CN111991501A - 一种消糖灵胶囊提取液的澄清方法 - Google Patents

Abstract

本发明公开了一种消糖灵胶囊提取液的澄清方法，采用硅胶澄清剂对消糖灵胶囊提取液进行澄清除杂，所述硅胶澄清剂包括由A型澄清剂制备的硅胶澄清剂A型溶液和由B型澄清剂制备的硅胶澄清剂B型溶液。其应用方法，包括：1)配置硅胶澄清剂A型溶液和硅胶澄清剂B型溶液；2)向消糖灵胶囊提取液中加入配置好的硅胶澄清剂A型溶液，并搅拌均匀后静置，再加入硅胶澄清剂B型溶液，并搅拌均匀后静置；3)取经过步骤2)处理后的溶液的上清液进行浓缩、干燥、质粒和胶囊填充后制备消糖灵胶囊。本发明采用硅胶澄清剂对消糖灵胶囊提取液进行除杂澄清处理，有效提高了消糖灵胶囊提取液的除杂效果，减少浸膏量，缩短静置时间和生产周期。

Description

一种消糖灵胶囊提取液的澄清方法

技术领域

本发明涉及中药技术领域，特别涉及一种消糖灵胶囊提取液的澄清方法。

背景技术

消糖灵胶囊主要用于糖尿病，其功能与主治有益气养阴，清热泻火，益肾缩尿。消糖灵胶囊的提取生产，取天花粉、杜仲、黄芪、丹参、枸杞子、沙苑子、白芍、知母、五味子等药材，加水煎煮，水提液自然静置，取上清液浓缩成膏、干燥所得。

现有技术中有许多制备消糖灵胶囊的制备方法，如专利申请号为CN201510905122.X公开了一种消糖灵胶囊及其制备方法，取沉香192g，茯苓96g，火麻仁19.2g，黄连30g，天花粉490g，杜仲88g，黄芪512g，丹参180g，枸杞子128g，沙苑子160g，粉碎成60目粗粉，采用二氧化碳超临界萃取法提取，萃取压力24～35Mpa，萃取温度16～43℃，分离器压力11～19Mpa，分离器温度42～58℃，分离时间1.7～3.3小时，二氧化碳流量每小时26～33L，得提取液；取提取液62～78℃减压干燥，得干膏；取干膏加入甘露醇150～200g，采用高能纳米冲击磨粉碎成粒径200～300nm的混合干膏粉；取混合干膏粉，微晶纤维素45～55g，交联聚乙烯吡咯烷酮45～55g，交联羧甲基纤维素钠35～45g，混合均匀，用50～70％乙醇湿法制粒，60℃～80℃干燥，外加羧甲基淀粉钠7～9g，硬脂酸镁1～3g，整粒，装入胶囊，制得消糖灵胶囊。

采用该方法制备消糖灵胶囊的过程中，消糖灵胶囊的提取液中的杂质含有淀粉、蛋白质、粘液质、鞣质、色素、树胶、无机盐类等复杂成份，这些物质一起共同形成胶体分散体系，其干燥过程中在很长时间内保持稳定，不能有效分离提取液中的杂质，导致干燥后的干稿内杂质较多，制备的消糖灵胶囊纯度较低，影响其药用功效。

发明内容

本发明要解决的技术问题是：克服现有技术的不足，提供一种方法简单、操作方便，且除杂效果好的一种消糖灵胶囊提取液的澄清方法。

本发明解决其技术问题所采用的技术方案是：一种消糖灵胶囊提取液的澄清方法，采用硅胶澄清剂对消糖灵胶囊提取液进行澄清除杂，所述硅胶澄清剂包括由A型澄清剂制备的硅胶澄清剂A型溶液和由B型澄清剂制备的硅胶澄清剂B型溶液。

进一步，所述澄清方法具体包括以下步骤：1)配置硅胶澄清剂A型溶液和硅胶澄清剂B型溶液；2)向消糖灵胶囊提取液中加入配置好的硅胶澄清剂A型溶液，并搅拌均匀后静置，再加入硅胶澄清剂B型溶液，并搅拌均匀后静置；3)取经过步骤2)处理后的溶液的上清液进行浓缩、干燥、质粒和胶囊填充后制备消糖灵胶囊。

进一步，所述硅胶澄清剂A型溶液和硅胶澄清剂B型溶液的体积比为2：1，所述硅胶澄清剂A型溶液与消糖灵胶囊提取液的体积比为2-4：50。

进一步，所述步骤1)中硅胶澄清剂A型溶液的配置方法为：取A型澄清剂加入热水中，加热至沸腾保持30min，配成3％(w/v)的溶液。

进一步，所述热水的温度为80-90℃。

进一步，所述步骤1)中硅胶澄清剂B型溶液的配置方法为：取B型澄清剂加入到1％的醋酸溶液中，溶胀12小时，搅拌均匀，配成1％(w/v)的溶液。

进一步，所述步骤2)中加入硅胶澄清剂A型溶液后的料液温度为80-90℃。

进一步，所述步骤2)中加入硅胶澄清剂A型溶液并搅拌均匀后的静置时间为2小时。

进一步，所述步骤2)中加入硅胶澄清剂B型溶液后的料液温度为80-90℃。

进一步，所述步骤2)中加入硅胶澄清剂B型溶液并搅拌均匀后的静置时间为24小时。

本发明一种消糖灵胶囊提取液的澄清方法的有益效果：

纳米天然硅胶澄清剂是长沙纳诺医药科技有限公司独家精心研制开发的高科技澄清剂材料产品，该产品是国际上唯一公认的既可用于食品领域、又可用于医药领域的高效、安全、无毒、低成本的澄清剂材料产品。纳米天然硅胶澄清剂经江苏省权威医药研究机构实验研究和众多大型企业用户的使用证明，它对各种中药提取液体和中药口服液体制剂具有高效澄清作用，与采用传统的分离手段相比较，采用纳米天然硅胶澄清剂具有如下特点：

(1)该消糖灵胶囊提取液的的澄清方法简单，相对于采用自然静置的方法进行除杂处理，采用硅胶澄清剂对消糖灵胶囊提取液进行除杂澄清处理，有效提高了消糖灵胶囊提取液的除杂效果，减少浸膏量，缩短静置时间，同时也能改善颗粒性能，能对填充设备进行提速，加快了填充速度，缩短生产周期；

(2)使用操作简便，无需改变各企业原有的产品生产工艺流程；

(3)使用量少，只需投用待处理料液重量的万分之几到千分之几的用量，即可达到优良的澄清效果；

(4)高效，加入纳米天然硅胶澄清剂后立刻可以看到待处理料液中有大量的大颗粒絮凝物质的形成，30分钟后即可进行离心分离，自然放置一夜即可看到澄清明亮的上清料液和界限分离十分明显的沉淀物质的分离效果；

(5)对待处理料液的PH质不敏感，使用过程中无须对待处理的料液进行PH质的调整；

(6)大大缩短采用传统过滤或离心分离的时间和操作运行成本，由于澄清剂的加入，导致料液中的各种难过滤的微粒物质凝聚成大颗粒后自然沉降，使得过滤或离心变得十分的容易和简便，大大缩短了运用传统分离手段生产加工的时间和操作成本，对于采用膜分离技术的企业，若先行采用纳米天然硅胶澄清剂进行预处理后，则使得后续的膜分离变得十分的快速和简便，并且可以大大的延长膜材料的使用寿命；

(7)不改变中药提取液体的化学成分组成和风味口感，经过对多种中药复方制剂和单方制剂的实验研究证明，纳米天然硅胶澄清剂不改变诸如黄酮、三萜、有机酸、蒽醌类、生物碱类及各种甙类成分等等，对上述各类产品均具有高效的澄清分离效果、对产品内在的各种指标成分、风味和口感均未产生任何不良的影响，尤其对大分子植物蛋白质类成分的去除具有特殊效果，实验的产品经长时间的室温放置和低温冷藏，均未发现有沉淀的继续产生，可以极大的改善各类上市产品的外观质量；

(8)材料惰性，不同于传统的高分子澄清剂产品，纳米天然硅胶澄清剂具有不溶于水和各种有机溶剂，耐广泛酸碱腐蚀，耐高温和低温处理，不残留等优良特点，不与待处理的料液发生任何化学反应而改变产品的特性，也不会给待处理的产品带来任何的外来杂质污染，使用起来十分的安全和令人放心；

(9)安全无毒，纳米天硅胶澄清剂的材料选自全天然的优质原料，经过高科技的提炼后精心加工制作而成，产品质量符合国际标准；

(10)费用低廉，使用纳米天然硅胶澄清剂剂量很小，一般在100～1000ppm之间，处理料液的费用十分低廉。

附图说明

图1—为吸湿加速实验测试结果图。

具体实施方式

以下结合附图及实施例对本发明作进一步说明，但这些具体实施方案不以任何方式限制本发明的保护范围。

实施例1

一种消糖灵胶囊提取液的澄清方法，采用硅胶澄清剂对消糖灵胶囊提取液进行澄清除杂，所述硅胶澄清剂包括由A型澄清剂制备的硅胶澄清剂A型溶液和由B型澄清剂制备的硅胶澄清剂B型溶液。

所述澄清方法具体包括以下步骤：

1)配置硅胶澄清剂A型溶液和硅胶澄清剂B型溶液：

所述步骤1)中硅胶澄清剂A型溶液的配置方法为：取A型澄清剂加入85℃热水中，加热至沸腾保持30min，配成3％(w/v)的溶液；

所述步骤1)中硅胶澄清剂B型溶液的配置方法为：取B型澄清剂加入到1％的醋酸溶液中，溶胀12小时，搅拌均匀，配成1％(w/v)的溶液，1％醋酸溶液配制比例：取36％的醋酸5.5ml，加入纯化水至200ml。

2)向1000ml消糖灵胶囊提取液中加入配置好的60ml硅胶澄清剂A型溶液，并搅拌均匀，料温控制在85℃，静置2小时，再加入30ml硅胶澄清剂B型溶液，并搅拌均匀，料温控制在85℃，静置24小时；

3)取经过步骤2)处理后的溶液的上清液进行浓缩、干燥、质粒和胶囊填充后制备消糖灵胶囊。

实验例1

开展小试实验，将消糖灵胶囊提取液分别用本发明的硅胶澄清剂和ZTC1+1澄清剂以及自然静置方法进行除杂，观测沉降速度、沉降物量、上清液固含量，并对上清液进行蛋白质、鞣质定性检查，筛选最佳实验组，用对比试验比较硅胶澄清剂、ZTC1+1澄清剂和自然静置法的除杂效果。

试药：消糖灵胶囊提取液(湖南正清制药集团股份有限公司制备，071103、080118)，硅胶澄清硅剂A型(长沙纳诺医药科技有限公司、071202)，硅胶澄清剂B型(长沙纳诺医药科技有限公司、071208)，ZTC1+1澄清剂(天津正天成澄清技术有限公司，071112)，醋酸(AR，使用时配制成1％浓度)，1％鸡蛋清的生理盐水(自配，配制比例：取鸡蛋清10g，氯化钠9g，加入纯化水至1000ml)，磺基水杨酸(AR，华东师范大学化工厂)。

(1)硅胶澄清剂A型溶液和硅胶澄清剂B型溶液的配制方法：

硅胶澄清剂A型溶液：取A型澄清剂加入80-90℃的热水中，加热至沸腾保持30min，配成3％(w/v)的溶液。

硅胶澄清剂B型溶液：取B型澄清剂加入到1％的醋酸溶液中，溶胀约12小时，搅拌均匀，配成1％(w/v)的溶液。(1％醋酸溶液配制比例：取36％的醋酸5.5ml，加入纯化水至200ml)。

(2)ZTC1+1澄清剂的配制方法：

A组份：取A组分澄清剂，加入纯化水溶胀24小时，搅拌，配成1％的粘胶液。

B组份：取B组分澄清剂，加入1％的醋酸溶液溶胀24小时，搅拌，配成1％的粘胶液。

(3)硅胶澄清剂和ZTC1+1澄清剂对消糖灵搅拌提取液的除杂效果实验步骤：

取消糖灵胶囊提取液，共5份，每份1000ml，编号为0，1，2，3，4，5，6，7。0号不加澄清剂，自然静置24小时。往1，2，3，4号加入已配置好的硅胶澄清剂A型溶液，边加入边匀速搅拌，加入量分别为20ml，40ml，60ml，80ml，料液温度控制在80-90℃，静置2小时，分别加入硅胶澄清剂B型溶液10ml、20ml、30ml、40ml，稍微搅拌后静置24小时。往5，6，7号加入已配置好的ZTC1+1澄清剂B型溶液，边加入边匀速搅拌，加入量分别为20ml，40ml，60ml，料液温度控制在80-90℃(，每30分钟间隔搅拌一次，2小时后分别加入A型溶液10ml、20ml、30ml，搅拌后静置24小时。若提取液的PH低于蛋白质等电点4.8，则A组分与B组分的加入顺序相反。

(4)上清液的固含量测定方法：取上清液20ml，先水浴蒸干，然后105℃干燥5小时。蛋白质检查：取上清液1ml，加新鲜配制的30％磺基水杨酸试液1ml，混合放置5min，不得出现浑浊现象，出现浑浊为阳性。

(5)鞣质检查：取上清液1ml，加新鲜配制的1％鸡蛋清的生理盐水5ml，混合放置10min，不得出现浑浊或沉淀，出现浑浊的样品为阳性。

沉降速度、沉降物量、上清液固含量、蛋白质、鞣质定性检查结果如表1所示：

表1沉降速度、沉降物量、上清液固含量、蛋白质、鞣质定性检查结果

由表1可知，对于硅胶澄清剂实验组，随澄清剂量的增加，提取液的固含量依次减少，沉降物量依次增加，下沉速度上升，到了3号与4号，各指标的差距缩小。筛去蛋白质检查为阳性的1号，同时考虑到成本和效益的关系，3号实验为最佳，确定3号组的硅胶澄清剂用量比例为放大生产用量比例。使用了硅胶澄清剂的3号与自然静置的0号相比，除杂效果更有效、更高效。

对比硅胶澄清剂实验组1～4号和ZTC1+1澄清剂实验组5～7号，在使用便捷性、杂质沉降速度、杂质去除量来说，硅胶澄清剂优于ZTC1+1澄清剂。所以下步生产放大选用硅胶澄清剂。

实验例2

开展生产放大实验，消糖灵胶囊提取药一批均分成两份，每份1500kg，一份加入经过小试实验确定的硅胶澄清剂A型溶液(按小试实验时筛选确定的量)，搅拌使澄清剂均匀分散在提取液中，静置约2小时，再加入硅胶澄清剂B型溶液(按小试实验时筛选确定的量)，稍微搅拌后静置24小时。另一份不加澄清剂，自然静置24小时。分别取以上所得两份上清液，浓缩、干燥得干浸膏，加入辅料制粒，所得颗粒进行胶囊填充。观测加澄清剂后的沉降情况，对制粒后的颗粒使用粉体物理特性测试仪检测休止角、堆密度，对制粒后颗粒、填充后的胶囊放入稳定性试验箱，进行吸湿加速实验(相对湿度：92.5％，温度：20℃)，分别在0天、1天、2天、3天、4天、5天、6天和7天称取加澄清剂颗粒、不加澄清剂颗粒、加澄清剂胶囊和不加澄清剂胶囊的重量。

表2提取、浓缩、干燥结果

由表2可知，提取、浓缩、喷雾干燥阶段，加入澄清剂后，效果较为显著，杂质得到了有效去除，干膏量大大减少，且有较好的过滤效果。

表3制粒、胶囊填充结果

项目	加澄清剂工艺	未加澄清剂工艺
			颗粒休止角	32.1°	35.2°
颗粒堆密度(松密度)	0.55g/ml	0.52g/ml
			颗粒振实密度	0.56g/ml	0.58g/ml
胶囊填充装量差异	±2％	±5％

由表3可知，从流动性来看采用加澄清剂工艺的颗粒流动性稍优于目前工艺；从堆密度、振实密度来看，加澄清剂工艺的颗粒其两者数据相近，表明其颗粒在填充时抗设备震荡性较好，加快填充速度，对装量差异的影响较小；胶囊填充的装量差异更小。

表4吸湿加速实验中各处理组的样品重量随时间变化的结果表

由表4及图1可知，在湿度为92.8％，温度为20℃的存放环境下，间隔相同的时间内，加澄清剂颗粒的重量变化程度小于不加澄清剂颗粒，加澄清剂颗粒的重量随时间变化的斜率小于不加澄清剂的颗粒，表明：加澄清剂颗粒的吸湿速度稍小于不加澄清剂的颗粒，而由于产品的吸湿速度越小，产品更稳定，因此，加澄清剂颗粒产品在高湿度的环境下存放后更稳定，产品质量更好；间隔相同的时间内，加澄清剂胶囊的重量变化程度与不加澄清剂颗粒的重量变化程度无显著差异，加澄清剂胶囊的重量随时间变化的斜率与不加澄清剂的颗粒随时间变化的斜率无显著差异，表明：填充后的消糖灵胶囊加与不加澄清剂的吸湿性能区别不大。

以上所述，仅是本发明的较佳实施例而已，并非对本发明作任何形式上的限制，虽然本发明已以较佳实施例揭露如上，然而并非用以限定本发明，任何熟悉本专业的技术人员，在不脱离本发明技术方案范围内，当可利用上述揭示的技术内容作出些许更动或修饰为等同变化的等效实施例，但凡是未脱离本发明技术方案内容，依据本发明的技术实质对以上实施例所作的任何简单修改、等同变化与修饰，均仍属于本发明技术方案的范围内。

Claims (10)

1.一种消糖灵胶囊提取液的澄清方法，其特征在于：采用硅胶澄清剂对消糖灵胶囊提取液进行澄清除杂，所述硅胶澄清剂包括由A型澄清剂制备的硅胶澄清剂A型溶液和由B型澄清剂制备的硅胶澄清剂B型溶液。

2.一种如权利要求1所述一种消糖灵胶囊提取液的澄清方法，其特征在于：所述澄清方法具体包括以下步骤：1)配置硅胶澄清剂A型溶液和硅胶澄清剂B型溶液；2)向消糖灵胶囊提取液中加入配置好的硅胶澄清剂A型溶液，并搅拌均匀后静置，再加入硅胶澄清剂B型溶液，并搅拌均匀后静置；3)取经过步骤2)处理后的溶液的上清液进行浓缩、干燥、质粒和胶囊填充后制备消糖灵胶囊。

3.如权利要求2所述一种消糖灵胶囊提取液的澄清方法，其特征在于：所述硅胶澄清剂A型溶液和硅胶澄清剂B型溶液的体积比为2：1，所述硅胶澄清剂A型溶液与消糖灵胶囊提取液的体积比为2-4：50。

4.如权利要求2所述一种消糖灵胶囊提取液的澄清方法，其特征在于：所述步骤1)中硅胶澄清剂A型溶液的配置方法为：取A型澄清剂加入热水中，加热至沸腾保持30min，配成3％(w/v)的溶液。

5.如权利要求4所述一种消糖灵胶囊提取液的澄清方法，其特征在于：所述热水的温度为80-90℃。

6.如权利要求2所述一种消糖灵胶囊提取液的澄清方法，其特征在于：所述步骤1)中硅胶澄清剂B型溶液的配置方法为：取B型澄清剂加入到1％的醋酸溶液中，溶胀12小时，搅拌均匀，配成1％(w/v)的溶液。

7.如权利要求2所述一种消糖灵胶囊提取液的澄清方法，其特征在于：所述步骤2)中加入硅胶澄清剂A型溶液后的料液温度为80-90℃。

8.如权利要求7所述一种消糖灵胶囊提取液的澄清方法，其特征在于：所述步骤2)中加入硅胶澄清剂A型溶液并搅拌均匀后的静置时间为2小时。

9.如权利要求2所述一种消糖灵胶囊提取液的澄清方法，其特征在于：所述步骤2)中加入硅胶澄清剂B型溶液后的料液温度为80-90℃。

10.如权利要求9所述一种消糖灵胶囊提取液的澄清方法，其特征在于：所述步骤2)中加入硅胶澄清剂B型溶液并搅拌均匀后的静置时间为24小时。

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