和槲皮素硼酸络合物；步骤c：将8-溴木犀草素硼酸络合物、槲皮素硼酸络合物、N-甲基吡咯烷酮、碳酸铯、2,2,6,6-四甲基-3,5-庚二酮和氯化亚铜于三口烧瓶中，氮气保护，60-100℃条件下反应4-12小时，反应结束后离心除沉淀，滴加盐酸至pH为5后，再次离心，将沉淀物水洗后真空干燥得抗病毒木犀草素-槲皮素化合物；步骤b中8-溴木犀草素与硼砂的摩尔比为3:1-7:1；槲皮素与硼砂的摩尔比为2:1-6:1；步骤c中槲皮素硼酸络合物与8-溴木犀草素硼酸络合物的摩尔比为1:1-1:3，碳酸铯与8-溴木犀草素硼酸络合物的摩尔比为1:1-5:1，2,2,6,6-四甲基-3,5-庚二酮与8-溴木犀草素硼酸络合物的摩尔比为1:100-10:100，氯化亚铜与8-溴木犀草素硼酸络合物的摩尔比为1:100-5:100，盐酸溶液浓度为0.5-2mol/L；
所述抗病毒木犀草素-木犀草素化合物的制备方法具体包括如下步骤：
步骤(1)：在室温避光条件下，将N-溴代琥珀酰亚胺溶于丙酮中并搅拌使之溶解；将木犀草素溶于丙酮，加入过氧化苯甲酰，冰浴下缓慢滴加N-溴代琥珀酰亚胺的丙酮溶液，滴加完毕后加热至40-80℃，反应6-18小时，得到8-溴木犀草素；
步骤(2):在两只三口烧瓶中将硼砂分别与8-溴木犀草素和木犀草素溶于水中，常温搅拌1h后，冷冻干燥，得到8-溴木犀草素硼酸络合物和木犀草素硼酸络合物；
步骤(3)：将8-溴木犀草素硼酸络合物、木犀草素硼酸络合物、N-甲基吡咯烷酮、碳酸铯、1,10-菲罗啉和碘化亚铜于三口烧瓶中，氮气保护下，80-120℃条件下反应4-12小时，反应结束后离心除沉淀，滴加盐酸至pH为5后，再次离心，将沉淀物水洗后真空干燥得抗病毒木犀草素-木犀草素化合物；步骤(2)中8-溴木犀草素与硼砂的摩尔比为3:1-7:1；木犀草素与硼砂的摩尔比为3:1-7:1；步骤(3)中木犀草素硼酸络合物与8-溴木犀草素硼酸络合物的摩尔比为1:1-1:3，碳酸铯与8-溴木犀草素硼酸络合物的摩尔比为1:1-5:1，1,10-菲罗啉与8-溴木犀草素硼酸络合物的摩尔比为1:100-10:100，碘化亚铜与8-溴木犀草素硼酸络合物的摩尔比为1:100-5:100，盐酸溶液浓度为0.5-2mol/L。
2.根据权利要求1所述的抗病毒化合物的制备方法，其特征在于：步骤(1)和步骤a中木犀草素与N-溴代琥珀酰亚胺的摩尔比为1:1-1:1.5，过氧化苯甲酰占木犀草素质量的1-5％。
3.一种如权利要求1-2任一项所述的制备方法制得的抗病毒化合物。
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